DIFMETRE - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Difmetre - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Sastav i farmaceutski oblik

Aktivni sastojci: Indometacin, Kofein, Proklorperazin (Prochlorperazine dimaleate)

DIFMETRE 'obložene tablete
DIFMETRE 'šumeće tablete
DIFMETRE 'čepići
DIFMETRE 'čepići niske doze

Zašto se koristi Difmetre? Čemu služi?

Farmakoterapijska skupina / vrsta aktivnosti

Lijekovi protiv migrene

Terapijske indikacije

Liječenje akutnog napada migrene sa ili bez aure. Posebno je pogodno za liječenje pacijenata koji pate od mučnine i povraćanja tijekom napada.

Liječenje epizoda tenzijske glavobolje.

Kontraindikacije Kada se Difmetre ne smije koristiti

Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar.

Difmetre se ne smije primjenjivati u bolesnika s anamnezom gastrointestinalnog krvarenja ili perforacije povezanih s prethodnim aktivnim liječenjem ili anamnezom ponavljanog peptičkog ulkusa / krvarenja (dvije ili više različitih epizoda dokazanog ulceracija ili krvarenja).

Indometacin je kontraindiciran u bolesnika koji su imali alergijske reakcije na indometacin, acetilsalicilnu kiselinu ili druge nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID), u bolesnika s teškim zatajenjem srca, s mentalnim poremećajima, u epileptičara, u parkinsoničara.

Treće tromjesečje trudnoće.

Čepići Difmetrè ne smiju se koristiti u pacijenata koji su nedavno imali rektalno krvarenje ili koji pate od proktitisa.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Difmetre

Uporaba Difmetréa rezervirana je za liječenje kriza u tijeku: stoga se ne preporučuje njegova stalna uporaba. U slučaju ponovljenog liječenja, potrebno je provesti pretrage krvne slike te funkcije jetre i bubrega.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Difmetre

Recite svom liječniku ako se liječite sa:

oralni kortizoni: povećan rizik od ulkusa ili krvarenja u probavnom sustavu (vidjeti Posebna upozorenja)
lijekovi koji djeluju na zgrušavanje krvi (antikoagulansi poput varfarina ili lijekovi protiv trombocita poput aspirina): nesteroidni protuupalni lijekovi mogu pojačati učinke ovih lijekova
antidepresivi (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina ili SSRI): povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti Posebna upozorenja)
lijekovi za liječenje hipertenzije (diuretici, ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II): NSAIL mogu smanjiti učinak diuretika i drugih antihipertenzivnih lijekova. U nekih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (npr. dehidrirani bolesnici ili stariji bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega), ko -primjena ACE inhibitora ili antagonista angiotenzina II i sredstava koja inhibiraju ciklooksigenazni sustav može dovesti do daljnjeg pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega, općenito reverzibilno. Ove interakcije treba razmotriti u bolesnika koji uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove istodobno s ACE inhibitorima ili antagonistima angiotenzina II. Stoga kombinaciju treba primjenjivati s oprezom, osobito u starijih bolesnika. Bolesnike treba adekvatno hidratizirati i razmotriti praćenje bubrežne funkcije nakon početka istodobne terapije .
protuupalni lijekovi (uključujući selektivne inhibitore COX-2)
digitalis (lijek za zatajenje srca): indometacin sadržan u lijeku može povećati razinu digoksina u plazmi
litij (lijek za maniju): indometacin sadržan u lijeku može povećati razinu litija u plazmi
antikolinergički lijekovi: proklorperazin koji se nalazi u lijeku mogao bi pojačati antikolinergičke nuspojave
lijekovi za Parkinsonovu bolest: proklorperazin sadržan u lijeku može smanjiti njihovu učinkovitost
Lijekovi za produljenje QT -a: kada se neuroleptici, poput proklorperazina, primjenjuju istodobno s lijekovima za produljenje QT -a, povećava se rizik od razvoja srčanih bolesti (vidjeti Posebna upozorenja i nuspojave)
lijekovi koji uzrokuju promjene u elektrolitima: neuroleptici poput proklorperazina mogu djelovati s tim lijekovima (vidi Posebna upozorenja i nuspojave)
lijekovi za nesanicu ili tjeskobu (benzodiazepini): kofein koji se nalazi u lijeku može smanjiti sedativne i anksiolitičke učinke benzodiazepina
teofilin (lijek za astmu): visoke doze kofeina mogu povećati razinu teofilina u plazmi.

Upozorenja Važno je znati da:

Difmetrè sadrži indometacin koji spada u kategoriju nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Nuspojave se mogu minimizirati korištenjem najniže učinkovite doze za najkraće moguće trajanje liječenja potrebno za kontrolu simptoma (vidjeti dozu, način i vrijeme primjene te gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike u nastavku). "Upotrebu lijeka Difmetrè treba izbjegavati istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima , uključujući selektivne inhibitore COX-2.

