Aktivni sastojci: Degarelix
FIRMAGON 80 mg prah i otapalo za otopinu za injekcije
Firmagon umetnuti paketi dostupni su za veličine pakiranja:- FIRMAGON 80 mg prah i otapalo za otopinu za injekciju
- FIRMAGON 120 mg prah i otapalo za otopinu za injekciju
Zašto se koristi Firmagon? Čemu služi?
FIRMAGON sadrži degareliks. Degarelix je kemijski sintetizirani blokator hormona koji se koristi u liječenju raka prostate kod odraslih muškaraca. Degarelix oponaša prirodni hormon (hormon koji oslobađa gonadotropin, GnRH) i izravno blokira njegov učinak. Time degarelix odmah smanjuje razinu muškog hormona testosterona koji potiče rak prostate.
Kontraindikacije Kada se Firmagon ne smije koristiti
Nemojte koristiti FIRMAGON - ako ste alergični na degarelix ili neki drugi sastojak ovog lijeka.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Firmagon
Recite svom liječniku ako imate sljedeća stanja:
- Imate bilo kakvih problema s kardiovaskularnim ili srčanim ritmom (aritmija) ili koristite lijekove za liječenje ovog problema. Problemi s srčanim ritmom mogu se pogoršati uporabom FIRMAGONA.
- Bolujete od šećerne bolesti. Može doći do pogoršanja ili pojave dijabetesa. Ako ste dijabetičar, morate češće mjeriti glukozu u krvi.
- Patite od problema s jetrom. Možda ćete morati provjeriti funkciju jetre.
- Bolujete od bubrežne bolesti. Primjena lijeka FIRMAGON nije ispitivana u bolesnika s teškom bubrežnom bolešću.
- Imate osteoporozu ili bilo koje drugo stanje koje utječe na čvrstoću vaših kostiju. Smanjena razina testosterona može uzrokovati smanjenje kalcija u kostima (stanjivanje kostiju).
- Pate od teške preosjetljivosti. Primjena lijeka FIRMAGON nije ispitivana u bolesnika s teškim reakcijama preosjetljivosti.
Djeca i adolescenti
Nemojte davati ovaj lijek djeci ili adolescentima.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Firmagona
FIRMAGON može utjecati na neke lijekove koji se koriste za probleme srčanog ritma (npr. Kinidin, prokainamid, amiodaron i sotalol) ili na druge lijekove koji mogu utjecati na srčani ritam (npr. Metadon (koristi se za ublažavanje boli i kao dio lijekova za detoksikaciju ovisnosti o drogama), moksifloksacin ( antibiotik), antipsihotici).
Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta.
Upozorenja Važno je znati da:
Za one koji se bave sportskim aktivnostima
Korištenje lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Upravljanje vozilima i strojevima
Osjećaj umora i vrtoglavice česte su nuspojave koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ti učinci mogu biti posljedica liječenja ili same bolesti.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Firmagon: Doziranje
Ovaj lijek obično mora davati liječnik ili medicinska sestra.
Preporučena početna doza su dvije uzastopne injekcije od 120 mg. Tada ćete dobiti injekciju od 80 mg mjesečno. Ubrizgana tekućina tvori gel koji otpušta degareliks u razdoblju od mjesec dana.
FIRMAGON se treba ubrizgati SAMO pod kožu (potkožno). FIRMAGON se NE smije ubrizgati u krvnu žilu (intravenozno). Treba poduzeti mjere opreza kako bi se izbjeglo slučajno ubrizgavanje u venu. Točka ubrizgavanja mora se mijenjati unutar trbušnog područja.
Ako ste zaboravili upotrijebiti FIRMAGON
Ako mislite da ste zaboravili mjesečnu dozu lijeka FIRMAGON, obavijestite svog liječnika. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku.
Upute za pravilnu uporabu
BILJEŠKA:
NE TREŠAJTE BOČICE
Pakiranje sadrži bočicu s praškom i napunjenu štrcaljku s otapalom koju je potrebno pripremiti za potkožnu injekciju.
- Uklonite poklopac s pakiranja adaptera bočice. Pričvrstite adapter na bočicu s praškom pritiskom prema dolje dok vrh ne prođe kroz gumeni čep i adapter ne sjedne na mjesto.
- Napunite napunjenu štrcaljku tako da umetnete klip
- Uklonite napunjeni zatvarač štrcaljke. Štrcaljku pričvrstite na bočicu s praškom tako što ćete je pričvrstiti na adapter. Prenesite sve otapalo u bočicu s praškom.
- Držeći štrcaljku umetnutu u adapter, lagano zavrtite dok tekućina ne postane bistra i bez neotopljenih čestica ili praha. Ako se prašak zalijepi za bočicu iznad površine tekućine, bočica se može lagano nagnuti. Protresti kako bi se spriječilo stvaranje pjene. Formiranje prsten malih mjehurića zraka na površini tekućine je prihvatljiv. Postupak rekonstitucije obično traje nekoliko minuta, ali u nekim slučajevima može potrajati i do 15 minuta.
