Aktivni sastojci: Montelukast
ZRAČNE 4 mg tablete za žvakanje
Ulošci za prozračivanje paketa dostupni su za veličine pakiranja:- ZRAČNE 4 mg tablete za žvakanje
- ZRAČNE tablete za žvakanje od 5 mg
- ZRAKA 10 mg filmom obložene tablete
Indikacije Zašto se koristi Airing? Čemu služi?
AIRING je antagonist leukotrijenskih receptora koji blokira tvari koje se zovu leukotrieni. Leukotrieni uzrokuju sužavanje i oticanje dišnih putova u plućima. Blokirajući leukotriene, AIRING poboljšava simptome astme i pomaže u kontroli.
Liječnik je propisao AIRING za liječenje astme, kako bi spriječio simptome astme i danju i noću.
- AIRING se koristi za liječenje pacijenata koji nemaju odgovarajuću kontrolu nad svojim lijekovima i trebaju dodatne lijekove.
- AIRING se također može koristiti kao alternativni tretman inhalacijskim kortikosteroidima za pacijente u dobi od 2 do 5 godina koji nisu nedavno uzimali oralne kortikosteroide za astmu i za koje se pokazalo da ne mogu koristiti kortikosteroide za astmu.
- AIRING također sprječava suženje dišnih putova uzrokovano vježbom u pacijenata starijih od 2 godine.
Vaš će liječnik odrediti kako se koristi AIRING ovisno o simptomima i ozbiljnosti astme vašeg djeteta.
Što je astma?
Astma je dugotrajna bolest.
Astma uključuje:
- Poteškoće s disanjem zbog sužavanja dišnih putova. Suženje dišnih puteva pogoršava se i poboljšava kao odgovor na različite uvjete.
- Dišni putovi koji reagiraju na mnoge nadražujuće podražaje, poput dima cigareta, peludi, hladnog zraka ili vježbanja.
- Oticanje (upala) dišnih putova.
Simptomi astme uključuju: kašalj, otežano disanje i stezanje u prsima.
Kontraindikacije Kada se Airing ne smije koristiti
Ne dajte svom djetetu AIRING ako je alergičan (preosjetljiv) na montelukast ili neki drugi sastojak AIRING -a (vidjeti 6. DODATNE INFORMACIJE).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Airing
Obavijestite svog liječnika o bilo kojoj trenutnoj ili prošloj bolesti i alergijama.
Budite posebno oprezni s AIRING -om
- ako vam se astma ili disanje pogoršaju, odmah se obratite liječniku.
- AIRING na usta ne smije se koristiti za liječenje akutnih napada astme.Ako se pojave napadaji, slijedite upute liječnika. Uvijek sa sobom nosite inhalacijske lijekove za hitne slučajeve za liječenje astme.
- Važno je da vaše dijete uzima sve lijekove protiv astme koje vam je propisao liječnik. AIRING se ne smije koristiti umjesto drugih lijekova protiv astme koje je liječnik propisao vašem djetetu.
- Ako vaše dijete uzima lijekove protiv astme, morate biti svjesni da ako doživi kombinaciju simptoma poput sindroma sličnog gripi, trnce ili smanjeni dodir u rukama ili nogama, pogoršanje plućnih simptoma i / ili crvenilo kože, trebaju se posavjetovati s liječnikom.
- Ne smijete uzimati acetilsalicilnu kiselinu (aspirin) ili protuupalne lijekove (koji se nazivaju i nesteroidni protuupalni lijekovi ili NSAID) ako pogoršavaju astmu.
Primjena u djece
Za djecu od 2 do 5 godina dostupne su tablete za žvakanje AIRING od 4 mg.
Za djecu od 6 do 14 godina dostupne su tablete za žvakanje AIRING od 5 mg.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak provjetravanja
Neki lijekovi mogu ometati funkcioniranje AIRING -a ili AIRING može ometati djelovanje drugih lijekova.
Obavijestite svog liječnika ako vaše dijete uzima ili je nedavno uzimalo druge lijekove, čak i one bez recepta.
Obavijestite svog liječnika ako vaše dijete uzima sljedeće lijekove prije početka zračenja:
- Fenobarbital (koristi se za liječenje epilepsije).
- Fenitoin (koristi se za liječenje epilepsije).
- Rifampicin (koristi se za liječenje tuberkuloze i nekih drugih infekcija).
Korištenje AIRING -a s hranom i pićem
AIRING tablete za žvakanje od 4 mg ne smiju se uzimati neposredno prije ili poslije jela. Mora se uzeti najmanje 1 sat prije ili 2 sata nakon jela.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ovaj se odjeljak ne primjenjuje jer se tablete za žvakanje AIRING od 4 mg trebaju koristiti u djece u dobi od 2 do 5 godina. Međutim, sljedeće se informacije odnose na djelatnu tvar, montelukast.
