Myasthenia gravis

Općenitost

Miastenija gravis je kronična bolest koju karakteriziraju umor i slabost nekih mišića. To je autoimuna bolest kod koje je narušen normalan prijenos kontraktilnih signala poslanih s živca na mišić.

Promjena ovih podražaja rezultira promjenjivom razinom slabosti i umora, koji brzo nastaju i pogoršavaju se nakon uporabe određenih skupina mišića; nije iznenađujuće da naziv "miastenija gravis" znači ozbiljan (gravis) slabost (astenija) mišićav (mio).

U patogenezi neka autoantitijela blokiraju postsinaptičke receptore u neuromišićnom spoju i inhibiraju ekscitacijske učinke acetilkolina (neurotransmitera). Smanjenjem učinkovitosti signala pacijent osjeća slabost, osobito pri pokušaju opetovanog korištenja istog mišića. Početni simptomi bolesti uključuju spuštene kapke (ptoza), diplopiju, poteškoće u govoru (dizartrija) i gutanje (disfagija). S vremenom miastenija gravis utječe na druga mišićna područja; zahvaćanje torakalnih mišića dovodi do ozbiljnih posljedica na mehaniku disanja a u nekim slučajevima pacijenti moraju pribjeći umjetnom disanju. Stanje je izuzetno iscrpljujuće, a ponekad čak i smrtonosno. Trenutačni tretmani miastenije gravis imaju za cilj prigušiti odgovor imunološkog sustava smanjenjem razine autoantitijela u krvi. Liječenje može uključivati ​​inhibitore acetilholinesteraze ili imunosupresive, a u odabranim slučajevima i timktomiju (kirurško uklanjanje timusa).

Ukratko: kako dolazi do neuromuskularnog prijenosa

U zdravom neuromišićnom spoju signali koje stvaraju živci proizvode oslobađanje acetilkolina (Ach). Ovaj neurotransmiter veže se na receptore (AChR) mišićnih stanica (na završnoj ploči) uzrokujući dotok natrijevih iona koji neizravno uzrokuju mišićnu kontrakciju.

Uzroci

Komunikacija između živaca i mišića Myasthenia gravis je autoimuna bolest. To znači da se razvija kao rezultat „selektivne prekomjerne aktivnosti imunološkog sustava, u kojoj pacijenti proizvode abnormalna antitijela (Ab), jer su usmjerena protiv određene mete u njihovom tijelu.

Obično se Abs proizvode u imunološkom odgovoru na strane uzročnike poput bakterija ili virusa. U miasteniji gravis, međutim, imunološki sustav greškom napada normalne komponente tjelesnih tkiva. Konkretno, stvaraju se autoantitijela specifična za tjelesne receptore. Acetilkolin (AChR ), koji se za njih vežu i deaktiviraju. Krajnji rezultat je pad broja slobodnih receptora izraženih na površini mišićne stanice.Gubitak ovih površinskih receptora čini mišić manje osjetljivim na stimulaciju neurona. Posljedično, "povećanje razine autoantitijela smanjuje učinkovitost neuromišićnog spoja, pa pacijenti s miastenijom gravis pokazuju progresivno slabljenje mišićnog tonusa." Snažna tjelesna aktivnost zahtijeva povećanje kemijskih poruka (s manje dostupnih receptorskih mjesta, motorni neuroni nisu u mogućnosti kako bi se dosegao potencijalni prag za provođenje signala.) Ovo pomaže objasniti zašto ljudi s miastenijom gravis imaju pogoršanje simptoma nakon fizičkog napora i osjećaju se bolje nakon odmora.uzrok ovog abnormalnog imunološkog odgovora još nije u potpunosti razjašnjen.
Timijan. Kod nekih osoba s miastenijom gravis čini se da je timus, žlijezda koja se nalazi u prsima, iza prsne kosti, uključena i igra važnu ulogu u razvoju imunološkog sustava u ranom djetinjstvu (proizvodi hormone potrebne za razvoj i održavanje normalne imunološke obrane). Od puberteta počinje involucija žlijezde i nekada funkcionalno aktivne stanice timusa zamjenjuju se vlaknastim vezivnim tkivom.

