Aktivni sastojci: Itrakonazol
Triasporin 100 mg tvrde kapsule
Zašto se koristi Triasporin? Čemu služi?
Što je Triasporin i čemu služi
Antifungal za sistemsku uporabu, derivati triazola
TERAPIJSKE INDICIJE
Triasporin sadrži itrakonazol koji pripada skupini lijekova koji se nazivaju "sustavni antifungalni lijekovi" i koristi se za sljedeće gljivične infekcije (gljivične infekcije):
Površinske mikoze:
- vulvovaginalna kandidijaza (infekcija ženskog genitalnog trakta)
- pityriasis versicolor (infekcija kože uzrokovana gljivicama koje karakteriziraju svijetle i tamne mrlje)
- dermatofitoza (površinska infekcija kože uzrokovana gljivicama)
- oralna kandidijaza (infekcija usta)
- gljivični keratitis ("upala rožnice na prednjoj strani oka")
- Onihomikoza (infekcija noktiju) uzrokovana gljivicama i / ili kvascima.
Sistemske mikoze (infekcije uzrokovane gljivicama koje se šire po cijelom tijelu):
- aspergiloza (infekcija uzrokovana gljivicom Aspergillus)
- kandidijaza (infekcija uzrokovana gljivicom tipa Candida)
- kriptokokoza (infekcija uzrokovana gljivicom kriptokoknog tipa), uključujući kriptokokni meningitis (upala moždanih ovojnica)
- histoplazmoza (infekcija uzrokovana gljivicom Histoplasma)
- sporotrichosis (infekcija uzrokovana gljivicom iz roda Sporothricum)
- parakokcidioidomikoza (infekcija uzrokovana gljivicom Paracoccidioides Brasiliensis)
- blastomikoza (infekcija uzrokovana gljivicom Blastomyces Dermatitidis)
- druge rijetke sistemske mikoze.
Razgovarajte sa svojim liječnikom ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije.
Kontraindikacije Kada se Triasporin ne smije koristiti
NEMOJTE koristiti Triasporin
- ako ste alergični na itrakonazol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
- ako ste trudni, sumnjate ili planirate trudnoću (vidjeti dio "Trudnoća i dojenje")
- imate ozbiljne srčane probleme s dokazima ventrikularne disfunkcije, na primjer ako imate ili ste imali kongestivno zatajenje srca, osim ako vaš liječnik ne procijeni potrebu liječenja potencijalno opasnih po život ili drugih ozbiljnih infekcija
TRIASPORIN se ne smije davati istodobno s određenim lijekovima. Postoje mnogi lijekovi koji stupaju u interakciju s TRIASPORINOM; vidjeti odjeljak "Ostali lijekovi i Triasporin"
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Triasporin
Prije uzimanja Triasporina razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Prestanite uzimati Triasporin i odmah se obratite svom liječniku ako razvijete simptome kao što su:
- smanjen apetit
- mučnina
- Povukao se
- umor
- bolovi u trbuhu
- žutilo kože ili očiju
- Jasno sam stavio do znanja
- tamni urin. Ako vaš liječnik smatra da je potrebno uzimati Triasporin, savjetovat će vas da redovito obavljate krvne pretrage kako biste u ranoj fazi istaknuli probleme s jetrom, koji se mogu dogoditi vrlo rijetko.
- problemi s perifernim živčanim sustavom (neuropatija)
- ako osjetite simptome gubitka sluha
Odmah obavijestite svog liječnika ili potražite liječničku pomoć ako imate ozbiljnu alergijsku reakciju (koju karakterizira značajan osip, svrbež, osip, otežano disanje i / ili oticanje lica) tijekom uzimanja Triasporina.
Nemojte uzimati Triasporin i odmah obavijestite svog liječnika ako imate:
- preosjetljivost na svjetlo
- teški kožni problemi kao što su: - rašireni osip s ljuštenjem kože i mjehurićima u ustima, očima i genitalijama - osip s malim pustulama ili mjehurićima.
Odmah se obratite svom liječniku ako imate:
- otežano disanje
- neočekivano povećanje tjelesne težine
- oticanje nogu ili trbuha
- neobičan umor
- ako se počeo buditi noću
To mogu biti simptomi zatajenja srca.
- trnci
- utrnulost
- slabost u udovima
- drugi problemi s živcima u rukama ili nogama
- zamagljen vid ili dvostruki vid, u slučaju zujanja u ušima, u slučaju gubitka kontrole mokrenja ili u slučaju povećane učestalosti mokrenja u odnosu na normalno.
Recite svom liječniku ako imate ili ste imali:
- Problemi s jetrom: možda će biti potrebno prilagoditi vašu dozu Triasporina
- Problemi sa srcem
- Problemi s bubrezima: Možda će biti potrebno prilagoditi vašu dozu Triasporina
- Problemi sa središnjim živčanim sustavom
- Problemi s perifernim živčanim sustavom (neuropatija)
- Alergijske reakcije: recite svom liječniku ako ste ikada imali alergijske reakcije na druge lijekove protiv gljivica (lijekove za liječenje gljivičnih infekcija)
- Imunokompromis: Recite svom liječniku ako imate neutropeniju (smanjeni broj bijelih krvnih stanica) ili AIDS -u ili ste imali transplantaciju organa. Možda će biti potrebno prilagoditi vašu dozu Triasporina.
Posebna upozorenja
U liječenju kožnih infekcija, na primjer:
- pityriasis versicolor (infekcija kože uzrokovana gljivicama koja se javlja razvojem svijetlih i tamnih, blago ljuskavih mrlja uglavnom na deblu),
- dermatofitozu (infekcije kože uzrokovane gljivicama) liječnik će procijeniti liječenje proizvodom za lokalnu uporabu prije početka uzimanja Triasporina u slučajevima manjeg i smanjenog opsega.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak triasporina
Drugi lijekovi i Triasporin
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate druge lijekove jer bi uzimanje nekih lijekova s Triasporinom u isto vrijeme moglo biti štetno ili bi moglo utjecati na djelovanje Triasporina.
Nemojte uzimati sljedeće lijekove tijekom liječenja Triasporinom:
- neki antialergijski lijekovi (terfenadin, astemizol, mizolastin);
- neki lijekovi koji se koriste za liječenje angine (opresivne boli u prsima) ili visokog krvnog tlaka (bepridil, felodipin, nisuldipin, lerkanidipin, ivabradin, ranolazin, eplerenon, aliskiren);
- lijek za liječenje nekih probavnih smetnji (cisaprid);
- lijekovi koji snižavaju razinu kolesterola (atorvastatin, simvastatin i lovastatin);
- neki lijekovi za liječenje nesanice (midazolam, triazolam);
- neki lijekovi koji se koriste za liječenje psihotičnih poremećaja (teška promjena psihičke ravnoteže pojedinca) (lurasidon, pimozid, sertindol, kvetiapin);
- lijek za liječenje gihta (upala zglobova koja uzrokuje bol i oticanje), kada se koristi u osoba s problemima s bubrezima ili jetrom (kolhicin);
- neki lijekovi za jaku bol ili za liječenje ovisnosti o drogama (levacetilmetadol (levometadil), metadon);
- lijek koji se koristi u liječenju malarije (halofantrin);
- lijek protiv raka (irinotekan);
- neki lijekovi koji se koriste za liječenje srčanih aritmija (nepravilan rad srca) (disopiramid, dronedaron, kinidin, dofetilid);
- lijekovi zvani ergot alkaloidi koji se koriste za migrenu (glavobolju) (dihidroergotamin ili ergotamin);
- lijek za migrenu (glavobolju) (eletriptan);
- lijekovi koji se zovu alkaloidi ergot, koji se koriste za kontrolu krvarenja i za održavanje kontrakcija maternice nakon poroda (ergometrin (ergonovin) ili metilergometrin (metilergonovin)).
