Aktivni sastojci: Rivastigmin
Exelon 1,5 mg tvrde kapsule
Exelon 3,0 mg tvrde kapsule
Exelon 4,5 mg tvrde kapsule
Exelon 6,0 mg tvrde kapsule
Exelon umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja: - Exelon 1,5 mg tvrde kapsule, Exelon 3,0 mg tvrde kapsule, Exelon 4,5 mg tvrde kapsule, Exelon 6,0 mg tvrde kapsule
- Exelon 2 mg / ml oralna otopina
- Exelon 4,6 mg / 24 h transdermalni flaster Exelon 9,5 mg / 24 h transdermalni flaster Exelon 13,3 mg / 24 h transdermalni flaster
Zašto se koristi Exelon? Čemu služi?
Exelon sadrži djelatnu tvar rivastigmin.
Rivastigmin pripada klasi tvari koje se nazivaju inhibitori kolinesteraze. U bolesnika s Alzheimerovom demencijom ili demencijom povezanom s Parkinsonovom bolešću, određene stanice u mozgu odumiru, što rezultira niskim razinama acetilkolina (tvari koja omogućuje živčanim stanicama da međusobno komuniciraju). Rivastigmin djeluje tako što blokira enzime koji razgrađuju acetilkolin: acetilholinesterazu i butirilholinesterazu. Blokiranjem ovih enzima Exelon povećava razinu acetilkolina u mozgu, poboljšavajući simptome Alzheimerove bolesti ili demencije povezane s Parkinsonovom bolešću.
Exelon se koristi za liječenje odraslih pacijenata s blagom do umjerenom Alzheimerovom demencijom, progresivnim poremećajem središnjeg živčanog sustava koji postupno utječe na pamćenje, učenje i ponašanje. Tvrde kapsule i oralna otopina također se koriste za liječenje demencije u odraslih pacijenata s Parkinsonovom bolešću.
Kontraindikacije Kada se Exelon ne smije koristiti
Nemojte uzimati Exelon
- ako ste alergični na rivastigmin (djelatnu tvar u Exelonu) ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
- ako ste imali reakciju kože tijekom korištenja flastera koji se protezao izvan područja na koje je flaster stavljen, ako ste imali jaču lokalnu reakciju (poput žuljeva, povećane upale kože, otekline) koja se nije poboljšala u sljedećih 48 godina sata prilikom uklanjanja flastera.
Ako se to odnosi na vas, obavijestite svog liječnika i nemojte uzimati Exelon.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Exelon
Prije uzimanja Exelona razgovarajte sa svojim liječnikom:
- ako imate ili ste ikada imali nepravilan rad srca.
- ako imate ili ste ikada imali aktivan čir na želucu
- ako imate ili ste ikada imali poteškoća s mokrenjem.
- ako imate ili ste ikada imali napadaje.
- ako imate ili ste ikada imali astmu ili teške probleme s disanjem.
- ako imate ili ste ikada imali promjene u radu bubrega.
- ako imate ili ste ikada imali promjene u funkciji jetre.
- ako patite od podrhtavanja.
- ako teži malo.
- ako osjetite gastrointestinalne tegobe kao što su mučnina, povraćanje i proljev. Ako povraćanje i proljev potraju, možete postati dehidrirani (prekomjeran gubitak tekućine).
Ako prepoznate jednu od ovih situacija, liječnik će vas moći češće posjećivati tijekom terapije ovim lijekom.
Ako niste uzimali Exelon nekoliko dana, prije nastavka liječenja posavjetujte se sa svojim liječnikom.
Primjena u djece i adolescenata
Nema naznaka za specifičnu primjenu Exelona u pedijatrijskoj populaciji u liječenju Alzheimerove bolesti.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Exelona
Drugi lijekovi i Exelon
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta. Exelon se ne smije davati zajedno s drugim lijekovima koji imaju slične učinke.
Exelon može djelovati protiv antikolinergičkih lijekova (lijekovi koji se koriste za ublažavanje grčeva ili grčeva u želucu, za liječenje Parkinsonove bolesti ili za sprječavanje putovanja).
Ako ste na operaciji i liječite se Exelonom, obavijestite svog liječnika prije podvrgavanja anesteziji, jer Exelon može povećati anesteziju.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Ako ste trudni, prednosti primjene Exelona treba odvagnuti u odnosu na moguće učinke na nerođeno dijete. Exelon se ne smije koristiti u trudnoći osim ako je to iznimno potrebno.