Neki odrasli pacijenti s miastenijom gravis imaju abnormalno povećanje timusne žlijezde ili timom (tumor timusne žlijezde). Odnos timusa i miastenije gravis još nije u potpunosti razjašnjen, ali ova žlijezda je jasno povezana s proizvodnjom antitijela usmjerenih protiv receptora acetilkolina.
Druga razmatranja. Bolest se mora razlikovati od kongenitalnog miasteničnog sindroma, koji može imati slične simptome, ali ne reagira na imunosupresivne tretmane.

znaci i simptomi

Za dodatne informacije: simptomi miastenije gravis

Obilježje miastenije gravis je umor voljnih mišića, koji se pogoršava pri ponovljenoj ili dugotrajnoj uporabi. Tijekom razdoblja aktivnosti mišići postupno slabe, dok se nakon razdoblja odmora poboljšavaju (simptomi mogu biti povremeni).

Mišići koji kontroliraju kretanje očiju i vjeđa, izraz lica, žvakanje i gutanje posebno su osjetljivi.

Početak bolesti može biti iznenadan i, često, simptomi su povremeni. Stupanj mišićne slabosti uvelike varira među pacijentima. Ponekad se može pojaviti u lokaliziranom obliku, na primjer ograničeno na očne mišiće (očna miastenija); u drugima slučajevi, mogu se manifestirati kao teški i generalizirani simptomi, koji utječu na mnoge mišićne skupine, uključujući one koje kontroliraju disanje i pokrete vrata i udova.
Simptomi miastenije gravis, koji se razlikuju po vrsti i ozbiljnosti, mogu uključivati:

Očna miastenija

• Ptoza (spušteni kapci): može biti asimetrična ili zahvatiti oba oka;
• Dvostruki vid (diplopija): ponekad se javlja samo pri gledanju u određenom smjeru;
• Zamagljen vid: može biti isprekidan.

Opći simptomi

• Nestabilan i klimav hod;
• Slabost u rukama, šakama, prstima, nogama i vratu
• Problemi sa žvakanjem i poteškoće pri gutanju (disfagija), zbog zahvaćenosti mišića ždrijela;
• Promjena izraza lica, zbog zahvaćenosti mišića lica;
• Kratkoća daha
• Dizartrija (oštećenje govora, često postaje nazalno).

Bol obično nije karakterističan simptom miastenije gravis, ali ako su zahvaćeni mišići vrata, pacijenti mogu osjetiti bolove u leđima zbog napora da glavu drže povišenom.

Miastenična kriza

Miastenična kriza nastaje kada su zahvaćeni gornji prsni mišići; ovo predstavlja "hitnu medicinsku pomoć koja zahtijeva hospitalizaciju i hitnu medicinsku pomoć". Ozbiljna miastenija gravis može izazvati respiratornu paralizu, koja zahtijeva pomoćnu ventilaciju. Neki od pokretača miastenične krize uključuju fizički ili emocionalni stres, trudnoću, infekcije, groznicu i nuspojave lijekova.

Kako bolest napreduje

Tijek miastenije gravis vrlo je promjenjiv tijekom vremena i potencijalno može utjecati na sve mišiće tijela. Međutim, u mnogim slučajevima bolest NE napreduje do svoje završne faze. Na primjer, neki pacijenti imaju samo probleme s očima. Razdoblja naglašavanja simptomi se izmjenjuju s remisijama. Mijastenija gravis može se povremeno spontano riješiti, ali u većini slučajeva to je doživotno stanje. Međutim, suvremenim tretmanima simptomi se mogu dobro kontrolirati.

Povezani uvjeti

Miastenija gravis povezana je s nekoliko bolesti, uključujući:

• Poremećaji štitnjače, uključujući Hashimotov tiroiditis i Gravesovu bolest
• Dijabetes melitus tip 1;
• Reumatoidni artritis;
• Sustavni eritematozni lupus;
• Demijelinizirajuće bolesti središnjeg živčanog sustava (npr. Multipla skleroza).

Dijagnoza

Dijagnosticiranje miastenije gravis može biti složeno jer se simptomi teško razlikuju od drugih neuroloških poremećaja. Temeljiti fizički pregled može otkriti lagani umor, pri čemu se slabost poboljšava nakon odmora i pogoršava pri ponavljanju testa na stres.
Miastenija gravis dijagnosticira se pomoću niza testova, uključujući:

• Krvni test. Krvni testovi pomažu u identifikaciji specifičnih antitijela (Ab), uključujući:
• Abanti-receptor acetilkolina;
• Ab protiv mišićno specifične receptorske kinaze (MuSK je mišićno specifična tirozin kinaza, prisutna u nekih pacijenata bez antitijela na AChR);
• Ab usmjeren protiv kalcijevih kanala (kako bi se isključio Lambert Eatonov mijasteniformni sindrom).

U većine ljudi s tom bolešću identifikacija ovih specifičnih autoantitijela dovoljna je za potvrdu dijagnoze, no možda će biti potrebno dodatno ispitivanje.