Primjena u trudnoći
Ako ste trudni ili želite zatrudnjeti, morate se posavjetovati sa svojim liječnikom prije nego uzmete AIRING. Vaš liječnik će odrediti možete li ili ne možete uzimati AIRING pod ovim okolnostima.
Koristite tijekom dojenja
Nije poznato može li se AIRING pojaviti u majčinom mlijeku. Ako dojite ili planirate dojiti, morate se posavjetovati sa svojim liječnikom prije nego uzmete AIRING.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ne očekuju se učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Pojedinačni odgovori na lijekove mogu se razlikovati. Neke nuspojave (poput omaglice i somnolencije) koje su vrlo rijetko prijavljene kod lijeka AIRING mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Važne informacije o nekim sastojcima AIRING -a
AIRING tablete za žvakanje sadrže aspartam, izvor fenilalanina. Ako vaše dijete ima fenilketonuriju (rijedak nasljedni poremećaj metabolizma), imajte na umu da tableta za žvakanje od 4 mg sadrži fenilalanin u količini ekvivalentnoj 0,674 mg fenilalanina po tableti.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Prozračivanje: Doziranje
- Ovaj lijek treba dati djetetu pod nadzorom odrasle osobe.
- Dijete bi trebalo uzeti samo jednu tabletu AIRING dnevno kako je propisao liječnik.
- Tabletu također treba uzeti ako vaše dijete nema simptome ili ima akutni napad astme.
- Uvijek uzimajte AIRING točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
- Uzmite tabletu na usta.
Za djecu od 2 do 5 godina
Jedna tableta za žvakanje od 4 mg koja se uzima svaki dan navečer. AIRING tablete za žvakanje od 4 mg ne smiju se uzimati neposredno prije ili poslije jela. Mora se uzeti najmanje 1 sat prije ili 2 sata nakon jela.
Ako vaše dijete uzima AIRING, pobrinite se da ne uzima druge proizvode koji sadrže istu aktivnu tvar, montelukast.
Ako ste zaboravili djetetu dati ZRAČENJE
Pokušajte uzeti AIRING kako je propisano. Međutim, ako ste zaboravili uzeti tabletu, nastavite uzimati lijek u uobičajenoj dozi. Nemojte davati dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako vaše dijete prestane uzimati AIRING
Liječenje AIRING -om može biti učinkovito protiv astme samo ako ga vaše dijete nastavlja uzimati. Važno je nastaviti uzimati AIRING onoliko dugo koliko vam je to propisao liječnik. To će pomoći u kontroli astme vašeg djeteta.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi AIRING -a, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Prozračivanja
Odmah se obratite svom liječniku. U većini izvješća o predoziranju nije bilo neželjenih učinaka. Simptomi koji se najčešće javljaju kod predoziranja kod odraslih i djece uključuju bolove u trbuhu, pospanost, žeđ, glavobolju, povraćanje i hiperaktivnost.
Nuspojave Koje su nuspojave provjetravanja
Kao i svi lijekovi, AIRING može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
U kliničkim ispitivanjima montelukasta u tabletama za žvakanje od 4 mg, najčešće prijavljene nuspojave za koje se vjeruje da su povezane s montelukastom (javljaju se u najmanje 1 na 100 pacijenata i u manje od 1 na 10 liječenih pedijatrijskih pacijenata):
- bolovi u trbuhu
- žeđ
Osim toga, u kliničkim ispitivanjima s montelukastom 10 mg filmom obložene tablete i 5 mg tablete za žvakanje zabilježene su sljedeće nuspojave:
- glavobolja
Ove nuspojave bile su obično blage i javljale su se češće u bolesnika liječenih montelukastom nego u onih liječenih placebom (tableta koja ne sadrži tvari lijeka).
Učestalost mogućih nuspojava navedenih u nastavku definirana je prema sljedećoj konvenciji:
- Vrlo često (javljaju se kod najmanje 1 na 10 korisnika)
- Česte (javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100)
- Manje često (javljaju se kod 1 do 10 na 1.000 korisnika)
- Rijetko (javlja se kod 1 do 10 korisnika na 10.000)
- Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 korisnika na 10.000)
Osim toga, pri komercijalnoj uporabi lijeka zabilježene su sljedeće nuspojave:
- infekcija gornjih dišnih putova (vrlo često)
- povećana sklonost krvarenju (rijetko)
- alergijske reakcije uključujući osip na koži, oticanje lica, usana, jezika i / ili grla koje mogu uzrokovati otežano disanje ili gutanje (manje često)
- promjene u ponašanju i raspoloženju [promijenjeni snovi, uključujući noćne more, nesanicu, mjesečarenje, razdražljivost, osjećaj tjeskobe, nemira, uznemirenost uključujući agresivno ponašanje ili neprijateljstvo, depresija (rijetko); tremor (rijetko); halucinacije, misli i radnje samoubojstvo (vrlo rijetko) ]
- omaglica, somnolencija, trnci, konvulzije (manje često)
- lupanje srca (rijetko)
- krvarenje iz nosa (rijetko)
- proljev, mučnina, povraćanje (često); suha usta, probavni poremećaji (rijetko)
- hepatitis (upala jetre) (vrlo rijetko)
- modrice, svrbež, urtikarija (rijetko), crveno bolno oticanje potkožnog tkiva koje se najčešće nalazi na prednjoj površini nogu (nodosum eritema) (vrlo rijetko)
- bolovi u zglobovima ili mišićima, grčevi u mišićima (rijetko)
- groznica (često); osjećaj umora, mučnine, natečenosti (rijetko)
Složeni simptomi kao što je oblik sličan gripi, trnci ili utrnulost u rukama ili nogama, pogoršanje plućnih simptoma i / ili kožni osip zabilježeni su u vrlo rijetkim slučajevima tijekom liječenja astmatičnih pacijenata s montelukastom. Churg-Strauss) . Ako se pojavi jedan ili više ovih simptoma, pacijent treba prestati uzimati lijek i odmah se obratiti liječniku.
