Aktivni sastojci: Nifedipin
Adalat Crono 20 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Adalat Crono 30 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Adalat Crono 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Zašto se koristi Adalat Crono? Čemu služi?
Adalat Crono sadrži nifedipin kao aktivnu tvar koja pripada kategoriji blokatora kalcijevih kanala.
Adalat Crono koristi se za liječenje sljedećih stanja:
- angina napora (angina pectoris), koja je jaka bol u prsima u predjelu iza prsne kosti zbog nedovoljne opskrbe srca i kisika (obično nakon napora). Nifedipin djeluje tako da širi koronarne arterije, povećavajući tako opskrbu krvlju i kisikom u tkivo srca, a budući da djeluje i u perifernim žilama, smanjuje potrebu srca za kisikom.
- povišeni krvni tlak (arterijska hipertenzija), jer uzrokuje opuštanje krvnih žila i povećava eliminaciju natrija i vode, što rezultira snižavanjem krvnog tlaka, osobito izraženim u bolesnika s visokim krvnim tlakom.
Kontraindikacije Kada se Adalat Crono ne smije koristiti
Nemojte uzimati Adalat Crono
- ako ste alergični na nifedipin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6);
- ako ste ili sumnjate da ste trudni (do 20. tjedna) i dojite (vidjeti "Trudnoća i dojenje");
- ako ste u kardiovaskularnom šoku (nagli pad krvnog tlaka);
- ako ima Kockov džep ("odstupanje" nakon rušenja operacije na debelom crijevu i rektumu);
- ako uzimate lijek koji sadrži rifampicin, antibiotik koji se koristi za liječenje određenih vrsta infekcija. U tom slučaju razine nifedipina u krvi mogu biti nedovoljne (vidjeti "Ostali lijekovi i Adalat Crono).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Adalat Crono
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Adalat Crono.
Budite posebno oprezni s Adalatom Crono:
- Ako imate vrlo nizak krvni tlak (maksimalni tlak ispod 90 mm žive), ako imate zatajenje srca (slabo srce) ili tešku stenozu aorte (suženje srčanog ventila);
- Ako imate ozbiljno suženje probavnog trakta, budući da se tableta sastoji od neupijajuće ljuske, mogu se pojaviti simptomi začepljenja crijeva (crijevna opstrukcija). Iznimno, ove ljuske mogu uzrokovati stvaranje glomaznih masa u želucu, zvanih bezoari, koje se ne mogu eliminirati kroz crijeva i ponekad zahtijevaju operaciju. U pojedinačnim slučajevima, simptomi blokade javljali su se i kod pacijenata koji nikada nisu imali gastrointestinalnih tegoba. Ako se podvrgnete rendgenskom snimanju probavnog trakta s kontrastom barija, imajte na umu da Adalat Crono može dati slike koje se mogu lažno protumačiti kao polipi.
- Ako vaša jetra ne radi dobro. U tom slučaju može biti potrebno pažljivo praćenje, a ako je vaše stanje teško, također smanjenje doze Adalata Crona.
- Ako ste trudni, jer dostupne informacije ne dopuštaju isključivanje mogućnosti neželjenih učinaka na nerođenu i tek rođenu bebu. Zbog toga se Adalat Crono ne smije koristiti u prvih 20 tjedana trudnoće (vidi "Nemojte uzimati Adalat Crono" i "Trudnoća i dojenje"), a u sljedećim se tjednima može koristiti samo nakon vrlo pažljive procjene mogućih rizika. te očekivane koristi i kada su druge terapije neodgovarajuće ili nisu djelovale. Vaš će liječnik tada odlučiti je li liječenje Adalat Crono prikladno za vas. Ako propisujete Adalat Crono, vjerojatno ćete imati često praćenje pritisak, osobito ako se daje u kombinaciji s intravenskim magnezijevim sulfatom, zbog mogućnosti prekomjernog pada krvnog tlaka, koji može naštetiti i vama i fetusu.
- Ako dojite, nifedipin prelazi u majčino mlijeko. Za pripravke s trenutnim otpuštanjem preporučuje se odgoditi dojenje ili izlučivanje mlijeka 3 ili 4 sata nakon uzimanja lijeka kako bi se smanjila izloženost dojenčeta nifedipinu. Budući da nema podataka o mogućim učincima na novorođenče, ako je u tom razdoblju potrebno liječenje nifedipinom, dojenje treba prekinuti.
Ako morate napraviti laboratorijsko ispitivanje kako biste utvrdili vrijednosti vanil-mandelinske kiseline u urinu (test za dijagnosticiranje tumora nadbubrežne žlijezde), znajte da u prisutnosti nifedipina i ovisno o korištenoj metodi , vrijednosti se mogu lažno povećati.
Djeca i adolescenti
Adalat Crono se ne preporučuje za uporabu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina jer su u ovoj populaciji dostupni samo ograničeni podaci o učinkovitosti i sigurnosti.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Adalat Crono
Drugi lijekovi i Adalat Crono
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Što se tiče Adalat Crono, znajte sljedeće:
Nifedipin se u tijelu transformira kroz određeni sustav molekula (koji se nazivaju enzimi). Ako se lijekovi koji utječu ili koriste isti sustav primjenjuju u kombinaciji, može doći do smanjenja ili povećanja koncentracije u krvi, a time i učinka nifedipin ili drugi lijek. Tada može biti potrebno prilagođavanje doze nifedipina ili drugog lijeka i / ili češće praćenje vašeg krvnog tlaka.
Lijekovi koji mogu promijeniti učinak nifedipina su:
- rifampicin (antibiotik); nikada ne uzimajte Adalat Crono zajedno s lijekovima koji sadrže rifampicin (pogledajte "Nemojte uzimati Adalat Crono").
- određeni antibiotici koji pripadaju klasi makrolida, poput eritromicina;
- određene lijekove protiv AIDS -a, poput ritonavira, amprenavira, indinavira, nelfinavira ili sakvinavira;
- određeni lijekovi za gljivične infekcije, poput ketokonazola, itrakonazola ili flukonazola;
- fluoksetin, nefazodon (lijekovi za depresiju);
- kinupristin / dalfopristin (antibiotik koji se koristi za određene infekcije);
- fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton, valproinska kiselina (lijekovi protiv napadaja);
- cimetidin, cisaprid (lijekovi koji se koriste kod čira na želucu).
