Aktivni sastojci: Duloksetin (Duloksetin hidroklorid)
CYMBALTA 30 mg gastrorezistentne tvrde kapsule
CYMBALTA 60 mg gastrorezistentne tvrde kapsule
Zašto se koristi Cymbalta? Čemu služi?
Cymbalta sadrži djelatnu tvar duloksetin. Cymbalta povećava razinu serotonina i norepinefrina u živčanom sustavu. Cymbalta se koristi kod odraslih za liječenje:
- depresije
- generalizirani anksiozni poremećaj (kronični osjećaj tjeskobe ili nervoze)
- dijabetička neuropatska bol (često se opisuje kao pečenje, rezanje, peckanje, probadanje ili ugnjetavanje ili kao električni udar. U zahvaćenom području može doći do gubitka osjeta ili osjeta u kojima dodir, toplina, hladnoća ili pritisak mogu uzrokovati bol)
Cymbalta počinje djelovati kod većine ljudi s depresijom ili anksioznošću unutar dva tjedna od početka liječenja, ali može proći 2-4 tjedna prije nego što se osjećate bolje. Obratite se svom liječniku ako vam nakon tog vremena ne počne biti bolje. Vaš liječnik može nastavite davati Cymbaltu kad se osjećate bolje kako biste spriječili povratak depresije ili tjeskobe. Kod osoba s dijabetičkom neuropatskom boli, može proći nekoliko tjedana da se osjećaju bolje. Recite svom liječniku ako se ne osjećate bolje nakon 2 mjeseca.
Kontraindikacije Kada se Cymbalta ne smije koristiti
NE uzimajte Cymbaltu ako:
- ako ste alergični na duloksetin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
- imate bolest jetre
- imaju tešku bubrežnu bolest
- uzimate ili ste u posljednjih 14 dana uzimali drugi lijek poznat kao inhibitor monoaminooksidaze (MAOI) (pogledajte "Ostali lijekovi i Cymbalta")
- uzimate fluvoksamin koji se obično koristi za liječenje depresije, ciprofloksacin ili enoksacin koji se koriste za liječenje nekih infekcija
- uzimate druge lijekove koji sadrže duloksetin (pogledajte "Ostali lijekovi i Cymbalta")
Obavijestite svog liječnika ako imate visok krvni tlak ili srčanu bolest. Vaš liječnik će vam reći smijete li uzimati Cymbaltu.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Cymbaltu
Razlozi zašto Cymbalta možda nije prikladan za vas su sljedeći. Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Cymbaltu ako:
- uzimate druge lijekove za liječenje depresije (pogledajte "Ostali lijekovi i Cymbalta")
- uzimate gospinu travu (Hypericum perforatum), pripravak na bazi ljekovitog bilja
- imaju bubrežnu bolest
- ste imali napadaje (napadaje)
- imao manični poremećaj
- boluju od bipolarnog poremećaja
- imate probleme s očima, kao i neke vrste glaukoma (povećan očni tlak)
- imate povijest poremećaja krvarenja (sklonost modricama)
- postoji rizik za vas da imate niske razine natrija (na primjer ako uzimate diuretike, osobito ako ste starija osoba)
- liječite se drugim lijekom koji može uzrokovati oštećenje jetre
- uzimate druge lijekove koji sadrže duloksetin (pogledajte "Ostali lijekovi i Cymbalta")
Cymbalta može izazvati osjećaj nemira ili nemogućnost sjedenja ili stajanja na mjestu. Ako vam se to dogodi, trebate obavijestiti svog liječnika.
Misli o samoubojstvu i pogoršanju depresije i anksioznog poremećaja
Ako ste depresivni i / ili imate anksioznost, ponekad vam mogu pasti na pamet ozlijediti se ili ubiti. Te se misli mogu povećati kad prvi put započnete s liječenjem antidepresivima, jer je tim lijekovima potrebno određeno vrijeme da budu učinkoviti, obično oko 2 tjedna, ali ponekad čak i duže.
Vjerojatnije je da ćete ovako razmišljati ako:
- ste ranije razmišljali o tome da se ubijete ili povrijedite
- je mlada odrasla osoba. Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su povećan rizik od suicidalnog ponašanja u odraslih mlađih od 25 godina s psihijatrijskim poremećajima koji su liječeni antidepresivom
Ako u bilo kojem trenutku pomislite na ozljeđivanje ili samoubojstvo, obratite se svom liječniku ili odmah idite u bolnicu.
Možda će vam biti od pomoći reći rodbini ili bliskom prijatelju da ste depresivni ili imate anksiozni poremećaj i zamolite ih da pročitaju ovu brošuru. Možete ih zamoliti da vam kažu ako misle da se vaša depresija ili tjeskoba pogoršavaju ili ako se zabrinuti su zbog promjena u svom ponašanju.
Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina
Cymbalta se obično ne smije koristiti u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Nadalje, morate biti svjesni da pacijenti mlađi od 18 godina imaju povećan rizik od nuspojava kao što su pokušaj samoubojstva, suicidalne misli i neprijateljski stav (osobito agresivno, protivničko i gnjevno ponašanje) pri uzimanju ovih vrsta lijekova. Unatoč tome, liječnik može propisati Cymbaltu pacijentima mlađim od 18 godina ako smatra da je to najbolje rješenje za njih. Ako je vaš liječnik prepisao Cymbaltu pacijentu mlađem od 18 godina i želite pojašnjenje, vratite se svom liječniku. Morate obavijestiti svog liječnika ako se neki od gore navedenih simptoma pojavi ili pogorša kada pacijenti mlađi od 18 godina uzimaju Cymbaltu. Nadalje, dugoročni sigurnosni učinci Cymbalte na rast, zrelost te kognitivni i bihevioralni razvoj još nisu dokazani u ovoj dobnoj skupini.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Cymbalte
Drugi lijekovi i Cymbalta
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta.
Glavna komponenta Cymbalte, duloksetin, nalazi se u drugim lijekovima za druga stanja:
- dijabetička neuropatska bol, depresija, anksioznost i urinarna inkontinencija
Treba izbjegavati istodobnu primjenu više od jednog od ovih lijekova. Provjerite sa svojim liječnikom ako već uzimate lijekove koji sadrže duloksetin.
Vaš liječnik trebao bi odlučiti možete li uzimati Cymbaltu s drugim lijekovima. Nemojte započeti ili prestati uzimati nikakve lijekove, uključujući one koji su kupljeni bez recepta i biljne pripravke, prije nego što se obratite svom liječniku.
Također obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI): Ne biste trebali uzimati Cymbaltu ako uzimate ili ste nedavno uzimali (u posljednjih 14 dana) neki drugi antidepresivni lijek koji se naziva inhibitor monoaminooksidaze (MAOI). Primjeri MAOI uključuju moklobemid (antidepresiv) i linezolid (antibiotik). Uzimanje MAOI-a zajedno s mnogim lijekovima na recept, uključujući Cymbaltu, može uzrokovati ozbiljne ili čak po život opasne nuspojave. Prije nego što počnete uzimati Cymbaltu, morate pričekati najmanje 14 dana nakon prestanka uzimanja MAOI-a.. Također, morate pričekati najmanje 5 dana nakon prestanka uzimanja Cymbalte prije nego što uzmete MAOI.
Lijekovi koji uzrokuju pospanost: To uključuje lijekove koje je propisao liječnik, kao što su benzodiazepini, jaki lijekovi protiv bolova, antipsihotici, fenobarbital i antihistaminici.
Lijekovi koji povećavaju razinu serotonina: triptani, tramadol, triptofan, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) (poput paroksetina i fluoksetina), selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina / noradrenalina (SNRI) (kao što je venlafaksin), antidepresivi, klomipramin, Gospina trava (gospina trava) i MAOI (poput moklobemida i linezolida). Ovi lijekovi povećavaju rizik od nuspojava; ako primijetite bilo kakve neobične simptome tijekom uzimanja bilo kojeg od ovih lijekova zajedno s Cymbaltom, trebate se obratiti liječniku.
