Aktivni sastojci: Olanzapin
ZYPREXA 2,5 mg obložene tablete
ZYPREXA 5 mg obložene tablete
ZYPREXA 7,5 mg obložene tablete
ZYPREXA 10 mg obložene tablete
ZYPREXA 15 mg obložene tablete
ZYPREXA 20 mg obložene tablete
Zyprexa umetci u pakiranju dostupni su za veličine pakiranja: - ZYPREXA 2,5 mg obložene tablete, ZYPREXA 5 mg obložene tablete, ZYPREXA 7,5 mg obložene tablete, ZYPREXA 10 mg obložene tablete, ZYPREXA 15 mg obložene tablete, ZYPREXA 20 mg obložene tablete
- ZYPREXA 10 mg prašak za otopinu za injekcije
Zašto se koristi Zyprexa? Čemu služi?
ZYPREXA sadrži djelatnu tvar olanzapin. ZYPREXA pripada skupini lijekova koji se zovu antipsihotici i koristi se za liječenje sljedećih stanja:
- shizofrenija, bolest sa simptomima kao što su sluh, gledanje ili osjećanje stvari kojih nema, zablude, neopravdana sumnjičavost i društveno povlačenje. Ljudi s ovom bolešću također se mogu osjećati depresivno, tjeskobno ili napeto.
- umjerena do teška manična epizoda, stanje koje karakteriziraju simptomi uzbuđenja ili euforije
Pokazalo se da ZYPREXA sprječava ponavljanje ovih simptoma u bolesnika s bipolarnim poremećajem čija je epizoda manije odgovorila na liječenje olanzapinom.
Kontraindikacije Kada se Zyprexa ne smije koristiti
Nemojte uzimati ZYPREXU
- ako ste alergični (preosjetljivi) na olanzapin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6). Alergijska reakcija može se manifestirati kao osip, svrbež, oticanje lica, oticanje usana, otežano disanje. Ako vam se to dogodilo, prijavite to svom liječniku.
- ako vam je prethodno dijagnosticiran problem s očima, poput određenih vrsta glaukoma (povećan očni tlak).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Zyprexa
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete ZYPREXU
- Ne preporučuje se primjena lijeka ZYPREXA u starijih bolesnika s demencijom jer može izazvati ozbiljne nuspojave.
- Lijekovi ove vrste mogu uzrokovati neobične pokrete, osobito lica i jezika. Ako se to dogodi nakon što ste primili lijek ZYPREXA, obavijestite svog liječnika.
- Vrlo rijetko lijekovi ove vrste uzrokuju kombinaciju groznice, ubrzanog disanja, znojenja, ukočenosti mišića i pospanosti ili pospanosti. Ako se to dogodi, odmah se obratite liječniku.
- Povećanje tjelesne težine primijećeno je kod pacijenata koji uzimaju ZYPREXA. Vi i vaš liječnik morate redovito pratiti svoju težinu. Ako je potrebno, razmislite o odlasku dijetetičaru ili pomoći oko plana prehrane.
- Visoke vrijednosti šećera i masti u krvi (trigliceridi i kolesterol) primijećene su u pacijenata koji su uzimali ZYPREXA. Vaš liječnik trebao bi naručiti krvne pretrage kako bi provjerio vaš šećer u krvi i određene vrijednosti masti prije nego počnete uzimati ZYPREXU i redovito tijekom liječenja.
- Recite svom liječniku ako ste vi ili netko drugi u vašoj obitelji imali krvne ugruške, jer su ovakvi lijekovi povezani s krvnim ugrušcima.
Ako imate bilo koje od sljedećih stanja, obavijestite svog liječnika što je prije moguće:
- Moždani udar ili prolazni ishemijski napad (simptomi prolaznog moždanog udara) (TIA)
- Parkinsonova bolest
- Problemi s prostatom
- Blokada crijeva (paralitički ileus)
- Bolesti jetre ili bubrega
- Bolesti krvi
- Srčana bolest
- Dijabetes
- Grčevi
Ako imate demenciju, vi ili vaš skrbnik trebali biste obavijestiti svog liječnika ako ste u prošlosti imali moždani udar ili prolazni ishemijski napad.
Kao rutinska mjera opreza, ako ste stariji od 65 godina, liječnik povremeno provjeravajte krvni tlak.
Djeca i adolescenti
ZYPREXA nije indicirana za bolesnike mlađe od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Zyprexa
Uzimajte druge lijekove dok ste na lijeku ZYPREXA samo nakon što vam je to rekao vaš liječnik.
Možda ćete se osjećati pospano ako se ZYPREXA uzima u kombinaciji s antidepresivima ili lijekovima koji se uzimaju protiv tjeskobe ili kako bi vam pomogli da zaspite (sredstva za smirenje).
Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Posebno recite svom liječniku ako uzimate:
- Lijekovi za Parkinsonovu bolest.
- karbamazepin (antiepileptik i stabilizator raspoloženja), fluvoksamin (antidepresiv), ociprofloksacin (antibiotik) - možda će biti potrebno prilagoditi vašu dozu ZYPREXE.
ZYPREXA i alkohol
Nemojte piti bilo koju vrstu alkohola tijekom uzimanja lijeka ZYPREXA jer uzimanje lijeka ZYPREXA i alkohol u isto vrijeme mogu uzrokovati pospanost.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Ne biste trebali uzimati ovaj lijek tijekom dojenja, jer male količine ZYPREXE mogu prijeći u majčino mlijeko.
U novorođenčadi beba majki koje su koristile ZYPREXA -u u posljednjem tromjesečju (posljednja tri mjeseca trudnoće) mogu se pojaviti sljedeći simptomi: drhtanje, ukočenost i / ili slabost mišića, pospanost, uznemirenost, problemi s disanjem i poteškoće u hranjenju. od ovih simptoma možda ćete se morati obratiti svom liječniku.
Upravljanje vozilima i strojevima
Kada uzimate ZYPREXA, postoji opasnost od pospanosti. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima niti rukovati alatima ili strojevima. Obavijestite svog liječnika.
ZYPREXA sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Zyprexa: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Vaš liječnik će vam reći koliko tableta ZYPREXA treba uzeti i koliko ih treba nastaviti uzimati. Doza ZYPREXE koju treba uzeti je od 5 mg do 20 mg dnevno. Ako se vaši simptomi ponovno pojave, razgovarajte sa svojim liječnikom, ali nemojte prestati uzimati ZYPREXU osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
ZYPREXA tablete trebate uzimati jednom dnevno, slijedeći upute liječnika.
Pokušajte uzeti tablete svaki dan u isto vrijeme. Nije važno uzimate li ih na pun želudac ili natašte. ZYPREXA obložene tablete su za oralnu primjenu. ZYPREXA tablete progutajte cijele s vodom.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Zyprexa
Ako ste uzeli više lijeka ZYPREXA nego što ste trebali
Pacijenti koji su uzeli više lijeka ZYPREXA nego što su trebali imali su sljedeće simptome: ubrzan rad srca, uznemirenost / agresiju, probleme s govorom, neuobičajene pokrete (osobito lica ili jezika) i smanjenu razinu svijesti. Drugi simptomi mogu biti: akutna zbunjenost, napadaji (epilepsija), koma, kombinacija groznice, ubrzanog disanja, znojenja, ukočenosti mišića, pospanosti ili pospanosti, usporeno disanje, smanjeni refleks kašlja, visoki ili niski krvni tlak, promjena srčanog ritma. Odmah se obratite svom liječniku ili bolnici ako primijetite bilo koji od gore navedenih simptoma. Pokažite svom liječniku svoje pakiranje tableta.
