Aktivni sastojci: oksikodon (oksikodon hidroklorid), nalokson (nalokson hidroklorid)
Targin 5 mg / 2,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Targin 10 mg / 5 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Targin 20 mg / 10 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Targin 40 mg / 20 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Indikacije Zašto se koristi Targin? Čemu služi?
Propisan vam je Targin za liječenje jake boli, koja se može adekvatno liječiti samo opioidnim analgeticima. Nalokson hidroklorid dodaje se za sprječavanje zatvora.
Kako Targin radi
Targin sadrži dva lijeka: oksikodon hidroklorid i nalokson hidroklorid. Oksikodon hidroklorid odgovoran je za suzbijanje boli Targina i snažan je analgetik (lijek protiv boli) koji pripada opioidnoj skupini.
Drugi aktivni sastojak Targina, nalokson hidroklorid, djeluje protiv zatvora. Disfunkcija crijeva (zatvor) tipičan je neželjeni učinak u liječenju opioidnim lijekovima protiv boli.
Targin je tableta s produljenim oslobađanjem, što znači da se aktivni sastojci koje sadrži oslobađaju tijekom dugog vremenskog razdoblja. Njihovo djelovanje traje 12 sati.
Kontraindikacije Kada se Targin ne smije koristiti
NEMOJTE koristiti Targin
- ako ste alergični (preosjetljivi) na "oksikodon hidroklorid, nalokson hidroklorid ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6),
- ako disanje ne može opskrbiti krvlju dovoljno kisika i ukloniti proizvedeni ugljikov dioksid (respiratorna depresija),
- ako imate tešku plućnu bolest povezanu sa sužavanjem dišnih putova (kronična opstruktivna plućna bolest ili KOPB),
- ako imate stanje poznato kao cor pulmonale. U tom se stanju desna strana srca povećava kao posljedica povećanja tlaka u krvnim žilama u plućima itd. (Npr. Kao posljedica KOPB - vidi gore),
- ako bolujete od teške bronhijalne astme,
- ako imate paralitički ileus (vrstu crijevne opstrukcije) koji nije uzrokovan opioidima,
- ako imate umjerenu ili tešku disfunkciju jetre.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Targin
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Targin
- u slučaju starijih ili oslabljenih (slabih) pacijenata
- ako patite od paralitičkog ileusa (vrsta crijevne opstrukcije) uzrokovanog opioidima
- ako imate zatajenje bubrega
- ako patite od blage insuficijencije jetre
- ako imate tešku plućnu insuficijenciju (npr. smanjeni kapacitet disanja)
- ako imate miksedem (poremećaj štitnjače sa suhom, hladnom i otečenom kožom - oteklina - u predjelima lica i udova)
- ako vaša štitnjača ne proizvodi dovoljno hormona (zatajenje štitnjače ili hipotireoza)
- ako vaše nadbubrežne žlijezde ne proizvode dovoljno hormona (adrenalna insuficijencija ili Addisonova bolest)
- ako imate mentalne poremećaje popraćene (djelomičnim) gubitkom osjećaja za stvarnost (psihozom) uslijed alkohola ili opijenosti drugim tvarima (psihoza izazvana supstancom)
- ako patite od žučnih kamenaca
- ako je vaša prostata abnormalno povećana (hipertrofija prostate)
- ako patite od alkoholizma ili delirium tremens
- ako je vaša gušterača upaljena (pankreatitis)
- ako imate nizak krvni tlak (hipotenzija)
- ako imate visok krvni tlak (hipertenzija)
- ako već imate kardiovaskularnu bolest
- ako ste ikada imali ozljedu glave (zbog rizika od povišenog intrakranijalnog tlaka)
- ako patite od epilepsije ili ste skloni napadima
- ako uzimate i inhibitore MAO (koriste se za liječenje depresije ili Parkinsonove bolesti), npr. lijekovi koji sadrže tranilcipromin, fenelzin, izokarboksazid, moklobemid, linezolid.
Obavijestite svog liječnika ako se nešto od gore navedenog dogodilo u prošlosti. Također obavijestite svog liječnika ako dobijete bilo što od gore navedenog dok uzimate Targin.
Najozbiljniji učinak predoziranja opioidima je depresija disanja (sporo, plitko disanje). To također može uzrokovati pad razine kisika u krvi, što može dovesti do nesvjestice itd.
Za one koji se bave sportskim aktivnostima: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Nema kliničkih dokaza u bolesnika s karcinomom povezanim s peritonealnim metastazama ili s pojavom opstrukcije crijeva te u uznapredovalom stadiju probavnog i zdjeličnog karcinoma, pa se u tih bolesnika ne preporučuje uporaba Targina.
Djeca i adolescenti
Ovaj lijek se ne smije davati djeci ili adolescentima mlađim od 18 godina jer njegova sigurnost i korist još nisu dokazani.
Kako pravilno koristiti Targin.
Ako se na početku liječenja javi proljev, to može biti posljedica učinka naloksona. To može biti znak da se funkcija crijeva vraća u normalu. Proljev se može pojaviti u prvih 3 - 5 dana liječenja. Ako proljev potraje nakon 3-5 dana ili izaziva zabrinutost, obratite se svom liječniku.
Prilikom prelaska na Targin, ako koristite visoke doze drugog opioida, u početku se mogu pojaviti simptomi ustezanja, poput uznemirenosti, znojenja i bolova u mišićima. Ako se pojave takvi simptomi, može biti potrebno pomno medicinsko praćenje.
Recite svom liječniku da uzimate Targin ako ćete ići na operaciju.
Možete postati tolerantni prema Targinu ako ga koristite dulje vrijeme. To znači da će možda biti potrebna veća doza kako bi se postiglo željeno ublažavanje boli. Osim toga, dugotrajna uporaba Targina može dovesti do tjelesne ovisnosti. Simptomi odvikavanja mogu se pojaviti ako se liječenje prekine naglo (uznemirenost, napadi znojenja, bolovi u mišićima). Ako vam više ne treba liječenje, dnevnu dozu trebate smanjiti, pod nadzorom vašeg liječnika.
Sama djelatna tvar oksikodon hidroklorid ima profil zloupotrebe sličan drugim jakim opioidima (jaki analgetici). Postoji mogućnost razvoja psihološke ovisnosti. Lijekove koji sadrže oksikodon hidroklorid treba izbjegavati u pacijenata koji su u prošlosti ili sada zlorabili alkohol, lijekove ili lijekove.
Ostaci tablete s produljenim oslobađanjem mogu se pronaći u izmetu. Nemojte se uznemiriti jer su aktivni sastojci (oksikodon hidroklorid i nalokson hidroklorid) već oslobođeni u želucu i crijevima i apsorbirani u vaše tijelo.
Neispravna uporaba Targina
Tabletu morate progutati cijelu kako ne biste utjecali na sporo oslobađanje oksikodon hidroklorida iz tablete. Tablete se ne smiju lomiti, žvakati ili drobiti. Gutanje slomljenih, prožvakanih ili zdrobljenih tableta može rezultirati apsorpcijom smrtonosne doze oksikodon hidroklorida (vidi dolje: Ako ste uzeli više Targina nego što ste trebali).
Targin nije prikladan za liječenje odvikavanja od opijata.
Nikada ne biste trebali zlorabiti Targin, osobito ako ste ovisni o tvarima kao što su heroin, morfij ili metadon, teški simptomi ustezanja slični su ako zlouporabljavate Targin jer sadrži nalokson. Već postojeći simptomi ustezanja mogu se pogoršati.
Targin ne biste trebali nepravilno koristiti tablete s produljenim oslobađanjem otapanjem i ubrizgavanjem (na primjer u krvnu žilu). Konkretno, oni sadrže talk koji lokalno može uzrokovati uništavanje tkiva (nekroza) i promjene u tkivu pluća (plućni granulom). Takvo zlostavljanje može imati i druge ozbiljne posljedice i može biti smrtonosno.