Starije osobe: Stariji bolesnici imaju povećanu učestalost nuspojava na nesteroidne protuupalne lijekove, osobito gastrointestinalno krvarenje i perforaciju, koje mogu biti smrtonosne (vidjeti Neželjene učinke).

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija i perforacija: Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija i perforacija, koje mogu biti smrtonosne, zabilježene su tijekom liječenja svim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, u bilo koje vrijeme, sa ili bez simptoma upozorenja ili u prethodnoj anamnezi ozbiljnih gastrointestinalnih događaja.

U starijih osoba i u bolesnika s ulkusom u anamnezi, osobito ako je komplicirano krvarenjem ili perforacijom (vidi Kontraindikacije), rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacije veći je pri povećanju doza NSAID -a. Ti bi bolesnici trebali započeti liječenje s najnižom dostupnom dozom. Za te bolesnike, kao i za bolesnike koji uzimaju niske doze aspirina ili drugih lijekova koji mogu povećati rizik od gastrointestinalnih događaja, treba razmotriti istodobnu primjenu zaštitnih sredstava (misoprostola ili inhibitora protonske pumpe) (vidjeti dolje i Interakcije).

Pacijenti s anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, osobito stariji, trebali bi prijaviti sve neuobičajene gastrointestinalne simptome (osobito gastrointestinalno krvarenje), osobito u početnim fazama liječenja.

Potreban je oprez u bolesnika koji uzimaju istodobne lijekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, poput oralnih kortikosteroida, antikoagulansa poput varfarina, selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina ili antitrombocitnih sredstava poput aspirina (vidjeti Interakcije).

Kada se u bolesnika koji uzimaju lijek Difmetrè pojavi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, liječenje treba prekinuti.

Nesteroidne protuupalne lijekove potrebno je s oprezom primjenjivati u bolesnika s anamnezom gastrointestinalnih bolesti (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest) jer se ta stanja mogu pogoršati (vidjeti Nuspojave).

Potrebni su odgovarajući nadzor i upute u bolesnika s poviješću blage do umjerene hipertenzije i / ili kongestivnog zatajenja srca jer su prijavljeni zastoj tekućine i edemi povezani s liječenjem NSAIL -om.

NSAID -i, kao i indometacin, mogu biti povezani sa umjereno povećanim rizikom od srčanog udara ("infarkta miokarda") ili moždanog udara. Bilo koji rizik je vjerojatniji pri visokim dozama i produljenom liječenju. Nemojte prekoračiti preporučenu dozu ili trajanje liječenja.

Ako pacijent ima problema sa srcem ili je imao moždani udar u anamnezi ili misli da bi mogao biti u opasnosti od ovih stanja (na primjer, ako ima visok krvni tlak, dijabetes ili povišen kolesterol ili puši), trebali bi razgovarati o svojoj terapiji sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Difmetrè sadrži proklorperazin koji spada u kategoriju neuroleptika. Koristite s oprezom u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima ili s obiteljskom anamnezom produljenja QT intervala.Izbjegavajte istodobnu terapiju s drugim neurolepticima.

Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja obloženih tableta.

Trudnoća

Inhibicija sinteze prostaglandina, izazvana NSAID -ima, poput indometacina, može negativno utjecati na trudnoću i / ili razvoj embrija / fetusa.

Tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, indometacin se ne smije davati osim u strogo neophodnim slučajevima.

Ako indometacin koristi žena koja pokušava zatrudnjeti ili tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, dozu i trajanje liječenja treba držati što je moguće nižim.

Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu pokazati:

fetus:
- kardiopulmonalna toksičnost (s prijevremenim zatvaranjem arterijskog kanala i plućnom hipertenzijom);
- bubrežna disfunkcija, koja može napredovati do zatajenja bubrega s oligo-hidroamniosom;
majku i novorođenče, na kraju trudnoće:
- moguće produljenje vremena krvarenja i učinak protiv trombocita koji se može pojaviti čak i pri vrlo malim dozama;
- inhibicija kontrakcija maternice što rezultira odgođenim ili produljenim trudom.

Posljedično, Difmetrè je kontraindiciran tijekom trećeg tromjesečja trudnoće.

Vrijeme za hranjenje

Tijekom dojenja proizvod se smije primjenjivati samo nakon savjetovanja s liječnikom i procjene s njim omjera koristi i rizika u vašem slučaju.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

DIFMETRÈ može uzrokovati pospanost, pa vam se nakon uzimanja DIFMETRÈ savjetuje da ne pristupate aktivnostima koje zahtijevaju potpunu mentalnu pažnju, poput vožnje automobila ili rada sa strojevima.

Doziranje i način uporabe Kako koristiti Difmetre: Doziranje

Preporuča se uzeti Difmetrè što je prije moguće nakon početka glavobolje, međutim lijek je učinkovit čak i ako se uzme u kasnijoj fazi.

Difmetrè šumeće tablete: otvorite tubu pritiskom na zarez na poklopcu prema gore.

Šumeće tablete moraju se otopiti u pola čaše obične vode. Popijte čim se otapanje tableta završi.