Pričekajte najmanje 2 tjedna nakon prestanka liječenja Triasporinom prije nego uzmete bilo koji od ovih lijekova.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate sljedeće lijekove jer mogu umanjiti djelovanje Triasporina:
- lijekovi za liječenje epilepsije (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital);
- lijekovi za liječenje tuberkuloze (rifampicin, rifabutin, izoniazid);
- Gospina trava (Hypericum perforatum);
- lijekovi za liječenje HIV / AIDS -a (efavirenz, nevirapin).
Uvijek obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od ovih lijekova kako bi se mogli poduzeti odgovarajući koraci.
Pričekajte najmanje 2 tjedna nakon prestanka liječenja ovim lijekovima prije nego uzmete Triasporin.
Nemojte uzimati sljedeće lijekove osim ako vaš liječnik ne smatra da su potrebni:
- neki lijekovi koji se koriste u liječenju raka (dasatinib, nilotinib, trabektedin);
- lijek za liječenje tuberkuloze (rifabutin);
- lijek za liječenje epilepsije (karbamazepin);
- lijek za liječenje gihta (upala zglobova koja uzrokuje bol i oticanje) (kolhicin);
- lijek koji se daje nakon transplantacije organa (everolimus);
- snažan lijek protiv bolova (fentanil);
- lijek koji usporava zgrušavanje krvi (rivaroksaban);
- lijek za poboljšanje disanja (salmeterol);
- lijek za liječenje urinarne inkontinencije kod muškaraca (tamsulosin);
- lijek za liječenje erektilne disfunkcije (vardenafil).
Pričekajte najmanje 2 tjedna nakon prestanka uzimanja triasporina prije početka liječenja ovim lijekovima, osim ako vaš liječnik smatra da je to potrebno.
Recite svom liječniku ako se liječite nekim od sljedećih lijekova jer će možda trebati prilagodbu doze:
- neki antibiotski lijekovi (ciprofloksacin, klaritromicin, eritromicin);
- neki lijekovi koji utječu na srce ili krvne žile (digoksin, nadolol, neki blokatori kalcijevih kanala, poput dihidropiridina i verapamila);
- lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi (kumarini, cilostazol, dabigatran);
- lijekovi koji se koriste za liječenje (oralno, inhalacijski ili parenteralno) upale, astme i alergija (metilprednizolon, budezonid, ciklesonid, flutikazon ili deksametazon);
- lijekovi koji se rutinski koriste nakon transplantacije organa (ciklosporin, takrolimus, temsirolimus ili rapamicin (poznat i kao sirolimus));
- neki lijekovi koji se koriste za liječenje HIV / AIDS-a (maravirok i inhibitori proteaze HIV-a: ritonavir, indinavir, darunavir pojačan ritonavirom, fosamprenavir pojačan ritonavirom, sakvinavir);
- neki lijekovi koji se koriste u liječenju raka (bortezomib, busulfan, docetaksel, erlotinib, iksabepilon, lapatinib, trimetreksat, vinka alkaloidi);
- neki anksiolitički lijekovi ili sredstva za smirenje (buspiron, perospiron, ramelteon, IV midazolam, alprazolam, brotizolam);
- neki snažni lijekovi protiv boli (alfentanil, buprenorfin, oksikodon);
- neki lijekovi za liječenje dijabetesa (repaglinid, saksagliptin);
- neki lijekovi za liječenje psihoze (teške promjene psihičke ravnoteže pojedinca) (aripiprazol, haloperidol, risperidon);
- neki lijekovi za liječenje mučnine i povraćanja (aprepitant, domperidon);
- neki lijekovi za kontrolu preaktivnog mjehura (urinarna inkontinencija) (fesoterodin, imidafenacin, solifenacin, tolterodin);
- neki lijekovi za liječenje erektilne disfunkcije (sildenafil, tadalafil);
- lijek za liječenje parazita i crva (trakavice) (prazikvantel);
- lijek za liječenje alergija (ebastin);
- lijek koji se koristi u liječenju depresije (reboksetin);
- lijek za liječenje upale i boli u zglobovima (meloksikam);
- lijek za liječenje hiperaktivnosti (povećane aktivnosti) paratireoidne žlijezde (cinakalcet);
- neki lijekovi za liječenje niske razine natrija u krvi (mozavaptan, tolvaptan);
- lijek za liječenje ekcema (svrbež i nezarazna upalna kožna reakcija), u oralnoj formulaciji (alitretinoin);
Apsorpcija triasporina u organizam događa se u prisutnosti dovoljne kiselosti u želucu. Iz tog razloga, lijekovi koji neutraliziraju želučanu kiselost (antacidni lijekovi) moraju se uzimati najmanje 1 sat prije uzimanja Triasporina ili ih se ne smije uzimati najmanje 2 sata nakon uzimanja Triasporina. Iz istog razloga, ako uzimate Triasporin, koristite lijekove koji inhibiraju proizvodnju želučane kiseline, Triasporin treba progutati uz piće koje sadrži kolu
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Trudnoća
Triasporin je kontraindiciran u trudnoći. Ako ste žena reproduktivne dobi, tijekom liječenja Triasporinom morate koristiti odgovarajuće mjere kontracepcije i održavati ih do sljedećeg menstrualnog ciklusa nakon završetka terapije. Posavjetujte se sa svojim liječnikom ako ste započeli s primjenom Triasporina bez poduzimanja odgovarajućih mjera kontracepcije.
Vrijeme za hranjenje
Izbjegavajte dojenje tijekom liječenja Triasporinom, jer male količine lijeka mogu prijeći u majčino mlijeko.
Upravljanje vozilima i strojevima
Triasporin može u nekim slučajevima uzrokovati vrtoglavicu, smetnje vida i gubitak sluha (vidjeti dio "Moguće nuspojave").
Triasporin sadrži saharozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se primjenjuje Triasporin: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Uzmite Triasporin odmah nakon jednog od glavnih obroka kako biste osigurali optimalnu apsorpciju. Imajte na umu da:
- Kapsula se ne smije otvoriti i mora se progutati cijela.
- Doza koju treba uzeti ovisi o infekciji koja se liječi.
- U imunosuprimiranih pacijenata oralna bioraspoloživost lijeka može se smanjiti. U takvim se slučajevima stoga doza može udvostručiti.
Uvijek pažljivo slijedite upute svog liječnika koji s vremena na vrijeme može prilagoditi liječenje vašim potrebama.
Liječenje površinskih mikotičnih (gljivičnih) infekcija
Kod kožnih infekcija lezije potpuno nestaju samo nekoliko tjedana nakon završetka liječenja, istodobno s regeneracijom zdrave kože. Kod onihomikoze (infekcije noktiju) potrebno je pričekati da nokti ponovno izrastu.
Liječenje sustavnih gljivičnih infekcija (infekcija unutarnjih organa).
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Triasporina
Ako ste uzeli više Triasporina nego što ste trebali
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja predoziranja Triasporinom, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Liječenje
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prekomjerne doze Triasporina, liječnik će poduzeti odgovarajuće mjere podrške. Ako vaš liječnik smatra prikladnim, može vam dati aktivni ugljen. Triasporin se ne uklanja hemodijalizom (nadomjesna bubrežna terapija). Ne postoji specifičan protuotrov.
Nuspojave Koje su nuspojave Triasporina
Kao i svi lijekovi, Triasporin može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Najčešće prijavljeni neželjeni učinci tijekom liječenja kapsulama itrakonazola prijavljeni tijekom kliničkih ispitivanja i / ili nastali spontanim prijavljivanjem su:
- Glavobolja
- Bol u trbuhu
- Mučnina.
Najozbiljnije nuspojave su:
- Ozbiljna alergijska reakcija
- Zatajenje srca i zastoj srca (srčani problemi)
- Plućni edem (oticanje zbog zadržavanja tekućine u plućima)
- Pankreatitis (upala gušterače)
- Teška hepatotoksičnost (oštećenje jetre), uključujući neke slučajeve akutnog smrtonosnog zatajenja jetre (problemi s jetrom)
- Teške kožne reakcije.