Ne biste trebali dojiti tijekom liječenja Exelonom.
Upravljanje vozilima i strojevima
Liječnik će vam reći dopušta li vam bolest da upravljate vozilima i strojevima s određenim stupnjem sigurnosti. Exelon može izazvati omaglicu i pospanost, osobito na početku liječenja ili pri povećanju doze.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Exelon: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako je navedeno u ovoj uputi i uputama vašeg liječnika. Ako ste u nedoumici, posavjetujte se sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom.
Kako započeti liječenje
Vaš liječnik će vam reći koju dozu Exelona trebate uzeti.
- Liječenje obično počinje niskim dozama.
- Vaš će liječnik polako povećavati dozu na temelju vašeg odgovora na liječenje.
- Najviša doza koja se može uzeti je 6,0 mg dva puta dnevno.
Vaš liječnik će redovito provjeravati djeluje li lijek.
Vaš će liječnik također pratiti vašu težinu dok uzimate ovaj lijek.
Ako niste uzimali Exelon nekoliko dana, prije nastavka liječenja posavjetujte se sa svojim liječnikom.
Uzimanje lijeka
- Recite osobi koja se brine o vama da se liječite Exelonom.
- Da biste imali koristi od liječenja, uzimajte lijek svaki dan.
- Uzimajte Exelon dva puta dnevno, ujutro i navečer, uz hranu.
- Uzmite kapsule cijele uz piće.
- Nemojte otvarati ili lomiti kapsule.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Exelona
Ako ste uzeli više Exelona nego što ste trebali
Ako ste slučajno uzeli više Exelona nego što ste trebali, obavijestite svog liječnika. Možda će mu trebati liječnička pomoć. Neki ljudi koji su greškom uzeli previše Exelona doživjeli su osjećaj mučnine, povraćanja, proljeva, visokog krvnog tlaka i halucinacija. Mogu se pojaviti i usporeni otkucaji srca i nesvjestica.
Ako ste zaboravili uzeti Exelon
Ako ustanovite da ste zaboravili uzeti svoju dozu Exelona, pričekajte i uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Exelona
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Nuspojave mogu biti češće kada počnete uzimati lijek ili kad se poveća doza. Obično će nuspojave polako nestajati kako se tijelo navikava na lijek.
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
- Vrtoglavica
- Gubitak apetita
- Uznemireni želudac, poput mučnine, povraćanja, proljeva
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- Anksioznost
- Znojenje
- Glavobolja
- Bolovi u trbuhu
- Gubitak težine
- Bolovi u trbuhu
- Osjećaj uznemirenosti
- Osjećaj umora ili slabosti
- Opći osjećaj lošeg osjećanja
- Drhtanje ili osjećaj zbunjenosti
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- Depresija
- Poremećaji spavanja
- Nesvjestica ili slučajni padovi
- Promjene u radu jetre
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- Bol u prsima
- Osip na koži, svrbež
- Grčevi
- Čir na želucu ili crijevu
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi)
- Visoki krvni tlak
- Infekcija mokraćnih puteva
- Vidjeti stvari kojih nema (halucinacije)
- Poremećaji srčanog ritma, poput ubrzanog ili usporenog rada srca
- Krvarenje iz crijeva - to se očituje prisutnošću krvi u stolici ili povraćanju
- Upala gušterače - očituje se jakom boli u gornjem dijelu trbuha, često popraćenom osjećajem mučnine ili povraćanjem
- Znakovi Parkinsonove bolesti pogoršavaju se ili se razvijaju slični simptomi - poput ukočenosti mišića, poteškoća u kretanju
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- Jako povraćanje koje može dovesti do puknuća trakta koji povezuje usta sa želucem (jednjak)
- Dehidracija (prekomjeran gubitak tekućine)
- Problemi s jetrom (žutilo kože i bjeloočnica, abnormalno tamnjenje urina ili neobjašnjiva mučnina, povraćanje, umor i gubitak apetita)
- Agresija, osjećaj nemira
- Nepravilan rad srca
Bolesnici s demencijom i s Parkinsonovom bolešću
Ovi bolesnici češće doživljavaju neke nuspojave. Oni također imaju neke dodatne nuspojave:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
- Potresi
- Nesvjestica
- Slučajni padovi
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- Anksioznost
- Osjećaj nemira
- Lagani i brzi otkucaji srca
- Poremećaji spavanja
- Prekomjerno lučenje sline i dehidracija
- Neobično usporavanje pokreta ili pokreta koje ne možete kontrolirati
- Znakovi Parkinsonove bolesti pogoršavaju se ili se razvijaju slični simptomi - poput ukočenosti mišića, poteškoća u kretanju i slabosti mišića
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- Nepravilan rad srca i loša kontrola pokreta
Ostale nuspojave uočene kod Exelonovih transdermalnih flastera, a koje se mogu pojaviti kod kapsula:
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- Groznica
- Ozbiljna zabuna
- Gubitak apetita
- Urinarna inkontinencija (nemogućnost pravilnog zadržavanja urina)
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- Hiperaktivnost (visoka razina aktivnosti, nemir)
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- Alergijske reakcije na mjestu primjene flastera, poput mjehurića ili upale kože
Ako se pojavi bilo koji od ovih simptoma, obratite se svom liječniku jer će vam možda trebati liječnička pomoć.
