SILDENAFIL TEVA - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Sildenafil Teva - Uputa za uporabu

Aktivni sastojci: Sildenafil

Sildenafil Teva, tablete obložene filmom

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci 06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Posebni simptomi 06.3 za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 NOSITELJ SVEGA OVLAŠĆENJA „DAJEMO NA TRŽIŠTE 08.0 BROJ OVLAŠĆENJA” DAJE SE NA TRŽIŠTE09.0 DATUM PR IMA OVLAŠĆENJE ILI OBNOVA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIOParmaceutike, DODATNE DETALJNE UPUTE O NAMENIMA UPUTSTVA I UPUTE

01.0 NAZIV LIJEKA

SILDENAFIL TEVA TABLETE OBLOŽENE FILMOM

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Sildenafil Teva 25 mg filmom obložene tablete

Svaka tableta sadrži sildenafil citrat, što odgovara 25 mg sildenafila.

Sildenafil Teva 50 mg filmom obložene tablete

Svaka tableta sadrži sildenafil citrat, što odgovara 50 mg sildenafila.

Sildenafil Teva 100 mg filmom obložene tablete

Svaka tableta sadrži sildenafil citrat, što odgovara 100 mg sildenafila.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Filmom obložene tablete.

Sildenafil Teva 25 mg filmom obložene tablete

Bijele, ovalne oblike, filmom obložene tablete s utisnutom oznakom "S 25" s jedne strane i obične s druge strane.

Sildenafil Teva 50 mg filmom obložene tablete

Bijele, ovalne oblike, film tablete s utisnutim natpisom "S 50" s jedne strane i običnim s druge strane.

Sildenafil Teva 100 mg filmom obložene tablete

Bijele, ovalne, filmom obložene tablete s utisnutom oznakom "S 100" s jedne strane i obične s druge strane.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Sildenafil Teva je indiciran kod odraslih muškaraca s erektilnom disfunkcijom, što je nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije pogodne za zadovoljavajuću spolnu aktivnost.

Da bi Sildenafil Teva bila učinkovita potrebna je spolna stimulacija.

04.2 Doziranje i način primjene

Doziranje

Primjena u odraslih:

Preporučena doza je 50 mg prema potrebi, uzeta otprilike jedan sat prije spolne aktivnosti.

Na temelju učinkovitosti i podnošljivosti, doza se može povećati na 100 mg ili smanjiti na 25 mg. Maksimalna preporučena doza je 100 mg. Proizvod se ne smije davati više od jednom dnevno. Ako se Sildenafil Teva uzima zajedno s obrokom, početak djelovanja može biti odgođen u usporedbi s uzimanjem natašte (vidjeti dio 5.2).

Posebne populacije

Umirovljenici:

Prilagodba doze nije potrebna u starijih pacijenata (≥ 65 godina).

Oštećenje bubrega:

Preporuke za doziranje opisane pod "Primjena u odraslih" također se odnose na bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina = 30-80 ml / min).

Budući da je klirens sildenafila smanjen u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina

Oštećenje jetre:

Budući da je klirens sildenafila smanjen u bolesnika s oštećenjem jetre (npr. Cirozom), potrebno je razmotriti dozu od 25 mg. Na temelju učinkovitosti i podnošljivosti, doza se može postupno povećavati na 50 mg i do 100 mg prema potrebi.

Pedijatrijska populacija:

Sildenafil Teva nije indiciran za osobe mlađe od 18 godina.

Primjena u pacijenata koji uzimaju druge lijekove

Uz iznimku ritonavira, za koji se ne preporučuje istodobna primjena sa sildenafilom (vidjeti dio 4.4), u bolesnika koji se istodobno liječe inhibitorima CYP3A4 treba razmotriti početnu dozu od 25 mg (vidjeti dio 4.5).

