Aktivni sastojci: Thiocolchicoside
MuscoRil 4 mg tvrde kapsule
MuscoRil 8 mg tvrde kapsule
MuscoRil 8 mg disperzibilne tablete za usta
MuscoRil 4 mg / 2 ml otopina za injekcije za intramuskularnu primjenu
Zašto se koristi Muscoril? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Ostali relaksanti mišića s centralnim djelovanjem.
TERAPIJSKE INDICIJE
Pomoćno liječenje bolnih mišićnih kontraktura kod akutnih poremećaja kralježnice u odraslih i adolescenata u dobi od 16 i više godina.
Lijek je podložan dodatnom nadzoru. To će omogućiti brzu identifikaciju novih sigurnosnih informacija. Možete pomoći prijavljivanjem bilo kakvih nuspojava koje osjetite tijekom uzimanja ovog lijeka. Za informacije o tome kako prijaviti nuspojave, pogledajte kraj odjeljka "Nuspojave".
Kontraindikacije Kada se Muscoril ne smije koristiti
Tiokolhikozid se ne smije koristiti:
- u bolesnika s preosjetljivošću na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u odjeljku "Sastav"
- u bolesnika s mlitavom paralizom, mišićnom hipotonijom.
- tijekom cijelog razdoblja trudnoće, u slučaju sumnje na trudnoću i ako je trudnoća planirana
- tijekom dojenja
- u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Muscoril
Dozu treba prikladno smanjiti u slučaju proljeva nakon oralne primjene.
Nakon intramuskularne primjene primijećene su epizode vazovagalne sinkope, stoga je bolesnika potrebno pratiti nakon injekcije (vidjeti Neželjene učinke).
Maksimalna dnevna oralna doza od 16 mg ne smije se prekoračiti i treba je podijeliti na dvije primjene u intervalima od 12 sati.
Ako ste zaboravili uzeti jednu dozu, prijeđite na sljedeću i izbjegavajte uzimanje bliskih doza
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Muscorila
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Upozorenja Važno je znati da:
Postmarketinški slučajevi citolitičkog i kolestatskog hepatitisa prijavljeni su s tiokolhikozidom.
Teški slučajevi (npr. Fulminantni hepatitis) primijećeni su u pacijenata koji su istodobno uzimali NSAID ili acetaminofen. Pacijente treba upozoriti da prijave bilo kakve znakove toksičnosti na jetri (vidjeti odjeljak Neželjeni učinci)
Tiokolhikozid može izazvati napadaje, osobito u bolesnika s epilepsijom ili u onih kojima prijeti napadaj (vidjeti Nuspojave).
Pretklinička istraživanja pokazala su da je jedan od metabolita tiokolhikozida (SL59.0955) inducirao aneuploidiju (promjenu broja kromosoma u stanicama koje se dijele) u koncentracijama bliskim izloženosti ljudima uočenim u dozama od 8 mg dva puta dnevno per os. L "aneuploidija smatra se faktorom rizika za teratogenost, toksičnost na embrij / fetus, spontani pobačaj, smanjenu plodnost muškaraca i potencijalni čimbenik rizika za nastanak raka. Treba izbjegavati preporučenu ili dugotrajnu primjenu (vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene") .
Bolesnice treba pažljivo obavijestiti o potencijalnom riziku od moguće trudnoće i o učinkovitim mjerama kontracepcije koje treba slijediti.
Muscoril se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata mlađih od 16 godina zbog sigurnosnih razloga
Plodnost, trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o uporabi tiokolhikozida u trudnica, pa su potencijalni rizici za embrij i fetus nepoznati. Studije na životinjama pokazale su teratogene učinke. Muscoril je kontraindiciran tijekom trudnoće, u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontraceptive, ako se sumnja na trudnoću i ako je trudnoća planirana (vidjeti "Kontraindikacije").
Vrijeme za hranjenje
Primjena tiokolhikozida kontraindicirana je tijekom dojenja jer se izlučuje u majčino mlijeko (vidjeti "Kontraindikacije").