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
- Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
- Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Exelon sadrži
- Djelatna tvar je rivastigmin vodikov tartrat.
- Pomoćni sastojci su hipromeloza, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, precipitirani silicijev dioksid, želatina, žuti željezov oksid (E172), crveni željezov oksid (E172), titanov dioksid (E171) i šelak.
Svaka kapsula Exelon od 1,5 mg sadrži 1,5 mg rivastigmina.
Svaka Exelon kapsula od 3,0 mg sadrži 3,0 mg rivastigmina.
Svaka Exelon kapsula od 4,5 mg sadrži 4,5 mg rivastigmina.
Svaka Exelon kapsula od 6,0 mg sadrži 6,0 mg rivastigmina.
Kako Exelon izgleda i sadržaj pakiranja
- Exelon 1,5 mg tvrde kapsule, koje sadrže prljavobijeli do blago žuti prah, imaju žutu kapicu i žuto tijelo, s crvenim otiskom "EXELON 1,5 mg" na tijelu.
- Exelon 3,0 mg tvrde kapsule, koje sadrže bjelkasto do blago žuti prah, imaju narančastu kapicu i narančasto tijelo, s crvenim otiskom "EXELON 3 mg" na tijelu.
- Exelon 4,5 mg tvrde kapsule, koje sadrže blijedobijeli do blago žuti prah, imaju crvenu kapicu i crveno tijelo, s bijelim otiskom "EXELON 4,5 mg" na tijelu.
- Exelon 6,0 mg tvrde kapsule, koje sadrže blijedobijeli do blago žuti prah, imaju crvenu kapicu i narančasto tijelo, s crvenim otiskom "EXELON 6 mg" na tijelu.
Exelon tvrde kapsule pakirane su u blister pakiranja dostupna u tri različita kartona (28, 56 ili 112 kapsula) i u plastičnim bocama od 250 kapsula, no ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
EXELON 3,0 MG
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka kapsula sadrži rivastigmin hidrogentartrat koji odgovara 3,0 mg rivastigmina.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tvrde kapsule.
Sivobijeli do blijedožuti prah u kapsuli s narančastim tijelom i narančastim čepom, s crvenim otiskom "EXELON 3 mg" na tijelu.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Simptomatsko liječenje blage do umjereno teške demencije Alzheimerovog tipa.
Simptomatsko liječenje blage do umjereno teške demencije u bolesnika s idiopatskom Parkinsonovom bolešću.
04.2 Doziranje i način primjene
Liječenje treba započeti i nadzirati liječnik s iskustvom u dijagnostici i liječenju Alzheimerove demencije ili demencije povezane s Parkinsonovom bolešću. Dijagnozu treba postaviti u skladu s važećim smjernicama. Terapiju rivastigminom treba započeti samo ako je na raspolaganju 'njegovatelj' (onaj koji se obično brine za pacijenta) koji će redovito pratiti pacijentov unos lijeka.
Rivastigmin se daje dva puta dnevno, uz doručak i večeru. Kapsule treba progutati cijele.
Početna doza
1,5 mg dva puta dnevno.
Titracija doze:
Početna doza je 1,5 mg dva puta dnevno. Ako se ova doza dobro podnosi tijekom najmanje dva tjedna liječenja, može se povećati na 3 mg dva puta dnevno. Naknadna povećanja do 4,5, a zatim do 6 mg dva puta dnevno uvijek bi se trebala temeljiti na dobroj podnošljivosti primijenjene doze, barem dva tjedna.