Ostali neželjeni učinci pronađeni tijekom kliničkih ispitivanja navedeni su u nastavku.
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba) uključuju:
- Glavobolja
- Bol u trbuhu
- Mučnina
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba) uključuju:
- Sinusitis (upala paranazalnih sluznica)
- Infekcija gornjih dišnih putova
- Rinitis (začepljenje nosa)
- Alergija (preosjetljivost) *
- Disgeuzija (promijenjen okus)
- Parestezija (promjena osjeta u udovima ili drugim dijelovima tijela)
- Zbunjenost
- Proljev
- Povukao se
- Zatvor (zatvor)
- Dispepsija (promjena probavnih funkcija u želucu koja se očituje uglavnom kao bol, pečenje)
- Nadutost (prisutnost plinova u želucu ili crijevima)
- Nenormalna funkcija jetre
- Hiperbilirubinemija (povišen bilirubin u krvi koji može uzrokovati žutu kožu)
- Urtikarija (osip)
- Osip na koži (osip)
- Svrab
- Alopecija (gubitak kose koji u nekim slučajevima može biti trajan)
- Menstrualni poremećaji
- Edem (oticanje)
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba) uključuju:
- Leukopenija (smanjenje bijelih krvnih stanica)
- Serumska bolest (reakcija slična "alergiji")
- Angioneurotski edem (oticanje lica, usta, usana i / ili jezika)
- Anafilaktička reakcija (teška alergijska reakcija)
- Hipertrigliceridemija (visoka koncentracija triglicerida u krvi)
- Hipestezija (smanjena osjetljivost i odgovor na određeni podražaj)
- Tremor
- Vizualni poremećaji, uključujući diplopiju (dvostruki vid) i zamagljen vid
- Prolazni ili trajni gubitak sluha *
- Tinitus (zvuk koji se stvara u uhu)
- Kongestivno zatajenje srca *
- Dispneja (otežano disanje, uključujući piskanje, teško disanje i teško disanje)
- Pankreatitis (upala gušterače)
- Teška hepatotoksičnost (oštećenje jetre), uključujući neke slučajeve smrtonosnog akutnog zatajenja jetre *
- Stevens-Johnsonov sindrom / toksična epidermalna nekroliza (SJS / TEN) (teška reakcija kože i / ili sluznice izazvana lijekovima)
- Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP) (iznenadni osip koji se manifestira kao pustule)
- Multiformni eritem (upala krvnih žila koja uzrokuje alergijsku reakciju)
- Eksfolijativni dermatitis, jaka i raširena iritacija kože koja uzrokuje ljuštenje kože)
- Leukocitoklastični vaskulitis (upala malih krvnih žila)
- Fotoosjetljivost (abnormalna i pretjerana reaktivnost kože na "sunčevo ili umjetno zračenje)
- Polakiurija (visokofrekventna emisija malih količina urina)
- Erektilna disfunkcija
- Groznica
- Povećanje kreatin fosfokinaze u krvi (enzim koji se nalazi u krvi)
* vidi odlomak "Mjere opreza pri uporabi"
Pedijatrijska populacija
Na temelju podataka o sigurnosti iz kliničkih ispitivanja, najčešće prijavljeni neželjeni učinci u pedijatrijskih pacijenata su:
- Glavobolja
- Povukao se
- Bol u trbuhu
- Proljev
- Nenormalna funkcija jetre
- Hipotenzija (stanje u kojem su vrijednosti krvnog tlaka niže od normalne)
- Mučnina
- Urtikarija (osip)
Općenito, nuspojave prijavljene u pedijatrijskih pacijenata slične su onima u odraslih ispitanika, ali je učestalost veća u pedijatrijskih pacijenata. Također je zabilježeno nekoliko slučajeva srčanog zastoja.
Nuspojave zabilježene tijekom stavljanja na tržište Triasporina, čija učestalost nije poznata
- Serumska bolest (reakcija slična "alergiji")
- Angioneurotski edem (oticanje lica, usta, usana i / ili jezika)
- Anafilaktička reakcija (teška alergijska reakcija)
- Hipertrigliceridemija
- Vizualni poremećaji, uključujući diplopiju (dvostruki vid) i zamagljen vid
- Prolazni ili trajni gubitak sluha
- Kongestivno zatajenje srca
- Dispneja (otežano disanje, uključujući piskanje, teško disanje i teško disanje)
- Pankreatitis (upala gušterače)
- Teška hepatotoksičnost (oštećenje jetre), uključujući neke slučajeve akutnog smrtonosnog zatajenja jetre
- Stevens-Johnsonov sindrom / toksična epidermalna nekroliza (SJS / TEN) (teška reakcija kože i / ili sluznice izazvana lijekovima)
- Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP) (iznenadni osip koji se manifestira kao pustule)
- Multiformni eritem (upala krvnih žila koja uzrokuje alergijsku reakciju)
- Eksfolijativni dermatitis (jaka i raširena iritacija kože koja uzrokuje ljuštenje kože)
- Leukocitoklastični vaskulitis (upala malih krvnih žila)
- Alopecija (gubitak kose koji u nekim slučajevima može biti trajan)
- Fotoosjetljivost (abnormalna i pretjerana reaktivnost kože na "sunčevo ili umjetno zračenje)
- Povećanje kreatin fosfokinaze u krvi (enzim koji se nalazi u krvi)
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, uključujući bilo koju moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza riječi EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca. Rok valjanosti se odnosi na neotvoreni proizvod koji je pravilno uskladišten.
Čuvati na temperaturi ispod 25 ° C.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Triasporin sadrži
- Aktivni sastojak je itrakonazol. Jedna kapsula sadrži 100 mg itrakonazola.
- Ostale komponente su pomoćne granule šećera (sastavljene od kukuruznog škroba, pročišćene vode i saharoze), hipromeloze, makrogola. Sastojci kapsule: želatina, titanov dioksid (E171), eritrozin (E127), indigo karmin (E132).
Kako Triasporin izgleda i sadržaj pakiranja
8 tvrdih kapsula.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
TRIASPORIN 100 MG Tvrde kapsule
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka kapsula sadrži:
aktivni sastojak: itrakonazol 100 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: saharoza.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tvrde kapsule za oralnu primjenu.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
TRIASPORIN je indiciran za sljedeće gljivične infekcije:
Površinske mikoze: vulvovaginalna kandidijaza, pityriasis versicolor, dermatofitoza, oralna kandidijaza i gljivični keratitis. Onihomikoza uzrokovana dermatofitima i ili kvascima.
Sistemske mikoze: aspergiloza i kandidijaza, kriptokokoza (uključujući kriptokokni meningitis), histoplazmoza, sporotrihoza, parakokcidioidomikoza, blastomikoza i druge rijetke sistemske mikoze.
04.2 Doziranje i način primjene
Kako bi se osigurala optimalna apsorpcija, nužno je uzeti lijek odmah nakon jednog od glavnih obroka.
Kapsula se ne smije otvoriti i mora se progutati cijela.
Liječenje površinskih gljivičnih infekcija
Budući da se izlučivanje lijeka s kože sporije od onog iz plazme, optimalni klinički i antifungalni učinci postižu se 2-4 tjedna nakon završetka tečaja liječenja.
Kod onihomikoze klinički odgovor je očit s ponovnim rastom noktiju, od 6 do 9 mjeseci nakon završetka tretmana.
Terapija sustavnih gljivičnih infekcija
Preporučeni rasporedi liječenja razlikuju se ovisno o infekciji koja se liječi.
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 .
• Istodobna primjena većeg broja supstrata CYP3A4 kontraindicirana je s kapsulama TRIASPORIN.Povećana koncentracija ovih lijekova u plazmi, uzrokovana istodobnom primjenom s itrakonazolom, može povećati ili produljiti i terapeutske učinke i nuspojave do te mjere da se mogu pojaviti potencijalno ozbiljne situacije. Na primjer, povećane koncentracije nekih od ovih lijekova u plazmi mogu dovesti do do produljenja QT intervala i ventrikularnih tahiaritmija uključujući neke slučajeve torsades de pointes, aritmije opasne po život (posebni primjeri navedeni su u odjeljku 4.5).