- Okrenite bočicu naopako i povucite prema liniji za označavanje štrcaljke za injekciju. Uvijek aspirirajte točan volumen i prilagodite mjehuriće.
- Odvojite štrcaljku od adaptera i umetnite iglu za duboku potkožnu injekciju u štrcaljku.
- Dajte duboku potkožnu injekciju. Da biste to učinili: uhvatite kožu trbuha, podignite potkožno tkivo i ubacite iglu duboko pod kutom od najmanje 45 stupnjeva. Polako ubrizgajte 4 ml FIRMAGONA 80 mg odmah nakon razrjeđivanja. *
- Injekcije se ne smiju davati u područja u kojima pacijent može biti izložen pritisku, na primjer u područje pojasa, gdje postoje trake ili u blizini rebara. Nemojte ubrizgavati izravno u venu. Lagano povucite klip štrcaljke kako biste provjerili je li aspirirana krv. Ako u štrcaljki ima krvi, lijek se više ne smije koristiti, prekinuti postupak i odbaciti štrcaljku i iglu (rekonstituirati novu dozu za pacijenta).
* Kemijsko-fizička stabilnost dokazana je tijekom uporabe 2 sata na 25 ° C. S mikrobiološkog gledišta, osim ako metoda rekonstitucije isključuje rizik od bakterijske kontaminacije, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se ne koristi odmah, za vrijeme i uvjete korištenja odgovoran je korisnik.
Nuspojave Koje su nuspojave Firmagona
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Rijetke su ozbiljne alergijske reakcije na ovaj lijek. Hitno se obratite svom liječniku ako razvijete ozbiljan osip, svrbež ili otežano disanje ili poteškoće. To mogu biti simptomi teške alergijske reakcije.
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 korisnika)
Ispiranje, bol i crvenilo na mjestu ubrizgavanja. Nuspojave na mjestu ubrizgavanja češće su s početnom dozom, a rjeđe s dozom održavanja.
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 korisnika)
- oticanje, čvorići i induracija na mjestu ubrizgavanja
- zimica, groznica ili sindrom nalik gripi nakon injekcije
- poremećaji spavanja, umor, vrtoglavica, glavobolja
- povećanje tjelesne težine, mučnina, proljev, visoka razina nekih jetrenih enzima
- prekomjerno znojenje (uključujući noćno znojenje), osip
- anemija
- bol i mišićno -koštani poremećaji
- smanjenje volumena testisa, oticanje dojki, impotencija.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 korisnika)
- gubitak spolnog nagona, bol u testisima, bol u zdjelici, neuspjeh ejakulacije, iritacija genitalija, bol u dojkama
- depresija, psihičke promjene
- crvenilo kože, gubitak kose, čvorovi na koži, utrnulost
- alergijske reakcije, osip, svrbež
- smanjen apetit, zatvor, povraćanje, suha usta, bolovi u trbuhu i nelagoda, povišen šećer u krvi / dijabetes melitus, povišen kolesterol, promjene kalcija u krvi, smanjena težina
- povišeni krvni tlak, promjene srčanog ritma, promjene EKG -a (produljenje QT intervala), osjećaj abnormalnog rada srca, dispneja, periferni edem
- mišićna slabost, grčevi mišića, oticanje / ukočenost zglobova, osteoporoza / osteopenija, bolovi u zglobovima
- česti nagon za mokrenjem, nagon za mokrenjem, poteškoće ili bol pri mokrenju, mokrenje noću, oštećenje bubrega, inkontinencija
- zamagljen vid
- nelagoda na mjestu ubrizgavanja uključujući sniženi krvni tlak i broj otkucaja srca (vazovagalna reakcija)
- slabost
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 korisnika)
- Febrilna neutropenija (vrlo nizak broj bijelih krvnih stanica u kombinaciji s vrućicom) srčani udar, zatajenje srca.
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10.000 korisnika)
- Infekcija, apsces i nekroza na mjestu ubrizgavanja
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku koji uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja.
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočicama, štrcaljkama i kutiji. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne mjere opreza pri skladištenju.
Nakon rekonstitucije
Ovaj lijek je stabilan 2 sata na 25 ° C.
Zbog opasnosti od mikrobiološke kontaminacije, ovaj lijek treba odmah primijeniti. Ako se ne upotrijebi odmah, upotreba ovog lijeka je odgovornost korisnika.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što FIRMAGON sadrži
- Djelatna tvar je degarelix. Svaka bočica sadrži 80 mg degareliksa (u obliku acetata). Nakon rekonstitucije 1 ml rekonstituirane otopine sadrži 20 mg degareliksa
- Drugi sastojak u prahu je manitol (E421).
