VALDOXAN - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Valdoxan - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje

Aktivni sastojci: Agomelatin

Valdoxan 25 mg filmom obložene tablete

Zašto se koristi Valdoxan? Čemu služi?

Valdoxan sadrži djelatnu tvar agomelatin. Pripada skupini lijekova koji se zovu antidepresivi, a Valdoxan vam je propisan za liječenje depresije.

Valdoxan se koristi u odraslih

Depresija je trajni poremećaj raspoloženja koji ometa svakodnevni život. Simptomi depresije razlikuju se od osobe do osobe, ali često uključuju duboku tugu, osjećaj samozatajnosti, gubitak interesa za omiljene aktivnosti, poremećaj sna, osjećaj usporavanja, osjećaj tjeskobe, promjena težine.

Očekivane koristi lijeka Valdoxan su smanjenje i postupno uklanjanje simptoma povezanih s depresijom.

Kontraindikacije Kada se Valdoxan ne smije koristiti

Nemojte uzimati Valdoxan

ako ste alergični (preosjetljivi) na agomelatin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6),
ako jetra ne radi ispravno (oštećenje jetre),
ako uzimate fluvoksamin (drugi lijek za liječenje depresije) ili ciprofloksacin (antibiotik).

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Valdoxan

Može se dogoditi da Valdoxan iz nekog razloga nije prikladan za vas

Ako uzimate lijekove koji utječu na rad jetre. Pitajte svog liječnika za savjet o tome koji su to lijekovi.
Ako ste pretili ili imate prekomjernu težinu, pitajte svog liječnika za savjet.
Ako ste dijabetičar, pitajte liječnika za savjet.
Ako ste prije liječenja povisili razinu jetrenih enzima, liječnik će odlučiti je li Valdoxan prikladan za vas.
Ako imate bipolarni poremećaj, imali ste ili ste razvili manične simptome (razdoblje abnormalno intenzivnog uzbuđenja i emocija), razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego počnete uzimati lijek ili prije nego što ga nastavite uzimati (vidjeti također "Mogući neželjeni učinci" u odjeljku 4 ).
Ako imate demenciju, vaš će liječnik subjektivno procijeniti je li uzimanje Valdoxana sigurno za vas.

Tijekom liječenja Valdoxanom:

Što učiniti kako biste izbjegli moguće ozbiljne probleme s jetrom:

Vaš liječnik se mora pobrinuti da vaša jetra radi ispravno prije početka liječenja. Neki bolesnici mogu imati povišene razine jetrenih enzima u krvi tijekom liječenja Valdoxanom. Stoga se mora provoditi stalno praćenje prema sljedećem rasporedu:

Prije početka ili u slučaju povećanja doze Oko 3 tjedna Oko 6 tjedana Oko 12 tjedana Oko 24 tjedna Esai krvi Da Da Da Da Da

Na temelju procjene ovih testova, vaš će liječnik odlučiti možete li uzimati Valdoxan ili ga nastaviti koristiti (pogledajte također "Kako uzimati Valdoxan" u odjeljku 3).

Pazite na znakove i simptome koji mogu ukazivati na to da vaša jetra ne radi ispravno.

Ako primijetite bilo koji od ovih znakova i simptoma problema s jetrom: nenormalno zatamnjenje urina, svijetle stolice, žutilo kože / očiju, bol u gornjem desnom dijelu trbuha, neuobičajen umor (osobito povezan s ostalim simptomima navedenim gore), kontaktirajte hitno liječnik koji vam može savjetovati da prekinete liječenje Valdoxanom.

Učinak Valdoxana nije dokumentiran u bolesnika starijih od 75 godina pa se Valdoxan ne smije primjenjivati u tih pacijenata.

Misli o samoubojstvu i pogoršanju depresije

Ako ste depresivni, ponekad vam mogu pasti na pamet ozlijediti se ili ubiti. Ove misli mogu se pojačati pri prvom započinjanju liječenja antidepresivima, jer je tim lijekovima potrebno određeno vrijeme da budu učinkoviti, obično oko dva tjedna, ali ponekad čak i dulje.

Vjerojatnije je da ćete razmišljati ovako:

ako ste ranije razmišljali o tome da se ubijete ili povrijedite,
ako ste mlada odrasla osoba. Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su povećani rizik od suicidalnog ponašanja kod mladih odraslih osoba (mlađih od 25 godina) s psihijatrijskim poremećajima koji su liječeni antidepresivima.

Kad god pomislite da ćete se ozlijediti ili ubiti, odmah se obratite svom liječniku ili idite u bolnicu.

Možda će vam biti korisno reći rodbini ili bliskom prijatelju da ste depresivni i zamoliti ih da pročitaju ovu brošuru. Možete ih zamoliti da vam kažu ako misle da se vaša depresija pogoršava ili su zabrinuti zbog promjena u vašem ponašanju.

Djeca i adolescenti

Valdoxan nije namijenjen za primjenu u djece i adolescenata (mlađih od 18 godina).

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Valdoxan

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.

Ne smijete uzimati Valdoxan zajedno s određenim lijekovima (pogledajte također "Nemojte uzimati Valdoxan" u dijelu 2): fluvoksamin (drugi lijek za liječenje depresije) ciprofloksacin (antibiotik) može promijeniti očekivanu dozu agomelatina u krvi

Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova: propranolol (beta blokator koji se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka), enoksacin (antibiotik) i ako pušite više od 15 cigareta dnevno.