Za one koji se bave sportskim aktivnostima: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Targina
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Ako uzimate Targin istodobno s alkoholom ili lijekovima koji utječu na rad mozga, povećava se rizik od nuspojava. U tom slučaju mogu se pojačati neželjeni učinci Targina. Na primjer, može se pojaviti umor / pospanost ili se može pogoršati respiratorna depresija (sporo, plitko disanje).
Primjeri lijekova koji utječu na funkciju mozga uključuju:
- drugi snažni lijekovi protiv bolova (opioidi)
- lijekovi za spavanje i sredstva za smirenje (sedativi, hipnotički lijekovi)
- antidepresivi
- lijekovi za liječenje alergija, bolesti automobila ili mučnine (antiemetici ili antihistaminici)
- drugi lijekovi koji utječu na živčani sustav (fenotiazini, neuroleptici).
Recite svom liječniku ako uzimate:
- lijekovi koji smanjuju sposobnost zgrušavanja krvi (derivati kumarina), vrijeme zgrušavanja može se ubrzati ili usporiti
- antibiotici klase makrolida (npr. klaritromicin)
- azolni antimikotici (npr. ketokonazol)
- ritonavir i drugi inhibitori proteaze (koriste se za liječenje HIV -a)
- rifampicin (koristi se za liječenje tuberkuloze)
- karbamazepin (koristi se za liječenje napadaja, napadaja ili konvulzija te u nekim stanjima boli)
- fenitoin (koristi se za liječenje napadaja, napadaja ili konvulzija)
Ne očekuju se interakcije između Targina i paracetamola, acetilsalicilne kiseline ili naltreksona.
Targin uz hranu, piće i alkohol
Konzumiranje alkohola tijekom uzimanja Targina može uzrokovati pospanost ili povećati rizik od ozbiljnih nuspojava, poput nedostatka zraka s rizikom od respiratorne depresije i gubitka svijesti.
Ne preporučuje se uzimanje alkohola tijekom uzimanja Targina. Lijekove koji sadrže oksikodon hidroklorid treba izbjegavati u pacijenata koji su u prošlosti ili sada imali zlouporabu alkohola i droga.
Prilikom uzimanja Targina trebali biste izbjegavati pijenje soka od grejpa.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Trudnoća
Primjenu Targina treba izbjegavati što je više moguće tijekom trudnoće. Ako se tijekom duljih razdoblja koristi tijekom trudnoće, oksikodon hidroklorid može dovesti do apstinencijskih simptoma u novorođenčadi. Ako se oksikodon hidroklorid daje tijekom poroda, respiratorna depresija (sporo disanje i površno) u novorođenče.
Vrijeme za hranjenje
Dojenje treba prekinuti tijekom liječenja Targinom. Oksikodon hidroklorid prelazi u majčino mlijeko. Nije poznato prelazi li nalokson hidroklorid u majčino mlijeko. Stoga se rizik za dojenče ne može isključiti, osobito nakon unosa više doza Targina.
Upravljanje vozilima i strojevima
Targin može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.Konkretno, vjerojatnije je da će se to dogoditi na početku terapije Targinom, nakon povećanja doze ili nakon prelaska s drugog lijeka. Međutim, ove nuspojave nestaju nakon što stabilizirate dozu Targina. Liječnik ako možete voziti ili koristiti strojevi.
Targin sadrži laktozu
Ovaj lijek sadrži laktozu (mliječni šećer). Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije nego uzmete Targin.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Targin: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
U nedostatku drugačijeg liječničkog recepta, preporučena doza je:
Odrasli
Preporučena početna doza Targina je jedna tableta s produženim oslobađanjem od 10 mg oksikodonklorida / 5 mg nalokson hidroklorida svakih 12 sati.
Vaš će liječnik odlučiti koliko biste trebali uzimati Targin svaki dan i kako rasporediti dnevnu dozu između jutra i večeri. On / ona će također odlučiti o svim prilagodbama doze koje mogu biti potrebne tijekom liječenja. Doza će se prilagoditi ovisno o razini boli i individualnoj osjetljivosti. Morate dobiti najmanju dozu potrebnu za ublažavanje boli. Ako ste već bili na terapiji opioidima, liječenje Targinom može se započeti većom dozom.Maksimalna dnevna doza Targina je 80 mg oksikodon hidroklorida i 40 mg nalokson hidroklorida. Ako trebate veću dozu, liječnik će vam možda dati veće doze oksikodon hidroklorida bez nalokson hidroklorida.
Maksimalna dnevna doza oksikodon hidroklorida ne smije prelaziti 400 mg. Korist nalokson hidroklorida za crijevnu aktivnost može se smanjiti primjenom većih doza oksikodon hidroklorida bez daljnjih doza nalokson hidroklorida.
Ako prijeđete s Targina na drugi opioidni lijek protiv boli, funkcija crijeva će se vjerojatno pogoršati.
Ako osjetite bol između dvije doze Targina, možda će vam trebati lijek protiv boli koji djeluje brzo. Targin za to nije prikladan. U tom slučaju, obratite se svom liječniku.
Ako imate dojam da je učinak Targina prejak ili preslab, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Oštećenje bubrega ili jetre
Ako patite od oštećenja bubrega ili blagog oštećenja funkcije
bolesti jetre, liječnik će vam s posebnim oprezom propisati Targin. Ako imate umjereno ili teško oštećenje jetre, Targin se ne smije koristiti (vidjeti također odjeljak 2 "Nemojte uzimati Targin ..." i "Budite oprezni s Targinom ...").
Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina
Targin još nije proučavan u djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Njegova sigurnost i djelotvornost nisu dokazane u djece i adolescenata. Iz tog se razloga ne preporučuje uporaba Targina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Stariji pacijenti
Općenito, nije potrebno prilagođavanje doze u starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i / ili jetre.
Način primjene
Progutajte cijeli Targin bez žvakanja, s odgovarajućom količinom tekućine (1⁄2 čaše vode). Možete uzeti tablete s produljenim oslobađanjem sa ili bez hrane. Uzmite Targin svakih 12 sati, prema utvrđenom rasporedu (npr. 8 ujutro i 20:00) Tablete s produljenim oslobađanjem ne smiju se dijeliti, žvakati ili drobiti.
Trajanje uporabe
Općenito, ne biste trebali uzimati Targin dulje nego što je potrebno. Ako ste dugo uzimali Targin, liječnik bi trebao redovito provjeravati je li vam Targin još uvijek potreban.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Targina
Ako ste uzeli više Targina nego što ste trebali Ako ste uzeli više od propisane doze Targina, morate odmah obavijestiti svog liječnika.
Predoziranje može uzrokovati:
- sužene zjenice
- sporo, plitko disanje (respiratorna depresija)
- stanje slično narkozi (pospanost, čak i nesvjestica)
- nizak mišićni tonus (hipotonija)
- smanjena brzina pulsa
- pad krvnog tlaka.
U teškim slučajevima može doći do gubitka svijesti (kome), nakupljanja tekućine u plućima i kolapsa cirkulacije, što u nekim slučajevima može biti smrtonosno.
Treba izbjegavati situacije koje zahtijevaju visoku razinu opreza, poput vožnje.
Ako ste zaboravili uzeti Targin
Ili ako uzmete nižu dozu od propisane, možda nećete osjetiti nikakav analgetski učinak.
Ako ste zaboravili uzeti dozu, slijedite donje upute:
- Ako trebate uzeti sljedeću uobičajenu dozu za 8 sati ili više: odmah uzmite zaboravljenu tabletu s produljenim oslobađanjem, a zatim nastavite s uobičajenim rasporedom lijekova.