- Otapalo je voda za injekcije.
Kako kutija FIRMAGON izgleda i što sadrži
FIRMAGON je prašak i otapalo za otopinu za injekcije. Prah ima bijeli do bjelkast izgled. Otapalo je bistra, bezbojna otopina.
FIRMAGON je dostupan u dva pakiranja.
Pakiranje s 1 ladicom sadrži: 1 bočicu s praškom koja sadrži 80 mg degarelixa i 1 napunjenu štrcaljku koja sadrži 4,2 ml otapala, 1 klip, 1 adapter za bočicu i 1 iglu za injekciju.
Pakiranje od 3 ladice koje sadrže: 3 bočice s praškom koje sadrže 80 mg degarelixa i 3 napunjene štrcaljke s 4,2 ml otapala, 3 klipa, 3 adaptera za bočice i 3 igle za injekcije.
Možda nisu svi paketi na prodaju.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
FIRMAGON 80 MG U PRAHU I OTAPALU ZA OTAPANJE KOJE SE NE BRIŽE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka bočica sadrži 80 mg degareliksa (u obliku acetata).
Nakon rekonstitucije, svaki ml otopine sadrži 20 mg degareliksa.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i otapalo za otopinu za injekcije.
Prah: Bijeli do bjelkasto-prah.
Otapalo: Bistra, bezbojna otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
FIRMAGON je antagonist gonadotropin oslobađajućeg hormona (GnRH) indiciran za liječenje odraslih muških pacijenata s uznapredovalim rakom prostate ovisnim o hormonima.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Prvu dozu održavanja treba primijeniti mjesec dana nakon početne doze.
Terapeutski učinak degarelixa treba pratiti kliničkim parametrima i razinama serumskog specifičnog antigena prostate (PSA). Kliničke studije pokazale su da se supresija razine testosterona (T) javlja odmah nakon primjene početne doze, pri čemu razine testosterona u serumu odgovaraju onima tijekom medicinske kastracije (Ttestosteron (T
U slučaju pacijenata sa suboptimalnim odgovorom, mora se potvrditi da razina testosterona u serumu ostaje dovoljno potisnuta.
Budući da degarelix ne izaziva povećanje testosterona, nije potrebno kombinirati antiandrogen kao zaštitu od povećanja na početku terapije.
Posebne populacije
Starije osobe, bolesnici s oštećenjem jetre ili bubrega:
Nije potrebno prilagođavanje doze u starijih osoba ili u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre ili bubrega (vidjeti dio 5.2). Nisu provedena ispitivanja u bolesnika s teškim oštećenjem jetre ili bubrega pa se preporučuje oprez u njihovom liječenju (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Ne postoji specifična primjena FIRMAGON-a u djece i adolescenata u liječenju odraslih muškaraca s hormonski ovisnim rakom prostate.
Način primjene
Prije primjene FIRMAGON se mora rekonstituirati. Upute za rekonstituciju i primjenu vidjeti u odjeljku 6.6.
FIRMAGON je namijenjen SAMO za potkožnu primjenu, nemojte ga davati intravenozno.
Ne preporučuje se intramuskularna primjena jer nije proučavana.
FIRMAGON se primjenjuje potkožnom injekcijom u trbušno područje. Mjesto ubrizgavanja treba povremeno mijenjati. Injekcije se trebaju davati u područja bez pritiska, na primjer dalje od pojaseva ili elastičnih traka, a ne u blizini rebara.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar, navedenu u odjeljku 6.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Učinci na interval QT / QTc
Dugotrajna terapija oduzimanjem androgena može produljiti QT interval. Periodični (mjesečni) dodatni elektrokardiogrami (EKG) provedeni su u potvrdnoj studiji koja je uspoređivala FIRMAGON s leuprorelinom; interval je opažen s obje terapije. QT / QTc veći od 450 msec u približno 20% bolesnika i više od 500 msec u 1% odnosno 2% pacijenata u skupinama degareliksa i leuprorelina (vidjeti dio 5.1).
FIRMAGON nije ispitivan u bolesnika s poviješću korigiranog QT intervala iznad 450 msec, u bolesnika s anamnezom ili čimbenicima rizika za torsades de pointes, te u bolesnika na istodobnoj terapiji lijekovima koji mogu produljiti QT interval. Stoga, omjer koristi i rizika liječenja lijekom FIRMAGON treba pažljivo razmotriti kod takvih pacijenata (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).
Temeljita studija QT -a pokazala je da nema unutarnjeg učinka degarelixa na interval QT / QTc (vidjeti dio 4.8).
