Aktivni sastojci: Teicoplanin
TARGOSID 200 mg prah i otapalo za otopinu za injekciju / infuziju ili oralnu otopinu
TARGOSID 400 mg prah i otapalo za otopinu za injekciju / infuziju ili oralnu otopinu
Indikacije Zašto se koristi Targosid? Čemu služi?
Targosid je antibiotik koji sadrži aktivni sastojak "teicoplanin". Djeluje tako što ubija bakterije odgovorne za infekcije u tijelu.
Targosid se koristi u odraslih i djece (uključujući dojenčad) za liječenje bakterijskih infekcija:
- kože i tkiva ispod njih (ponekad se nazivaju i "meka tkiva")
- kosti i zglobove
- pluća
- mokraćni put
- srce (endokarditis)
- trbušno područje (peritonitis)
- krv, uzrokovana bilo kojim od gore navedenih stanja.
Targosid se može koristiti za liječenje određenih infekcija uzrokovanih bakterijom Clostridium difficile u crijevima. Za to se otopina uzima na usta.
Kontraindikacije Kada se Targosid ne smije koristiti
Nemojte koristiti Targosid ako:
- ako ste alergični na teikoplanin ili neki drugi sastojak ovog lijeka
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Targosid
Prije nego što primite Targocid, razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako:
- ako ste alergični na antibiotik nazvan "vankomicin"
- imate crvenilo gornjeg dijela tijela (sindrom crvenog vrata)
- imaju smanjenje broja trombocita (trombocitopenija)
- imate problema s bubrezima
- uzimate druge lijekove koji mogu uzrokovati probleme sa sluhom i / ili bubrezima. Možda ćete morati imati redovite pretrage kako biste provjerili rade li vaša krv, bubrezi i jetra ispravno (pogledajte "Ostali lijekovi i Targosid")
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas (ili ako niste sigurni), razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom prije nego što primite Targosid.
Ispiti
Možda ćete morati obaviti pretrage radi provjere bubrega i / ili sluha tijekom liječenja. To je vjerojatnije ako:
- liječenje će trajati dugo
- imate problema s bubrezima
- uzimate ili biste mogli uzimati druge lijekove koji mogu utjecati na živčani sustav, bubrege ili sluh.
U pacijenata koji se dulje vrijeme daju Targosidu, bakterije na koje antibiotik nije utjecao mogu rasti više nego normalno - liječnik će to provjeriti.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Targosida
Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate ili ste nedavno uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To je zato što Targosid može utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova. Također neki lijekovi mogu utjecati na djelovanje Targosida.
Konkretno, obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- aminoglikozidi, koji se ne smiju miješati s Targosidom u istoj injekciji. Također mogu uzrokovati probleme sa sluhom i / ili s bubrezima.
- amfotericin B - lijek za liječenje gljivičnih infekcija koje mogu uzrokovati probleme sa sluhom i / ili s bubrezima
- ciklosporin - lijek koji utječe na imunološki sustav koji može uzrokovati probleme sa sluhom i / ili s bubrezima
- cisplatin - lijek za liječenje zloćudnih tumora koji mogu uzrokovati probleme sa sluhom i / ili s bubrezima
- diuretičke tablete (poput furosemida) koje mogu uzrokovati probleme sa sluhom i / ili s bubrezima
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas (ili ako niste sigurni), razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom prije nego što primite Targosid.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru za savjet prije nego što dobijete ovaj lijek.
Oni će odlučiti hoće li vam se ovaj lijek davati dok ste trudni. Može postojati potencijalni rizik od problema s unutarnjim uhom i bubrezima.
Obavijestite svog liječnika ako dojite prije nego što dobijete ovaj lijek. Vi ćete odlučiti možete li nastaviti dojiti dok vam se daje Targosid. Studije reprodukcije na životinjama nisu pokazale dokaze o problemima s plodnošću.
Upravljanje vozilima i strojevima
Možda ćete imati glavobolju ili omaglicu tijekom liječenja Targosidom. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima niti strojevima.
Targosid sadrži natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po bočici, tj. Uglavnom bez natrija.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Targosid: Doziranje
Preporučena doza je
Odrasli i djeca (12 godina i stariji) bez bubrežnih problema
Infekcije kože i potkožnog tkiva, pluća i mokraćnog sustava
- Početna doza (za prve 3 doze): 400 mg (što odgovara 6 mg za svaki kg tjelesne težine) primijenjeno svakih 12 sati, injekcijom u venu ili mišić
- Doza održavanja: 400 mg (što odgovara 6 mg za svaki kg tjelesne težine) primijenjeno jednom dnevno injekcijom u venu ili mišić
Infekcije kostiju i zglobova, te srca
- Početna doza (za prvih 3-5 doza): 800 mg (što odgovara 12 mg za svaki kg tjelesne težine) primijenjeno svakih 12 sati, injekcijom u venu ili mišić
- Doza održavanja: 800 mg (što odgovara 12 mg za svaki kg tjelesne težine) primijenjeno jednom dnevno injekcijom u venu ili mišić
Za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijom Clostridium difficile
Preporučena doza je 100-200 mg oralno dva puta dnevno tijekom 7 do 14 dana
Odrasli i stariji pacijenti s bubrežnim problemima
Ako imate problema s bubrezima, doza će se obično smanjiti nakon četvrtog dana liječenja:
- Osobama s blagim i umjerenim bubrežnim problemima doza održavanja dat će se svaka 2 dana, ili će se pola dana davati polovica doze održavanja.
