Unutar ove skupine postoje različiti aktivni sastojci koji - kroz različite mehanizme djelovanja - mogu pogodovati rješavanju problema.
Prije nego što pređemo u detaljniji opis lijekova protiv ulkusa, međutim, korisno je sjetiti se što je čir, kako se proizvodi želučana kiselina i koji su obrambeni sustavi koje naše tijelo koristi za očuvanje želučane sluznice od agresije zbog kiselosti okruženje samog želuca.
želuca i / ili dvanaesnika. Ako ova erozija zahvati i submukozu, naziva se hemoragični čir (budući da je submukoza bogato vaskularizirana).Čir nastaje kada nedostaje ravnoteža između zaštitnih i agresivnih čimbenika kojima su izloženi želudac i dvanaesnik. Citoprotektivni elementi se sastoje od mukoproteina i bikarbonatnih iona; agresivni iz klorovodične kiseline i pepsina.
Agresivni čimbenici
Za jaku kiselost želučanog sadržaja odgovorna je klorovodična kiselina (HCl) koja se kontinuirano proizvodi i ulijeva u želudac, čak i u različitim količinama u različito doba dana. , zvani pepsin, odgovoran za probavu bjelančevina Kombinacija klorovodične kiseline, pepsina i drugih enzima koje proizvodi želudac čine želučani sok.
Protonska pumpa: što je to i čemu služi?
Parijetalne stanice imaju zadatak izlučivanja HCl u lumenu želuca; unutar njih funkcionalnu jedinicu čini takozvana protonska pumpa, također poznata kao H⁺ / K⁺ ATPaza.Unatoč kompliciranom imenu, to je zapravo "jednostavan" enzim - dakle protein - odgovoran za izmjenu protona H⁺ s ionima kalija K⁺. Kombinirajući se s ionima klora (Cl⁻), H⁺ tako daje solnu kiselinu (HCl).
Kao što je spomenuto, ova protonska pumpa radi kontinuirano, čak i natašte (iako sporije).
Tvari sposobne potaknuti aktivnost protonske pumpe u biti su tri:
- Gastrin (peptidni hormon od 17 aminokiselina, od kojih su mnoge kiseline);
- L "acetilkolin;
- Histamin.
Sve ove tvari međusobno djeluju na svojim receptorima koji se nalaze na razini membrane tjemene stanice:
- CCK2 za gastrin;
- M3 muskarinski receptori za acetilkolin;
- H2 receptori za histamin.
Stimulacija ovih receptora, kroz niz unutarstaničnih mehanizama, stoga potiče aktivnost protonske pumpe.Acetilkolin i gastrin povećavaju unos iona kalcija, histamin aktivira enzim adenilat ciklazu i povećava cikličku koncentraciju AMP -a To djelovanje naziva se izravna stimulacija .
Gastrin i acetilkolin također mogu stupiti u interakciju, opet s vlastitim receptorima, sa stanicama (koje se nazivaju slični enterokromafini) koje sadrže histamin (na taj način neizravno stimulirajući tjemene stanice za proizvodnju HCl). Ovo djelovanje naziva se neizravna stimulacija.
Zaštitni čimbenici sluznice
Svaka epitelna stanica prisutna u želučanoj sluznici kontinuirano luči proteine - mukoproteine - koji sudjeluju u stvaranju viskozne tekućine koja se naziva sluz. Potonji, raslojavajući se na sluznici želuca, tvori prilično debeli sloj koji obavlja važnu zaštitnu funkciju, a zatim pojačan bikarbonatnim anionima (HCO3-) koje izlučuju same epitelne stanice. Učinkovitost ovih zaštitnih sustava takva je da održava, u blizini želučane sluznice, pH blizu neutralnog, unatoč činjenici da se u unutarnjem lumenu postižu vrlo visoke razine kiselosti (pH vrijednosti između 1 i 3).
Među zaštitnim čimbenicima nalazimo i neke prostaglandine (za koje pamtimo da su produkti oksidacije "arahidonske kiseline") koji pripadaju obitelji PGE i PGI (odnosno, prostaglandini tipa E i tipa I).
Ti su prostaglandini vrlo važni za sigurnost želučane sluznice i djeluju na dva načina: s jedne strane inhibiraju lučenje kiseline; s druge strane povećavaju oslobađanje mukoproteina i bikarbonatskih aniona. Ovo je djelovanje rezultat njihove sposobnosti da deaktiviraju enzim adenilat ciklazu i stoga smanje proizvodnju cikličkog AMP -a (s mehanizmom suprotnim od mehanizma histamina).