Za dodatne informacije o nuspojavama pitajte svog liječnika ili ljekarnika. Prijavite svom liječniku ili ljekarniku bilo koje nuspojave osim gore navedenih ili ako simptomi potraju ili se pogoršaju.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Držite AIRING izvan dohvata i pogleda djece.
Nemojte koristiti AIRING nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici sa šest brojeva iza riječi EXP. Prva dva broja označavaju mjesec; posljednje četiri označavaju godinu. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što AIRING sadrži
- Aktivni sastojak je montelukast. Svaka tableta sadrži montelukast natrij što odgovara 4 mg montelukasta.
- Pomoćni sastojci su: manitol (E421), mikrokristalna celuloza, natrij kroskarmeloza, crveni željezov oksid (E172), hidroksipropilceluloza, aroma trešnje (također sadrži glicerol triacetat (E1518)), aspartam (E951) i magnezijev stearat.
Opis izgleda ZRAČENJA i sadržaj pakiranja
Kutija s 28 tableta: 4 blistera po 7 tableta.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ZRAČNO 4 MG
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna tableta za žvakanje sadrži:
Aktivni sastojak: montelukast natrij, ekvivalentno 4 mg montelukasta.
Pomoćna tvar: aspartam (E951) 1,2 mg po tableti.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak "Popis pomoćnih tvari".
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta za žvakanje.
Ružičasta, zaobljena, bikonveksna, promjera 8,5 mm, utisnuta sa "4" na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
AIRING je indiciran za liječenje astme kao pomoćna terapija u onih pacijenata s trajnom blagom / umjerenom astmom koji nisu adekvatno kontrolirani inhalacijskim kortikosteroidima i u kojih je potrebno kratkotrajno djelovanje "koji pružaju neadekvatnu kliničku kontrolu astme.
AIRING također može biti alternativna mogućnost liječenja niskim dozama inhalacijskih kortikosteroida za bolesnike u dobi od 2 do 5 godina s blagom perzistentnom astmom koji nemaju nedavnu povijest ozbiljnih napada astme koji zahtijevaju uporabu oralnih kortikosteroida i za koje se pokazalo da ne mogu koristiti inhalacijske kortikosteroide (vidjeti dio "Doziranje i način primjene").
AIRING je također indiciran za profilaksu astme u dobi od 2 godine gdje je dominantna komponenta bronhokonstrikcija izazvana vježbom.
04.2 Doziranje i način primjene
Ovaj lijek treba dati djetetu pod nadzorom odrasle osobe. Doza za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2 do 5 godina je jedna tableta za žvakanje od 4 mg dnevno, uzeta navečer. Kada se uzima s obrokom, AIRING treba uzeti jedan sat prije ili dva sata nakon njega. Nije potrebno prilagođavanje doze u ovoj dobnoj skupini. Formulacija tableta za žvakanje od 4 mg ne preporučuje se općoj javnoj pedijatriji mlađoj od 2 godine.
Opće preporuke. Terapeutski učinak AIRING -a na parametre kontrole astme postaje očit u roku od jednog dana. Savjetujte pacijentu da nastavi uzimati AIRING čak i kad je astma pod kontrolom, kao i tijekom razdoblja pogoršanja astme.
Nisu potrebne prilagodbe doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Nema podataka o bolesnicima s teškim oštećenjem jetre. Doziranje je isto za pacijente oba spola.
ZRAČENJE kao alternativna mogućnost liječenja niskim dozama inhalacijskih kortikosteroida za trajnu blagu astmu:
Primjena montelukasta ne preporučuje se kao monoterapija u bolesnika s umjerenom perzistentnom astmom. Primjenu montelukasta kao alternativne mogućnosti liječenja niskim dozama inhalacijskih kortikosteroida za djecu s blagom perzistentnom astmom treba razmotriti samo za one pacijente koji nemaju nedavna povijest ozbiljnih napada astme koji zahtijevaju oralne kortikosteroide i za koje se pokazalo da ne mogu koristiti inhalacijske kortikosteroide (vidi "Terapijske indikacije"). Uporna blaga astma definira se kao simptomi astme koji se javljaju više od jednom tjedno, ali manje od jednom dnevno i noćni simptomi koji se javljaju više od dva puta mjesečno, ali manje od jednom tjedno. Funkcija pluća između epizoda je normalna. Ako se tijekom praćenja (obično u roku od mjesec dana) ne postigne zadovoljavajuća kontrola astme, potrebno je razmotriti potrebu za dodatnom ili različitom protuupalnom terapijom, na temelju postupnog pristupa liječenju astme. .