- Za osobe s teškim bubrežnim problemima ili na hemodijalizi: doza održavanja dat će se svaka 3 dana ili će se trećina doze održavanja davati svaki dan.
Peritonitis u bolesnika na peritonealnoj dijalizi
Početna doza je 6 mg na svaki kg tjelesne težine, daje se kao jedna injekcija u venu, nakon čega slijedi:
- prvi tjedan: 20 mg / L u svakoj vrećici za dijalizu
- drugi tjedan: 20 mg / L u zamjenskim vrećicama
- treći tjedan: 20 mg / L u vrećici za noć.
Dojenčad (od rođenja do 2 mjeseca)
- Početna doza (prvog dana): 16 mg za svaki kg tjelesne težine, daje se kao infuzija kap po kap u venu
- Doza održavanja: 8 mg za svaki kg tjelesne težine, daje se kao infuzija u venu jednom dnevno.
Djeca (2 mjeseca do 12 godina)
- Početna doza (za prve tri doze): 10 mg na svaki kg tjelesne težine, primijenjeno svakih 12 sati injekcijom u venu
- Doza održavanja: 6 - 10 mg za svaki kg tjelesne težine, daje se jednom dnevno injekcijom u venu
Kako se daje Targosid
Ovaj lijek obično daje liječnik ili medicinska sestra
- daje se injekcijom u venu (intravenozno) ili u mišić (intramuskularno)
- može se dati i infuzijom s kapima u venu.
Dojenčad od rođenja do 2 mjeseca starosti smije se davati samo kao infuzija.
Za liječenje nekih infekcija, otopina se može uzeti na usta (oralna primjena).
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Targosida
Ako primite više Targosida nego što ste trebali
Nije vjerojatno da će vam liječnik ili medicinska sestra dati previše lijeka. Međutim, ako mislite da ste dobili previše Targosida ili se osjećate uznemireno, odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.
Ako zaboravite primiti Targosid
Vaš liječnik ili medicinska sestra dobit će upute o tome kada dati Targosid. Nije vjerojatno da vam neće dati lijekove kako je propisano. Međutim, ako ste zabrinuti, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.
Ako prestanete uzimati Targosid
Nemojte prestati uzimati ovaj lijek bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
Nuspojave Koje su nuspojave Targosida
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ozbiljne nuspojave
Prekinite liječenje i odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite neku od sljedećih ozbiljnih nuspojava - možda će vam trebati hitna medicinska pomoć:
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata)
- iznenadna alergijska reakcija koja može biti opasna po život - znakovi mogu uključivati: otežano disanje ili piskanje, znojenje, osip, svrbež, groznica, zimica
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 pacijenata)
- ispiranje u gornjem dijelu tijela Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- lezije kože, usta, očiju ili genitalija - to mogu biti znakovi stanja koje se naziva "toksična epidermalna nekroliza" ili "Stevens -Johnsonov sindrom"
Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koju od gore navedenih nuspojava.
Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite neku od sljedećih ozbiljnih nuspojava - možda će vam trebati hitna medicinska pomoć:
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata)
- oticanje i zgrušavanje u veni
- otežano disanje ili piskanje (bronhospazam)
- povećan broj infekcija - to mogu biti znakovi smanjenja broja krvnih stanica
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- nedostatak bijelih krvnih stanica - znakovi mogu uključivati: groznicu, jaku zimicu, upalu grla ili ulceracije u ustima (agranulocitoza)
- bubrežni problemi ili promjene u načinu rada bubrega - pokazano je u testovima
- Napadi
Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koju od gore navedenih nuspojava.
Ostale nuspojave
Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako primijetite nešto od sljedećeg:
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata)
- Osip, eritem, svrbež
- Boljeti
- Groznica
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata)
- smanjenje broja trombocita
- povišene razine jetrenih enzima u krvi
- povećana razina kreatinina u krvi (za provjeru bubrega)
- gubitak sluha, zujanje u ušima ili osjećaj da se vi ili stvari oko vas kreću
- osjećaj mučnine ili mučnine (povraćanje), proljev
- osjećaj vrtoglavice ili glavobolje
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 pacijenata)
- infekcija (apsces)
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- problemi na mjestu ubrizgavanja - poput crvenila kože, boli ili otekline
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i na bočici iza oznake EXP / EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Podaci o skladištenju i vremenu upotrebe Targosida, nakon što je rekonstituiran i spreman za upotrebu, opisani su u "Praktičnim informacijama za zdravstvene djelatnike o pripremi i rukovanju Targosidom"
Što Targosid sadrži
- Aktivni sastojak je teikoplanin. Svaka bočica sadrži 200 mg ili 400 mg teikoplanina.
- Pomoćni sastojci su natrijev klorid i natrijev hidroksid u prahu te voda za injekcije u otapalu.
Opis izgleda Targosid i sadržaj pakiranja
Targosid je prašak i otapalo za otopinu za injekciju / infuziju ili oralnu otopinu. Prah je spužvasta homogena masa boje slonovače. Otapalo je bistra, bezbojna tekućina.
Prah se pakuje:
- u bezbojnim staklenim bočicama tipa I s iskoristivim volumenom od 10 ml za 200 mg zatvorenim čepom od brombutilne gume, žutim aluminijskim poklopcem i plastičnim jezičkom za otkidanje.
- u bezbojnim staklenim bočicama tipa I s upotrebljivom zapreminom od 22 ml za 400 mg zatvorenih čepom od brombutilne gume, zelenom aluminijskom kapicom i plastičnim jezičkom za otkidanje.
