Aktivni sastojci: paklitaksel
TAXOL 6 mg / ml koncentrat za otopinu za infuziju
Zašto se koristi Taxol? Čemu služi?
Paclitaxel pripada skupini lijekova protiv raka koji se zovu taksani. Ova sredstva inhibiraju rast stanica raka.
TAXOL je indiciran za liječenje:
Rak jajnika:
- kao prva linija terapije (nakon početne operacije u kombinaciji s cisplatinom, lijekom koji sadrži platinu).
- nakon standardnih tretmana lijekovima na bazi platine koji nisu bili učinkoviti.
Rak dojke:
- kao prva linija terapije u uznapredovaloj bolesti ili bolesti koja se proširila na druge dijelove tijela (metastatska bolest). TAXOL se kombinira s antraciklinima (npr. Doksorubicinom) i lijekom koji se naziva trastuzumab (u pacijenata za koje antraciklin nije indiciran i čije stanice raka imaju protein nazvan HER 2, vidjeti upute za uporabu trastuzumaba.).
- nakon početne operacije, kao dodatni tretman, nakon liječenja antraciklinima i ciklofosfamidom (AC).
- kao terapiju druge linije u pacijenata koji nisu odgovorili na standardne tretmane antraciklinima ili u onih kod kojih se takvo liječenje ne bi trebalo koristiti.
Uznapredovali karcinom pluća bez malih stanica:
u kombinaciji s cisplatinom, kada operacija i / ili radioterapija nisu prikladni.
Kaposijev sarkom povezan sa AIDS-om:
- kada je pokušano drugo liječenje (npr. liposomalni antraciklini), ali nije djelovalo.
Kontraindikacije Kada se Taxol ne smije koristiti
Nemojte koristiti TAXOL
- ako ste alergični (preosjetljivi) na paklitaksel ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6), posebno polioksietilirano ricinusovo ulje.
- ako vam je broj bijelih krvnih stanica prenizak. Vaš će liječnik zatražiti krvne pretrage.
- ako dojite.
- ako imate tešku i nekontroliranu infekciju, a Taxol se koristi za liječenje Kaposijevog sarkoma.
Ako se pojavi bilo koja od ovih situacija, obavijestite svog liječnika prije početka liječenja TAXOL -om. Primjena TAXOL -a se ne preporučuje u djece (mlađe od 18 godina).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Taxol
Prije upotrebe TAXOL -a razgovarajte sa svojim liječnikom.
Kako biste smanjili alergijske reakcije, prije nego što dobijete TAXOL bit će vam dani drugi lijekovi.
Ako osjetite teške alergijske reakcije (npr. Otežano disanje, otežano disanje, stezanje u prsima, pad krvnog tlaka, omaglica, omaglica, kožne reakcije poput osipa ili otekline).
Ako imate temperaturu, drhtavicu, grlobolju ili čireve u ustima (znakovi mijelosupresije).
Ako imate utrnulost ili slabost u rukama i nogama (znakovi periferne neuropatije); može biti potrebno smanjenje doze TAXOL -a.
Ako imate teške probleme s jetrom; u tom se slučaju ne preporučuje uporaba TAXOL -a.
Ako imate abnormalnosti u srčanoj provodljivosti.
Ako imate ozbiljan ili dugotrajan proljev, s povišenom temperaturom i bolovima u trbuhu, tijekom ili neposredno nakon liječenja TAXOL -om. Debelo crijevo može biti upaljeno (pseudomembranozni kolitis). ako ste prethodno primali zračenje prsnog koša (jer to može povećati rizik od upale pluća).
Ako imate crvena ili upaljena usta (znakovi mukozitisa) i liječite se od Kaposijevog sarkoma.
Možda će vam trebati niža doza.
Ako se pojavi bilo koja od ovih situacija, odmah obavijestite svog liječnika.
TAXOL se uvijek mora primijeniti u venu. Primjena TAXOL -a u arterije može uzrokovati upalu i može uzrokovati bol, oteklinu, crvenilo i toplinu.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak taksola
Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta.
To je zato što TAXOL ili drugi lijekovi možda neće djelovati prema očekivanjima ili ste skloniji nuspojavama.
Interakcija znači da različiti lijekovi mogu utjecati jedni na druge.
Razgovarajte sa svojim liječnikom kada uzimate paklitaksel istodobno s uzimanjem bilo čega od sljedećeg:
- lijekove za liječenje infekcija (npr. antibiotike poput eritromicina, rifampicina itd.; pitajte svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika ako niste sigurni je li lijek koji uzimate antibiotik)
- lijekovi koji se koriste za stabilizaciju raspoloženja, ponekad se nazivaju i antidepresivi (npr. fluoksetin)
- lijekovi za liječenje napadaja (epilepsija) (npr. karbamazepin, fenitoin)
- lijekovi koji vam pomažu u snižavanju razine masnoća u krvi (npr. gemfibrozil)
- lijekovi koji se koriste za žgaravicu ili čir na želucu (npr. cimetidin)
- lijekovi za liječenje HIV -a i AIDS -a (npr. ritonavir, sakvinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapin)
- lijek zvan klopidogrel koji se koristi za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka
- lijek zvan rifampicin, antibiotik koji se koristi za tuberkulozu. Možda će biti potrebno povećanje doze TAXOL -a
- cjepiva: obavijestite svog liječnika ako ste se nedavno cijepili ili planirate cijepljenje. Uporaba TAXOL -a zajedno s nekim cjepivima može uzrokovati ozbiljne komplikacije
- cisplatin (lijek protiv raka): TAXOL treba primijeniti prije cisplatina. Možda će biti potrebno češće praćenje funkcije bubrega
- doksorubicin (antikancerogeni): TAXOL se treba primijeniti 24 sata nakon doksorubicina, kako bi se izbjegle visoke razine doksorubicina u cirkulaciji.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Obavijestite svog liječnika ako ste trudni ili mislite da ste trudni prije nego počnete uzimati TAXOL. Ako postoji mogućnost da zatrudnite, tijekom liječenja upotrijebite učinkovit i siguran kontraceptiv. TAXOL se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako je to krajnje neophodno.
Pacijentice i muškarci reproduktivne dobi i / ili njihovi partneri trebali bi koristiti kontraceptive najmanje šest mjeseci nakon liječenja paklitakselom. Pacijenti muškog spola trebali bi se raspitati o krioprezervaciji sperme prije liječenja paklitakselom zbog moguće neplodnosti.
Ako dojite, obavijestite svog liječnika. Prestanite dojiti ako koristite TAXOL. Nemojte nastavljati dojenje bez dopuštenja liječnika.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ovaj lijek sadrži alkohol. Iz tog razloga možda nije pametno upravljati vozilima odmah nakon liječenja. U svakom slučaju ne biste trebali voziti ako ste omamljeni ili ako se osjećate nesigurno.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka TAXOL
TAXOL sadrži ricinusovo ulje (50% polioksietilirano ricinusovo ulje) koje može izazvati ozbiljne alergijske reakcije. Ako ste alergični na ricinusovo ulje, razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego uzmete TAXOL.
TAXOL sadrži alkohol (oko 50% etanola) - svaki mililitar TAXOL -a sadrži 0,396 g alkohola. Doza TAXOL -a od 300 mg / 50 ml sadrži 20 g alkohola, što odgovara 450 ml piva ili 175 ml vina.
Doziranje i način uporabe Način upotrebe Taxol: Doziranje
- Kako biste smanjili alergijske reakcije, prije lijeka TAXOL bit će vam dani drugi lijekovi. Ti lijekovi mogu biti tablete ili intravenske infuzije, ili oboje.
- Primit ćete TAXOL kapanjem u venu (za intravenoznu infuziju), kroz linijski filter. TAXOL će vam dati zdravstveni radnik. On ili ona će pripremiti infuzijsku otopinu prije nego što vam je daju. Doza koju ćete primiti ovisit će i o rezultatima vaših krvnih pretraga. Ovisno o vrsti i težini karcinoma, TAXOL ćete primati sami ili u kombinaciji s drugim lijekom protiv raka.
- TAXOL se uvijek treba davati u venu kroz razdoblje od 3 do 24 sata. Obično se daje svaka 2 do 3 tjedna, osim ako vam liječnik nije drugačije savjetovao. Vaš liječnik će vas savjetovati o broju ciklusa TAXOL -a koji ćete morati poduzeti.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog proizvoda, obratite se svom liječniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Taxola
Ne postoji protuotrov za predoziranje TAXOL -om. Bit ćete liječeni od svojih simptoma.
Nuspojave Koje su nuspojave taksola
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo kakve znakove alergijske reakcije. To može uključivati jedno ili više od sljedećeg:
- naleti vrućine,
- kožne reakcije,
- svrbež,
- stezanje u prsima,
- otežano disanje ili otežano disanje,
- oteklina.
Sve to mogu biti znakovi ozbiljnih nuspojava.
Odmah obavijestite svog liječnika:
Ako imate groznicu, drhtavicu, grlobolju ili čireve u ustima (znakovi mijelosupresije).
Ako imate utrnulost ili slabost u rukama i nogama (znakovi periferne neuropatije).