Valdoxan s alkoholom

Ne preporučuje se konzumiranje alkohola tijekom liječenja Valdoxanom.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Vrijeme za hranjenje

Recite svom liječniku ako dojite ili namjeravate dojiti jer se dojenje mora prekinuti ako uzimate Valdoxan.

pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Možda ćete osjetiti omaglicu ili pospanost što može utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Prije vožnje ili rada sa strojevima provjerite jesu li vaše reakcije normalne.

Valdoxan sadrži laktozu.

Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, razgovarajte s njim prije nego uzmete Valdoxan.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Valdoxan: Doziranje

Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Preporučena doza Valdoxana je jedna tableta (25 mg) prije spavanja. U nekim slučajevima vaš liječnik može propisati veću dozu (50 mg), što su dvije tablete koje se uzimaju zajedno prije spavanja.

U većine depresivnih osoba Valdoxan počinje djelovati na simptome depresije unutar dva tjedna od početka liječenja. Vaš liječnik može nastaviti prepisivati Valdoxan kad se osjećate bolje kako biste spriječili povratak depresije. Depresiju treba liječiti neko vrijeme. dovoljno barem 6 mjeseci kako biste se oslobodili simptoma.

Nemojte prestati uzimati lijek bez savjeta liječnika, čak i ako se osjećate bolje.

Valdoxan je za oralnu primjenu. Tabletu biste trebali progutati s pićem vode. Valdoxan se može uzeti sa ili bez hrane.

Kako preći s antidepresiva (SSRI / SNRI) na Valdoxan?

Ako vaš liječnik promijeni prethodnu antidepresivnu terapiju u SSRI ili SNRI i propiše Valdoxan, savjetovat će vas kako prekinuti prijašnje liječenje pri započinjanju terapije Valdoxanom.

Čak i ako se doza prethodnog antidepresiva postupno smanjuje, možda ćete osjetiti simptome ustezanja vezane uz prestanak primjene prethodnog lijeka na nekoliko tjedana. Simptomi odvikavanja uključuju: omaglicu, utrnulost, smetnje u snu, uznemirenost ili tjeskobu, glavobolju, mučninu, tremor Ti su učinci obično blagi do umjereni i spontano nestaju u roku od nekoliko dana.

Ako počnete uzimati Valdoxan dok smanjujete dozu prethodnog lijeka, moguće simptome odvikavanja ne treba miješati s nedostatkom ranih dobrobiti Valdoxana.

Kad započinjete s lijekom Valdoxan, trebali biste razgovarati sa svojim liječnikom o najboljem načinu da prekinete prethodnu terapiju antidepresivima.

Nadzor funkcije jetre (vidi također odjeljak 2):

Vaš liječnik može odrediti laboratorijske pretrage kako bi provjerio radi li vaša jetra ispravno prije početka liječenja, a zatim povremeno tijekom liječenja, obično nakon 3 tjedna, 6 tjedana, 12 tjedana i 24 tjedna. Uzimajući do 50 mg, laboratorijske pretrage treba obaviti kada započinjanje nove doze, a zatim povremeno tijekom liječenja, obično nakon 3 tjedna, 6 tjedana, 12 tjedana i 24 tjedna. Tada će se provesti testovi ako vaš liječnik smatra da je to potrebno. Ako vaša jetra ne radi ispravno, ne smijete koristiti Valdoxan.

Ako imate problema s bubrezima, liječnik će provesti individualnu procjenu kako bi utvrdio je li uzimanje Valdoxana sigurno za vas.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Valdoxana

Ako ste uzeli više Valdoxana nego što ste trebali

Ako ste uzeli više lijeka Valdoxan od propisanog ili je, na primjer, dijete greškom uzelo lijek, odmah se obratite svom liječniku.

Iskustvo predoziranja Valdoxanom je ograničeno, ali prijavljeni simptomi uključuju bol u gornjem dijelu trbuha, pospanost, umor, uznemirenost, anksioznost, napetost, vrtoglavicu, cijanozu ili slabost.

Ako ste zaboravili uzeti Valdoxan

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.

Kalendar otisnut na blisteru s tabletama pomoći će vam da se sjetite kada ste uzeli svoju zadnju tabletu Valdoxan.

Ako prestanete uzimati Valdoxan

Prije nego što prestanete uzimati ovaj lijek, trebate razgovarati sa svojim liječnikom. Ako mislite da je učinak Valdoxana prejak ili preslab, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave Valdoxana

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Većina nuspojava su blage ili umjerene. Obično se javljaju unutar prva dva tjedna liječenja i obično su prolazna.

Nuspojave uključuju:

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba): omaglica, pospanost, poteškoće sa spavanjem (nesanica), migrena, glavobolja, mučnina (mučnina), proljev, zatvor, bol u trbuhu, prekomjerno znojenje (hiperhidroza), bolovi u leđima, umor, tjeskoba, povećana razina jetrenih enzima u krvi, povraćanje.
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba): trnci u prstima na rukama i nogama (parestezija), zamagljen vid, sindrom nemirnih nogu (poremećaj karakteriziran nekontroliranom potrebom pomicanja nogu), zujanje u ušima, ekcem , svrbež, košnica, uznemirenost, razdražljivost, nemir, agresivno ponašanje, noćne more, nenormalni snovi, zbunjenost.
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba): teški kožni osip (eritematozni osip), edem lica (oticanje) i angioedem (oticanje lica, usana, jezika i / ili grla koje može uzrokovati otežano disanje pri gutanju) , hepatitis, žutilo kože ili bjeloočnica (žutica), zatajenje jetre *, manija / hipomanija (vidi također "Upozorenja i mjere opreza" u odjeljku 2), halucinacije, povećanje tjelesne težine, tjelesno smanjenje.
Ostale moguće nuspojave:

Učestalost nije poznata (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): suicidalne misli ili ponašanje.