Plodnost
U studiji plodnosti provedenoj na štakorima nije primijećeno smanjenje plodnosti u dozama do 12 mg / kg, tj. U razinama doza koje ne izazivaju klinički učinak. Tiokolhikozid i njegovi metaboliti imaju aneugeno djelovanje na različitim razinama koncentracije, što je čimbenik rizika za smanjenu plodnost ljudi.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Budući da je pospanost uobičajena pojava, to treba uzeti u obzir prilikom vožnje ili rada sa strojevima.
Važne informacije o nekim sastojcima
MuscoRil 4 mg tvrde kapsule i MuscoRil 8 mg tvrde kapsule sadrže laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
MuscoRil 8 mg disperzibilne tablete za usta sadrže aspartam. Ovaj lijek sadrži izvor fenilalanina. Može vam biti štetno ako imate fenilketonuriju. MuscoRil 4 mg / 2 ml otopina za injekcije za intramuskularnu primjenu sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. U biti je "bez natrija"
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Muscoril: Doziranje
Doziranje
- Za oralni oblik od 4 mg i 8 mg: Preporučena i najveća doza je 8 mg svakih 12 sati (16 mg dnevno). Trajanje liječenja ograničeno je na 7 uzastopnih dana.
- Za intramuskularni oblik: Preporučena i najveća doza je 4 mg svakih 12 sati (8 mg dnevno). Trajanje liječenja ograničeno je na 5 uzastopnih dana.
- I za oralne i za intramuskularne oblike: Treba izbjegavati veće doze od preporučenih ili dugotrajnu primjenu (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi").
Pedijatrijska populacija
Muscoril se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata mlađih od 16 godina zbog sigurnosnih razloga.
Način primjene
MuscoRil 8 mg disperzibilne tablete za usta: otopite tabletu za disanje u ustima sa ili bez vode
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Muscorila
PREDOZIRATI
Slučajevi predoziranja nisu poznati ili su zabilježeni u literaturi. U slučaju gutanja / uzimanja prevelike doze MuscoRila, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu. Ako imate pitanja o uporabi MuscoRila, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Što učiniti ako ste zaboravili uzeti jednu ili više doza
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ako imate pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Muscorila
Kao i svi lijekovi, MuscoRil može imati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Poremećaji imunološkog sustava
Anafilaktičke reakcije kao što su:
Manje često: svrbež,
Rijetko: košnice
Vrlo rijetko: hipotenzija
nepoznato: angioedem i anafilaktički šok nakon intramuskularne primjene.
Poremećaji živčanog sustava
Često: somnolencija (vidjeti Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima)
Rijetko: uznemirenost putnika i pospanost,
nepoznato: slabost sa ili bez vazovagalne sinkope u minutama nakon intramuskularne primjene, konvulzije (vidjeti Nuspojave).
Gastrointestinalni poremećaji
Često: proljev (vidjeti Nuspojave), gastralgija
Manje često: mučnina, povraćanje
Rijetko: žgaravica nakon oralne primjene
Hepatobiliarni poremećaji
Nepoznato: citolitički i kolestatski hepatitis (vidi Neželjena dejstva)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Manje često: alergijske kožne reakcije
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Neželjeni učinci mogu se prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka. "
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka naznačen na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Tvrde kapsule:
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
Orodisperzibilne tablete i 4 mg / 2 ml otopine za injekcije:
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako odložiti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
SASTAV
MuscoRil 4 mg tvrde kapsule
Svaka kapsula sadrži:
Aktivni sastojak: tiokolhikozid 4 mg
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, magnezijev stearat,
pomoćna tvar ljuske: želatina (prozirna kapsula).
MuscoRil 8 mg tvrde kapsule
Svaka kapsula sadrži:
Djelatna tvar: tiokolhikozid 8 mg
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, magnezijev stearat,
pomoćne tvari ljuske: želatina, titanov dioksid, žuti željezov oksid (bijelo-žuta kapsula # 2).