ZRAČENJE kao profilaksa astme u bolesnika u dobi između 2 i 5 godina u kojima je dominantna komponenta bronhokonstrikcija izazvana vježbom :
U bolesnika u dobi od 2 do 5 godina, bronhokonstrikcija izazvana vježbom može biti dominantna manifestacija trajne astme koja zahtijeva liječenje inhalacijskim kortikosteroidima. Bolesnike treba procijeniti nakon 2-4 tjedna liječenja. S montelukastom Ako se ne postigne zadovoljavajući odgovor, potrebno je dodatno ili treba razmotriti drugačiju terapiju.
AIRING terapija u odnosu na druge tretmane astme:
Kad se AIRING liječenje koristi kao dodatna terapija inhalacijskim kortikosteroidima, AIRING se ne smije naglo zamijeniti inhalacijskim kortikosteroidima (vidjeti dio "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").
10 mg filmom obložene tablete dostupne su za odrasle i adolescente u dobi od 15 godina i više.
Tablete za žvakanje od 5 mg dostupne su za pacijente u dobi od 6 do 14 godina.
Način primjene
Tabletu je potrebno žvakati.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Savjetujte pacijentu da ne koristi oralni montelukast za liječenje akutnih napada astme i da ima pri ruci odgovarajuće lijekove za hitne slučajeve koji se obično koriste u takvim stanjima. U slučaju akutnog napada, potrebno je koristiti inhalacijski agonist adrenergičkih receptora. U slučaju da pacijentu treba više inhalacija agonista? -Adrenergičnog nego inače, trebao bi se što prije obratiti liječniku koji liječi.
Montelukast se ne smije naglo zamijeniti inhalacijskim ili oralnim kortikosteroidima.
Nema podataka koji pokazuju da se oralna doza kortikosteroida može smanjiti istovremenom primjenom montelukasta.
U rijetkim slučajevima, pacijenti na lijekovima protiv astme, uključujući montelukast, mogu doživjeti sustavnu eozinofiliju, koja se ponekad očituje kao kliničke značajke vaskulitisa slične onima Churg-Straussova sindroma, stanja koje se često liječi terapijom. Sistemski kortikosteroid. Ovi su slučajevi općenito, ali ne uvijek, bili povezani sa smanjenjem ili prekidom oralne terapije kortikosteroidima.
Ne može se isključiti niti utvrditi mogućnost da antagonisti leukotrijenskih receptora budu povezani s nastankom Churg-Straussovog sindroma. Liječnici bi trebali pratiti bolesnike zbog eozinofilije, vaskulitisa, ogoršanja plućnih simptoma, srčanih komplikacija i / ili neuropatije. Pacijente kod kojih se jave ti simptomi potrebno je procijeniti i ponovno razmotriti njihove režime liječenja.
Sigurnost i djelotvornost tableta za žvakanje od 4 mg nisu utvrđene u pedijatrijskoj populaciji mlađoj od 2 godine. Stoga se njihova uporaba ne preporučuje mlađoj od 2 godine.
AIRING sadrži aspartam, izvor fenilalanina. Bolesnici s fenilketonurijom trebaju imati na umu da svaka tableta za žvakanje od 4 mg sadrži fenilalanin u količini ekvivalentnoj 0,674 mg po dozi.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Montelukast se može primjenjivati s drugim lijekovima koji se obično koriste u profilaksi i kroničnom liječenju astme.U studijama interakcija s lijekovima, preporučena klinička doza montelukasta nije imala klinički važne učinke na farmakokinetiku sljedećih lijekova: teofilin, prednizon, prednizolon, kontraceptivi oralno (etinilestradiol / noretindron 35/1), terfenadin, digoksin i varfarin.
Površina ispod krivulje koncentracije u plazmi (AUC) montelukasta smanjena je za približno 40% u ispitanika istodobno primijenjenih s fenobarbitalom. Budući da se montelukast metabolizira pomoću CYP 3A4, pri primjeni montelukasta istodobno s induktorima CYP-a budite oprezni, osobito u djece. 3A4, kao što su fenitoin, fenobarbital i rifampicin.
In vitro studije pokazale su da je montelukast snažan inhibitor CYP2C8. Međutim, podaci iz kliničke studije interakcije lijekova s montelukastom i rosiglitazonom (supstrat koji se koristi kao reprezentativan test za lijekove koji se primarno metaboliziraju pomoću CYP2C8) pokazali su, međutim, da montelukast ne inhibira CYP2C8 in vivo. Stoga se ne očekuje da će Montelukast značajno promijeniti metabolizam lijekova koji se metaboliziraju ovim enzimom (npr. Paklitaksela, rosiglitazona i repaglinida).