- Ako trebate uzeti sljedeću uobičajenu dozu za manje od 8 sati: uzmite zaboravljenu Targin tabletu s produljenim oslobađanjem. Zatim pričekajte najmanje 8 sati prije nego uzmete sljedeću tabletu Targin, pokušavajući se vratiti na izvorni raspored lijekova (npr. 8 sati ujutro i 20 sati navečer). Ne uzimajte više od jedne tablete Targina s produljenim oslobađanjem u jednom razdoblju. 8 sati.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako prestanete uzimati Targin
Nemojte prestati uzimati Targin bez savjetovanja sa svojim liječnikom. Ako vam ne treba daljnje liječenje, trebali biste postupno smanjivati dnevnu dozu nakon razgovora sa svojim liječnikom. To će spriječiti simptome ustezanja poput uznemirenosti, napada znojenja i bolova u mišićima.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Targina
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Za procjenu nuspojava koriste se sljedeći podaci o učestalosti:
Važne nuspojave ili znakove koje treba potražiti i što učiniti ako se pojave:
Ako primijetite neku od sljedećih važnih nuspojava, odmah se obratite najbližem liječniku.
Polako, plitko disanje (respiratorna depresija) glavna je opasnost od predoziranja opioidima. Uglavnom se javlja kod starijih i oslabljenih (slabih) pacijenata. Opioidi također mogu uzrokovati ozbiljan pad krvnog tlaka u predisponiranih pacijenata.
uobičajen
- bolovi u trbuhu
- zatvor
- proljev
- suha usta
- probavne smetnje
- povraćanje (mučnina)
- ne osjećam se dobro
- nadutost
- smanjen apetit do gubitka apetita
- omaglica ili "vrtoglavica"
- glavobolja
- navale vrućine
- opća slabost
- svrbež
- kožne reakcije / osip
- znojenje
- vrtoglavica
- poteškoće sa spavanjem
- pospanost
Rijetko
- nadutost trbuha
- nenormalne misli
- anksioznost
- zbunjenost
- depresija
- nervoza
- stezanje u prsima, osobito ako već imate koronarnu bolest srca
- smanjenje krvnog tlaka
- simptomi ustezanja poput uznemirenosti
- nesvjestica
- lupanje srca
- bilarne kolike
- bol u prsima
- općenito se loše osjeća
- boljeti
- oticanje šaka, gležnjeva ili stopala
- gubitak težine
- poteškoće s koncentracijom
- oštećen jezik
- podrhtavanja
- otežano disanje
- nemir
- zimica
- povišeni jetreni enzimi
- povećanje arterijskog tlaka
- curenje iz nosa
- kašalj
- preosjetljivost / alergijske reakcije
- ozljede u nesreći
- pojačan nagon za mokrenjem
- grčevi u mišićima
- grčevi mišića
- mišićna bol
- problemi s vidom
- napadaji (osobito u osoba s epileptičkim poremećajima ili sklonosti napadajima)
Rijetko
- povećan broj otkucaja srca
- zubne izmjene
- zijevajući
- debljanje
Nepoznato
- euforija
- jaka pospanost
- erektilna disfunkcija
- noćne more
- halucinacije
- plitko disanje
- otežano mokrenje
- trnci u rukama i nogama
- podrigivanje
Djelatna tvar oksikodon hidroklorid, ako nije u kombinaciji s nalokson hidrokloridom, ima sljedeće nuspojave:
Oksikodon može uzrokovati probleme s disanjem (respiratorna depresija), smanjenje promjera zjenice oka, grčeve bronhijalnih mišića i grčeve glatkih mišića te depresiju refleksa kašlja.
uobičajen
- promijenjeno raspoloženje i promjene osobnosti (na primjer, depresija, osjećaj izuzetne sreće)
- smanjenje aktivnosti
- povećana aktivnost
- otežano mokrenje
- štucanje
Rijetko
- oslabljena sposobnost koncentracije
- migrena
- abnormalnosti okusa
- povećana napetost mišića
- nehotične kontrakcije mišića
- ovisnost o drogi
- ileus
- suha koža
- tolerancija na lijekove
- smanjena osjetljivost na bol ili dodir
- abnormalna koordinacija
- promjene glasa (disfonija)
- zadržavanje vode
- poteškoće sa sluhom
- čirevi u ustima
- otežano gutanje
- upaljene desni
- poremećaji percepcije (npr. halucinacije, derealizacija)
- smanjen spolni nagon
- crvenilo kože
- dehidracija
- uznemirenost
- žeđ
Rijetko
- svrbež (osip)
- herpes simplex
- povećan apetit
- crne (katranaste) stolice
- krvarenje u desnima
Nepoznato
- generalizirane akutne alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije)
- izostanak menstruacije
- problemi s protokom žuči
Ako dobijete bilo koju od nuspojava, uključujući i one koje nisu navedene u ovoj uputi, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Istek i zadržavanje
Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na vanjskoj naljepnici i blisteru iza "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Targin 5 mg / 2,5 mg čuvajte u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Targin sadrži
- Aktivni sastojci su: oksikodon hidroklorid i nalokson hidroklorid
Targin 5 mg / 2,5 mg
1 tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 5 mg oksikodon hidroklorida što odgovara 4,5 mg oksikodona. 2,73 mg nalokson hidroklorid dihidrata, ekvivalentno 2,5 mg naloksona
Targin 10 mg / 5 mg
1 tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 10 mg oksikodon hidroklorida ekvivalentno 9 mg oksikodona. 5,45 mg nalokson hidroklorid dihidrata, ekvivalentno 5,0 mg nalokson hidroklorida ili 4,5 naloksona
Targin 20 mg / 10 mg
1 tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 20 mg oksikodon hidroklorida što odgovara 18 mg oksikodona. 10,9 mg nalokson hidroklorid dihidrata, ekvivalentno 10,0 mg nalokson hidroklorida ili 9 mg naloksona
Targin 40 mg / 20 mg
1 tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 40 mg oksikodon hidroklorida što odgovara 36 mg oksikodona. 21,8 mg nalokson hidroklorid dihidrata, što odgovara 20,0 mg naloksona ili 18 mg naloksona.
Ostali sastojci su:
Jezgra tableta:
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Hidroksipropilceluloza,
(Targin 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg i 40 mg / 20 mg)
Povidone K30,
etil celuloza, stearil alkohol, laktoza monohidrat, talk, magnezijev stearat,
Obloga tablete:
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Polivinil alkohol, titanijev dioksid (E171), makrogol 3350, talk, briljantno plavo FCF aluminijsko jezero
(E133)
(Targin 10 mg / 5 mg)
Polivinil alkohol, titanijev dioksid (E171), makrogol 3350, talk.
(Targin 20 mg / 10 mg)
Polivinil alkohol, titanijev dioksid (E171), makrogol 3350, talk, crveni željezov oksid (E172).
(Targin 40 mg / 20 mg)
Polivinil alkohol, titanijev dioksid (E171), makrogol 3350, talk željezni oksid žuti (E172)
Kako Targin izgleda i sadržaj pakiranja
Targin 5 mg / 2,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem su plave, duguljaste s filmom obloženom naljepnicom s oznakom "OXN" s jedne strane i "5" s druge strane.
Targin 10 mg / 5 mg tablete s produljenim oslobađanjem su bijele, duguljaste s filmom obloženom naljepnicom s oznakom "OXN" s jedne strane i "10" s druge strane.
Targin tablete od 20 mg / 10 mg s produljenim oslobađanjem su ružičaste, duguljaste s filmom obloženom naljepnicom s oznakom "OXN" s jedne strane i "20" s druge strane.
Targin tablete s produljenim oslobađanjem od 40 mg / 20 mg su žute, duguljaste s filmom obložene naljepnice s oznakom "OXN" s jedne strane i "40" s druge strane.
Targin tablete s produljenim oslobađanjem dostupne su u pakiranjima od 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 i 100.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
CILJENE TABLETE S PRODUŽENIM ISPUŠTANJEM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Targin 5 mg / 2,5 mg
Svaka tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 5 mg oksikodon hidroklorida što odgovara 4,5 mg oksikodona i 2,73 mg nalokson hidroklorida dihidrata ekvivalentno 2,5 mg nalokson hidroklorida i 2,25 mg naloksona.
Targin 10 mg / 5 mg
Svaka tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 10 mg oksikodon hidroklorida ekvivalentno 9,0 mg oksikodona i 5,45 mg nalokson hidroklorid dihidrata ekvivalentno 5,0 mg nalokson hidroklorida i 4,5 mg naloksona.