• TRIASPORIN kapsule se ne smiju davati pacijentima s dokazima ventrikularne disfunkcije, na primjer pacijentima koji imaju ili su imali kongestivno zatajenje srca, osim kada postoji potreba za liječenjem potencijalno opasnih po život ili drugih ozbiljnih infekcija. Vidi dio 4.4
• TRIASPORIN kapsule se ne smiju koristiti tijekom trudnoće (osim u situacijama opasnim po život) (vidjeti dio 4.6).
Stoga sve žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti odgovarajuće mjere kontracepcije tijekom liječenja TRIASPORIN -om i moraju ih održavati do sljedećeg menstrualnog ciklusa nakon završetka terapije.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Unakrsna preosjetljivost
Postoje ograničeni podaci o unakrsnoj preosjetljivosti između itrakonazola i drugih azolnih antimikotika. Potreban je oprez pri propisivanju kapsula TRIASPORIN bolesnicima s preosjetljivošću na druge azole.
Srčani učinci
U studiji zdravog volontera s itrakonazolom i.v. uočeno je prolazno asimptomatsko smanjenje frakcije izbacivanja lijeve klijetke; događaj se riješio prije sljedeće infuzije. Klinički značaj ovog događaja s obzirom na oralnu formulaciju nije poznat.
Pokazalo se da itrakonazol ima negativan inotropni učinak, a TRIASPORIN je povezan s epizodama kongestivnog zatajenja srca..
Slučajevi zatajenja srca zabilježeni su češće među bolesnicima koji su primali ukupnu dnevnu dozu od 400 mg u usporedbi s bolesnicima koji su primali niže ukupne dnevne doze; to sugerira da se rizik od zatajenja srca može povećati s povećanjem ukupne dnevne doze itrakonazola.
TRIASPORIN se ne smije primjenjivati u bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca ili sa anamnezom kongestivnog zatajenja srca, osim ako očekivana korist očito nadmašuje rizik. Pojedinačna procjena koristi / rizika trebala bi uzeti u obzir čimbenike kao što su težina stanja, režim doziranja (npr. Ukupna dnevna doza) i pojedinačni čimbenici rizika za kongestivno zatajenje srca. Ti čimbenici rizika uključuju bolesti srca, poput ishemijske i valvularne bolesti; značajne plućne bolesti poput kronične opstruktivne plućne bolesti; zatajenje bubrega i drugi edematozni poremećaji. Ove bolesnike treba obavijestiti o znakovima i simptomima kongestivnog zatajenja srca, pažljivo ih liječiti i pratiti tijekom liječenja zbog znakova i simptoma zastoja srca. Ako se ti znakovi ili simptomi pojave tijekom liječenja, liječenje TRIASPORIN -om treba prekinuti.
Blokatori kalcijevih kanala mogu imati negativne inotropne učinke koji mogu pridonijeti učincima itrakonazola. Nadalje, itrakonazol može inhibirati metabolizam blokatora kalcijevih kanala. Stoga je potreban oprez pri istodobnoj primjeni itrakonazola i blokatora kalcijevih kanala zbog povećanog rizika od zatajenje srca. kongestivno (vidjeti dio 4.5).
Učinci na jetru
Vrlo rijetki slučajevi teške hepatotoksičnosti, uključujući i neke smrtonosne slučajeve akutnog zatajenja jetre, dogodili su se primjenom TRIASPORINA. Većina tih slučajeva uključivala je pacijente koji su već imali bolest jetre, koji su bili liječeni zbog sustavnih indikacija, koji su imali druge značajne znakove popratna zdravstvena stanja i / ili su uzimali druge hepatotoksične lijekove. Neki pacijenti nisu imali očite čimbenike rizika za nastanak bolesti jetre. Neki od tih slučajeva dogodili su se u prvom mjesecu liječenja, uključujući neke slučajeve koji su viđeni tijekom prvog tjedna. Potrebno je pratiti funkciju jetre uzeti u obzir kod pacijenata koji primaju TRIASPORIN. Pacijente treba uputiti da liječniku odmah prijave znakove i simptome koji ukazuju na hepatitis, poput anoreksije, mučnine, povraćanja, astenije, bolova u trbuhu ili tamnog urina. U tih se pacijenata liječenje mora odmah prekinuti tto treba provesti testove funkcije jetre.
O oralnoj primjeni itrakonazola u bolesnika s oštećenjem jetre dostupni su ograničeni podaci. Potreban je oprez pri primjeni lijeka u ovoj populaciji pacijenata. Preporučuje se pomno praćenje bolesnika s oštećenom funkcijom jetre tijekom uzimanja itrakonazola.
Preporuča se uzeti u obzir produljeno poluvrijeme eliminacije uočeno u kliničkoj studiji s kapsulama jednokratne oralne doze itrakonazola kod pacijenata sa cirozom, uključujući i pri odlučivanju o početku terapije drugim lijekovima koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4.
U bolesnika s povišenim ili abnormalnim razinama jetrenih enzima ili aktivnom bolešću jetre ili koji su već doživjeli toksičnost na jetri s drugim lijekovima, liječenje TRIASPORIN-om strogo se ne preporučuje, osim ako postoji ozbiljna situacija ili po život opasna situacija u kojoj očekivana korist nadmašuje rizike. Praćenje funkcije jetre preporučuje se u bolesnika s već postojećim poremećajima funkcije jetre ili u onih koji su prethodno imali toksičnost na jetru s drugim lijekovima (vidjeti dio 5.2).
Smanjena želučana kiselost
Apsorpcija kapsula TRIASPORIN smanjuje se ako se smanji kiselost želuca. U bolesnika sa smanjenom želučanom kiselošću zbog bolesti (npr. Bolesnici s aklorhidrijom) ili zbog istodobne primjene lijekova (npr. Bolesnici koji uzimaju lijekove za smanjenje želučane kiselosti), preporučljivo je primijeniti kapsule TRIASPORIN s kiselim napitkom (poput antifungalnog djelovanja kole) treba nadzirati i po potrebi povećati dozu itrakonazola (vidjeti dijelove 4.5 i 5.2).
Primjena u djece
Klinički podaci o uporabi kapsula TRIASPORIN u pedijatrijskih bolesnika su ograničeni.Korištenje kapsula TRIASPORIN ne preporučuje se u pedijatrijskih bolesnika osim ako očekivana korist nadilazi mogući rizik.
Primjena u starijih pacijenata
Klinički podaci o uporabi kapsula TRIASPORIN u starijih bolesnika su ograničeni. TRIASPORIN kapsule se ne smiju koristiti u ovih bolesnika osim ako očekivana korist nadmašuje mogući rizik. Općenito, preporučuje se uzeti u obzir pri odabiru doze za starije pacijente uzimaju u obzir veću učestalost smanjenja funkcije jetre, bubrega ili srca te popratnu prisutnost patologija ili drugih farmakoloških terapija.
Hepatična insuficijencija
Dostupni su ograničeni podaci o uporabi oralno primijenjenog itrakonazola u bolesnika s oštećenjem jetre.Lijek se mora davati s oprezom u ovoj populaciji pacijenata (vidjeti dio 5.2).
Zatajenja bubrega
Dostupni su ograničeni podaci o uporabi oralno primijenjenog itrakonazola u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Oralna bioraspoloživost itrakonazola može se smanjiti u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U ovoj populaciji pacijenata lijek treba davati s oprezom. U tih je pacijenata stoga preporučljivo pratiti razinu lijeka u plazmi i, ako je potrebno, prilagoditi dozu.
Gubitak sluha
U bolesnika liječenih itrakonazolom zabilježen je prolazni ili trajni gubitak sluha.Mnogi su u tim izvješćima izvještavali o istodobnoj primjeni kinidina koja je kontraindicirana (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).