Ako ste zaboravili uzeti ZYPREXU
Uzmite tablete čim se sjetite. Nemojte uzeti dvostruku dozu u jednom danu.
Ako prestanete uzimati ZYPREXA
Nemojte prestati uzimati tablete čim se počnete osjećati bolje. Važno je da nastavite uzimati ZYPREXU onoliko dugo koliko vaš liječnik smatra da je potrebno.
Ako iznenada prestanete uzimati ZYPREXU, mogu se pojaviti simptomi poput znojenja, nesanice, tremora, tjeskobe ili mučnine i povraćanja. Vaš liječnik vam može savjetovati da postupno smanjujete dozu prije prestanka liječenja.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Zyprexa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Odmah obavijestite svog liječnika ako dobijete:
- neuobičajeni pokreti (česta nuspojava koja se može javiti u do 1 na 10 osoba) uglavnom lica ili jezika;
- krvni ugrušci u venama (neuobičajena nuspojava koja se može javiti u do 1 na 100 osoba), osobito u donjim udovima (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo noge), koji mogu cirkulirati kroz krvne žile do pluća uzrokujući prsa bol i otežano disanje. Ako osjetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite liječniku;
- "povezanost groznice, ubrzanog disanja, znojenja, ukočenosti mišića i zbunjenosti ili pospanosti (učestalost ovog nuspojave ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata) uključuju povećanje tjelesne težine; pospanost; povećana razina prolaktina u krvi. U ranim fazama liječenja neki ljudi mogu osjećati omaglicu ili nesvjesticu (s usporenim otkucajima srca), osobito pri ustajanju iz ležećeg ili sjedećeg položaja. Ti učinci obično spontano nestaju, ali ako ne nestanu, recite svom liječniku.
Uobičajene nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba) uključuju promjene u razinama nekih krvnih stanica, masnoća u cirkulaciji i privremeno povećanje jetrenih enzima u ranim fazama liječenja; povećanje razine šećera u krvi i urinu; povećanje razine mokraćne kiseline u krvi i kreatin fosfokinaze; osjećaj povećane gladi; vrtoglavica; nemir; tremor neobični pokreti (diskinezije); zatvor; suha usta; osip; gubitak snage; izraziti umor: zadržavanje vode dovodi do oticanja ruku, gležnjeva ili stopala; groznica; bolovi u zglobovima i seksualna disfunkcija, poput smanjenog libida u muškaraca i žena ili erektilne disfunkcije u muškaraca.
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba) uključuju preosjetljivost (npr. Oticanje usta i grla, svrbež, osip); dijabetes ili pogoršanje dijabetesa, povremeno povezano s ketoacidozom (prisutnost ketonskih tijela u krvi i urinu) ili komom; napadaji, obično povezani s poviješću napada (epilepsija); ukočenost mišića ili grčevi (uključujući pokrete "oka"); problemi s govorom; usporen rad srca; osjetljivost na sunčevu svjetlost; krvarenje iz nosa; nadutost trbuha; gubitak pamćenja ili zaborav; urinarna inkontinencija; nedostatak sposobnosti mokrenja; gubitak kose; odsutnost ili smanjenje menstrualnih ciklusa; i promjene u dojkama kod muškaraca i žena, poput abnormalnog rasta ili abnormalnog lučenja mlijeka.
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba) uključuju smanjenje tjelesne temperature; promjene u ritmu srca; iznenadna neobjašnjiva smrt; upala gušterače koja uzrokuje jake bolove u trbuhu, groznicu i malaksalost; bolest jetre koja se manifestira kao žutilo kože i bjeloočnica; mišićna bolest koja se prikazuje kao bol i neobjašnjiva bol; te produljena i / ili bolna erekcija.
Tijekom liječenja olanzapinom, stariji bolesnici s demencijom mogu patiti od moždanog udara, upale pluća, urinarne inkontinencije, padova, izrazitog umora, vizualnih halucinacija, porasta tjelesne temperature, crvenila kože, smetnji u hodanju. U ovoj su skupini pacijenata zabilježeni neki smrtni slučajevi.
U bolesnika s Parkinsonovom bolešću, ZYPREXA može dovesti do pogoršanja simptoma.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći pružiti više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji.
ZYPREXA se mora čuvati u originalnom pakiranju kako bi se zaštitila od svjetlosti i vlage.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što ZYPREXA sadrži
Aktivni sastojak je olanzapin. Svaka tableta ZYPREXA sadrži ili 2,5 mg, ili 5 mg, ili 7,5 mg, ili 10 mg, ili 15 mg, ili 20 mg aktivne tvari. Točna količina navedena je na pakiranju tableta ZYPREXA.
Ostale komponente su
- (jezgra tablete) laktoza monohidrat, hidroksipropilceluloza, polivinilpirolidon, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat i
- (prevlaka tablete) hipromeloza, titanijev dioksid (E171), karnauba vosak.
Osim toga, različite koncentracije ZYPREXA tableta također sadrže sljedeće pomoćne tvari:
Kako ZYPREXA izgleda i sadržaj pakiranja
ZYPREXA 2,5 mg obložene tablete bijele su boje s natpisom "LILLY" i numeričkim identifikacijskim kodom "4112".
ZYPREXA 5 mg obložene tablete bijele su boje s natpisom "LILLY" i numeričkim identifikacijskim kodom "4115".
ZYPREXA 7,5 mg obložene tablete bijele su boje s natpisom "LILLY" i numeričkim identifikacijskim kodom "4116".
ZYPREXA 10 mg obložene tablete bijele su boje s natpisom "LILLY" i numeričkim identifikacijskim kodom "4117".
ZYPREXA 15 mg obložene tablete su plave.
ZYPREXA 20 mg obložene tablete su ružičaste boje.
ZYPREXA je dostupna u pakiranjima koja sadrže 28, 35, 56, 70 ili 98 tableta. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ZYPREXA 5 MG OBLOŽENE TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka obložena tableta sadrži 5 mg olanzapina.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom: Svaka obložena tableta sadrži 156 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Obložena tableta
Okrugla, bijela obložena tableta s ugraviranim nazivom "LILLY" i numeričkim identifikacijskim kodom "4115".
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Odrasli
Olanzapin je indiciran za liječenje shizofrenije.
U pacijenata koji su pokazali pozitivan odgovor na početno liječenje, nastavak terapije olanzapinom omogućuje održavanje kliničkog poboljšanja.
Olanzapin je indiciran za liječenje umjerene do teške epizode manije.
U pacijenata čija je manična epizoda odgovorila na liječenje olanzapinom, olanzapin je indiciran za prevenciju novih epizoda bolesti u pacijenata s bipolarnim poremećajem (vidjeti dio 5.1).
04.2 Doziranje i način primjene
Odrasli
Shizofrenija: Preporučena početna doza olanzapina je 10 mg / dan.