Targin 20 mg / 10 mg
Svaka tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 20 mg oksikodon hidroklorida što odgovara 18,0 mg oksikodona i 10,9 mg nalokson hidroklorida dihidrata ekvivalentno 10,0 mg nalokson hidroklorida i 9,0 mg naloksona.
Targin 40 mg / 20 mg
Svaka tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 40 mg oksikodon hidroklorida što odgovara 36,0 mg oksikodona i 21,8 mg nalokson hidroklorida dihidrata ekvivalentno 20,0 mg nalokson hidroklorida i 18,0 mg naloksona.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Pomoćne tvari: Svaka tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 68,17 mg bezvodne laktoze.
Targin 10 mg / 5 mg
Pomoćne tvari: Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 61,04 mg bezvodne laktoze.
Targin 20 mg / 10 mg
Pomoćne tvari: Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 51,78 mg bezvodne laktoze.
Targin 40 mg / 20 mg.
Pomoćne tvari: Svaka tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 103,55 mg bezvodne laktoze.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete s produljenim oslobađanjem.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Plave, duguljaste filmom obložene tablete, s utisnutom oznakom "OXN" na jednoj strani i "5" na drugoj strani.
Targin 10 mg / 5 mg.
Bijele, duguljaste filmom obložene tablete s utisnutom oznakom "OXN" s jedne strane i "10" s druge strane.
Targin 20 mg / 10 mg.
Ružičaste, duguljaste filmom obložene tablete s utisnutom oznakom "OXN" s jedne strane i "20" s druge strane.
Targin 40 mg / 20 mg
Žute, duguljaste filmom obložene tablete, s utisnutom oznakom "OXN" s jedne strane i "40" s druge strane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Jaka bol koja se može adekvatno ukloniti samo analgetskim opioidima. Opioidni antagonist nalokson dodaje se kako bi se spriječila opiidno inducirana konstipacija blokiranjem djelovanja oksikodona na opioidne receptore gastrointestinalnog trakta.
04.2 Doziranje i način primjene
Oralna upotreba
Doziranje
Analgetska učinkovitost Targina jednaka je učinkovitosti formulacija oksikodon hidroklorida s produljenim oslobađanjem.
Dozu je potrebno prilagoditi prema intenzitetu boli i individualnoj osjetljivosti pacijenta. Bez drugačijeg recepta, Targin treba primijeniti na sljedeći način:
Odrasli
Uobičajena početna doza za pacijente koji se nisu liječili opioidima je 10 mg / 5 mg oksikodon hidroklorida / nalokson hidroklorida, u intervalima od 12 sati.
Pacijenti koji su već na liječenju opioidima mogu započeti s većim dozama Targina na temelju prethodnog iskustva.
U slučaju početka opioidne terapije ili prilagodbe doze, indicirano je Targin 5 mg / 2,5 mg.
Maksimalna dnevna doza Targina je 80 mg oksikodon hidroklorida i 40 mg nalokson hidroklorida. Za one bolesnike kojima su potrebne veće doze Targina, dodatne doze oksikodon hidroklorida s produljenim oslobađanjem treba razmotriti u istim vremenskim intervalima, uzimajući u obzir najveću dnevnu dozu od 400 mg oksikodon hidroklorida s produljenim oslobađanjem. U slučaju dodatne doze oksikodon hidroklorida, koristan učinak nalokson hidroklorida na funkciju crijeva mogao bi biti ugrožen.
Do pogoršanja funkcije crijeva može doći nakon potpunog prekida terapije Targinom i kasnijeg prelaska na drugi opioid.
Neki pacijenti koji se redovito liječe Targinom mogu zahtijevati analgetike s trenutnim oslobađanjem kao "lijek za spašavanje" za liječenje prodorne boli. Targin je formulacija s produljenim oslobađanjem i stoga nije indicirana za liječenje prodorne boli.
Za liječenje probojne boli, jedna doza spasilačkih lijekova trebala bi biti 1/6 ekvivalentne dnevne doze oksikodon hidroklorida.
Potreba za više od dvije primjene lijekova za spašavanje dnevno općenito je pokazatelj da je potrebno povećavati prilagodbu doze Targina. Ovu prilagodbu treba vršiti svakih 1 do 2 dana u koracima od 5 mg / 2,5 mg dva puta dnevno ili, prema potrebi, 10 mg / 5 mg oksikodon hidroklorida / nalokson hidroklorida dok se ne postigne odgovarajuća doza.
Cilj je utvrditi specifičnu pojedinačnu dozu koja se uzima dva puta dnevno, koja održava odgovarajuću analgeziju i koja koristi što je moguće manje drugih "lijekova za spašavanje" onoliko dugo koliko je potrebna terapija boli.
Targin se uzima u određenoj dozi dva puta dnevno prema redovitom terapijskom rasporedu. Dok je simetrično doziranje (ista doza ujutro i navečer) prema utvrđenom rasporedu (svakih 12 sati) prikladno za većinu pacijenata, neki pacijenti, na temelju svoje individualne situacije boli, mogu imati koristi od prilagođene asimetrične doze. Tijek vaše boli Općenito je potrebno odabrati najnižu učinkovitu dozu analgetika.
U terapiji nemaligne boli obično su dovoljne dnevne doze do 40 mg / 20 mg oksikodon hidroklorida / nalokson hidroklorida, ali mogu biti potrebne veće doze.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Targin 10 mg / 5 mg
Targin 20 mg / 10 mg
Targin 40 mg / 20 mg
Za doze koje nisu izvedive s ovim doziranjem, dostupne su druge doze ovog lijeka.
Djeca i adolescenti (mlađi od 18 godina)
Targin se ne preporučuje u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti.
Stariji pacijenti
Što se tiče mladih odraslih osoba, dozu treba prilagoditi prema intenzitetu boli i osjetljivosti pojedinog pacijenta.
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
Kliničko ispitivanje u bolesnika s oštećenjem jetre pokazalo je da su koncentracije oksikodona i naloksona u plazmi povišene. Koncentracije naloksona povećane su više od "oksikodona" (vidjeti dio 5.2). Klinička važnost relativno visoke izloženosti naloksonu u bolesnika s oštećenjem jetre još nije poznata. Posebnu pozornost treba posvetiti primjeni Targina bolesnicima s blagim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.4). Targin je kontraindiciran u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.3).
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega.
Klinička studija na bolesnicima s oštećenjem bubrega pokazala je da su koncentracije oksikodona i naloksona u plazmi povišene. Koncentracije naloksona povećane su više od "oksikodona" (vidjeti dio 5.2). Klinička važnost relativno visoke izloženosti naloksonu u bolesnika s oštećenjem bubrega još nije poznata. Posebnu pozornost treba posvetiti primjeni Targina bolesnicima s oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.4).
Način primjene
Targin se uzima u utvrđenoj dozi dva puta dnevno prema utvrđenom rasporedu.
Tablete s produljenim oslobađanjem mogu se uzimati s dovoljno tekućine sa ili bez hrane. Targin tablete treba progutati cijele, ne lomiti ih niti žvakati.
Trajanje uporabe
Targin se ne smije davati dulje vrijeme osim ako je to apsolutno neophodno. Ako je potrebno dugotrajno liječenje na temelju prirode i težine boli, potrebno je pažljivo i redovito praćenje kako bi se utvrdilo je li i u kojoj mjeri potrebno daljnje liječenje. Ako pacijentu više nije potrebna opioidna terapija, moglo bi biti preporučljivo postupno smanjivati dozu Targina (vidjeti dio 4.4).
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar
Sve situacije u kojima su opioidi kontraindicirani
Teška respiratorna depresija s hipoksemijom i / ili hiperkapnijom
Teška opstruktivna plućna bolest
Plućno srce,
Teška bronhijalna astma
Paralitički ileus koji nije izazvan opioidima
Umjereno ili teško oštećenje jetre.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Glavni rizik uzrokovan opioidima je respiratorna depresija.