MuscoRil 8 mg disperzibilne tablete za usta
Svaka tableta sadrži:
Djelatna tvar: tiokolhikozid 8 mg
Pomoćne tvari: krospovidon, aspartam, manitol, magnezijev stearat
MuscoRil 4 mg / 2 ml otopina za injekcije za intramuskularnu primjenu
Svaka bočica sadrži:
Aktivni sastojak: tiokolhikozid 4 mg
Pomoćne tvari: natrijev klorid, klorovodična kiselina, voda za injekcije
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
Tvrde kapsule: kutija s 20 kapsula od 4 mg; kutija s 10 kapsula od 8 mg
Orodisperzibilne tablete: kutija s 10 tableta od 8 mg
Otopina za injekcije za intramuskularnu primjenu: kutija sa 6 ampula po 2 ml
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
MUSKORIL
▼ Lijek podliježe dodatnom nadzoru. To će omogućiti brzu identifikaciju novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu. Pogledajte odjeljak 4.8 za informacije o tome kako prijaviti nuspojave.
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
MuscoRil 4 mg tvrde kapsule
Svaka kapsula sadrži:
Aktivni princip: tiokolhikozid 4 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: laktoza 218,3 mg.
MuscoRil 8 mg tvrde kapsule
Svaka kapsula sadrži:
Aktivni princip: tiokolhikozid 8 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: laktoza 214,3 mg.
MuscoRil 8 mg disperzibilne tablete za usta
Svaka tableta sadrži:
Aktivni princip: tiokolhikozid 8 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: aspartam 7,6 mg.
MuscoRil 4 mg / 2ml otopina za injekcije za intramuskularnu primjenu
Svaka bočica sadrži:
Aktivni princip: tiokolhikozid 4 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: natrijev klorid 16,8 mg jednako 6,66 mg natrija (0,3 mmol).
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tvrde kapsule:
Prozirne kapsule koje sadrže granule od 4 mg
Bijelo-žute kapsule koje sadrže granule od 8 mg
Orodisperzibilne tablete:
Ravne, okrugle, zakošene, blago žute tablete.
Otopina za injekcije za intramuskularnu primjenu.
2 ml staklene ampule koje sadrže bistru, žutu otopinu.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Pomoćno liječenje bolnih mišićnih kontraktura kod akutnih poremećaja kralježnice u odraslih i adolescenata u dobi od 16 i više godina.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
• Za oralni oblik od 4 mg i 8 mg:
Preporučena i najveća doza je 8 mg svakih 12 sati (16 mg dnevno). Trajanje liječenja ograničeno je na 7 uzastopnih dana.
• Za intramuskularni oblik:
Preporučena i maksimalna doza je 4 mg svakih 12 sati (8 mg dnevno). Trajanje liječenja ograničeno je na 5 uzastopnih dana.
• Za oralne i intramuskularne oblike:
Treba izbjegavati veće doze od preporučenih ili dugotrajnu primjenu (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Muscoril se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata mlađih od 16 godina zbog sigurnosnih razloga (vidjeti dio 5.3).
Način primjene
MuscoRil 8 mg disperzibilne tablete za usta:
Otopite tabletu za disanje u ustima s vodom ili bez nje.
04.3 Kontraindikacije
Tiokolhikozid se ne smije koristiti
- u bolesnika s preosjetljivošću na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1
- u bolesnika s mlitavom paralizom, mišićnom hipotonijom.
- tijekom cijelog razdoblja trudnoće
- tijekom dojenja
- u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontraceptive.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Dozu treba prikladno smanjiti u slučaju proljeva nakon oralne primjene.
Nakon intramuskularne primjene primijećene su epizode vazovagalne sinkope, stoga je bolesnika potrebno pratiti nakon injekcije (vidjeti dio 4.8).
Postmarketinški slučajevi citolitičkog i kolestatskog hepatitisa prijavljeni su s tiokolhikozidom.
Teški slučajevi (npr. Fulminantni hepatitis) primijećeni su u pacijenata koji su istodobno uzimali NSAID ili acetaminofen. Pacijente treba savjetovati da prijave bilo kakve znakove toksičnosti na jetru (vidjeti dio 4.8).