Epizoda manije: Početna doza je 15 mg koja se daje kao jedna dnevna doza kao monoterapija ili 10 mg / dan u kombiniranoj terapiji (vidjeti dio 5.1).
Prevencija novih epizoda bolesti u bipolarnom poremećaju: Preporučena početna doza je 10 mg / dan. U bolesnika koji primaju olanzapin za liječenje manične epizode, nastavite terapiju u istoj dozi za sprječavanje novih epizoda bolesti. Ako se pojavi nova depresivna, manična ili mješovita epizoda, liječenje olanzapinom treba nastaviti (po potrebi optimizirati dozu), s dodatnom terapijom za liječenje poremećaja raspoloženja, kako je klinički naznačeno.
Tijekom liječenja shizofrenije, epizode manije i sprječavanja novih epizoda bolesti u bipolarnom poremećaju, ovisno o kliničkom stanju pacijenta, dnevna se doza može naknadno prilagoditi u rasponu od 5-20 mg. Doza veća od početno preporučena doza preporučuje se tek nakon odgovarajućeg razdoblja kliničkog promatranja i općenito se treba odvijati u intervalima od najmanje 24 sata. Olanzapin se može davati bez obzira na obroke jer hrana ne utječe na apsorpciju. Pri prestanku uzimanja olanzapina treba razmotriti postupno smanjenje doze.
Posebne populacije
Stariji pacijenti
Općenito, niža početna doza (5 mg / dan) nije potrebna, iako je smanjenje kliničke situacije potrebno razmotriti u bolesnika starijih od 65 godina (vidjeti dio 4.4).
Bolesnici s bubrežnom i / ili jetrenom insuficijencijom
U ovih bolesnika treba razmotriti nižu početnu dozu (5 mg). Kod umjerene jetrene insuficijencije (Child-Pughova ciroza klase A ili B) početna doza je 5 mg, a svako povećanje doze potrebno je raditi s oprezom.
Pušači
Kod pušača u odnosu na nepušače obično nisu potrebne promjene početne doze i raspona doza. Metabolizam olanzapina može se ubrzati pušenjem. Preporučuje se kliničko praćenje i, ako je potrebno, može se razmotriti povećanje doze. vidjeti dio 4.5).
Kad postoji više čimbenika koji mogu usporiti metabolizam (pacijentice, starije osobe, nepušači), treba razmotriti mogućnost smanjenja početne doze. U tih se bolesnika doziranje po potrebi mora povećati s oprezom (vidjeti dijelove 4.5 i 5.2).
Pedijatrijska populacija
Primjena olanzapina ne preporučuje se u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti. U kratkotrajnim studijama na adolescentima zabilježen je veći porast. do studija na odraslim pacijentima (vidjeti dijelove 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Pacijenti s poznatim rizikom od glaukoma uskog kuta.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Tijekom liječenja antipsihoticima, poboljšanje kliničkog stanja pacijenta može potrajati od nekoliko dana do nekoliko tjedana. Tijekom tog razdoblja pacijente je potrebno pomno pratiti.
Psihoze i / ili poremećaji ponašanja povezani s demencijom
Olanzapin se ne preporučuje za uporabu u bolesnika s psihozom i / ili poremećajem ponašanja povezanim s demencijom zbog povećane smrtnosti i rizika od cerebrovaskularnih nuspojava (EACV). U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima (u trajanju od 6 do 12 tjedana) u starijih pacijenata (prosječna dob 78 godina) s psihotičnim simptomima i / ili poremećajima u ponašanju povezanih s demencijom, došlo je do dvostrukog povećanja učestalosti smrti. s olanzapinom u odnosu na bolesnike liječene placebom (3,5% naspram 1,5%).
Najveća incidencija smrti nije bila povezana s dozom olanzapina (prosječna dnevna doza od 4,4 mg) ili trajanjem liječenja. Čimbenici rizika koji mogu predisponirati ovu populaciju pacijenata na povećani mortalitet uključuju dob iznad 65 godina, disfagiju, sedaciju, pothranjenost i dehidraciju, plućne bolesti (npr. ab ingestis) ili istodobnoj primjeni benzodiazepina. Međutim, incidencija smrti bila je veća u bolesnika liječenih olanzapinom nego u pacijenata koji su primali placebo, bez obzira na ove čimbenike rizika.
U istim kliničkim ispitivanjima prijavljeni su cerebrovaskularni nuspojave (EACV, npr. Moždani udar, prolazni ishemijski napad (TIA)), od kojih su neke bile smrtonosne. U bolesnika liječenih olanzapinom pronađeno je trostruko povećanje EACV-a u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo (1,3% odnosno 0,4%). Svi bolesnici liječeni olanzapinom i placebom koji su prezentirali EACV imali su već postojeće čimbenike rizika. Dob preko 75 godina i vaskularna / mješovita demencija identificirani su kao čimbenici rizika za nastanak ACV -a tijekom liječenja olanzapinom.
Učinkovitost olanzapina nije utvrđena u ovim studijama.
Parkinsonova bolest
Primjena olanzapina u liječenju psihoze izazvane agonistima dopamina ne preporučuje se u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Tijekom kliničkih ispitivanja, pogoršanje parkinsonijskih simptoma i halucinacije zabilježeno je češće i češće s olanzapinom nego s placebom. (Vidjeti dio 4.8) , nadalje, olanzapin nije bio učinkovitiji od placeba u liječenju psihotičnih simptoma. U tim je studijama od pacijenata bilo potrebno da su u početku stabilni na najnižoj učinkovitoj dozi antiparkinsonskih lijekova (dopaminskih agonista) i da je to antiparkinsonovo liječenje ostalo isto za lijekove i doze koje su se koristile tijekom cijelog trajanja ispitivanja. Olanzapin se u početku primjenjivao u dozama od 2,5 mg / dan s povećanjem doze do najviše 15 mg / dan na temelju procjene liječnika.
Neuroleptički maligni sindrom (NMS)
NMS je potencijalno životno opasno stanje povezano s liječenjem antipsihoticima. Rijetki slučajevi prijavljeni kao NMS zabilježeni su i pri upotrebi olanzapina. Kliničke manifestacije NMS -a su hiperpireksija, ukočenost mišića, promijenjeni mentalni status i nestabilnost autonomnog živčanog sustava (nepravilan puls ili krvni tlak, tahikardija, dijaforeza i srčana aritmija) Mogu se pojaviti dodatne manifestacije uključuju povećanu kreatin fosfokinazu, mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutno zatajenje bubrega Ako pacijent ima znakove i simptome koji ukazuju na NMS ili ima neobjašnjivu visoku temperaturu bez drugih kliničkih manifestacija NMS -a, treba prekinuti primjenu svih antipsihotika, uključujući olanzapin.