Odrasli (od 18 do 65 godina)

Preporučena početna doza je jedna oralna tableta ili jedan rektalni čepić na početku glavobolje. Farmaceutski oblik i dozu treba odabrati ovisno o ozbiljnosti simptoma i individualnim karakteristikama pacijenta. Formulacije supozitorija. Posebno su prikladne za bolesnike s mučnina i povračanje.

Ako nema odgovora: Ako nema poboljšanja u glavobolji unutar 2 sata nakon uzimanja prve doze lijeka Difmetrè, pokazalo se da je druga doza iste jačine uzeta za isti napad učinkovita u liječenju glavobolje. Kliničke studije pokazuju da će pacijenti koji ne reagiraju na liječenje jedne glavobolje vjerojatno reagirati na liječenje radi naknadnog napada.

Ako se glavobolja ponovi unutar 24-48 sati: Ako se glavobolja ponovi unutar 24-48 sati nakon početnog odgovora, druga doza Difmetrè-a iste jačine pokazala se učinkovitom u liječenju relapsa.

Preporučljivo je ne prekoračiti najveću dnevnu dozu od 4 čepića ili 8 tableta.

Nuspojave se mogu minimizirati korištenjem najniže učinkovite doze za najkraće moguće trajanje liječenja potrebno za suzbijanje simptoma (vidjeti Posebna upozorenja).

Djeca i adolescenti (mlađi od 18 godina)

Nema podataka o uporabi Difmetrèa u djece i adolescenata, pa se njegova uporaba ne preporučuje u ovoj dobnoj skupini.

Starije osobe (starije od 65 godina)

Sigurnost i djelotvornost lijeka Difmetrè u bolesnika starijih od 65 godina nisu sustavno ocijenjeni.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše lijeka Difmetre

U slučaju slučajnog unosa / gutanja prevelike doze lijeka Difmetrè, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.

indometacin kao što su simptomi gastrointestinalnog trakta ili živčanog sustava
kofein poput mučnine, povraćanja, tjeskobe, podrhtavanja, napadaja, ubrzanog rada srca, aritmija, pada krvnog tlaka, niskog kalija u krvi i metaboličke laktacidoze
proklorperazin kao ekstrapiramidne simptome (poput Parkinsonove bolesti), koji mogu biti popraćeni zbunjenošću, pospanošću ili uzbuđenošću, poremećenom koncentracijom, napadajima ili promjenama na elektrokardiogramu.

Liječenje je u osnovi simptomatsko i podržavajuće. Ispiranje želuca je korisno, osobito ako je brzo. Dišni putovi, koji bi mogli biti ugroženi mišićnom distonijom, moraju biti čisti. U slučaju hipotenzije mora se voditi računa o ventilaciji. Položaj ležeći može dati željeni učinak; u protivnom treba dati polaganu infuziju noradrenalina ili metaraminola ili druge intramuskularne pritiske. Nemojte koristiti epinefrin. Hemodijaliza nije od pomoći.

Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Difmetre

Difmetrè je primijenjen u kliničkim studijama na više od 250 pacijenata koji su uzeli jednu ili dvije doze u roku od 48 sati i liječili jedan ili dva napada migrene ili napete glavobolje. Najčešće nuspojave (<3%) bile su vrtoglavica, vrtoglavica i tremor. Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima lijeka Difmetrè obično se javljaju odmah nakon uzimanja lijeka, općenito su blage ili umjerene i spontano se povlače u roku od nekoliko sati. Mogu se minimizirati ležanjem na leđima i smanjenjem početne doze u sljedećem napadu. Neki simptomi prijavljeni kao nuspojave mogu biti popraćeni simptomima migrene. Dolje navedeni neželjeni učinci su oni za koje se u kliničkim ispitivanjima smatralo da su povezani s liječenjem lijekom Difmetrè, a navedeni su prema smanjenju incidencije i sustava:

Kardio-vaskularni:

Često (> 1/100, <1/10): tahikardija

Slušni i vestibularni sustav:

Često (> 1/100, <1/10): omaglica

Vizualni aparati:

Manje često (> 1/1000, <1/100): smetnje vida

Gastrointestinalni:

Često (> 1/100, <1/10): mučnina,

Manje često (> 1/1000, <1/100): povraćanje, dispepsija, gastritis, bol u gornjem dijelu trbuha

Sustavno:

Manje često (> 1/1000, <1/100): astenija, malaksalost, zimica, bol

Infekcije:

Manje često (> 1/1000, <1/100): gripa

Živčani sustav:

Često (> 1/100, <1/10): omaglica, tremor,

Manje često (> 1/1000, <1/100): parestezija, omamljenost, gubitak svijesti, somnolencija, tenzijska glavobolja, poremećaj pažnje

Psihijatrijski:

Manje često (> 1/1000, <1/100): uznemirenost, motorički nemir

Respiratori:

Manje često (> 1/1000, <1/100): dispneja

Koža i kožni dodaci:

Manje često (> 1/1000, <1/100): znojenje

Vaskularni:

Manje često (> 1/1000, <1/100): hipotenzija

Drugi neželjeni učinci prijavljeni tijekom marketinga bili su: aritmija, suha usta, proljev, promjene krvne slike, zbunjenost, osip po koži, hipertenzija. Podaci iz kliničkih ispitivanja i marketinga ukazuju na to da čepići s niskim dozama imaju manju učestalost nuspojava u usporedbi s tabletama i čepićima .