Nifedipin može promijeniti učinak sljedećih lijekova:
- nifedipin može pojačati učinak drugih lijekova za snižavanje krvnog tlaka na snižavanje krvnog tlaka. Posebno, ako uzimate lijekove koji pripadaju skupini beta-blokatora, liječnik će vas morati pomno nadzirati jer može pogoršati i sposobnost srce za pumpanje krvi.
- digoksin, kinidin (lijekovi za srce)
- takrolimus (lijek koji se koristi protiv odbacivanja transplantata).
Čini se da lijekovi koji sadrže sljedeće tvari ne mijenjaju koncentraciju nifedipina u krvi i / ili nifedipin ne utječe na njihov metabolizam: ajmalin (lijek za aritmije), acetilsalicilna kiselina u dozi od 100 mg (lijek za gripu ili simptome gripe ) sredstva za razrjeđivanje krvi), benazepril, doksazosin, kandesartan cileksetil, irbesartan, debrisokvin, talinolol (lijekovi za povišeni krvni tlak), omeprazol, pantoprazol, ranitidin (lijekovi za žgaravicu), orlistat (lijek za mršavljenje), rosiglitazon (lijek za mršavljenje) ) protiv dijabetesa), triamteren-hidroklorotiazid (diuretik).
Adalat Crono uz hranu i piće
Nemojte piti sok od grejpa dok uzimate Adalat Crono jer može povećati koncentraciju nifedipina u krvi i produljiti njegov učinak. Ako redovito pijete sok od grejpa, ovaj učinak može potrajati i više od 3 dana nakon prestanka uzimanja.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Nemojte uzimati Adalat Crono ako ste u prvih 20 tjedana trudnoće ili ako dojite (pogledajte "Nemojte uzimati Adalat"). Nifedipin se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje pacijentice zahtijeva liječenje nifedipinom. Upotreba nifedipina treba biti rezervirana za žene s teškom hipertenzijom koje nisu odgovorile na liječenje standardnom terapijom (vidi "Upozorenja i mjere opreza").
Ne preporučuje se uporaba nifedipina tijekom dojenja jer je prijavljeno da prelazi u majčino mlijeko, a učinci oralne apsorpcije malih količina nifedipina nisu poznati.
Upravljanje vozilima i strojevima
Adalat Crono može izazvati omaglicu ili omaglicu, osobito na početku liječenja ili u kombinaciji s alkoholnim pićima. Ako to utječe na vas, nemojte upravljati vozilima i strojevima.
Adalat Crono sadrži natrij
Adalat Crono tablete sadrže natrij. Uzimanjem maksimalne dnevne doze od 120 mg možete uzeti do 2 mmol natrija dnevno. Uzmite u obzir ako imate smanjenu funkciju bubrega ili ste na dijeti s niskim udjelom natrija.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Adalat Crono: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Preporučena doza je jedna obložena tableta od 30 mg jednom dnevno ujutro. Sigurnost i djelotvornost Adalata Crona mlađeg od 18 godina nisu dokazane.
Prema mišljenju liječnika, doza se može postupno povećavati na najviše 60 mg (jedna obložena tableta od 60 mg) kod arterijske hipertenzije ili 120 mg (dvije tablete obložene 60 mg) kod angine pektoris, uzimanjem lijeka jednom dnevno dan, ujutro. Vaš liječnik može započeti liječenje s jednom tabletom od 20 mg na dan ili propisati srednje doze od 40 mg (20 + 20) ili 50 mg (20 + 30).
Adalat Crono je za oralnu primjenu. Tabletu progutajte cijelu s malo tekućine. Nemojte žvakati ili lomiti tablete. Adalat Crono možete uzeti sa ili bez hrane. Izvadite tablete iz blistera samo u vrijeme uzimanja.
U tableti Adalat Crono lijek se nalazi u neupijajućoj ljusci koja polako oslobađa tvar za apsorpciju.Kad je postupak dovršen, prazna tableta se odbacuje i može se vidjeti u stolici.
Vaš će liječnik odlučiti koliko dugo treba nastaviti s lijekom Adalat Crono.
Primjena u starijih pacijenata
Ako ste stariji pacijent, možda će biti potrebna niža doza nego u mlađih pacijenata.
Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre
Ako vaša jetra ne funkcionira dobro, možda će biti potrebno pažljivo pratiti vaš krvni tlak, au teškim slučajevima i smanjiti dozu.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Adalat Crono -a
Ako ste uzeli više Adalat Cronusa nego što ste trebali
Važno je pridržavati se doze koju je odredio vaš liječnik. Ako ste greškom uzeli previše tableta, nemojte oklijevati: pitajte svog liječnika što učiniti ili se obratite hitnoj pomoći najbliže bolnice.
Ako ste zaboravili uzeti Adalat Crono
Ako ste zaboravili uzeti lijek, uzmite ga čim se sjetite istog dana. Ako vam slučajno nedostaje jedan dan, sljedeći dan uzmite normalnu dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako niste sigurni što učiniti, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Adalat Crona
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Sljedeće nuspojave primijećene su u ispitivanjima s nifedipinom:
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- glavobolja (glavobolja),
- edem, uključujući periferni edem (generaliziran ili oticanje u ekstremitetima),
- vazodilatacija (širenje krvnih žila),
- zatvor (zatvor),
- ne osjećam se dobro.
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- alergijska reakcija,
- alergijski edem / angioedem (oticanje kože, lica i sluznice, uključujući edem grkljana, potencijalno opasno po život),
- tjeskobne reakcije,
- poremećaji spavanja,
- vrtoglavica,
- migrena (jednostrana glavobolja),
- vrtoglavica,
- tremor,
- smetnje vida,
- tahikardija (ubrzan rad srca),
- lupanje srca (osjećaj ubrzanog ili nepravilnog rada srca),
- hipotenzija (nizak krvni tlak),
- sinkopa (nesvjestica),
- epistaksa (krvarenje iz nosa),
- začepljen nos (začepljen nos),
- gastrointestinalna i trbušna bol (bol u trbuhu),
- mučnina,
- dispepsija (probavne smetnje),
- nadutost (prisutnost plinova u crijevima),
- suha usta,
- prolazno povećanje jetrenih enzima,
- eritem (crvenilo kože),
- grčevi u mišićima,
- oticanje zglobova
- poliurija (povećana količina urina),
- disurija (otežano mokrenje),
- erektilna disfunkcija (poteškoće u postizanju i održavanju erekcije),
- nespecifična bol,
- zimica.
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba) - svrbež,
- osip (svrbež i male mrlje na koži),
- osip,
- parestezija / disestezija (promijenjeni osjećaj, npr. trnci),
- hiperplazija gingive (povećane desni).