Hiperglikemija i dijabetes
Manje često su zabilježeni hiperglikemija i / ili razvoj ili pogoršanje dijabetesa koji je povremeno povezan s ketoacidozom ili komom, uključujući i neke smrtonosne slučajeve (vidjeti dio 4.8). Opisani su neki slučajevi u kojima je prethodno povećanje tjelesne mase moglo biti predisponirajući faktor. Predlaže se odgovarajuće kliničko praćenje u skladu sa smjernicama koje se koriste za antipsihotike, kao što je početno mjerenje glukoze u krvi, 12 tjedana nakon početka liječenja olanzapinom i nakon toga godišnje. Pacijente liječene bilo kojim antipsihotikom, uključujući ZYPREXA, treba pratiti zbog znakova i simptoma hiperglikemije ( poput polidipsije, poliurije, polifagije i slabosti) i bolesnike sa šećernom bolešću i čimbenike rizika za dijabetes melitus treba redovito pratiti radi pogoršanja glikemijske kontrole. Težinu je potrebno redovito kontrolirati, npr. Na početku, 4, 8 i 12 tjedana nakon početka liječenja olanzapinom, a zatim svaka tri mjeseca.
Promjene lipida
Neželjene promjene lipida primijećene su u bolesnika liječenih olanzapinom u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima (vidjeti dio 4.8). Promjene lipida treba tretirati kao klinički prikladne, osobito u pacijenata s dislipidemijom i u bolesnika s čimbenicima rizika za razvoj bolesti uzrokovanih lipidima. Pacijente liječene bilo kojim antipsihotikom, uključujući ZYPREXA -u, treba redovito kontrolirati za vrijednosti lipida u skladu sa smjernicama koje se koriste za antipsihotike, npr. Na početku, 12 tjedana nakon početka liječenja olanzapinom, a nakon toga svakih 5 godina.
Antikolinergičko djelovanje
Iako je olanzapin pokazao antikolinergičko djelovanje in vitro, iskustvo tijekom kliničkih ispitivanja otkrilo je nisku učestalost povezanih učinaka. Međutim, s obzirom na nedostatak kliničkog iskustva s olanzapinom u bolesnika s popratnim bolestima, savjetuje se oprez pri propisivanju lijekova bolesnicima s hipertrofijom prostate, paralitičkim ileusom i srodnim bolestima.
Jetrena funkcija
Često su uočena prolazna i asimptomatska povišenja jetrenih aminotransferaza, ALT i AST, osobito u početnim fazama liječenja. Savjetuje se oprez i povremeno praćenje u bolesnika s povišenim ALT i / ili AST, u bolesnika sa znakovima i simptomima jetrene insuficijencije, u bolesnika s već postojećim situacijama povezanim s ograničenom jetrenom funkcionalnom rezervom, kao i u slučajevima istodobnog liječenja s potencijalno hepatotoksični lijekovi .. U slučajevima kada je postavljena dijagnoza hepatitisa (definiranog kao hepatocelularna ozljeda, holestatska ili oboje), liječenje olanzapinom treba prekinuti.
Neutropenija
Savjetuje se oprez u bolesnika s leukopenijom i / ili neutropenijom bilo kojeg podrijetla, u pacijenata koji uzimaju lijekove za koje je poznato da izazivaju neutropeniju, u bolesnika s anamnezom jatrogene mijelotoksičnosti / mijelosupresije, u bolesnika s mijelosupresijom zbog popratne bolesti, radioterapijom ili kemoterapijom i na kraju u bolesnika sa situacijama hipereozinofilije ili s mijeloproliferativnom bolešću. Neutropenija se često javljala pri istodobnoj primjeni olanzapina i valproata (vidjeti dio 4.8).
Prekid liječenja
Kod naglog prekida primjene olanzapina rijetko su prijavljeni znojenje, nesanica, tremor, tjeskoba, mučnina ili povraćanje (≥ 0,01%).
QT interval
U kliničkim su ispitivanjima klinički značajna produljenja korigiranog QT intervala (Fridericia korigirani QT interval [QTcF] ≥ 500 milisekundi [msec] u bilo koje vrijeme nakon početnog mjerenja u bolesnika s početnim QTcF u starijih osoba u pacijenata liječenih olanzapinom, u bolesnika s kongenitalnim sindromom dugog QT intervala , kongestivno zatajenje srca, hipertrofija srca, hipokalijemija ili hipomagnezemija.
Tromboembolija
Manje često (≥ 0,1% i venska tromboembolija. Uzročna veza između pojave venske tromboembolije i liječenja olanzapinom nije utvrđena. Međutim, budući da bolesnici sa shizofrenijom često imaju stečene čimbenike rizika za vensku tromboemboliju (VTE), svi mogući čimbenici rizika za VTE kao što je imobilizacija pacijenta mora se identificirati i poduzeti preventivne mjere.
Opća aktivnost središnjeg živčanog sustava (CNS).
Zbog primarnih učinaka olanzapina na središnji živčani sustav, preporučuje se oprez pri uzimanju lijeka istodobno s alkoholom i drugim lijekovima s centralnim djelovanjem. Budući da se olanzapin dokazuje da posjeduje in vitro "aktivnost antagonista dopamina, ovaj lijek može antagonizirati učinke izravnih i neizravnih agonista dopamina.
Grčevi
Olanzapin se mora koristiti s oprezom u bolesnika s napadajima u anamnezi ili koji su podložni čimbenicima koji mogu sniziti prag napadaja. Napadi se nisu često javljali u ovih pacijenata liječenih olanzapinom. U većini ovih slučajeva napadaji ili čimbenici rizika za nastanak epilepsije opisani su u povijesti.
Tardivna diskinezija
U usporednim studijama koje su trajale godinu dana ili manje, liječenje olanzapinom rezultiralo je statistički značajno manjom učestalošću tardivnih diskinezija uzrokovanih liječenjem.
Međutim, rizik od tardivne diskinezije raste s dugotrajnim liječenjem; stoga, ako se u bolesnika koji prima olanzapin pojave znakovi ili simptomi tardivne diskinezije, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid lijeka. Ove manifestacije simptoma mogu se privremeno pogoršati ili čak pojaviti nakon prestanka liječenja.
Posturalna hipotenzija
Posturalna hipotenzija ponekad je opažena u kliničkim ispitivanjima olanzapina u starijih pacijenata. Preporuča se povremeno provjeravati krvni tlak u bolesnika starijih od 65 godina.
Iznenadna srčana smrt
Događaj iznenadne srčane smrti zabilježen je u postmarketinškim izvješćima u pacijenata liječenih olanzapinom. U retrospektivnoj opservacijskoj kohortnoj studiji, bolesnici liječeni olanzapinom imali su procijenjeni dvostruki rizik od pretpostavljene iznenadne srčane smrti u bolesnika liječenih olanzapinom. U liječenju antipsihoticima. U studiji je rizik s olanzapinom bio usporediv s rizikom procijenjenim u analizi koja je združila atipične antipsihotike.
Pedijatrijska populacija
Primjena olanzapina nije indicirana u liječenju djece i adolescenata. Studije na bolesnicima u dobi od 13 do 17 godina pokazale su pojavu različitih nuspojava, uključujući povećanje tjelesne težine, promjene metaboličkih parametara i povećanje razine u krvi. Prolaktin (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Laktoza
ZYPREXA tablete sadrže laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba.
Potencijalne interakcije koje uključuju olanzapin
Budući da se olanzapin metabolizira pomoću CYP1A2, tvari koje mogu specifično inducirati ili inhibirati ovaj izoenzim mogu utjecati na farmakokinetiku olanzapina.