04.6 Trudnoća i dojenje
Upotreba tijekom trudnoće
Studije na životinjama ne ukazuju na prisutnost štetnih učinaka na trudnoću ili embriofetalni razvoj.
Ograničeni podaci dostupni u bazama podataka o trudnoći ne ukazuju na postojanje uzročno-posljedične veze između AIRING-a i malformacija (defekti udova) rijetko prijavljenih u postmarketinškom iskustvu u svijetu.
AIRING se može koristiti u trudnoći samo ako se jasno smatra neophodnim.
Koristite tijekom dojenja
Studije na štakorima pokazale su da se montelukast izlučuje u majčino mlijeko (vidjeti dio "Pretklinički podaci o sigurnosti"). Nije poznato izlučuje li se montelukast u mlijeko dojilja.
AIRING se može koristiti tijekom dojenja samo ako se jasno smatra neophodnim.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Smatra se da Montelukast ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima, no u vrlo rijetkim slučajevima neki su ljudi prijavili pospanost ili omaglicu.
04.8 Nuspojave
Montelukast je u kliničkim studijama ocijenjen na sljedeći način:
• 10 mg filmom obložene tablete u približno 4000 odraslih pacijenata starijih od 15 godina
• 5 mg tablete za žvakanje u približno 1750 pedijatrijskih pacijenata u dobi od 6 do 14 godina
• 4 mg tablete za žvakanje u 851 pedijatrijskog bolesnika u dobi od 2 do 5 godina.
Često su prijavljivane sljedeće nuspojave povezane s lijekovima (> 1/100, placebo:
Uz nastavak terapije u kliničkim ispitivanjima do 2 godine u ograničenom broju odraslih pacijenata i do 12 mjeseci u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 14 godina, sigurnosni profil se nije promijenio.
Kumulativno je 502 pedijatrijska bolesnika u dobi od 2 do 5 godina liječeno montelukastom najmanje 3 mjeseca, 338 pacijenata 6 mjeseci ili više, a 534 bolesnika 12 mjeseci ili više. S produljenim liječenjem, sigurnosni profil ostao je nepromijenjen čak i kod ovih pacijenata.
Postmarketinško iskustvo
Nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet navedene su u donjoj tablici, temeljene na klasi organskih sustava i specifičnoj terminologiji nuspojava. Kategorije učestalosti procijenjene su na temelju relevantnih kliničkih studija.
04.9 Predoziranje
Nisu dostupne posebne informacije o liječenju predoziranja montelukastom. U studijama kronične astme montelukast se davao odraslim pacijentima u dozama do 200 mg / dan tijekom 22 tjedna, a u kratkotrajnim studijama do 900 mg / dan tijekom približno jednog tjedna, bez klinički važnih nuspojava.
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet i u kliničkim ispitivanjima montelukasta zabilježeni su slučajevi akutnog predoziranja. To uključuje izvještaje u odraslih i djece s dozama do 1000 mg (približno 61 mg / kg u djeteta od 42 mjeseca). u skladu s sigurnosnim profilom u odraslih i pedijatrijskih bolesnika. U većini slučajeva predoziranja nije bilo nuspojava. Najčešće uočena nuspojava bila su u skladu s sigurnosnim profilom montelukasta i uključivala su bolove u trbuhu, pospanost, žeđ, glavobolju, povraćanje i psihomotorna hiperaktivnost.
Nije poznato je li montelukast dijaliziran peritonealnom dijalizom ili hemodijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: drugi sustavni lijekovi za opstruktivne bolesti dišnih putova. Antagonisti receptora leukotriena.
ATC oznaka: R03D C03.
Cisteinil-leukotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) snažni su upalni eikozanoidi koje oslobađaju različite stanice, uključujući mastocite i eozinofile. Ovi važni posrednici u astmi vežu se na receptore cisteinil-leukotriena (CysLT), koji se nalaze u ljudi u dišnom traktu, i uzrokuju različite učinke na dišne puteve, uključujući bronhokonstrikciju, lučenje sluznice, propusnost krvnih žila i regrutiranje eozinofila.
Montelukast je oralno aktivni spoj koji se s visokim afinitetom i selektivnošću veže za CysLT1 receptor. U kliničkim studijama, montelukast u niskim dozama, poput 5 mg, inhibira bronhokonstrikciju uzrokovanu udisanjem LTD4. Bronhodilatacija je uočena unutar dva sata nakon oralne primjene. Bronhodilatacijski učinak uzrokovan beta-adrenergičkim agonistom bio je aditivan onom koji je proizveo montelukast. Liječenje montelukastom inhibiralo je i ranu i kasnu fazu bronhokonstrikcije uzrokovanu "izloženošću" antigenu. Montelukast je, u usporedbi s placebom, smanjio eozinofile u perifernoj krvi i u odraslih i u pedijatrijskih pacijenata. U zasebnoj studiji, liječenje montelukastom značajno je smanjilo eozinofile respiratornog trakta (kao rezultat 'pregleda sputuma'). U odraslih i pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2 do 14 godina, montelukast je, u usporedbi s placebom, smanjio eozinofile u perifernoj krvi, poboljšavajući pritom kliničku kontrolu astme.