Otapalo je pakirano u bezbojnu staklenu bočicu tipa I.
Ambalaža:
- 1 bočica s praškom s 1 bočicom otapala
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
Sljedeće informacije namijenjene su samo medicinskim ili zdravstvenim djelatnicima:
Praktične informacije za zdravstvene djelatnike o pripremi i rukovanju Targosidom.
Ovaj lijek je samo za jednokratnu upotrebu.
Način primjene
Rekonstituirana otopina može se ubrizgati izravno ili alternativno dodatno razrijediti.
Injekcija se može dati kao bolus od 3-5 minuta ili kao infuzija od 30 minuta.
Dojenčad od rođenja do 2 mjeseca starosti smije se davati samo kao infuzija.
Rekonstituirana otopina može se dati i na usta (oralna primjena).
Priprema rekonstituirane otopine
- Polako ubrizgajte cijeli sadržaj bočice s otapalom u bočicu s praškom
- nježno vrtite bočicu između ruku dok se prašak potpuno ne otopi. Ako otopina postane pjenasta, ostavite da stoji oko 15 minuta.
Rekonstituirane otopine sadrže 200 mg teikoplanina u 3,0 ml i 400 mg u 3,0 ml.
Trebaju se koristiti samo bistre i žućkaste otopine.
Konačna otopina je izotonična s plazmom i ima pH 7,2-7,8.
Priprema razrijeđene otopine prije infuzije
Targosid se može primijeniti u sljedećim infuzijskim otopinama:
- otopina natrijevog klorida 9 mg / mL (0,9%)
- Ringerova otopina
- Ringerova otopina u laktaciji
- 5% otopina dekstroze
- 10% otopina dekstroze
- otopina koja sadrži 0,18% natrijevog klorida i 4% glukoze
- otopina koja sadrži 0,45% natrijevog klorida i 5% glukoze
- otopina za peritonealnu dijalizu koja sadrži 1,36% ili 3,86% otopinu glukoze.
Rok trajanja pripremljene otopine
Kemijsko-fizička stabilnost korištenja rekonstituirane otopine pripremljene prema preporukama dokazana je 24 sata na temperaturi između 2 i 8 ° C.
S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se to ne dogodi, korisnik je odgovoran za razdoblje skladištenja i uvjete proizvoda koji obično ne smiju prelaziti 24 sata na temperaturi između 2 i 8 ° C, osim ako se rekonstitucija ne provodi u kontroliranim i provjerenim uvjetima asepse.
Rok valjanosti razrijeđenog lijeka
Kemijsko-fizička stabilnost korištenja rekonstituirane otopine pripremljene prema preporukama dokazana je 24 sata na temperaturi između 2 i 8 ° C. S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako to nije slučaj, korisnik je odgovoran za razdoblje skladištenja i uvjete proizvoda i obično ne bi smio prelaziti 24 sata na temperaturi između 2 i 8 ° C, osim ako se rekonstitucija / razrjeđivanje provodi u kontroliranim uvjetima. I potvrđeno asepsom.
Raspolaganje
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
TARGOSIDNI PRAH I OTAPALO ZA INJEKTIVNO OTOPANJE / INFUZIJU ILI USMENO OTOPANJE
▼ Lijek podliježe dodatnom nadzoru. To će omogućiti brzu identifikaciju novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu. Pogledajte odjeljak 4.8 za informacije o tome kako prijaviti nuspojave.
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka bočica sadrži 200 mg teikoplanina što odgovara najmanje 200.000 IU.
Nakon rekonstitucije, otopina će sadržavati 200 mg teikoplanina u 3,0 ml.
Svaka bočica sadrži 400 mg teikoplanina što odgovara najmanje 400 000 IU.
Nakon rekonstitucije, otopina će sadržavati 400 mg teikoplanina u 3,0 ml.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i otapalo za otopinu za injekciju / infuziju ili oralna otopina.
Prašak za otopinu za injekciju / infuziju ili oralna otopina: spužvasta homogena masa boje slonovače.
Otapalo: bistra, bezbojna tekućina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Targosid je indiciran u odraslih i djece od rođenja za parenteralno liječenje sljedećih infekcija (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 5.1):
• komplicirane infekcije kože i mekih tkiva,
• infekcije kostiju i zglobova,
• bolnica stečena pneumonija,
• pneumonija stečena u zajednici,
• komplicirane infekcije mokraćnog sustava,
• infektivni endokarditis,
• peritonitis povezan s kontinuiranom ambulantnom peritonealnom dijalizom (CAPD),
• bakterijemija koja se javlja u vezi s bilo kojom od gore navedenih indikacija.
Targosid je također indiciran kao alternativna oralna terapija u liječenju proljeva i kolitisa povezanih s infekcijom Clostridium difficile.
Prema potrebi, teikoplanin se može primijeniti u kombinaciji s drugim antibakterijskim lijekovima.
Treba uzeti u obzir službene smjernice o odgovarajućoj uporabi antibakterijskih lijekova.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Dozu i trajanje liječenja treba individualno prilagoditi ovisno o vrsti i težini infekcije, kliničkom odgovoru pacijenta i parametrima povezanim s bolesnikom, kao što su dob i bubrežna funkcija.