Gubitak sluha obično nestaje nakon prestanka liječenja, ali kod nekih pacijenata ovaj gubitak može biti trajan.
Pacijenti s oslabljenim imunitetom
U nekih pacijenata s oslabljenim imunološkim sustavom (npr. Bolesnici s neutropenijom ili AIDS -om ili pacijenti na transplantaciji organa) oralna bioraspoloživost kapsula TRIASPORIN može se smanjiti.
Bolesnici s trenutnom sustavnom mikozom opasnom po život
Zbog svojih farmakokinetičkih karakteristika (vidjeti dio 5.2) TRIASPORIN kapsule se ne preporučuju kao početna antifungalna terapija u pacijenata koji su neposredno po život opasni.
Pacijenti sa AIDS -om
Za pacijente s AIDS-om, koji su već liječeni od "sistemske infekcije, poput sporotrihoze, blastomikoze, histoplazmoze ili kriptokokoze (meningealne i nemeningealne), i za koje se smatra da su u riziku od recidiva, liječnik bi trebao razmotriti prikladnost terapije održavanja."
Cistična fibroza
U bolesnika s cističnom fibrozom uočena je varijabilnost terapijskih razina itrakonazola pri ustaljenoj dozi itrakonazola oralne otopine od 2,5 mg / kg dva puta dnevno. Koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže> 250 ng / mL postignute su u približno 50% ispitanika starijih od 16 godina, ali nitko od pacijenata mlađih od 16 godina. Ako bolesnik s cističnom fibrozom nije reagirao na kapsule TRIASPORIN, prebaci se na alternativnu terapiju treba razmotriti.
Neuropatija
Mogući početak neuropatije, povezan s unosom kapsula TRIASPORIN, mora dovesti do obustave liječenja.
Poremećaji metabolizma ugljikohidrata
Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze-izomaltaze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Unakrsni otpor
U sustavnoj kandidijazi, ako se sumnja na unakrsnu rezistenciju na vrste Candida osjetljive na flukonazol, te rezistencije se ne moraju nužno pojaviti kod itrakonazola, no njihovu osjetljivost treba ispitati prije početka terapije itrakonazolom.
Zamjenjivost
Ne preporučuje se zamjena između kapsula TRIASPORIN i oralne otopine TRIASPORIN, jer je izloženost lijeku veća s oralnom otopinom nego s kapsulama kada se daje ista doza lijeka.
Potencijalne interakcije
Istodobna primjena itrakonazola sa specifičnim lijekovima može dovesti do promjena u učinkovitosti itrakonazola i / ili istodobno primijenjenog lijeka, opasnih po život i / ili iznenadne smrti. Lijekovi kontraindicirani, ne preporučuju se niti preporučuju s oprezom u kombinaciji s itrakonazolom su navedene u odjeljku 4.5.
Itrakonazol se ne smije primijeniti unutar dva tjedna nakon prestanka liječenja induktorima enzima CYP3A4 (rifampicin, rifabutin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, Hypericum perforatum (Gospina trava). Uporaba itrakonazola s tim lijekovima može dovesti do subterapeutskih razina itrakonazola u plazmi, a time i do neuspjeha terapije.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Itrakonazol se uglavnom metabolizira putem citokroma CYP3A4. Druge tvari koje dijele isti metabolički put ili mijenjaju aktivnost CYP3A4 mogu utjecati na farmakokinetiku itrakonazola. Slično, itrakonazol može promijeniti farmakokinetiku drugih tvari koje dijele ovaj metabolički put. Itrakonazol je snažan inhibitor CYP3A4 i inhibitor P-glikoproteina. U slučaju istodobne primjene lijekova, preporučuje se konzultiranje Sažetka opisa svojstava lijeka radi informacija o metaboličkom putu i mogućoj potrebi prilagodbe doze.
Lijekovi koji mogu smanjiti koncentraciju itrakonazola u plazmi.
Lijekovi koji smanjuju želučanu kiselinu (npr. Lijekovi za neutraliziranje kiseline, poput aluminijevog hidroksida ili supresori kiselina, poput antagonista H2 receptora i inhibitora protonske pumpe) ometaju apsorpciju itrakonazola iz kapsula itrakonazola. Preporučuje se da se ti lijekovi koriste oprezno kada istodobna primjena s kapsulama itrakonazola:
Preporučuje se davanje itrakonazola s kiselim napitkom (poput ne-dijetetske kole) nakon istodobnog liječenja lijekovima koji smanjuju želučanu kiselost.
Preporučuje se da se lijekovi za neutraliziranje kiseline (npr. Aluminijev hidroksid) primijene najkasnije 1 sat prije ili 2 sata nakon uzimanja kapsula TRIASPORIN.
Nakon istodobne primjene, preporučuje se praćenje antifungalne aktivnosti i povećanje doze itrakonazola ako se smatra primjerenim.
Istodobna primjena itrakonazola s snažnim induktorima enzima CYP3A4 može smanjiti bioraspoloživost itrakonazola i hidroksi-itrakonazola do mjere koja može smanjiti učinkovitost. Primjeri uključuju:
Antibakterijski lijekovi: izoniazid, rifabutin (vidjeti također lijekove čija se koncentracija u plazmi može povećati itrakonazolom), rifampicin.
Antikonvulzivi: karbamazepin (vidi također lijekove čija se koncentracija u plazmi može povećati itrakonazolom), fenobarbital, fenitoin.
Antidepresivi: gospina trava (Hypericum perforatum).
Antivirusni lijekovi: efavirenz, nevirapin.
Stoga se ne preporučuje primjena snažnih induktora CYP3A4 s itrakonazolom. Preporučuje se izbjegavanje uporabe ovih lijekova dva tjedna prije i tijekom liječenja itrakonazolom, osim ako koristi nadmašuju rizike potencijalnog smanjenja učinkovitosti itrakonazola. Nakon istodobne primjene preporučuje se praćenje liječenja. protugljivično djelovanje i po potrebi povećati dozu itrakonazola.
Lijekovi koji mogu povećati koncentraciju itrakonazola u plazmi.
Snažni inhibitori CYP3A4 mogu povećati bioraspoloživost itrakonazola. Primjeri uključuju:
Antibakterijska sredstva: ciprofloksacin, klaritromicin, eritromicin.
Antivirusni lijekovi: darunavir pojačan ritonavirom, fosamprenavir pojačan ritonavirom, indinavir, ritonavir (vidjeti također lijekove čija koncentracija u plazmi može biti povećana zbog itrakonazola).
Preporuča se da se ti lijekovi koriste oprezno pri istodobnoj primjeni s kapsulama itrakonazola. Preporučuje se da se pacijenti koji istodobno uzimaju itrakonazol s snažnim inhibitorima CYP3A4 pažljivo prate zbog znakova ili simptoma povećanih ili produljenih farmakoloških učinaka itrakonazola i, ako je potrebno, smanje dozu itrakonazola. Kada je prikladno, preporučuje se mjerenje koncentracije itrakonazola u plazmi.
Lijekovi čija se koncentracija u plazmi može povećati itrakonazolom
Itrakonazol i njegov glavni metabolit, hidroksi-itrakonazol, mogu inhibirati metabolizam lijekova koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4 i mogu spriječiti transport lijekova pomoću P-glikoproteina, što može rezultirati povećanjem koncentracije ovih lijekova u plazmi i / ili njihovih aktivnih tvari metaboliti pri primjeni s itrakonazolom Ove povišene koncentracije u plazmi mogu povećati ili produljiti i terapeutske i štetne učinke ovih lijekova.