Prije početka liječenja sildenafilom, kako bi se umanjio razvoj posturalne hipotenzije u bolesnika koji primaju alfa-blokatore, bolesnike treba stabilizirati na liječenje alfa-blokatorima. Osim toga, treba razmotriti početak liječenja sildenafilom u dozi od 25 mg (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Način primjene

Oralna upotreba.

04.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

U skladu s utvrđenim učincima na put dušikov oksid / ciklički gvanozin monofosfat (cGMP) (vidjeti dio 5.1), utvrđeno je da sildenafil pojačava hipotenzivne učinke nitrata, pa stoga istodobna primjena s donatorima dušikovog oksida (kao što je amil nitrit) ili s nitrati u bilo kojem obliku su kontraindicirani.

Istodobna primjena inhibitora PDE5, uključujući sildenafil, sa stimulatorima gvanilat ciklaze, kao što je riociguat, kontraindicirana je jer može dovesti do simptomatske hipotenzije (vidjeti dio 4.5).

Proizvodi indicirani za liječenje erektilne disfunkcije, uključujući sildenafil, ne smiju se koristiti u osoba kojima se ne preporučuje spolna aktivnost (npr. Bolesnici s teškim kardiovaskularnim poremećajima, poput nestabilne angine ili teškog zatajenja srca).

Sildenafil Teva je kontraindiciran u pacijenata koji su izgubili vid na jedno oko zbog nearteritične anteriorne ishemijske optičke neuropatije (NAION), bez obzira na to je li ovaj događaj bio povezan s prethodnom primjenom inhibitora fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) (vidjeti dio 4.4). ).

Sigurnost primjene sildenafila nije proučavana u sljedećim podskupinama pacijenata, pa je upotreba proizvoda kontraindicirana u ovih pacijenata: teško oštećenje jetre, hipotenzija (moždani udar krvnog tlaka ili infarkt miokarda i poznate nasljedne degenerativne bolesti retine, poput pigmentozni retinitis (manjina ovih pacijenata ima genetske patologije retinalnih fosfodiesteraza).

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Prije razmatranja liječenja lijekovima potrebno je napraviti anamnezu i fizički pregled kako bi se dijagnosticirala erektilna disfunkcija i utvrdili temeljni uzroci stanja.

Čimbenici kardiovaskularnog rizika

Budući da postoji postotak srčanog rizika povezan sa spolnom aktivnošću, liječnici bi trebali pregledati kardiovaskularno stanje pacijenata prije početka bilo kakvog liječenja erektilne disfunkcije. Sildenafil ima vazodilatacijska svojstva koja rezultiraju blagim i prolaznim padom krvnog tlaka (vidjeti dio 5.1 Prije propisivanja sildenafila , liječnici bi trebali pažljivo razmotriti mogu li ti vazodilatacijski učinci imati štetne posljedice u pacijenata s određenim temeljnim stanjima, osobito u vezi sa spolnom aktivnošću. Pacijenti koji su najosjetljiviji na vazodilatacijske učinke uključuju bolesnike s otežanim sistoličkim izlazom (npr. Aortnu stenozu, hipertrofičnu opstruktivnu kardiomiopatiju) ili one s višestrukom sistemskom atrofijom, rijetkim sindromom koji se manifestira u obliku ozbiljno poremećene autonomne kontrole krvnog tlaka.

Sildenafil Teva pojačava hipotenzivni učinak nitrata (vidjeti dio 4.3).

Ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, nestabilnu anginu pektoris, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularne aritmije, cerebrovaskularno krvarenje, prolazni ishemijski napad, hipertenziju i hipotenziju, zabilježeni su u vremenskom razdoblju primjene sildenafila. ali nisu svi, od ovih pacijenata imali već postojeće kardiovaskularne čimbenike rizika. Prijavljeno je da se mnogi događaji događaju tijekom ili neposredno nakon spolnog odnosa, a neki ubrzo nakon uzimanja sildenafila u odsutnosti spolne aktivnosti. moguće je utvrditi jesu li ti događaji izravno povezane s ovim ili drugim faktorima.