U studijama na odraslima u odnosu na placebo, pokazalo se da je montelukast, 10 mg jednom dnevno, značajno poboljšao FEV1 ujutro (promjene u odnosu na početne vrijednosti 10,4% u odnosu na 2,7%), jutarnji vrhunac izdisajnog protoka (PEFR) (promjene u odnosu na početne vrijednosti 24,5 l / min vs 3,3 l / min), te značajno smanjuje ukupnu uporabu a -adrenergičkih agonista (promjene u odnosu na početne vrijednosti -26,1% naspram -4,6%). Dnevni i noćni simptom koji su prijavili pacijenti bio je značajno bolji od onog u skupini koja je primala placebo.
U studijama na odraslim osobama pokazalo se da montelukast daje dodatni klinički učinak onom izazvanom inhalacijskim kortikosteroidom (postotne promjene u odnosu na početnu vrijednost za inhalirani beklometazon plus montelukast vs beklometazon u FEV1, respektivno: 5,43% naspram 1 04% i upotreba α -adrenergičkih agonista : -8,70% u odnosu na 2,64%). Pokazalo se da je početni odgovor na montelukast brži od inhaliranog beklometazona (200 mcg dva puta dnevno, primijenjen razmaknicom), iako je beklometazon pružio veći prosječni učinak tijekom cijelog razdoblja ispitivanja od dvanaest tjedana (postotne promjene u odnosu na početnu vrijednost za montelukast vs beklometazon u FEV1, respektivno: 7,49% naspram 13,3% i upotreba α -adrenergičnih agonista: -28,28% naspram -43,89%). Međutim, "visok postotak pacijenata liječenih montelukastom postigao je klinički odgovor sličan onom primijećenom s beklometazonom (npr. 50% pacijenata liječenih beklometazonom postiglo je poboljšanje FEV1 za približno 11% ili više nego na početku, dok je približno 42% pacijenata liječenih montelukastom postigli su isti odgovor).
U 12-tjednom, placebom kontroliranom ispitivanju na pedijatrijskim bolesnicima u dobi od 2 do 5 godina, montelukast 4 mg jednom dnevno poboljšao je parametre kontrole astme u usporedbi s placebom, bez obzira na istodobnu primjenu kontrolnih terapija (inhalacijski / nebulizirani kortikosteroidi ili inhalirani / raspršeni natrijev kromoglikat) . Šezdeset posto pacijenata nije se liječilo drugim kontrolnim terapijama. Montelukast je u usporedbi s placebom poboljšao dnevne simptome (uključujući kašalj, piskanje, otežano disanje i ograničenu motoričku aktivnost) i noćne simptome. Montelukast je u usporedbi s placebom također smanjio uporabu "po potrebi"? -Agonisti i hitni kortikosteroidi za pogoršanje astme. Pacijenti na terapiji montelukastom bili su bez astme dulje od onih koji su primali placebo. Tretman je učinio učinak nakon prve doze.
U 12-mjesečnoj placebom kontroliranoj studiji na pedijatrijskim bolesnicima u dobi od 2 do 5 godina s blagom astmom i epizodnim pogoršanjima, montelukast 4 mg jednom dnevno značajno je smanjio (p≤0,001) godišnju učestalost egzacerbacija (EE) u usporedbi s placebom (1,60 EE vs 2,34 EE, respektivno), [EE je definirano kao ≥3 uzastopna dana sa dnevnim simptomima koji zahtijevaju upotrebu α -agonista, ili kortikosteroida (oralno ili inhalacijski) ili hospitalizacije zbog astme]. Smanjenje godišnje stope EE iznosilo je 31,9%, s 95% CI od 16,9, 44,1.
U 8-tjednom ispitivanju na pedijatrijskim bolesnicima od 6 do 14 godina, montelukast 5 mg jednom dnevno u usporedbi s placebom značajno je poboljšao respiratornu funkciju (promjena u odnosu na početni FEV1 8,71% vs 4,16%; promjena u odnosu na početnu vrijednost AM PEFR 27,9 l / min vs 17,8 l / min) i po potrebi smanjila "upotrebu α -agonista" (promjena od početne vrijednosti -11,7% naspram + 8,2%).