Mjerenje koncentracija u serumu
Kako bi se optimiziralo liječenje, ravnotežne koncentracije teikoplanina u serumu treba pratiti nakon završetka režima punjenja kako bi se osiguralo da su postignute potrebne minimalne koncentracije:
• Za većinu gram-pozitivnih infekcija najniže razine teikoplanina od najmanje 10 mg / L mjerene kromatografijom visoke tekućine (HPLC) ili 15 mg / L mjerene fluorescentnom polarizacijskom imunološkom analizom (FPIA).
• Za endokarditis i druge teške infekcije, najniže razine teikoplanina od 15-30 mg / L mjereno HPLC-om ili 30-40 mg / L mjereno FPIA metodom.
Tijekom terapije održavanja, praćenje potrebnih najnižih koncentracija može se obaviti najmanje jednom tjedno kako bi se osiguralo da su te koncentracije stabilne.
Odrasli i starije osobe s normalnom funkcijom bubrega
1 Mjereno s FPIA
Trajanje liječenja
Trajanje liječenja treba se temeljiti na kliničkom odgovoru. Obično se smatra prikladnim najmanje 21 dan za infektivni endokarditis. Liječenje ne smije trajati duže od 4 mjeseca.
Kombinirano liječenje
Teikoplanin ima ograničen spektar antibakterijskog djelovanja (gram -pozitivan). Nije prikladan za uporabu kao jedinstveno sredstvo za liječenje određenih vrsta infekcija, osim ako je patogen već poznat i poznate osjetljivosti ili postoji velika sumnja da su najvjerojatniji patogeni (i) osjetljivi na liječenje s teikoplaninom.
Proljev i kolitis povezani s infekcijom Clostridium difficile
Preporučena doza je 100-200 mg koja se primjenjuje oralno dva puta dnevno tijekom 7 do 14 dana.
Stariji pacijenti
Nije potrebna prilagodba doze osim ako postoji bubrežna insuficijencija (vidi dolje).
Odrasli i stariji bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
Nije potrebno prilagođavanje doze do četvrtog dana liječenja, nakon čega se doza mora prilagoditi kako bi se održale najniže serumske koncentracije od najmanje 10 mg / L.
Nakon četvrtog dana liječenja:
• kod blage i umjerene bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina između 30 i 80 mL / min): dozu održavanja treba prepoloviti primjenom doze svaki drugi dan ili primjenom polovine doze jednom dnevno.
• kod teške bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina manji od 30 ml / min) i u bolesnika na hemodijalizi: doza bi trebala biti jedna trećina normalne doze, uzimajući dozu svaka 3 dana ili jednu trećinu doze jednom dnevno.
Teikoplanin se ne uklanja hemodijalizom.
Pacijenti s kontinuiranom ambulantnom peritonealnom dijalizom (CAPD)
Nakon jednokratne intravenske pune doze od 6 mg / kg tjelesne težine, 20 mg / L se primjenjuje u svim vrećicama za dijaliznu otopinu u prvom tjednu, 20 mg / L u zamjenskim vrećicama u drugom tjednu, a 20 mg / L nakon toga u. noćna torba tijekom trećeg tjedna.
Pedijatrijska populacija
Preporučene doze su iste u odraslih i djece starije od 12 godina.
Bebe i djeca od rođenja do 2 mjeseca :
Punjenje doze
Jedna doza od 16 mg / kg tjelesne težine, primijenjena intravenskom infuzijom prvog dana
Doza održavanja
Jedna doza od 8 mg / kg tjelesne težine, primijenjena intravenskom infuzijom jednom dnevno.
Djeca (2 mjeseca do 12 godina) :
Punjenje doze
Pojedinačna doza od 10 mg / kg tjelesne težine, primijenjena intravenozno svakih 12 sati, ponovljena 3 puta
Doza održavanja
Jednokratna doza od 6-10 mg / kg tjelesne težine primijenjena intravenozno jednom dnevno
Način primjene
Teikoplanin se mora primijeniti intravenozno ili intramuskularno.
Intravenska injekcija može se dati kao bolus od 3-5 minuta ili kao infuzija od 30 minuta.
U novorođenčadi se smije koristiti samo infuzija.
Za upute o rekonstituciji i razrjeđivanju lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na teikoplanin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Reakcije preosjetljivosti
Ozbiljne, po život opasne, a ponekad i smrtonosne reakcije preosjetljivosti zabilježene su kod primjene teikoplanina (npr. Anafilaktički šok). Ako dođe do alergijske reakcije na teikoplanin, liječenje treba odmah prekinuti i poduzeti odgovarajuće hitne mjere.
Teikoplanin se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na vankomicin, jer se mogu pojaviti reakcije unakrsne preosjetljivosti, uključujući anafilaktički šok sa smrtnim ishodom.
Međutim, povijest "sindroma crvenog čovjeka" s vankomicinom nije kontraindikacija za upotrebu teikoplanina.
Reakcije povezane s infuzijom
U rijetkim slučajevima (čak i pri prvoj dozi) primijećen je "sindrom crvenog čovjeka" (kompleks simptoma koji uključuje svrbež, urtikariju, eritem, angioneurotski edem, tahikardiju, hipotenziju, dispneju).
Zaustavljanje ili usporavanje infuzije može zaustaviti ove reakcije. Reakcije povezane s infuzijom mogu biti ograničene ako se dnevna doza ne daje kao bolusna injekcija, već kao 30-minutna infuzija.