Potreban je oprez pri primjeni Targina starijim i nemoćnim bolesnicima, bolesnicima s paralitičkim ileusom izazvanim opioidima, bolesnicima s teškim oštećenjem plućne funkcije, miksedemom, hipotireozom, Addisonovom bolešću (adrenokortikalna insuficijencija), toksičnom psihozom, kolelitijazom, hipertrofijom prostate, alkoholizmom, delirijem tremens, pankreatitis, hipotenzija, hipertenzija, već postojeće kardiovaskularne bolesti, traume glave (zbog rizika od povišenog intrakranijalnog tlaka), epilepsija ili predispozicija za napadaje ili pacijenti koji su na liječenju MAO inhibitorima.
Također je potreban oprez pri primjeni Targina bolesnicima s blagim oštećenjem jetre ili bubrega. Pomno medicinsko praćenje osobito je potrebno za bolesnike s teškim oštećenjem bubrega.
Proljev se može smatrati mogućim učinkom naloksona.
U pacijenata koji primaju dugotrajno liječenje opioidima visokim dozama opioida, prelazak na liječenje Targinom može u početku dovesti do sindroma ustezanja. Ovi pacijenti mogu zahtijevati posebnu pozornost.
Targin nije indiciran za liječenje simptoma ustezanja.
Tijekom dugotrajne primjene pacijent može razviti toleranciju na lijek i zahtijevati veće doze za održavanje željenog analgetskog učinka.Kronična primjena Targina može dovesti do tjelesne ovisnosti. Apstinencija Ako liječenje Targinom više nije potrebno, možda bi bilo preporučljivo postupno smanjivati dnevnu dozu kako bi se izbjegao sindrom ustezanja.
Postoji mogućnost psihološke ovisnosti o opioidnim analgeticima, uključujući Targin. Targin se mora s posebnom pažnjom primjenjivati u bolesnika s poviješću zlouporabe alkohola i droga. Samo oksikodon ima sličan profil zloupotrebe kao i drugi moćni opioidni agonisti.
Kako se ne bi ugrozile karakteristike produženog oslobađanja tableta s produljenim oslobađanjem, tablete se moraju uzeti cijele i ne smiju se lomiti, žvakati ili drobiti. Ingestijom tableta s produljenim oslobađanjem razbijanjem, žvakanjem ili drobljenjem dolazi do bržeg oslobađanja aktivnih tvari i apsorpcije moguće smrtonosne doze oksikodona (vidjeti dio 4.9).
Nisu provedena ispitivanja o sigurnosti i djelotvornosti Targina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Iz tog se razloga ne preporučuje uporaba u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Nema kliničkog iskustva u bolesnika s karcinomom povezanim s peritonealnom karcinomatozom ili subokluzivnim sindromom u uznapredovalim stadijima probavnog i zdjeličnog karcinoma, stoga se primjena Targina ne preporučuje kod ovih ispitanika.
Targin se ne preporučuje za preoperativnu uporabu ili unutar 12/24 sata nakon operacije. Na temelju vrste i opsega intervencije, odabranog postupka anestezije, drugih ko-lijekova i individualnog stanja pacijenta, točno vrijeme za početak postoperativnog liječenja Targinom ovisi o pažljivoj procjeni omjera rizika. / Korist za svakog pojedinog pacijenta.
Strogo se ne preporučuje svaka zlouporaba Targina od strane ovisnika o drogama.
Zlouporaba Targina parenteralno, intranazalno ili oralno od strane osoba ovisnih o opioidnim agonistima, kao što su heroin, morfij ili metadon, proizvodi izrazite simptome ustezanja - zbog karakteristika antagonista opioidnih receptora naloksona - ili pojačava postojeće simptome ustezanja (vidjeti dio 4.9).
Targin se sastoji od polimerne matrice, namijenjene samo za oralnu primjenu. Parenteralne injekcije za nedopuštenu uporabu sastojaka tableta s produljenim oslobađanjem (osobito talka) mogu uzrokovati lokalnu nekrozu tkiva i plućne granulome ili mogu dovesti do drugih ozbiljnih i potencijalno smrtonosnih nuspojava.
Prazna matrica tablete s produljenim oslobađanjem može biti vidljiva u stolici.
Uporaba Targina može dati pozitivne rezultate u doping kontroli.
Upotreba Targina kao doping sredstva može postati opasna po zdravlje.
Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze / galaktoze ne smiju uzimati Targin.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena ispitivanja interakcija kod odraslih.
Tvari koje imaju depresivni učinak na CNS (npr. Alkohol, drugi opioidi, sedativi, hipnotički lijekovi, antidepresivi, sredstva za spavanje, fenotiazini, neuroleptici, antihistaminici, antiemetici) mogu naglasiti Targinov depresivni učinak (npr. Respiratorna depresija).
Klinički značajne promjene u međunarodnom normaliziranom omjeru (INR ili Quick's vrijeme) primijećene su u oba smjera kada se istovremeno uzimaju oksikodon i kumarinski antikoagulansi.
In vitro ispitivanja metabolizma pokazuju da se ne očekuju klinički značajne interakcije između oksikodona i naloksona. U terapijskim koncentracijama ne očekuje se da Targin izazove klinički značajne interakcije s drugim istodobno primijenjenim aktivnim tvarima koje se metaboliziraju putem citokromijskih izomera CYP1A2, CYP2A9, CYP2C9 / 19, CYP2D6, CYP2E1 i CYP3A4.
Osim toga, u terapijskim koncentracijama rizik od klinički značajnih interakcija između paracetamola, acetilsalicilne kiseline ili naltreksona i kombinacije oksikodona i naloksona minimalan je.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema dostupnih podataka o primjeni Targina u trudnica i tijekom poroda. Ograničeni podaci o uporabi oksikodona u trudnoći kod ljudi ne otkrivaju povećan rizik od kongenitalnih anomalija. Nema dovoljno kliničkih podataka o naloksonu o izloženosti u trudnoći.
Međutim, sustavna izloženost žena naloksonu nakon primjene Targina relativno je niska (vidjeti dio 5.2). I nalokson i oksikodon prodiru u posteljicu. Ispitivanja na životinjama nisu provedena s oksikodonom i naloksonom u kombinaciji (vidjeti dio 5.3). Studije na životinjama s oksikodonom ili naloksonom primijenjenim kao pojedinačni lijek nisu otkrile nikakve teratogene ili embriotoksične učinke.
Dugotrajna primjena oksikodona tijekom trudnoće može dovesti do simptoma ustezanja u novorođenčadi. Kada se daje tijekom poroda, oksikodon može uzrokovati respiratornu depresiju u novorođenčeta.
Targin se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako koristi nadmašuju moguće rizike za nerođeno ili novorođeno dijete.
Vrijeme za hranjenje
Oksikodon prelazi u majčino mlijeko.
Izmjeren je omjer koncentracije mlijeka i plazme od 3,4: 1 pa su stoga mogući učinci oksikodona na dojenče.
Nije poznato ulazi li nalokson i u majčino mlijeko. Međutim, nakon uzimanja Targina sustavne su razine naloksona vrlo niske (vidjeti dio 5.2).
Ne može se isključiti rizik za dojenče, osobito nakon što je dojilja uzela više doza Targina.
Dojenje treba prekinuti tijekom liječenja Targinom.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Targin može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. To je osobito vjerojatno na početku liječenja Targinom, nakon povećanja doze ili „rotacije“ lijeka te ako je Targin u kombinaciji s alkoholom ili drugim sredstvima za potiskivanje središnjeg živčanog sustava. mjere Stoga je potrebno da se pacijenti posavjetuju sa svojim liječnikom kako bi vidjeli mogu li voziti ili upravljati strojevima.
04.8 Nuspojave
Sljedeće učestalosti temelj su za procjenu neželjenih učinaka:
Vrlo često (≥ 1/10)
Često (≥ 1/100 e
Manje često (≥1 / 1000 i
Rijetko (≥ 1/10 000 e
Vrlo rijetko (
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.