Oralni antikoagulansi i trombocitni agensi: Lijekovi koji razrjeđuju krv ili sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka.Ovi lijekovi mogu povećati rizik od krvarenja.
Cymbalta s hranom, pićem i alkoholom
Cymbalta se može uzimati sa ili bez hrane. Trebate biti oprezni ako pijete alkohol tijekom liječenja Cymbaltom.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
- Recite svom liječniku ako ste trudni ili planirate trudnoću dok uzimate Cymbaltu. Cymbaltu biste trebali koristiti tek nakon što ste sa svojim liječnikom razgovarali o mogućim koristima i potencijalnim rizicima za vaše nerođeno dijete. Pobrinite se da vaša primalja i / ili liječnik znaju da se liječite Cymbaltom. Kada se uzimaju tijekom trudnoće, slični lijekovi (SSRI) mogu povećati rizik od razvoja ozbiljnog stanja u novorođenčadi, nazvanog trajna plućna hipertenzija novorođenčeta (PPHN), što uzrokuje da novorođenče brže diše i ima plavičastu boju.Ovi se simptomi obično javljaju tijekom prva 24 sata nakon rođenja.Ako se to dogodi novorođenčetu, odmah se obratite babici ili liječniku. Ako uzimate Cymbaltu pred kraj trudnoće, vaše dijete može imati neke simptome čim se rodi. Obično se pojavljuju pri rođenju ili unutar nekoliko dana od rođenja. Ti simptomi mogu uključivati mlohave mišiće, drhtanje, nervozu, poteškoće u dojenju, poremećeno disanje i napadaje. Ako novorođenče nakon rođenja ima bilo koji od ovih simptoma ili ste zabrinuti za zdravlje bebe, obratite se svom liječniku. koji će vam moći savjetovati.
- Recite svom liječniku ako dojite. Ne preporučuje se uporaba Cymbalte tijekom dojenja. Za savjet se obratite svom liječniku ili ljekarniku.
Upravljanje vozilima i strojevima
Cymbalta može izazvati pospanost ili omaglicu. Ne vozite i ne koristite alate ili strojeve dok ne budete svjesni kako Cymbalta djeluje na vas.
Cymbalta sadrži saharozu
Cymbalta sadrži saharozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Cymbalta: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Cymbalta se uzima oralno. Progutajte kapsulu bez žvakanja, uz čašu vode.
Za depresiju i dijabetičku neuropatsku bol: Uobičajena doza Cymbalte je 60 mg jednom dnevno, ali će vam liječnik propisati odgovarajuću dozu.
Za generalizirani anksiozni poremećaj: Uobičajena početna doza Cymbalte je 30 mg jednom dnevno, nakon čega će većina pacijenata primiti 60 mg jednom dnevno, ali će vam liječnik propisati dozu za koju smatra da vam odgovara. Doza se može prilagoditi do 120 mg dnevno, na temelju vašeg odgovora na Cymbaltu.
Kako biste se lakše sjetili uzeti Cymbaltu, možda će vam biti lakše uzimati je svaki dan u isto vrijeme.
Razgovarajte sa svojim liječnikom koliko vam je potrebno da nastavite uzimati Cymbaltu. Nemojte prestati uzimati Cymbaltu niti mijenjati dozu bez razgovora sa svojim liječnikom. Odgovarajuće liječenje poremećaja važno je za poboljšanje stanja. Ako se ne liječi, poremećaj se ne može poboljšati i može postati ozbiljniji i teže ga je liječiti. .
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Cymbalte
Ako ste uzeli više Cymbalte nego što je trebalo
Odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku ako ste uzeli više Cymbalte nego što vam je propisao liječnik. Simptomi predoziranja uključuju pospanost, komu, serotoninski sindrom (rijetka reakcija koja može izazvati osjećaj velike sreće, pospanost, nespretnost, nemir, osjećaj pijanstva, groznicu, znojenje ili ukočenost mišića), napadaje, povraćanje i ubrzan rad srca.
Ako ste zaboravili uzeti Cymbaltu
Ako ste zaboravili dozu, uzmite je čim se sjetite. Međutim, ako je vrijeme za sljedeću dozu, preskočite propuštenu dozu i uzmite jednu dozu kao i obično. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Nemojte uzeti više od dnevne količine Cymbalte koja vam je propisana u jednom danu.
Ako prestanete uzimati Cymbaltu
Čak i ako se osjećate bolje, NEMOJTE prestati uzimati kapsule bez da se posavjetujete sa svojim liječnikom. Ako vaš liječnik misli da vam više ne treba Cymbalta, zamolit će vas da postupno smanjite dozu u razdoblju od najmanje 2 tjedna prije prestanka uzimanja lijeka. sav tretman.
Neki pacijenti koji iznenada prestanu uzimati Cymbaltu doživjeli su simptome kao što su:
- omaglica, trnci, poput uboda igle ili igle ili osjećaji poput električnog udara (osobito u glavi), poremećaji spavanja (intenzivni snovi, noćne more, nemogućnost spavanja), umor, pospanost, osjećaj nemira ili uznemirenosti, osjećaj tjeskobe, mučnina ili povraćanje (povraćanje), drhtanje, glavobolja, bol u mišićima, osjećaj razdražljivosti, proljev, prekomjerno znojenje ili omaglica.
Ti simptomi obično nisu ozbiljni i nestaju u roku od nekoliko dana, ali ako osjetite simptome koji vas muče, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Cymbalte
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Ti su učinci obično blagi do umjereni i često nestaju nakon nekoliko tjedana.
Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata)
- glavobolja, osjećaj pospanosti
- mučnina (mučnina), suha usta
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- nedostatak apetita
- poteškoće sa zaspanjem, osjećaj uznemirenosti, smanjena spolna želja, tjeskoba, poteškoće ili nemogućnost postizanja orgazma, neobični snovi
- omaglica, osjećaj lijenosti, tremor, utrnulost, uključujući osjećaj utrnulosti, bockanja ili trnjenja kože
- zamagljen vid
- tinitus (percepcija zvuka u uhu u nedostatku vanjskog zvučnog podražaja)
- osjetiti kako srce kuca u grudima
- povišen krvni tlak, crvenilo
- pojačano zijevanje
- zatvor, proljev, bol u trbuhu, povraćanje (povraćanje), žgaravica, probavne smetnje, nakupljanje plinova u crijevima
- pojačano znojenje, osip (svrbež)
- bolovi u mišićima, grč mišića
- bolno mokrenje, učestalo mokrenje
- poteškoće s postizanjem erekcije, promjene u ejakulaciji
- padovi (osobito u starijih osoba), umor
- gubitak težine
Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina s depresijom liječeni ovim lijekom doživjeli su izvjestan gubitak težine kada su tek počeli uzimati ovaj lijek.Nakon 6 mjeseci liječenja, težina se povećavala sve dok nije bila jednaka težini ostale djece i adolescenata iste dobi i spola.