Indukcija CYP1A2
Metabolizam olanzapina može se ubrzati pušenjem i karbamazepinom, što može dovesti do smanjene koncentracije olanzapina. Uočeno je samo blago do umjereno povećanje klirensa olanzapina. Kliničke posljedice vjerojatno će biti ograničene, ali se preporučuje kliničko praćenje i može se razmotriti povećanje doze olanzapina (vidjeti dio 4.2).
Inhibicija CYP1A2
Pokazalo se da fluvoksamin, specifični inhibitor aktivnosti CYP1A2, značajno inhibira metabolizam olanzapina. Nakon primjene fluvoksamina prosječno povećanje Cmax olanzapina bilo je 54% u žena nepušača i 77% u muškaraca, pušača, dok je prosječno povećanje u olanzapinu AUC je bio 52% u žena nepušača, odnosno 108% u muškaraca pušača. U pacijenata koji koriste fluvoksamin ili bilo koji drugi inhibitor CYP1A2, kao i ciprofloksacin, liječenje olanzapinom treba započeti nižim dozama. Ako se započne liječenje inhibitorom CYP1A2, potrebno je razmotriti smanjenje doze olanzapina.
Smanjena bioraspoloživost
Aktivni ugljen smanjuje bioraspoloživost oralnog olanzapina za 50-60% i treba ga uzeti najmanje 2 sata prije ili nakon olanzapina.
Fluoksetin (inhibitor CYP2D6), pojedinačne doze antacida (aluminij, magnezij) ili cimetidin ne utječu značajno na farmakokinetiku olanzapina.
Mogućnost utjecaja olanzapina na druge lijekove
Olanzapin se može suprotstaviti učincima izravnih i neizravnih agonista dopamina. Olanzapin ne inhibira in vitro glavni izoenzimi CYP450 (na primjer 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Stoga se ne očekuje nikakva posebna interakcija kako je potvrđeno studijama in vivo u kojoj nije pronađena inhibicija metabolizma sljedećih aktivnih tvari: triciklički antidepresiv (koji uglavnom predstavlja put prema CYP2D6), varfarin (CYP2C9), teofilin (CYP1A2) ili diazepam (CYP3A4 i 2C19).
Olanzapin nije pokazao nikakvu interakciju s lijekom ako se daje istodobno s litijem ili biperidenom.
Terapeutsko praćenje razine valproata u plazmi nije pokazalo da je potrebno prilagođavanje doze valproata nakon istodobne primjene s olanzapinom.
Opća aktivnost CNS -a
Oprez je potreban kod pacijenata koji konzumiraju alkohol ili primaju lijekove koji mogu uzrokovati depresiju središnjeg živčanog sustava.
U bolesnika s Parkinsonovom bolešću i demencijom ne preporučuje se istodobna primjena olanzapina s antiparkinsonskim lijekovima (vidjeti dio 4.4).
QT interval
Potreban je oprez ako se olanzapin primjenjuje istodobno s lijekovima za koje je poznato da uzrokuju povećanje QT intervala (vidjeti dio 4.4).
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija na trudnicama. Pacijentice treba upozoriti na potrebu da obavijeste svog liječnika u slučaju postojeće ili planirane trudnoće tijekom liječenja olanzapinom. No, kako je iskustvo s ljudima ograničeno, olanzapin se smije koristiti u trudnoći samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus.
Novorođenčad izložena antipsihoticima (uključujući olanzapin) tijekom trećeg tromjesečja trudnoće izložena su riziku od nuspojava, uključujući ekstrapiramidalne simptome i / ili simptome ustezanja koji se mogu razlikovati po težini i trajanju nakon poroda. Postoje izvještaji o nemiru, hipertoniji, hipotoniji, tremoru, pospanosti, otežanom disanju ili smetnjama u prehrani. Zbog toga je potrebno pažljivo pratiti novorođenčad.
Vrijeme za hranjenje
U studiji na zdravim ženama tijekom razdoblja dojenja, olanzapin se izlučio u majčino mlijeko. Kod stacionarno stanje prosječna izloženost dojenčadi (u mg / kg) procijenjena je na 1,8% majčine doze olanzapina (u mg / kg). Pacijentice se trebaju savjetovati da ne doje dok su na terapiji olanzapinom.
Plodnost
Učinci na plodnost nisu poznati (vidjeti dio 5.3 za pretkliničke podatke)
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja o sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Budući da olanzapin može uzrokovati pospanost i omaglicu, pacijente treba upozoriti na oprez pri radu sa strojevima, uključujući motorna vozila.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Odrasli
U kliničkim ispitivanjima najčešće prijavljene nuspojave povezane s primjenom olanzapina (zabilježene u ≥ 1% pacijenata) bile su somnolencija, povećanje tjelesne težine, eozinofilija, povišen prolaktin, kolesterol, glukoza i trigliceridi (vidjeti dio 4.4), glikozurija, povećani apetit , omaglica, akatizija, parkinsonizam, leukopenija, neutropenija (vidjeti dio 4.4), diskinezija, ortostatska hipotenzija, antikolinergički učinci, prolazna i asimptomatska povišenja jetrenih aminotransferaza (vidjeti dio 4.4), osip, astenija, umor, groznica, artralgija, povećana alkalna fosfata , povišena gama glutamiltransferaza, mokraćna kiselina, kreatin fosfokinaza i edemi.
Tablica nuspojava
U sljedećoj tablici navedene su nuspojave i laboratorijski testovi uočeni nakon spontanih izvješća i tijekom kliničkih ispitivanja. Za svaku skupinu učestalosti prijavljuju se nuspojave prema padajućoj ozbiljnosti. Navedeni frekvencijski parametri definirani su kako slijedi: vrlo često (≥1 / 10), često (≥1 / 100,
1 Klinički značajno povećanje tjelesne težine primijećeno je u svim kategorijama Indeks tjelesne mase (BMI) prisutan na početku. Nakon kratkotrajnog liječenja (prosječno trajanje 47 dana), povećanje tjelesne težine ≥ 7% od početne vrijednosti bilo je vrlo često (22,2%), povećanje tjelesne težine ≥ 15% od početne vrijednosti bilo je uobičajeno (4,2%) i ≥ 25% povećanje tjelesne težine od početne vrijednosti bila rijetka (0,8%). Uz dugotrajnu izloženost (najmanje 48 tjedana), pacijenti čija se tjelesna težina povećala za ≥ 7%, ≥ 15% i ≥ 25% od početne vrijednosti bili su vrlo česti (64,4%, 31, odnosno 7% i 12,3%).
2 Prosječno povećanje vrijednosti lipida natašte (ukupni kolesterol, LDL kolesterol i trigliceridi) bilo je veće u onih pacijenata koji nisu pokazali dokaze o promjenama lipida na početku.
3 Promatrano za normalne vrijednosti natašte na početku (granični kolesterol natašte na početku (≥ 5,17 -
4 Promatrano za normalne vrijednosti natašte na početku (granična glukoza u krvi natašte na početku (≥ 5,56 -
5 Promatrano za normalne vrijednosti gladovanja na početku (
6 U kliničkim ispitivanjima incidencija parkinsonizma i distonije u pacijenata liječenih olanzapinom bila je brojčano veća, ali se nije statistički značajno razlikovala od placeba. Pacijenti liječeni olanzapinom imali su manju „incidenciju“ parkinsonizma, akatizije i distonije u usporedbi s bolesnicima liječenima u frakcijskim dozama haloperidola. U nedostatku detaljnih anamnestičkih podataka o prisutnosti akutnih i kasnih poremećaja kretanja ekstrapiramidne prirode, trenutno nije moguće zaključiti da olanzapin uzrokuje manju pojavu tardivne diskinezije i / ili drugih ekstrapiramidalnih sindroma s kasnim početkom.