* Prijavljeni su neki slučajevi s transplantacijom jetre ili smrtonosnim ishodom

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja

Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Što Valdoxan sadrži

- Aktivni sastojak je agomelatin. Svaka filmom obložena tableta sadrži 25 mg agomelatina.

- Ostali sastojci su:

laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, povidon, natrijev škrobni glikolat tipa A, stearinska kiselina, magnezijev stearat, bezvodni koloidni silicijev dioksid, hipromeloza, glicerol, makrogol, žuti željezov oksid (E172) i titanov dioksid (E171).
tiskarska tinta: šelak, propilen glikol i indigo karmin aluminijev lak (E132).

Kako Valdoxan izgleda i sadržaj pakiranja

Valdoxan 25 mg filmom obložene tablete su duguljaste, žuto-narančaste boje, s logotipom tvrtke utisnutim u plavo s jedne strane.

Valdoxan tablete od 25 mg dostupne su u kalendarskim blisterima. Pakiranja sadrže 7, 14, 28, 42, 56, 84 ili 98 tableta. Dostupna su i pakiranja od 100 film tableta za bolničku uporabu

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Valdoxanu mogu se pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci 06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Posebni simptomi 06.3 za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 NOSITELJ SVEGA OVLAŠĆENJA „DAJEMO NA TRŽIŠTE 08.0 BROJ OVLAŠĆENJA” DAJE SE NA TRŽIŠTE09.0 DATUM PR IMA odobrenja ili obnove odobrenja 10,0 DATUMA REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA radiofarmaka, potpunim podacima o unutarnje zračenje dozimetrije 12.0 za radio LIJEKOVA, naznačen detaljne upute o PRIPREME i kontrolu kvalitete

01.0 NAZIV LIJEKA

VALDOXAN 25 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka filmom obložena tableta sadrži 25 mg agomelatina.

Pomoćna tvar s poznatim učincima: svaka tableta sadrži 61,84 mg laktoze (u obliku monohidrata).

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Filmom obložena tableta [tableta].

Narančasto-žuta, duguljasta, 9,5 mm duga, 5,1 mm široka filmom obložena tableta s logotipom tvrtke utisnutim u plavo s jedne strane.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Liječenje velikih depresivnih epizoda.

Valdoxan je indiciran u odraslih.

04.2 Doziranje i način primjene

Doziranje

Preporučena doza je 25 mg jednom dnevno oralno, koja se uzima prije spavanja.

Nakon dva tjedna liječenja, ako nema poboljšanja simptoma, doza se može povećati na 50 mg jednom dnevno, tj. Dvije tablete od 25 mg u jednom unosu, koje se uzimaju navečer prije spavanja.

Odluka o povećanju doze mora se odmjeriti u svjetlu većeg rizika od povišenja transaminaza. Svako povećanje doze na 50 mg treba napraviti na temelju omjera koristi i rizika za svakog pojedinog pacijenta, nakon stroge kontrole testova funkcije jetre (LFT).

Prije početka liječenja u svih bolesnika potrebno je provesti testove funkcije jetre. Liječenje se ne smije započeti ako transaminaze premašuju 3 puta gornju granicu normale (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Tijekom liječenja, transaminaze je potrebno povremeno kontrolirati nakon otprilike tri tjedna, šest tjedana (kraj akutne faze), dvanaest i dvadeset četiri tjedna (kraj faze održavanja) i nakon toga kada je klinički indicirano (vidjeti također dio 4.4). Liječenje treba prekinuti ako transaminaze premašuju 3 puta gornju granicu normale (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Kad se doza poveća, potrebno je ponovno provesti testove funkcije jetre istom učestalošću kao i početak liječenja.

Trajanje liječenja

Pacijente s depresijom treba liječiti dovoljno dugo najmanje 6 mjeseci kako bi se osiguralo da više nemaju simptome.

Promjena terapije sa SSRI / SNRI antidepresiva na agomelatin

Pacijenti mogu osjetiti simptome ustezanja nakon prestanka uzimanja SSRI / SNRI antidepresiva.

Kako biste prekinuli liječenje kako biste izbjegli simptome ustezanja, potrebno je konzultirati Sažetak karakteristika lijeka SSRI / SNRI s kojim se pacijent liječi. Agomelatin se može započeti odmah uz smanjenje doze SSRI / SNRI (vidjeti dio 5.1).

Prekid liječenja

U slučaju prekida liječenja, progresivno smanjenje doze nije potrebno.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Učinkovitost i sigurnost agomelatina (doza 25 do 50 mg / dan) dokazani su u starijih depresivnih pacijenata (dob prilagođavanja doze prema dobi (vidjeti dio 5.2).

Bolesnici s oštećenjem bubrega

Nisu uočene značajne promjene farmakokinetičkih parametara agomelatina u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. Međutim, dostupni su samo ograničeni klinički podaci o uporabi Valdoxana u depresivnih bolesnika s teškim ili umjerenim oštećenjem bubrega s velikim depresivnim epizodama. Stoga se Valdoxan tim bolesnicima mora propisati s oprezom.

Bolesnici s oštećenjem jetre

Valdoxan je kontraindiciran u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Valdoxan u djece u dobi od 2 godine i starijih za liječenje velikih depresivnih epizoda još nisu utvrđene.

Nema dostupnih podataka (vidjeti dio 4.4).