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- upala grla izaziva promukli glas
- suicidalne misli, poteškoće sa zaspanjem, snažno škrgutanje ili trljanje zuba, osjećaj dezorijentiranosti, nedostatak motivacije
- naglo i nehotično trzanje ili trzanje mišića, osjećaj nemira ili nemogućnosti sjedenja ili stajanja na mjestu, osjećaj nervoze, poteškoće s koncentracijom, promjene u osjećaju okusa, poteškoće u kontroli pokreta, poput nedostatka koordinacije ili nenamjernih pokreta mišića, nemirne noge sindrom, loša kvaliteta sna
- proširenje zjenica (tamno središte oka), smetnje vida
- osjećaj omaglice ili „vrtnje“ (vrtoglavica), bol u uhu
- ubrzan ili nepravilan rad srca
- nesvjestica, vrtoglavica, omaglica ili nesvjestica pri stajanju, hladni prsti i / ili nožni prsti
- osjećaj stezanja u grlu, krvarenje iz nosa
- povraćanje krvi ili crna katranasta stolica, gastroenteritis, podrigivanje, poteškoće pri gutanju
- upala jetre koja može uzrokovati bolove u trbuhu i žutilo kože ili bjeloočnica
- noćno znojenje, osip, hladno znojenje, osjetljivost na sunčevu svjetlost, povećana sklonost modricama
- ukočenost mišića, kontrakcija mišića
- poteškoće ili nemogućnost mokrenja, poteškoće s mokrenjem, potreba za mokrenjem noću, potrebno mokrenje više nego inače, smanjen protok urina
- nenormalno krvarenje iz rodnice, abnormalni menstrualni ciklusi, uključujući jake, bolne, nepravilne ili produžene, neuobičajeno malo ili bez menstruacije, bol u testisima ili skrotumu
- bol u prsima, osjećaj hladnoće, žednosti, drhtanje, osjećaj vrućine, nenormalan hod
- debljanje
- Cymbalta može uzrokovati učinke za koje možda niste svjesni, poput povećanja jetrenih enzima ili razine kalija u krvi, kreatin fosfokinaze, šećera ili kolesterola u krvi.
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- teška alergijska reakcija koja uzrokuje otežano disanje ili omaglicu s natečenim jezikom i usnama, alergijske reakcije
- smanjena aktivnost štitnjače što može dovesti do umora ili debljanja
- dehidracija, niske razine natrija u krvi (osobito u starijih osoba; simptomi mogu uključivati vrtoglavicu, osjećaj nesvjestice, zbunjenost, pospanost ili jako umor ili mučninu ili povraćanje, ozbiljniji simptomi su napadi ili pad svijesti) , sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH)
- suicidalno ponašanje, manija (hiperaktivnost, brze misli i smanjena potreba za snom), halucinacije, agresivno ponašanje i ljutnja
- "Serotoninski sindrom" (rijetka reakcija koja može izazvati osjećaj velike sreće, pospanost, nespretnost, nemir, osjećaj pijanstva, groznicu, znojenje ili ukočenost mišića), napadaji
- povećan pritisak unutar oka (glaukom)
- upala usta, jarko crvena krv u stolici, loš zadah
- zatajenje jetre (jetre), žutilo kože ili bjeloočnica (žutica)
- Stevens-Johnsonov sindrom (teška bolest s mjehurićima na koži, ustima, očima i genitalijama), teška alergijska reakcija koja uzrokuje oticanje lica ili grla (angioedem)
- kontrakcija usnih mišića
- promijenjen miris urina
- simptomi menopauze, abnormalna proizvodnja majčinog mlijeka kod muškaraca i žena
Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 pacijenata)
- Upala krvnih žila u koži (kožni vaskulitis)
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji.
Čuvati u originalnom pakiranju kako bi se čuvalo dalje od vlage. Ne skladištiti iznad 30 ° C.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Cymbalta sadrži
Aktivni sastojak je duloksetin. Svaka kapsula sadrži 30 ili 60 mg duloksetina (u obliku hidroklorida).
Ostali sastojci su:
Sadržaj kapsule: hipromeloza, hipromeloza acetat sukcinat, saharoza, granule šećera, talk, titanijev dioksid (E171), trietil citrat. (za više informacija o saharozi pogledajte na kraju odjeljka 2)
Ljuska kapsule: želatina, natrij lauril sulfat, titanijev dioksid (E171), indigo karmin (E132), žuti željezov oksid (E172) (samo za 60 mg) i jestiva zelena tinta (30 mg) ili jestiva bijela tinta (60 mg)) .
Jestiva zelena tinta: sintetički crni željezov oksid (E172), žuti sintetički željezov oksid (E172), propilen glikol, šelak.
Jestiva bijela tinta: titanijev dioksid (E171), propilen glikol, šelak, povidon.
Kako Cymbalta izgleda i sadržaj pakiranja
Cymbalta je gastrorezistentna tvrda kapsula. Svaka kapsula Cymbalte sadrži granule duloksetin hidroklorida s prevlakom koja ih štiti od želučane kiseline.
Cymbalta je dostupna u 2 jačine: 30 mg i 60 mg.
Kapsule od 30 mg su plavo -bijele s otiskom "30 mg" i kodom "9543".
Kapsule od 60 mg su plave i zelene s otiskom "60 mg" i kodom "9542".
Cymbalta 30 mg dostupna je u pakiranjima od 7, 28 i 98 kapsula.
Cymbalta 60 mg dostupna je u pakiranjima od 28, 56, 84, 98, 100 i 500 kapsula.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
CYMBALTA 30 MG TEŽI GASTRORESISTANTNI KAPULI
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka kapsula sadrži 30 mg duloksetina (u obliku hidroklorida).
Pomoćne tvari:
Svaka kapsula sadrži 8,6 mg saharoze.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tvrda gastrorezistentna kapsula.
Neprozirno bijelo tijelo, s otiskom "30 mg" i neprozirnom plavom kapom, s otiskom "9543".
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje velikog depresivnog poremećaja.
Liječenje periferne dijabetičke neuropatske boli.
Liječenje generaliziranog anksioznog poremećaja.
Cymbalta je indicirana kod odraslih.
Za dodatne informacije vidjeti odjeljak 5.1.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Veliki depresivni poremećaj
Početna i preporučena doza održavanja je 60 mg jednom dnevno, bez obzira na unos hrane. Doze veće od 60 mg jednom dnevno, do maksimalne doze od 120 mg dnevno, procijenjene su u kliničkim studijama od. Međutim, nema kliničkih dokaza koji ukazuju na to da bolesnici koji ne reagiraju na preporučenu početnu dozu imali bi koristi od daljnjeg povećanja doze.
Terapeutski odgovor obično se opaža nakon 2 - 4 tjedna liječenja.
Nakon konsolidacije odgovora na antidepresive, preporučuje se nastavak liječenja nekoliko mjeseci kako bi se izbjegao recidiv. U pacijenata s poviješću ponavljanih teških depresivnih epizoda i koji su odgovorili na duloksetin, može se razmotriti daljnje dugotrajno liječenje dozom od 60 do 120 mg dnevno.
Generalizirani anksiozni poremećaj
Preporučena početna doza u pacijenata s generaliziranim anksioznim poremećajem je 30 mg jednom dnevno, bez obzira na unos hrane. U bolesnika s nedovoljnim odgovorom dozu je potrebno povećati na 60 mg, što je uobičajena doza održavanja u većine pacijenata.
U bolesnika s komorbiditetima za veliki depresivni poremećaj, početna doza i doza održavanja su 60 mg jednom dnevno (vidi i gore navedene preporuke za doziranje).
U kliničkim se studijama doze do 120 mg dnevno pokazale učinkovitima i procijenjene su sa sigurnosnog stajališta. Stoga se u bolesnika s nedovoljnim odgovorom na 60 mg može razmotriti povećanje do 90 mg ili 120 mg. Doziranje treba povećati na temelju kliničkog odgovora i podnošljivosti.
Nakon konsolidacije odgovora, preporučuje se nastavak liječenja nekoliko mjeseci kako bi se izbjegao recidiv.