Oštećenje jetre
Pacijenti s poznatim ili sumnjivim problemima s jetrom nisu bili uključeni u dugotrajna klinička ispitivanja s degarelixom. Uočena su umjerena, prolazna povišenja ALT i AST, koja nisu popraćena povišenjem bilirubina ili kliničkim simptomima. U bolesnika s poznatim ili sumnjivim poremećajima jetre tijekom liječenja preporučuje se praćenje funkcije jetre. Farmakokinetika degareliksa proučavana je nakon jednokratne intravenozne primjene u subjekata s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje bubrega
Degarelix nije ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega, pa se u tih bolesnika preporučuje oprez.
Preosjetljivost
Degarelix nije ispitivan u bolesnika s poviješću teške neliječene astme, anafilaktičkih reakcija ili teške urtikarije ili angioedema.
Promjene u gustoći kostiju
U medicinskoj literaturi zabilježeni su slučajevi smanjene koštane gustoće kod muškaraca koji su bili podvrgnuti orhiektomiji ili liječeni agonistima GnRH. Može se pretpostaviti da duga razdoblja supresije razine testosterona u ljudi mogu imati učinke na gustoću kostiju. Gustoća kostiju nije mjerena tijekom liječenja degarelixom.
Tolerancija na glukozu
Smanjenje tolerancije glukoze primijećeno je kod muškaraca koji su bili podvrgnuti orhiektomiji ili liječeni agonistima GnRH. Može se primijetiti razvoj ili pogoršanje dijabetesa, stoga bi dijabetičari trebali biti podvrgnuti češćem nadzoru razine glukoze u krvi tijekom terapije oduzimanjem androgena. Učinak degarelixa na razinu inzulina i glukoze nije proučavan.
Kardiovaskularne bolesti
U bolesnika koji se podvrgavaju liječenju nedostatka androgena, u literaturi su zabilježene kardiovaskularne bolesti poput moždanog udara i infarkta miokarda. Stoga se moraju uzeti u obzir svi čimbenici kardiovaskularnog rizika.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena formalna ispitivanja interakcija lijekova.
Budući da liječenje oduzimanjem androgena može produljiti QTc interval, potrebno je pažljivo razmotriti istodobnu primjenu degarelixa s lijekovima za koje je poznato da produljuju QTc interval ili lijekovima koji mogu izazvati torsade de pointes, poput antiaritmičkih lijekova klase IA, npr. Kinidina, disopiramida) ili klase III (npr. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotici itd. (Vidjeti dio 4.4).
Degarelix nije supstrat ljudskog CYP450 sustava i nije pokazao nikakvu indukciju ili inhibiciju in vitro CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP3A4 / 5. Stoga su klinički značajne farmakokinetičke interakcije između lijekova povezane s prethodno spomenutim izoenzimima malo vjerojatne.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća i dojenje
Nema naznaka za uporabu lijeka FIRMAGON u žena.
Plodnost
FIRMAGON može inhibirati mušku plodnost sve dok je testosteron potisnut.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
FIRMAGON nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Umor i ljuljanje česte su nuspojave koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće uočeni neželjeni učinci tijekom liječenja degarelixom u potvrdnim studijama faze III (N = 409) posljedica su očekivanih fizioloških učinaka supresije testosterona, a uključuju ispiranje i povećanje tjelesne težine (uočeno u 25% odnosno 7% pacijenata koji su liječeni) godinu dana), ili nuspojave na mjestu ubrizgavanja. Prijavljen je prolazni nastup zimice, groznice ili simptoma sličnih gripi (u 3%, 2% odnosno 1% pacijenata) unutar nekoliko sati nakon primjene.
Prijavljene nuspojave na mjestu ubrizgavanja bile su uglavnom bol i eritem, prijavljeni u 28%odnosno 17%pacijenata, oticanje (6%), induracija (4%) i stvaranje kvržica (3) zabilježeni su rjeđe.%). Ti su se događaji uglavnom događali s početnom dozom, dok je tijekom terapije održavanja u dozi od 80 mg incidencija ovih događaja na 100 injekcija bila: 3 za bol i apsces na mjestu ubrizgavanja ili nekrozu na mjestu ubrizgavanja što može zahtijevati kirurško liječenje / drenažu.