Probavni proces
Želučani probavni proces sastoji se od tri faze:
- U prvom, nazvanom cefaličnim, želučana sekrecija se povećava nakon signala iz središnjeg živčanog sustava i izazvana osjetilnim podražajima (miris, vid hrane i sjećanja koja ona izaziva).
- S druge strane, gutanje pokreće drugu fazu, nazvanu želučana, u kojoj izlučivanju pogoduju fizički (proširenje želuca) i kemijski (hormoni poput gastrina i djelomično razgrađenih proteina).
- Posljednja faza, nazvana duodenal, počinje kada želučani himus prelazi u duodenum (segment probavnog trakta uz želudac, kao i prvi dio tankog crijeva) i dovodi do inhibicije želučane sekrecije putem mehanizama negativne povratne sprege posredovani hormonima (kolecistokinin, sekretin i GIP).
Na temelju dosad rečenoga moguće je ustvrditi da su lijekovi protiv ulkusa oni koji su na ovaj ili onaj način sposobni spriječiti i ukloniti agresivne čimbenike sluznice ili koji mogu povećati njegove obrane.
Stoga možemo reći da pripadaju ovoj skupini:
- Antacidni lijekovi;
- Citoprotektivni lijekovi;
- Inhibitori želučane sekrecije.
U nastavku će se ukratko opisati glavne karakteristike gore navedenih lijekova protiv ulkusa.
Antacidni lijekovi
Antacidni lijekovi mogu neutralizirati kiselost želučanih sokova, pružajući olakšanje od tipičnih simptoma kao što su žgaravica i bol u želucu. U slučaju čira, oni svakako nisu lijekovi prvog izbora, jer im je trajanje djelovanja kratko i ublažava simptome za vrlo kratka vremenska razdoblja.
Najistaknutiji aktivni sastojci koji pripadaju ovoj skupini su natrijev bikarbonat, magnezijev hidroksid i aluminij hidroksid.
Za dodatne informacije: Antacidni lijekoviCitoprotektivni lijekovi
Citoprotektori su, s druge strane, lijekovi koji se pokazuju korisnima u liječenju čireva jer su u stanju zaštititi / povećati obranu želučane sluznice od kiselog okoliša želuca.
Sredstva za zaštitu sluznice, poput sukralfata i koloidnog bizmuta, te analozi prostaglandina, poput misoprostola, pripadaju skupini citoprotektora.
Citoprotektivni lijekovi naširoko se koriste u liječenju čireva, uključujući i u "polju eradikacijske terapije"Helicobacter pylori.
Za dodatne informacije: Citoprotektivni lijekoviInhibitori želučane sekrecije
Kao što se može zaključiti iz samog naziva, inhibitori želučane sekrecije djeluju zaustavljanjem želučane proizvodnje klorovodične kiseline.
Inhibitori protonske pumpe i antagonisti histaminskih H2 receptora pripadaju ovoj skupini lijekova.
Inhibitori protonske pumpe (ili PPI) djeluju tako što posebno inhibiraju enzim H⁺ / K⁺ ATPazu (ili protonsku pumpu, točnije), čime ometaju završnu fazu proizvodnje kiseline klorovodične, bazalnu i induciranu unosom hrane.
Aktivni inhibitori protonske pumpe koji se koriste u terapiji su omeprazol (progenitor), pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol i esomeprazol.
Da biste saznali više, pročitajte također: Inhibitori protonske pumpe: čemu služe? Inhibitori protonske pumpe i Lansoprazol protiv gastritisa i čirevaAntagonisti histaminskih H2 receptora, s druge strane, djeluju inhibicijski na želučanu sekreciju ometajući histaminsko djelovanje. Histamin, zapravo, u interakciji sa svojim receptorima tipa H2 prisutnim u sluznici želuca, aktivira ih stimulirajući želučanu sekreciju putem mehanizma djelovanja ovisnog o AMPc.
Antagonisti H2 receptora ometaju vezu između izdržljivosti i njezinih receptora, sprječavajući proizvodnju kiseline, također u ovom slučaju, bazalnu i induciranu unosom hrane.
Za dodatne informacije: Antagonisti receptora H2 histamina: čemu služe? Možda će vas zanimati i: Gastroprotektori