Poremećaji imunološkog sustava
Manje često: preosjetljivost
Poremećaji metabolizma i prehrane
Često: smanjen apetit koji dovodi do gubitka apetita
Psihijatrijski poremećaji
Često: nemir
Manje često: oslabljeno razmišljanje, anksioznost, zbunjenost, depresija, euforija, halucinacije, nesanica, nervoza
Rijetko: noćne more
Poremećaji živčanog sustava
Često: omaglica, glavobolja,
Manje često: poremećaj pažnje, parestezije, somnolencija, smetnje govora, tremor
Rijetko: napadaji (osobito u osoba s epileptičkim poremećajima ili sklonosti napadajima), sedacija, sinkopa
Poremećaji oka
Manje često: smetnje vida
Poremećaji uha i labirinta
Često: Vrtoglavica
Srčane patologije
Manje često: angina pektoris, osobito u bolesnika s anamnezom koronarne bolesti srca, lupanje srca
Rijetko: tahikardija
Vaskularne patologije
Često: smanjenje krvnog tlaka
Manje često: povišeni krvni tlak
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Manje često: dispneja, rinoreja, kašalj
Rijetko: neumoljivo zijevanje
Vrlo rijetko: respiratorna depresija
Gastrointestinalni poremećaji
Često: bol u trbuhu, zatvor, proljev, suha usta, dispepsija, povraćanje, mučnina, nadutost
Manje često: nadutost trbuha, podrigivanje
Rijetko: zubni poremećaji
Hepatobiliarni poremećaji
Često: povećani jetreni enzimi
Manje često: bilijarne kolike
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Manje često: erektilna disfunkcija
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: svrbež, kožne reakcije, hiperhidroza
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Manje često: grčevi mišića, kontrakcije mišića, mijalgija
Poremećaji bubrega i mokraće
Manje često: nagon za mokrenjem
Rijetko: zadržavanje mokraće
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: sindrom odvikavanja od droge, osjećaj vrućine i hladnoće, zimica, astenija
Često: bol u prsima, malaksalost, bol, periferni edem, smanjenje tjelesne težine
Rijetko: povećanje tjelesne težine
Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije
Manje često: ozljede u slučaju nesreće
Sljedeći dodatni neželjeni učinci poznati su za djelatnu tvar oksikodon hidroklorid:
Zbog svojih farmakoloških svojstava, oksikodon hidroklorid može uzrokovati respiratornu depresiju, miozu, bronhospazam, grčeve glatkih mišića, kao i potisnuti refleks kašlja.
Infekcije i najezde
Rijetko: herpes simplex
Poremećaji imunološkog sustava
Vrlo rijetko: anafilaktičke reakcije
Poremećaji metabolizma i prehrane
Rijetko: dehidracija, povećan apetit
Psihijatrijski poremećaji
Često: promjena raspoloženja i promjena osobnosti, smanjena aktivnost, psihomotorna hiperaktivnost, agitacija
Manje često: poremećaji percepcije (npr. Derealizacija), smanjen libido
nepoznato: ovisnost o drogama.
Poremećaji živčanog sustava
Manje često: poremećena koncentracija, migrena, disgeuzija, hipertonija, nehotične kontrakcije mišića, hipoestezija, abnormalna koordinacija
Poremećaji uha i labirinta
Manje često: oštećen sluh
Vaskularne patologije
Manje često: vazodilatacija
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Manje često: disfonija
Gastrointestinalni poremećaji
Često: štucanje
Manje često: ulceracije u ustima, stomatitis
Rijetko: melaena, krvarenje gingive, disfagija
Vrlo rijetko: ileus
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Rijetko: suha koža
Vrlo rijetko: košnice
Poremećaji bubrega i mokraće
Često: disurija
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Rijetko: amenoreja
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Manje često: edemi
Rijetko: žeđ
Nepoznato: tolerancija na lijekove.
04.9 Predoziranje
Simptomi opijenosti
Ovisno o anamnezi pacijenta, predoziranje Targinom može se manifestirati simptomima koje izazivaju i oksikodon (agonist opioidnih receptora) i nalokson (antagonist opioidnih receptora).
Simptomi predoziranja oksikodonom uključuju miozu, respiratornu depresiju, pospanost koja napreduje u komu, mišićno -koštanu mlohavost, bradikardiju kao i hipotenziju. U teškim slučajevima može doći do kome, nekardiogenog plućnog edema i zatajenja cirkulacije koji mogu dovesti do fatalnog ishoda.
Simptomi predoziranja samo naloksonom nisu vjerojatni.
Liječenje predoziranja
Simptome ustezanja zbog predoziranja naloksonom potrebno je liječiti simptomatski u strogo kontroliranom okruženju.
Kliničke simptome koji ukazuju na predoziranje oksikodonom treba liječiti primjenom opioidnih antagonista (npr. Nalokson hidroklorida 0,4 - 2 mg intravenozno). Primjenu treba ponoviti u intervalima od 2 do 3 minute kako je klinički potrebno.
Također je moguće primijeniti infuziju 2 mg nalokson hidroklorida u 500 ml 0,9% natrijevog klorida ili 5% otopine dekstroze (0,004 mg / ml naloksona).
Infuziju treba primijeniti brzinom koja odgovara dozi prema prethodno primijenjenim bolusnim dozama i prema odgovoru pacijenta. Treba razmotriti ispiranje želuca.
Ako je potrebno, potrebno je poduzeti mjere potpore (umjetna ventilacija, kisik, vazopresori i infuzija tekućine) za upravljanje cirkulacijskim šokom koji prati predoziranje. Zastoj srca ili aritmije mogu zahtijevati masažu srca ili defibrilaciju.
Ako je potrebno, treba vježbati umjetnu ventilaciju. Mora se očuvati ravnoteža vode i elektrolita.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: prirodni opijumski alkaloidi: oksikodon, kombinacije
ATC oznaka: N02AA55
Oksikodon i nalokson imaju afinitet prema opioidnim receptorima kapa, mu i delta mozga, leđne moždine i perifernih organa (npr. Crijeva).
Oksikodon djeluje kao agonist opioidnih receptora i ublažava bol vežući se za endogene opioidne receptore u CNS -u. Nasuprot tome, nalokson je čisti antagonist koji djeluje na sve vrste opioidnih receptora.
Zbog izrazitog metabolizma pri prvom prolasku, bioraspoloživost naloksona pri oralnoj primjeni je
Zbog lokalnog kompetitivnog antagonizma naloksona na učinak oksikodona na opioidne receptore u crijevnom traktu, nalokson smanjuje crijevne smetnje tipične za liječenje opioidima.
U 12-tjednom, dvostruko slijepom, paralelnom ispitivanju na 322 bolesnika s opioidom uzrokovanom opstipacijom, pacijenti koji su liječeni oksikodon hidrokloridom-nalokson hidrokloridom u posljednjem tjednu liječenja imali su u prosjeku ekstra spontano pražnjenje crijeva. (Bez laksativa ), u usporedbi s pacijentima koji su nastavili koristiti usporedive doze oksikodon hidroklorida u tabletama s produljenim oslobađanjem (str
Upotreba laksativa u prva 4 tjedna bila je značajno niža u skupini koja je primala oksikodon-nalokson nego u skupini koja je primala monoterapiju oksikodonom (31% prema 55%, respektivno, p
Opioidi mogu utjecati na sjekire i spolne žlijezde hipotalamus-hipofiza-nadbubrežne žlijezde. Među uočenim promjenama su povećanje serumskog prolaktina i smanjenje razine kortizola i testosterona u plazmi. Zbog ovih hormonalnih promjena mogu se pojaviti klinički simptomi.
Pretklinička istraživanja pokazuju različite učinke prirodnih opioida na komponente imunološkog sustava. Klinička važnost ovih nalaza nije poznata. Nije poznato ima li oksikodon, polusintetski opioid, iste učinke kao prirodni opioidi na imunološki sustav.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Oksikodon hidroklorid
Apsorpcija
Oksikodon ima visoku apsolutnu bioraspoloživost do 87% nakon oralne primjene.