Nema naznaka za specifičnu primjenu Valdoxana od rođenja do 2 godine za liječenje velikih depresivnih epizoda.

Način primjene

Za oralnu primjenu.

Valdoxan filmom obložene tablete mogu se uzimati sa ili bez hrane.

04.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Oštećenje jetre (npr. Trenutna ciroza ili bolest jetre) (vidjeti dijelove 4.2. I 4.4.) Ili transaminaze koje premašuju 3 puta gornju granicu normale (vidjeti dijelove 4.2. I 4.4.).

Istodobna primjena snažnih inhibitora CYP1A2 (npr. Fluvoksamina, ciprofloksacina) (vidjeti dio 4.5).

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Praćenje funkcije jetre

Slučajevi oštećenja jetre, uključujući oštećenje jetre (neki slučajevi sa smrtnim ishodom ili transplantacijom jetre u bolesnika s jetrenim čimbenicima rizika zabilježeni su iznimno u bolesnika s jetrenim čimbenicima rizika), a povišenje enzima zabilježeno je u bolesnika liječenih Valdoxan -ovom bolešću jetre 10 puta većom od gornje granice normalne vrijednosti, hepatitisa i žutice (vidjeti dio 4.8). Većina njih se dogodila tijekom prvih mjeseci liječenja. Vrsta ozljede jetre u biti je hepatocelularna sa serumskim transaminazama koje se obično vraćaju na normalne razine nakon prestanka uzimanja Valdoxana.

Prije početka liječenja potrebno je biti oprezan, a tijekom cijelog razdoblja liječenja potrebno je pomno nadzirati sve bolesnike, osobito ako su prisutni čimbenici rizika za ozljedu jetre ili ako se istodobno primjenjuju lijekovi povezani s rizikom od ozljede jetre..

• Prije početka liječenja

Valdoxan se smije propisati samo bolesnicima s čimbenicima rizika za ozljedu jetre, poput pretilosti / prekomjerne tjelesne težine / bezalkoholne masne bolesti jetre, šećerne bolesti, uzimanja velikih količina alkohola te u bolesnika koji istodobno primaju lijekove povezane s rizikom od ozljede jetre. procjena koristi i rizika.

Polazni testovi funkcije jetre trebali bi se provesti kod svih pacijenata, a liječenje se ne smije započeti u bolesnika s početnom vrijednosti ALT i / ili AST> 3 puta većom od GCN (vidjeti dio 4.3).

Potreban je oprez kada se Valdoxan daje pacijentima s povišenim transaminazama prije liječenja (> gornja granica normalnog raspona i ≤ 3 puta gornja granica normalnog raspona).

• Učestalost testova funkcije jetre

- Prije početka liječenja

- onda:

- nakon otprilike 3 tjedna

- nakon otprilike 6 tjedana (kraj akutne faze)

- nakon otprilike 12 i 24 tjedna (kraj faze održavanja)

- i nakon toga kada je klinički indicirano.

Kad se doza poveća, potrebno je ponovno provesti testove funkcije jetre istom učestalošću kao i početak liječenja.

Pacijenti koji razviju povišene serumske transaminaze moraju ponoviti testove jetrene funkcije u roku od 48 sati.

• Tijekom razdoblja liječenja

Liječenje Valdoxanom treba odmah prekinuti ako:

- pacijent razvije simptome ili znakove potencijalnog oštećenja jetre (poput tamnog urina, svijetlih stolica, žutilo kože / očiju, bolove u gornjem desnom dijelu trbuha, osjećaj dugotrajnog i neobjašnjivog umora s novom pojavom.

- porast serumskih transaminaza prelazi gornju granicu normale za 3 puta.

Nakon prekida terapije Valdoxanom, testove jetrene funkcije treba ponavljati sve dok se razine transaminaza u serumu ne vrate u normalu.

Primjena u pedijatrijskoj populaciji

Valdoxan se ne preporučuje za liječenje depresije u pacijenata mlađih od 18 godina jer sigurnost i djelotvornost Valdoxana nisu procjenjivani u ovoj dobnoj skupini. Češće u usporedbi s onima koji su liječeni placebo suicidalnim ponašanjem (pokušaj samoubojstva i suicidalne misli), i neprijateljski stav (uglavnom agresivno, protivničko i gnjevno ponašanje) (vidjeti dio 4.2).

Stariji pacijenti

Nema dokumentiranih učinaka agomelatina u pacijenata starijih od 75 godina, stoga se agomelatin ne smije primjenjivati u pacijenata u ovoj dobnoj skupini (vidjeti također dijelove 4.2 i 5.1).

Primjena u starijih pacijenata s demencijom

Valdoxan se ne smije koristiti za liječenje velikih depresivnih epizoda u starijih bolesnika s demencijom, jer sigurnost i djelotvornost Valdoxana u tih pacijenata nisu procijenjeni.

Bipolarni poremećaj / manija / hipomanija

Valdoxan se mora koristiti s oprezom u bolesnika s anamnezom bipolarnog poremećaja, manije ili hipomanije, a treba ga prekinuti ako se u bolesnika pojave manični simptomi (vidjeti dio 4.8).

Ideje o samoubojstvu / samoubojstvu

Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeđivanja i samoubojstva (događaji povezani sa samoubojstvom). Ovaj rizik traje sve dok ne dođe do značajne remisije. Budući da se poboljšanje možda neće dogoditi tijekom prvih ili sljedećih tjedana liječenja, bolesnike je potrebno pomno pratiti sve dok ne dođe do poboljšanja. Opće je kliničko iskustvo da se rizik od samoubojstva može povećati na početku procesa ozdravljenja.