7 Akutni simptomi poput znojenja, nesanice, tremora, tjeskobe, mučnine i povraćanja prijavljeni su pri naglom prestanku uzimanja olanzapina.
8 U kliničkim ispitivanjima do 12 tjedana, koncentracije prolaktina u plazmi prelazile su gornju granicu normalnog raspona u približno 30% pacijenata liječenih olanzapinom koji su imali normalne početne vrijednosti prolaktina. U većine ovih pacijenata povećanja su općenito bila blaga i ostala su 2 puta ispod gornje granice normalnog raspona.
9 Nuspojave identificirane u kliničkim ispitivanjima u integriranoj bazi podataka za olanzapin.
10 Utvrđeno na temelju vrijednosti izmjerenih u kliničkim ispitivanjima u integriranoj bazi podataka za olanzapin.
11 Nuspojava identificirana u spontanim izvještajima nakon stavljanja lijeka u promet i s učestalošću utvrđenom pomoću integrirane baze podataka olanzapina.
12 Nuspojave su identificirane u spontanim izvještajima nakon stavljanja lijeka u promet i čija je učestalost procijenjena na gornji interval pouzdanosti od 95% pomoću integrirane baze podataka olanzapina.
Dugotrajna izloženost (najmanje 48 tjedana)
Postotak pacijenata koji su imali klinički značajne štetne promjene u težini, glukozi, ukupnom kolesterolu / LDL / HDL-u ili povećanju triglicerida povećavao se s vremenom. U odraslih pacijenata koji su završili 9-12 mjeseci terapije, postotak povećanja prosječne glukoze u krvi smanjio se nakon otprilike 6 mjeseci.
Dodatne informacije o pojedinim kategorijama stanovništva
U kliničkim ispitivanjima kod starijih pacijenata s demencijom, liječenje olanzapinom bilo je povezano s većom učestalošću smrti i cerebrovaskularnih nuspojava od placeba (vidjeti dio 4.4). U ovoj skupini bolesnika vrlo česte nuspojave povezane s uporabom olanzapina bile su smetnje u hodanju i padovi. Uobičajeno su uočene upala pluća, povišena tjelesna temperatura, letargija, eritem, vizualne halucinacije i urinarna inkontinencija.
U kliničkim ispitivanjima pacijenata s jatrogenom psihozom (agonisti dopamina) povezanim s Parkinsonovom bolešću, pogoršanje parkinsonijskih simptoma i halucinacije zabilježeno je vrlo često i češće nego kod placeba.
U kliničkom ispitivanju na bolesnika s bipolarnom manijom, kombinirana terapija valproatom i olanzapinom rezultirala je "incidencijom neutropenije od 4,1%; povišene razine valproata u plazmi mogle bi biti potencijalni čimbenik koji doprinosi tome. Olanzapin davan s litijem ili valproatom rezultirao je povećanjem učestalost (≥ 10%) tremora, suhih usta, povećanog apetita i povećanja tjelesne težine. Često su prijavljeni i poremećaji govora. Tijekom liječenja olanzapinom u kombinaciji s litijem ili valproatom, u slučaju akutnog liječenja (do 6 tjedana) a ≥ 7% povećanja početne tjelesne težine u 17,4% pacijenata. U bolesnika s bipolarnim poremećajem dugotrajno liječenje olanzapinom (do 12 mjeseci) za prevenciju novih epizoda bolesti bilo je povezano s povećanjem tjelesne težine za ≥ 7% težinu u 39,9% pacijenata.
Pedijatrijska populacija
Olanzapin nije indiciran za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Iako nisu provedena klinička ispitivanja osmišljena za usporedbu adolescenata sa odraslima, podaci dobiveni studijama na adolescentnim subjektima uspoređeni su s onima dobivenim iz studija odraslih.
Sljedeća tablica sažima nuspojave prijavljene s većom učestalošću u adolescentnih pacijenata (u dobi od 13-17 godina) nego u odraslih bolesnika ili nuspojave prijavljene samo tijekom kratkotrajnih kliničkih ispitivanja u adolescentnih pacijenata.Čini se da se klinički značajno povećanje tjelesne težine (≥ 7%) češće javlja u adolescentnoj populaciji nego u odraslih osoba za sličnu izloženost. Veličina povećanja tjelesne težine i postotak adolescentnih pacijenata koji su imali klinički značajno povećanje tjelesne težine bili su veći u dugotrajnoj izloženosti (najmanje 24 tjedna) nego u kratkotrajnoj izloženosti.
Za svaku skupinu učestalosti prijavljuju se nuspojave prema padajućoj ozbiljnosti. Navedeni frekvencijski parametri definirani su kako slijedi: vrlo često (≥1 / 10), često (≥1 / 100,
13 Nakon kratkotrajnog liječenja (prosječno trajanje 22 dana), povećanje tjelesne težine (kg) ≥ 7% od početne vrijednosti bilo je vrlo često (40,6%), povećanje tjelesne težine ≥ 15% od početne vrijednosti bilo je uobičajeno (7,1 %) i ≥ 25%povećanje tjelesne težine od početne vrijednosti bilo je uobičajeno (2,5%). Uz dugotrajnu izloženost (najmanje 24 tjedna), tjelesna težina od polazne vrijednosti povećala se za ≥ 7% u 89,4% pacijenata, za ≥ 15% u 55,3% bolesnika i za vrijednost ≥ 25% u 29,1% bolesnika.
14 Promatrano za normalne vrijednosti gladovanja na početku (
15 Promjene ukupne razine kolesterola natašte od normalne do početne (
16 Povišene razine prolaktina zabilježene su u 47,4% adolescentnih pacijenata.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja. U "Prilogu V. .
04.9 Predoziranje
znaci i simptomi
Vrlo česti simptomi predoziranja (s incidencijom> 10%) uključuju tahikardiju, agitaciju / agresiju, dizartriju, ekstrapiramidalne manifestacije različitih vrsta i smanjenje razine svijesti u rasponu od sedacije do kome.
Ostale klinički važne posljedice predoziranja uključuju delirijum, konvulzije, koma, mogući maligni neuroleptički sindrom, respiratorna depresija, aspiracija, hipertenzija ili hipotenzija, srčane aritmije (
Liječenje
Ne postoji specifičan protuotrov za olanzapin. Ne preporučuje se izazivanje povraćanja. Mogu biti naznačeni standardni postupci za liječenje predoziranja (npr. Ispiranje želuca, primjena aktivnog ugljena). Istodobna primjena aktivnog ugljena smanjuje oralnu bioraspoloživost olanzapina za 50-60%.