Nuspojave s nepoznatom učestalošću (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- agranulocitoza (nedostatak nekih krvnih stanica, nazvanih granulociti),
- leukopenija (smanjenje broja bijelih krvnih stanica),
- anafilaktička / anafilaktoidna reakcija (teška alergijska ili reakcija slična alergiji),
- hiperglikemija (povišena razina šećera u krvi),
- hipoestezija (smanjena osjetljivost),
- pospanost,
- bol u očima (bol u očima),
- bol u prsima (angina pektoris),
- dispneja (otežano disanje, teško disanje),
- bezoari (stvaranje glomaznih masa u želucu),
- disfagija (otežano gutanje),
- crijevna opstrukcija (blokiranje tranzita crijevnog sadržaja),
- crijevni ulkus,
- Povukao se,
- insuficijencija gastroezofagealnog sfinktera (regurgitacija),
- žutica (žutilo kože i bjeloočnica),
- toksična epidermalna nekroliza (teška kožna bolest),
- fotoalergijska reakcija (reakcija kože nakon izlaganja suncu),
- opipljiva purpura (posebna vrsta osipa),
- artralgija (bol u zglobovima),
- mialgija (bol u mišićima).
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se također mogu izravno prijaviti putem nacionalnog sustava prijavljivanja na http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od vlage.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Adalat Crono sadrži
- Aktivni sastojak je nifedipin. Svaka tableta s modificiranim otpuštanjem sadrži:
Adalat Crono 20 mg tablete s modificiranim otpuštanjem 20 mg nifedipina
Adalat Crono 30 mg tablete s modificiranim otpuštanjem 30 mg nifedipina
Adalat Crono 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem 60 mg nifedipina
- Ostali sastojci su:
Jezgra tablete: polietilen oksid, hipromeloza, magnezijev stearat, natrijev klorid, crveni željezov oksid (E172).
Premaz: hipromeloza, crveni željezov oksid (E172), celulozni acetat, makrogoli, hidroksipropil celuloza, titanov dioksid, propilen glikol.
Opis izgleda Adalat Crono i sadržaj pakiranja
Adalat Crono dolazi u obliku ružičastih, okruglih obloženih tableta, označenih s jedne strane "ADALAT 20", "ADALAT 30" ili "ADALAT 60".
Svako pakiranje sadrži 14 tableta u dnevnim kalendarskim blisterima.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ADALAT CRONO TABLETE S IZMJENJENIM IZDAVANJEM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Adalat Crono 20 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Svaka tableta s modificiranim otpuštanjem sadrži: aktivni sastojak 20 mg nifedipina.
Adalat Crono 30 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Svaka tableta s modificiranim otpuštanjem sadrži: aktivni sastojak 30 mg nifedipina.
Adalat Crono 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Svaka tableta s modificiranim otpuštanjem sadrži: aktivni sastojak 60 mg nifedipina.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta s izmijenjenim oslobađanjem.
Adalat Crono 20 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Okrugla, konveksna, ružičasto obložena tableta s modificiranim otpuštanjem s laserski izrezanom rupom na jednoj strani.
Adalat Crono 30 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Okrugla, konveksna, ružičasto obložena tableta s modificiranim otpuštanjem s laserski izrezanom rupom na jednoj strani.
Adalat Crono 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Okrugla, konveksna, ružičasto obložena tableta s modificiranim otpuštanjem s laserski izrezanom rupom na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
1. Liječenje ishemijska bolest srca:
- kronična stabilna angina pektoris (angina napora);
2. Liječenje "hipertenzija.
04.2 Doziranje i način primjene
Način primjene
Oralna upotreba
Doziranje
Liječenje bi se eventualno trebalo prilagoditi individualnim potrebama ovisno o težini bolesti i odgovoru pacijenta. Također, u odnosu na kliničku sliku, dozu treba dosezati postupno.
Sljedeće smjernice za doziranje primjenjuju se na odrasle osim ako liječnik nije drugačije propisao:
1. Ishemijska bolest srca
- kronična stabilna angina pektoris 1 tableta dnevno (angina od napora)
Doza se može postupno povećavati, ovisno o individualnim potrebama pacijenata, do maksimalne doze od 120 mg koja se daje jednom dnevno ujutro.
2. Hipertenzija 1 tableta Adalat Crono 30 mg dnevno
U nekim slučajevima može biti prikladno postupno povećavati dozu, prema individualnim potrebama, do maksimalne doze od 60 mg primijenjene jednom dnevno, ujutro.
Općenito, terapiju treba započeti s 30 mg jednom dnevno.
Početna klinička doza od 20 mg dnevno može se razmotriti ako je klinički indicirano.
Srednje doze, npr. 40 mg, 50 mg se može dati kombinacijama, na primjer tablete od 20 + 20 mg ili 20 + 30 mg.
U slučaju istodobne primjene inhibitora ili induktora CYP 3A4, možda će biti potrebno prilagoditi ili čak izbjeći dozu nifedipina (vidjeti dio 4.5).
Sve prilagodbe većih ili nižih doza smiju se vršiti samo pod liječničkim nadzorom.
Trajanje liječenja
Trajanje liječenja mora odrediti liječnik.
Kako koristiti
Tabletu s modificiranim otpuštanjem treba progutati cijelu s malo tekućine, bez obzira na vrijeme obroka. Izbjegavajte sok od grejpa (vidjeti dio 4.5).
Dodatne informacije za određene kategorije pacijenata
Djeca i adolescenti
Sigurnost i djelotvornost Adalata Crona mlađeg od 18 godina nisu dokazane. Dosadašnji podaci o uporabi nifedipina u hipertenziji opisani su u odjeljku 5.1.
Stariji pacijenti
Budući da se farmakokinetika nifedipina mijenja u starijih osoba, ti subjekti mogu zahtijevati niže doze nifedipina nego u mlađih pacijenata.
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
Budući da se nifedipin gotovo potpuno metabolizira u crijevnoj stijenci i jetri, u pacijenata s oštećenom funkcijom jetre može biti potrebna pažljiva kontrola stanja krvnog tlaka, a u teškim slučajevima i smanjenje doze.
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
Budući da se nifedipin izlučuje u nepromijenjenom obliku putem bubrega u malom postotku primijenjene doze (0,1%), nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.
04.3 Kontraindikacije
Adalat Crono se ne smije uzimati u slučajevima preosjetljivosti na nifedipin ili na bilo koju pomoćnu tvar (vidjeti dijelove 4.4 i 6.1).