Poznato je da su pacijenti s anamnezom događaja povezanih sa samoubojstvom ili koji pokazuju značajan stupanj suicidalnih ideja prije početka liječenja, pod većim rizikom od suicidalnih misli ili pokušaja samoubojstva, pa ih je potrebno pažljivo pratiti tijekom liječenja. analiza kliničkih ispitivanja provedenih s antidepresivima u usporedbi s placebom u liječenju psihijatrijskih poremećaja pokazala je povećan rizik od suicidalnog ponašanja u bolesnika mlađih od 25 godina liječenih antidepresivima u odnosu na placebo.

Liječenje treba povezati s pomnim nadzorom pacijenata, osobito onih s visokim rizikom, osobito u ranim fazama liječenja i nakon promjene doze.Pacijente (i njegovatelje) treba upozoriti na potrebu praćenja bilo kakvog kliničkog pogoršanja, suicidalnog ponašanja ili misli, te neuobičajenih promjena u ponašanju te da odmah potraže liječničku pomoć ako se pojave ti simptomi.

Kombinacija s inhibitorima CYP1A2 (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5)

Potreban je oprez pri propisivanju Valdoxana s umjerenim inhibitorima CYP1A2 (npr. Propranololom, enoksacinom) što može dovesti do povećane izloženosti agomelatinu.

Intolerancija na laktozu

Valdoxan sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Potencijalne interakcije s agomelatinom

Agomelatin se uglavnom metabolizira citokromom P450 1A2 (CYP1A2) (90%) i CYP2C9 / 19 (10%). Lijekovi koji stupaju u interakciju s tim izoenzimima mogu smanjiti ili povećati bioraspoloživost agomelatina.

Fluvoksamin, snažan inhibitor CYP1A2 i umjereni inhibitor CYP2C9, izrazito inhibira metabolizam agomelatina, što rezultira 60-puta (u rasponu 12-412) povećanjem izloženosti agomelatinu.

Stoga je istodobna primjena Valdoxana s snažnim inhibitorima CYP1A2 (npr. Fluvoksamin, ciprofloksacin) kontraindicirana.

Kombinacija agomelatina s estrogenom (umjereni inhibitori CYP1A2) rezultira višestrukim povećanjem izloženosti agomelatinu. Iako nisu pronađeni nikakvi specifični dokazi povezani sa sigurnošću u 800 pacijenata liječenih u kombinaciji s estrogenom, potreban je oprez pri propisivanju agomelatina s drugim umjerenim inhibitorima CYP1A2 (npr. Propranololom, enoksacinom) do više iskustva (vidjeti dio 4.4).

Rifampicin, induktor sva tri citokroma uključena u metabolizam agomelatina, može smanjiti bioraspoloživost agomelatina.

Pušenje inducira CYP1A2 i pokazalo se da smanjuje bioraspoloživost agomelatina, osobito u teških pušača (≥15 cigareta dnevno) (vidjeti dio 5.2).

Moguće interakcije agomelatina s drugim lijekovima

In vivo, agomelatin ne inducira izoenzime CYP450. Agomelatin također ne inhibira CYP1A2 in vivo, niti CYP450 in vitro. Stoga agomelatin ne utječe na izloženost lijekovima koji se metaboliziraju pomoću CYP450.

Lijekovi snažno vezani za proteine plazme

Agomelatin ne mijenja slobodnu koncentraciju lijekova koji su snažno vezani za proteine plazme ili obrnuto.

Interakcije s drugim lijekovima

U kliničkim studijama I. faze nisu primijećene farmakokinetičke ili farmakodinamičke interakcije s lijekovima koji bi se mogli propisati istodobno s Valdoxanom u ciljanoj populaciji, poput benzodiazepina, litija, paroksetina, flukonazola i teofilina.

Alkohol

Ne preporučuje se kombinacija Valdoxana s alkoholom.

Elektrokonvulzivna terapija (ECT)

Nema iskustva u kombiniranoj primjeni agomelatina s ECT -om. Studije na životinjama nisu pokazale prokonvulzivna svojstva (vidjeti dio 5.3). Stoga se kliničke posljedice istodobnog liječenja ECT -om i agomelatinom smatraju malo vjerojatnim.

Pedijatrijska populacija

Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Podaci o uporabi agomelatina u trudnica ne postoje ili su ograničeni (manje od 300 izloženih trudnoća). Studije na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, embrionalni / fetalni razvoj, porod ili post -razvoj. odjeljak 5.3.) Kao mjeru opreza, bolje je izbjegavati primjenu lijeka Valdoxan tijekom trudnoće.

Vrijeme za hranjenje

Nije poznato izlučuju li se agomelatin / metaboliti u majčino mlijeko. Dostupni farmakodinamički / toksikološki podaci kod životinja pokazali su izlučivanje agomelatina / metabolita u mlijeko (vidjeti dio 5.3). Ne može se isključiti rizik za novorođenčad / dojenčad. Mora se donijeti odluka o prekidu dojenja ili prekidu terapije. / suzdržati se od terapije lijekom Valdoxan uzimajući u obzir dobrobit dojenja za dijete i korist terapije za ženu.

Plodnost

Studije reprodukcije na štakorima i zečevima nisu pokazale utjecaj agomelatina na plodnost (vidjeti dio 5.3).