Ako razvijete ozbiljan ili trajan proljev, s povišenom temperaturom i bolovima u trbuhu.
Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):
- Manje alergijske reakcije poput crvenila, osipa, svrbeža
- Infekcije: uglavnom infekcije gornjih dišnih putova, infekcije mokraćnog sustava
- Kratkoća daha
- Bol u grlu ili čirevi u ustima, bol i crvenilo u ustima, proljev, osjećaj mučnine ili mučnina (mučnina, povraćanje)
- Gubitak kose (većina slučajeva opadanja kose dogodila se manje od mjesec dana nakon početka liječenja paklitakselom. Kada se to dogodi, gubitak kose je očit [više od 50%] kod većine pacijenata).
- Bol u mišićima, grčevi, bolovi u zglobovima
- Groznica, drhtavica, glavobolja, vrtoglavica, umor, bljedilo, lakše stvaranje modrica
- Utrnulost, trnci ili slabost u rukama i nogama (svi simptomi periferne neuropatije)
- Testovi mogu pokazati: smanjen broj trombocita, broj bijelih ili crvenih krvnih zrnaca, nizak krvni tlak
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- Blage i prolazne promjene noktiju i kože, reakcije na mjestu ubrizgavanja (lokalizirani otok, bol i crvenilo kože)
- Ispitivanja mogu pokazati: usporen rad srca, ozbiljno povećanje jetrenih enzima (alkalna fosfataza i AST - SGOT)
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
- Šok zbog infekcija (poznat kao "septički šok")
- Lupanje srca, bolesti srca (AV blok), povećani broj otkucaja srca, srčani udar, respiratorni poremećaj
- Umor, znojenje, nesvjestica (sinkopa), značajne alergijske reakcije, upala vena uzrokovana trombom (tromboflebitis), oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla
- Bolovi u leđima, prsima, bolovi u rukama i stopalima, zimica, bolovi u trbuhu (trbuhu)
- Ispitivanja mogu pokazati: ozbiljno povećanje bilirubina (žutica), visok krvni tlak, ugrušak
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- Smanjenje bijelih krvnih stanica s groznicom i povećan rizik od infekcije (febrilna neutropenija)
- Oštećenje živaca s osjećajem slabosti u mišićima ruku i nogu (motorna neuropatija)
- Kratkoća daha, plućna embolija, plućna fibroza, intersticijska upala pluća, dispneja, pleuralni izljev
- Opstrukcija crijeva, crijevna perforacija, upala debelog crijeva (ishemijski kolitis), upala gušterače (pankreatitis)
- Svrab, osip, crvenilo kože (eritem)
- Infekcija krvi (sepsa), peritonitis
- Pireksija, dehidracija, astenija, edemi, malaksalost
- Ozbiljne i po život opasne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke reakcije)
- Ispitivanja mogu pokazati: povišen kreatinin u krvi što ukazuje na bubrežnu disfunkciju
Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba):
- Ubrzan i nepravilan srčani ritam (fibrilacija atrija, supraventrikularna tahikardija)
- Nagle promjene u stvaranju krvnih stanica (akutna mijeloična leukemija, mijelodisplastični sindrom)
- Poremećaj vidnog živca i / ili smetnje vida (scintilacijski skotom)
- Gubitak ili smanjenje sluha (ototoksičnost), zujanje u ušima (tinitus), vrtoglavica
- Kašalj
- Ugrušci u veni u trbuhu i crijevima (mezenterična tromboza), upala debelog crijeva ponekad s teškim i trajnim proljevom (pseudomembranozni kolitis, neutropenični kolitis), edem (ascites), ezofagitis, zatvor
- Teške reakcije preosjetljivosti uključujući groznicu, crvenilo kože, bol u zglobovima i / ili upalu oka (Stevens-Johnsonov sindrom), lokalizirano ljuštenje kože (epidermalna nekroliza), crvenilo s crvenim i nepravilnim (eksudativnim) mrljama (eritem) multiforme)), upala kože s mjehurićima i ljuštenjem (eksfolijativni dermatitis), osip, gubitak noktiju (pacijenti na terapiji trebaju zaštititi ruke i stopala kremom za sunčanje)
- Gubitak apetita (anoreksija)
- Ozbiljne i po život opasne reakcije preosjetljivosti sa šokom (anafilaktički šok)
- Poremećena funkcija jetre (nekroza jetre, jetrena encefalopatija (obje su prijavile smrtne slučajeve))
- Konfuzijsko stanje
- Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) Prijavljena je diseminirana intravaskularna koagulacija ili "DIC". Ovo je ozbiljno stanje zbog kojeg su ljudi lako osjetljivi na krvarenje, krvne ugruške ili oboje.
- Otvrdnuće / zadebljanje kože (skleroderma)
- Metaboličke komplikacije nakon kemoterapije (sindrom tumorske lize)
- Poremećaji oka, poput zadebljanja i oticanja makule (edem makule), svjetlosni bljeskovi (fotopsija) i mrlje, mrlje, točkice i "paučina" koje lebde u vidnom polju (leteće muhe)
- Upala vena (flebitis)
- Autoimune bolesti s više simptoma, poput crvenih, ljuskavih mrlja na koži, bolova u zglobovima ili umora (sistemski eritematozni lupus)
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku koji uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Prije razrjeđivanja TAXOL -a:
Čuvati na temperaturi ispod 25 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti. Zamrzavanje ne utječe negativno na zatvorene bočice.
S mikrobiološkog stajališta, nakon otvaranja proizvod se može čuvati najviše 28 dana na 25 ° C. Ostala razdoblja i uvjeti skladištenja odgovornost su korisnika.
Nakon razrjeđivanja TAXOL -a:
S mikrobiološkog gledišta, razrijeđeni proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, čuvajte u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C) ne više od 24 sata, osim ako je razrjeđivanje izvršeno u provjerenim i kontroliranim aseptičnim uvjetima. Više pojedinosti o stabilnosti nakon razrjeđivanja potražite u odjeljku za zdravstvene djelatnike.
Druge podatke
Što TAXOL sadrži
Aktivni sastojak je paklitaksel.
Svaki ml koncentrata sadrži 6 mg paklitaksela.
Svaka bočica sadrži 5 - 16,7 - 25 ili 50 ml (što odgovara 30, 100, 150 ili 300 mg paklitaksela).
Pomoćni sastojci su etanol (alkohol) i polioksietilirano ricinusovo ulje.
Opis izgleda TAXOL -a i sadržaj pakiranja
TAXOL 6 mg / ml koncentrat za otopinu za infuziju je bistra, bezbojna do blago viskozna žuta otopina, sadržana u bočicama od 5 ml, 16,7 ml, 25 ml i 50 ml koncentrata za razrjeđivanje.
Bočice su pojedinačno zapakirane u karton, dostupne su i kutije s 10 kartona.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima
Priprema otopina za infuziju:
- Spremnici i infuzioni setovi koji se koriste s TAXOL -om ne smiju sadržavati DEHP. To će smanjiti rizik izloženosti pacijenta plastifikatoru DEHP [di- (2-etilheksil) ftalat], koji se može osloboditi iz PVC posuda ili infuzionih setova. Upotreba uređaja za filtriranje (npr. IVEX-2) s kratkim ulazom od PVC-a i / ili izlazni uređaji nisu pokazali značajnu prodaju DEHP -a.
- Kao i sa svim antineoplastičnim sredstvima, s TAXOL -om se mora rukovati pažljivo. Uvijek nosite odgovarajuće zaštitne rukavice pri rukovanju bočicama koje sadrže paklitaksel. Razrjeđivanje paklitaksela mora izvršiti obučeno osoblje u aseptičnim uvjetima na određenom području. U slučaju dodira s kožom, područje operite vodom i sapunom. U slučaju dodira sa sluznicom, operite s puno vode.
- Nemojte koristiti uređaj za kemoterapiju ili slične uređaje za probijanje koji mogu uzrokovati pad čepa u bočicu, što može dovesti do gubitka sterilnosti.
Korak 1: Razrijedite koncentrat
Prije primjene, TAXOL se mora razrijediti s jednim od sljedećeg:
- 0,9% natrijevog klorida
- 5% dekstroze
- 5% dekstroze i 0,9% otopine za ubrizgavanje natrijevog klorida
- 5% dekstroze u Ringerovoj otopini za injekcije
Koncentracija konačne otopine paklitaksela treba biti između 0,3 mg / ml i 1,2 mg / ml. Treba koristiti posude i uređaje za infuziju bez DEHP-a.
Nakon razrjeđivanja, otopine mogu pokazivati zamućenost, koja se može pripisati formulaciji nosača, i ne mogu se ukloniti filtriranjem. Nije zabilježeno značajno smanjenje koncentracije nakon simuliranog davanja otopine kroz intravenoznu kanilu opremljenu linijskim filterom.
Korak 2: Primjena infuzije
Svim pacijentima prije primjene dajte kortikosteroide, antihistaminike i H2 antagoniste.
Nemojte ponovno davati TAXOL sve dok broj neutrofila ne bude ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 za bolesnike s Kaposijevim sarkomom), a broj trombocita ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 za bolesnike s Kaposom).