Teške bulozne reakcije
Kožne reakcije, poput Stevens-Johnsonovog sindroma (SJS) i toksične epidermalne nekrolize (TEN), zabilježene su pri upotrebi teikoplanina koji su izložili pacijenta životno ugrožavajućem ili su se pokazali smrtonosni. Ako su prisutni simptomi ili znakovi SJS-a o TEN ( ex.progresivni kožni osip često s ulceracijama ili lezijama sluznice) liječenje teikoplaninom treba odmah prekinuti.
Spektar antibakterijskog djelovanja
Teikoplanin ima spektar antibakterijskog djelovanja (Gram pozitivan) ograničeno. Nije prikladan za uporabu kao jedinstveno sredstvo za liječenje određenih vrsta infekcija, osim ako je patogen već poznat i poznate osjetljivosti ili postoji velika sumnja da su najvjerojatniji patogeni (i) osjetljivi na liječenje s teikoplaninom.
Racionalna uporaba teikoplanina mora uzeti u obzir spektar antibakterijskog djelovanja, sigurnosni profil i primjerenost standardne antibakterijske terapije za liječenje pojedinog pacijenta. Na temelju toga očekuje se da će se u mnogim slučajevima teikoplanin koristiti za liječenje teških infekcija u pacijenata za koje se smatra da je standardna antibakterijska terapija neprikladna.
Učitavanje režima doziranja
Budući da su podaci o sigurnosti ograničeni, pacijente treba pomno pratiti zbog nuspojava kada se doze teikoplanina od 12 mg / kg tjelesne težine primjenjuju dva puta dnevno. Uz ovaj režim, uz preporučeno periodično hematološko praćenje, potrebno je pratiti i vrijednosti kreatinina u krvi.
Teikoplanin se ne smije davati intraventrikularno.
Trombocitopenija
Uz teikoplanin su zabilježene trombocitopenije. Tijekom liječenja preporučuju se povremene hematološke procjene, uključujući kompletnu krvnu sliku.
Nefrotoksičnost
U bolesnika liječenih teikoplaninom zabilježen je zatajenje bubrega (vidjeti dio 4.8). Bolesnike s bubrežnom insuficijencijom i / ili koji zajedno ili uzastopno primaju teikoplanin s drugim lijekovima s poznatom potencijalnom nefrotoksičnošću (aminoglikozidi, kolistin, amfotericin B, ciklosporin i cisplatin) treba pomno pratiti i uključiti pretrage sluha.
Budući da se teikoplanin primarno izlučuje putem bubrega, potrebno je prilagoditi dozu teikoplanina u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2).
Ototoksičnost
Kao i kod drugih glikopeptida, zabilježena je ototoksičnost (gluhoća i tinitus) u bolesnika liječenih teikoplaninom (vidjeti dio 4.8). Bolesnike koji tijekom liječenja teikoplaninom razviju znakove i simptome oštećenja sluha ili unutarnjeg uha potrebno je pažljivo pratiti i procjenjivati, osobito u slučaju produljenog liječenja i u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Bolesnike koji primaju teikoplanin zajedno ili uzastopno s drugim lijekovima s poznatom potencijalnom neurotoksičnošću / ototoksičnošću (aminoglikozidi, ciklosporin, cisplatin, furosemid i etakrinska kiselina) treba pomno pratiti, a ako se sluh pogorša, treba procijeniti korist od primjene teikoplanina.
Poseban je oprez potreban kada se teikoplanin primjenjuje kod pacijenata kojima je potrebno istodobno liječenje ototoksičnim i / ili nefrotoksičnim lijekovima za koje se preporučuju redovite hematološke pretrage te procjena funkcije jetre i bubrega.
Superinfekcija
Kao i kod drugih antibiotika, uporaba teikoplanina može uzrokovati rast neosetljivih organizama, osobito s produljenim liječenjem. Ako se tijekom terapije javi superinfekcija, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija.
Otopine teikoplanina i aminoglikozida nisu kompatibilne i ne smiju se miješati za injekcije, međutim kompatibilne su s dijaliznim tekućinama i mogu se slobodno koristiti u liječenju peritonitisa povezanog s KAPD-om.
Teikoplanin se mora koristiti s oprezom u istodobnoj ili naknadnoj terapiji lijekovima s poznatim nefrotoksičnim ili ototoksičnim potencijalom. To uključuje aminoglikozide, kolistin, amfotericin B, ciklosporin, cisplatin, furosemid i etakrinsku kiselinu (vidjeti dio 4.4). Međutim, nema dokaza o sinergističkoj toksičnosti u kombinaciji s teikoplaninom.
U kliničkim studijama teikoplanin se primjenjivao kod mnogih pacijenata koji su već primali različite lijekove, uključujući druge antibiotike, antihipertenzive, anestetike, kardiovaskularne i antidijabetičke lijekove bez dokaza o štetnim interakcijama.
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o uporabi teikoplanina u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost pri visokim dozama (vidjeti dio 5.3.): U štakora je povećana incidencija mrtvorođenog i neonatalnog mortaliteta. Potencijalni rizik za ljude je nepoznat. Stoga se teikoplanin ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako je to nužno potrebno. Mogući rizik od oštećenja bubrega i unutarnjeg uha fetusa ne može se isključiti (vidjeti dio 4.4).
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se teikoplanin u majčino mlijeko kod ljudi. Nema podataka o izlučivanju teikoplanina u mlijeku kod životinja. Odluka o tome hoće li se nastaviti / prekinuti dojenje ili nastaviti / prekinuti terapija teikoplaninom mora se donijeti uzimajući u obzir dobrobit dojenja za dijete i korist terapije teikoplaninom za majka.