Na temelju kliničke slike potrebno je provesti simptomatsko liječenje i praćenje vitalnih funkcija, uključujući liječenje hipotenzije i kolapsa cirkulacije te održavanje respiratorne funkcije. Nemojte koristiti adrenalin, dopamin ili druga simpatomimetička sredstva s beta-agonističkom aktivnošću od stimulacije beta receptori mogu uzrokovati pogoršanje hipotenzivnog stanja. Treba pratiti kardiovaskularnu aktivnost kako bi se prepoznale eventualne aritmije. Praćenje i pažljiv medicinski nadzor moraju se nastaviti sve dok se pacijent ne izliječi.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: psiholeptici, diazepini, oksazepini, tiazepini i oksepini.
ATC oznaka: N05A H03.
Farmakodinamički učinci
Olanzapin je antipsihotik, antimaničko sredstvo i sredstvo za stabilizaciju raspoloženja sa širokim farmakološkim profilom na brojnim receptorskim sustavima.
U pretkliničkim studijama pokazalo se da olanzapin posjeduje spektar afiniteta (Ki serotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamin D1, D2, D3, D4, D5; za kolinergičke receptore muskarinskog tipa M1- M5; za α1 adrenergičke i H1 histamine. Studije ponašanja na životinjama s olanzapinom ukazale su na serotonergički, dopaminergički i kolinergički antagonizam, što potvrđuje gore opisani profil afiniteta receptora. Olanzapin je pokazao veći afinitet in vitro i povećana aktivnost u modelima in vivo za 5-HT2 serotonergičke receptore u usporedbi s D2 dopaminergičkim receptorima. Elektrofiziološke studije pokazale su da olanzapin selektivno smanjuje aktivnost mezolimbičnih dopaminergičnih neurona (A10), a da ima mali učinak na striatne krugove (neuroni A9) uključene u motoričku funkciju. Olanzapin je smanjio odgovor u uvjetovanom ponašanju izbjegavanja (prediktivni test "antipsihotičke aktivnosti" ) u dozama nižim od onih koje mogu izazvati katalepsiju (prediktivni test motornih nuspojava).
Za razliku od drugih antipsihotika, olanzapin povećava odgovor u "anksiolitičkom" testu. U studiji PET (pozitronska emisijska tomografija) na zdravim dobrovoljcima s jednokratnim oralnim dozama (10 mg), olanzapin je pokazao veći stupanj afiniteta za 5HT2A receptore nego za dopaminske D2 receptore. Osim toga, studija kompjutorizirane tomografije s jednom emisijom fotona (SPECT) na shizofrenim pacijentima pokazala je da pacijenti koji reagiraju na olanzapin pokazuju manji stupanj blokade receptorskih D2 receptora od pacijenata koji reagiraju na neke druge antipsihotike i risperidon., I usporedivo s onima kod pacijenata koji reagiraju na klozapin.
Klinička učinkovitost
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, 2 u odnosu na placebo i 2 u usporedbi s aktivnim usporedbom provedenom u preko 2900 shizofrenih pacijenata koji su imali i pozitivne i negativne simptome, olanzapin je bio statistički superiorniji u poboljšanju pozitivnih i negativnih simptoma.
U dvostruko slijepoj, međunarodnoj usporednoj studiji shizofrenije, shizoafektivnih manifestacija i srodnih poremećaja, koja je obuhvatila 1481 bolesnika sa pridruženim depresivnim simptomima različite težine (sa prosječnom ocjenom 16,6 otkrivenom na početku studije prema depresiji Montgomery-Asberg ), "sekundarna prospektivna analiza promjene raspoloženja između početka i kraja studije pokazala je statistički značajno poboljšanje (p = 0,001) postignuto s olanzapinom (-6,0). u usporedbi s onim opaženim s haloperidolom (-3,1).
U bolesnika s manijom ili mješovitom epizodom bipolarnog poremećaja pokazalo se da je olanzapin "superiorniji u odnosu na placebo i valproat u smanjenju simptoma manije tijekom više od 3 tjedna".
Olanzapin je također pokazao usporedive rezultate učinkovitosti s haloperidolom u smislu omjera pacijenata koji su postigli simptomatsku remisiju iz manije i depresije nakon 6 i 12 tjedana. U studiji kombinirane terapije na bolesnicima liječenima litijem ili valproatom najmanje 2 tjedna, dodatak 10 mg olanzapina (kombinirana terapija s litijem ili valproatom) bio je bolji u smanjenju simptoma manije nakon 6 tjedana. U usporedbi s litijem ili valproatom monoterapija.
U 12-mjesečnoj studiji prevencije ponovne bolesti na pacijentima s maničnom epizodom koji su postigli remisiju na olanzapinu, a zatim su randomizirani na olanzapin ili placebo, olanzapin je pokazao statistički značajnu superiornost u odnosu na placebo na primarnom kraju. Korisno za procjenu novih bipolarnih epizoda. Olanzapin je također pokazala je statistički značajnu prednost u odnosu na placebo u smislu početka i nove manične epizode i nove depresivne epizode.
U drugom 12-mjesečnom istraživanju o sprječavanju ponovnih epizoda bolesti u pacijenata s maničnom epizodom koji su postigli remisiju kombinacijom olanzapina i litija, a zatim su randomizirani samo na olanzapin ili samo litij, olanzapin je bio statistički nezadovoljavajući. Niži od litija na primarna krajnja točka korisna za procjenu novih bipolarnih epizoda (olanzapin 30,0%, litij 38,3%; p = 0,055).
U 18-mjesečnoj studiji na pacijentima s maničnom ili miješanom epizodom, stabiliziranim kombiniranom terapijom olanzapinom i stabilizatorom raspoloženja (litijem ili valproatom), dugotrajna kombinirana terapija olanzapinom i litijem ili valproatom nije bila statistički značajnija od litija ili valproata monoterapija u odgađanju početka novih bipolarnih epizoda, definiranih na temelju dijagnostičkih kriterija.
Pedijatrijska populacija
Kontrolirani podaci o učinkovitosti u adolescenata (13-17 godina) ograničeni su na kratkotrajna ispitivanja shizofrenije (6 tjedana) i manije povezane s bipolarnim poremećajem I (3 tjedna), koja uključuju manje od 200 adolescenata. Olanzapin se koristio u fleksibilnom doziranju, počevši od 2,5 mg / dan do povećanja na 20 mg / dan. Tijekom liječenja olanzapinom adolescenti su dobili znatno veću težinu od odraslih. Veličina promjena ukupnog kolesterola natašte, LDL kolesterola, triglicerida i prolaktina bila je veća u adolescenata nego u odraslih. Nema kontroliranih podataka o održavanju učinka ili dugoročnoj sigurnosti (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Dugoročne sigurnosne informacije u biti su ograničene na otvorene, nekontrolirane podatke.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Olanzapin se dobro apsorbira nakon oralne primjene, dostižući najveće koncentracije u plazmi unutar 5-8 sati. Unos hrane ne utječe na apsorpciju. Apsolutna bioraspoloživost nakon intravenske primjene nije utvrđena.
Distribucija
U serumskim koncentracijama u rasponu od 7 do 1.000 ng / ml, olanzapin se 93% veže na proteine plazme, uglavnom na albumine i α1 kiseli glikoprotein.
Biotransformacija
Olanzapin se metabolizira u jetri uglavnom procesima konjugacije i oksidacije. Glavni metabolit u cirkulaciji je 10-N-glukuronid, koji ne prelazi krvno-moždanu barijeru.