Tiokolhikozid može izazvati napadaje, osobito u bolesnika s epilepsijom ili u onih kojima prijeti napadaj (vidjeti dio 4.8).
Maksimalna dnevna oralna doza od 16 mg ne smije se prekoračiti i treba je podijeliti na dvije primjene u intervalima od 12 sati.
Ako ste zaboravili uzeti dozu, prijeđite na sljedeću, izbjegavajući uzimanje bliskih doza.
Pretklinička ispitivanja pokazala su da je jedan od metabolita tiokolhikozida (SL59.0955) izazvao aneuploidiju (promjenu broja kromosoma u stanicama koje se dijele) u koncentracijama bliskim izloženosti ljudima uočenim pri dozama od 8 mg dva puta dnevno oralno (vidjeti dio 5.3) . Smatra se da je aneuploidija čimbenik rizika za teratogenost, toksičnost na embrij / fetus, spontani pobačaj, smanjenu plodnost muškaraca i potencijalni čimbenik rizika za nastanak raka. Pri dozama većim od preporučene doze ili dugotrajnu primjenu treba izbjegavati (vidjeti dio 4.2. ).
Bolesnice treba pažljivo obavijestiti o potencijalnom riziku od moguće trudnoće i o učinkovitim mjerama kontracepcije koje treba slijediti.
Važne informacije o nekim sastojcima
MuscoRil 4 mg tvrde kapsule i MuscoRil 8 mg tvrde kapsule sadrže laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze / galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
MuscoRil 8 mg disperzibilne tablete za usta sadrže aspartam. Ovaj lijek sadrži izvor fenilalanina. Može biti štetno u bolesnika s fenilketonurijom.
MuscoRil 4 mg / 2 ml otopina za injekcije za intramuskularnu primjenu sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. U biti je "bez natrija"
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o uporabi tiokolhikozida u trudnica, pa su potencijalni rizici za embrij i fetus nepoznati.
Studije na životinjama pokazale su teratogene učinke (vidjeti dio 5.3).
Muscoril je kontraindiciran tijekom trudnoće i u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontraceptive (vidjeti dio 4.3).
Vrijeme za hranjenje
Primjena tiokolhikozida kontraindicirana je tijekom laktacije jer se izlučuje u majčino mlijeko (vidjeti dio 4.3).
Plodnost
U studiji plodnosti provedenoj na štakorima nije primijećeno smanjenje plodnosti u dozama do 12 mg / kg, tj. U razinama doza koje ne izazivaju klinički učinak. Tiokolhikozid i njegovi metaboliti imaju aneugeno djelovanje na različitim razinama koncentracije, što je čimbenik rizika za smanjenu plodnost ljudi (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Budući da je pospanost uobičajena pojava, to treba uzeti u obzir pri upravljanju vozilima ili radu sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Poremećaji imunološkog sustava
Anafilaktičke reakcije kao što su:
Manje često: svrbež,
Rijetko: košnice,
Vrlo rijetko: hipotenzija,
nepoznato: angioedem i anafilaktički šok nakon intramuskularne primjene.
Poremećaji živčanog sustava
Često: somnolencija (vidjeti dio 4.7).
Rijetko: uznemirenost putnika i pospanost,
nepoznato: malaksalost sa ili bez vazovagalne sinkope u minutama nakon intramuskularne primjene, konvulzije (vidjeti dio 4.4).
Gastrointestinalni poremećaji
Često: proljev (vidjeti dio 4.4), gastralgija
Manje često: mučnina, povraćanje
Rijetko: žgaravica nakon oralne primjene
Hepatobiliarni poremećaji
nepoznato: citolitički i kolestatski hepatitis (vidjeti dio 4.4)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Manje često: alergijske kožne reakcije.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Predoziranje
Slučajevi predoziranja nisu poznati ili su zabilježeni u literaturi.
U slučaju predoziranja, međutim, preporučuje se pažljiv medicinski nadzor i provedba simptomatskih mjera (vidjeti dio 5.3).