Priapizam

Proizvodi indicirani za liječenje erektilne disfunkcije, uključujući sildenafil, trebaju se koristiti s oprezom u bolesnika s anatomskim deformacijama penisa (npr. Angulacija, kavernozna fibroza ili Peyroniejeva bolest) ili u bolesnika sa stanjima koja mogu predisponirati priapizam (poput srpastih stanica anemija, multipli mijelom ili leukemija).

U postmarketinškom iskustvu sa sildenafilom zabilježene su produljene erekcije i priapizam. Ako erekcija potraje dulje od 4 sata, pacijent bi trebao odmah potražiti liječničku pomoć. Ako se prijapizam ne liječi odmah, može doći do oštećenja tkiva. Penisa i trajnog gubitka erektilna funkcija.

Istodobna primjena s drugim inhibitorima PDE5 ili drugim tretmanima za erektilnu disfunkciju

Sigurnost i djelotvornost kombiniranja sildenafila s drugim inhibitorima PDE5, drugih tretmana plućne arterijske hipertenzije (PAH) koji sadrže sildenafil ili drugih tretmana za erektilnu disfunkciju nisu proučavani. Stoga se uporaba ovih asocijacija ne preporučuje.

Učinci na vid

Slučajno su zabilježeni slučajevi poremećaja vida, u kombinaciji s upotrebom sildenafila i drugih inhibitora PDE5 (vidjeti dio 4.8). Slučajevi nearteritične prednje ishemijske optičke neuropatije, rijetke bolesti, zabilježeni su spontano i u opservacijskoj studiji u kombinacija s primjenom sildenafila i drugih inhibitora PDE5 (vidjeti dio 4.8). Pacijente treba upozoriti da u slučaju iznenadnog oštećenja vida trebaju prestati uzimati Sildenafil Tevu i odmah se obratiti liječniku (vidjeti dio 4.3).

Istodobna primjena s ritonavirom

Ne preporučuje se istodobna primjena sildenafila i ritonavira (vidjeti dio 4.5).

Istodobna primjena s alfa-blokatorima

Savjetuje se oprez kada se sildenafil primjenjuje kod pacijenata koji primaju alfa-blokatore jer istodobna primjena može uzrokovati simptomatsku hipotenziju kod nekih osjetljivih osoba (vidjeti dio 4.5). To će se najvjerojatnije dogoditi unutar 4 sata nakon uzimanja sildenafila.Prije početka liječenja sildenafilom, kako bi se umanjio razvoj posturalne hipotenzije, bolesnike treba hemodinamski stabilizirati liječenjem alfa-blokatorima. Treba razmotriti početak primjene sildenafila u dozi od 25 mg (vidjeti dio 4.2.) Osim toga, liječnici bi trebali savjetovati pacijente što učiniti u prisutnosti simptoma posturalne hipotenzije.

Učinak na krvarenje

Studije na ljudskim trombocitima pokazuju da sildenafil pojačava antitrombocitni učinak natrijevog nitroprusida in vitro. Nema dostupnih podataka o sigurnosti primjene sildenafila u bolesnika s poremećajima krvarenja ili s aktivnim peptičkim ulkusom. Stoga se sildenafil ovim bolesnicima smije primjenjivati tek nakon "pažljive procjene rizika i koristi".

Žene

Sildenafil Teva nije indiciran za primjenu u žena.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Učinci drugih lijekova na sildenafil

In vitro studije:

Sildenafil se uglavnom metabolizira izoenzimima citokroma P450 (CYP) 3A4 (glavni put) i 2C9 (sekundarni put). Stoga inhibitori ovih izoenzima mogu smanjiti klirens sildenafila, a induktori ovih izoenzima mogu povećati klirens sildenafila.