Distribucija
Nakon apsorpcije oksikodon se distribuira po cijelom tijelu, oko 45% se veže za proteine plazme.
Oksikodon prelazi placentu i može se otkriti u majčinom mlijeku.
Metabolizam
Oksikodon se u crijevima i jetri metabolizira u noroksikodon i oksimorfon te različite konjugirane glukuronide. Noroksikodon, oksimorfon i noroksimorfon proizvode se putem sustava citokrom P450. Studije in vitro pokazuju da terapijske doze cimetidina ne utječu značajno na proizvodnju kinidina oksimorfon kod ljudi bez značajnog utjecaja na farmakodinamiku oksikodona. Doprinos metabolita ukupnom farmakodinamičkom učinku je beznačajan.
Uklanjanje
Oksikodon i njegovi metaboliti izlučuju se urinom i stolicom.
Nalokson hidroklorid
Apsorpcija
Nakon oralne primjene, nalokson ima vrlo nisku sistemsku dostupnost (
Distribucija
Nalokson prelazi placentnu barijeru. Nije poznato prelazi li nalokson i u majčino mlijeko.
Metabolizam i eliminacija
Nakon parenteralne primjene poluvrijeme eliminacije u plazmi je približno jedan sat. Trajanje djelovanja ovisi o dozi i načinu primjene, intramuskularna injekcija proizvodi produljeni učinak od intravenoznih doza. Metabolizira se u jetri i izlučuje urinom. Glavni metaboliti su nalokson glukuronid, 6 b-naloksol i njegov glukuronid..
Kombinacija oksikodon hidroklorida / naokson hidroklorida (Targin)
Farmakokinetičke karakteristike Targin oksikodona ekvivalentne su onima tableta oksikodon hidroklorida s produljenim oslobađanjem koje se primjenjuju u kombinaciji s tabletama nalokson hidroklorida s produljenim oslobađanjem.
Sve snage Targina međusobno su zamjenjive.
Nakon oralne primjene Targina u najvećoj dozi zdravim subjektima, koncentracije naloksona u plazmi su toliko niske da nije moguće provesti farmakokinetičku analizu. Za provođenje farmakokinetičke analize, nalokson-3-glukuronid se koristi kao surogat, sve dok njegova koncentracija u plazmi nije dovoljno visoka za mjerenje.
Sveukupno, nakon unosa obroka s visokim udjelom masti, bioraspoloživost i najveća plazma koncentracija (Cmax) oksikodona porasla je u prosjeku za 16% odnosno 30%, u usporedbi s doziranjem natašte. Ocijenjeno kao klinički nevažno, stoga Tablete Targin s produljenim oslobađanjem mogu se uzimati sa ili bez hrane (vidjeti dio 4.2).
U svjetlu rezultata studija in vitro o metabolizmu lijeka, klinički relevantne interakcije s Targinom izgledaju malo vjerojatne.
Stariji pacijenti
Oksikodon:
Za AUC? oksikodona, u prosjeku, c "bio je porast na 118% (90% CI: 103, 135), za starije osobe u odnosu na mlađe dobrovoljce. Za oksikodon C, u prosjeku, c" je bio porast do 114% (90 % CI: 102, 127). Za Cmin oksikodona, u prosjeku, c "je povećanje do 128% (90% CI: 107, 152).
Nalokson:
Za AUC? naloksona, u prosjeku, c "bio je porast na 182% (90% CI: 123, 270) za starije osobe u odnosu na mlađe dobrovoljce. Za nalokson C, u prosjeku, c" je bio porast na 173% (90% CI : 107, 280). Za Cmin naloksona, u prosjeku, c "je porast na 317% (90% CI: 142, 708).
Nalokson-3-glukuronid:
Za AUC? nalokson-3-glukuronida, u prosjeku, c "je bio porast na 128% (90% CI: 113, 147), za starije osobe u odnosu na mlađe dobrovoljce. Za Cmax nalokson-3-glukuronida, u prosjeku, c "bio je porast na 127% (90% CI: 112, 144). Za Cmin nalokson-3-glukuronida, u prosjeku, c "je porast na 125% (90% CI: 105, 148).
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
Oksikodon:
Za AUCINF oksikodona, u prosjeku je c "bio porast na 143% (90% CI: 111, 184), 319% (90% CI: 248, 411) i 310% (90% CI: 241, 398) u ispitanici s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem jetre, u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Za Cmax oksikodona u prosjeku je c "bio porast na 120% (90% CI: 99, 144), na 201% (CI 90%: 166, 242) i 191% (90% CI: 158, 231) u ispitanika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem jetre, u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Za t½Z oksikodona, u prosjeku, c "je porast na 108% (90% CI: 70, 146), 176% (90% CI: 138, 215) i 183% (90% CI: 145, 221) u ispitanici s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem jetre u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima.
Nalokson:
Za AUCt naloksona, u prosjeku, c "je porast na 411% (90% CI: 152, 1112), 11518% (90% CI: 4259, 31149) i 10666% (90% CI: 3944, 28847) u ispitanici s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem jetre, u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Za Cmax naloksona u prosjeku je c "bio porast na 193% (90% CI: 115, 324), 5292% (90% CI: 3148 , 8896) i 5252% (90% CI: 3124, 8830) u ispitanika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem jetre, u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Zbog nedovoljne količine dostupnih podataka, t½Z i odgovarajući AUCINF naloksona nisu izračunati. Usporedbe o bioraspoloživosti naloksona stoga se temelje na vrijednostima AUCt.
Nalokson-3-glukuronid:
Za AUCINF nalokson-3-glukuronida, u prosjeku je c "porast na 157% (90% CI: 89, 279), 128% (90% CI: 72, 227) i 125% (90% CI: 71 , 222) u ispitanika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem jetre, u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Za Cmax nalokson-3-glukuronida u prosjeku je c "bio porast na 141% (90% CI: 100, 197), 118% (90% CI: 84, 166) i smanjenje na 98% (90% CI: 70, 137) kod ispitanika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem jetre, u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Za t½Z nalokson-3-glukuronida, u prosjeku, c "je porast na 117% (90% CI: 72, 161), smanjenje na 77% (90% CI: 32, 121) i 94% (90% CI: 49, 139) u ispitanika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem jetre, u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima.
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
Oksikodon:
Za AUCINF oksikodona, u prosjeku je c "bio porast na 153% (90% CI: 130, 182), 166% (90% CI: 140, 196) i 224% (90% CI: 190, 266) u ispitanici s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega, u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Za Cmax oksikodona u prosjeku je c "bio porast na 110% (90% CI: 94, 129), 135% (90% CI%: 115, 159) i 167% (90% CI: 142, 196) u ispitanika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega, u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Za t½Z oksikodona, u prosjeku, c "je porast na 149%, 123% i 142% u ispitanika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega, u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima.
Nalokson:
Za AUCt naloksona, u prosjeku, c "je porast na 2850% (90% CI: 369, 22042), 3910% (90% CI: 506, 30243) i 7612% (90% CI: 984, 58871), u ispitanika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega, u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Za Cmax naloksona u prosjeku je c "bio porast na 1076% (90% CI: 154, 7502), 858% (CI 90%: 123, 5981) i 1675% (90% CI: 240, 11676), u ispitanika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega, u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Zbog nedovoljne količine dostupnih podataka, vrijednosti t½Z i odgovarajuća AUCINF vrijednost naloksona nisu izračunate. Usporedbe bioraspoloživosti naloksona stoga se temelje na vrijednostima AUCt. Na izvješća je možda utjecala nemogućnost potpunog karakteriziranja profila naloksona u plazmi zdravih ispitanika.