Periferna dijabetička neuropatska bol
Početna i preporučena doza održavanja je 60 mg dnevno bez obzira na unos hrane. Doze veće od 60 mg jednom dnevno, do maksimalne doze od 120 mg dnevno primijenjene u jednako podijeljenim dozama, procijenjene su u kliničkim studijama iz sigurnosne perspektive. plazma koncentracija duloksetina pokazuje "široku varijabilnost od subjekta do subjekta (vidjeti dio 5.2). Stoga neki pacijenti koji na 60 mg nedovoljno reagiraju mogu imati koristi od veće doze.
Odgovor na liječenje treba procijeniti nakon 2 mjeseca. Nakon tog vremena, dodatni odgovor nije vjerojatan u bolesnika s neadekvatnim početnim odgovorom.
Terapeutsku korist treba redovito procjenjivati (najmanje svaka tri mjeseca) (vidjeti dio 5.1).
Stariji pacijenti
Prilagodba doze samo na temelju dobi ne preporučuje se u starijih pacijenata. No, kao i sa svim lijekovima, potreban je oprez u liječenju starijih pacijenata, osobito u slučaju velikog depresivnog poremećaja sa Cymbaltom od 120 mg dnevno, za koje su podaci o pacijentima ograničeni ( vidjeti odjeljke 4.4 i 5.2).
Djeca i adolescenti
Duloksetin se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata zbog nedostatka dovoljnih podataka o sigurnosti i djelotvornosti (vidjeti dio 4.4).
Nenormalna funkcija jetre
Cymbalta se ne smije primjenjivati u bolesnika s bolešću jetre koja ima za posljedicu oštećenje jetre (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2).
Promjena bubrežne funkcije
U bolesnika s blagom ili umjerenom bubrežnom disfunkcijom (klirens kreatinina 30 do 80 ml / min) nije potrebno prilagođavanje doze. Cymbalta se ne smije koristiti u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Obustava liječenja
Treba izbjegavati nagli prekid. Prilikom prekida liječenja Cymbaltom dozu treba postupno smanjivati u razdoblju od najmanje jednog do dva tjedna kako bi se smanjio rizik od apstinencijskih reakcija (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8). Ako se nakon smanjenja doze ili prekida liječenja pojave nepodnošljivi simptomi, treba razmotriti mogućnost nastavka liječenja s prethodno propisanom dozom. Nakon toga, liječnik može nastaviti smanjivati dozu, ali postupnije.
Način primjene
Za oralnu primjenu.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Istodobna primjena Cymbalte s neselektivnim i ireverzibilnim inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI) je kontraindicirana (vidjeti dio 4.5).
Bolest jetre koja dovodi do oštećenja funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).
Cymbalta se ne smije koristiti u kombinaciji s fluvoksaminom, ciprofloksacinom ili enoksacinom (snažnim inhibitorima CYP1A2) jer kombinacija dovodi do povišenih koncentracija duloksetina u plazmi (vidjeti dio 4.5).
Teško oštećenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina)
Početak liječenja Cymbaltom kontraindiciran je u bolesnika s nekontroliranom hipertenzijom koja bi mogla izložiti pacijente potencijalnom riziku od hipertenzivne krize (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Manija i konvulzije
Cymbalta se mora koristiti s oprezom u pacijenata s manijom u anamnezi ili s dijagnozom bipolarnog poremećaja i / ili napadajima.
Midrijaza
U vezi s duloksetinom zabilježena je midrijaza, stoga je potreban oprez pri propisivanju Cymbalte bolesnicima s povišenim očnim tlakom ili onima u riziku od akutnog glaukoma uskog kuta.
Krvni tlak i broj otkucaja srca
U nekih je bolesnika duloksetin povezan s povišenim krvnim tlakom i klinički značajnom hipertenzijom. To može biti posljedica noradrenergijskog učinka duloksetina. S duloksetinom su zabilježeni slučajevi hipertenzivne krize, osobito u bolesnika s već postojećom hipertenzijom. Stoga se u bolesnika s poznatom hipertenzijom i / ili drugom srčanom bolešću preporučuje praćenje krvnog tlaka krvni tlak, osobito tijekom prvog mjeseca liječenja. Duloksetin se mora koristiti s oprezom u pacijenata čija stanja mogu biti ugrožena "povećanjem otkucaja srca ili povećanjem krvnog tlaka. Također je potreban oprez pri istodobnoj primjeni duloksetina s lijekovima koji mogu promijeniti njegov metabolizam (vidjeti dio 4.5). U bolesnika kod kojih tijekom terapije duloksetinom postoji dugotrajno povećanje krvnog tlaka, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili postupni prekid liječenja (vidjeti dio 4.8). U bolesnika s nekontroliranom hipertenzijom ne smije se započeti terapija duloksetinom (vidjeti dio 4.3).
Promjena bubrežne funkcije
U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega na hemodijalizi (klirens kreatinina
Koristite s antidepresivima
Potreban je oprez kada se Cymbalta koristi u kombinaciji s antidepresivima. Posebno se ne preporučuje povezivanje sa selektivnim i reverzibilnim MAOI.
Gospina trava
Nuspojave mogu biti češće kod uporabe Cymbalte u kombinaciji s biljnim pripravcima koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum).
Samoubojstvo
Veliki depresivni poremećaj i generalizirani anksiozni poremećaj:
Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeđivanja i samoubojstva (događaji povezani sa samoubojstvom). Ovaj rizik traje sve dok ne dođe do značajne remisije bolesti. Budući da se poboljšanje možda neće dogoditi tijekom prvih ili sljedećih tjedana liječenja, bolesnike je potrebno pomno pratiti sve dok se ne dogodi takvo poboljšanje. Opće je kliničko iskustvo da se rizik od samoubojstva može povećati na početku procesa ozdravljenja.
Druga psihijatrijska stanja za koja je Cymbalta propisana također mogu biti povezana s povećanim rizikom od događaja povezanih sa samoubojstvom. Nadalje, ove patološke situacije mogu koegzistirati s velikim depresivnim poremećajem. Stoga se iste mjere opreza koje se poduzimaju pri liječenju pacijenata s teškim depresivnim poremećajem moraju poštivati i pri liječenju pacijenata s drugim psihijatrijskim poremećajima.
Poznato je da su pacijenti s anamnezom događaja povezanih sa samoubojstvom ili oni koji imaju značajan stupanj suicidalnih misli prije početka liječenja izloženi većem riziku od suicidalnih misli ili pokušaja samoubojstva, pa ih je potrebno pomno pratiti tijekom liječenja. -analiza kliničkih ispitivanja antidepresiva u usporedbi s placebom u liječenju psihijatrijskih poremećaja pokazala je povećan rizik od suicidalnog ponašanja u pacijenata mlađih od 25 godina liječenih antidepresivima u odnosu na placebo.
Zabilježeni su slučajevi suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja tijekom terapije duloksetinom ili u kratkom vremenu nakon prestanka liječenja (vidjeti dio 4.8).
Pomno praćenje pacijenata, osobito onih s visokim rizikom, trebalo bi pratiti terapiju lijekovima, osobito u početnim fazama liječenja i nakon promjene doze. Pacijente (ili njihove njegovatelje) treba upozoriti na potrebu praćenja i odmah prijaviti liječniku svako pogoršanje kliničke slike, početak suicidalnog ponašanja ili misli ili neuobičajene promjene u ponašanju ako se ti simptomi jave.
Periferna dijabetička neuropatska bol:
Kao i kod drugih lijekova sličnog farmakološkog djelovanja (antidepresivi), zabilježeni su izolirani slučajevi suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja tijekom terapije duloksetinom ili u kratkom vremenu nakon prestanka liječenja. Što se tiče čimbenika rizika za samoubojstvo u depresiji, molimo pogledajte gore navedeno. Liječnici bi trebali poticati pacijente da u bilo kojem trenutku prijave bilo kakve uznemirujuće misli ili osjećaje.
Primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina
Nisu provedena klinička ispitivanja duloksetina u pedijatrijskih pacijenata. Cymbalta se ne smije koristiti u liječenju djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Ponašanje povezano sa samoubojstvom (pokušaji samoubojstva i suicidalne misli) i neprijateljski stav (osobito agresivno, oporbeno i ljutito ponašanje) primijećeni su češće u kliničkim ispitivanjima djece i adolescenata liječenih antidepresivima nego u onih liječenih placebom. Ako se, na temelju kliničke potrebe, ipak donese odluka o liječenju, bolesnika treba pažljivo pratiti zbog pojave simptoma suicida. Nadalje, nema dugoročnih sigurnosnih podataka o rastu, zrelosti te kognitivnom i ponašanju kod djece i adolescenata.
Krvarenja
Hemoragijske manifestacije, poput ekhimoze, purpure i gastrointestinalnog krvarenja, zabilježene su uz unos selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitora ponovne pohrane serotonina / noradrenalina (SNRI), uključujući duloksetin, hemoragijske manifestacije, poput ekhimoge, krvarenja u krvi i purpure uzimaju antikoagulante i / ili lijekove za koje je poznato da utječu na funkciju trombocita [npr. nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) ili 'acetilsalicilna kiselina (ASA)]], te u bolesnika s poznatim sklonostima krvarenju.
Hiponatremija
Tijekom primjene Cymbalte zabilježene su hiponatremije, uključujući slučajeve s razinama natrija ispod 110 mml / l. Hiponatremija može biti posljedica sindroma neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH). Većina slučajeva hiponatrijemije zabilježena je kod starijih osoba, osobito kada su povezane s nedavnom poviješću ili stanjem koje predisponira promijenjenu ravnotežu tjelesnih tekućina. Oprez je potreban u bolesnika s povećanim rizikom od hiponatrijemije, kao i u starijih, cirotičnih ili dehidriranih pacijenata ili u bolesnika liječenih diureticima.
Obustava liječenja
Simptomi prekida uobičajeni su nakon prekida liječenja, osobito ako se prekid dogodi naglo (vidjeti dio 4.8.) U kliničkim ispitivanjima, nuspojave primijećene pri naglom prestanku primjene dogodile su se u približno 45% pacijenata liječenih Cymbaltom i u 23% bolesnika liječenih placebom.
Rizik od simptoma ustezanja primijećen kod SSRI i SNRI može ovisiti o nekoliko čimbenika, uključujući trajanje i dozu terapije te brzinu smanjenja doze. Najčešće prijavljene reakcije navedene su u odjeljku 4.8. Općenito su ti simptomi blagi do umjereni po intenzitetu, međutim u nekih pacijenata mogu biti jakog intenziteta. Ti se simptomi obično javljaju unutar prvih nekoliko dana nakon prestanka liječenja, ali bilo je vrlo rijetkih izvješća o takvim simptomima u pacijenata koji su nenamjerno zaboravili uzeti dozu. Općenito su ti simptomi samoograničavajući i obično nestaju u roku od 2 tjedna, iako se kod nekih pojedinaca mogu produžiti (2-3 mjeseca ili više). Stoga se preporučuje da se duloksetin postupno smanjuje u razdoblju od najmanje 2 tjedna prije prekida liječenja, prema potrebi pacijenta (vidjeti dio 4.2).
Stariji pacijenti
Postoje ograničeni podaci o uporabi Cymbalte 120 mg u starijih bolesnika s teškim depresivnim poremećajem. Stoga je potreban oprez u liječenju starijih pacijenata s najvećom dozom (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2). Podaci o uporabi Cymbalte u starijih pacijenata s generaliziranim anksioznim poremećajem su ograničeni.
Akatizija / psihomotorni nemir
Korištenje duloksetina povezano je s razvojem akatizije, koju karakterizira "subjektivno neugodan ili uznemirujući nemir i potreba za kretanjem često popraćena" nemogućnošću sjedenja ili stajanja na mjestu. To se češće javlja u prvih nekoliko godina. tjedna liječenja. U pacijenata koji razviju ove simptome, povećanje doze može biti štetno.
Lijekovi koji sadrže duloksetin
Duloksetin se koristi pod različitim trgovačkim nazivima za različite indikacije (liječenje dijabetičke neuropatske boli, velikog depresivnog poremećaja, generaliziranog anksioznog poremećaja i stresne urinarne inkontinencije). Treba izbjegavati istodobnu uporabu više od jednog od ovih proizvoda.
Hepatitis / povećane vrijednosti enzima jetre
Prijavljeni su slučajevi ozljede jetre pri primjeni duloksetina (vidjeti dio 4.8.), Uključujući izrazito povišenje jetrenih enzima (> 10 puta iznad gornje granice gornje granice), hepatitis i žuticu. Većina slučajeva dogodila se tijekom prvih mjeseci liječenja. Vrsta oštećenja jetre bila je u osnovi hepatocelularna. Duloksetin se mora koristiti s oprezom u bolesnika liječenih drugim lijekovima koji mogu uzrokovati oštećenje jetre.
Saharoza
Cymbalta tvrde gastrorezistentne kapsule sadrže saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharoze-izomaltaze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Inhibitori monoaminooksidazeZbog opasnosti od razvoja serotoninskog sindroma, duloksetin se ne smije koristiti u kombinaciji s neselektivnim i ireverzibilnim MAOI, ili barem unutar 14 dana neposredno nakon prestanka liječenja MAOI. Na temelju poluživota duloksetina, trebate pričekati najmanje 5 dana nakon prestanka uzimanja Cymbalte prije početka liječenja MAOI (vidjeti dio 4.3).
Rizik od razvoja serotoninskog sindroma manji je uz selektivne i reverzibilne MAOI, poput moklobemida. Međutim, ne preporučuje se uporaba Cymbalte u kombinaciji sa selektivnim i reverzibilnim MAOI (vidjeti dio 4.4).
Inhibitori CYP1A2: Budući da je CYP1A2 uključen u metabolizam duloksetina, upotreba duloksetina u kombinaciji s snažnim inhibitorima CYP1A2 vjerojatno će rezultirati većim koncentracijama duloksetina. Fluvoksamin (100 mg jednom dnevno), snažni inhibitor CYP1A2, smanjio je prividni klirens plazme duloksetina za približno 77% i povećao AUC0-t 6 puta. Stoga se Cymbalta ne smije primjenjivati u kombinaciji s snažnim inhibitorima CYP1A2, poput fluvoksamina (vidjeti dio 4.3).
CNS lijekovi: Rizik primjene duloksetina u kombinaciji s drugim lijekovima koji djeluju na CNS nije sustavno procijenjen, osim u slučajevima opisanim u ovom odjeljku. Stoga se savjetuje oprez kada se Cymbalta uzima u kombinaciji s drugim lijekovima ili drugim tvarima s centralnim djelovanjem, uključujući alkohol i lijekove za smirenje (npr. Benzodiazepini, mimetički morfiji, antipsihotici, fenobarbital, sedativni antihistaminici).
Serotoninski sindrom: U rijetkim slučajevima prijavljen je serotoninski sindrom u bolesnika koji su uzimali SSRI (npr. Paroksetin, fluoksetin) u kombinaciji sa serotonergičkim lijekovima. Savjetuje se oprez ako se Cymbalta koristi istodobno sa serotonergičkim antidepresivima kao što su SSRI, triciklički poput klomipramina ili amitriptilina, gospine trave (Hypericum perforatum), venlafaksin ili triptani, tramadol, petidin i triptofan.
Učinci duloksetina na druge lijekove
Lijekovi koji se metaboliziraju pomoću CYP1A2: Farmakokinetika teofilina, supstrata CYP1A2, nije se značajno promijenila istodobnom primjenom s duloksetinom (60 mg dva puta dnevno).