In vivo studije:

Farmakokinetička analiza provedena u kliničkim studijama ukazuje na smanjenje klirensa sildenafila pri istodobnoj primjeni s inhibitorima CYP3A4 (npr. Ketokonazolom, eritromicinom, cimetidinom). Iako nije primijećena povećana incidencija nuspojava u ovih bolesnika, kada se sildenafil istodobno primjenjuje s inhibitorima CYP3A4, treba razmotriti početnu dozu od 25 mg.

Kada se ritonavir, inhibitor proteaze HIV-a i visoko specifičan inhibitor citokroma P450, istodobno primjenjivao sa sildenafilom (100 mg jednokratna doza), u stanju dinamičke ravnoteže (500 mg dva puta dnevno) povećao se Cmax sildenafila za 300 % (4 puta) i 1.000% (11 puta) povećanje AUC sildenafila u plazmi. Nakon 24 sata razine sildenafila u plazmi bile su još uvijek približno 200 ng / mL, u usporedbi s približno 5 ng / mL otkrivenim kada se sildenafil primjenjivao sam. Ovaj nalaz je u skladu s izraženim učincima ritonavira na širokom rasponu supstrata citokroma P450. Sildenafil nije promijenio farmakokinetiku ritonavira. Na temelju ovih farmakokinetičkih nalaza ne preporučuje se istodobna primjena sildenafila i ritonavira (vidjeti dio 4.4), a u svakom slučaju maksimalna doza sildenafil ne smije prelaziti 25 mg tijekom 48 sati.

Kada se sakvinavir, inhibitor HIV proteaze i inhibitor CYP3A4, istodobno primjenjivao sa sildenafilom (jednokratna doza od 100 mg), primijećeno je 140% povećanje Cmax u stanju dinamičke ravnoteže (1200 mg tri puta dnevno) sildenafila i 210% povećanje u AUC sildenafila. Sildenafil nije promijenio farmakokinetiku sakvinavira (vidjeti dio 4.2). Očekuje se da će jači inhibitori CYP3A4, poput ketokonazola i itrakonazola, imati veće učinke.

Kada se jedna doza sildenafila od 100 mg istodobno primjenjivala s umjerenim inhibitorom CYP3A4 eritromicinom, u stanju ravnoteže (500 mg dva puta dnevno tijekom 5 dana) došlo je do povećanja sistemske izloženosti sildenafilu za 182%. (AUC). U zdravih muškaraca dobrovoljaca nije bilo učinka azitromicina (500 mg / dan tijekom 3 dana) na AUC, Cmax, tmax, konstantu eliminacije ili poluvrijeme eliminacije sildenafila ili njegovog glavnog metabolita u cirkulaciji. Istodobna primjena cimetidina (800 mg) , inhibitor citokroma P450 i nespecifični inhibitor CYP3A4 te sildenafil (50 mg) u zdravih dobrovoljaca uzrokovao je povećanje koncentracije sildenafila u plazmi za 56%.

Sok od grejpa je slab inhibitor CYP3A4 u metabolizmu crijevne stijenke, pa može rezultirati skromnim povećanjem razine sildenafila u plazmi.

Jedna doza antacida (magnezijev hidroksid / aluminij hidroksid) nije promijenila bioraspoloživost sildenafila.

Iako nisu provedena posebna ispitivanja interakcija sa svim lijekovima, populacijska farmakokinetička analiza nije pokazala učinke na farmakokinetiku sildenafila nakon istodobne primjene s inhibitorima CYP2C9 (npr. Tolbutamid, varfarin, fenitoin), inhibitorima CYP2D6 (npr. Selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina, tricikličkim antidepresivi), tiazidni i slični diuretici, diuretici petlje i diuretici koji štede kalij, inhibitori angiotenzinske konvertaze, blokatori kalcijevih kanala, antagonisti beta-adrenergičkih receptora ili induktori metabolizma CYP450 (npr. rifampicin i barbiturati). U studiji provedenoj na zdravim muškim dobrovoljcima, istodobna primjena antagonista endotelinskog antagonista bosentana (induktora CYP3A4 [umjereno], CYP2C9 i moguće CYP2C19) u stanju dinamičke ravnoteže (125 mg dva puta dnevno) i sildenafila u stanju ravnoteže (80 mg tri puta dnevno) uzrokovalo je smanjenje AUC i Cmax sildenafila za 62,6%, odnosno 55,4%, stoga istodobna primjena jakih induktora CYP3A4, poput rifampicina, može uzrokovati veće smanjenje koncentracije sildenafila u plazmi.