Izbjegavajte taloženje infuzijske otopine:
- Upotrijebite što je prije moguće nakon razrjeđivanja
- Izbjegavajte pretjerano drmanje, vibracije ili uznemirenost
- Infuzijski setovi moraju se temeljito očistiti prije uporabe.
- Redovito provjeravajte izgled otopine i zaustavite infuziju ako postoje talozi.
Kemijsko-fizikalna stabilnost otopine dokazana je na 5 ° C i 25 ° C tijekom 7 dana kada se razrijedi s 5% otopinom dekstroze za injekcije, te 14 dana kada se razrijedi s 0,9% otopinom natrijevog klorida. S mikrobiološkog gledišta , razrijeđeni proizvod treba odmah upotrijebiti ili čuvati na 2 ° C-8 ° C do 24 sata.
TAXOL bi se trebao primjenjivati kroz odgovarajući linijski filter s membranom s mikroporama promjera ≤ 0,2 mikrometra. Treba koristiti posude i infuzijske setove bez DEHP-a. Upotreba filtera koji sadrže kratke PVC ulazne i izlazne uređaje nisu pokazala značajna ispuštanja DEHP-a.
Korak 3: Odlaganje
Zbrinjavanje neiskorištenog ili otpadnog materijala mora biti u skladu s propisima koji se odnose na rukovanje citotoksičnim lijekovima.
Doza:
Preporučene doze za intravensku infuziju TAXOL -a su sljedeće:
Nemojte ponovno davati TAXOL sve dok broj neutrofila ne bude ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 za bolesnike s Kaposijevim sarkomom), a broj trombocita ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 za bolesnike s Kaposijevim sarkomom).
Bolesnici s teškom neutropenijom (broj neutrofila <500 / mm3 tijekom jednog ili više tjedana) ili teškom perifernom neuropatijom trebali bi primiti 20% smanjenu dozu za sljedeće tečajeve (25% za bolesnike s Kaposijevim sarkomom) (vidjeti Sažetak opisa svojstava lijeka).
Nema dovoljno podataka za preporuku promjene doze u bolesnika s blagom do umjerenom disfunkcijom jetre. Bolesnici s teškom disfunkcijom jetre ne smiju se liječiti TAXOL -om (vidjeti Sažetak opisa svojstava lijeka).
Uporaba TAXOL -a se ne preporučuje u djece mlađe od 18 godina zbog loših podataka o sigurnosti i djelotvornosti.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
TAXOL 6 MG / ML
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna bočica sadrži 6 mg / ml paklitaksela (6 mg po 1 ml koncentrata za otopinu za infuziju).
Jedna bočica od 5 ml sadrži 30 mg paklitaksela.
Jedna bočica od 16,7 ml sadrži 100 mg paklitaksela.
Jedna bočica od 25 ml sadrži 150 mg paklitaksela.
Jedna bočica od 50 ml sadrži 300 mg paklitaksela.
Pomoćne tvari: 396 mg / ml bezvodnog etanola i ricinusovog ulja.
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Koncentrat za otopinu za infuziju.
Bistra, bezbojna do blijedožuta viskozna otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Rak jajnika: u prvoj liniji kemoterapije raka jajnika TAXOL je indiciran za liječenje bolesnica s uznapredovalim rakom jajnika ili s rezidualnim karcinomom (> 1 cm) nakon početne laparatomije, u kombinaciji s cisplatinom.
U drugoj liniji kemoterapije raka jajnika TAXOL je indiciran za liječenje metastatskog raka jajnika kada se standardna terapija, koja sadrži derivate platine, nije pokazala učinkovitom.
Rak dojke: U adjuvantnoj terapiji Taxol je indiciran za liječenje pacijenata s čvorno pozitivnim karcinomom dojke nakon terapije antraciklinom i ciklofosfamidom (AC). Adjuvantno liječenje TAXOL -om treba smatrati alternativom nastavku AC terapije.
TAXOL je indiciran za početno liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog raka dojke u kombinaciji s antraciklinom u bolesnika za koje je prikladna terapija antraciklinima i s trastuzumabom u bolesnika s prekomjernom ekspresijom razine HER-2 razine 3+. "Imunohistokemijski pregled i za koje liječenje s antraciklinom nije moguće (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Kao monoterapija, TAXOL je indiciran za liječenje metastatskog raka dojke kada se standardna terapija, koja sadrži derivate antraciklina, ne smatra mogućom ili nije utvrđena kao učinkovita.
Uznapredovali karcinom pluća bez malih stanica : TAXOL, u kombinaciji s cisplatinom, indiciran je za liječenje raka malih stanica pluća (NSCLC) u pacijenata koji se ne mogu podvrgnuti radikalnoj operaciji i / ili radioterapiji.
Kaposijev sarkom povezan sa AIDS-om: Taxol je indiciran za liječenje pacijenata s uznapredovalim Kaposijevim sarkomom (KS) povezanim sa AIDS-om koji nisu uspjeli prije terapije liposomskim antraciklinom.
Postoje ograničeni podaci o učinkovitosti koji podržavaju ovu indikaciju, sažetak relevantnih studija predstavljen je u odjeljku 5.1.
04.2 Doziranje i način primjene
TAXOL bi se trebao primjenjivati pod nadzorom kvalificiranog onkologa u ustanovama specijaliziranim za primjenu citotoksičnih lijekova (vidjeti dio 6.6).
Prije primjene TAXOL -a, svim pacijentima treba premedikatizirati kortikosteroidima, antihistaminicima i H2 antagonistima, na primjer:
* 8-20 mg za bolesnike s Kaposijevim sarkomom
** ili ekvivalentni antihistaminik, npr. klorfeniramin
Za upute o razrjeđivanju proizvoda prije primjene, vidjeti dio 6.6. TAXOL treba primijeniti intravenozno kroz linijski filter s mikroporoznom membranom promjera ≤ 0,22 μm (vidjeti dio 6.6).
Prva linija kemoterapije raka jajnika: Iako se istražuju drugi režimi doziranja, preporučuje se kombinirani režim koji se sastoji od TAXOL -a i cisplatina. Na temelju trajanja infuzije preporučuju se dvije doze TAXOL -a: TAXOL u dozi od 175 mg / m2, primijenjen intravenozno kroz 3 sata, nakon čega slijedi cisplatin u dozi od 75 mg / m2, svaka tri tjedna ili TAXOL 135 mg . / m2, primijenjen kao 24-satna infuzija, nakon čega slijedi cisplatin u dozi od 75 mg / m2, s razmakom od tri tjedna između jedne primjene ove kombinacije i sljedeće (vidjeti dio 5.1).
Druga linija kemoterapije raka jajnika: preporučena doza TAXOL -a je 175 mg / m2, primijenjena tijekom 3 sata, s razmakom od 3 tjedna između jedne primjene do sljedeće.
Adjuvantna kemoterapija kod raka dojke: Preporučena doza TAXOL -a je 175 mg / m2 primijenjena kroz 3 sata svaka 3 tjedna tijekom četiri ciklusa nakon AC terapije.
Kemoterapija prve linije raka dojke: kada se koristi u kombinaciji s doksorubicinom (50 mg / m2), TAXOL treba primijeniti 24 sata nakon doksorubicina. Preporučena doza TAXOL -a je 220 mg / m2 koja se daje intravenozno u razdoblju od 3 sata, s razmakom od 3 tjedna između tečajeva (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Kada se koristi u kombinaciji s trastuzumabom, preporučena doza TAXOL -a je 175 mg / m2, primijenjena intravenozno kroz 3 sata, s razmakom od 3 tjedna između tečajeva (vidjeti dio 5.1).Infuzija TAXOL -a može se započeti dan nakon prve doze trastuzumaba ili odmah nakon sljedeće ako se prethodna doza trastuzumaba dobro podnosila (za detaljnu doziranje trastuzumaba pogledajte Sažetak opisa svojstava lijeka Herceptin).
Druga linija kemoterapije raka dojke: Preporučena doza TAXOL -a je 175 mg / m2, primijenjena u razdoblju od 3 sata, s razmakom od 3 tjedna između tečajeva.
Liječenje uznapredovalog karcinoma pluća bez malih stanica: preporučena doza TAXOL -a je 175 mg / m2, primijenjena kroz 3 sata, nakon čega slijedi primjena cisplatina u dozi od 80 mg / m2, s razmakom od 3 tjedna između jednog terapijskog ciklusa i sljedećeg.
Liječenje Kaposijevog sarkoma povezanog sa AIDS-om: Preporučena doza TAXOL -a je 100 mg / m2, primijenjena kao 3 -satna intravenska infuzija svaka dva tjedna.
Naknadne doze TAXOL -a treba primijeniti uzimajući u obzir individualnu podnošljivost lijeka.
Nije preporučljivo ponovno primijeniti TAXOL sve dok broj neutrofila ne dosegne ili pređe vrijednost od 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 za bolesnike s Kaposijevim sarkomom), a broj trombocita ne dosegne vrijednost ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 za bolesnike s Kaposijevim sarkomom) .U slučaju teške neutropenije (neutrofili manji od 500 / mm3 tijekom 7 ili više dana) ili teške periferne neuropatije, dozu u sljedećim tijekovima terapije treba smanjiti za 20% (25% za pacijente s Kaposijevim sarkomom) (vidjeti dio 4.4).