Najčešće uočeni nuspojave s indometacinom su gastrointestinalne prirode. Mogu se pojaviti peptički ulkusi, gastrointestinalna perforacija ili krvarenje, ponekad i smrtonosno, osobito u starijih osoba (vidi Mjere opreza pri uporabi). Nakon primjene indometacina prijavljeni su mučnina, povraćanje, proljev, nadutost, zatvor, dispepsija, bol u trbuhu, melaena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, pogoršanje kolitisa i Crohnova bolest (vidjeti Posebna upozorenja). Gastritis je opažen rjeđe. Edem, hipertenzija i zatajenje srca prijavljeni su zajedno s liječenjem NSAIL -om.

NSAID-i, kao i indometacin, mogu biti povezani sa umjereno povećanim rizikom od srčanog udara ("infarkta miokarda") ili moždanog udara. Prijavljene su bulozne reakcije uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (vrlo rijetko).

Zbog prisutnosti proklorperazina, teoretski bi se mogli pojaviti antikolinergički simptomi (zatvor, suha usta, sedacija) ili ekstrapiramidni simptomi; međutim, u dozama do 40 mg na dan, proklorperazin je lišen značajnih nuspojava.

Sljedeće nuspojave primijećene su kod drugih lijekova iste klase kao i proklorperazin (neuroleptici): rijetki slučajevi produljenja QT intervala, ventrikularne aritmije poput torsades de pointes, ventrikularne tahikardije, ventrikularne fibrilacije i zastoja srca. Vrlo rijetki slučajevi iznenadne smrti.

Zbog prisutnosti kofeina može doći do sindroma hiperstimulacije kofeina uz uznemirenost, nemir, nesanicu, drhtavicu, lupanje srca, tahikardiju, hipertenziju. Nadalje, kontinuirani unos lijekova koji sadrže kofein može dovesti do reakcije ustezanja, koju karakterizira uglavnom glavobolja.

Pacijent je pozvan prijaviti svom liječniku ili ljekarniku bilo koji neželjeni učinak koji nije opisan u uputama za uporabu.

Istek i zadržavanje

Provjerite datum isteka naznačen na pakiranju.

Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.

Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon tog datuma.

Šumeće tablete: valjanost nakon otvaranja tube: 2 mjeseca.

Čuvajte ovaj lijek izvan dohvata i pogleda djece.

Šumeće tablete moraju se čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C. Držite cijev čvrsto zatvorenom.

Čuvajte čepiće na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Sastav i farmaceutski oblik

Sastav

DIFMETRÈ obložene tablete

Jedna obložena tableta sadrži:

Aktivni sastojak: 25 mg indometacina, 75 mg kofeina, 2 mg prohlorperazin dimaleata.

Pomoćne tvari: manitol (E421), koloidno hidratizirani silicijev dioksid (E551), povidon (E1201), talk (E553b), kukuruzni škrob, magnezijev stearat (E470b), arapska guma, saharoza, bijeli karnauba vosak.

DIFMETRÈ šumeće tablete

Jedna šumeća tableta sadrži:

Aktivni sastojak: 25 mg indometacina, 75 mg kofeina, 2 mg prohlorperazin dimaleata.

Pomoćne tvari: bezvodna limunska kiselina (E330), natrijev hidrogenkarbonat (E500), sorbitol (E420), natrijev saharin (E954), aroma limuna, makrogol 6 glicerol kaprilokaprat, dimetikon (E900)

DIFMETRÈ čepići

Jedan čepić sadrži:

Aktivni sastojak: 50 mg indometacina, 150 mg kofeina, 8 mg prohlorperazin dimaleata.

Pomoćne tvari: čvrsti polusintetski gliceridi.

DIFMETRÈ čepići niske doze

Jedan čepić sadrži:

Aktivni sastojak: 25 mg indometacina, 75 mg kofeina, 4 mg prohlorperazin dimaleata.

Pomoćne tvari: čvrsti polusintetski gliceridi.

Farmaceutski oblik i sadržaj

DIFMETRÈ obložene tablete: kutija s 20 tableta.

DIFMETR® šumeće tablete: kutija s 20 tableta, koje sadrže dvije epruvete po 10 tableta

DIFMETRÈ čepići: kutija s 6 čepića

DIFMETRÈ čepići s niskim dozama: kutija koja sadrži 6 čepića

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Difmetru mogu se pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici. 04. laktacija 04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima 04.8 Neželjeni učinci 04.9 Predoziranje 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 05.1 Farmakodinamička svojstva 05.2 Farmakokinetička svojstva 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti 06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Nekompatibilnosti 06.3 Posebna skladištenja sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet 08.0 Broj odobrenja za stavljanje u promet CIO 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI INTERNOG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE UPUTE I DODATNE INSTRUKCIJE O DODATNIM UPUTAMA I DODATNIM UPUTAMA

01.0 NAZIV LIJEKA

DIFMETRÈ

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Jedna obložena tableta sadrži:

Aktivni sastojci: 25 mg indometacina - 75 mg kofeina - 2 mg proklorperazin dimaleata.