• Elektromiografija (EMG). Liječnik ubacuje vrlo tanku iglu u mišić kako bi izmjerio električni odgovor na stimulaciju živca. U slučaju miastenije gravis, odgovor na ponovljenu stimulaciju je atipičan.
• Edrofonijev test: Injekcija edrofonijevog klorida (Tensilon) blokira enzim koji razgrađuje acetilkolin na neuromišićnom spoju. U bolesnika s miastenijom gravis, lijek može uzrokovati naglo i privremeno poboljšanje simptoma.
• Dijagnostika za slike. Rentgen prsnog koša obično se radi kako bi se isključila druga stanja, poput Lambert-Eatonovog sindroma, često povezanog s rakom pluća malih stanica. Kompjutorizirana tomografija i magnetska rezonancija najbolji su načini za identifikaciju timoma (tumor timusa).

Liječenje

Ne postoji poseban lijek za miasteniju gravis, ali brojni tretmani mogu pomoći u učinkovitom upravljanju simptomima.
Neke od mogućnosti liječenja uključuju:

• Promjene načina života: odgovarajući odmor i smanjenje fizičkog napora.
• Inhibitori kolinesteraze: Liječenje izbora za miasteniju gravis je primjena inhibitora kolinesteraze (enzima koji razgrađuje acetilkolin). Piridostigmin posebno intervenira povećavajući sposobnost acetilkolina da se natječe s autoantitijelima za receptore prisutne u završnim motoričkim pločama neuromuskularnih spojevi. Lijek može privremeno poboljšati mišićnu snagu. Učinak obično nestaje u roku od 3-4 sata, pa ćete tablete morati uzimati u redovitim razmacima tijekom dana. Moguće nuspojave liječenja uključuju alergije, interakcije s lijekovima i simptome predoziranja, poput proljeva, mučnine i povraćanja. Ponekad, neki propisuju se lijekovi za smanjenje nuspojava.
• Kortikosteroidi: Ovi lijekovi djeluju tako što potiskuju aktivnost imunološkog sustava i smanjuju proizvodnju antitijela protiv receptora acetilkolina. Sumnja se da kortikosteroidi potiču sintezu većeg broja AChR u mišićnim stanicama. Unatoč dobrim rezultatima, kortikosteroidi mogu izazvati više nuspojava od drugih vrsta terapije.
• Imunosupresivni lijekovi: Lijekovi kao što su azatioprin, metotreksat i ciklosporin inhibiraju stvaranje autoantitijela. To pomaže u smanjenju simptoma miastenije gravis. Imunosupresivni lijekovi mogu izazvati nekoliko nuspojava.
• Izmjena plazme - postupak smanjuje količinu autoantitijela koja cirkuliraju u tijelu. Tijekom plazmafereze, plazma se odvaja od krvi i čisti od receptora Abanti-acetilkolina. Krv se zatim ponovno ulijeva u pacijenta. Simptomi bi se trebali poboljšati za dva dana, ali učinci traju samo nekoliko tjedana (imunološki sustav nastavlja stvaranje autoantitijela.) Stoga se plazmafereza često koristi u situacijama u kojima je potrebno brzo kontrolirati simptome, kao što je pomoć u rješavanju miastenične krize, a nisu primjereni za dugotrajno liječenje.
• Intravenozni imunoglobulini: Kratkoročna strategija upravljanja koja uključuje intravenoznu primjenu imunoglobulina (pročišćena antitijela dobivena iz plazme davatelja krvi). Ovaj je tretman vrlo skup, ali može biti koristan tijekom miastenične krize koja umanjuje sposobnost disanja ili gutanja.
• Kirurški pristup (timktomija): Nakon kirurškog uklanjanja timusa, pacijent može izvijestiti o poboljšanju simptoma. Nije jasno kako timktomija inducira remisiju miastenije gravis, ali istraživanja pokazuju da se razina protutijela na receptor protiv acetilkolina smanjuje nakon operacije. Međutim, kirurško uklanjanje timusa nije prikladan postupak za sve pacijente.

Za dodatne informacije: Lijekovi za liječenje miastenije gravis "

Prognoza

Prognoza miastenije gravis uvelike se poboljšava uvođenjem imunosupresivne terapije. Dostupnost ovih i drugih tretmana uvelike je smanjila smrtnost, dopuštajući pacijentima da žive u gotovo normalnim uvjetima. Međutim, ljudi s miastenijom gravis često moraju slijediti postupak. režim liječenja na neodređeno vrijeme, jer se simptomi općenito imaju tendenciju ponoviti po prestanku liječenja.