ACE inhibitorni lijekovi

Općenitost

ACE inhibitori (također poznati kao inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima) su lijekovi koji se uglavnom koriste u liječenju hipertenzije.

Lijekovi inhibitori ACE vrše svoju antihipertenzivnu funkciju djelujući na sustav renin-angiotenzin.
U fiziološkim uvjetima oslobađanje renina potiče se bubrežnom simpatičkom aktivnošću, smanjenjem tlaka u preglomerularnim žilama i smanjenjem koncentracije natrijevih iona u krvi.
Nakon što se oslobodi, renin dopušta transformaciju angiotenzinogena u angiotenzin I, koji se zatim pretvara ACE (angiotenzinski konvertirajući enzim) u aktivni oblik angiotenzin II. Potonji je vazoaktivna tvar koja - u interakciji s receptorima AT1 - uzrokuje proliferaciju krvnih žila (hipertrofiju), vazokonstrikciju, sintezu i oslobađanje aldosterona, uz posljedično zadržavanje fiziološke otopine i stimulaciju simpatičkog sustava (sustav koji se aktivira za dugotrajnu kontrolu u slučaju pada tlaka). Ako simpatički sustav ne funkcionira pravilno, nastali bi problemi s hipertenzijom, pa je u takvim okolnostima potrebno blokirati ACE enzim i spriječiti transformaciju angiotenzina I u angiotenzin II.
Aktivni sastojci kao što su kaptopril (Capoten®), lizinopril (Zestril®, Zestoretic®), enalapril (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), fosinorpil (Eliten®) pripadaju klasi ACE inhibitora. Ramipril (Triatec®, Triatec HCT®), perindopril (Reaptan®, Coversyl®), benazepril (Cibacen®) i kinapril (Acequin®).

Terapijske indikacije

Kao što je spomenuto, ACE inhibitori uglavnom su indicirani u liječenju hipertenzije, ali se također koriste u liječenju kongestivnog zatajenja srca i infarkta miokarda.
ACE inhibitori mogu se koristiti sami ili u kombinaciji s drugim lijekovima s hipotenzivnim djelovanjem, kao što su, na primjer, diuretici i blokatori kalcijevih kanala.

Mehanizam djelovanja

ACE inhibitori, kao što lako možete pogoditi, aktivni su sastojci koji mogu inhibirati aktivnost enzima koji pretvara angiotenzin, sprječavajući transformaciju angiotenzina I u angiotenzin II i na taj način djelujući antihipertenzivno.
Međutim, enzim ACE ne samo da pretvara angiotenzin I u angiotenzin II, već također igra važno degradirajuće djelovanje protiv bradikinina, polipeptida koji potiče proizvodnju prostaglandina i ima snažan vazodilatacijski učinak, komplementaran s „antihipertenzivnim učinkom.
Stoga su ACE inhibitori također sposobni potaknuti povećanje aktivnosti bradikinina koji pak može djelovati hipotenzivno. Međutim, valja napomenuti da je povećanje djelovanja bradikinina "oružje za dvostruko rezanje" , budući da, s jedne strane, doprinosi hipotenzivnom učinku koji proizlazi iz blokiranja pretvorbe angiotenzina I u angiotenzin II, s druge strane može izazvati neke nuspojave (vidi odlomak "Nuspojave").
Konačno, treba se sjetiti da su - osim kaptoprila, koji je rodonačelnik ACE inhibitora i čije je trajanje djelovanja prilično kratko - svi drugi inhibitori ACE formulirani kao prolijekovi koji, prije nego što mogu provesti svoju aktivnost, moraju se pravilno pretvoriti u aktivni oblik odgovarajućim jetrenim enzimima.

Interakcije s drugim lijekovima

ACE inhibitori mogu uspostaviti niz interakcija lijekova s ​​različitim aktivnim sastojcima. To uključuje:

• Alopurinol;
• Antacidi, budući da ti lijekovi mogu smanjiti bioraspoloživost ACE inhibitora u slučaju istodobne primjene;
• Digoksin i litij, kao ACE inhibitori, mogu povećati koncentraciju u plazmi;
• NSAID, budući da ti lijekovi mogu smanjiti hipotenzivnu učinkovitost ACE inhibitora;
• Fenotiazini, jer mogu pojačati učinak ACE inhibitora;
• Pripravci koji sadrže kalij i diuretike koji štede kalij, budući da postoji povećan rizik od "početka" hiperkalijemije nakon istodobne terapije s ACE inhibitorima;
• Kapsaicin, jer može uzrokovati pogoršanje kašlja uzrokovanog ACE inhibitorima.

Nuspojave

Vrsta štetnih učinaka i intenzitet s kojim se javljaju ovise kako o aktivnom principu koji se namjerava koristiti, tako i o osjetljivosti svakog pacijenta prema odabranom lijeku.
Međutim, postoje neki neželjeni učinci koji su zajednički cijeloj klasi ACE inhibitora, među njima se sjećamo:

• Alergijske reakcije, čak i teške, koje se mogu manifestirati u obliku angioedema i osipa na koži;
• Hipotenzija;
• Hiperkalemija;
• Promjene u osjećaju okusa
• Osip;
• Glavobolja;
• Vrtoglavica;
• Mučnina, povraćanje i proljev;
• Umor;
• Neutropenija;
• Proteinurija;
• Akutno zatajenje bubrega.

Konačno, ACE inhibitori također mogu uzrokovati pojavu suhog kašlja. Ova vrsta neželjenog učinka ne smatra se primarnom tijekom terapije ovim lijekovima. Međutim, čini se da je to posljedica upravo povećanja aktivnosti bradikinina - stoga povećane sinteze prostaglandini - inducirani ACE inhibitorima.

Kontraindikacije

Primjena ACE inhibitora kontraindicirana je u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na bilo koju od ovih djelatnih tvari.
Također, zbog štete koju mogu nanijeti fetusu, trudnice ne smiju uzimati ACE inhibitore, osobito tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće.
Primjena ACE inhibitora također je kontraindicirana u majki koje doje.

Ostali članci o "lijekovima koji blokiraju ACE"

1. Beta-blokatori
2. AT1-antagonisti ili sartanski lijekovi