Ustanovljena (do 20. tjedna) ili pretpostavljena trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).
Adalat Crono se ne smije uzimati u slučajevima kardiovaskularnog šoka.
Adalat Crono se ne smije koristiti u bolesnika s Kockovim džepom (ileostomija nakon proktokolektomije).
Nifedipin se ne smije koristiti u kombinaciji s rifampicinom jer učinkovite razine nifedipina u plazmi nisu postignute zbog indukcije enzima (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Oprez se preporučuje u slučaju izražene hipotenzije (sistolički tlak ispod 90 mmHg), u slučajevima izraženog zatajenja srca i u onih bolesnika s teškom aortnom stenozom.
Pažljiva kontrola krvnog tlaka također je potrebna pri primjeni nifedipina u kombinaciji s intravenskim magnezijevim sulfatom, zbog mogućnosti prekomjernog pada krvnog tlaka, što može naštetiti i majci i fetusu.
Nifedipin se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene zahtijeva liječenje nifedipinom. Liječenje nifedipinom treba biti rezervirano za žene s teškom hipertenzijom koje ne reagiraju na standardne terapije (vidjeti dio 4.6). Dostupne informacije ne dopuštaju isključivanje mogućnosti neželjenih učinaka na nerođeno dijete i novorođenče. Stoga primjena u trudnoći nakon 20. tjedna zahtijeva vrlo pažljivu procjenu rizika / koristi i treba je uzeti u obzir samo ako sve druge mogućnosti liječenja nisu naznačene ili su se pokazale neučinkovitima.
Primjena nifedipina ne preporučuje se tijekom laktacije jer se pokazalo da se nifedipin izlučuje u majčino mlijeko, a učinci oralne apsorpcije malih količina nifedipina nisu poznati (vidjeti dio 4.6).
U hitnim hipertenzivnim situacijama, poput eklampsije, lijek se mora koristiti pod odgovornošću i strogim nadzorom liječnika.
U Adalat Cronu lijek se nalazi u neobupljivoj ljusci koja polako oslobađa aktivni sastojak koji se apsorbira.Nakon što je proces dovršen, prazna tableta se odbacuje i može se vidjeti u stolici.
Kao i kod drugih nedeformabilnih materijala (vidjeti dio 6.6.), Potreban je oprez pri primjeni Adalat Crona bolesnicima s teškom stenozom gastrointestinalnog trakta jer se mogu pojaviti simptomi opstrukcije. U vrlo rijetkim slučajevima može doći do stvaranja bezoara, sfernih konkrecija unesenog stranog materijala koji nastaju u želucu i ne mogu proći kroz crijevo, što može zahtijevati kiruršku terapiju.U pojedinačnim slučajevima opstruktivni simptomi opisani su čak i bez anamnestičkih dokaza. gastrointestinalnih poremećaja Tijekom radioloških ispitivanja s kontrastom barija, Adalat Crono može proizvesti lažno pozitivne rezultate (poput defekata ispune koji se mogu protumačiti kao polipi).
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre također može biti potrebno pažljivo praćenje, a u teškim slučajevima i smanjenje doze (vidjeti dio 5.2).
Nifedipin se metabolizira putem sustava citokroma P450 3A4. Svi lijekovi koji inhibiraju ili induciraju ovaj enzimski sustav mogu stoga promijeniti učinak prvog prolaska ili klirens nifedipina (vidjeti dio 4.5). Lijekovi koji inhibiraju sustav citokroma P450 3A4, što stoga može dovesti do povećanih koncentracija nifedipina, na primjer:
- makrolidni antibiotici (npr. eritromicin),
- inhibitori HIV proteaze (npr. Ritonavir),
- azolne antimikotike (npr. ketokonazol),
- antidepresivi nefazodon i fluoksetin,
- kinupristin / dalfopristin,
- valproinska kiselina,
- cimetidin.
Nakon istodobne primjene ovih lijekova potrebno je pratiti krvni tlak i, ako je potrebno, razmotriti smanjenje doze nifedipina.
Adalat Crono tablete sadrže natrij. Uzimanje najveće dnevne doze od 120 mg rezultira maksimalnim unosom natrija od 2 mmol / dan. Stoga se to mora uzeti u obzir kod pacijenata kojima je potreban kontrolirani unos natrija.
Za uporabu u posebnim kategorijama pacijenata, vidjeti dio 4.2.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Učinci drugih lijekova na nifedipin
Nifedipin se metabolizira putem sustava citokroma P450 3A4, koji se nalazi u crijevnoj sluznici i u jetri. Svi lijekovi koji inhibiraju ili induciraju ovaj enzimski sustav mogu stoga promijeniti učinak prvog prolaska (nakon oralne primjene) ili klirens nifedipina (vidjeti dio 4.4).
Pri primjeni nifedipina u kombinaciji sa sljedećim lijekovima treba uzeti u obzir opseg i trajanje interakcija:
Rifampicin
Rifampicin, zbog snažnog učinka indukcije enzima na sustav citokroma P450 3A4, značajno smanjuje bioraspoloživost nifedipina, smanjujući njegovu učinkovitost. Iz tog razloga je uporaba nifedipina u kombinaciji s rifampicinom kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).
Nakon istodobne primjene sljedećih slabih ili umjerenih inhibitora sustava citokroma P450 3A4, potrebno je pratiti krvni tlak i, ako je potrebno, razmotriti smanjenje doze nifedipina (vidjeti dio 4.2).
Makrolidni antibiotici (npr. Eritromicin)
Nisu provedena posebna istraživanja o interakciji između nifedipina i makrolidnih antibiotika.
Poznato je da neki makrolidi (npr. Eritromicin) inhibiraju metabolizam drugih lijekova posredovanih citokromom P450 3A4, pa se ne može isključiti potencijalno povećanje koncentracije nifedipina u plazmi nakon istodobne primjene ova dva lijeka (vidjeti dio 4.4).
Azitromicin, iako je strukturno povezan s makrolidnom klasom antibiotika, lišen je inhibitorne aktivnosti CYP3A4.
Inhibitori HIV proteaze
Kliničko ispitivanje još nije provedeno kako bi se istražila potencijalna interakcija između nifedipina i određenih inhibitora HIV proteaze (npr. Amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir ili sakvinavir). Poznato je da lijekovi ove klase inhibiraju sustav citokroma P450 3A4. Nadalje, pokazano je da in vitro inhibiraju metabolizam nifedipina posredovani citokromom P450 3A4. Pri istodobnoj primjeni s nifedipinom ne može se isključiti značajno povećanje koncentracije nifedipina u plazmi zbog smanjenog metabolizma prvog prolaska i smanjene eliminacije (vidjeti dio 4.4).