Lijekovi koji se metaboliziraju pomoću CYP2D6: duloksetin je umjereni inhibitor CYP2D6. Kada se duloksetin davao u dozi od 60 mg dva puta dnevno u kombinaciji s jednom dozom desipramina, supstrata CYP2D6, AUC desipramina se povećala 3 puta. Istodobna primjena s duloksetinom (40 mg dva puta dnevno) dnevno povećava AUC tolterodina u ravnotežnom stanju (2 mg dva puta dnevno) za 71%, ali ne utječe na farmakokinetiku njegovog aktivnog 5-hidroksilnog metabolita, pa se ne preporučuje prilagodba doze. Savjetuje se oprez ako se Cymbalta primjenjuje u kombinaciji s lijekovima koji se uglavnom metaboliziraju pomoću CYP2D6 (risperidon, triciklički antidepresivi [TCA], poput nortriptilina, amitriptilina i imipramina), osobito ako oni imaju nizak terapijski indeks (poput flekainida, propafenona i metoprolola ).
Oralni kontraceptivi i druga steroidna sredstva: rezultati studija in vitro pokazuju da duloksetin ne inducira katalitičku aktivnost CYP3A. Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija s lijekovima in vivo.
Antikoagulansi i trombocitni agensi: Potreban je oprez kada se duloksetin primjenjuje u kombinaciji s oralnim antikoagulansima ili s trombocitnim lijekovima zbog mogućeg povećanog rizika od krvarenja zbog farmakodinamičke interakcije. Osim toga, zabilježeno je povećanje vrijednosti INR -a pri primjeni duloksetina u pacijenata koji su primali varfarin.Međutim, primjena duloksetina u kombinaciji s varfarinom u ravnotežnim uvjetima u zdravih dobrovoljaca u sklopu kliničke farmakološke studije nije rezultirala klinički značajnom promjenom INR -a u odnosu na početnu vrijednost ili u farmakokinetici R- ili S -varfarina.
Učinci drugih lijekova na duloksetin
Antacidi i antagonisti H2 receptora: Primjena duloksetina u kombinaciji s antacidima koji sadrže aluminij i magnezij ili duloksetin s famotidinom nisu imali značajan učinak na brzinu ili opseg apsorpcije duloksetina nakon oralne doze od 40 mg.
Induktori CYP1A2: Studije farmakokinetičke analize stanovništva pokazale su da pušači imaju gotovo 50% niže koncentracije duloksetina u plazmi od nepušača.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema dovoljno podataka o uporabi duloksetina u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost zbog izloženosti sustavnim koncentracijama (AUC) duloksetina nižim od maksimalne kliničke izloženosti (vidjeti dio 5.3).
Potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Epidemiološki podaci ukazuju na to da uporaba SSRI -a u trudnoći, osobito u kasnoj trudnoći, može povećati rizik od postojane plućne hipertenzije u novorođenčadi (PPHN). Iako nijedna studija nije istraživala povezanost PPHN -a s liječenjem SNRI -om, ovaj potencijalni rizik ne može biti isključeni s duloksetinom uzimajući u obzir njegov mehanizam djelovanja (inhibicija ponovnog preuzimanja serotonina).
Kao i kod drugih serotonergičkih lijekova, simptomi odvikavanja mogu se pojaviti u novorođenčeta nakon što je majka duloksetin primijenila blizu poroda. Simptomi ustezanja koji se vide kod duloksetina mogu uključivati hipotoniju, tremor, nervozu, poteškoće u dojenju, poteškoće s disanjem i konvulzije. Većina slučajeva dogodila se i pri rođenju i unutar dana od rođenja.
Cymbalta se smije koristiti u trudnoći samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus. Žene treba savjetovati da se jave svom liječniku ako zatrudne ili namjeravaju zatrudnjeti tijekom terapije.
Vrijeme za hranjenje
Na temelju istraživanja na 6 dojilja koje nisu dojile svoju dojenčad, duloksetin se slabo izlučuje u majčino mlijeko. Izračunato u mg / kg, procijenjena dnevna doza za dojenčad je približno 0,14% majčine doze (vidjeti dio 5.2). Budući da je sigurnost duloksetina u dojenčadi nepoznata, uporaba Cymbalte tijekom dojenja se ne preporučuje.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Uzimanje Cymbalte može biti povezano sa sedativnim djelovanjem i omaglicom. Pacijente treba upozoriti da izbjegavaju obavljanje potencijalno opasnih poslova, poput vožnje ili rada sa strojevima, ako dožive sedaciju ili omaglicu.
04.8 Nuspojave
do. Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave u bolesnika liječenih Cymbaltom bile su mučnina, glavobolja, suha usta, pospanost i omaglica. Međutim, većina uobičajenih nuspojava bile su blage do umjerene, općenito su počele rano tijekom terapije, a većina je imala tendenciju povlačenja s nastavkom terapije.
b. Sažeta tablica nuspojava
Tablica 1 prikazuje nuspojave uočene u spontanim izvješćima i u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima (za ukupno 7.819 pacijenata, uključujući 4.823 s duloksetinom i 2.996 s placebom) u depresiji, generaliziranom anksioznom poremećaju i dijabetičkoj neuropatskoj boli.
Tablica 1: Nuspojave
Procjena učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100,
Za svaku učestalost učestalosti prijavljuju se neželjeni učinci prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.
1 Zabilježeni su i slučajevi napadaja i slučajeva tinitusa nakon prestanka liječenja.
2 Slučajevi ortostatske hipotenzije i sinkope zabilježeni su uglavnom na početku liječenja.
3 Vidi dio 4.4.
4 Slučajevi agresivnog ponašanja i ljutnje zabilježeni su osobito u ranim fazama liječenja ili nakon njegova prekida.
5 Zabilježeni su slučajevi suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja tijekom terapije duloksetinom ili rano nakon prekida liječenja (vidjeti dio 4.4).
6 Procjena učestalosti nuspojava prijavljenih u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet; nije uočeno u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima.
7 Nema statistički značajne razlike u odnosu na placebo.
8 Padovi su bili češći kod starijih osoba (> 65 godina starosti)
c. Opis odabranih nuspojava
Prestanak terapije duloksetinom (osobito ako se dogodi naglo) obično dovodi do simptoma ustezanja. Najčešće prijavljene reakcije su omaglica, senzorni poremećaji (uključujući parestezije), poremećaji spavanja (uključujući nesanicu i intenzivne snove), umor, pospanost, uznemirenost ili tjeskoba, mučnina i / ili povraćanje, tremor, glavobolja, razdražljivost, proljev, hiperhidroza i omaglica .
Općenito, za SSRI i SNRI, ti su događaji blagi do umjereni i samoograničavajući, međutim, u nekih pacijenata mogu biti teški i / ili produženi. Stoga, kada liječenje duloksetinom više nije potrebno, preporučuje se postupni prekid terapije postupnim smanjenjem doze (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
U tri 12-tjedna klinička ispitivanja duloksetina u akutnoj fazi u bolesnika s dijabetičkom neuropatskom boli, primijećen je mali, ali statistički značajan porast glukoze u krvi natašte u bolesnika liječenih duloksetinom. Vrijednost HbA1c bila je stabilna i u pacijenata liječenih duloksetinom i u placeba. U produženoj fazi ovih studija, koja je trajala do 52 tjedna, došlo je do povećanja HbA1c i u skupinama duloksetina i u rutinskom liječenju, ali je prosječno povećanje bilo veće od 0,3% u skupini koja je primala duloksetin. Također je zabilježen mali porast glukoze natašte i ukupnog kolesterola u bolesnika liječenih duloksetinom, dok su laboratorijski testovi pokazali blago smanjenje u skupini s rutinskim liječenjem.