Ako se tijekom liječenja u bolesnika s demencijom povezanom s Parkinsonovom bolešću pojave nuspojave (npr. Mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, gubitak apetita), gubitak težine ili pogoršanje ekstrapiramidnih simptoma (npr. Tremor), one mogu reagirati na prekid jedne ili više doza lijeka Ako traju nuspojave, dnevnu dozu treba privremeno smanjiti na prethodnu dobro podnošljivu dozu ili se liječenje može prekinuti.
Doza održavanja:
Učinkovita doza je 3 do 6 mg dva puta dnevno; kako bi se postigla maksimalna terapijska korist, pacijente treba održavati u najvećoj dobro podnošljivoj dozi. Maksimalna preporučena doza je 6 mg dva puta dnevno.
Liječenje održavanjem može se nastaviti sve dok je vidljiva terapijska korist. Stoga kliničku korist rivastigmina treba redovito procjenjivati, osobito za bolesnike liječene dozama ispod 3 mg dva puta dnevno. Ako nakon 3 mjeseca liječenja. Liječenje s pogoršanjem doze održavanja na simptome demencije nema pozitivan utjecaj, liječenje treba prekinuti. Čak i ako se ne utvrdi terapeutski učinak, treba razmotriti prekid liječenja. Individualni odgovor na rivastigmin je nepredvidljiv. Međutim, veći terapijski učinak primijećen je u bolesnika s umjerenom demencijom s Parkinsonovom bolešću. Slično, veći učinak primijećen je kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću s vizualnim halucinacijama (vidjeti dio 5.1).
Terapijski učinak nije proučavan u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima koja su trajala više od 6 mjeseci.
Ponovno uvođenje terapije:
Ako se liječenje prekine na nekoliko dana, terapiju je potrebno nastaviti s 1,5 mg dva puta dnevno. Zatim je potrebno izvršiti titraciju doze kako je gore opisano.
Bubrežna i jetrena insuficijencija:
Zbog povećane izloženosti lijeku, u slučaju umjerene bubrežne insuficijencije ili blagog do umjerenog oštećenja jetre, doziranje treba pažljivo titrirati prema individualnoj podnošljivosti (vidjeti dio 5.2).
Bolesnici s teškim oštećenjem jetre nisu ispitivani (vidjeti dio 4.3).
Primjena u djece:
Ne preporučuje se uporaba rivastigmina u djece.
04.3 Kontraindikacije
Primjena ovog lijeka kontraindicirana je u pacijenata sa:
preosjetljivost na aktivni sastojak, na druge derivate karbamata ili na bilo koju pomoćnu tvar koja se koristi u formulaciji;
teško oštećenje jetre jer lijek nije ispitivan u ovoj populaciji.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Učestalost i ozbiljnost nuspojava općenito se povećava s višim dozama. Ako se liječenje prekine na nekoliko dana, terapiju treba nastaviti s 1,5 mg dva puta dnevno kako bi se smanjio rizik od nuspojava (npr. Povukao se).
Titriranje doze: Nuspojave (npr. Hipertenzija i halucinacije u bolesnika s Alzheimerovom demencijom i pogoršanje ekstrapiramidnih simptoma, osobito tremor, u bolesnika s demencijom povezane s Parkinsonovom bolešću) opažene su odmah nakon povećanja doze. Mogu biti osjetljive na smanjenje doze. U drugim slučajevima slučajevima, primjena Exelona je prekinuta (vidjeti dio 4.8.) Gastrointestinalni poremećaji, poput mučnine i povraćanja, mogu se pojaviti osobito na početku liječenja i / ili pri povećanju doze. Ove se nuspojave češće javljaju u žena. Bolesnici s Alzheimerovom bolešću imaju tendenciju gubitka težine. Upotreba inhibitora kolinesteraze, uključujući rivastigmin, povezana je s gubitkom težine kod ovih pacijenata. Tijekom terapije potrebno je pratiti tjelesnu težinu bolesnika.
Ako dođe do jakog povraćanja povezanog s liječenjem rivastigminom, potrebno je prilagoditi odgovarajuću dozu kako je preporučeno u dijelu 4.2. Neke epizode jakog povraćanja bile su popraćene rupturom jednjaka (vidjeti dio 4.8). Ove su se epizode osobito dogodile nakon povećanja doze rivastigmina ili nakon primjene velikih doza.