Pacijenti s disfunkcijom jetre: Nema odgovarajućih podataka koji bi preporučili prilagodbu doze u bolesnika s blagom do umjerenom disfunkcijom jetre (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). Pacijente s teškom disfunkcijom jetre ne treba liječiti paklitakselom.
Pedijatrijska uporaba: Ne preporučuje se uporaba TAXOL -a u djece mlađe od 18 godina jer nema podataka o sigurnosti i djelotvornosti.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na paklitaksel ili bilo koju pomoćnu tvar, osobito polioksietilirano ricinusovo ulje (vidjeti dio 4.4).
TAXOL se ne smije primjenjivati u bolesnika s početnim brojem neutrofila 3 (3 za bolesnike s Kaposijevim sarkomom).
TAXOL je kontraindiciran tijekom dojenja (vidjeti dio 4.6).
U Kaposijevom sarkomu TAXOL je također kontraindiciran u bolesnika s istodobnim, teškim i nekontroliranim infekcijama.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
TAXOL se mora primjenjivati pod nadzorom liječnika s iskustvom u primjeni kemoterapije protiv raka.Zbog moguće pojave teških reakcija preosjetljivosti na lijek, trebala bi biti dostupna odgovarajuća oprema za potpornu skrb.
S obzirom na mogućnost ekstravazacije, preporučljivo je pomno pratiti mjesto infuzije radi moguće infiltracije tijekom primjene lijeka.
Bolesnike treba prethodno liječiti kortikosteroidima, antihistaminicima i H2 antagonistima (vidjeti dio 4.2).
TAXOL je potrebno primijeniti prije primjene cisplatina u kombinaciji (vidjeti dio 4.5).
Nakon liječenja TAXOL -om, kojemu je prethodila odgovarajuća premedikacija, značajne reakcije preosjetljivosti, karakteriziran dispnejom i hipotenzijom koja zahtijeva liječenje, angioedemom i generaliziranom urtikarijom koja se očituje u histaminu. U slučaju teških reakcija preosjetljivosti, TAXOL treba odmah prekinuti, započeti simptomatsku terapiju i ne primijeniti lijek ponovno.
Mijelosupresija (uglavnom neutropenija) je toksičnost koja ograničava dozu. Potrebno je uvesti često praćenje hematoloških parametara i liječenje se ne smije nastaviti sve dok se vrijednost neutrofila ne vrati ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 za bolesnike s Kaposijevim sarkomom) i trombocita ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 za bolesnike s Kaposijev sarkom). U kliničkoj studiji s Kaposi sarkomom većina je pacijenata primala faktor rasta granulocita (G-CSF).
Pacijenti s disfunkcijom jetre mogu imati povećan rizik od toksičnosti, osobito mijelosupresije stupnja 3-4. Nije pokazano da se povećava toksičnost TAXOL -a ako se primjenjuje tijekom tri sata u bolesnika s blago oštećenom funkcijom jetre. Kada se TAXOL daje kao sporija infuzija, može se primijetiti povećana mijelosupresija u bolesnika s umjerenom do teškom disfunkcijom jetre. Bolesnike treba pomno pratiti radi razvoja teške mijelosupresije (vidjeti dio 4.2). Nema odgovarajućih podataka koji bi preporučili prilagodbu doze u bolesnika s blagom do umjerenom jetrenom disfunkcijom (vidjeti dio 5.2). Nema podataka o bolesnicima s teškom kolestazom na početku terapije.Bolesnike s teškom disfunkcijom jetre ne treba liječiti paklitakselom.
Ozbiljne abnormalnosti u srčanoj provodljivosti rijetko su prijavljeni samo sa TAXOL -om. Ako se pojave tijekom primjene TAXOL -a, potrebno je započeti odgovarajuću terapiju i provoditi kontinuirano praćenje srca tijekom sljedećih ciklusa. Tijekom liječenja TAXOL -om opažene su hipotenzija, hipertenzija i bradikardija; pacijenti su obično asimptomatski i općenito ne zahtijevaju liječenje. Često praćenje preporučuju se vitalni znakovi, osobito tijekom prvog sata infuzije TAXOL-a. Ozbiljni kardiovaskularni događaji primijećeni su češće u bolesnika s nedrobnoćelijskim karcinomom pluća nego u bolesnika s rakom. U kliničkoj studiji Kaposijevog sarkoma povezanog sa AIDS-om, zabilježen je jedan slučaj uočeno je zatajenje srca povezano s paklitakselom.
Kada se TAXOL koristi u kombinaciji s doksorubicinom ili trastuzumabom za početno liječenje metastatskog raka dojke, srčanu funkciju treba pomno pratiti. Pacijenti koji su kandidati za liječenje TAXOL -om u ovim kombinacijama trebali bi proći osnovnu srčanu procjenu, uključujući "anamnezu, fizikalni pregled, EKG, ehokardiogram i / ili angio kardioscintigrafiju (MUGA skeniranje). Srčanu funkciju treba dodatno pratiti tijekom liječenja ( npr. svaka tri mjeseca) Monitoring može pomoći u identificiranju pacijenata kod kojih se javi srčana disfunkcija, a liječnici bi trebali pažljivo procijeniti kumulativnu dozu (mg / m2) antraciklina koja se primjenjuje pri donošenju odluka o brzini srčane funkcije. Kad dokazi ukazuju na pogoršanje srčane funkcije, čak asimptomatski, liječnici bi trebali pažljivo odmjeriti kliničku korist daljnje terapije u odnosu na mogućnost nastanka oštećenja srca, uključujući potencijalno nepovratna oštećenja. Ako se daje daljnje liječenje, kontrola rada srca trebala bi biti učestalija (npr. svakih 1-2 ciklusa). Za više detalja pogledajte Sažetak opisa svojstava lijeka Herceptin ili doksorubicin.
iako periferna neuropatija je česta pojava, rijetko se razvijaju teški simptomi. U teškim slučajevima preporučuje se smanjenje doze za 20% (25% u bolesnika s Kaposijevim sarkomom) za sve sljedeće tretmane TAXOL -om. U pacijenata s karcinomom malih stanica pluća i u pacijenata s rakom jajnika na liječenju prve linije, primjena TAXOL-a infuziranog tijekom tri sata u kombinaciji s cisplatinom rezultirala je većom učestalošću teške neurotoksičnosti u usporedbi s samim TAXOL-om i ciklofosfamidom, nakon čega slijedi cisplatin .
U studijama na životinjama, provedenim radi procjene lokalne podnošljivosti, uočene su ozbiljne reakcije tkiva nakon intraarterijske primjene; iz tog razloga potrebno je posebno paziti na izbjegavanje primjene TAXOL -a na ovaj način.
Liječenje TAXOL -om u kombinaciji s radioterapijom pluća, bez obzira na njihov slijed uporabe, može pridonijeti razvoju intersticijska upala pluća.
Budući da TAXOL sadrži etanol (396 mg / ml), potrebno je procijeniti njegove potencijalne učinke na središnji živčani sustav i druge moguće učinke.
Slučajevi pseudomembranozni kolitis , uključujući slučajeve u pacijenata koji nisu istodobno bili na antibiotskoj terapiji. Ovu reakciju treba uzeti u obzir pri diferencijalnoj dijagnozi slučajeva teškog ili dugotrajnog proljeva koji se javio tijekom ili neposredno nakon liječenja paklitakselom.
U bolesnika s Kaposijevim sarkomom, teški mukozitis rijetko je. Ako se jave teške reakcije, dozu paklitaksela treba smanjiti za 25%.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Preporučuje se primjena TAXOL -a prvi cisplatina u prvoj liniji kemoterapije raka jajnika, budući da je u ovom slučaju profil podnošljivosti TAXOL-a usporediv s onim tipičnim za samo upotrebu. nakon cisplatin, izraženija od normalne mijelosupresije i približno 20% smanjenje klirensa paklitaksela primijećeno je u liječenih pacijenata. Pacijentice liječene TAXOL -om i cisplatinom mogu imati veći rizik od oštećenja bubrega od onih koje se liječe samo cisplatinom u ginekološkim karcinomima.
Budući da se eliminacija doksorubicina i njegovih aktivnih metabolita može smanjiti ako se paklitaksel i doksorubicin daju u kratkom roku, TAXOL u početnom liječenju metastatskog raka dojke treba primijeniti 24 sata nakon doksorubicina (vidjeti dio 5.2).