U bolesnika liječenih duloksetinom, QT interval korigiran za broj otkucaja srca nije bio drugačiji od onog koji je uočen u bolesnika liječenih placebom. Nije bilo klinički značajnih razlika u mjerenjima QT u bolesnika liječenih duloksetinom i onih liječenih placebom., PR, QRS, ili QTcB.
04.9 Predoziranje
Prijavljeni su slučajevi predoziranja duloksetinom u dozama od 5.400 mg, samostalno ili u kombinaciji s drugim lijekovima. Došlo je do nekih smrtnih slučajeva, uglavnom u vezi s predoziranjem različitim lijekovima, ali i samo sa duloksetinom u dozi od približno 1.000 mg. Znakovi i simptomi predoziranja (samo duloksetinom ili u kombinaciji s drugim lijekovima) uključivali su somnolenciju, komu, serotoninski sindrom, konvulzije, povraćanje i tahikardiju.
Specifični protuotrov za duloksetin nije poznat, ali može se razmotriti specifično liječenje (kao što je ciproheptadin i / ili kontrola temperature) ako se pojavi serotoninski sindrom. Mora se održavati čist dišni put. Preporučuje se praćenje srčanih i vitalnih znakova, uz odgovarajuće potporne i simptomatske mjere. Ispiranje želuca može biti indicirano ako se izvede nedugo nakon uzimanja ili u simptomatskih bolesnika.Aktivirani ugljen može biti od pomoći u smanjenju apsorpcije. Duloksetin ima veliki volumen distribucije, a prisilna diureza, hemoperfuzija i izmjenjivačka perfuzija vjerojatno neće biti od koristi.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Ostali antidepresivi.
ATC oznaka: N06AX21.
Mehanizam djelovanja
Duloksetin je kombinirani inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina (5-HT) i norepinefrina (NA). Duloksetin slabo inhibira ponovnu apsorpciju dopamina bez značajnog afiniteta za histaminergičke, dopaminergičke, kolinergičke i adrenergičke receptore. Duloksetin ovisno o dozi povećava izvanstanične razine serotonina i noradrenalina u različitim područjima mozga životinja.
Farmakodinamički učinci
Duloksetin je normalizirao prag boli u različitim pretkliničkim modelima neuropatske i upalne boli i umanjio stav prema boli u modelu trajne boli. Vjeruje se da je inhibitorno djelovanje duloksetina na bol rezultat poboljšanja silaznih puteva. Prisutni su inhibitori boli u središnjem živčanom sustavu.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Veliki depresivni poremećaj:
Cymbalta je proučavana u kliničkom programu koji je uključivao 3.158 pacijenata (1.285 pacijent-godina izloženosti) koji su ispunili DSM-IV kriterije za veliku depresiju. Učinkovitost Cymbalte u preporučenoj dozi od 60 mg jednom dnevno dokazana je u sva tri akutna, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja s odraslim ambulantnim bolesnicima s velikim depresivnim poremećajem. Općenito, učinkovitost Cymbalte je imala dokazano je s dnevnim dozama između 60 i 120 mg u pet od sedam akutnih, randomiziranih, dvostruko slijepih, placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja s odraslim ambulantnim bolesnicima s teškim depresivnim poremećajem.
Cymbalta je pokazala statističku superiornost u odnosu na placebo mjerenu poboljšanjem ukupne ocjene na Hamiltonovoj skali depresije (HAM-D) na 17 stavki (što uključuje i somatske i emocionalne simptome depresije). Stope odgovora i remisije također su bile statistički i značajno veće s Cymbaltom nego s placebom. Samo je mali dio pacijenata uključenih u ključna klinička ispitivanja imao ozbiljnu depresiju (početni HAM-D> 25).
U studiji prevencije recidiva, pacijenti koji su reagirali na akutno 12-tjedno liječenje otvorenom oznakom Cymbalta 60 mg jednom dnevno bili su randomizirani da primaju i Cymbaltu 60 mg jednom dnevno i placebo u dodatnom razdoblju od 6 mjeseci. Cymbalta 60 mg jednom dnevno pokazala je statistički značajnu superiornost u usporedbi s placebom (p = 0,004) u glavnom ishodu, prevenciji depresije koja se mjeri kao vrijeme do relapsa. Učestalost recidiva tijekom 6-mjesečnog dvostruko slijepog razdoblja praćenja bila je 17% odnosno 29% za duloksetin i placebo.
Tijekom 52-tjednog dvostruko slijepog, placebom kontroliranog liječenja, pacijenti s ponavljajućim velikim depresivnim poremećajem liječeni duloksetinom imali su značajno duže vrijeme bez simptoma (p depresivni simptomi (p
Učinak Cymbalte 60 mg jednom dnevno u starijih depresivnih pacijenata (> 65 godina) posebno je testiran u studiji koja je pokazala statistički značajnu razliku u smanjenju HAM-D 17 skora u bolesnika liječenih duloksetinom u odnosu na one s placebom. doze Cymbalte 60 mg jednom dnevno u starijih pacijenata bilo je usporedivo s onima u mlađih odraslih osoba. Međutim, podaci o starijim bolesnicima liječenima najvećom dozom (120 mg dnevno) su ograničeni, pa se preporučuje oprez pri liječenju ove populacije pacijenata.
Generalizirani anksiozni poremećaj:
Cymbalta je pokazala statistički značajnu superiornost u odnosu na placebo u pet od pet studija, uključujući 4 akutne randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije i jednu studiju prevencije relapsa kod odraslih pacijenata s generaliziranim anksioznim poremećajem.
Cymbalta je pokazala statistički značajnu superiornost u odnosu na placebo mjerenu poboljšanjem Hamiltonove skale anksioznosti (HAM-A) i Sheehanove skale invaliditeta (SDS) globalnog funkcioniranja deficita. Stope odgovora i remisije također su bile veće kod lijeka Cymbalta nego kod placeba. Cymbalta je pokazala usporedive rezultate učinkovitosti s venlafaksinom u smislu poboljšanja ukupnog rezultata HAM-A.
U studiji prevencije recidiva, pacijenti koji su na akutni tretman s otvorenom oznakom Cymbalta odgovorili nakon 6 mjeseci bili su randomizirani da primaju Cymbaltu i placebo dodatnih 6 mjeseci. Primjena Cymbalte od 60 mg do 120 mg jednom dnevno pokazala je statistički značajnu superiornost u odnosu na placebo (str
Periferna dijabetička neuropatska bol:
Učinkovitost Cymbalte kao lijeka za dijabetičku neuropatsku bol utvrđena je u 2 randomizirana, 12-tjedna, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja s fiksnim dozama kod odraslih pacijenata (u dobi od 22 do 88 godina) koji pate od boli. najmanje 6 mjeseci. Pacijenti koji su zadovoljili dijagnostičke kriterije za veliki depresivni poremećaj bili su isključeni iz ovih studija. Primarni klinički ishod bila je srednja tjedna srednja bol tijekom 24 sata, mjerena na Likert skali od 11 bodova u dnevnom dnevniku koji su sastavili pacijenti .
U obje studije, Cymbalta 60 mg jednom dnevno i 60 mg dvaput dnevno značajno je smanjila bol u usporedbi s placebom. Kod nekih pacijenata učinak je bio očit u prvom tjednu liječenja. Razlika u srednjem poboljšanju između dva aktivna kraka liječenja nije bila značajna. Približno 65% pacijenata liječenih duloksetinom, u usporedbi s 40% onih liječenih placebom, doživjeli smanjenje preporučene boli za najmanje 30%. Vrijednosti koje odgovaraju smanjenju boli od najmanje 50% bile su 50% odnosno 26%. Analizirane su stope kliničkog odgovora (poboljšanje boli za 50% ili više) na temelju toga je li pacijent tijekom liječenja doživio somnolenciju ... Stope kliničkog odgovora u pacijenata koji su doživjeli somnolenciju bile su 60% s duloksetinom i 30% s placebom. nije vjerojatno da će smanjenje boli za 30% u roku od 60 dana doseći ovu razinu tijekom daljnjeg liječenja.