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: drugi relaksanti mišića s centralnim djelovanjem.
ATC oznaka: M03BX05.
Tiokolhikozid je polusintetski derivat sumpora kolhicozida, obdaren farmakološkim djelovanjem miorelaksatora.
In vitro se tiokolhikozid veže samo za gastrične i glicergične receptore osjetljive na strihnin. Budući da tiokolhikozid djeluje kao antagonist gabaergičkog receptora, njegovo opuštanje mišića moglo bi se ostvariti na supraspinalnoj razini, kroz složeni regulatorni mehanizam, čak i ako se glicergijski mehanizam djelovanja ne može isključiti. kvalitativno i kvantitativno se dijele između tiokolhikozida i njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita, glukuronidiranog derivata (vidjeti dio 5.2).
In vivo mišićno relaksirajuća svojstva tiokolhikozida i njegovog glavnog metabolita dokazana su različitim modelima predviđanja kod štakora i kunića. Nedostatak tiokolhikozidnog relaksantnog učinka mišića u spinaliziranog štakora sugerira dominantnu supraspinalnu aktivnost.
Nadalje, elektroencefalografske studije pokazale su da tiokolhikozid i njegov glavni metabolit nemaju nikakav sedativni učinak.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
- Nakon intramuskularne primjene, tiokolhikozid Cmax se javlja za 30 minuta i dostiže vrijednosti 113 ng / ml nakon doze od 4 mg, te 175 ng / ml nakon doze od 8 mg. Odgovarajuće vrijednosti AUC -a su 283 odnosno 417 ng.h / mL.
Farmakološki aktivni metabolit SL18.0740 također se opaža pri nižim koncentracijama, pri čemu se Cmax od 11,7 ng / ml javlja 5 sati nakon doze i AUC od 83 ng.h / ml.
Nema podataka o neaktivnom metabolitu SL59.0955.
- Nakon oralne primjene, tiokolhikozid se ne detektira u plazmi. Uočena su samo dva metabolita: farmakološki aktivni metabolit SL18.0740 i neaktivni metabolit SL59.0955. Za oba metabolita najveća koncentracija u plazmi javlja se 1 sat nakon primjene tiokolhikozida. Nakon jedne oralne doze od 8 mg tiokolhikozida, Cmax i AUC SL18.0740 su oko 60 ng / ml i 130 ng.h / ml za SL59.0955 te su vrijednosti znatno niže: Cmax oko 13 ng / ml i AUC vrijednosti su između 15,5 ng.h / ml (do 3 sata) i 39,7 ng.h / ml (do 24 sata).
Distribucija
Prividni volumen distribucije tiokolhikozida procjenjuje se na oko 42,7 L nakon intramuskularne primjene od 8 mg. Nema podataka o oba metabolita.
Biotransformacija
Nakon oralne primjene, tiokolhikozid se najprije metabolizira u 3-demetiltiokolhicin aglikon ili SL59.0955. Ova se transformacija događa uglavnom crijevnim metabolizmom i objašnjava nedostatak nepromijenjenog cirkulirajućeg tiokolhikozida ovim načinom primjene.
Metabolit SL59.0955 se zatim glukurokonjugira u SL18.0740 koji ima ekvipotentno farmakološko djelovanje u odnosu na tiokolhikozid i stoga podržava farmakološko djelovanje nakon oralne primjene tiokolhikozida.
Metabolit SL59.0955 je također demetiliran u didemetil-tiokolhicin.
Uklanjanje
- Nakon intramuskularne primjene prividna t½ tiokolhikozida iznosi 1,5 sat, a klirens u plazmi 19,2 l / h.
- Nakon oralne primjene, ukupna radioaktivnost izlučuje se uglavnom fecesom (79%), dok se urinom izlučuje samo 20%. Nepromijenjeni tiokolhikozid se ne izlučuje ni urinom ni stolicom. Metaboliti SL18.0740 i SL59. 0955 nalaze se u urinu i izmetu, dok se didemetil-tiokolhicin izlučuje samo u izmetu.