Plodnost
Reprodukcijske studije na životinjama nisu pokazale dokaze o smanjenoj plodnosti.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Targosid blago utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Teikoplanin može uzrokovati vrtoglavicu i glavobolju. Stoga se može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Pacijenti koji su imali takve nuspojave ne smiju upravljati vozilima ili strojevima.
04.8 Nuspojave
Tablica nuspojava
U donjoj tablici navedene su sve nuspojave koje su se dogodile s učestalošću većom od placeba i u više od 1 pacijenta, prema sljedećoj konvenciji:
vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100,
Unutar različitih skupina učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućoj ozbiljnosti.
Nuspojave je potrebno pratiti kada se doze teikoplanina od 12 mg / kg tjelesne težine primjenjuju dva puta dnevno (vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Simptomi
Bilo je izvješća o predoziranjima koja su pogrešno primijenjena kod pedijatrijskih pacijenata. U jednom slučaju zabilježeno je uzbuđenje u 29-dnevnog djeteta koje je intravenozno primilo 400 mg (95 mg / kg).
Liječenje
U slučaju predoziranja teikoplaninom, liječenje bi trebalo biti simptomatsko.
Teikoplanin se ne uklanja iz cirkulacije hemodijalizom, a tek polako peritonealnom dijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Glikopeptidni antibakteriji. Oznaka A.T.C: J01XA02.
Mehanizam djelovanja
Teikoplanin inhibira rast osjetljivih mikroorganizama ometajući biosintezu stanične stjenke na mjestu koje nije ciljno mjesto beta-laktama.
Sinteza peptidoglikana blokirana je specifičnim vezanjem s ostacima D-alanil-D-alanina.
Mehanizam otpora
Otpornost na teikoplanin može se temeljiti na sljedećim mehanizmima:
• izmijenjena ciljna struktura: ovaj oblik otpora pojavio se osobito s "Enterococcus faecium. Modifikacija se temelji na zamjeni terminalne skupine D-alanin-D-alanin aminokiselinskog lanca u prekursoru mureina s D-ala-D-laktatom, uz posljedično smanjenje afiniteta za vankomicin. Odgovorni enzimi su D-laktat dehidrogenaza ili novo sintetizirane ligaze.
• Smanjena osjetljivost ili rezistencija stafilokoka na teikoplanin temelji se na prekomjernoj proizvodnji prekursora mureina na koji se teikoplanin veže.
Može se pojaviti unakrsna rezistencija između teikoplanina i glikoproteinskog vankomicina. Nekoliko vankomicin rezistentnih enterokoka osjetljivo je na teikoplanin (Van-B fenotip).
Osjetljivost - prekidne vrijednosti
Sljedeća tablica prikazuje granične vrijednosti minimalne inhibicijske koncentracije (MIC) koje dijele osjetljive od rezistentnih organizama prema verziji 3.1 EUCAST -a (Europski odbor za ispitivanje osjetljivosti na antibiotike), 11. veljače 2013 .:
do MIC glikopeptida ovise o metodi i moraju se odrediti mikrorazrjeđivanjem juhe (referenca ISO 20776). S. aureus s vankomicin MIC-om od 2 mg / L to je krajnje od MIC distribucije divljeg tipa i može doći do oslabljenog kliničkog odgovora. S. aureus bio je smanjen na 2 mg / L kako bi se izbjeglo prijavljivanje srednjih GISA izolata jer se ozbiljne infekcije s GISA izolatima ne mogu liječiti većim dozama vankomicina ili teikoplanina.
b Izolati s vrijednostima MIC iznad granične točke osjetljivosti vrlo su rijetki ili se o njima još uvijek ne izvještava. Identifikacijska i antimikrobna osjetljivost na bilo koji takav izolat moraju se ponoviti, a ako je rezultat potvrđen, izolat se mora poslati u referentni laboratorij. Sve dok nema dokaza o kliničkom odgovoru za potvrđene izolate s MIC -ovima iznad trenutnih graničnih vrijednosti, takve izolate treba prijaviti kao rezistentne.
c EI ukazuje da nema dovoljno dokaza da je ciljna vrsta dobra meta za terapiju lijekovima.
d MIC se može prijaviti s komentarom, ali ne i uz S, I ili R kategorizaciju
Farmakokinetički / farmakodinamički odnos
Antimikrobno djelovanje teikoplanina bitno ovisi o vremenu u kojem su razine tvari iznad MIC -a patogena.
Osjetljivost
Prevalencija stečene rezistencije može varirati zemljopisno i kao funkcija vremena za odabrane vrste, pa su lokalne informacije o otpornostima poželjne, osobito pri liječenju teških infekcija.
Ako je potrebno, treba se obratiti stručnjaku kada je lokalna učestalost pojava rezistencije, barem kod nekih vrsta infekcija, takva da se dovodi u pitanje korisnost teikoplanina.
Uobičajeno osjetljive vrste
Aerobne gram-pozitivne bakterije
Corynebacterium jeikeima
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (uključujući sojeve otporne na meticilin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus disgalactiae subsp. equisimilisa
(Streptokoki grupe C i G)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans grupa streptokoka a b
Gram-pozitivne anaerobne bakterije
Clostridium difficile
Peptostreptococcus sppa.