Azolni antimikoti
Specifična studija o mogućoj interakciji između nifedipina i određenih azolnih antimikotika (npr. Ketokonazola, itrakonazola ili flukonazola) još nije provedena. Poznato je da lijekovi ove klase inhibiraju sustav citokroma P450 3A4.
Kada se ti lijekovi daju oralno s nifedipinom, ne može se isključiti značajno povećanje bioraspoloživosti nifedipina povezano sa smanjenim metabolizmom prvog prolaska (vidjeti dio 4.4).
Fluoksetin
Klinička studija još nije provedena kako bi se istražila potencijalna interakcija između nifedipina i fluoksetina. Pokazalo se da fluoksetin in vitro inhibira metabolizam nifedipina posredovani citokromom P450 3A4. Stoga se povećanje plazmatske koncentracije nifedipina nakon istodobne primjene dvaju lijekova ne može isključiti (vidjeti dio 4.4).
Nefazodon
Kliničko ispitivanje moguće interakcije između nifedipina i nefazodona još nije provedeno. Poznato je da nefazodon inhibira metabolizam drugih lijekova posredovanih citokromom P450 3A4. Stoga se povećanje plazmatske koncentracije nifedipina nakon istodobne primjene ova dva lijeka ne može isključiti (vidjeti dio 4.4).
Kinupristin / dalfopristin
Istodobna primjena kinupristina / dalfopristina i nifedipina može dovesti do povišenih koncentracija nifedipina u plazmi (vidjeti dio 4.4).
Valproinska kiselina
Nisu provedena formalna istraživanja za procjenu potencijalne interakcije između nifedipina i valproinske kiseline. Međutim, budući da se pokazalo da posljednji povećava koncentraciju nimodipina, strukturno sličnog blokatora kalcijevih kanala, inhibicijom, enzimski, povećanje koncentracije u plazmi , pa se stoga i učinkovitost, ne može isključiti, također i za nifedipin (vidjeti dio 4.4).
Cimetidin
Cimetidin zbog inhibicijskog učinka na sustav citokroma P450 3A4 povisuje razinu nifedipina u plazmi i može pojačati njegov antihipertenzivni učinak (vidjeti dio 4.4).
Druge studije
Cisaprid
Istodobna primjena cisaprida i nifedipina može dovesti do povećanja razine nifedipina u plazmi.
Antiepileptici koji induciraju sustav citokroma P450 3A4, kao što su fenitoin, karbamazepin i fenobarbital
Fenitoin inducira sustav citokroma P450 3A4. Istodobna primjena fenitoina i nifedipina uzrokuje smanjenje bioraspoloživosti, a time i djelotvornosti nifedipina.
Ako se dva lijeka primjenjuju istodobno, potrebno je pratiti klinički odgovor na nifedipin i po potrebi povećati njegovu dozu.
Slično, ako se doza nifedipina poveća tijekom istodobne primjene dvaju lijekova, smanjenje doze nifedipina će se razmotriti nakon prestanka uzimanja fenitoina.
Nisu provedena formalna istraživanja za procjenu potencijalne interakcije između nifedipina i karbamazepina ili fenobarbitala. Međutim, budući da se pokazalo da potonji smanjuju koncentraciju nimodipina u plazmi, strukturno sličnog blokatora kalcijevih kanala, putem procesa indukcije enzima, smanjenje koncentracije u plazmi, a time i djelotvornost, ne može se isključiti ni za nifedipin.
Učinci nifedipina na druge lijekove
Antihipertenzivi
Nifedipin može naglasiti hipotenzivni učinak drugih antihipertenzivnih lijekova koji se primjenjuju u kombinaciji, kao što su:
- diuretici,
- β-blokatori,
- ACE inhibitori,
- antagonisti receptora angiotenzina 1 (AT-1),
- drugi blokatori kalcijevih kanala
- α-blokatori,
- inhibitori PDE5
- α-metildopa.
Ako je povezan s β-blokatorima, bolesnika treba pažljivo pratiti jer može doći do hipotenzije visokog stupnja. Također je poznato da se u izoliranim slučajevima može dogoditi pogoršanje zatajenja srca.
Digoksin
Istodobna primjena nifedipina i digoksina može dovesti do povećanja razine digoksina u plazmi, povezano sa smanjenjem njegovog klirensa.Zbog mjere opreza, pacijenta treba stoga pratiti zbog simptoma predoziranja digoksinom i, ako je potrebno, prilagoditi dozu digoksina na temelju razine u plazmi.
Kinidin
U pojedinačnim slučajevima, tijekom istodobne primjene nifedipina i kinidina, primijećene su smanjene razine kinidina ili, nakon prestanka uzimanja nifedipina, izrazito povećanje razine kinidina u plazmi. Iz tog razloga, ako se nifedipin koristi istodobno ili se prekida, preporučuje se držati pod kontrolom koncentraciju kinidina u plazmi i, ako je potrebno, prilagoditi njegovu dozu.
Neki autori izvijestili su o povećanju koncentracije nifedipina u plazmi nakon istodobne primjene dvaju lijekova, dok drugi nisu primijetili promjene u farmakokinetici nifedipina.
Stoga je potrebno pažljivo pratiti krvni tlak ako se kinidin kombinira s već postojećom terapijom nifedipinom: ako je potrebno, dozu nifedipina treba smanjiti.
Takrolimus
Takrolimus se metabolizira putem sustava citokroma P450 3A4.
Nedavno objavljeni podaci pokazuju da se, u pojedinačnim slučajevima, doza takrolimusa može smanjiti ako se daje istodobno s nifedipinom.
Međutim, kada se primjenjuje u kombinaciji, treba pratiti koncentraciju takrolimusa u plazmi, uzimajući u obzir, ako je potrebno, smanjenje doze takrolimusa.
Interakcije s hranom
Sok od grejpa
Sok od grejpa inhibira sustav citokroma P450 3A4.
Istodobni unos soka grejpa i nifedipina dovodi do povećanja koncentracije nifedipina u plazmi i produljuje njegovo djelovanje zbog smanjenog metabolizma pri prvom prolasku ili smanjenja klirensa. Posljedično, može se pojačati antihipertenzivni učinak.U slučaju redovite konzumacije soka od grejpa, ovaj učinak može trajati i više od 3 dana nakon posljednjeg unosa.