Jedna šumeća tableta sadrži:

Aktivni sastojci: indometacin 25 mg -kofein 75 mg -proklorperazin dimaleat 2 mg.

Jedan čepić sadrži:

Aktivni sastojci: 50 mg indometacina - 150 mg kofeina - 8 mg prohlorperazin dimaleata.

Čepići niske doze sadrže:

Aktivni sastojci: 25 mg indometacina - 75 mg kofeina - 4 mg prohlorperazin dimaleata.

Za pomoćne tvari vidjeti dio 6.1

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Obložene tablete, šumeće tablete i čepići.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Liječenje akutnog napada migrene sa ili bez aure. Posebno je pogodno za liječenje pacijenata koji pate od mučnine i povraćanja tijekom napada.

Liječenje epizoda tenzijske glavobolje.

04.2 Doziranje i način primjene

Preporuča se uzeti Difmetrè što je prije moguće nakon početka glavobolje, međutim lijek je učinkovit čak i ako se uzme u kasnijoj fazi.

Difmetrè šumeće tablete: otvorite tubu pritiskom na zarez na poklopcu prema gore, uzmite šumeće tablete nakon potpunog otapanja u vodi.

Odrasli (od 18 do 65 godina)

U slučaju da nema odgovora: Ako nema poboljšanja u glavobolji unutar 2 sata od uzimanja prve doze Difmetrè -a, pokazalo se da je druga doza iste jačine uzeta za isti napad učinkovita u liječenju glavobolje. Kliničke studije pokazuju da će pacijenti koji ne reagiraju na liječenje jedne glavobolje vjerojatno reagirati na liječenje radi naknadnog napada.

Ako se glavobolja vrati u roku od 24-48 sati: Ako se glavobolja ponovi unutar 24 do 48 sati nakon početnog odgovora, druga doza Difmetrè -a iste jačine pokazala se učinkovitom u liječenju recidiva.

Preporučljivo je ne prekoračiti najveću dnevnu dozu od 4 čepića ili 8 tableta. Neželjeni učinci mogu se minimizirati korištenjem najniže učinkovite doze za najkraće moguće trajanje liječenja potrebno za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4).

Djeca i adolescenti (mlađi od 18 godina)

Nema podataka o uporabi Difmetrèa u djece i adolescenata, pa se njegova uporaba ne preporučuje u ovoj dobnoj skupini.

Starije osobe (starije od 65 godina)

Sigurnost i djelotvornost lijeka Difmetrè u bolesnika starijih od 65 godina nisu sustavno ocijenjeni.

04.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar.

Treće tromjesečje trudnoće.

Čepići Difmetrè ne smiju se koristiti u pacijenata koji su nedavno imali rektalno krvarenje ili koji pate od proktitisa.

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Difmetrè sadrži indometacin koji spada u kategoriju nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Nuspojave se mogu minimizirati korištenjem najniže učinkovite doze za najkraće moguće trajanje liječenja potrebno za suzbijanje simptoma (vidjeti dio 4.2. I dalje o gastrointestinalnim i kardiovaskularnim rizicima).

Upotrebu lijeka Difmetrè treba izbjegavati istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući selektivne inhibitore COX-2.

U starijih osoba i u bolesnika s ulkusom u anamnezi, osobito ako je komplicirano krvarenjem ili perforacijom (vidjeti dio 4.3), rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacije veći je s povećanjem doza nesteroidnih protuupalnih lijekova. Ti bi bolesnici trebali započeti liječenje s najnižom dostupnom dozom. Istodobna primjena zaštitnih sredstava (misoprostola ili inhibitora protonske pumpe) treba biti razmotrena kod ovih pacijenata, kao i kod pacijenata koji uzimaju niske doze aspirina ili drugih lijekova koji mogu povećati rizik od gastrointestinalnih događaja (vidjeti dolje i odjeljak 4.5). Gastrointestinalna toksičnost u anamnezi, osobito starije osobe, trebala bi prijaviti bilo kakve neuobičajene gastrointestinalne simptome (osobito gastrointestinalno krvarenje), osobito u početnim fazama liječenja. Potreban je oprez u bolesnika koji uzimaju istodobne lijekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, poput oralnog kortikosteroidi, antikoagulanti poput varfarina, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina ili antitrombocitni agensi poput aspirina (vidjeti dio 4.5).

Kada se u bolesnika koji uzimaju lijek Difmetrè pojavi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, liječenje treba prekinuti.

Nesteroidne protuupalne lijekove treba davati s oprezom pacijentima s anamnezom gastrointestinalnih bolesti (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest) jer se ta stanja mogu pogoršati (vidjeti dio 4.8).

Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da uporaba nekih NSAID-a (osobito u visokim dozama i za dugotrajno liječenje) može biti povezana sa umjereno povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja (npr. Infarkt miokarda ili moždani udar).

Nema dovoljno podataka da bi se isključio sličan rizik za indometacin.

Bolesnike s nekontroliranom hipertenzijom, kongestivnim zatajenjem srca, utvrđenom ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom bolešću i / ili cerebrovaskularnom bolešću treba liječiti indometacinom tek nakon pomnog razmatranja. Slična razmatranja trebaju se uzeti u obzir prije početka dugotrajnog liječenja u pacijenata s čimbenicima rizika za kardiovaskularne bolesti (npr. Hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje).

Ozbiljne kožne reakcije, neke od njih sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, vrlo su rijetko zabilježene u vezi s uporabom NSAID-a (vidjeti dio 4.8). U ranim fazama terapije čini se da su pacijenti biti izloženi većem riziku: do reakcije dolazi u većini slučajeva unutar prvog mjeseca liječenja. Difmetrè treba prekinuti pri prvoj pojavi kožnog osipa, lezija sluznice ili bilo kojeg drugog znaka preosjetljivosti. Difmetrè sadrži proklorperazin koji spada u kategoriju neuroleptika. Koristite s oprezom u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima ili s obiteljskom anamnezom produljenja QT intervala. Izbjegavajte istodobnu terapiju s drugim neurolepticima.

Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze izomaltaze ne smiju uzimati obložene tablete.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Kortikosteroidi: povećan rizik od ulkusa ili krvarenja u probavnom sustavu (vidjeti dio 4.4).

Antikoagulansi: NSAID -i mogu pojačati učinke antikoagulansa, poput varfarina (vidjeti dio 4.4).

Antiagregacijski lijekovi i selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI): povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio 4.4).

Diuretici, ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II: NSAIL mogu smanjiti učinak diuretika i drugih antihipertenzivnih lijekova. U nekih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (npr. Dehidrirani bolesnici ili stariji bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom), istodobna primjena ACE inhibitora ili antagonista angiotenzina II i sredstava koja inhibiraju sustav ciklooksigenaze može dovesti do daljnjeg pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega, obično reverzibilno.Ove interakcije treba razmotriti u bolesnika koji uzimaju NSAID istodobno s ACE inhibitorima ili antagonistima angiotenzina II. Stoga kombinaciju treba primjenjivati s oprezom, osobito u starijih bolesnika. Bolesnike treba adekvatno hidrirati, a nakon početka istodobne terapije potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.

Istodobna primjena indometacina s digoksinom ili litijem može povećati koncentraciju oba u plazmi.

Kao i kod svih fenotiazina, potreban je oprez u istodobnoj primjeni proklorperazina s antikolinergičkim lijekovima, radi mogućeg povećanja antikolinergičkih nuspojava i s lijekovima za Parkinsonovu bolest, radi mogućeg smanjenja učinkovitosti potonjeg.

Kada se istodobno s lijekovima za produljenje QT -ja primjenjuju neuroleptici, poput proklorperazina, povećava se rizik od razvoja srčanih aritmija (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Nemojte primjenjivati istodobno s lijekovima koji uzrokuju poremećaje elektrolita: neuroleptici poput proklorperazina mogu djelovati s tim lijekovima (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Kofein može smanjiti sedativne i anksiolitičke učinke benzodiazepina. Visoke doze kofeina mogu povećati razinu teofilina u plazmi.

S obzirom na činjenicu da Difmetrè sadrži niske doze tri aktivna sastojka i da je indiciran za akutno liječenje, pojava takvih interakcija je ipak malo vjerojatna.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Inhibicija sinteze prostaglandina, izazvana NSAID -ima, poput indometacina, može negativno utjecati na trudnoću i / ili razvoj embrija / fetusa.

Rezultati epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja i srčanih malformacija i gastrošize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od srčanih malformacija povećan je s manje od 1% na približno 1,5%. Smatra se da se rizik povećava s dozom i trajanjem terapije. U životinja je pokazano da primjena inhibitora sinteze prostaglandina uzrokuje povećani gubitak prije i nakon implantacije i smrtnost. Osim toga, zabilježena je povećana incidencija različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne inhibitori sinteze prostaglandina tijekom organogenetskog razdoblja.

Tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, indometacin se ne smije davati osim u strogo neophodnim slučajevima.

Ako indometacin koristi žena koja pokušava zatrudnjeti ili tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, dozu i trajanje liječenja treba držati što je moguće nižim.

Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu pokazati:

fetus:

- kardiopulmonalna toksičnost (s prijevremenim zatvaranjem arterijskog kanala i plućnom hipertenzijom);

- bubrežna disfunkcija, koja može napredovati do zatajenja bubrega s oligo-hidroamniosom;

majku i novorođenče, na kraju trudnoće:

- moguće produljenje vremena krvarenja i učinak protiv trombocita koji se može pojaviti čak i pri vrlo malim dozama;

- inhibicija kontrakcija maternice koja rezultira odgođenim ili produljenim porođajem.