Nicorandil je hibrid koji djeluje kao nitrat i kao lijek koji aktivira kalijeve kanale. Kao nitrat može izazvati ozbiljne interakcije ako se daje zajedno sa sildenafilom.

Učinci sildenafila na druge lijekove

In vitro studije :

Sildenafil je slab inhibitor izoenzima citokroma P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50> 150 μM). Budući da se vršne koncentracije u plazmi od približno 1 μM postižu u preporučenim dozama, malo je vjerojatno da će Sildenafil Teva promijeniti klirens supstrata ovih izoenzima.

Nema podataka o interakcijama između sildenafila i nespecifičnih inhibitora fosfodiesteraze, poput teofilina ili dipiridamola.

In vivo studije :

U skladu s utvrđenim učincima na put dušikov oksid / cGMP (vidjeti dio 5.1), pokazalo se da sildenafil pojačava hipotenzivne učinke nitrata, pa je istodobna primjena s donatorima dušikovog oksida ili nitratima u bilo kojem obliku kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Riociguat: Pretkliničke studije pokazale su aditivni učinak sistemskog snižavanja krvnog tlaka u kombinaciji s inhibitorima PDE5 s riociguatom. Kliničke studije pokazale su da riociguat pojačava hipotenzivni učinak inhibitora PDE5. Nema dokaza o povoljnom kliničkom učinku kombinacije u ispitivanoj populaciji. Istodobna primjena riociguata s inhibitorima PDE5, uključujući sildenafil, kontraindicirana je (vidjeti dio 4.3).

Istodobna primjena sildenafila u bolesnika na terapiji alfa-blokatorima može uzrokovati simptomatsku hipotenziju kod nekih osjetljivih osoba. To će se najvjerojatnije dogoditi unutar 4 sata nakon uzimanja sildenafila (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).U tri studije izravne interakcije, alfa-blokator doksazosin (4 mg i 8 mg) i sildenafil (25 mg, 50 mg ili 100 mg) istodobno su primijenjeni u bolesnika s benignom hipertrofijom prostate (BPH) stabiliziranom na osnovi terapije doksazosinom.

U ovim populacijskim studijama primijećeno je dodatno sniženje krvnog tlaka u ležećem položaju za 7/7 mmHg, 9/5 mmHg i 8/4 mmHg, odnosno srednja dodatna smanjenja stojećeg krvnog tlaka za 6/6 mmHg. mmHg i 4/5 mmHg. Rijetko su prijavljeni slučajevi pacijenata koji su prijavili simptomatsku posturalnu hipotenziju kada su se sildenafil i doksazosin davali zajedno u bolesnika stabiliziranih na terapiji doksazosinom. Ti su slučajevi uključivali omaglicu i zbunjenost uma, ali ne i sinkopu.

Nisu uočene značajne interakcije pri istovremenoj primjeni sildenafila (50 mg) s tolbutamidom (250 mg) ili varfarinom (40 mg), a oba se metaboliziraju pomoću CYP2C9.

Sildenafil (50 mg) nije potencirao povećanje vremena krvarenja uzrokovano acetilsalicilnom kiselinom (150 mg).

Sildenafil (50 mg) nije pojačavao hipotenzivne učinke alkohola kod zdravih dobrovoljaca s maksimalnom razinom alkohola u krvi u prosjeku od 80 mg / dl.