Stoga se tijekom liječenja nifedipinom treba izbjegavati konzumacija grejpa / soka od grejpa (vidjeti dio 4.2).
Interakcije koje su isključene
Nisu dokazani nikakvi učinci na farmakokinetiku nifedipina kada se primjenjuje istodobno sa: acetilsalicilnom kiselinom 100 mg (za acetilsalicilnu kiselinu u dozi od 100 mg djelovanje na agregaciju trombocita i vrijeme krvarenja se ne mijenja), benazepril, doksazosin, orlistat, pantoprazol, ranitidin, talinolol ili triamteren hidroklorotiazid.
Nisu dokazani klinički značajni učinci na farmakokinetiku nifedipina kada se primjenjuju istodobno s omeprazolom ili rosiglitazonom.
Ajmaline
Istodobna primjena nifedipina i ajmalina nema utjecaja na metabolizam ajmalina.
Debrisokvin
Istodobna primjena nifedipina i debrisokvina nema učinka na metabolizam debrisokvina.
Candesartan cilexetil
Istodobna primjena nifedipina i kandesartan cileksetila nema utjecaja na farmakokinetiku dvaju lijekova.
Irbesartan
Istodobna primjena nifedipina i irbesartana nema utjecaja na farmakokinetiku irbesartana.
Ostale interakcije
Procjena urinarnih vrijednosti vanil-mandelinske kiseline provedena spektrofotometrijskom metodom, u prisutnosti nifedipina, može pokazati lažno povećanje same kiseline. Međutim, te se vrijednosti ne mijenjaju pomoću HPLC metode.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nifedipin je kontraindiciran u prvih 20 tjedana trudnoće (vidjeti dio 4.3). Nifedipin se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene zahtijeva liječenje nifedipinom. Liječenje nifedipinom treba biti rezervirano za žene s teškom hipertenzijom koje ne reagiraju na standardne terapije (vidjeti dio 4.4).
Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija na trudnicama.
Nema dovoljno dostupnih podataka da bi se isključili štetni učinci na nerođeno dijete i novorođenče.
U studijama na životinjama pokazalo se da nifedipin izaziva embriotoksičnost, fetotoksičnost i teratogenost (vidjeti dio 5.3).
Pokazalo se da nifedipin izaziva teratogene učinke na štakorima, miševima i zečevima, poput digitalnih anomalija, malformacija ekstremiteta, rascjepa nepca, prsne pukotine, malformacija rebara. Digitalne anomalije i malformacije ekstremiteta vjerojatno su posljedica oslabljenog protoka krvi u maternici, ali su primijećene i kod životinja liječenih nifedipinom tek nakon razdoblja organogeneze. Primjena aktivne tvari rezultirala je raznim učincima. Otrovno za embrij, posteljice i fetusa kao što je loš razvoj fetusa (štakor, miš, zec), smanjena veličina posteljice i hipotrofija korionskih resica (majmun), smrt embrija i fetusa (štakor, miš, zec) i produljena gestacija / smanjeno preživljavanje novorođenčadi (štakor; ne ocijenjeno kod drugih vrsta). Sve doze povezane s teratogenim, embriotoksičnim ili fetotoksičnim učincima bile su toksične za majčinski organizam i, u svakom slučaju, bile su višestruko veće od maksimalne doze naznačene za ljudsku uporabu.
Iz dostupnih kliničkih dokaza nije utvrđen specifičan prenatalni rizik. Iako je zabilježen porast perinatalne asfiksije, porođaji carskim rezom uz nedonoščad i intrauterino usporavanje rasta. Nije jasno jesu li ti slučajevi posljedica temeljne hipertenzije, njezina liječenja ili specifičnog učinka lijeka.
Vrijeme za hranjenje
Nifedipin se izlučuje u majčino mlijeko. Koncentracija nifedipina u mlijeku gotovo je usporediva sa serumskom koncentracijom u majci. Za pripravke s trenutnim otpuštanjem preporučuje se odgoditi dojenje ili izlučivanje mlijeka 3 ili 4 sata nakon uzimanja lijeka kako bi se smanjila izloženost dojenčadi nifedipinu (vidjeti dio 4.4.) Kako ne postoje podaci o mogućim učincima na novorođenče, potrebno je liječenje nifedipinom bude potrebno u tom razdoblju, dojenje treba prekinuti.
Plodnost
U pojedinačnim slučajevima oplodnje in vitro blokatori kalcijevih kanala, poput nifedipina, povezani su s reverzibilnim biokemijskim promjenama u apikalnom dijelu spermija, uz moguće funkcionalne promjene spermija.
U slučajevima ponovljenog neuspjeha gnojidbe in vitro, koji se ne mogu pripisati drugim razlozima, blokatore kalcijevih kanala, poput nifedipina, treba uzeti u obzir kao mogući uzrok.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Reakcije lijekova, koje se razlikuju po intenzitetu od pojedinca do pojedinca, mogu umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8). To osobito vrijedi na početku liječenja, pri promjeni lijeka i u odnosu na unos alkoholnih pića.
04.8 Nuspojave
Nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima nifedipina u odnosu na placebo zabilježene su u nastavku u nastavku, klasificirane prema učestalosti CIOMS III (podaci iz baze podataka kliničkih ispitivanja: nifedipin n = 2.661; placebo n = 1.486; status: 22. veljače 2006. - i podaci iz studije ACTION: nifedipin n = 3.825; placebo n = 3.840)
Nuspojave klasificirane kao "uobičajene" zabilježene su s učestalošću manjom od 3%, s izuzetkom edema (9,9%) i glavobolje (3,9%).
Učestalosti nuspojava prijavljenih s proizvodima nifedipina sažete su u donjoj tablici. Unutar svake klase učestalosti, nuspojave su navedene prema padajućoj ozbiljnosti. Učestalosti su definirane kao: česte (≥ 1/100,
U bolesnika na dijalizi sa malignom hipertenzijom i hipovolemijom može doći do izrazitog pada krvnog tlaka nakon vazodilatacije.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Simptomi
U slučajevima teške intoksikacije nifedipinom primijećeni su sljedeći simptomi: poremećaji svijesti do kome, pad krvnog tlaka, poremećaji srčanog ritma tipa tachi / bradikardije, hiperglikemija, metabolička acidoza, hipoksija, kardiogeni šok s plućnim edemom.
Liječenje predoziranja
Što se tiče liječenja, eliminacija aktivne tvari i stabilizacija kardiovaskularnih stanja imaju prioritet.