Vrste kojima stečeni otpor može predstavljati problem
Aerobne gram-pozitivne bakterije
Enterococcus faecium
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Inherentno otporni sojevi
Sve gram-negativne bakterije
Druge bakterije
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Legionella pneumophila
Mycoplasma spp.
do U vrijeme objavljivanja tablice nisu bili dostupni nikakvi ažurirani podaci. Glavna literatura, standardni tekstovi i preporuke za liječenje smatraju je osjetljivom.
b Zbirni izraz za heterogenu grupu vrsta Streptococcus. Stopa rezistencije može varirati ovisno o stvarnoj vrsti Streptococcus
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Teikoplanin se primjenjuje parenteralno (intravenozno ili intramuskularno). Nakon intramuskularne primjene, bioraspoloživost teikoplanina (u odnosu na intravenoznu primjenu) je gotovo potpuna (90%). Nakon 6 dnevnih intramuskularnih davanja od 200 mg, srednja (SD) maksimalna koncentracija (Cmax) teikoplanina je 12,1 mg / L i postiže se 2 sata nakon primjene.
Nakon opterećujuće doze od 6 mg / kg koja se daje intravenozno svakih 12 sati tijekom 3-5 davanja, vrijednosti Cmax kreću se između 60 i 70 mg / L, a vrijednosti Cmin općenito su veće od 10 mg / L.
Nakon opterećujuće doze od 12 mg / kg koja se daje intravenozno svakih 12 sati tijekom 3 primjene, procjenjuje se da su srednje vrijednosti Cmax i Cmin približno 100 mg / L, odnosno 20 mg / L.
Nakon doze održavanja od 6 mg / kg primijenjene jednom dnevno, vrijednosti Cmax i Cmin su približno 70 mg / L, odnosno 15 mg / L.
Nakon doze održavanja od 12 mg / kg jednom dnevno, vrijednosti Cmin kreću se od 18 do 30 mg / L.
Teikoplanin se ne apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene. Nakon oralne primjene pojedinačne doze od 250 ili 500 mg zdravim subjektima, teikoplanin se nije izlučio u serumu ili urinu, već samo u izmetu (približno 45% primijenjene doze) kao nepromijenjeni lijek.
Distribucija
Vezanje na proteine u humanom serumu kreće se od 87,6 do 90,8% bez varijacija u ovisnosti o koncentracijama teikoplanina. Teikoplanin se prvenstveno veže za serumski albumin, koji se ne distribuira u crvenim krvnim zrncima.
Volumen distribucije u ustaljenom stanju (Vss) kreće se od 0,7 do 1,4 ml / kg. Najviše vrijednosti Vss primijećene su u nedavnim studijama gdje je razdoblje uzorkovanja bilo duže od 8 dana.
Lijek se distribuira uglavnom u plućima, miokardu i koštanom tkivu, s omjerom tkiva i seruma većim od 1. U tekućini s mjehurićima, sinovijalnoj tekućini i peritonealnoj tekućini omjer tkiva / seruma varira od 0,5 do 1. Do eliminacije teikoplanina dolazi iz peritonealne tekućine istom brzinom kao i iz seruma U pleuralnoj tekućini i potkožnom masnom tkivu omjer tkiva i seruma je između 0,2 i 0,5. Teikoplanin ne prodire lako u cerebrospinalnu tekućinu (CSF).
Biotransformacija
Glavni spoj identificiran u plazmi i urinu je nepromijenjeni oblik teikoplanina, što ukazuje na minimalan metabolizam. Dva metabolita vjerojatno nastaju hidroksilacijom, što čini 2-3% primijenjene doze.
Uklanjanje
Nepromijenjeni teikoplanin izlučuje se prvenstveno urinom (80% unutar 16 dana), dok se 2,7% primijenjene doze izlučuje fecesom (putem izlučivanja putem žuči) unutar 8 dana od primjene. U najnovijim studijama s trajanjem uzorkovanja krvi od 8 do 35 dana, poluvrijeme eliminacije teikoplanina se kreće od 100 do 170 sati.
Teikoplanin ima nisku ukupnu eliminaciju reda 10-14 ml / h / kg, a bubrežnu eliminaciju 8-12 ml / h / kg, što ukazuje da se teikoplanin primarno izlučuje putem bubrega.
Linearnost
Teikoplanin pokazuje linearnu farmakokinetiku u rasponu doza od 2 do 25 mg / kg.
Posebne populacije
• Zatajenja bubrega
Budući da se teikoplanin izlučuje putem bubrega, eliminacija teikoplanina se smanjuje u ovisnosti o stupnju bubrežne insuficijencije. Ukupni i bubrežni klirens teikoplanina ovisi o klirensu kreatinina.
• Stariji pacijenti
U starijoj populaciji, farmakokinetika teikoplanina je nepromijenjena, osim u slučajevima bubrežne insuficijencije.
• Pedijatrijska populacija
U usporedbi s odraslim pacijentima, postoji veći ukupni klirens (15,8 ml / h / kg za novorođenčad, 14,8 ml / h / kg u prosječnoj dobi od 8 godina) i kraći poluvrijeme eliminacije (40 sati za dojenčad, 58 sati do 8 godina).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Nakon ponovljene parenteralne primjene kod štakora i pasa, uočeni su učinci na bubreg za koje se pokazalo da su ovisni o dozi i reverzibilni. Studije koje istražuju moguću ototoksičnost zamorčića ukazuju na mogućnost blagog nedostatka kohlearne i vestibularne funkcije, u nedostatku morfoloških oštećenja.
Teikoplanin primijenjen potkožno do 40 mg / kg / dan nije promijenio mušku i žensku plodnost u štakora.