Tablica nuspojava
Učestalost dolje navedenih nuspojava definirana je prema sljedećim konvencijama:
Vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 e
Tablica 1: Učestalost nuspojava prijavljenih u 1259 pacijenata liječenih na ukupno 1781 bolesnika tijekom jedne godine (studije II. I III. Faze) i iz postmarketinških izvješća
* Poznata fiziološka posljedica supresije testosterona
Opis odabranih nuspojava
Varijacije laboratorijskih parametara
Promjene laboratorijskih parametara uočene tijekom jedne godine liječenja u potvrdnoj studiji faze III (N = 409) bile su u istom rasponu i u usporednoj skupini degareliksa i agonista GnRH (leuprorelin). Izrazito abnormalne vrijednosti (> 3 * GGN) jetrenih transaminaza (ALT, AST i GGT) opažene su u 2-6% pacijenata s normalnim vrijednostima na početku liječenja nakon terapije s oba lijeka. U bolesnika s normalnim vrijednosti prije liječenja, značajno smanjenje hematoloških vrijednosti, hematokrita (≤0,37) i hemoglobina (≤115 g / l) primijećeno je u 40% odnosno 13-15%, nakon liječenja s oba lijeka. Nije poznato u koji mjeri ovo smanjenje hematoloških vrijednosti može se pripisati temeljnoj patologiji ili je posljedica terapije uskraćivanja androgena. Izrazito abnormalne vrijednosti kalija
(≥5,8 mmol / L), kreatinin (≥177 μmol / L) i BUN (≥10,7 mmol / L) u bolesnika s normalnim vrijednostima prije liječenja primijećeni su u 6%, 2%odnosno 15%.% pacijenata liječenih degarelixom i u
3%, 2% i 14% pacijenata liječenih leuprorelinom.
Promjene vrijednosti EKG -a
Promjene u mjerenjima EKG -a uočene tijekom jedne godine liječenja u potvrdnoj studiji faze III (N = 409) bile su u istom rasponu i u degareliksu i u
tretiran agonistom GnRH (leuprorelin) kao usporedbom. Tri pacijenta (500 msec. Od početka do kraja studije, prosječne promjene QTcF bile su 12,0 msec u skupini koja je primala degarelix i 16,7 msec u skupini s leuprorelinom.
Nedostatak inherentnog učinka degarelixa na repolarizaciju srca (QTcF), broj otkucaja srca, AV provodljivost, depolarizaciju srca ili morfologiju T ili U vala potvrđen je temeljitom QT studijom na zdravim osobama (N = 80) koja je primila IV infuziju degarelixa tijekom 60 minuta, dostižući srednju Cmax od 222 ng / ml, približno 3-4 puta veću od Cmax dobivenu tijekom liječenja raka prostate.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja. "Prilog V. .
04.9 Predoziranje
Nema kliničkog iskustva o učincima akutnog predoziranja degarelixom. U slučaju predoziranja, bolesnika treba pomno pratiti i, ako se smatra potrebnim, treba dati suportivnu terapiju.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: endokrina terapija, drugi antagonisti hormona i srodne tvari.
ATC oznaka: L02BX02.
Mehanizam djelovanja
Degarelix je selektivni antagonist gonadotropin oslobađajućeg hormona (GnRH) koji se kompetitivno i reverzibilno veže za receptore GnRH hipofize, čime se brzo smanjuje oslobađanje gonadotropina, luteinizirajućeg hormona (LH) i folikularno stimulirajućeg hormona (FSH), što rezultira smanjenim lučenjem testosterona (T) testisima. Poznato je da je rak prostate osjetljiv i da reagira na tretmane koji uklanjaju izvor androgena. Za razliku od agonista GnRH, antagonisti GnRH ne induciraju povećanje LH što rezultira povećanjem stimulacije testosterona / tumora i potencijalnim simptomom pogoršanje nakon početka liječenja.
Jedna doza degarelixa od 240 mg, nakon koje slijedi mjesečna doza održavanja od 80 mg, uzrokuje brzo smanjenje koncentracije LH i FSH i posljedično testosterona. Serumske koncentracije dihidrotestosterona (DHT) smanjuju se na isti način kao i koncentracije testosterona. Degarelix je učinkovit u postizanju i održavanju supresije testosterona znatno ispod razine medicinske kastracije od 0,5 ng / mL. Mjesečna doza održavanja od 80 mg omogućuje održavanje supresije testosterona u 97% pacijenata tijekom najmanje jedne godine. Nakon injekcija nakon prve injekcije tijekom liječenja degarelixom nisu primijećeni vrhovi testosterona. Srednja razina testosterona nakon jedne godine liječenja bila je 0,087 ng / mL (interkvartilni raspon 0,06-0,15) N = 167.
Rezultati potvrdne studije faze III
Učinkovitost i sigurnost degarelixa procijenjeni su u otvorenoj, multicentričnoj, randomiziranoj, aktivnoj kontroli, paralelnoj studiji. Studija je procijenila učinkovitost i sigurnost dvaju mjesečnih režima doziranja degarelixa s jednom početnom dozom od 240 mg (40 mg / ml) mjesečnom potkožnom dozom od 160 mg (40 mg / ml) ili 80 mg (20 mg / ml), u usporedbi s mjesečnom intramuskularnom primjenom 7,5 mg leuprorelina u bolesnika s rakom prostate koji zahtijevaju terapiju deprivacije androgena. Ukupno je 620 pacijenata randomizirano u tri liječene skupine, od kojih je 504 (81%) pacijenata završilo studiju. U skupini koja je primala degarelix 240/80 mg, 41 (20%) bolesnika je prekinulo ispitivanje, nasuprot 32 (16%) pacijenata u skupini koja je primala leuprorelin.