Metabolizam paklitaksela djelomično kataliziraju izoenzimi citokroma P450 CYP2C8 i CYP3A4 (vidjeti dio 5.2). Kliničke studije pokazale su da je metabolizam paklitaksela do 6a-hidroksipaklitaksera posredovan CYP2C8 glavni metabolički put u ljudi. Istodobna primjena ketokonazola, poznatog snažnog inhibitora CYP3A4, ne inhibira eliminaciju paklitaksela u bolesnika; stoga se dva lijeka mogu primjenjivati zajedno bez potrebe za prilagodbom doze. Daljnji podaci o mogućim interakcijama lijekova između paklitaksela i drugih supstrata / inhibitora CYP3A4 ograničeni su. Stoga je potreban oprez pri istodobnoj primjeni paklitaksela s lijekovima koji mogu inhibirati (npr. Eritromicin, fluoksetin, gemfibrozil) ili inducirati (npr. Rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) oba CYP2C8 nego 3A4.
Na klirens paklitaksela ne utječe prethodna obrada cimetidinom.
Studije na pacijentima s Kaposijevim sarkomom koje su uzimale brojne istodobne terapije ukazuju na to da je sustavni klirens paklitaksela značajno smanjen u prisutnosti nelfinavira i ritonavira, ali ne i s indinavirom. Nema dovoljno informacija o interakcijama s drugim inhibitorima proteaze. Stoga se paklitaksel treba oprezno primjenjivati u bolesnika koji kao istodobnu terapiju primaju inhibitore proteaze.
04.6 Trudnoća i dojenje
Nema odgovarajućih podataka o uporabi paklitaksela u trudnoći. Pokazalo se da je paklitaksel embriotoksičan i fetotoksičan kod kunića te da smanjuje plodnost kod štakora.
Kao i drugi citotoksični lijekovi, paklitaksel može uzrokovati oštećenja ploda ako se daje trudnicama, pa se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako je to apsolutno neophodno. Ženama u reproduktivnoj dobi treba savjetovati da ne zatrudne dok uzimaju paklitaksel i da odmah obavijeste svog liječnika ako se to dogodi. Žene i muškarci u reproduktivnoj dobi i / ili njihovi partneri trebaju koristiti kontracepciju najmanje 6 mjeseci nakon liječenja paklitakselom Muški pacijenti bi se trebali obavijestiti o krioprezervaciji spermija prije liječenja paklitakselom zbog moguće neplodnosti.
Paclitaxel je kontraindiciran tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3.) Nije poznato izlučuje li se paklitaksel u majčino mlijeko. Preporuča se prekinuti laktaciju tijekom terapije.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nije dokazano da TAXOL ometa sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, treba uzeti u obzir činjenicu da TAXOL sadrži alkohol (vidjeti dijelove 4.4 i 6.1).
04.8 Nuspojave
Osim ako nije drugačije naznačeno, u nastavku se odnosi na opsežnu sigurnosnu bazu podataka o 812 pacijenata sa solidnim tumorom liječenih monoterapijom Taxolom u kliničkim ispitivanjima. Kako je populacija KS vrlo specifična, posebno poglavlje koje se temelji na kliničkom ispitivanju sa 107 pacijenata predstavljeno je krajem ovaj odjeljak.
Osim ako nije drukčije prijavljeno, učestalost i ozbiljnost nuspojava općenito su slične u pacijenata koji primaju TAXOL za liječenje raka jajnika, dojke ili nedrobnoćelijskog raka pluća. Ni na jednu od uočenih toksičnosti nije jasno utjecala dob.
A značajna reakcija preosjetljivosti s mogućim smrtnim ishodom (definiranim kao hipotenzija koja zahtijeva liječenje, angioedem, sindrom respiratornog distresa koji zahtijeva terapiju bronhodilatatorima ili generaliziranu urtikariju) dogodila se u 2 bolesnika (
Najčešća značajna nuspojava bila je mijelosupresija. Teška neutropenija, koja nije povezana s febrilnim epizodama, dogodila se u 28% pacijenata. Samo 1% pacijenata pokazalo je tešku neutropeniju tijekom 7 ili više dana.
Trombocitopenija je prijavljena u 11% pacijenata. 3% pacijenata je barem jednom tijekom ispitivanja doživjelo najniži broj trombocita 3. Anemija je primijećena u 64% pacijenata, ali se smatrala teškom (Hb hemoglobin.
Kada se TAXOL davao u kombinaciji s cisplatinom la neurotoksičnost, uglavnom periferna neuropatija, pojavile su se češće i teže pri dozi od 175 mg / m2 infuzirane tijekom 3 sata (85% neurotoksičnosti, 15% teške) u usporedbi s 24 -satnom infuzijom od 135 mg / m2 (25% periferne neuropatije, 3% teške). U pacijenata s karcinomom malih stanica pluća i u pacijenata s rakom jajnika liječenih TAXOL-om u obliku trosatne infuzije praćene cisplatinom, evidentno je povećanje učestalosti teške neurotoksičnosti. Periferna neuropatija može se pojaviti nakon prvog tijeka terapije a mogu se pogoršati povećanjem izloženosti TAXOL -u. Periferna neuropatija u nekim je slučajevima zahtijevala prekid primjene TAXOL -a.
Osjetni simptomi općenito su se poboljšali ili povukli nekoliko mjeseci nakon prestanka uzimanja TAXOL -a.
Već postojeće neuropatije, uzrokovane prethodnim terapijama, nisu kontraindikacija za terapiju TAXOL-om.
Artralgija ili mijalgija javili su se u 60% bolesnika i bili teški u 13% slučajeva.
Reakcije na mjestu infuzije tijekom intravenozne primjene mogu dovesti do lokaliziranog edema, boli, eritema i induracije; ponekad lijek koji iscuri iz posude može uzrokovati celulit. Zabilježeno je stvaranje prašine i / ili ljuštenje kože, ponekad povezano s istjecanjem lijeka iz posude. Osim toga, može doći do depigmentacije kože. Rijetko je prijavljeno ponavljanje kožnih reakcija na mjestu prethodne ekstravazacije nakon primjene TAXOL -a na drugom mjestu. Specifičan tretman za reakcije uzrokovane ekstravazacijom lijeka još nije poznat.
U nekim slučajevima, reakcija na mjestu ubrizgavanja dogodila se tijekom produljene infuzije ili sa odgodom od tjedan dana do 10 dana.
U donjoj tablici navedene su nuspojave povezane s primjenom Taxola u obliku trosatne infuzije kao monoterapije, u liječenju metastatske bolesti (u 812 pacijenata u kliničkim ispitivanjima) i kako je prijavljeno u postmarketinškom nadzoru * Taxola.
Učestalost dolje navedenih nuspojava definirana je sljedećom konvencijom: vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
* kako je objavljeno u postmarketinškom nadzoru.
Pacijentice s rakom dojke koje su primale TAXOL u adjuvantnoj terapiji nakon liječenja AC -om imale su veću senzorineuralnu toksičnost, reakcije preosjetljivosti, artralgiju / mijalgiju, anemiju, infekciju, groznicu, mučninu / povraćanje i proljev u usporedbi s bolesnicama liječenim samo AC -om. Međutim, učestalost ovih događaja bila je u skladu s primjenom samo TAXOL -a, kako je gore navedeno.
Kombinirano liječenje
U nastavku se odnosi na dva glavna klinička ispitivanja za prvu liniju liječenja raka jajnika (TAXOL + cisplatin: preko 1.050 pacijenata); dva klinička ispitivanja III. faze u liječenju prve linije metastičnog raka dojke: jedno je promatralo kombinaciju s doksorubicinom (TAXOL + doksorubicin: 267 pacijenata), drugo je promatralo kombinaciju s trastuzumabom (na zakazanoj analizi podskupine TAXOL + trastuzumab: 188 pacijenata) i dva klinička ispitivanja faze III za liječenje uznapredovalog karcinoma pluća bez malih stanica (TAXOL + cisplatin: preko 360 pacijenata) (vidjeti dio 5.1.)
S obzirom na trosatni raspored infuzije za prvu liniju liječenja raka jajnika, neurotoksičnost, artralgija / mijalgija i preosjetljivost pronađeni su češće i sa značajkama veće težine u bolesnika liječenih TAXOL-om praćenih cisplatinom nego u onih liječenih ciklofosfamidom. slijedi cisplatin. Činilo se da je mijelosupresija rjeđa i manje ozbiljna kada se TAXOL infuzirao tijekom tri sata nakon čega je slijedila cisplatin nego kod ciklofosfamida nakon čega slijedi cisplatin.
Kada se TAXOL (220 mg / m2) primjenjivao u obliku 3-satne infuzije, 24 sata nakon doksorubicina (50 mg / m2) u prvoj liniji kemoterapije metastatskog raka dojke, oni su prijavljeni češće i s većom težinom: neutropenija, anemija , periferna neuropatija, artralgija / mijalgija, astenija, groznica i proljev, u usporedbi sa standardnom FAC terapijom (5-FU 500 mg / m2, doksorubicin 50 mg / m2, ciklofosfamid 500 mg / m2). Tijekom liječenja TAXOL -om (220 mg / m2) / doksorubicinom (50 mg / m2), mučnina i povraćanje prijavljeni su s manjom učestalošću i težinom nego kod standardne FAC terapije. Korištenje kortikosteroida moglo je pridonijeti nižoj učestalosti i ozbiljnosti mučnine i povraćanja u skupini koja je primala TAXOL / doksorubicin.