Nakon oralne primjene tiokolhikozida, metabolit SL18.0740 se uklanja s očitim t½ od 3,2 do 7 sati, a metabolit SL59,0955 ima prosječno t½ od 0,8 sati.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Profil tiokolhikozida ocijenjen je in vitro i in vivo nakon parenteralne i oralne primjene.
Tiokolhikozid se dobro podnosio nakon oralne primjene u razdobljima do 6 mjeseci i kod štakora i kod primata koji nisu ljudi kada se primjenjivao u ponovljenim dozama manjim ili jednakim 2 mg / kg / dan kod štakora i manjim ili jednakim 2,5 mg / kg. / Dan u primata koji nije čovjek, a intramuskularno u primata u ponovljenim dozama do 0,5 mg / kg / dan kroz 4 tjedna.
U visokim dozama, nakon akutne oralne primjene, tiokolhikozid je izazvao povraćanje kod pasa, proljev kod štakora i konvulzije i kod glodavaca i kod glodavaca.
Nakon ponovljene primjene, tiokolhikozid je izazvao oralne gastrointestinalne smetnje (enteritis, povraćanje) i intramuskularnu povraćanje.
Sam tiokolhikozid nije izazvao mutaciju gena u bakterijama (Amesov test), kromosomska oštećenja in vitro (test kromosomske aberacije u ljudskim limfocitima) i kromosomska oštećenja in vivo (test mikronukleusa u koštanoj srži miša nakon intraperitonealne primjene).
Glavni metabolit glukurokonjugata SL18.0740 nije inducirao gensku mutaciju u bakterijama (Amesov test), ali je izazvao kromosomska oštećenja in vitro (test mikronukleusa humanih limfocita) i in vivo kromosomska oštećenja (test mikronukleusa koštane srži miša nakon oralne primjene). Mikronukleusi uglavnom potječu od kromosomskog gubitka (pozitivne mikrocentrale centromere nakon bojenja centromerom FISH), što upućuje na aneugena svojstva. Aneugeni učinak metabolita SL18.0740 opažen je pri koncentracijama u in vitro testu i izloženosti plazmi (AUC) u in vivo testu, većim (većim od 10 puta na temelju AUC) od onih primijećenih u humanoj plazmi u terapijskim dozama.
Metabolit aglikona (3-desmetiltiokolhicin-SL59.0955), koji nastaje uglavnom nakon oralne primjene, izazvao je kromosomska oštećenja in vitro (test mikronukleusa humanih limfocita) i in vivo kromosomska oštećenja (test mikronukleusa koštane srži). Štakor nakon oralne primjene). Mikronukleusi pretežno potječu od kromosomskog gubitka (mikrocentri jezgre pozitivni nakon obojenja centromere FISH ili CREST -om), što upućuje na aneugena svojstva. Aneugeni učinak SL59.0955 opažen je pri koncentracijama u in vitro testu i pri ekspozicijama u in vivo testu blizu onima primijećenim u humanoj plazmi pri terapijskim dozama od 8 mg dva puta dnevno per os. Aneugeni učinak u stanicama koje se dijele može uzrokovati aneuploidne stanice. Aneuploidija je promjena broja kromosoma i gubitak heterozigotnosti, koji je prepoznat kao čimbenik rizika za teratogenost, toksičnost za embrije / spontani pobačaj, smanjenu plodnost muškaraca, kada utječe na zametne stanice, te potencijalni čimbenik rizika za rak kada se radi o somatske stanice. Prisutnost metabolita aglikona (3-demetiltiokolhicin-SL59.0955) nakon intramuskularne primjene nikada nije ocijenjena, pa se njegovo stvaranje putem ovog načina primjene ne može isključiti.
U štakora je oralna doza od 12 mg / kg / dan tiokolhikozida rezultirala velikim malformacijama zajedno s fetalnom toksičnošću (usporavanje rasta, smrt embrija, promijenjena stopa raspodjele spolova). Doza neotrovnog učinka bila je 3 mg / kg / dan .