Od 610 liječenih pacijenata:
• 31% je imalo lokalizirani rak prostate
• 29% je imalo lokalno uznapredovali rak prostate
• 20% je imalo metastatski rak prostate
• 7% je imalo nepoznat metastatski status
• 13% je prethodno liječeno operacijom ili zračenjem ili je imalo povišen PSA.
Temeljni demografski podaci slični su za sve skupine. Prosječna dob bila je 74 godine (raspon 47 do 98 godina). Primarni cilj bio je dokazati učinkovitost degarelixa u postizanju i održavanju supresije testosterona ispod 0,5 ng / ml tijekom 12 mjeseci liječenja: Najniža učinkovita doza održavanja od 80 mg izabran je degarelix.
Postizanje razine testosterona (T) u serumu ≤0,5 ng / ml
FIRMAGON je učinkovit u postizanju brze supresije testosterona, vidi tablicu 2.
Tablica 2: Postotak pacijenata koji su postigli T≤0,5 ng / mL nakon početka liječenja.
Izbjegavajte nagli porast testosterona
Nagli porast definiran je kao premašivanje početne razine testosterona od ≥15% u prva dva tjedna.
Nagli porast testosterona nije primijećen ni kod jednog od pacijenata liječenih degarelixom; došlo je do prosječnog smanjenja testosterona za 94% na 3. dan. Većina pacijenata liječenih leuprorelinom doživjela je povišenje testosterona, s prosječnim povećanjem razine testosterona za 65% na 3. dan. Te su razlike bile statistički značajne (p
Primarna krajnja točka studije bila je stopa supresije testosterona nakon godinu dana liječenja degarelixom ili leuprorelinom. Klinička korist degarelixa u usporedbi s leuprorelinom povezanim s antiandrogenom u ranom liječenju nije dokazana.
Vraćanje razine testosterona
U studiji koja je uključivala pacijente s povišenjem PSA nakon lokalizirane terapije (uglavnom radikalnom prostatektomijom i radioterapijom), FIRMAGON je primijenjen u razdoblju od sedam mjeseci nakon čega je uslijedilo sedmomjesečno razdoblje praćenja. Srednje vrijeme do oporavka razine testosterona (> 0,5 ng / mL, izvan razine kastracije) nakon prestanka liječenja bilo je 112 dana (računato od početka razdoblja praćenja, tj. 28 dana nakon zadnje injekcije). Srednje vrijeme za postizanje razine testosterona> 1,5 ng / mL (iznad donje granice normalnog raspona) bilo je 168 dana.
Dugotrajna učinkovitost
U studiji je terapijski uspjeh definiran kao postizanje razine medicinske kastracije 28. dana i održavanje koncentracije testosterona koja ne prelazi 0,5 ng / ml u bilo kojem od 364 dana liječenja.
Tablica 3: Kumulativna vjerojatnost testosterona ≤0,5 ng / mL od 28. dana do 364. dana.
* Kaplan Meier procjene za grupe
Postizanje smanjenja specifičnog antigena prostate (PSA)
Veličina tumora nije mjerena izravno tijekom kliničke studije, ali postojao je neizravan pozitivan odgovor tumora koji se pokazao kao 95% medijana smanjenja PSA degarelixom nakon 12 mjeseci.
Medijalne vrijednosti PSA u osnovnoj studiji bile su:
• 19,8 ng / mL (interkvartilni raspon: P25 9,4 ng / mL, P75 46,4 ng / mL) u skupini degarelixa 240/80 mg
• 17,4 ng / mL (interkvartilni raspon: P25 8,4 ng / mL, P75 56,5 ng / mL) u skupini od 7,5 mg leuprorelina.
Razlike su statistički značajne (str
Razine specifičnog antigena u prostati (PSA) smanjile su se za 64% nakon dva tjedna primjene degarelixa, za 85% nakon jednog mjeseca i za 95% nakon tri mjeseca, ostajući potisnute (približno 97%) tijekom jednog razdoblja liječenja. Jedne godine.
Od 56. do 364. dana nije bilo značajnih razlika u stopama promjene u odnosu na početnu vrijednost između degarelixa i usporednika.
Učinci na volumen prostate
Tromjesečna terapija degarelixom (režim doziranja od 240/80 mg) rezultirala je smanjenjem volumena prostate za 37% izmjerenim trans-rektalnim ultrazvukom u pacijenata koji su zahtijevali hormonsku terapiju prije radioterapije i u pacijenata koji su bili kandidati za medicinsku kastraciju. Smanjenje volumena prostate bilo je slično onome postignutom goserelinom plus zaštitom od androgena.