Lijekovi koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4 i produžuju QT interval mogu biti kontraindicirani s itrakonazolom jer kombinacija može dovesti do ventrikularne tahiaritmije, uključujući slučajeve torsades de pointes, po život opasne aritmije. Po prestanku liječenja, koncentracija itrakonazola u plazmi se smanjuje na koncentraciju koja se ne može otkriti unutar 7-14 dana, ovisno o dozi i trajanju liječenja. U bolesnika s cirozom jetre ili u ispitanika koji primaju inhibitore CYP3A4, smanjenje koncentracije u plazmi može biti postupnije. To je osobito važno kada se započne terapija lijekovima na čiji metabolizam utječe itrakonazol.
Lijekovi koji međusobno djeluju klasificirani su kako slijedi:
- "Kontraindicirano": ni u kojem slučaju lijek se ne smije istodobno primjenjivati s itrakonazolom dva tjedna nakon prestanka liječenja itrakonazolom.
- "Ne preporučuje se": preporučuje se izbjegavanje uporabe lijeka tijekom i dva tjedna nakon prestanka liječenja itrakonazolom, osim ako koristi nadmašuju potencijalno povećani rizik od nuspojava. Ako se istodobna primjena ne može izbjeći, preporučuje se kliničko praćenje znakova ili simptoma povećanih ili produljenih terapijskih učinaka ili nuspojava međudjelujućeg lijeka te, ako je potrebno, smanjenje doze ili prekid liječenja. Kada je prikladno, preporučuje se mjerenje koncentracije u plazmi.
- "Koristite oprezno": Preporučuje se pomno praćenje kada se lijek primjenjuje istodobno s itrakonazolom. Nakon istodobne primjene, preporuča se pažljivo pratiti bolesnike radi otkrivanja znakova ili simptoma povećanih ili produljenih terapijskih učinaka ili nuspojava lijeka u interakciji te, ako je potrebno, smanjiti njegovu dozu. Kada je prikladno, preporučuje se mjerenje koncentracije u plazmi.
Primjeri lijekova čija se koncentracija u plazmi može povećati itrakonazolom, predstavljeni prema klasi lijekova sa savjetima u vezi s istodobnom primjenom s itrakonazolom:
Lijekovi čija se koncentracija u plazmi može smanjiti pomoću itrakonazola
Istodobna primjena itrakonazola s NSAID meloksikamom može smanjiti koncentraciju meloksikama u plazmi. Preporučuje se da se meloksikam koristi s oprezom pri istodobnoj primjeni s itrakonazolom i za praćenje njegovih učinaka ili nuspojava. Preporuča se, ako je potrebno, prilagoditi dozu meloksikama pri istodobnoj primjeni s itrakonazolom.
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
TRIASPORIN se ne smije primjenjivati u trudnoći, osim u slučajevima sistemske mikoze opasne po život gdje očekivana korist za majku nadmašuje mogući rizik za fetus (vidjeti dio 4.3).
U studijama na životinjama, itrakonazol je pokazao reproduktivnu toksičnost i teratogenost (vidjeti dio 5.3).
Malo je podataka o uporabi TRIASPORINA tijekom trudnoće. U postmarketinškoj fazi farmakovigilance zabilježeni su slučajevi kongenitalnih anomalija, poput malformacija skeletnih mišića, genitourinarnog trakta, kardiovaskularnog sustava, očiju te kromosomskih i višestrukih malformacija. . Međutim, uzročno -posljedična veza između pojave ovih anomalija i uporabe TRIASPORINA nije definirana.
Epidemiološke studije o izloženosti TRIASPORINU u prvom tromjesečju trudnoće (većina je bolesnica prošla kratko liječenje vulvovaginalne kandidijaze) nisu pokazale povećan rizik od malformacija u usporedbi s ispitanicama koje nikada nisu bile izložene poznatim teratogenim lijekovima.
Bolesnici u reproduktivnoj dobi
Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti mjere kontracepcije tijekom liječenja TRIASPORIN -om i nastaviti ih primjenjivati do sljedeće menstruacije nakon završetka terapije TRIASPORIN -om.
Vrijeme za hranjenje
Samo vrlo mala količina itrakonazola izlučuje se u majčino mlijeko. Prilikom primjene TRIASPORINA dojilja, potencijalni rizik mora se odvagnuti u odnosu na očekivanu korist. U slučaju sumnje, žena ne smije dojiti.
Plodnost
Za informacije o plodnosti životinja vidjeti dio 5.3.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja o sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Tijekom vožnje i rada sa strojevima treba uzeti u obzir mogućnost nuspojava u određenim okolnostima, poput omaglice, smetnji vida i gubitka sluha (vidjeti dio 4.8).
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja kapsulama itakonazola identificirane u kliničkim ispitivanjima i / ili spontanim izvještajima su glavobolja, bol u trbuhu i mučnina. Najozbiljnije nuspojave su teške alergijske reakcije, zatajenje srca, kongestivno zatajenje srca, plućni edem, pankreatitis, teška hepatotoksičnost (uključujući neke slučajeve smrtonosnog akutnog zatajenja jetre) i teške kožne reakcije. Pogledajte pododjeljak Sažeta tablica nuspojava za frekvencije i za ostale opažene ADR -ove. Pogledajte odjeljak 4.4 za dodatne informacije o drugim ozbiljnim učincima.
Sažeta tablica nuspojava
Nuspojave navedene u donjoj tablici izvedene su iz otvorenih i dvostruko slijepih kliničkih studija s kapsulama itrakonazola koje su uključivale 8499 pacijenata u terapiji dermatomicoze i onihomikoze te iz spontanih izvještaja.
U sljedećoj tablici navedene su nuspojave razvrstane po sustavima i organima.
Unutar svake klase organskih sustava, nuspojave su razvrstane prema učestalosti, koristeći sljedeću konvenciju:
Vrlo često (≥1 / 10); Često (≥1 / 100 ,.
* vidjeti dio 4.4.
Opis odabranih nuspojava
Sljedeći popis navodi nuspojave povezane s itrakonazolom koje su prijavljene u kliničkim ispitivanjima s oralnom otopinom itrakonazola i / ili iv itrakonazolom, isključujući izraz "upala na mjestu ubrizgavanja", koji je specifičan za način primjene injekcije.
Poremećaji krvi i limfnog sustava: granulocitopenija, trombocitopenija
Poremećaji imunološkog sustava: anafilaktoidna reakcija
Poremećaji metabolizma i prehrane: hiperglikemija, hiperkalijemija, hipokalijemija, hipomagnezijemija
Psihijatrijski poremećaji: zbunjenost
Poremećaji živčanog sustava: periferna neuropatija *, omaglica, somnolencija
Srčani poremećaji: zatajenje srca, zatajenje lijeve klijetke, tahikardija
Vaskularni poremećaji: hipertenzija, hipotenzija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: plućni edem, disfonija, kašalj, bol u prsima
Gastrointestinalni poremećaji: gastrointestinalni poremećaji
Poremećaji jetre i žuči: zatajenje jetre *, hepatitis, žutica
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: eritematozni osip, hiperhidroza
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva: mijalgija, artralgija
Bubrežni i urinarni poremećaji: zatajenje bubrega, urinarna inkontinencija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene: generalizirani edem, edem lica, pireksija, bol, umor, zimica
Ispitivanja: povećane razine alanin aminotransferaze, povišene razine aspartat aminotransferaze, povišene razine alkalne fosfataze u krvi, povišene razine laktat dehidrogenaze u krvi, povišene razine uree u krvi, povećane razine gama-glutamiltransferaze, povišeni jetreni enzimi u krvi, abnormalna analiza urina.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost kapsula itrakonazola procijenjena je u 165 pedijatrijskih pacijenata u dobi od 1 do 17 godina koji su sudjelovali u 14 kliničkih ispitivanja (4 dvostruko slijepa, placebom kontrolirana; 9 otvorenih oznaka; 1 studija s otvorenom fazom nakon koje slijedi dvostruko slijepa faza). Ti su bolesnici primili najmanje jednu dozu kapsula itakonazola za liječenje gljivičnih infekcija i dali su podatke o sigurnosti.