Treba biti oprezan pri primjeni rivastigmina u bolesnika sa sindromom bolesnog sinusa ili smetnjama u provođenju (sino-atrijski blok, atrio-ventrikularni blok) (vidjeti dio 4.8).
Rivastigmin može uzrokovati pojačano lučenje želučane kiseline. Poseban oprez savjetuje se u liječenju pacijenata s aktivnim ulkusom želuca ili dvanaesnika ili u predisponiranih pacijenata.
Inhibitore kolinesteraze treba oprezno propisati bolesnicima s anamnezom astme ili opstruktivne plućne bolesti.
Kolinomimetici mogu uzrokovati ili pogoršati urinarne opstrukcije i napadaje. Preporuča se oprez pri liječenju pacijenata sklonih ovoj vrsti poremećaja. Upotreba rivastigmina u bolesnika s teškom Alzheimerovom demencijom ili demencijom povezanom s Parkinsonovom bolešću, drugim vrstama demencije ili drugim vrstama oštećenja pamćenja (npr. Starosnim kognitivnim padom) nije ispitana., Pa je stoga upotreba u ovih populacija pacijenata ne preporučuje se.
Kao i drugi kolinomimetici, rivastigmin može pogoršati ili izazvati ekstrapiramidalne simptome.Pogoršanje (uključujući bradikineziju, diskineziju, abnormalni hod) i "povećana incidencija ili težina tremora primijećeni su u bolesnika s demencijom povezanom s Parkinsonovom bolešću (vidjeti dio 4.8). Ti događaji mogu, u nekim slučajevima, dovesti do prekida liječenja. Rivastigmin (npr. prekid uzrokovan tremorom u 1,7% pacijenata na rivastigminu u odnosu na 0% na placebu). Za ove se nuspojave preporučuje kliničko praćenje.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Budući da je inhibitor kolinesteraze, rivastigmin može pojačati učinke mišićnih relaksanata tipa sukcinilkolin tijekom anestezije. Preporučuje se oprez pri odabiru anestetika. Ako je potrebno, može se razmotriti prilagodba doze ili privremeni prekid liječenja.
Zbog svojih farmakodinamičkih učinaka, rivastigmin se ne smije davati u kombinaciji s drugim kolinomimetičkim tvarima; može utjecati na aktivnost antikolinergičkih lijekova. U studijama na zdravim dobrovoljcima nisu primijećene farmakokinetičke interakcije između rivastigmina i digoksina, varfarina, diazepama ili fluoksetina. Primjena rivastigmina ne utječe na povećanje protrombinskog vremena izazvano podbjelom. Kod istodobne primjene digoksina i rivastigmina nisu uočeni neželjeni učinci na srčanu provodljivost. Na temelju njegovog metabolizma, metaboličke interakcije lijekova s drugim lijekovima izgledaju malo vjerojatno, iako rivastigmin može inhibirati metabolizam drugih tvari posredovanih butirilholinesterazom.
04.6 Trudnoća i dojenje
Za rivastigmin nisu dostupni klinički podaci o izloženosti trudnoći. U štakora i kunića nisu primijećeni nikakvi učinci na plodnost ili embrio-fetalni razvoj, osim u dozama u kojima je došlo do toksičnosti za majku. U peri-postnatalnim studijama na štakorima uočeno je povećanje gestacijskog vremena. Rivastigmin se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako je to iznimno potrebno.
U životinja se rivastigmin izlučuje u mlijeko. Nije poznato izlučuje li se rivastigmin u majčino mlijeko pa stoga žene liječene rivastigminom ne bi trebale dojiti.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Alzheimerova bolest može uzrokovati postupni gubitak sposobnosti upravljanja vozilima ili umanjiti sposobnost upravljanja strojevima. Rivastigmin također može izazvati omaglicu i pospanost, osobito na početku liječenja ili zajedno s povećanjem doze. Rivastigmin ima blage ili umjerene učinke na sposobnost upravljati vozilima ili strojevima, stoga bi liječnik trebao rutinski procjenjivati sposobnost pacijenata s demencijom liječenih rivastigminom da nastave voziti ili upravljati složenim strojevima.
04.8 Nuspojave
Najčešće prijavljene nuspojave su gastrointestinalne prirode i uključuju mučninu (38%) i povraćanje (23%), osobito tijekom faze titracije. U kliničkim studijama utvrđeno je da su žene osjetljivije od muškaraca na gastrointestinalne reakcije i gubitak težine. Sljedeće nuspojave, navedene u tablici 1, odnose se na bolesnike s Alzheimerovom demencijom liječene Exelonom.