Citokromi P450-CYP1A2 i P450-CYP2D6 doprinose stvaranju N-desmetilnog i 2-hidroksimetilnog metabolita, a oba pokazuju nižu farmakološku aktivnost in vivou usporedbi s olanzapinom, u studijama na životinjama. Prevladavajuću farmakološku aktivnost ima nemetabolizirana molekula olanzapina.
Uklanjanje
Nakon oralne primjene, srednji poluvijek eliminacije olanzapina u zdravih dobrovoljaca varira ovisno o dobi i spolu.
Prosječni poluživot u starijih zdravih dobrovoljaca (65 godina i više) je povećan (51,8 sati u odnosu na 33,8 sati) i smanjen klirens (17,5 naspram 18,2 l / sat) u usporedbi s ispitanicima koji nisu stariji. parametri u starijih osoba slični su onima u starijih osoba. U 44 shizofrenih pacijenata starijih od 65 godina dnevne doze od 5 do 20 mg nisu uzrokovale poseban profil nuspojava.
Prosječni poluživot u žena nešto je produljen u odnosu na muškarce (36,7 naspram 32,3 sata), a klirens je smanjen (18,9 naspram 27,3 l / h). Ipak, olanzapin (5-20 mg) pokazao je isti sigurnosni profil u žena (n = 467) i muških (n = 869) pacijenata.
Oštećenje bubrega
U bolesnika s oštećenjem bubrega (klirens kreatinina u urinu, uglavnom u metaboliziranom obliku).
Pušači
U pušača s blagim oštećenjem jetre, prosječni poluživot se povećava (39,3 sata) i smanjuje klirens lijeka (18,0 l / sat), slično onom kod zdravih nepušača (48,8 sati, respektivno) i 14,1 l / sat ).
U nepušača, u usporedbi s pušačima (muškarci i žene), prosječni poluživot se povećava (38,6 naspram 30,4 sata) i smanjuje klirens (18,6 naspram 27,7 l / sat).
Čini se da je klirens olanzapina u plazmi niži u starijih nego u mladih ljudi, u žena nego u muškaraca, te u nepušača nego u pušača.
Međutim, utjecaj čimbenika kao što su dob, spol ili pušenje na klirens i poluvrijeme olanzapina u plazmi minimalan je u usporedbi s rasponom varijabilnosti koji se nalazi u populaciji.
U istraživanju kavkaskih, japanskih i kineskih ispitanika nisu pronađene razlike u farmakokinetičkim parametrima između tri populacije.
Pedijatrijska populacija
Adolescenti (13-17 godina): Farmakokinetički profil olanzapina sličan je u adolescenata i odraslih. U kliničkim je studijama prosječno razdoblje izloženosti olanzapinu bilo približno 27% veće u adolescenata. Demografske razlike između adolescenata i odraslih uključuju nižu prosječnu tjelesnu težinu i manji broj adolescenata su pušači. Ovi čimbenici vjerojatno doprinose većem prosječnom razdoblju izloženosti primijećenom u adolescenata.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Akutna toksičnost (jednokratna doza)
Kod glodavaca znakovi toksičnosti nakon oralne primjene bili su oni tipični za tvari s visokom neuroleptičkom aktivnošću: hipoaktivnost, koma, drhtavica, klonički konvulzije, slinjenje, smanjenje tjelesne težine. Prosječna smrtonosna doza primijećena kod miševa i štakora bila je približno 210 mg / kg i 175 mg / kg respektivno. Kod pasa, pojedinačne oralne doze do 100 mg / kg nisu bile smrtonosne; uočene su kliničke manifestacije poput sedacije, ataksije, drhtavice, povećanog otkucaja srca, poteškoća s disanjem, mioza i anoreksija U majmuna, pojedinačno oralno doze do 100 mg / kg rezultirale su sedždom, a s većim dozama u stanje polusvijesti.
Toksičnost pri ponovljenim dozama
U studijama koje su trajale do 3 mjeseca na miševima i do 1 godine na štakorima i psima, glavni opaženi učinci bili su depresija središnjeg živčanog sustava, antikolinergičke manifestacije i periferni hematološki poremećaji. Razvila se tolerancija prema depresivnim učincima na središnji živčani sustav. Pri visokim dozama, parametri rasta su smanjeni. Reverzibilni učinci, povezani s povećanjem prolaktina u štakora, doveli su do smanjenja težine maternice i jajnika te morfoloških promjena vaginalnog epitela i mliječne žlijezde.
Hematološka toksičnost
Učinci na hematološke parametre nađeni su u svakoj od gore navedenih životinjskih vrsta, uključujući smanjenje cirkulirajućih leukocita za koje je utvrđeno da su doze ovisni i nespecifični kod miševa i štakora; međutim, nisu pronađeni znakovi toksičnosti koštane srži.
Reverzibilna neutropenija, trombocitopenija i anemija razvile su se kod nekih pasa liječenih sa 8 - 10 mg / kg dnevno (područje ispod krivulje - AUC - 12 do 15 puta je veće od onog kod čovjeka liječenog s 12 mg. U citopeničnih pasa, nisu uočeni štetni učinci na matične i proliferativne elemente koštane srži.
Reproduktivna toksičnost
Olanzapin nema teratogeno djelovanje. Sedacija ometa sposobnosti parenja mužjaka štakora. Ciklusi estrusa mijenjani su u dozama od 1,1 mg / kg (3 puta veća od maksimalne ljudske doze), a na štakore koji su dobivali 3 mg / kg (9 puta veću dozu) utjecali su na reprodukcijske parametre, maksimum u čovjeka). Potomci štakora liječenih olanzapinom pokazali su usporen razvoj fetusa i prolazno smanjenje razine aktivnosti.
Mutageneza
Olanzapin nije mutagen niti sposoban potaknuti diobu stanica u čitavom nizu standardnih testova, uključujući testove mutagenosti provedene na bakterijama i tkivima sisavaca. in vivo i in vitro.
Karcinogeneza
Na temelju rezultata studija na miševima i štakorima zaključeno je da olanzapin nema karcinogeno djelovanje.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta
Laktoza monohidrat
Hidroksipropilceluloza
Polivinilpirolidon
Mikrokristalna celuloza
Magnezijev stearat
Obloga tablete
Hipromeloza
Mješavina bijele boje (hipromeloza, titanijev dioksid E171, makrogol, polisorbat 80)
Carnauba vosak
Jestiva plava tinta (šelak, bezvodni etanol, izopropil alkohol, butil alkohol, propilen glikol, amonijev hidroksid, indigo karmin E132)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvajte u originalnom pakiranju kako biste ga zaštitili od svjetlosti i vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Hladno zatvorene aluminijske blister trake, sadržane u kutijama od po 28, 35, 56, 70 ili 98 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nizozemska.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg - obložene tablete - 28 tableta, po kutiji.
033638038
EU/1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg - obložene tablete - 56 tableta, po kutiji.
EU/1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg - obložene tablete - 35 tableta, po kutiji.
EU/1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg - obložene tablete - 70 tableta, po kutiji.
EU/1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg - obložene tablete - 98 tableta, po kutiji.
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 27. rujna 1996. godine
Datum posljednje obnove: 27. rujna 2006. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
D.CCE svibanj 2015