Na temelju objedinjenih podataka o sigurnosti iz ovih kliničkih ispitivanja, najčešće prijavljene nuspojave (ADR) u pedijatrijskih pacijenata bile su glavobolja (3,0%), povraćanje (3,0%), bol u trbuhu (2,4%), proljev (2,4%) , abnormalna funkcija jetre (1,2%), hipotenzija (1,2%), mučnina (1,2%) i urtikarija (1,2%). Općenito, priroda nuspojava u pedijatrijskih pacijenata slična je onoj u odraslih, ali je incidencija veća u pedijatrijskih pacijenata.
Prijavljeno je nekoliko slučajeva srčanog zastoja
Postmarketinško iskustvo
Slijede nuspojave identificirane nakon stavljanja lijeka u promet s itrakonazolom (sve formulacije)
Poremećaji imunološkog sustava: serumska bolest, angioneurotski edem, anafilaktička reakcija
Poremećaji metabolizma i prehrane: hipertrigliceridemija
Poremećaji oka: smetnje vida (uključujući diplopiju i zamagljen vid)
Poremećaji uha i labirinta: prolazni ili trajni gubitak sluha
Srčani poremećaji: kongestivno zatajenje srca
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma: dispneja
Gastrointestinalni poremećaji: pankreatitis
Hepatobiliarni poremećaji: teška hepatotoksičnost (uključujući neke slučajeve akutnog zatajenja jetre)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza, multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis, vaskularni leukocitni klastic, alopecija, fotoosjetljivost
Ispitivanja: Povećana razina kreatin fosfokinaze u krvi
Prijavljivanje sumnji na nuspojave.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Simptomi i znakovi
Općenito, nuspojave prijavljene pri predoziranju konzistentne su s onima prijavljenim pri uporabi itrakonazola (vidjeti dio 4.8).
Liječenje
U slučaju predoziranja potrebno je poduzeti potporne mjere. Ako se smatra prikladnim, može se primijeniti aktivni ugljen. Itrakonazol se ne uklanja hemodijalizom.
Ne postoji specifičan protuotrov.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapeutska skupina: antifungalni lijekovi za sustavnu primjenu; derivati triazola.
ATC oznaka: J02AC02.
Itrakonazol, derivat triazola, ima širok spektar djelovanja.
Obrazovanje in vitro pokazala je da itrakonazol inhibira sintezu ergosterola u stanici gljive. Budući da je ergosterol vitalna komponenta stanične membrane gljivica, inhibicija njegove sinteze rezultira protugljivičnim učinkom
Za itrakonazol su utvrđene granične vrijednosti izvedene iz površinskih gljivičnih infekcija, a samo za Candida spp. (CLSI M & SUP2; 7-A2 metodologija; nema dostupnih točaka prekida za EUCAST metodologiju). Prijelomne točke predložene za CLSI metodologiju su: osjetljivo ≤0,125; osjetljiv na dozu ovisan 0,25-0,5 i rezistentan ≥ 1 mcg / ml. Za nitaste gljive nisu ustanovljene interpretacijske točke prekida.
Obrazovanje in vitro pokazuju da itrakonazol inhibira rast širokog spektra ljudskih patogenih gljiva, pri koncentracijama obično ≤ 1 mcg / ml. To su:
- dermatofiti (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), kvasci (Cryptococcus neoformans, Candida spp., uključeno C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata I C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon. spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp. uključeno H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei i razni drugi kvasci i gljive.
- Candida krusei, glabrata i tropicalis spadaju među vrste Candida oni manje osjetljivi, s nekim izoliranim slučajevima nedvosmislene rezistencije na itrakonazol in vitro.
Glavne patogene gljive koje ne inhibiraju itrakonazol su: Zygomycetes (na primjer Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. I Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. I Scopulariopsis spp.
Otpornost na azole javlja se polako i često je rezultat niza genetskih mutacija. Opisani mehanizmi su: prekomjerna ekspresija gena ERG11, koji kodira enzim 14a demetilazu, točkaste mutacije gena ERG11 koje uzrokuju smanjenje afiniteta ciljnog enzima i / ili prekomjernu ekspresiju membranskih transportera koji dovesti do povećanja istjecanja lijekova.
Za Candida spp. Uočena je unakrsna rezistencija među različitim članovima klase azola iako otpornost na jedan azol ne znači nužno da postoji i otpornost na ostale članove klase.
Sojevi od Aspergillus fumigatus otporan na itrakonazol.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Opće farmakokinetičke karakteristike
Najveće koncentracije itrakonazola u plazmi postižu se unutar 2-5 sati nakon oralne primjene. Zbog svoje nelinearne farmakokinetike, itrakonazol se nakuplja u plazmi nakon primjene višestrukih doza. Ravnotežne koncentracije općenito se postižu za približno 15 dana, s vrijednostima Cmax od 0,5 mcg / ml, 1,1 mcg / ml i 2,0 mcg / ml nakon primjene pojedinačne oralne doze od 100 mg jednom dnevno, 200 mg jednom dnevno, odnosno 200 mg dva puta.Završni poluživot itrakonazola općenito se kreće od 16 do 28 sati nakon pojedinačne doze i povećava se na 34-42 sata s ponovljene doze. Po prestanku liječenja, koncentracije u plazmi se smanjuju na zanemarive vrijednosti unutar 7-14 dana, ovisno o dozi i trajanju liječenja. Prosječna ukupna eliminacija itrakonazola u plazmi nakon intravenozne primjene iznosi 278 ml / min. Eliminacija itrakonazola smanjuje se pri višim dozama zbog zasićenja metabolizma jetre.
Apsorpcija
Nakon oralne primjene, itrakonazol se brzo apsorbira.
Vrhunski plazmi nepromijenjenog lijeka postižu se 2-5 sati nakon uzimanja jedne doze oralne kapsule.Apsolutna oralna bioraspoloživost itrakonazola je približno 55%. Oralna bioraspoloživost je najveća kada se kapsule uzimaju neposredno nakon poslovnog odijela.
Apsorpcija kapsula itrakonazola smanjena je u bolesnika sa smanjenom želučanom kiselošću, kao što su oni koji uzimaju lijekove za smanjenje lučenja želučane kiseline (npr. Antagonisti H2 receptora, inhibitori protonske pumpe) ili bolesnici s aklorhidrijom uzrokovanom određenim bolestima (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5). apsorpcija itrakonazola u ovih ispitanika povećana je u uvjetima gladovanja kada se kapsule TRIASPORIN primjenjuju zajedno s kiselim napitkom (kao što je kola bez dijeta). Kada se kapsule TRIASPORIN primjenjuju kao pojedinačna doza od 200 mg u uvjetima gladovanja s nedijetalnom kolom nakon prethodne obrade s ranitidinom, antagonistom H2, apsorpcija itrakonazola je usporediva s onom primijećenom kada se TRIASPORIN kapsule primjenjuju same (vidjeti odlomak 4.5.) .
Izloženost itrakonazolu niža je s formulacijom kapsule nego s oralnom otopinom u istoj dozi (vidjeti dio 4.4).
Distribucija
Većina itrakonazola u plazmi vezana je za proteine (99,8%), osobito za albumin (99,6% za hidroksi-metabolit). Također ima izražen afinitet za lipide. Samo 0,2% itrakonazola prisutno je u plazmi u slobodnom obliku.Itrakonazol je raspoređen u velikom prividnom tjelesnom volumenu (> 700L), otuda njegova široka raspodjela u tkivima. Koncentracije u plućima, bubrezima, jetri, kostima, želucu, slezeni i mišićima 2-3 puta su veće od odgovarajućih koncentracija u plazma i distribucija u keratiniziranim tkivima, osobito u koži, do 4 puta je veća nego u plazmi. Koncentracije cerebrospinalne tekućine vrlo su niske u usporedbi s koncentracijama u plazmi.
Metabolizam
Itrakonazol se u velikoj mjeri metabolizira u jetri do velikog broja metabolita. Studije in vitro pokazala je da je CYP3A4 glavni enzim uključen u metabolizam itrakonazola.