Analiza podataka za sljedeće klase antihipertenzivnih lijekova nije otkrila razliku u profilu podnošljivosti između pacijenata koji su uzimali sildenafil i onih liječenih placebom: diuretici, beta-blokatori, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzina II, antihipertenzivi (vazodilatatori i s centralnim djelovanjem), neuroadrenergici blokatori, blokatori kalcijevih kanala i blokatori alfa-adrenoreceptora. U specifičnoj studiji interakcije, u kojoj se sildenafil (100 mg) istodobno primjenjivao s amlodipinom u hipertenzivnih pacijenata, dodatno smanjenje sistoličkog krvnog tlaka na leđima bilo je 8 mmHg. Odgovarajuće dodatno smanjenje dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju bilo je 7 mmHg dodatna sniženja krvnog tlaka bila su usporediva s onima koja su primijećena kada se sildenafil primjenjivao sam kod zdravih dobrovoljaca (vidjeti dio 5.1).

Sildenafil (100 mg) nije promijenio farmakokinetiku inhibitora HIV proteaze, sakvinavira i ritonavira, koji su supstrati CYP3A4.

U zdravih muških dobrovoljaca, sildenafil u ravnotežnom stanju (80 mg tri puta dnevno) uzrokovao je povećanje AUC -a bosentana za 49%, a Cmax bosentana za 42% (125 mg dva puta dnevno).

04.6 Trudnoća i dojenje

Primjena sildenafila Teva u žena nije indicirana.

Ne postoje odgovarajuće i dobro kontrolirane studije o uporabi lijeka tijekom trudnoće ili dojenja.

Nisu pronađeni relevantni nuspojave u reprodukcijskim studijama na štakorima i zečevima nakon oralne primjene sildenafila.

Nakon primjene jednokratnih oralnih doza od 100 mg sildenafila zdravim dobrovoljcima nije primijećen učinak na pokretljivost ili morfologiju spermija (vidjeti dio 5.1).

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Budući da su u kliničkim ispitivanjima sa sildenafilom prijavljeni omaglica i poremećaj vida, pacijenti bi trebali biti svjesni kako reagiraju na Sildenafil Teva prije vožnje ili rada sa strojevima.

04.8 Nuspojave

Sažetak sigurnosnog profila

Sigurnosni profil sildenafila temelji se na 9.570 pacijenata u 74 dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja. Najčešće prijavljene nuspojave u bolesnika koji su primali sildenafil u kliničkim ispitivanjima bile su glavobolja, crvenilo, dispepsija, začepljenost nosa, omaglica, mučnina, smetnje vida, cijanopsija i zamagljen vid.

Nuspojave postmarketinškog nadzora prikupljene su iz procijenjenog razdoblja> 10 godina. Budući da se sve nuspojave ne prijavljuju vlasniku dozvole za promet i ne uključuju u bazu podataka o farmakovigilanciji, učestalost tih reakcija ne može se pouzdano utvrditi.

Tablični popis nuspojava

Donja tablica navodi sve klinički važne nuspojave, koje su se dogodile u kliničkim ispitivanjima s učestalošću većom od placeba, a podijeljene su prema organskim sustavima i učestalosti (vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100,

opadajući.

Tablica 1: Klinički važne nuspojave prijavljene s "incidencijom većom od placeba" u kontroliranim kliničkim ispitivanjima i klinički važne nuspojave prijavljene tijekom postmarketinškog nadzora.