Nuspojave u Tablici 1 navedene su prema organskim sustavima MedDRA -e i učestalosti. Klase učestalosti definirane su pomoću sljedećih konvencionalnih parametara: vrlo česte (≥1 / 10), uobičajene (≥1 / 100;
stol 1
S Exelonovim transdermalnim flasterima primijećene su sljedeće nuspojave: anksioznost, delirij, pireksija (često).
Tablica 2 prikazuje nuspojave prijavljene u bolesnika s demencijom povezanom s Parkinsonovom bolešću liječenih Exelonom.
Tablica 2
Tablica 3 navodi broj i postotak pacijenata koji su sudjelovali u specifičnom 24-tjednom kliničkom ispitivanju provedenom na bolesnicima s demencijom povezanom s Parkinsonovom bolešću liječenom Exelonom, u kojima su se dogodili unaprijed definirani nuspojave. Koje mogu odražavati pogoršanje simptoma parkinsonije.
Tablica 3
04.9 Predoziranje
Simptomi:
Većina incidenata slučajnog predoziranja bila je asimptomatska, a gotovo svi zahvaćeni pacijenti nastavili su liječenje rivastigminom.U slučajevima simptomatskog predoziranja primijećeno je sljedeće: mučnina, povraćanje, proljev, hipertenzija ili halucinacije. Zbog poznatog vagotoničnog učinka inhibitora kolinesteraze na broj otkucaja srca, mogu se pojaviti epizode bradikardije i / ili sinkope. Bio je jedan slučaj gutanja od 46 mg; nakon konzervativnog liječenja pacijent se potpuno oporavio u roku od 24 sata.
Liječenje:
Budući da poluvrijeme eliminacije rivastigmina u plazmi iznosi otprilike 1 sat, a trajanje inhibicije acetilholinesteraze približno 9 sati, u slučaju asimptomatskog predoziranja preporučuje se ne primjenjivati daljnje doze rivastigmina sljedeća 24 sata. U slučajevima predoziranja popraćenih teškom mučninom i povraćanjem, treba razmotriti uporabu antiemetika. U slučaju drugih simptoma potrebno je osigurati odgovarajuće simptomatsko liječenje. U slučajevima teškog predoziranja može se koristiti atropin. Preporučuje se uporaba atropina početna doza od 0,03 mg / kg intravenozno atropin sulfata, s naknadnim prilagođavanjem doze u skladu s kliničkim odgovorom.Ne preporučuje se uporaba skopolamina kao protuotrova.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antiholinesteraze, ATC oznaka: N06DA03.
Rivastigmin je inhibitor acetil- i butirilholinesteraze tipa karbamida, koji olakšava kolinergičku neurotransmisiju usporavajući inaktivaciju acetilkolina koji oslobađaju funkcionalno netaknuti kolinergični neuroni. Rivastigmin stoga može poboljšati kognitivne deficite posredovane kolinergikom kod demencije povezane s Alzheimerovom bolešću i Parkinsonovom bolešću.
Rivastigmin u interakciji sa svojim ciljnim enzimima stvara kovalentno vezan kompleks koji privremeno inaktivira enzime. U zdravih mladih dobrovoljaca, oralna doza od 3 mg smanjuje aktivnost acetilholinesteraze (AChE) u cerebrospinalnoj tekućini za približno 40% u prvih sat i pol nakon primjene. Aktivnost enzima vraća se na početnu razinu otprilike 9 sati nakon postizanja maksimalnog inhibitornog učinka.U bolesnika s Alzheimerovom bolešću, inhibicija AChE u cerebrospinalnoj tekućini rivastigminom ovisila je o dozi. Do 6 mg primijenjenih dva puta dnevno, što je najveća testirana doza. U 14 pacijenata s Alzheimerovom bolešću liječenih rivastigminom, inhibicija aktivnosti butirilholinesteraze u cerebrospinalnoj tekućini bila je slična onoj primijećenoj u mozgu. AChE.