Nalokson-3-glukuronid:
Za AUCINF nalokson-3-glukuronida, u prosjeku je c "porast na 220% (90% CI: 148, 327), 370% (90% CI: 249, 550) i 525% (90% CI: 354 , 781) u ispitanika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega, u usporedbi sa zdravim ispitanicima. Za Cmax nalokson-3-glukuronida u prosjeku je c "bio porast na 148% (90% CI: 110, 197), 202% (90% CI: 151, 271) i 239% (90% CI: 179, 320) u ispitanika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega, u usporedbi sa zdravim ispitanicima. Za t½Z vrijednost nalokson-3-glukuronida u prosjeku nije bilo značajnih promjena između ispitanika s oštećenjem bubrega i zdravih ispitanika.
Zlostavljanje
Kako bi se izbjeglo oštećenje svojstava tableta s produljenim oslobađanjem, Targin tablete se ne smiju lomiti, drobiti ili žvakati jer to dovodi do brzog oslobađanja aktivnih sastojaka. Nadalje, nalokson, kada se primjenjuje intranazalno, ima sporiju stopu eliminacije. Oba svojstva znače da zlouporaba Targina neće imati željeni učinak. Kod štakora ovisnih o oksikodonu, intravenozna primjena oksikodon hidroklorida / nalokson hidroklorida u omjeru 2: 1 izazvala je simptome ustezanja.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Nema podataka iz studija o reproduktivnoj toksičnosti kombinacije oksikodona i naloksona.
Studije na pojedinačnim komponentama pokazale su da oksikodon nije imao utjecaja na plodnost i rani embrionalni razvoj u mužjaka i ženke štakora u dozama do 8 mg / kg tjelesne težine te da nije uzrokovao malformacije kod štakora u dozama do 8 mg / kg. zečevi u dozama od 125 mg / kg po tjelesnoj težini. Međutim, kod kunića, kada su se za statističku procjenu koristili pojedinačni fetusi, uočeno je povećanje razvojnih abnormalnosti povezanih s dozom (povećana incidencija 27 predsakralnih kralježaka i prekobrojnih rebara).
Kada su ti parametri statistički procijenjeni pomoću legla, povećana je samo učestalost 27 predsakralnih kralježaka i to samo u skupini od 125 mg / kg, razina doze koja je proizvela teške farmakotoksične učinke u gravidnih životinja. U jednom pre i postnatalnom razvoju ispitivanje na štakorima, u dozama od 6 mg / kg / dan tjelesne težine F1 bile su manje u usporedbi s tjelesnom težinom kontrolne skupine s dozama koje su smanjile težinu majke i unos hrane (NOAEL 2 mg / kg tjelesne težine).
Nije bilo utjecaja na fizičke, refleksne i senzorne razvojne parametre niti na indekse ponašanja i reprodukciju. Standardne studije reproduktivne toksičnosti s naloksonom pokazuju da nalokson u visokim oralnim dozama nije bio teratogen i / ili embriofetotoksičan te nije utjecao na pre / postnatalni razvoj.
U vrlo visokim dozama (800 mg / kg / dan) nalokson je uzrokovao "povećanu smrtnost mladunaca" u neposrednom postporođajnom razdoblju u dozama koje su proizvodile značajnu toksičnost u majčinskih štakora (npr. Gubitak tjelesne težine, napadaji). Međutim, u preživjelih štenaca nisu uočeni nikakvi učinci na razvoj ili ponašanje.
Dugotrajna ispitivanja karcinogenosti nisu provedena s oksikodonom / naloksonom u kombinaciji ili s oksikodonom kao jednom komponentom. Ispitivanje oralne karcinogenosti na štakorima u trajanju od 24 mjeseca provedeno je s naloksonom u dozama do 100 mg / kg / dan.Rezultati pokazuju da nalokson nije kancerogen u tim uvjetima.
Oksikodon i nalokson kao pojedinačni entiteti pokazuju klastogeni potencijal u in vitro testovima. Slični učinci nisu primijećeni u in vivo testovima, iako u toksičnim dozama. Rezultati ukazuju da se s dovoljnom sigurnošću može isključiti mutageni rizik Targina za ljude u terapijskim koncentracijama.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta
Etilceluloza,
Stearil alkohol,
Laktoza monohidrat,
Talk,
Magnezijev stearat
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Hidroksipropilceluloza
(Targin 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg)
Povidon K30
Obloga tablete:
Polivinil alkohol,
Titanov dioksid (E171),
Macrogol 3350,
Talk
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Sjajno plavo aluminijsko jezero FCF (E133)
(Targin 20/10 mg)
Crveni željezov oksid (E172)
(Targin 40 mg / 20 mg)
Žuti željezov oksid (E172))
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
Targin 5 mg / 2,5 mg 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Blister od polivinil klorida / blister od aluminijske folije
10 tableta s produljenim oslobađanjem
14 tableta s produljenim oslobađanjem
20 tableta s produljenim oslobađanjem
28 tableta s produljenim oslobađanjem
30 tableta s produljenim oslobađanjem
50 tableta s produljenim oslobađanjem
56 tableta s produljenim oslobađanjem
60 tableta s produljenim oslobađanjem
98 tableta s produljenim oslobađanjem
100 tableta s produljenim oslobađanjem.
Bolničko pakiranje od 100 (10 x 10) tableta s produljenim oslobađanjem
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni proizvod ili otpadni materijal treba zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
MUNDIPHARMA PHARMACEUTICALS SRL - Via G. Serbelloni n ° 4, 20122 Milano, Italija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
039586019 - "5 MG / 2,5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 10 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586021 - "5 MG / 2,5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 14 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586033 - "5 MG / 2,5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 20 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586045 - "5 MG / 2,5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 28 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586058 - "5 MG / 2,5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 30 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586060 - "5 MG / 2,5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 50 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586072 - "5 MG / 2,5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 56 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586084 - "5 MG / 2,5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 60 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586096 - "5 MG / 2,5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 98 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586108 - "5 MG / 2,5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 100 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586110 - "5 MG / 2,5 MG TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE" 100 (10X10) TABLETA U PVC BLISTERU / U BOLNIČKOJ AMBALAŽI
039586122 - "10 MG / 5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 10 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586134 - "10 MG / 5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 14 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586146 - "10 MG / 5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 20 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586159 - "10 MG / 5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 28 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586161 - "10 MG / 5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 30 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586173 - "10 MG / 5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 50 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586185 - "10 MG / 5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 56 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586197 - "10 MG / 5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 60 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586209 - "10 MG / 5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 98 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586211 - "10 MG / 5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 100 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586223 - "10 MG / 5 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 100 (10X10) TABLETA U PVC BLISTERU / U BOLNIČKOJ AMBALAŽI
039586235 - "20 MG / 10 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 10 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586247 - "20 MG / 10 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 14 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586250 - "20 MG / 10 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 20 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586262 - "20 MG / 10 MG TABLETE ZA PRODUŽENO OSLOBAĐANJE" 28 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586274 - "20 MG / 10 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 30 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586286 - "20 MG / 10 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 50 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586298 - "20 MG / 10 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 56 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586300 - "20 MG / 10 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 60 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586312 - "20 MG / 10 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 98 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586324 - "20 MG / 10 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 100 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586336 - "20 MG / 10 MG TABLETE SA Produženim oslobađanjem" 100 (10X10) TABLETA U PVC BLISTERU / U BOLNIČKOM PAKIRANJU
039586348 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 40 MG / 20 MG" 10 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586351 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 40 MG / 20 MG" 14 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586363 - "40 MG / 20 MG TABLETE ZA PRODUŽENO OSLOBAĐANJE" 20 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586375 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 40 MG / 20 MG" 28 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586387 - "40 MG / 20 MG TABLETE S PRODUŽENIM OSLOBAĐANJEM" 30 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586399 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 40 MG / 20 MG" 50 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586401 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 40 MG / 20 MG" 56 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586413 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 40 MG / 20 MG" 60 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586425 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 40 MG / 20 MG" 98 TABLETE U PVC / AL BLISTERU
039586437 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 40 MG / 20 MG" 100 TABLETA U PVC / AL BLISTERU
039586449 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 40 MG / 20 MG" 100 (10X10) TABLETA U PVC BLISTERU / U BOLNIČKOJ AMBALAŽI
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Studenog 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Studenog 2010