U kunića je tiokolhikozid pokazao toksičnost za majku počevši od 24 mg / kg / dan. Osim toga, uočene su manje anomalije (prekobrojna rebra, odgođena okoštalost).
U studiji plodnosti na štakorima nije primijećeno smanjenje plodnosti u dozama do 12 mg / kg / dan, tj. Razine doze koje ne izazivaju klinički učinak. Tiokolhikozid i njegovi metaboliti imaju aneugeno djelovanje na različitim razinama koncentracije, što je prepoznato kao faktor rizika za smanjenu plodnost ljudi.
Kancerogeni potencijal nije procijenjen.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
MuscoRil 4 mg tvrde kapsule
laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, magnezijev stearat, pomoćna tvar nosač: želatina (bistra kapsula).
MuscoRil 8 mg tvrde kapsule
laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, magnezijev stearat, pomoćne tvari ljuske: želatina, titanov dioksid, žuti željezov oksid (bijelo-žuta kapsula # 2).
MuscoRil 8 mg disperzibilne tablete za usta:
Crospovidon, aspartam, manitol, magnezijev stearat.
MuscoRil 4 mg / 2 ml otopina za injekcije za intramuskularnu primjenu
natrijev klorid, 1M klorovodična kiselina, voda za injekcije
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
Moguće je vanredno povezivanje u štrcaljki MuscoRila sa specijalnim bočicama za parenteralnu primjenu koje sadrže: tenoksikam, piroksikam, ketoprofen, ketorolak trometamin, natrij diklofenak, lizin acetilsalicilat, dinatrijev betametazon fosfat, cijanokobalamin (vitamin B121) vitamin B612.
06.3 Razdoblje valjanosti
MuscoRil 4 mg tvrde kapsule: 5 godina.
MuscoRil 8 mg tvrde kapsule: 2 godine.
MuscoRil 8 mg disperzibilne tablete za usta: 3 godine
MuscoRil 4 mg / 2ml otopina za injekcije: 3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
MuscoRil 4 mg tvrde kapsule i MuscoRil 8 mg tvrde kapsule:
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
MuscoRil 8 mg raspadljive tablete za usta i MuscoRil 4 mg / 2 ml otopine za injekcije:
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
MuscoRil 4 mg tvrde kapsule:
Kartonska kutija s 2 PVC / aluminijska blistera po 10 kapsula.
MuscoRil 8 mg tvrde kapsule:
Kartonska kutija koja sadrži 1 PVC / aluminijski blister od 10 kapsula.
MuscoRil 8 mg disperzibilne tablete za usta:
Kartonska kutija koja sadrži 1 poliamid, aluminij, PVC / aluminijski blister od 10 tableta
MuscoRil 4 mg / 2ml otopina za injekcije za intramuskularnu primjenu:
Kartonska kutija koja sadrži 6 bočica od bijelog stakla tipa I od 2 ml.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
MuscoRil 4 mg tvrde kapsule - 20 kapsula .......................................... .................................. AIC n. 015896020
MuscoRil 8 mg tvrde kapsule - 10 kapsula .......................................... .................................. AIC n. 015896083
MuscoRil 8 mg disperzibilne tablete za usta - 10 tableta .......................................... ...... AIC br.015896095
MuscoRil 4 mg / 2 ml otopina za injekcije za intramuskularnu primjenu - 6 ampula po 2 ml ....... AIC n. 015896018
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
MuscoRil 4 mg tvrde kapsule -20 tvrdih kapsula: Odobrenje: 23.01.1960. Obnova 01.06.2005
MuscoRil 4 mg / 2 ml otopina za injekcije za intramuskularnu primjenu - 6 ampula po 2 ml: Odobrenje: 12.03.1959. Obnova: 01.06.2005
Muscoril 8 mg tvrde kapsule - 10 tvrdih kapsula: Odobrenje: 27.02.2008
Muscoril 8 mg raspadljive tablete za usta - 10 tableta: Autorizacija: 05.05.2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Listopada 2014