U otvorenoj, dugotrajno nekontroliranoj studiji, smanjenje boli u pacijenata koji su odgovorili na osmi tjedan akutnog liječenja Cymbaltom od 60 mg u jednoj dnevnoj dozi zadržano je tijekom sljedećih šest mjeseci, mjereno promjenama u rasponu. srednja bol u 24 sata BPI (Brief Pain Inventory) upitnika.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s Cymbaltom u svim podskupinama pedijatrijske populacije za liječenje velikog depresivnog poremećaja, dijabetičke neuropatske boli i generaliziranog anksioznog poremećaja. Za informacije o primjeni u djece vidjeti dio 4.2.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Duloksetin se primjenjuje kao jedan enantiomer. Duloksetin se opsežno metabolizira oksidacijskim enzimskim sustavima (CYP1A2 i polimorfnim CYP2D6), nakon čega slijede konjugacijski. Farmakokinetika duloksetina pokazuje veliku varijabilnost subjekta (uglavnom 50-60%), dijelom zbog spola, dobi, statusa pušenja i statusa metabolita CYP2D6.
Apsorpcija: Duloksetin se dobro apsorbira nakon oralne primjene, a Cmax se javlja 6 sati nakon doze. Apsolutna oralna bioraspoloživost duloksetina kreće se od 32% do 80% (u prosjeku 50%). Hrana usporava vrijeme postizanja najveće koncentracije sa 6 do 10 sati i neznatno smanjuje stupanj apsorpcije (približno 1 sat). "11%) . Ove varijacije nemaju kliničku važnost.
Distribucija: duloksetin je približno 96% vezan za proteine humane plazme. Duloksetin se veže i za albumin i za kiseli glikoprotein alfa-1. Na vezanje proteina ne utječe oslabljena funkcija bubrega ili jetre.
Biotransformacija: Duloksetin se opsežno metabolizira i metaboliti se eliminiraju prvenstveno u urinu. Oba citokroma P450-2D6 i 1A2 kataliziraju stvaranje dva glavna metabolita, 4-hidroksi glukuronid konjugata duloksetina i 5-hidroksi 6-metoksi konjugata sulfata duloksetina Na temelju studija in vitro, cirkulirajući metaboliti duloksetina smatraju se farmakološki neaktivnim. Farmakokinetika duloksetina u bolesnika koji se slabo metaboliziraju s CYP2D6 nije posebno proučavana. Ograničeni podaci ukazuju na to da su razine duloksetina u plazmi veće u ovih bolesnika.
UklanjanjePoluvrijeme eliminacije duloksetina kreće se od 8 do 17 sati (prosječno 12 sati). Nakon intravenske doze, klirens duloksetina u plazmi kreće se od 22 l / h do 46 l / h (prosječno, 36 l). Očigledno klirens duloksetina u plazmi kreće se od 33 do 261 L / h (prosječno, 101 L / h) nakon oralne doze.
Posebne populacije
SeksUtvrđene su farmakokinetičke razlike između muškaraca i žena (prividni klirens u plazmi je približno 50% manji kod žena). Na temelju preklapanja varijabilnosti klirensa, farmakokinetičke razlike povezane s spolom ne opravdavaju preporuku o primjeni nižih doza u bolesnica.
Dob: Pronađene su farmakokinetičke razlike između mlađih i starijih žena (≥ 65 godina) (u "starijih" AUC se povećava za približno 25%, a poluvrijeme je približno 25% duže), iako veličina ovih varijacija nije dovoljna da opravda prilagodbe doze Kao opća preporuka, potreban je oprez u liječenju starijih pacijenata (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Promjena bubrežne funkcije: Bolesnici s krajnjim stadijem bubrežne bolesti (ESRD) na dijalizi imaju 2 puta veće vrijednosti Cmax i AUC duloksetina od zdravih ispitanika. Farmakokinetički podaci u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega duloksetina su ograničeni.
Nenormalna funkcija jetre: Umjerena bolest jetre (Child-Pugh klasa B) utječe na farmakokinetička svojstva duloksetina.U bolesnika s umjerenom bolešću jetre prividni klirens duloksetina u plazmi je 79% manji, prividni terminal poluživota 2,3 puta duži i AUC 3,7 puta veći nego u zdravih ispitanika. Farmakokinetika duloksetina i njegovih metabolita nije ispitivana u bolesnika s blagim ili teškim oštećenjem jetre.
Žene tijekom dojenja: Raspodjela duloksetina proučavana je u 6 dojilja koje su bile u postporođajnom razdoblju najmanje 12 tjedana. Duloksetin je pronađen u majčinom mlijeku, a ravnotežne koncentracije u majčinom mlijeku bile su približno ¼ od onih u plazmi. Količina duloksetina u majčinom mlijeku bila je približno 7 mcg / dan za dnevnu dozu od 40 mg dva puta dnevno. Dojenje nije imalo utjecaja na farmakokinetiku duloksetina.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Duloksetin nije bio genotoksičan u nizu standardnih testova i nije bio kancerogen u štakora. U studijama karcinogenosti na štakorima u jetri su uočene višejedrne stanice u odsutnosti drugih histopatoloških promjena. Temeljni mehanizam i klinički značaj nisu poznati. Ženke miševa koje su primale duloksetin 2 godine imale su povećanu incidenciju hepatocelularnih adenoma i karcinoma samo u najvećoj dozi (144 mg / kg / dan), ali smatralo se da su to sekundarne posljedice izazivanja mikrosomalne jetre Relevantnost ovih podataka o miševima za ljude je nepoznata. Ženke štakora liječenih duloksetinom (45 mg / kg / dan) prije i tijekom parenja i u ranoj trudnoći imale su smanjenje potrošnje hrane i tjelesne težine majke, prekid ciklusa estrusa, smanjenje indeksa održivosti pri rođenju i preživljavanje i potomstvo usporavanje rasta za razine sustavne izloženosti za koje se vjeruje da su barem jednake razinama maksimalne kliničke izloženosti (AUC). U studiji embriotoksičnosti provedenoj na zečevima primijećena je veća učestalost kardiovaskularnih i koštanih malformacija za razine sustavne izloženosti ispod maksimalne kliničke izloženosti (AUC). U drugoj studiji provedenoj za ispitivanje veće doze soli drukčije od duloksetina, nisu uočene malformacije U prenatalnim i postnatalnim studijama toksičnosti na štakorima duloksetin je izazvao štetne učinke u ponašanju na potomstvo pri razinama sustavne izloženosti ispod maksimalne kliničke izloženosti (AUC).
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Sadržaj kapsule:
Hipromeloza
Hipromeloza acetat sukcinat
Saharoza
Granule šećera
Talk
Titanov dioksid (E171)
Trietil citrat
Ljuska kapsule:
30 mg:
Žele
Natrijev lauril sulfat
Titanov dioksid (E171)
Indigo karmin (E132)
Jestiva zelena tinta
Jestiva zelena tinta sadrži:
Sintetički crni željezov oksid (E172)
Sintetički žuti željezov oksid (E172)
Propilen glikol
Šelak
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od vlage.
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Mjehurići od polivinil klorida (PVC), polietilena (PE) i poliklortrifluoroetilena (PCTFE) zapečaćeni aluminijskom folijom.
Cymbalta 30 mg dostupna je u pakiranjima od 7, 28 i 98 kapsula.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nizozemska.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/04/296/001
036683011
EU/1/04/296/006
036683062
EU/1/04/296/009
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 17. prosinca 2004. godine
Datum posljednje obnove: 24. lipnja 2009