Posljedično, Difmetrè je kontraindiciran tijekom trećeg tromjesečja trudnoće.

Vrijeme za hranjenje

Indometacin, kofein i proklorperazin izlučuju se u majčino mlijeko.

Izloženost dojenčadi može se smanjiti izbjegavanjem dojenja 24 sata nakon doziranja.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Proizvod može izazvati pospanost, moraju se upozoriti subjekti koji bi mogli upravljati vozilima ili čekati operacije koje zahtijevaju integritet stupnja budnosti.

04.8 Nuspojave

Difmetrè je primijenjen u kliničkim studijama na više od 250 pacijenata koji su uzeli jednu ili dvije doze u roku od 48 sati i liječili jedan ili dva napada migrene ili napete glavobolje. Najčešće nuspojave (vrtoglavica, vrtoglavica i tremor. Nuspojave prijavljene u kliničkim studijama s lijekom Difmetrè obično se javljaju ubrzo nakon uzimanja lijeka, općenito su blage ili umjerene i spontano se povlače u roku od nekoliko sati. Međutim, na Difmetre ne utječe početak ovih učinaka, koji se mogu umanjiti ležanjem na leđima i smanjenjem početne doze u sljedećem napadu. Neki od simptoma prijavljenih kao nuspojave mogu biti popratni simptomi migrene. U nastavku su navedene nuspojave migrene. u kliničkim se studijama smatralo da su povezane s liječenjem lijekom Difmetrè, navedene prema opadajućoj incidenciji i sustavu:

Kardio-vaskularni:

Često (> 1/100, tahikardija

Slušni i vestibularni sustav:

Općine (> 1/100,

Vizualni aparat:

Manje često (> 1/1000, smetnje vida)

Gastrointestinalni:

Općine (> 1/100,

Manje često (> 1/1000, dispepsija, gastritis, bol u gornjem dijelu trbuha Sustavno:

Manje često (> 1/1000, astenija, malaksalost, zimica, bol

Infekcije:

Manje često (> 1/1000, gripa

Živčani sustav:

Općine (> 1/100,

Manje često (> 1/1000, parestezija, omamljenost, gubitak svijesti, pospanost, tenzijska glavobolja, poremećaj pažnje

Psihijatrijski:

Manje često (> 1/1000, motorni nemir

Respiratori:

Manje često (> 1/1000, dispneja

Koža i kožni dodaci:

Manje često (> 1/1000, znojenje

Vaskularni:

Manje često (> 1/1000, hipotenzija

Drugi neželjeni učinci prijavljeni tijekom marketinga bili su: aritmija, suha usta, proljev, promjene krvne slike, zbunjenost, osip na koži, hipertenzija.

Podaci iz kliničkih ispitivanja i marketinga ukazuju na to da čepići s niskim dozama imaju manju učestalost nuspojava od tableta i čepića.

Nakon primjene indometacina prijavljeni su mučnina, povraćanje, proljev, nadutost, zatvor, dispepsija, bol u trbuhu, melaena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, pogoršanje kolitisa i Crohnova bolest (vidjeti dio 4.4). Gastritis je opažen rjeđe.

Edem, hipertenzija i zatajenje srca prijavljeni su zajedno s liječenjem NSAIL -om.

Zabilježene su bulozne reakcije uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (vrlo rijetko)

04.9 Predoziranje

Nije bilo izvješća od stavljanja na tržište predoziranja lijekom Difmetrè. Uzimajući u obzir preporučenu dozu lijeka Difmetrè, predoziranje je malo vjerojatno.

Simptomi

Kliničke manifestacije koje su posljedica akutnog predoziranja indometacinom nisu poznate: simptomi toksičnosti vjerojatno utječu na gastrointestinalni trakt i središnji živčani sustav.

Predoziranje kofeinom općenito rezultira niskom toksičnošću. Ozbiljno trovanje kofeinom može dovesti do mučnine, povraćanja, tjeskobe, podrhtavanja, grčeva, tahikardije, aritmija, hipotenzije, hipokalijemije i metaboličke laktacidoze.

Mogući učinci predoziranja proklorperazina, čija niska doza, međutim, čini ovu vjerojatnost malo vjerojatnom su: ekstrapiramidni simptomi popraćeni zbunjenošću, pospanošću ili uzbuđenošću, poremećajima koncentracije, konvulzijama ili elektrokardiografskim promjenama.

Liječenje

Liječenje je u osnovi simptomatsko i podržavajuće. Ispiranje želuca je korisno, osobito ako se to od vas zatraži. Dišni putovi, kojima prijeti mišićna distonija, moraju se održavati čistima. U slučaju hipotenzije treba se pobrinuti za ventilaciju; položaj tijela može dati željeni učinak. U protivnom primijenite norepinefrin sporom infuzijom ili metaminol ili druge pritiske intramuskularno.