Kliničke studije o Alzheimerovoj demenciji:
Učinkovitost rivastigmina procijenjena je pomoću tri neovisna alata za procjenu specifična za određenu domenu, koji su provjeravani u redovitim intervalima tijekom razdoblja liječenja od 6 mjeseci. Ti su alati ADAS-Cog (procjena kognitivnih sposobnosti), CIBIC-Plus (sveukupna procjena pacijenta od strane liječnika uzimajući u obzir ono što je također izvijestio "njegovatelj") i PDS (procjenu je proveo "skrbnik" normalnih dnevnih aktivnosti kao što su osobna higijena, sposobnost jela, odijevanja, obavljanja kućanskih poslova, kupovine, održavanje sposobnosti orijentacije u okolnom okruženju, kao i uključivanje u aktivnosti povezane s upravljanjem novcem itd.) . Pacijenti koji su ispitivani imali su ocjenu pregleda mini-mentalnog stanja (MMSE) između 10 i 24. Rezultati pacijenata s klinički značajnim odgovorom, proizašli su iz kombinirane analize dvaju studija fleksibilnih doza na tri ključne multicentrične studije u trajanju od 26 tjedana, provedeno u bolesnika s blagom ili umjereno teškom demencijom Alzheimerova tipa, prikazano je u donjoj tablici 4. U tim je studijama klinički značajno poboljšanje definirano a priori kao poboljšanje od najmanje 4 boda ADAS-Cog, poboljšanje CIBIC-Plus ili poboljšanje od najmanje 10% PDS-a.
Posteriori definicija odgovora također je navedena u istoj tablici. Sekundarna definicija odgovora zahtijevala je poboljšanje ADAS-Cog za 4 točke ili veće, bez pogoršanja CIBIC-Plus i PDS-a. Prosječna doza kod osoba koje su odgovorile na terapiju u skupini od 6-12 mg, koja odgovara ovoj definiciji, bila je 9,3 mg. Važno je napomenuti da se ljestvice korištene u ovoj indikaciji razlikuju, te izravna usporedba rezultata za različita terapijska sredstva nije valjana.
Tablica 4
* str
Kliničke studije demencije povezane s Parkinsonovom bolešću:
Učinkovitost rivastigmina u demenciji povezanoj s Parkinsonovom bolešću dokazana je u dvostruko slijepoj fazi 24-tjedne, multicentrične, placebom kontrolirane studije i u otvorenom produžetku od 24 tjedna. Pacijenti uključeni u ovu studiju imali su MMSE (Mini-Mental State Examination) ocjena između 10 i 24. Ocjena učinkovitosti provedena je korištenjem dvije neovisne ljestvice, ocjenjivane u redovitim intervalima tijekom razdoblja liječenja u trajanju od 6 mjeseci, kako je navedeno u Tablici 5 u nastavku: ADAS-Cog (ljestvica procjene kognitivnih sposobnosti) i opća ocjena ADCS-CGIC (ljestvica globalne procjene liječnika o pacijentu).
Tablica 5
1 Na temelju ANCOVA -e s liječenjem i zemljom kao čimbenicima i osnovnom procjenom ADASCog kao kovarijantnog. Pozitivna promjena ukazuje na poboljšanje.
2 Prosječne vrijednosti prikazane radi praktičnosti, analiza kategorije provedena van van Elteren-ovim ITT testom: Intent-To-Treat; RDO: Dohvaćeno odustajanje; LOCF: Posljednja opservacija prenesena
Iako je učinak liječenja dokazan u cjelokupnoj proučavanoj populaciji, podaci ukazuju na to da je veći učinak u odnosu na placebo viđen u podskupini pacijenata s umjerenom demencijom povezanom s Parkinsonovom bolešću. Izraženiji učinak liječenja u onih pacijenata s vizualnim halucinacijama ( vidi tablicu 6).
Tablica 6
1 Na temelju ANCOVA -e s liječenjem i zemljom kao čimbenicima i osnovnom procjenom ADASCog kao kovarijantnog. Pozitivna promjena ukazuje na poboljšanje.
ITT: Namjera liječenja: RDO: Dohvaćeno odustajanje
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija:
Rivastigmin se brzo i potpuno apsorbira. Vršne koncentracije u plazmi postižu se unutar otprilike 1 sata. Kao posljedica interakcije između rivastigmina i njegovog ciljnog enzima, povećanje bioraspoloživosti je približno 1,5 puta veće od očekivanog s povećanjem doze. Pri dozi od 3 mg, apsolutna bioraspoloživost je 36% ± približno 13%. Uzimanje rivastigmina s kašnjenjem u hrani apsorpcija (tmax) za 90 ", smanjuje vrijednosti Cmax i povećava AUC za približno 30%.