U studijama razvoja embrija i fetusa nisu primijećene malformacije nakon potkožne primjene do 200 mg / kg / dan kod štakora i intramuskularne primjene do 15 mg / kg / dan kod kunića. Međutim, kod štakora je došlo do povećanja učestalosti mrtvorođenih u dozama počevši od 100 mg / kg / dan i više te neonatalnog mortaliteta od 200 mg / kg / dan. Taj učinak nije primijećen pri 50 mg / dan. Kg / dan .
Peri i postnatalna studija na štakorima nije pokazala učinke niti na plodnost F1 generacije niti na razvoj i preživljavanje F2 generacije nakon potkožne primjene do 40 mg / kg / dan.
Teikoplanin nije pokazao potencijal za izazivanje antigenosti (kod miševa, zamoraca ili zečeva), genotoksičnosti ili lokalne iritacije.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Prašak za otopinu za injekciju / infuziju ili oralna otopina
natrijev klorid
natrijev hidroksid (za podešavanje pH)
Otapalo
vode za injekcije.
06.2 Nekompatibilnost
Otopine teikoplanina i aminoglikozida nisu kompatibilne kada se izravno pomiješaju i ne smiju se miješati prije injekcije.
Ako se teikoplanin primjenjuje u kombiniranoj terapiji s drugim antibioticima, pripravci se moraju primjenjivati zasebno.
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim s onima navedenim u odjeljku 6.6.
06.3 Razdoblje valjanosti
Valjanost praha u prodajnom pakiranju
3 godine.
Rok trajanja pripremljene otopine
Kemijsko-fizička stabilnost korištenja rekonstituirane otopine pripremljene prema preporukama dokazana je 24 sata na temperaturi između 2 i 8 ° C.
S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se ne koristi odmah, korisnik je odgovoran za rok trajanja i uvjete proizvoda, koji obično ne smiju prelaziti 24 sata na 2 do 8 ° C, osim ako se rekonstitucija ne vrši u kontroliranim uvjetima i potvrđuje asepsom.
Rok valjanosti razrijeđenog lijeka
Kemijsko-fizička stabilnost korištenja rekonstituirane otopine pripremljene prema preporukama dokazana je 24 sata na temperaturi između 2 i 8 ° C.
S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se ne koristi odmah, korisnik je odgovoran za rok trajanja i uvjete proizvoda, koji obično ne smiju prelaziti 24 sata na 2 do 8 ° C, osim ako se rekonstitucija ne vrši u kontroliranim uvjetima i potvrđuje asepsom.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Prah u maloprodajnom pakiranju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Za uvjete skladištenja rekonstituiranog / razrijeđenog lijeka, vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Primarno pakiranje:
Liofilizirani lijek pakiran je u:
Bezbojne staklene bočice tipa I s upotrebljivim volumenom od 10 ml za 200 mg zatvorene čepom od brombutilne gume, žutim aluminijskim poklopcem i plastičnim jezičkom za otkidanje.
Bezbojne staklene bočice tipa I s upotrebljivom zapreminom od 22 ml za 400 mg zatvorene čepom od brombutilne gume, zelenim aluminijskim poklopcem i plastičnim jezičkom za otkidanje.
Voda za injekcije pakirana je u bezbojnu staklenu ampulu tipa I.
Paketi:
• 1 bočica s praškom s 1 bočicom otapala
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Ovaj lijek je samo za jednokratnu upotrebu.
Priprema rekonstituirane otopine:
• Polako ubrizgajte cijeli sadržaj bočice s otapalom u bočicu s praškom
• Lagano vrtite bočicu između ruku dok se prašak potpuno ne otopi. Ako otopina postane pjenasta, ostavite da stoji oko 15 minuta. Trebaju se koristiti samo bistre i žućkaste otopine.
Rekonstituirane otopine sadrže 200 mg teikoplanina u 3,0 ml i 400 mg u 3,0 ml.
Rekonstituirana otopina može se ubrizgati izravno ili alternativno dodatno razrijediti ili primijeniti oralno.
Priprema razrijeđene otopine prije infuzije:
Targocid se može primijeniti u sljedećim infuzijskim otopinama:
- otopina natrijevog klorida 9 mg / mL (0,9%)
- Ringerova otopina
- Ringerova otopina s laktacijom
• 5% otopina dekstroze
• 10% otopina dekstroze
• otopina koja sadrži 0,18% natrijevog klorida i 4% glukoze
• otopina koja sadrži 0,45% natrijevog klorida i 5% glukoze
• otopina za peritonealnu dijalizu koja sadrži 1,36% ili 3,86% otopine glukoze.
Neiskorišteni lijekovi i otpad nastali iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
TARGOSID 200 mg prah i otapalo za otopinu za injekciju / infuziju ili oralnu otopinu
- 1 bočica s praškom s 1 bočicom A.I.C. n. 026458012
TARGOSID 400 mg prah i otapalo za otopinu za injekciju / infuziju ili oralnu otopinu
- 1 bočica s praškom s 1 bočicom A.I.C. n. 026458024
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
TARGOSID 200 mg prah i otapalo za otopinu za injekciju / infuziju ili oralnu otopinu
30. srpnja 1987./12. Rujna 2013
TARGOSID 400 mg prah i otapalo za otopinu za injekciju / infuziju ili oralnu otopinu
13. veljače 2009./12. Rujna 2013
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Listopada 2015
11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE POTPUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA
12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O PRIMJERNOJ PRIPREMI I KONTROLI KVALITETE