Kada se TAXOL primjenjivao kao 3-satna infuzija u kombinaciji s trastuzumabom za liječenje prve linije pacijenata s metastatskim rakom dojke, sljedeći događaji (bez obzira na korelaciju s TAXOL-om ili trastuzumabom) prijavljeni su češće nego samo s TAXOL-om: zatajenje srca (8% naspram 1%), infekcije (46% naspram 27%), zimica (42% naspram 4%), groznica (47% naspram 23%), kašalj (42% naspram 22%), osip (39% vs 18%), artralgija (37%naspram 21%), tahikardija (12%naspram 4%), proljev (45%naspram 30%), hipertonija (11%naspram 3%), epistaksa (18%naspram 4%), akne (11% naspram 3%), herpes simplex (12% naspram 3%), slučajna ozljeda (13% naspram 3%), nesanica (25% naspram 13%), rinitis (22% naspram 5%), sinusitis (21 % vs 7%) i reakcija na mjestu ubrizgavanja (7% vs 1%). U nekim slučajevima razlike u učestalosti mogu biti posljedica povećanja broja i trajanja tretmana kombinacijom TAXOL / trastuzumab prema TAXOL -u u monoterapiji. Opisani su ozbiljni događaji sa sličnom stopom u bolesnika liječenih samo TAXOL -om / trastuzumabom i TAXOL -om.
Kada se doksorubicin davao u kombinaciji s TAXOL -om kod metastatskog raka dojke, abnormalnosti u srčanoj kontrakciji (Smanjenje ≥ 20% izbacivanja frakcije lijeve klijetke) primijećeno je u 15% pacijenata naspram 10% sa standardnim FAC tretmanom. Kongestivno zatajenje srca opažen je u manje od 1% u grupama TAXOL / doksorubicin i standardnim FAC -om.
Primjena trastuzumaba u kombinaciji s TAXOL -om u pacijenata koji su prethodno bili liječeni antraciklinima rezultirala je povećanjem učestalosti i težine srčana disfunkcija u usporedbi s bolesnicima liječenima monoterapijom TAXOL -om (NYHA klasa I / II 10% naspram 0%; NYHA klasa III / IV 2% naspram 1%) i rijetko je bila povezana sa smrću (vidjeti Sažetak opisa svojstava trastuzumaba)
U svim, osim u ovim rijetkim slučajevima, pacijenti su reagirali na odgovarajući medicinski tretman.
Radijacijska upala pluća zabilježen je u bolesnika koji su podvrgnuti istodobnoj radioterapiji.
Kaposijev sarkom povezan sa AIDS-om
Na temelju kliničkog ispitivanja koje je obuhvatilo 107 pacijenata, osim hematoloških i jetrenih nuspojava (vidi dolje), učestalost i težina nuspojava općenito su slični i za bolesnike liječene od KS i za pacijente liječene paklitakselom u monoterapiji za druge solidne tumore.
Promjene krvnog i limfnog sustava: mijelosupresija je bila najvažnija toksičnost koja ograničava dozu.
Neutropenija je najvažnija hematološka toksičnost. Tijekom prvog tijeka liječenja teška neutropenija javila se u 20% pacijenata.
Tijekom cijelog razdoblja liječenja teška neutropenija opažena je u 39% bolesnika, trajanje neutropenije je bilo veće od 7 dana u 41% i trajalo je 30-35 dana u 8% bolesnika. U svih praćenih pacijenata, nestalo je u roku od 35 dana. Učestalost neutropenije 4. stupnja u trajanju od 7 dana ili više bila je 22%.
Neutropenična groznica povezana s paklitakselom zabilježena je u 14% bolesnika i 1,3% ciklusa liječenja. Tijekom primjene paklitaksela bile su 3 (2,8%) septičke epizode povezane s lijekom za koje je utvrđeno da su smrtonosne.
Trombocitopenija je primijećena u 50% bolesnika, a bila je teška u 9% slučajeva.
Smanjenje broja trombocita 3 dogodilo se samo u 14% slučajeva, barem jednom tijekom liječenja. Epizode krvarenja povezane s paklitakselom zabilježene su u manje od 3% pacijenata, ali su epizode krvarenja bile lokalizirane.
Anemija (Hb crvena krvna zrnca bila su potrebna u 21% pacijenata.
Hepato-bilijarni poremećaji: Među bolesnicima (> 50% liječenih inhibitorima proteaze) s normalnom funkcijom jetre na početku, došlo je do povećanja bilirubina, alkalne fosfataze i AST (SGOT) u 28%, 43% i 44%. Za svaki od ovih parametara, povećanje je bilo ozbiljno u 1% slučajeva.
04.9 Predoziranje
Nije poznat protuotrov za predoziranje TAXOL -om. U slučaju predoziranja bolesnika treba pažljivo nadzirati. Liječenje bi trebalo ciljati glavne očekivane toksičnosti, tj. Mijelosupresiju, perifernu neurotoksičnost i mukozitis. Predoziranje u pedijatrijskih pacijenata može biti povezano s akutnom toksičnošću na etanol.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antineoplastična sredstva (taksani).
ATC oznaka: L01C D01.
Paclitaxel je antimikrotubularno sredstvo koje potiče agregaciju mikrotubula iz dimelina tubulina i stabilizira mikrotubule sprječavajući njihovu depolimerizaciju. Ova stabilizacija uzrokuje inhibiciju normalne dinamičke reorganizacije strukture mikrotubula, bitne za vitalnu međufazu i za stanične mitotičke funkcije Nadalje, paklitaksel inducira stvaranje abnormalnih nakupina ili snopova mikrotubula tijekom staničnog ciklusa i višestrukih astrosfera mikrotubula tijekom mitoze.
Rak jajnika
U prvoj liniji kemoterapije raka jajnika, učinkovitost i sigurnost TAXOL-a procijenjeni su u dva velika, randomizirana, kontrolirana klinička ispitivanja (u odnosu na ciklofosfamid 750 mg / m2 / cisplatin 75 mg / m2). U međugrupnoj studiji (B-MS CA139 -209), više od 650 pacijenata s primarnim karcinomom jajnika stadija IIb-c, III ili IV primilo je najviše devet tijekova liječenja TAXOL-om (175 mg / m2 tijekom 3 sata), nakon čega slijedi cisplatin (75 mg / m2) ili kontrola Druga velika studija (GOG-111 / B-MS CA139-022) procjenjivala je najviše 6 ciklusa uz TAXOL (135 mg / m2 u 24 sata) nakon čega slijedi cisplatin (75 mg / m2) ili kontrola, na više od 400 pacijentice s primarnim rakom jajnika stadija III / IV s rezidualnom bolešću> 1 cm nakon postavljanja laparatomije ili s udaljenim metastazama. Iako dvije različite doze TAXOL -a nisu izravno uspoređene, u obje studije pacijenti liječeni TAXOL -om u kombinaciji s cisplatinom imaju mos otkrili su značajno veću stopu odgovora, duže vrijeme do progresije i duže preživljenje u usporedbi sa standardnom terapijom. "Povećana neurotoksičnost, artralgija / mijalgija, ali manja mijelosupresija, u usporedbi s pacijentima liječenima ciklofosfamidom / cisplatinom, primijećena je u bolesnica s uznapredovalim rakom jajnika liječenih trosatnim režimom infuzije TAXOL / cisplatin.
Rak dojke
U adjuvantnom liječenju raka dojke, 3121 pacijentica s čvorno pozitivnim karcinomom dojke liječeno je ili adjuvantnom terapijom TAXOL-om ili bez kemoterapije nakon 4 ciklusa doksorubicina i ciklofosfamida (CALGB 9344, B-MS CA 139-223). Medijan pratiti prošlo je 69 mjeseci. Općenito, bolesnici liječeni TAXOL -om pokazali su značajno smanjenje rizika od recidiva bolesti za 18% u usporedbi s pacijentima koji su liječeni samo AC (p = 0,0014) i značajno smanjenje rizika od smrti za 19% (p = 0, 0044) u usporedbi s bolesnici liječeni samo AC -om. Retrospektivne analize pokazuju korist u svim podskupinama pacijenata. U bolesnika s tumorima s hormonski negativnim / nepoznatim receptorima, smanjenje rizika od recidiva bolesti bilo je 28% (95% CI: 0,59-0,86). U podskupini pacijenata s tumorima pozitivnim na hormonske receptore, smanjenje rizika od recidiva bolesti bilo je 9% (95% CI: 0,78-1,07). Međutim, dizajn studije nije procijenio učinak nastavka AC terapije nakon 4 ciklusa. Ne može se isključiti, samo na temelju ove studije, da opaženi učinci mogu djelomično biti posljedica razlike u trajanju kemoterapije između dva kraka ( AC 4 ciklusa; AC + TAXOL 8 ciklusa) Stoga se adjuvantno liječenje TAXOL -om treba smatrati alternativom nastavku AC terapije.