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

No, s obzirom na to da su omaglica i somnolencija česte nuspojave, bolesnike treba savjetovati da obrate pozornost na njihovu sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

04.8 Nuspojave

Sažetak sigurnosnog profila

U kliničkim ispitivanjima, više od 7.900 depresivnih pacijenata primalo je Valdoxan.

Nuspojave su obično bile blage ili umjerene i javljale su se tijekom prva dva tjedna liječenja. Najčešće nuspojave bile su mučnina i omaglica. Te su nuspojave obično bile prolazne i općenito nisu dovodile do prekida terapije.

Tablica nuspojava

Nuspojave su navedene u nastavku prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,

Razvrstavanje organskih sustava Frekvencija Referentni zadatak Psihijatrijski poremećaji uobičajen Anksioznost Rijetko Uznemirenost i povezani simptomi * (poput razdražljivosti i nemira) Agresija* Noćne more * Nenormalni snovi * Rijetko Manija / hipomanija *. Ti se simptomi također mogu pripisati osnovnoj bolesti (vidjeti dio 4.4). Halucinacije * Učestalost nije poznata Suicidalne misli ili ponašanje (vidjeti dio 4.4) Poremećaji živčanog sustava uobičajen Glavobolja Vrtoglavica Pospanost Nesanica Migrena Rijetko Parestezija Sindrom nemirnih nogu * Poremećaji oka Rijetko Zamagljen vid Poremećaji uha i labirinta Rijetko Tinitus * Gastrointestinalni poremećaji uobičajen Mučnina Proljev Zatvor Bol u trbuhu Povratio je* Hepatobiliarni poremećaji uobičajen Povećanje ALAT -a i / ili ASAT -a (u kliničkim ispitivanjima povećanje> 3 puta gornje granice normalnog raspona ALAT -a i / ili ASAT -a primijećeno je u 1,4% pacijenata liječenih agomelatinom od 25 mg / dan i u 2,5% bolesnici liječeni agomelatinom 50 mg / dan u odnosu na 0,6% onih liječenih placebom). Rijetko Hepatitis Povećana gama-glutamiltransferaza * (GGT) (> 3 puta gornja granica normalnog raspona) Povećanje alkalne fosfataze * (> 3 puta gornja granica normalnog raspona) Oštećenje jetre * Žutica * Poremećaji kože i potkožnog tkiva uobičajen Hiperhidroza Rijetko Ekcem Svrbež* Urtikarija* Rijetko Eritematozni osip Edem lica i angioedem * Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva uobičajen Bol u leđima Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene uobičajen Umor Dijagnostički testovi Rijetko Povećanje tjelesne težine *, smanjenje težine *

* Učestalost procijenjena na temelju kliničkih studija za nuspojave prijavljene iz spontanih izvješća

neki slučajevi sa smrtnim ishodom ili transplantacijom jetre iznimno su prijavljeni u bolesnika s jetrenim čimbenicima rizika

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem web stranice: www. Agenziafarmaco.gov.it /it/responsabili Talijanske agencije za lijekove.

04.9 Predoziranje

Simptomi

Iskustvo s predoziranjem agomelatinom je ograničeno. Iskustvo s predoziranjem agomelatinom je prijavilo epigastralgiju, somnolenciju, umor, uznemirenost, anksioznost, napetost, vrtoglavicu, cijanozu ili slabost. Osoba koja je unijela 2450 mg agomelatina spontano se oporavila bez kardiovaskularnih i bioloških abnormalnosti.

Upravljanje

Za agomelatin ne postoje specifični protuotrovi. Liječenje predoziranja treba se sastojati od liječenja kliničkih simptoma i rutinskog praćenja. Preporučuje se medicinska pomoć u specijalističkom okruženju.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: psihoanaleptici, drugi antidepresivi.

ATC oznaka: N06AX22.

Mehanizam djelovanja

Agomelatin je melatonergički agonist (receptori MT1 i MT2) i antagonist 5-HT2C receptora. Vežuće studije pokazuju da agomelatin nema utjecaj na apsorpciju monoamina i nema afiniteta za a, b adrenergičke, histaminergičke, kolinergičke, dopaminergičke i benzodiazepinske receptore.

Agomelatin resinhronizira cirkadijalne ritmove u životinjskim modelima promjene cirkadijanskog ritma. Agomelatin povećava oslobađanje norepinefrina i dopamina, osobito u frontalnoj kori i nema utjecaja na izvanstanične razine serotonina.

Farmakodinamički učinci

Agomelatin je pokazao antidepresivni učinak na životinjskim modelima depresije (naučeni test bespomoćnosti, test očaja, kronični blagi stres) kao i u modelima s desinkronizacijom cirkadijalnog ritma i u modelima vezanim uz stres i anksioznost.

Kod ljudi, Valdoxan ima pozitivna svojstva pomaka faze; izaziva fazni napredak sna, smanjenje tjelesne temperature i početak proizvodnje melatonina.

Klinička učinkovitost i sigurnost

Učinkovitost i sigurnost lijeka Valdoxan u teškim depresivnim epizodama proučavana je u kliničkom programu, uključujući 7.900 pacijenata liječenih Valdoxanom.