Nemojte koristiti adrenalin. Hemodijaliza nije od pomoći.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: Anti-migrene

ATC oznaka: N02CX99

Mehanizam djelovanja / farmakologija

Pokazalo se da tri aktivna sastojka lijeka Difmetrè imaju specifična farmakološka djelovanja za liječenje migrene i glavobolje.

Za razliku od drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, indometacin je kemijski srodan serotoninu i ima specifično središnje analgetičko i vazokonstrikcijsko djelovanje na cirkulaciju glave. Kofein ima središnji kolinergički analgetski učinak, a osim nesteroidnih protuupalnih lijekova, pokazano je da smanjuje dozu NSAID -a za 40% potrebno za postizanje analgetskog učinka. Proklorperazin je fenotiazin sa središnjim antiemetičkim i analgetskim svojstvima kolinergičkog tipa.

U životinjskim modelima migrene, pokazalo se da svaka od tri aktivne tvari smanjuje hiperalgeziju u dozama 10 puta nižim od analgetika. Smanjenje hiperalgezije izazvano kombinacijom tri djelatne tvari bilo je značajno veće od onog koje su izazvale pojedinačne tvari .aktivan. Nadalje, pokazalo se da indometacin i povezanost tri aktivna sastojka lijeka Difmetrè ukidaju središnju i perifernu osjetljivost, koja se javlja tijekom napada migrene.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Indometacin

Indometacin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i oralno i rektalno; bioraspoloživost je gotovo 100% oralno i 80-90% rektalno; krvni tlak (Tmax) je između 1/2 sata i 2 sata; više od 90% indometacina vezano je za proteine plazme; volumen distribucije je između 0,34 i 1,57 l / kg; metabolizira se u jetri u neaktivne metabolite, poluvrijeme eliminacije (t1 / 2) je 2-8 sati ; 60% se izlučuje urinom, uglavnom u obliku glukuronida, a ostatak u stolici.

Kofein

Kofein se brzo i gotovo potpuno apsorbira i oralno i rektalno; Tmax je oko 1 sat; 35% kofeina vezano je za proteine plazme; volumen distribucije je 0,53 l / kg; potpuno se metabolizira u jetri u aktivne metabolite, od kojih je glavni paraksantin; t1 / 2 je 4-5 sati; izlučuje se urinom u obliku l-metilurične kiseline i l-metilksantina.

Proklorperazin

Proklorperazin se lako apsorbira iz gastrointestinalnog trakta; oralna bioraspoloživost je niska; Tmax je 1,5-5 sati; volumen distribucije je 12,9-17,7 l / kg; opsežno se metabolizira u jetri; t½ je 6,8-9 sati; izlučuje se urinom i stolicom u obliku brojnih metabolita.

Udruga

Farmakokinetička svojstva lijeka Difmetrè kod zdravih ispitanika ne razlikuju se od svojstava pojedinačnih aktivnih sastojaka.

U zdravih ispitanika, nakon jedne oralne primjene Difmetrèa, Tmax je iznosio 1,9-1,4-2,4 sata za indometacin, kofein i proklorperazin.

T1 / 2 u zdravih ispitanika nakon jedne oralne primjene Difmetrè -a je približno 6 sati.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Studije toksičnosti provedene kombinacijom indometacina, kofeina i proklorperazina u istim omjerima kao i Difmetrè pokazale su sljedeće rezultate:

Akutna toksičnost: kod pasa rektalnom primjenom čepića koji sadrže aktivne sastojke u količini tri puta većoj od one sadržane u čepićima Difmetrè, nije moguće otkriti akutne toksične pojave, čak ni primjenom najvećeg mogućeg broja čepića.

Kronična toksičnost: u pasa, rektalna doza jednaka 3 puta većoj od ljudske, savršeno se podnosi i klinički i patološki u razdoblju od 6 mjeseci. Doza jednaka 6 puta većoj od ljudske može izazvati lezije u gastrointestinalnom traktu. Doza jednaka 12 puta veća od ljudske doze izaziva ozbiljne gastrointestinalne lezije, koje dovode do smrti, kod većine životinja.

Teratogeneza i fetalna toksičnost: u pasa, rektalna doza 3 do 6 puta veća od doze kod ljudi nije teratogena i ne uzrokuje fetalnu toksičnost.

06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE

06.1 Pomoćne tvari

Jedna obložena tableta sadrži:

manitol (E421), hidratizirani koloidni silicijev dioksid (E551), povidon (E1201), talk (E553b), kukuruzni škrob, magnezijev stearat (E470b), arapska guma, saharoza, bijeli karnauba vosak.

Jedna šumeća tableta sadrži:

bezvodna limunska kiselina (E330), natrijev hidrogenkarbonat (E500), sorbitol (E420), natrijev saharin (E954), aroma limuna, makrogol 6 glicerol kaprilokaprat, dimetikon (E900).

Jedan čepić sadrži:

kruti polusintetski gliceridi po ukusu na 1,5 g.

Čepići niske doze sadrže:

kruti polusintetski gliceridi po ukusu na 1,5 g.