Apsorpcija je prva faza puta lijeka u naše tijelo; to je prolaz lijeka s mjesta primjene u krvotok. No, kroz što naša tvar mora proći da bi došla do krvi? Uglavnom mora proći kroz stanične membrane.
Stanična membrana nije ništa drugo do dvosloj fosfolipida unutar kojeg se nalaze klinasti proteini koji mogu preuzeti različite funkcije. Tvar koja mora prijeći staničnu membranu mora se moći potpuno, ili barem djelomično, otopiti u uljnoj fazi. Dakle, ako je molekula vrlo polarna, ne može se dobro otopiti u uljnoj fazi, stoga ne prelazi staničnu membranu. S druge strane, ako je molekula lipofilna, zarobljena je u fosfolipidnoj membrani; da bi se prevladali ovi nedostaci, otopina mora imati i lipofilne i hidrofilne karakteristike, kako bi omogućila molekuli lijeka da prođe kroz fosfolipidni sloj, ali i da ostane unutar stanice u vodenom okruženju (unutarstanična tekućina).
Molekula koja prolazi kroz staničnu membranu može iskoristiti nekoliko načina:
- FILTRACIJA. Filtracija je najjednostavniji put distribucije i molekule mogu proći kroz pore omeđene proteinima prisutnim u membrani. Prijelaz se može dogoditi samo ako su molekule male i hidrofilne. Ova je ruta najjednostavnija, ali se i najmanje koristi. Uglavnom ga iskorištavaju ioni.
- PASIVNA DIFUZIJA. To je glavni put kojim se koriste droge. Lijek prolazi kroz dvostruku folifolipidnu membranu jer ima karakteristike topljivosti u mastima kao što je da prelazi iz izvanstanične tekućine unutar membrane i iz unutrašnjosti membrane u unutarstaničnu tekućinu. Farmaceutski proizvod može proći jer ima veliki afinitet prema komponentama membrane. Difuzija je pasivna jer molekule mogu prijeći iz koncentriranijeg dijela membrane u manje koncentrirani dio bez korištenja posebnih oblika energije. Ta se difuzija događa prema gradijentu koncentracije. Treba zapamtiti da molekule moraju imati određeni stupanj lipofilnosti kako bi mogle bez problema proći kroz staničnu membranu.
- SPECIJALIZIRANI PRIJEVOZ. Ovaj transport karakterizira uporaba određenih nosača. Ovi transporteri rade kao "shuttle" koji lijek utovaruju na vanjsku stranu membrane i transportiraju na unutarnju stranu. Nakon što su ga odložili unutra, vraćaju se na odlaganje na vanjska strana.odložiti novu molekulu lijeka. Ukratko, oni su transporteri sposobni prenijeti molekulu s jednog dijela membrane na drugi. Ovaj sustav može raditi pasivno (poštujući gradijent koncentracije), ali u većini slučajeva transporteri zahtijevaju energiju u obliku ATP -a.
- PINOCITOZA. Metoda pinocitoze koristi se u posebnim slučajevima:
- s molekulama koje nemaju posebne nosače za transport;
- s vrlo velikim molekulama, koje posljedično ne uspijevaju iskoristiti prednost pasivne difuzije.
Prijevoz s pinocitozom sastoji se u stvaranju "invaginacije stanične membrane. Od" invaginacije tada će nastati mala kapljica koja sadrži molekulu. Ova kapljica će se transportirati unutar stanice, gdje će određeni enzimi (lizosomalni) razbiti membranu kapljice oslobađajući molekulu u unutarstaničnom okruženju.
O: pasivna difuzija: prolaz je reguliran stupnjem lipofilnosti lijeka
B: difuzija kanala
C: difuzija posredovana transporterom
D: endocitoza u tekućoj fazi
E: endocitoza posredovana receptorima
Pasivna difuzija
Analizirajmo sada posebno pasivnu difuziju. Ovaj put ima parametre koji ovise o kemijsko-fizičkim karakteristikama molekule te o fiziološkim, anatomskim i patološkim karakteristikama pacijenta.
Među kemijsko-fizikalnim karakteristikama molekule nalazimo:
- MOLEKULARNA TEŽINA (PM), sastoji se od steričke smetnje, odnosno predstavlja dimenzije određene tvari. Što je veća molekularna težina, to je više ometana pasivna difuzija (što je veća tvar, to će biti teže prijeći) membrana). Molekularna težina je stoga obrnuto proporcionalna kapacitetu pasivne difuzije.
- STUPANJ RASPAJANJA koji je sposobnost aktivnog principa da se otopi u izvanstaničnoj tekućini. Što se brže molekula otapa u izvanstaničnoj tekućini, brže će biti dostupna za prolaz kroz membranu.
Na primjer, ako uzmemo sirup gdje nađemo da je aktivni sastojak već otopljen, on će brže proći kroz membranu od aktivnog sastojka koji se nalazi u kapsuli ili tableti. Brzina apsorpcije bit će razmjerna kapacitetu otapanja. - DIFFUSIBILITY je pojam koji zauzvrat uključuje druge parametre i sve je objašnjeno FICKOVIM ZAKONOM.
dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)
dQ / dT = brzina difuzije (količina lijeka apsorbirana u jedinici vremena)
D = koeficijent difuzije (sposobnost lijeka da difundira prema svojim svojstvima)
Krip = koeficijent raspodjele (tj. Je li lijek topljiviji u vodi ili u masti)
e = označava debljinu membrane
S = označava površinu apsorpcijske zone
(C1-C2) = označava koncentraciju lijeka na stranama membrane.
Brzina difuzije izravno je proporcionalna D, Krip, S i (C1-C2). Brzina difuzije je obrnuto proporcionalna e (debljina membrane). Stoga je lijek više lipofilni (uvijek unutar određene granice) i brže se difundira kroz membranu.
- LIPOSOLUBILNOST se sastoji u raspadu molekule u uljnom okruženju ili u vodenom okolišu, određujući poteškoću ili prednost u pogledu prolaska membrane. Taj se omjer naziva koeficijent raspodjele ulja / vode.
KOEFICIJENT U PODJELI = [lijek] u uljnoj fazi / [lijek] u vodenoj fazi Ako je> 1 lijek je lipofilni i lako se širi Ako je <1 lijek je hidrofilni i ne širi se lako
Lijek koji se treba apsorbirati pasivnom difuzijom mora biti SAMO LIPOSOLUBLJIVO. - STEPEN DISOCIJACIJE koji može biti različit pri različitom pH. Upamtite da je pH različit ovisno o područjima našeg tijela i da lijekovi koje uzimamo mogu biti slabe kiseline ili slabe baze. Slaba kiselina ili slaba baza u ravnoteži su sa svojim disociranim i nedisociranim oblikom. Dakle, možemo reći da na stupanj disocijacije utječe pH okoliša u kojem se molekula nalazi.
Odnos c "između stupnja disocijacije molekule i pH opisan je u HENDERSON-HASSELBACH-ovoj jednadžbi.
Ostali članci na temu "Apsorpcija lijeka"
- Transkutani način primjene
- Stopa apsorpcije lijeka
.jpg)