Provedeno je deset placebom kontroliranih studija kako bi se ispitala kratkotrajna učinkovitost lijeka Valdoxan u teškom depresivnom poremećaju kod odraslih osoba, pri fiksnoj dozi i / ili titraciji doze. Na kraju liječenja (nakon 6 ili 8 tjedana) pokazalo se značajna učinkovitost agomelatina 25-50 mg u šest od deset kratkotrajnih, dvostruko slijepih, placebom kontroliranih studija. Primarni krajnji cilj bila je promjena rezultata HAMD-17 u odnosu na početnu vrijednost. Agomelatin se nije razlikovao od placeba u dvije studije u kojima je aktivna kontrola, paroksetin ili fluoksetin, pokazala osjetljivost na test. Agomelatin nije izravno uspoređen s paroksetinom i fluoksetinom kao ti su usporedni lijekovi dodani kako bi se osigurala osjetljivost na ispitivanje u studijama. U druge dvije studije nije se mogao izvući zaključak jer se dvije aktivne kontrole, paroksetin ili fluoksetin, nisu razlikovale od placeba. Međutim, u tim studijama nije bilo moguće povećati početnu vrijednost doze bilo agomelatina, paroksetina ili fluoksetina, iako odgovor nije bio dovoljan.

Učinkovitost je također viđena u bolesnika s težom depresijom (početni rezultat HAM-D ≥ 25) u svim pozitivnim placebom kontroliranim ispitivanjima.

Stope odgovora bile su statistički značajno veće kod lijeka Valdoxan nego kod placeba.

Superiornost (2 studije) ili neinferiornost (4 studije) pokazane su u 6 od 7 studija učinkovitosti provedenih u heterogenoj populaciji odraslih pacijenata depresivnih prema SSRI / SNRI (sertralin, escitalopram, fluoksetin, venlafaksin ili duloksetin). Učinak antidepresiva procijenjen je HAMD-17 skorom, koji se koristio kao primarna ili sekundarna krajnja točka.

Održavanje učinkovitosti antidepresiva pokazano je u studiji prevencije recidiva. Pacijenti koji su odgovorili na 8/10 tjedana akutnog otvorenog liječenja s 25-50 mg Valdoxana jednom dnevno randomizirani su na 25-50 mg Valdoxana jednom dnevno ili placebo za dodatne 6 mjeseci. Primjena Valdoxana 25-50 mg jednom dnevno pokazala je statistički značajnu superiornost u odnosu na placebo (p = 0,0001) u odnosu na primarni ishod, prevenciju depresivnih relapsa, procijenjenu kao vrijeme do recidiva. Učestalost recidiva tijekom 6-mjesečnog dvostruko slijepog praćenja bila je 22% za Valdoxan, odnosno 47% za placebo.

Valdoxan ne utječe na dnevnu budnost i pamćenje kod zdravih dobrovoljaca. U depresivnih bolesnika, liječenje Valdoxanom od 25 mg povećalo je fazu usporenog sna bez mijenjanja količine REM sna (Brzi pokret očima) ili REM latencija spavanja. Valdoxan 25 mg također je izazvao rani početak spavanja i povećanje minimalnog broja otkucaja srca.Prema procjeni samih pacijenata, početak i kvaliteta sna značajno su se poboljšali, počevši od prvog tjedna liječenja bez izazivanja dnevne pospanosti.

U specifičnoj usporednoj studiji spolne disfunkcije, provedenoj u bolesnika koji su postigli remisiju depresije, postojala je tendencija manje pojave seksualne disfunkcije pripisane Valdoxanu u usporedbi s venlafaksinom (statistički nije značajno) za rezultate uzbuđenja ili uzbuđenja. Orgazam prema the Ljestvica spolnih učinaka (SEXFX). "Kombinirana analiza studija pomoću"Ljestvica seksualnog iskustva u Arizoni (ASEX) je pokazao da Valdoxan nije povezan sa seksualnom disfunkcijom. U zdravih dobrovoljaca Valdoxan održava spolnu funkciju nepromijenjenom u usporedbi s paroksetinom.

U kliničkim studijama Valdoxan nije pokazao nikakav učinak na broj otkucaja srca i krvni tlak.

U studiji osmišljenoj za procjenu simptoma ustezanja pomoću kontrolne liste Disconntinuation Emergentni znakovi i simptomi (DESS) kod pacijenata koji su postigli remisiju depresije, Valdoxan nije izazvao sindrom ustezanja nakon iznenadnog prestanka liječenja.

Valdoxan nema potencijala za zlouporabu, kako je procijenjeno u studijama provedenim na zdravim dobrovoljcima pomoću posebne vizualne analogne ljestvice ili pomoću "Inventar Centra za istraživanje ovisnosti (ARCI) za 49 glasova.

8-tjedno placebo kontrolirano ispitivanje s agomelatinom 25-50 mg / dan u starijih depresivnih pacijenata (≥ 65 godina, N = 222, od kojih je 151 liječeno agomelatinom) pokazalo je statistički značajnu razliku od 2,67 bodova u ukupnom rezultatu HAM-D , primarni ishod. Analiza stope odgovora ide u prilog agomelatinu.

Međutim, podaci o vrlo starijim bolesnicima (≥ 75 godina, N = 69 od kojih je 48 liječenih agomelatinom) ograničeni. Podnošljivost agomelatina u starijih pacijenata usporediva je s onom u mladih odraslih osoba.

Specifično, kontrolirano trotjedno ispitivanje provedeno je u bolesnika s teškim depresivnim poremećajem i s nedovoljnim poboljšanjem tijekom liječenja paroksetinom (SSRI) ili venlafaksinom (SNRI). Kad je liječenje s ovih antidepresiva prešlo na agomelatin, nakon prekida liječenja SSRI -om ili SNRI -om javili su se simptomi odvikavanja, bez obzira na to je li prekid prethodnog liječenja bio nagli ili postupan. Ovi simptomi ustezanja mogu se zamijeniti s nedostatkom ranih prednosti agomelatina.