Učinci na QT / QTc intervale
U potvrdnoj studiji povremeno su se provodili kontrolni elektrokardiogrami koji su uspoređivali FIRMAGON s leuprorelinom. S obje terapije, interval QT / QTc veći od 450 msec opažen je u približno 20% pacijenata. Od početne vrijednosti do kraja studije, medijane promjene izmjerene lijekom FIRMAGON bile su 12,0 msek, a leuprorelinom 16,7 msec.
Antitijela protiv degareliksa
Razvoj antitijela protiv degareliksa opažen je u 10% pacijenata nakon jedne godine liječenja FIRMAGON-om i u 29% pacijenata nakon liječenja FIRMAGON-om do 5,5 godina. Nema naznaka da stvaranje ovih antitijela utječe na učinkovitost i sigurnost lijeka FIRMAGON do 5,5 godina liječenja.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove oslobodila je tvrtku FIRMAGON obveze podnošenja rezultata studija za sve podskupine pedijatrijske populacije (za informacije o primjeni u pedijatriji vidjeti dio 4.2).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon potkožne primjene 240 mg degareliksa u koncentraciji od 40 mg / ml bolesnicima s rakom prostate u ključnoj studiji CS21, AUC0-28 dana iznosio je 635 (602-668) dana * ng / ml, Cmax 66,0 (61,0- 71,0) ng / mL i postignuto je pri Tmax 40 (37-42) sati. Prosječne vrijednosti bile su približno 11-12 ng / mL nakon početne doze i 11-16 ng / ml nakon doze održavanja od 80 mg u koncentracijama od 20 mg / ml. Nakon Cmax, koncentracija degareliksa u plazmi smanjuje se dvofazno sa prosječnim konačnim poluvijek (t½) od 29 dana s dozom održavanja. Za potkožnu primjenu posljedica je vrlo sporog oslobađanja degareliksa iz naslage koje se stvaraju na mjestu ubrizgavanja. Na farmakokinetičko ponašanje lijeka utječe njegova koncentracija u otopini za injekciju. Stoga se Cmax i bioraspoloživost imaju tendenciju smanjenja s povećanjem koncentracije doze, dok poluvrijeme ima tendenciju d povećanje. Stoga se ne smiju koristiti druge jačine doza osim preporučenih.
Distribucija
Volumen distribucije u zdravih starijih muškaraca je približno 1 l / kg. Procjenjuje se da je vezivanje za proteine plazme približno 90%.
Biotransformacija
Degarelix prolazi uobičajenu razgradnju peptida tijekom prolaska kroz hepato-bilijarni sustav i uglavnom se izlučuje u obliku peptidnih fragmenata u stolici. Nakon supkutane primjene u uzorcima plazme nisu otkriveni značajni metaboliti. Obrazovanje in vitro pokazao da degarelix nije supstrat ljudskog CYP450 sustava.
Uklanjanje
U zdravih muškaraca, otprilike 20-30% pojedinačne intravenozne doze izlučuje se urinom, što ukazuje na to da se 70-80% izlučuje putem hepato-bilijarnog sustava. Klirens degarelixa koji se daje kao pojedinačna intravenozna doza (0,864-49,4 mcg / kg) u zdravih starijih muškaraca bio je 35-50 ml / h / kg.
Posebne populacije:
Bolesnici s oštećenjem bubrega
Farmakokinetičke studije nisu provedene u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom. Samo oko 20-30% primijenjene doze degareliksa izlučuje se nepromijenjeno bubrezima. Populacijska farmakokinetička analiza potvrdne studije faze III pokazala je da je klirens degareliksa u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega smanjen za približno 23%; stoga se ne preporučuje prilagodba doze kod takvih pacijenata. Podaci o bolesnicima s teškim oštećenjem bubrega su oskudni pa se stoga u ovih bolesnika preporučuje oprez.
Bolesnici s oštećenjem jetre
Degarelix je ocijenjen u farmakokinetičkom ispitivanju u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. U bolesnika s disfunkcijom jetre nisu primijećeni znakovi prekomjerne izloženosti u usporedbi sa zdravim ispitanicima. Nisu potrebne prilagodbe doze u bolesnika s blagom do umjerenom disfunkcijom jetre. Bolesnici s teškom disfunkcijom jetre nisu ispitivani, stoga se u ovoj skupini preporučuje oprez.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Studije reprodukcije životinja pokazale su da degarelix uzrokuje neplodnost kod muških životinja. To je zbog farmakološkog učinka koji je reverzibilan.
U studijama o reproduktivnoj toksičnosti na ženama, degarelix je dao očekivane rezultate zbog svojih farmakoloških karakteristika. Uzrokuje ovisno o dozi produljenje vremena parenja i trudnoće, mali broj žuta tijela, te povećanje gubitaka prije i poslije implantacije, pobačaja, ranih smrti embrija / fetusa, prijevremenih poroda i trajanja poroda.
Pretkliničke studije farmakološke sigurnosti, studije ponovljene toksičnosti, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala nisu pokazale posebne rizike za ljudsku vrstu. Konkretno, obje studije in vitro da in vivo nije pokazao produljenje QT intervala.