U drugom velikom kliničkom ispitivanju u adjuvantnom liječenju čvorno pozitivnog raka dojke sa sličnim dizajnom, 3060 pacijenata je randomizirano da primaju ili ne 4 ciklusa TAXOL-a u većoj dozi od 225 mg / m2 nakon 4 ciklusa AC (NSABP B -28, B-MS CA 139-270). U prosjeku od 64 mjeseca praćenja, pacijenti liječeni TAXOL-om pokazali su značajno smanjenje rizika od recidiva bolesti za 17% u usporedbi s bolesnicima koji su primali samo AC terapiju (p = 0,006); Liječenje TAXOL-om bilo je povezano sa 7% smanjenjem rizika od smrti (95% CI: 0,78-1,12). Sve analize podskupina pogodovale su skupini TAXOL. U ovoj studiji, pacijenti s tumorima pozitivnim na hormonske receptore pokazali su 23% smanjenje rizika od recidiva bolesti (95% CI: 0,6-0,92); u podskupini bolesnika s rakom negativnim na hormonske receptore, smanjenje rizika od recidiva bolesti bilo je 10% (95% CI: 0,7-1,11).
U liječenju prve linije metastatskog karcinoma dojke, učinkovitost i sigurnost TAXOL-a procijenjeni su u dva pilot faze III, otvorene, randomizirane, kontrolirane kliničke studije.
• U prvom ispitivanju (B-MS CA 139-278) uspoređena je bolus kombinacija doksorubicina (50 mg / m2) nakon koje je nakon 24 sata primijenjen TAXOL (220 mg / m2 u obliku infuzije od 3 sata) (AT) standardni FAC tretman (5-FU 500 mg / m2, doksorubicin 50 mg / m2, ciklofosfamid 500 mg / m2), oba se primjenjuju svaka 3 tjedna tijekom osam ciklusa. U ovu randomiziranu studiju bilo je uključeno 267 pacijenata s metastatskim rakom dojke koji u adjuvantnom liječenju nisu prethodno bili na kemoterapiji ili su primili samo kemoterapiju koja nije sadržavala antraciklin. Rezultati su pokazali značajnu razliku u vremenu do progresije za bolesnike liječene AT -om u odnosu na one liječene FAC -om (8,2 vs 6,2 mjeseca; p = 0,029). Srednje preživljenje bilo je u korist TAXOL / doksorubicina u odnosu na FAC (23,0 vs 18,3 mjeseca; p = 0,004). U skupini AT i FAC, 44% odnosno 48% je dobilo naknadnu kemoterapiju koja je uključivala 7% odnosno 50% taksana. Ukupna stopa odgovora također je bila značajno veća u AT grupi nego u FAC (68% vs 55%). Potpuni odgovori primijećeni su u 19% pacijenata u skupini koja je primala TAXOL / doksorubicin, nasuprot 8% pacijenata u skupini koja je primala FAC. Svi rezultati učinkovitosti naknadno su potvrđeni pregled neovisni u slijepim.
• U drugoj pilot studiji, učinkovitost i sigurnost TAXOL -a u kombinaciji s Herceptinom ocijenjeni su u analizi podskupina (pacijenti s metastatskim rakom dojke koji su primili "adjuvantni antraciklin") u studiji HO648g. Herceptina u kombinaciji s paklitakselom u pacijenata koji su nisu primili adjuvantne antracikline nije provjereno. Kombinacija trastuzumaba (učitavajuća doza od 4 mg / kg nakon čega slijede 2 mg / kg svaki tjedan) i TAXOL -a (175 mg / m2) u obliku infuzije kroz tri sata svaka tri tjedna uspoređena je s samim TAXOL -om (175 mg / m2) m2) kao infuzija kroz tri sata svaka tri tjedna u 188 pacijenata s rakom dojke s prekomjernom ekspresijom HER2 (2+ ili 3+ mjereno imunohistokemijskom metodom) prethodno liječenih antraciklinima. TAXOL se davao svaka tri tjedna tijekom najmanje 6 ciklusa, dok se trastuzumab davao tjedno do progresije bolesti. Studija je pokazala značajnu korist za kombinaciju TAXOL / trastuzumab u smislu vremena do progresije (6,9 naspram 3,0 mjeseca), stope odgovora (41% naspram 17%) i trajanja odgovora (10, 5 naspram 4,5 mjeseci) u odnosu na sam TAXOL . Najznačajnija toksičnost primijećena u kombinaciji TAXOL / trastuzumab bila je srčana disfunkcija (vidjeti dio 4.8).
Uznapredovali karcinom pluća bez malih stanica
U liječenju uznapredovalog karcinoma pluća bez malih stanica, kombinacija TAXOL-a 175 mg / m2 praćena s 80 mg / m2 cisplatina procijenjena je u dvije studije III. Faze (367 pacijenata liječenih TAXOL-om). Obje su studije randomizirane, jedna usporedba sa 100 mg / m2 cisplatina, drugi sa 100 mg / m2 tenipozida, nakon čega slijedi 80 mg / m2 cisplatina kao kontrolni režim (367 pacijenata u usporednoj skupini). Rezultati svake studije bili su slični. Preliminarni rezultati mortaliteta nisu pokazali značajnu razliku između režima koji sadrži TAXOL i usporednog režima (medijan preživljenja 8,1 i 9,5 mjeseci sa režimima koji sadrže TAXOL, 8,6 i 9,9 mjeseci sa režimima usporedbe).Slično, za preživljavanje bez progresije nema značajnih razlika između tretmana. Pokazana je značajna korist u smislu stope kliničkog odgovora. Rezultati kvalitete života ukazuju na korist za režime koji sadrže TAXOL u smislu gubitka apetita i pružaju jasne dokaze o inferiornosti režima koji sadrže TAXOL u smislu periferne neuropatije ( str
Kaposijev sarkom povezan sa AIDS-om
U liječenju Kaposijevog sarkoma povezanog sa AIDS-om, učinkovitost i sigurnost paklitaksela ispitivana su u neusporednoj studiji kod pacijenata s uznapredovalim KS-om koji su prethodno bili liječeni sustavnom kemoterapijom.
Primarna krajnja točka bio je najbolji odgovor tumora. Od 107 pacijenata, 63 se smatralo rezistentnima na liposomske antracikline. Smatra se da ova podskupina čini učinkovitu populaciju "jezgre".
Ukupna stopa odgovora (potpuni / djelomični odgovor) nakon 15 ciklusa liječenja bila je 57% (CI 44-70%) u bolesnika rezistentnih na liposomske antracikline. Više od 50% odgovora dobiveno je nakon prva 3 ciklusa.
U pacijenata otpornih na liposomalne antracikline, stopa odgovora u pacijenata koji nikada nisu primili inhibitor proteaze (55,6%) i u onih koji su primili jedan najmanje 2 mjeseca prije liječenja paklitakselom (60,9%), bila je usporediva. Prosječno vrijeme do progresije u osnovnoj populaciji bilo je 468 dana (95% CI 257 -NE).
Srednje preživljenje nije se moglo otkriti, ali najniži raspon od 95% iznosio je 617 dana u temeljnih pacijenata.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Nakon intravenske infuzije, paklitaksel pokazuje dvofazno smanjenje koncentracije u plazmi.
Farmakokinetika paklitaksela određena je nakon 3 i 24 -satnih infuzija s dozama od 135 mg / m2 i 175 mg / m2. Smatra se da je srednje terminalno poluvrijeme u rasponu od 3.0-52.7 sati, a srednje vrijednosti ukupnog tjelesnog klirensa, prema nekompartmentnom modelu, bile su u rasponu 11.6-24.0 l / h / m2. Ukupno čini se da se klirens tijela smanjuje s višim koncentracijama paklitaksela u plazmi. Prosječni volumen distribucije u stanju ravnoteže bio je u rasponu 198-688 L / m2 što pokazuje opsežnu ekstravaskularnu distribuciju i / ili vezivanje za tkivo. S 3-satnom infuzijom, progresivno veće doze u nelinearnom farmakokinetičkom profilu. Za povećanje doze od 30%, tj. Sa 135 mg / m2 na 175 mg / m2, vrijednosti Cmax i AUC0 porasle su za 75% odnosno 81%.
Nakon intravenozne doze od 100 mg / m2 koja se daje kao 3-satna infuzija 19 pacijenata sa KS, srednji Cmax bio je 1.530 ng / ml (raspon 761-2.860 ng / ml), a srednja AUC 5.619 ng • h / ml (raspon 2.609-9.428 ng • h / ml). Prostor je bio 20,6 L / h / m2 (raspon 11-38), a volumen distribucije 291 L / m2 (raspon 121-638). Prosječno terminalno poluvrijeme eliminacije bilo je 23,7 sati (raspon 12-33).
Pojedinačne varijacije u sustavnoj apsorpciji paklitaksela bile su minimalne i nije bilo dokaza o njegovoj akumulaciji nakon naknadnih tečajeva liječenja.
Obrazovanje in vitro Vezanje proteina na humani serum ukazuje da se 89-98% lijeka veže za proteine.Prisutnost cimetidina, ranitidina, deksametazona ili difenhidramina ne utječe na vezanje paklitaksela na proteine.
Distribucija paklitaksela u ljudi nije u potpunosti shvaćena. Prosječne kumulativne vrijednosti izlučivanja urina nepromijenjenog lijeka kretale su se od 1,3% do 12,6% primijenjene doze, pokazujući veliki ne-bubrežni klirens. Može se uzeti u obzir jetreni metabolizam i bilijarni klirens glavni mehanizmi koji utječu na eliminaciju paklitaksela.