U 12-mjesečnom usporednom istraživanju učinkovitosti montelukasta i inhalacijskog flutikazona za kontrolu astme u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 14 godina s upornom blagom astmom, montelukast nije bio inferioran u odnosu na flutikazon u povećanju postotka dana bez potrebe za terapijom spašavanja ( RFD), primarnu krajnju točku. Prosječni postotak RFD-a tijekom 12-mjesečnog razdoblja liječenja povećao se sa 61,6 na 84,0 u skupini koja je primala montelukast i sa 60,9 na 86,7 u skupini koja je primala flutikazon. Razlika između skupina u najmanjim kvadratima (LS) srednjeg povećanja postotka RFD -a bila je statistički značajna (-2,8 s 95% CI -4,7, -0,9) No unutar unaprijed definirane granice neinferiornosti s kliničke točke pogled.
I montelukast i flutikazon također su poboljšali kontrolu astme na sekundarnim varijablama procijenjenim tijekom 12-mjesečnog razdoblja liječenja: VEF1 se povećao s 1,83 na 2,09 u skupini koja je primala montelukast i s 1,85 na 2,14 l u skupini koja je primala flutikazon. Razlika u srednjem povećanju LS u FEV1 između skupina bio je -0,02 l, s 95% CI od -0,06, 0,02. Povećanje očekivanog postotka FEV1 od početne vrijednosti bilo je 0,6% u skupini liječenoj montelukastom, i 2,7% u skupini koja je primala flutikazon. Razlika između srednjih LS za promjenu očekivanog postotka FEV1 od početne bila je -2,2%, s 95% CI od -3,6, -0,7. Postotak dana koji su koristili β -agoniste smanjio se s 38,0 na 15,4 u skupini koja je primala montelukast, te na 38,5 na 12,8 u skupini koja je primala flutikazon. Razlika među skupinama u LS znači postotak dana upotreba β-agonista bila je 2,7, s 95% CI od 0,9, 4, 5.
Postotak pacijenata s napadom astme (definiran kao razdoblje pogoršanja astme koje zahtijeva liječenje steroidima per os, neplanirani liječnički posjet, posjet hitnoj službi ili hospitalizacija) iznosio je 32,2 u skupini koja je primala montelukast i 25,6 u skupini koja je primala flutikazon; omjer izgleda (95% CI) bio je 1,38.
Postotak pacijenata sa sustavnom (pretežno oralnom) primjenom kortikosteroida tijekom ispitivanja iznosio je 17,8% u skupini koja je primala montelukast i 10,5% u skupini koja je primala flutikazon. Razlika u srednjoj vrijednosti LS između skupina bila je 7,3% s 95% CI od 2,9, 11,7.
Značajno smanjenje bronhokonstrikcije izazvane vježbom (BIE) pokazano je u 12-tjednom ispitivanju na odraslima (maksimalno smanjenje FEV1: 22,33% za montelukast vs 32,40% za placebo; vrijeme oporavka FEV1 na vrijednost koja se ne razlikuje više od 5% od početne vrijednosti: 44,22 min vs 60,64 min.)
Taj se učinak dosljedno ponavljao tijekom 12 tjedana trajanja studije. Smanjenje BIE također je pokazano u kratkotrajnoj studiji na pedijatrijskim bolesnicima u dobi od 6 do 14 godina (maksimalno smanjenje FEV1: 18,27% vs 26,11%; vrijeme oporavka FEV1 na vrijednost koja se ne razlikuje više od 5% od početne vrijednosti: 17,76 min vs 27,98 min). U obje studije učinak je dokazan na kraju intervala doziranja jednom dnevno.
U pacijenata s astmom osjetljivih na aspirin koji su istodobno primali inhalacijske i / ili oralne kortikosteroide, liječenje montelukastom u usporedbi s placebom rezultiralo je značajnim poboljšanjem kontrole astme (postotak promjena u početnoj vrijednosti FEV1: 8,55% vs -1,74%; smanjenje ukupne uporabe a -adrenergičkih agonista u usporedbi s početnim vrijednostima: -27,78% vs 2,09%).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Montelukast se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Za 10 mg filmom obložene tablete, srednja vrijednost najveće plazma koncentracije (Cmax) u odraslih postiže se 3 sata (Tmax) nakon doziranja natašte. Prosječna bioraspoloživost nakon oralne primjene je 64%. Oralna bioraspoloživost i Cmax na njih ne utječe obrok standard. Sigurnost i djelotvornost dokazani su u kliničkim ispitivanjima u kojima su primijenjene 10 mg filmom obložene tablete bez obzira na raspored unosa hrane.
Za tablete za žvakanje od 5 mg, Cmax za odrasle postiže se nakon 2 sata doziranja natašte. Prosječna bioraspoloživost nakon oralne primjene je 73% i smanjuje se na 63% uz obrok. standard.
Nakon primjene tablete za žvakanje od 4 mg pedijatrijskim bolesnicima u dobi od 2 do 5 godina natašte, Cmax se postiže za 2 sata. Prosječni C je veći od 66%, dok je C min manji od onog kod odraslih koji uzimaju tabletu od 10 mg.