Nakon oralnog unosa, potrebno je temeljito ispiranje želuca, ako je potrebno, s navodnjavanjem tankog crijeva.
Posebno u slučajevima intoksikacije formulacijama nifedipina s sporim otpuštanjem, poput Adalat Crono, eliminacija mora biti što potpunija, uključujući i tanko crijevo, kako bi se spriječila apsorpcija aktivnog sastojka. Hemodijaliza je beskorisna jer se nifedipin ne može dijalizirati, ali preporučuje se plazmafereza (zbog visokog vezanja na proteine i relativno niskog volumena distribucije).
Bradikardijske smetnje srčanog ritma mogu se liječiti β-simpatomimeticima, dok je za život opasne promjene ovog tipa potrebno razmotriti privremeni pacemaker.
Hipotenzija, kao posljedica kardiogenog šoka i arterijske vazodilatacije, može se liječiti kalcijem (10 - 20 ml 10% -tne otopine kalcijevog glukonata treba polako davati intravenozno, moguće i ponoviti).
Kao rezultat toga, kalcemija može doseći visoke vrijednosti norme ili ih malo premašiti.
Ako se učinak kalcija na krvni tlak pokaže nedovoljnim, moraju se primijeniti i simpatomimetički vazokonstriktori, poput dopamina ili noradrenalina, čija se doza mora odrediti isključivo prema dobivenom rezultatu.
Infuziju tekućina ili plazma ekspandera treba raditi s oprezom zbog opasnosti od preopterećenja srca.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: selektivni blokatori kalcijevih kanala s pretežno vaskularnim učinkom. Derivati dihidropiridina.
ATC oznaka: C08CA05.
Nifedipin je blokator kalcijevih kanala klase 1,4-dihidropiridina. Blokatori kalcijevih kanala smanjuju trans-membranski unutarstanični tok kalcijevih iona kroz spore kalcijeve kanale. Nifedipin je osobito aktivan na stanicama miokarda i na stanicama glatkih mišića koronarnih arterija i perifernih žila otpora. Na srčanoj razini, nifedipin širi koronarne arterije, osobito žile velikog kalibra, čak i u normalnim segmentima stenotičnih područja. Nadalje, nifedipin smanjuje ton glatkih mišića krvnih žila koronarnih arterija i sprječava njihov vazospazam. Konačni rezultat je "povećani poststenotički protok krvi i" povećana opskrba kisikom. Paralelno s tim, nifedipin smanjuje potrebu za O2 smanjenjem perifernog otpora (naknadno opterećenje). U "dugotrajnoj uporabi, nifedipin je također pokazao da sprječava razvoj nove aterosklerotične lezije u koronarnim arterijama.
Nifedipin smanjuje ton glatkih mišića krvnih žila također i arteriola, čime se smanjuje periferni otpor, a time i arterijski tlak. Na početku liječenja nifedipinom može doći do prolaznog refleksnog povećanja broja otkucaja srca, a time i srčanog volumena: to povećanje, međutim, ne može nadoknaditi vazodilataciju. Nadalje, nifedipin povećava izlučivanje natrija i vode u i kratkotrajnu i dugotrajnu primjenu .. Hipotenzivni učinak nifedipina osobito je izražen u bolesnika s hipertenzijom.
Liječenje nifedipinom u studiji INSIGHT pokazalo je smanjenje (u smislu apsolutnog rizika) rizika od kardiovaskularnog i cerebrovaskularnog morbiditeta i mortaliteta u hipertenzivnih pacijenata.
Druga studija, ACTION, multicentrična, randomizirana, placebo kontrolirana, dvostruko slijepa studija, obuhvatila je 7665 pacijenata sa stabilnom anginom pektoris pod najboljim raspoloživim standardnim tretmanom. Studija, koja je pratila 5 godina, procjenjivala je učinke na kliničke ishode GITS-a nifedipina u usporedbi s placebom.
U primarnoj krajnjoj točki učinkovitosti (kombinirana stopa smrtnosti iz bilo kojeg uzroka, akutni infarkt miokarda, refraktorna angina pektoris, novo izraženo zatajenje srca, iscrpljujući moždani udar i periferna revaskularizacija) nisu pronađene razlike između pacijenata raspoređenih na nifedipin GITS (n = 3825) i onih u placebo skupini (n = 3840) (p = 0,54). U unaprijed definiranoj analizi na podskupini od 3997 pacijenata s anginom i hipertenzijom, Adalat Crono rezultirao je značajnim smanjenjem krajnje točke od 13%.
Pokazalo se da je Adalat Crono siguran jer je primarna krajnja točka sigurnosti (kombinirana stopa smrtnosti iz bilo kojeg uzroka, akutni infarkt miokarda i iscrpljujući moždani udar) bila slična u dvije liječene skupine.
Adalat Crono imao je pozitivan učinak na dvije od tri unaprijed definirane sekundarne krajnje točke. Kombinirana stopa smrtnosti, veliki kardiovaskularni događaji, revaskularizacija i koronarna angiografija (CAG) smanjeni su za 11% (p = 0,0012), a to je uglavnom posljedica izrazitog smanjenja potrebe za koronarnom angiografijom. Bilo je 150 manje CAG -a kao prvi događaj u skupini koja je primala nifedipine u usporedbi s placebom. Bilo koji kardiovaskularni događaj smanjila se za 9% (p = 0,027), uglavnom kao posljedica smanjene potrebe za perkutanim koronarnim intervencijama i zaobilaznicama. Sveukupno, u skupini koja je primala nifedipin bilo je 89 manje postupaka prvog događaja nego u skupini koja je primala placebo. Što se tiče treće sekundarne krajnje točke, "velikog kardiovaskularnog događaja", nisu se pojavile razlike između dviju skupina liječenja (p = 0,26).
Pedijatrijska populacija:
Dostupni su ograničeni podaci o nifedipinu u usporedbi s drugim antihipertenzivnim lijekovima za akutnu i dugotrajnu hipertenziju s različitim formulacijama u različitim jakostima. Dokazana je antihipertenzivna učinkovitost nifedipina, ali preporučene doze, dugotrajna sigurnost i kardiovaskularna učinkovitost nisu utvrđene.
Nema dostupnih pedijatrijskih oblika doziranja.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Adalat Crono tablete formulirane su na takav način da se nifedipin može učiniti dostupnim približno konstantnom brzinom tijekom 24 sata. Nifedipin se oslobađa iz tablete s kinetikom nultog reda kroz membranski kontrolirani proces osmotske pumpe. Brzina oslobađanja ostaje neovisna o pokretljivosti i pH vrijednosti gastrointestinalnog trakta. Nakon unosa, komponente tablete, biološki inertne, ostaju netaknute duž gastrointestinalnog tranzita i eliminiraju se u fecesu kao netopljiva ljuska.