Glavni metabolit je hidroksi-itrakonazol, koji in vitro pokazuje antigljivično djelovanje usporedivo s djelovanjem itrakonazola; koncentracija ovog metabolita u plazmi približno je dvostruko veća od koncentracije itrakonazola.
Izlučivanje
Itrakonazol se izlučuje prvenstveno kao neaktivan metabolit u urinu (35%) i stolici (54%) unutar jednog tjedna od doze oralne otopine.
Bubrežno izlučivanje itrakonazola i aktivnog metabolita hidroksi-itrakonazola čini manje od 1% intravenozne doze. Na temelju radioaktivno obilježene oralne doze, izlučivanje nepromijenjenog lijeka u stolici kreće se od 3% do 18% doze.
Budući da se preraspodjela itrakonazola iz keratiniziranog tkiva čini zanemarivom, eliminacija itrakonazola iz tih tkiva povezana je s regeneracijom epidermisa. Za razliku od plazme, prisutnost lijeka u koži također se otkriva 2-4 tjedna nakon prekida četverodjednog tretmana i u keratinu nokta-gdje se itrakonazol može otkriti već tjedan dana nakon početka liječenja - najmanje 6 mjeseci nakon završetka tromjesečnog liječenja.
Posebne populacije
Hepatična insuficijencija
Itrakonazol se pretežno metabolizira u jetri. Farmakokinetičko ispitivanje provedeno je na 6 zdravih ispitanika i 12 s cirozom jetre s jednom dozom od 100 mg itrakonazola u kapsulama. Statistički značajno smanjenje srednjeg Cmax (47%) i dvostruko povećanje poluvremena eliminacije itrakonazola (37 ± 17 sati naspram 16 ± 5 sati) primijećeno je kod cirotičnih ispitanika u usporedbi sa zdravim ispitanicima. itrakonazol, temeljen na AUC -u, bio je sličan u bolesnika s cirozom jetre i u zdravih ispitanika. Nema podataka o bolesnicima s cirozom za dugotrajno liječenje itrakonazolom (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Zatajenja bubrega
Dostupni su ograničeni podaci o uporabi oralnog itrakonazola u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Farmakokinetička studija pojedinačne doze 200 mg itrakonazola (4 kapsule od 50 mg) provedena je u tri skupine pacijenata s bubrežnom insuficijencijom (uremija: n = 7; hemodijaliza : n = 7; kontinuirana ambulantna peritonealna dijaliza: n = 5). klirens prosječnog kreatinina od 13 mL / min × 1,73 m2, izloženost je, na temelju AUC -a, blago smanjena u usporedbi s normalnim populacijskim parametrima. Ova studija nije pokazala značajan učinak hemodijalize ili kontinuirane ambulantne peritonealne hemodijalize na farmakokinetiku itrakonazola (Tmax, Cmax i AUC0-8h). Profili koncentracije plazme u odnosu na vrijeme pokazali su velike varijacije među subjektima u sve tri skupine.
Nakon jedne intravenozne doze, srednji terminalni poluživot itrakonazola u pacijenata s blagim (definiranim u ovoj studiji kao CrCl 50-79 ml / min), umjerenim (definiranim u ovoj studiji kao CrCl 20-49 ml / min) i teškim bubrežna insuficijencija (definirana u ovoj studiji kao normalna bubrežna funkcija CrCl.
Nema podataka o dugotrajnoj primjeni itrakonazola u bolesnika s oštećenjem bubrega. Dijaliza nema utjecaja na poluvrijeme ili klirens itrakonazola ili hidroksi-itrakonazola (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Pedijatrijska populacija
Dostupni su ograničeni farmakokinetički podaci o uporabi itrakonazola u pedijatrijskoj populaciji.Klinička farmakokinetička ispitivanja provedena su na djeci i adolescentima u dobi od 5 mjeseci do 17 godina s kapsulama itrakonazola, oralnom otopinom ili intravenoznom formulacijom. Pojedinačne doze s kapsulama i oralnom otopinom od 1,5 do 12,5 mg / kg / dan, primijenjeno jednom dnevno ili dva puta dnevno.Intravenska formulacija primijenjena je kao pojedinačna infuzija od 2,5 mg / kg ili kao infuzija. 2,5 mg / kg jednom ili dva puta dnevno. Za istu dnevnu dozu, doziranje dva puta dnevno u odnosu na pojedinačnu dnevnu dozu rezultiralo je fluktuacijama koncentracija koje su bile usporedive s pojedinačnom dnevnom dozom u odraslih osoba. Nisu uočene značajne varijacije povezane s dobi za AUC i ukupni tjelesni klirens itrakonazola, dok je povezanost između starosti i volumena distribucije itrakonazola, Cmax i terminalne stope eliminacije. Čini se da su očiti klirens itrakonazola i volumen distribucije povezani s tjelesnom težinom.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Itrakonazol je proučavan u standardnom nizu pretkliničkih studija sigurnosti.
Studije akutne toksičnosti s itrakonazolom na miševima, štakorima, zamorcima i psima ukazuju na veliku granicu sigurnosti. Studije oralne toksičnosti na štakorima i psima otkrile su brojne ciljne organe ili tkiva: nadbubrežni korteks, jetru i sustav mononuklearnih fagocita, također su se pojavili poremećaji metabolizma lipida koji se manifestiraju ksantomima u različitim organima. Histološke studije nadbubrežnog korteksa s visokim dozama itrakonazola pokazale su reverzibilno oticanje s staničnom hipertrofijom retikularnog i fascikularnog područja, što je ponekad povezano sa stanjivanjem glomerularnog područja. Visoke doze mogu uzrokovati reverzibilne promjene jetre. U sinusoidnim stanicama i vakuolizaciji hepatocita (posljednji znak stanične disfunkcije) nađene su male abnormalnosti, ali bez evidentnog hepatitisa ili hepatocelularne nekroze. Parenhimsko tkivo.
Nema naznaka potencijalnih mutagenih učinaka itrakonazola.
Itrakonazol nije primarni kancerogen u štakora i miševa. U muških štakora, međutim, postoji "" veća učestalost sarkoma mekih tkiva, što se može pripisati povećanju neo neoplastičnih reakcija, kroničnoj upali vezivnog tkiva u odnosu na povećani kolesterol i kolesterol vezivnog tkiva.
Itrakonazol nema primarni utjecaj na plodnost. U modelu štakora pokazano je da itrakonazol prelazi placentu. Kod visokih koncentracija kod štakora i miševa došlo je do povećanja doze ovisnog o toksičnosti za majku, embriotoksičnosti i teratogenosti. U štakora se teratogenost sastoji od defekata skeletnih mišića; u miševa s početkom encefalokele i makroglosije (odjeljak 4.6).
Niža ukupna gustoća kostiju opažena je kod mladih pasa nakon kronične primjene itrakonazola.
U tri toksikološke studije na štakorima, itrakonazol je izazvao koštane nedostatke. Ti nedostaci uključuju smanjenu aktivnost koštane ploče, stanjivanje čvrstoće velikih kostiju i povećanu krhkost kostiju.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Jedna kapsula sadrži: pomoćne granule šećera (sastavljene od kukuruznog škroba, pročišćene vode i saharoze), hipromeloze, makrogola.
Sastojci kapsule: želatina, titanov dioksid (E171), eritrozin (E127), indigo karmin (E132).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi ispod 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
PVC / PE / PVDC / Al blister od 8 kapsula pakiran u kartonske kutije od litografa s uputstvom.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa za odlaganje.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
ITALFARMACO S.p.A. - Viale F. Testi, 330 - 20126 MILAN
Proizvedeno prema licenci tvrtke JANSSEN PHARMACEUTICA-N.V. Beerse Belgija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AIC n. 027814019
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Prvo odobrenje: listopad 1992
Obnova autorizacije: travanj 2007
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Odredba AIFA -e od 8. rujna 2015. V&A br. 1648/2015