Distribucija:
Otprilike 40% rivastigmina veže se na proteine plazme. Brzo prelazi krvno -moždanu barijeru i ima prividni volumen distribucije između 1,8 i 2,7 l / kg.
Metabolizam:
Rivastigmin se brzo i opsežno metabolizira (poluvrijeme eliminacije u plazmi približno 1 sat) u dekarbamilirani metabolit, prvenstveno hidrolizom kolinesteraze. In vitro ovaj metabolit pokazuje zanemariv inhibitorni učinak acetilholinesteraze (citokrom P450 je zanemarivo uključen u metabolizam rivastigmina. Nakon intravenske primjene od 0,2 mg ukupni plazma klirens rivastigmina iznosi približno 130 l / h i smanjuje se pri 70 l / h nakon intravenske primjene 2,7 mg.
Izlučivanje:
Nepromijenjeni rivastigmin se ne nalazi u urinu; bubrežno izlučivanje metabolita glavni je način eliminacije. Nakon primjene 14C-rivastigmina, bubrežna je eliminacija bila brza i gotovo potpuna (> 90%) unutar 24 sata.Manje od 1% primijenjene doze izlučuje se stolicom. Nema nakupljanja rivastigmina ili dekarbamiliranog metabolita u bolesnika s Alzheimerovom bolešću.
Stariji subjekti:
Iako je bioraspoloživost rivastigmina veća u starijih ispitanika nego u mladih zdravih dobrovoljaca, studije na Alzheimerovim bolesnicima u dobi od 50 do 92 godine nisu prijavile nikakve promjene u bioraspoloživosti s godinama.
Ispitanici s oštećenom funkcijom jetre:
Cmax i AUC vrijednosti rivastigmina približno su 60% i više nego dvostruko veće u ispitanika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre nego u zdravih ispitanika.
Ispitanici s bubrežnom insuficijencijom:
Cmax i AUC vrijednosti rivastigmina su više nego dvostruko veće u ispitanika s umjerenim oštećenjem bubrega u usporedbi sa zdravim ispitanicima; međutim, vrijednosti Cmax i AUC rivastigmina u ispitanika s teškim oštećenjem bubrega se ne mijenjaju.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Studije toksičnosti pri ponovljenim dozama provedene na štakorima, miševima i psima pokazale su učinke koji se mogu pripisati samo "pretjeranom farmakološkom djelovanju. Nije primijećena toksičnost za ciljne organe. Zbog osjetljivosti korištenih životinjskih modela, nisu postignute margine. Sigurnost u odnosu na ljude izlaganje.
U standardnoj bateriji testova utvrđeno je da je rivastigmin lišen mutagene aktivnosti in vitro I in vivo, s izuzetkom testa kromosomske aberacije u perifernim limfocitima čovjeka u dozi 104 puta najvećoj dozi primijenjenoj u klinici. Test mikronukleusa in vivo negativan test. U studijama na miševima, štakorima u najvećoj toleriranoj dozi nije bilo dokaza o kancerogenosti, iako je izloženost rivastigminu i njegovim metabolitima bila niža od izloženosti ljudi. U usporedbi s površinom tijela, izloženost rivastigminu i njegovim metabolitima bila je približno ekvivalentna do najveće preporučene dnevne doze za čovjeka od 12 mg; međutim, u usporedbi s najvećom ljudskom dozom, postignuta je približno 6 puta veća vrijednost kod životinja.
Kod životinja rivastigmin prolazi kroz placentu i izlučuje se u mlijeko. Oralne studije na trudnim štakorima i zečevima nisu dale informacije o teratogenom potencijalu rivastigmina.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Želatina, magnezijev stearat, hipromeloza, mikrokristalna celuloza, precipitirani silicijev dioksid, žuti željezov oksid (E172), crveni željezov oksid (E172), titanov dioksid (E171).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Blister pakiranje koje se sastoji od prozirnog PVC pladnja sa plavim omotom koji sadrži 14 kapsula. Svaka kutija sadrži 2, 4 ili 8 blistera.
Polietilenska boca velike gustoće s plastičnim zatvaračem i unutarnjom indukcijskom brtvom.
Svaka bočica sadrži 250 kapsula.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Zapadni Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU / 1/98/066 / 004-6
EU/1/98/066/015
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 12.05.1998
Datum posljednje obnove: 12.05.2008