Apsorpcija
Nakon oralne primjene, nifedipin se gotovo potpuno apsorbira. Sustavna dostupnost oralnih formulacija nifedipina s trenutnim otpuštanjem (Adalat kapsule) iznosi 45 - 56% za učinak prvog prolaska. U stanju dinamičke ravnoteže bioraspoloživost Adalat Crono tableta varira između 68 i 86% od kapsula Adalat. Unos s hranom neznatno mijenja početnu brzinu apsorpcije, ali ne utječe na dostupnost lijeka. Koncentracija u plazmi raste konstantnom brzinom nakon jedne doze Adalat Crono -a, a prva dostiže plato nakon otprilike 6 - 12 sati. primjene, koncentracija u plazmi ostaje relativno konstantna oko platoa, pokazujući minimalne fluktuacije u 24-satnom intervalu između doza (s omjerom maksimalne koncentracije od 0,9-1, 2 ng / ml) Sljedeća tablica pokazuje, za Adalat Crono, najveće vršne vrijednosti koncentracije u plazmi (Cmax) i vršno vrijeme (tmax) potrebne za njeno postizanje:
* jedva značajan zbog gotovo stalnog trenda koncentracije u plazmi tijekom vremena
Distribucija
Nifedipin se 95% veže za proteine plazme (albumin). Poluvrijeme distribucije nakon intravenske primjene je između 5 i 6 minuta.
Biotransformacija
Nakon oralne primjene, nifedipin se metabolizira u stijenci crijeva i jetri uglavnom oksidativnim procesima; ti metaboliti ne pokazuju farmakodinamičko djelovanje. Stoga se izlučuje u obliku metabolita uglavnom putem bubrega, a za promjenjivu količinu od 5 - 15%, putem žuči s izmetom. Nepromijenjeni aktivni sastojak nalazi se u urinu samo u tragovima (manje od 0,1%).
Uklanjanje
Terminalno poluvrijeme eliminacije iznosi između 1,7 i 3,4 sata za konvencionalne formulacije (kapsule Adalat), dok za Adalat Crono ne predstavlja značajan parametar jer koncentracija u plazmi ostaje gotovo konstantna zahvaljujući kontinuiranom otpuštanju i naknadnoj apsorpciji: tek nakon posljednja primjena postepeno smanjuje koncentraciju u plazmi s poluvrijeme eliminacije usporedivo s onom u konvencionalnih formulacija. U ispitanika s oštećenom bubrežnom funkcijom nije bilo značajnih promjena u tim parametrima u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, dok je klirens smanjen u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre: u teškim slučajevima stoga može biti potrebno smanjenje doze (vidjeti dio 4.4).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost na temelju konvencionalnih studija toksičnosti pojedinačne i ponovljene doze, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala.
Akutna toksičnost
Akutna toksičnost proučavana je na različitim životinjskim vrstama, a pojedinačni rezultati prikazani su u sljedećoj tablici:
* 95% razina povjerenja
Subakutna i subkronična toksičnost
Dnevna oralna primjena štakora (50 mg / kg tjelesne težine) i pasa (100 mg / kg tjelesne težine) u razdoblju od 13 odnosno 4 tjedna tolerirana je i bez toksičnih učinaka. Nakon parenteralne (intravenozne) primjene, psi su podnosili do 0,1 mg / kg tjelesne težine dnevno bez oštećenja tijekom 6 dana, slično kao štakori (2,5 mg / kg tjelesne težine dnevno) u razdoblju od 3 tjedna.
Kronična toksičnost
Psi su tolerirali, bez toksičnih oštećenja, do 100 mg / kg tjelesne težine dnevno, primijenjeni oralno više od godinu dana. U štakora su toksični učinci nastali pri koncentracijama od preko 100 dijelova na milijun u hrani (što odgovara približno 5 - 7 mg / kg tjelesne težine).
Karcinogeneza
Dugotrajna studija (2 godine) na štakorima nije otkrila nikakve kancerogene učinke na nifedipin.
Mutagenost
Kako bi se procijenili mutageni učinci, na miševima su provedeni Ames test, Dominantno-smrtonosni test i Micronucleus test. Početak mutagenih učinaka na nifedipin nije istaknut.
Reproduktivna toksikologija
Vidi odjeljak 4.6.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Polietilen oksid, hipromeloza, magnezijev stearat, natrijev klorid, crveni željezov oksid (E172), celulozni acetat, makrogoli, hidroksipropilceluloza, titanov dioksid, propilen glikol.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Dnevno kalendarsko blister pakiranje sa:
1. PVC / PVDC / AL mjehurić; (Adalat Crono 30 mg i 60 mg)
2. PA / ACLAR / AL mjehurići; (Adalat Crono 30 mg i 60 mg)
3. mjehurić PP / AL; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg i 60 mg)
Adalat Crono 20 mg tablete s modificiranim otpuštanjem - 14 tableta
Adalat Crono 30 mg tablete s modificiranim otpuštanjem - 14 tableta
Adalat Crono 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem - 14 tableta
Adalat Crono 20 mg tablete s modificiranim otpuštanjem - 28 tableta
Adalat Crono 30 mg tablete s modificiranim otpuštanjem - 28 tableta
Adalat Crono 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem - 28 tableta
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Fotoosjetljivi aktivni sastojak koji se nalazi u Adalat Cronu zaštićen je od svjetlosti i unutar i izvan pakiranja. Budući da je zaštita od vlage zajamčena samo unutar pakiranja, tablete treba izvaditi iz blistera neposredno prije "upotrebe".
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milano
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
9. 14 tableta
Adalat Crono 20 mg tablete s modificiranim otpuštanjem AIC 027980034
Adalat Crono 30 mg tablete s modificiranim otpuštanjem AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem AIC 027980022
28 tableta
Adalat Crono 20 mg tablete s modificiranim otpuštanjem AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg tablete s modificiranim otpuštanjem AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg tablete s modificiranim otpuštanjem AIC 027980061
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Prvo ovlaštenje: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 i 60)
Prvo ovlaštenje: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Obnova ovlaštenja: 13. ožujka 2007
(na tržištu od: svibnja 1992. tablete 30 i 60 mg na tržištu od: studenog 1999. tablete 20 mg)
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Odluka AIFA -e od 04/2014