Postotak pacijenata s najmanje jednim simptomom ustezanja tjedan dana nakon prestanka liječenja SSRI / SNRI bio je niži u skupini sa dugotrajnim smanjivanjem doze (smanjivanjem prethodnog SSRI / SNRI tijekom 2 tjedna) nego u kratkom smanjenju doze (postupni prekid prethodnog SSRI / SNRI u 1 tjednu) i u skupini s neposrednom zamjenom (nagli prekid): 56,1%, 62,6%i 79,8%, respektivno.

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata studija s lijekom Valdoxan u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za liječenje velikih depresivnih epizoda (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi).

05.2 "Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija i bioraspoloživost

Agomelatin se nakon oralne primjene dobro i brzo apsorbira (≥ 80%). Apsolutna bioraspoloživost je niska (oralni kontraceptivi i smanjuje se pušenjem. Najviša koncentracija u plazmi postiže se unutar 1-2 sata.

Čini se da se sistemska izloženost agomelatinu u rasponu terapijskih doza povećava proporcionalno s dozom. S većim dozama dolazi do zasićenja učinka prvog prolaska.

Unos hrane (standardni obrok ili obrok s visokim udjelom masti) ne mijenja bioraspoloživost niti brzinu apsorpcije. Varijabilnost se povećava hranom s visokim udjelom masti.

Distribucija

Volumen distribucije u ravnotežnom stanju je približno 35 l, a vezanje na proteine plazme 95% bez obzira na koncentraciju i ne mijenja se s godinama i u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom, ali se slobodna frakcija udvostručuje u bolesnika s oštećenjem jetre.

Biotransformacija

Nakon oralne primjene, agomelatin se brzo metabolizira prvenstveno jetrenim citokromom CYP1A2. Izoenzimi CYP2C9 i CYP2C19 su minimalno uključeni.

Glavni metaboliti, hidroksilirani i demetilirani agomelatin, su neaktivni i brzo se konjugiraju i eliminiraju urinom.

Uklanjanje

Eliminacija je brza, prosječni poluživot u plazmi je između 1 i 2 sata, a klirens je visok (približno 1.100 ml / min) i u osnovi je metabolički.

Izlučivanje je uglavnom urinarno (80%) i sastoji se od metabolita, dok je doza nepromijenjene tvari u urinu zanemariva.

Kinetika se ne mijenja nakon ponovljene primjene.

Oštećenje bubrega

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (n = 8, pojedinačna doza od 25 mg) nisu primijećene značajne promjene u farmakokinetičkim parametrima, ali je potreban oprez u bolesnika s teškim ili umjerenim oštećenjem bubrega jer su za te bolesnike dostupni samo ograničeni klinički podaci ( vidjeti dio 4.2).

Oštećenje jetre

U specifičnoj studiji provedenoj kod pacijenata sa cirozom jetre s kroničnim blagim (Child-Pugh tip A) ili umjerenim (Child-Pugh tip B) oštećenjem jetre, izloženost agomelatinu od 25 mg značajno je povećana (70 odnosno 140 puta) u usporedbi s podudarnim dobrovoljci (za dob, težinu i navike pušenja) bez oštećenja jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 4.4).

Stariji pacijenti

U farmakokinetičkom ispitivanju na starijim bolesnicima (≥ 65 godina) pokazalo se da su u dozi od 25 mg medijan AUC i medijan C bili približno 4 puta i 13 puta veći u bolesnika starijih od 75 godina nego u bolesnika. punoljetnosti

Etničke skupine

Nema dostupnih podataka o utjecaju rase na farmakokinetiku agomelatina.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

U visokim dozama primijećeni su sedativni učinci na miševima, štakorima i majmunima nakon jednokratne i ponovljene primjene.

Kod glodavaca utvrđena je izražena indukcija CYP2B i umjerena indukcija CYP1A i CYP3A počevši od 125 mg / kg / dan, dok je kod majmuna indukcija bila blaga za CYP2B i CYP3A pri 375 mg / kg / dan. Toksičnost ponovljene doze kod glodavaca i majmuna , nije uočena hepatotoksičnost.

Agomelatin prelazi u posteljicu i fetuse trudnih ženki štakora.

Reprodukcijske studije na štakorima i zečevima nisu pokazale učinke agomelatina na plodnost, razvoj embrija / fetusa te pre- i postnatalni razvoj.

Niz standardnih testova genotoksičnosti in vitro I in vivo pokazala je odsustvo mutagenog ili klastogenog potencijala agomelatina.

U studijama kancerogenosti agomelatin je inducirao povećanu učestalost tumora jetre kod štakora i miševa u dozama koje su najmanje 110 puta veće od terapijske doze. Tumori jetre najvjerojatnije su povezani s indukcijom enzima specifičnih za glodavce. Uočena učestalost benignih fibroadenoma dojke kod štakora povećavala se pri visokim dozama (60 puta od terapijske doze), ali je ostala unutar kontrolnog raspona.

Farmakološke studije sigurnosti nisu pokazale učinke agomelatina na struje humanih e-a-go-go povezanih gena (hERG) ili na akcijske potencijale stanica Purkinje pasa. Agomelatin nije pokazivao prokonvulzivna svojstva u ip dozama do 128 mg / kg u miševa i štakora.

Nisu uočeni učinci agomelatina na ponašanje, reproduktivne i vizualne funkcije mladih životinja. Bilo je malih, neovisno o dozi, smanjenja tjelesne težine povezanih s farmakološkim svojstvima i nekim manjim učincima na muški reproduktivni trakt bez oštećenja reproduktivne funkcije.