Klasifikacija sustava i organa Vrlo često(≥ 1/10) uobičajen (≥ 1/100, Rijetko (≥ 1/1.000, Rijetko (≥ 1/10.000, Infekcije i najezde Rinitis Poremećaji imunološkog sustava Preosjetljivost Poremećaji živčanog sustava Glavobolja Vrtoglavica Uspavanost, hipoestezija Cerebrovaskularne nesreće, prolazni ishemijski napad, konvulzije, * rekurentne konvulzije, * sinkopa Poremećaji oka Promijenjena percepcija boja **, Poremećaji vida, zamagljen vid, Poremećaji suzenja ***, bol u očima, fotofobija, fotopsija, očna hiperemija, vizualno povećana percepcija svjetla, konjunktivitis Nearteritna prednja ishemijska optička neuropatija (NAION), * retinalna vaskularna okluzija, * retinalno krvarenje, arteriosklerotična retinopatija, retinalna patologija, glaukom, defekti vidnog polja, diplopija, smanjena oštrina vida, miopija, astenopija, leteće muhe, bolest šarenice, midrijaza, halo vid, edem oka, oticanje oka, poremećaji oka, hiperemija konjunktive, iritacija oka, abnormalna osjetljivost oka, edem kapaka, promjena boje bjeloočnice Poremećaji uha i labirinta Vrtoglavica, tinitus Gluhoća Srčane patologije Tahikardija, lupanje srca Iznenadna srčana smrt, * infarkt miokarda, ventrikularna aritmija, * fibrilacija atrija, nestabilna angina pektoris Vaskularne patologije Ispiranja, valunzi Hipertenzija, hipotenzija Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Začepljenje nosa Epistaksa, zagušenje sinusa Napetost u grlu, edem nosa, suhoća nosa Gastrointestinalni poremećaji Mučnina, dispepsija Gastroezofagealna refluksna bolest, povraćanje, bol u gornjem dijelu trbuha, suha usta Oralna hipoestezija Poremećaji kože i potkožnog tkiva Kožni osip Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), * toksična epidermalna nekroliza (TEN) * Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Mialgija, bol u udovima Poremećaji bubrega i mokraće Hematurija Bolesti reproduktivnog sustava i dojke Krvarenje penisa, priapizam, * hematospermija, produljene erekcije. Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Bol u grudima, umor, osjećaj vrućine Razdražljivost Dijagnostički testovi Povećani broj otkucaja srca

* Prijavljeno samo tijekom postmarketinškog nadzora.

** Iskrivljenja vida u boji: kloropsija, kromatopsija, cijanopsija, eritropsija i ksantopsija

*** Poremećaji lakrimacije: Suho oko, poremećaji lakrimacije i povećana suzavost

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Izvješćivanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem web stranice Talijanske agencije za lijekove : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Predoziranje

U dobrovoljnim studijama s pojedinačnim dozama do 800 mg, nuspojave su bile slične onima koje su zabilježene pri nižim dozama, no povećana je učestalost i ozbiljnost događaja. Primjena doza od 200 mg nije rezultirala povećanom učinkovitošću, ali je povećana incidencija nuspojava (glavobolja, crvenilo, vrtoglavica, dispepsija, začepljenost nosa, smetnje vida).

U slučaju predoziranja potrebno je primijeniti potrebne standardne mjere potpore.

Hemodijaliza ne ubrzava bubrežni klirens jer je sildenafil jako vezan za proteine

plazma i ne eliminira se urinom.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: urologi; lijekovi koji se koriste za erektilnu disfunkciju. ATC oznaka G04B E03

Mehanizam djelovanja

Sildenafil predstavlja oralnu terapiju za erektilnu disfunkciju. U normalnim uvjetima, tj. U prisutnosti spolne stimulacije, sildenafil obnavlja oslabljenu erektilnu funkciju povećavajući dotok krvi u penis.

Fiziološki mehanizam odgovoran za erekciju penisa uključuje oslobađanje dušikovog oksida (NO) u kavernoznom tijelu tijekom spolne stimulacije. Dušikov oksid pak aktivira enzim gvanil ciklazu koji uzrokuje povećanje razine gvanozina. Ciklički monofosfat (cGMP), uzrokujući glatki opuštanje mišića u kavernoznom tijelu i time omogućiti protok krvi.