Distribucija
Više od 99% montelukasta vezano je za proteine plazme. Volumen distribucije montelukasta u ustaljenom stanju u prosjeku je 8-11 litara. Studije na štakorima s radioaktivno obilježenim montelukastom ukazuju na minimalnu raspodjelu kroz krvno -moždanu barijeru. Nadalje, 24 sata nakon primjene doze, utvrđeno je da su koncentracije radioaktivno obilježene tvari minimalne u svim ostalim tkivima.
Biotransformacija
Montelukast se opsežno metabolizira. U studijama provedenim s terapijskim dozama, koncentracije metabolita montelukasta u plazmi nisu bile mjerljive u stanju ravnoteže kod odraslih i djece.
Obrazovanje in vitro pomoću mikrosoma ljudske jetre ukazuju da su citokromi P450 3A4, 2A6 i 2C9 uključeni u metabolizam montelukasta. Na temelju daljnjih nalaza in vitro na mikrosomima jetre čovjeka, montelukast, u terapijskim koncentracijama u plazmi, ne inhibira citokrome P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ili 2D6. Doprinos metabolita terapijskom učinku montelukasta je minimalan.
Uklanjanje
U zdrave odrasle osobe, klirens prosječna koncentracija montelukasta u plazmi iznosi 45 ml / min. Nakon oralne primjene radioaktivno obilježene doze montelukasta, 86% radioaktivnosti otkriveno je na petodnevnom testu stolice, a manje od 0,2% u urinu. Ovi podaci, zajedno s onima koji se odnose na bioraspoloživost montelukasta nakon oralne primjene, ukazuju da se montelukast i njegovi metaboliti izlučuju gotovo isključivo putem žuči.
Karakteristike pacijenata
Nije potrebno prilagođavanje doze u starijih osoba ili u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Studije na bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom nisu provedene. Budući da se montelukast i njegovi metaboliti eliminiraju prvenstveno putem žuči, ne očekuje se prilagodba doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Nema farmakokinetičkih podataka o montelukastu u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh skor> 9).
Pri visokim dozama montelukasta (20 - 60 puta od preporučene doze za odrasle) primijećeno je smanjenje koncentracije teofilina u plazmi. Taj učinak nije primijećen pri preporučenoj dozi od 10 mg jednom dnevno.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U studijama toksičnosti na životinjama uočene su blage i prolazne biokemijske promjene u serumu SGPT (ALT), glukoze, fosfora i triglicerida .. Znakovi toksičnosti kod životinja bili su: pojačano lučenje sline, gastrointestinalni simptomi, rastresita stolica i neravnoteža elektrolita. To se dogodilo u dozama koje su osiguravale> 17 puta veću sistemsku izloženost primijećenu u kliničkoj dozi. U majmuna, nuspojave su se pojavile počevši od doza od 150 mg / kg / dan (> 232 puta veća od sistemske izloženosti primijećene u kliničkim dozama). U studijama na životinjama montelukast nije utjecao na plodnost i reproduktivnu sposobnost pri sustavnoj izloženosti koja je više od 24 puta premašila kliničku sustavnu izloženost. U studiji o plodnosti na ženkama štakora, u dozama od 200 mg / kg / dan (> 69 puta više od sistemske kliničke vrijednosti izloženost) uočeno je blago smanjenje težine novorođenčadi. U studijama na zečevima primijećena je "veća učestalost nepotpunog okoštavanja nego u kontrolnoj skupini pri" sustavnoj izloženosti> 24 puta većoj od one primijećene pri kliničkom doziranju. Kod štakora nisu uočene abnormalnosti. Pokazalo se da Montelukast prelazi placentnu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko životinja.
Nije došlo do smrtnih slučajeva kod miševa i štakora nakon pojedinačnih oralnih doza do 5.000 mg / kg, što je maksimalna ispitana doza (15.000 mg / m2 odnosno 30.000 mg / m2 kod miševa i štakora). Doza je ekvivalentna 25.000 puta većoj preporučenoj dozi za ljude u odraslih osoba (na temelju težine od 50 kg za odraslog pacijenta).
Utvrđeno je da Montelukast nema fototoksičnost za UVA, UVB ili spektar vidljive svjetlosti u dozama do 500 mg / kg / dan (približno 200 puta veća od sistemske izloženosti uočene pri kliničkim dozama) kod miševa.
Montelukast nije bio mutagen u in vitro i in vivo testovima niti onkogen u glodavaca.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Manitol (E421), mikrokristalna celuloza, kroskarmeloza natrij, crveni željezov oksid (E172), hidroksipropilceluloza, aroma trešnje (također sadrži glicerol triacetat (E1518)), aspartam (E951) i magnezijev stearat.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Kartonska kutija i PA / aluminij / PVC // Aluminijski blisteri koji sadrže 28 tableta.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
MEĐUNARODNI KEMIJSKI ZAVOD DR. GIUSEPPE RENDE S.r.l. - Via Salaria n. 1240 - 00138 Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AIC n. 041494016 - AIRING 4 mg tablete za žvakanje - 28 tableta
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Određenje AIFA -e od 12.02.2013