Čini se da se paklitaksel uglavnom metabolizira pomoću enzima citokroma P450. Nakon primjene radioaktivno obilježenog paklitaksela, u prosjeku se 26%, 2% i 6% radioaktivnosti eliminira u fecesu u obliku 6a-hidroksipaclitaksela, 3 "-p-hidroksipaclitaksela, odnosno 6a-3" -p-dihidroksiaklitaksela. Stvaranje ovih hidroksiliranih metabolita kataliziraju CYP2C8, CYP3A4, odnosno CYP2C8 i CYP3A4. Učinak oslabljene bubrežne ili jetrene funkcije na eliminaciju paklitaksela nakon 3-satne infuzije nije proučavan. Farmakokinetički parametri dobiveni od pacijenata na hemodijalizi i koji su primili dozu TAXOL-a od 135 mg / m2, pomoću 3-satne infuzije, bile su u očekivanom rasponu za pacijente koji nisu na dijalizi.
U kliničkim ispitivanjima u kojima su se istodobno primjenjivali TAXOL i doksorubicin, produljena je distribucija i eliminacija doksorubicina i njegovih metabolita. Ukupna izloženost plazme doksorubicinu bila je 30% veća kada je paklitaksel primijenjen neposredno nakon doksorubicina u usporedbi s razmakom od 24 sata između davanja .
Za uporabu TAXOL -a u kombinaciji s drugim terapijama, molimo pogledajte Sažetak opisa svojstava lijekova cisplatina, doksorubicina ili trastuzumaba za informacije o njihovoj uporabi.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Kancerogeni potencijal TAXOL -a nije proučavan. Međutim, na temelju svog mehanizma djelovanja, čini se da je TAXOL potencijalno kancerogeno i genotoksično sredstvo. Utvrđeno je da je TAXOL mutagen u oba stanična sustava sisavaca in vitro da in vivo. Pokazalo se da je paklitaksel embriotoksičan i fetotoksičan kod kunića te da smanjuje plodnost kod štakora.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Bezvodni etanol.
Kromatografski pročišćeno polioksietilirano ricinusovo ulje.
06.2 Nekompatibilnost
Polioksietilirano ricinusovo ulje može uzrokovati oslobađanje DEHP, [di- (2-etiheksil) ftalata] iz plastičnih posuda koje sadrže polivinil klorid (PVC) na razinama koje se povećavaju s vremenom i koncentracijom. razrijeđen, mora se izvesti pomoću uređaja bez PVC-a.
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim proizvodima osim s onima navedenim u odjeljku 6.6
06.3 Razdoblje valjanosti
Prije otvaranja bočice:
2 godine.
Nakon otvaranja i prije razrjeđivanja:
Studije kemijske i fizičke stabilnosti pokazale su da je gotov proizvod stabilan 28 dana na 25 ° C nakon ponovljenih umetanja igle i vađenja proizvoda.
S mikrobiološkog gledišta, nakon otvaranja, proizvod se može čuvati najviše 28 dana na 25 ° C. Ostali uvjeti i različita razdoblja skladištenja odgovornost su korisnika.
Nakon razrjeđivanja:
Studije kemijske i fizičke stabilnosti pokazale su da je otopina spremna za infuziju stabilna 7 dana na 5 ° C i 25 ° C kada se razrijedi s 5% otopinom dekstroze za injekcije, te 14 dana kada se razrijedi s 5% otopinom dekstroze za 0,9% natrijevog klorida.
S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, drugi uvjeti i rokovi skladištenja gotovog proizvoda za infuziju su odgovornost korisnika i obično ne bi trebali biti duži od 24 sata na 2-8 ° C, osim ako je razrjeđivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima .
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi ispod 25 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
Zamrzavanje ne utječe negativno na zatvorene bočice.
Za uvjete skladištenja razrijeđenog lijeka vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Dostupne su različite veličine pakiranja u bočicama (staklo tipa I) sa čepom (butilna guma) pojedinačno pakirane u kartonsku kutiju:
jedna bočica od 5 ml koja sadrži 30 mg paklitaksela
jedna bočica od 16,7 ml koja sadrži 100 mg paklitaksela
jedna bočica od 25 ml koja sadrži 150 mg paklitaksela
jedna bočica od 50 ml koja sadrži 300 mg paklitaksela
Dostupne su i kutije s 10 kartona.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Rukovanje :
Kao i sa svim antineoplastičnim sredstvima, s TAXOL -om se mora rukovati pažljivo. Razrjeđivanje lijeka mora izvršiti obučeno osoblje u aseptičnim uvjetima na određenom području. Moraju se koristiti zaštitne rukavice i poduzeti sve mjere opreza kako bi se izbjegao kontakt s kožom i sluznicama. U slučaju dodira s kožom, operite područje s vodom i sapunom Nakon izlaganja koži primijećeni su trnci, pečenje i crvenilo. U slučaju dodira sa sluznicom, isperite s puno vode. Nakon udisanja prijavljeni su dispneja, bol u prsima, pečenje u grlu i mučnina.
Zatvorene bočice, ako se čuvaju u hladnjaku, mogu izazvati talog koji se, nakon što se vrati na sobnu temperaturu, otapa lagano ili bez mućkanja. Kvaliteta proizvoda se ne mijenja. Ako otopina ostane zamućena i uoči se netopivi talog, bočicu treba baciti.
Nakon ponovljenih umetanja igle i vađenja proizvoda, bočice održavaju mikrobiološku, kemijsku i fizičku stabilnost do 28 dana na 25 ° C. Za ostale uvjete i različita razdoblja skladištenja odgovornost je korisnika.
Ne smije se koristiti uređaj s kemo-raspršivačem ili slični uređaji za probijanje koji bi mogli uzrokovati pad čepa u bočicu s posljedičnim gubitkom sterilnosti proizvoda.
Priprema intravenske primjene :
Prije infuzije, TAXOL se mora razrijediti, u aseptičnim uvjetima, do koncentracije od 0,3 - 1,2 mg / ml, s 0,9% otopinom natrijevog klorida za injekciju, ili 5% otopinom dekstroze za injekciju, ili 5% otopinom dekstroze za injekciju i 0,9 % natrijevog klorida ili 5% dekstroze u Ringerovoj otopini za injekcije.
Studije kemijske i fizičke stabilnosti pokazale su da je otopina spremna za infuziju stabilna 7 dana na 5 ° C i 25 ° C kada se razrijedi s 5% otopinom dekstroze za injekcije, te 14 dana kada se razrijedi s 5% otopinom dekstroze za 0,9% natrijevog klorida.
S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, drugi uvjeti i rokovi skladištenja gotovog proizvoda za infuziju su odgovornost korisnika i obično ne bi trebali biti duži od 24 sata na 2-8 ° C, osim ako je razrjeđivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima . Nakon razrjeđivanja otopina je samo za jednokratnu upotrebu.
Nakon razrjeđivanja, otopine mogu pokazati zamućenost, koja se može pripisati nosaču formulacije, koja se ne uklanja filtriranjem. Stoga je poželjno primijeniti TAXOL kroz linijski filter s membranom s mikroporama promjera ≤ 0,22 mcm.
Simulirano davanje otopine lijeka, pomoću intravenozne infuzijske kanile opremljene in-line filterom, nije pokazalo značajno smanjenje potencije.
Rijetko je prijavljeno taloženje tijekom primjene TAXOL -a, obično na kraju razdoblja infuzije od 24 sata. Iako uzrok ove oborine nije razjašnjen, vjerojatno je povezan s prezasićenjem razrijeđene otopine. Kako bi se smanjio rizik od oborina, TAXOL se mora koristiti odmah nakon razrjeđivanja, izbjegavajući prekomjerno tresenje, miješanje ili vibracije. Infuzijske setove treba temeljito očistiti prije uporabe. Tijekom infuzije stalno provjeravajte izgled otopine i odmah je zaustavite u slučaju taloženja.
Kako bi se smanjila izloženost pacijenata DEHP-u koji se može osloboditi iz materijala koji sadrže PVC (plastične vrećice i infuzioni setovi ili druga medicinsko-kirurška pomagala), razrijeđene otopine TAXOL-a treba čuvati u bočicama koje nisu PVC (staklo, polipropilen) ili u plastičnim vrećicama (polipropilen ili poliolefin) i primjenjuje se putem polietilenskih uređaja.
Filtri (npr. IVEX-2) koji sadrže kratke PVC ulazne i izlazne uređaje nisu pokazali značajnu prodaju DEHP-a.
Raspolaganje :
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Bočica od 5 ml koja sadrži 30 mg paklitaksela: 028848012 / M.
Bočica od 16,7 ml koja sadrži 100 mg paklitaksela: 028848024 / M
Bočica od 25 ml koja sadrži 150 mg paklitaksela: 028848048 / M
Bočica od 50 ml koja sadrži 300 mg paklitaksela: 028848036 / M
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Rujna 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Ožujka 2013