U akutnim, subakutnim ili kroničnim ispitivanjima na štakorima i majmunima nakon potkožne primjene degareliksa nije uočena toksičnost po organe. Lokalna iritacija povezana s lijekovima zabilježena je kada se degarelix primjenjivao supkutano u visokim dozama životinjama.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Prah
Manitol (E421)
Otapalo
Voda za injekcije
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija kompatibilnosti, nemojte miješati ovaj proizvod s drugim lijekovima.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
Nakon rekonstitucije
Kemijsko-fizička stabilnost dokazana je tijekom uporabe 2 sata na 25 ° C. S mikrobiološkog gledišta, osim ako metoda rekonstitucije isključuje rizik od bakterijske kontaminacije, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, odmah vrijeme i uvjeti korištenja odgovornost su korisnika.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Nema posebnih mjera opreza.
Za uvjete skladištenja rekonstituiranog proizvoda vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Staklena bočica (tip I) s čepom od brombutilne gume i aluminijskim zatvaračem koji sadrži 80 mg praha za otopinu za injekciju
Napunjena staklena štrcaljka (tip I) s elastomernim klipom, čepom i linijom za označavanje od 4 ml koja sadrži 4,2 ml otapala
Klip
Adapter za bočice
Igla za ubrizgavanje (25G 0,5 x 25 mm)
Ambalaža FIRMAGON dostupna je u dva paketa:
Pakiranje s 1 ladicom sadrži: 1 bočicu s praškom, 1 napunjenu štrcaljku s otapalom, 1 klip, 1 adapter za bočicu i 1 iglu.
Pakiranje od 3 ladice sadrži: 3 bočice s praškom, 3 napunjene štrcaljke s otapalom, 3 klipa, 3 adaptera za bočice i 3 igle.
Možda nisu sve veličine pakiranja na tržištu.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Pažljivo slijedite upute za razrjeđivanje.
Ne preporučuje se primjena različitih koncentracija jer koncentracija utječe na stvaranje naslaga gela. Rekonstituirana otopina treba biti bistra tekućina, bez otopljenih čestica.
BILJEŠKA:
• NE TREŠAJTE BOČICE
Pakiranje sadrži bočicu s praškom i napunjenu štrcaljku s otapalom koje treba pripremiti za potkožnu injekciju.
1. Uklonite poklopac s pakiranja adaptera za bočicu. Pričvrstite adapter na bočicu s praškom pritiskom prema dolje dok vrh ne prođe kroz gumeni čep i adapter ne sjedne na mjesto.
2. Pripremite napunjenu štrcaljku umetanjem klipa
3. Uklonite napunjeni zatvarač štrcaljke. Štrcaljku pričvrstite na bočicu s praškom tako što ćete je pričvrstiti na adapter. Prenesite sve otapalo u bočicu s praškom.
4. Držeći štrcaljku umetnutu u adapter, lagano zavrtite dok tekućina ne postane bistra i bez neotopljenih čestica ili praha. Ako se prašak zalijepi za bočicu iznad površine tekućine, bočica se može lagano nagnuti. Izbjegavajte protresanje kako biste spriječili pjenušanje.
Prihvatljivo je stvaranje prstena malih mjehurića zraka na površini tekućine. Postupak rekonstitucije obično traje nekoliko minuta, ali u nekim slučajevima može potrajati i do 15 minuta.
5. Okrenite bočicu naopako i povucite je do crte za označavanje štrcaljke za injekciju.
Uvijek aspirirajte točan volumen i prilagodite mjehuriće zraka.
6. Odvojite štrcaljku od adaptera i umetnite iglu za duboko potkožno ubrizgavanje u štrcaljku.
7. Dajte duboku potkožnu injekciju. Da biste to učinili: uhvatite kožu trbuha, podignite potkožno tkivo i ubacite iglu duboko pod kutom od najmanje 45 stupnjeva.
Polako ubrizgajte 4 ml FIRMAGONA 80 mg odmah nakon rekonstitucije.
Injekcije se ne smiju davati u područja gdje pacijent može biti podvrgnut pritisku, na primjer u područje pojasa, gdje postoje trake ili blizu rebara.
Nemojte ubrizgavati izravno u venu. Lagano povucite klip štrcaljke kako biste provjerili je li aspirirana krv. Ako u štrcaljki ima krvi, lijek se više ne smije koristiti, prekinuti postupak i odbaciti štrcaljku i iglu (rekonstituirati novu dozu za pacijenta).
Za uklanjanje nisu potrebne posebne odredbe.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
DK-2300 Copenhagen S
Danska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/08/504/001
039232018
EU/1/08/504/003
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 17/02/2009
Datum posljednje obnove: 19.9.2013
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
D.CCE studeni 2014