Sildenafil je snažan selektivni inhibitor cGMP-specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) u kavernoznom tijelu, gdje je PDE5 odgovoran za razgradnju cGMP-a. Sildenafil djeluje periferno na erekciju. Sildenafil nema izravan opuštajući učinak na kavernozno tijelo izolirano od ljudi, ali učinkovito povećava opuštajući učinak dušikovog oksida (NO) na ovo tkivo. PDE5 sildenafilom uzrokuje povećanje razine cGMP -a u kavernoznom tijelu. Stoga je spolna stimulacija potrebna da sildenafil proizvede očekivane blagotvorne farmakološke učinke.

Farmakodinamički učinci

Studije in vitro su pokazali da sildenafil ima selektivnost prema PDE5, koji je uključen u proces erekcije. Njegov učinak je veći za PDE5 nego za druge fosfodiesteraze. Ima 10 puta veću selektivnost za PDE6, koji je uključen u fototransdukciju mrežnice. U najvećim preporučenim dozama, ima 80 puta veću selektivnost za PDE1 i preko 700 puta za PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 i 11. Konkretno, selektivnost sildenafila za PDE5 je 4000 puta veća od one za PDE3, specifični izoenzim cAMP fosfodiesteraze uključen u kontrolu srčane kontraktilnosti.

Klinička učinkovitost i sigurnost

Provedena su dva klinička ispitivanja kako bi se posebno procijenio vremenski interval nakon uzimanja lijeka unutar kojeg sildenafil može izazvati erekciju kao odgovor na spolnu stimulaciju. U studiji provedenoj pletizmografijom penisa (RigiScan) u bolesnika s praznim želucem, srednje vrijeme do početka ispitanici liječeni sildenafilom koji su imali erekciju sa 60% ukočenosti (dovoljno za spolni odnos) iznosili su 25 minuta (raspon 12-37 minuta). U drugom istraživanju s RigiScanom, još 4-5 sati nakon primjene, sildenafil je izazvao erekciju kao odgovor na spolnu stimulaciju .

Sildenafil uzrokuje blago i prolazno smanjenje krvnog tlaka koje se u većini slučajeva ne pretvara u kliničke učinke. Prosječna vrijednost maksimalnog smanjenja sistoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju nakon oralne primjene 100 mg sildenafila bila je 8,4 mmHg. Odgovarajuća promjena dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju bila je 5,5 mmHg. Ova sniženja krvnog tlaka dio su vazodilatacijskih učinaka sildenafila, vjerojatno zbog povećane razine cGMP -a u glatkim vaskularnim mišićima. Primjena pojedinačnih oralnih doza sildenafila do 100 mg zdravim dobrovoljcima nije imala klinički značajne učinke na EKG.

U ispitivanju hemodinamskih učinaka jedne oralne doze od 100 mg sildenafila u 14 pacijenata s teškom koronarnom arterijskom bolešću (CAD) (stenoza najmanje jedne "koronarne arterije> 70%), prosječne vrijednosti sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka u mirovanju Smanjio se za 7% odnosno 6% u odnosu na početnu vrijednost. Srednji sistolički plućni tlak smanjio se za 9%. Sildenafil nije promijenio minutni volumen srca i nije poremetio cirkulaciju krvi kroz stenotične koronarne arterije.

Dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija procijenila je 144 pacijenta s erektilnom disfunkcijom i kroničnom stabilnom anginom koji su podvrgnuti testiranju tjelovježbe koji su redovito uzimali antianginalne lijekove (osim nitrata). Rezultati nisu otkrili klinički značajne razlike između sildenafila i placeba u vremenu potrebnom za ograničenje angine.

Kod nekih ispitanika, uz pomoć Farnsworth-Munsell 100 HUE testa, jedan "sat nakon primjene doze od 100 mg, otkrivene su blage i prolazne promjene u percepciji boje (plavo / zelena), bez evidentnih učinaka. 2 sata nakon uprave. Pretpostavlja se da je mehanizam koji stoji u osnovi ove promjene u percepciji boja povezan s inhibicijom PDE6, koji je uključen u kaskadnu fototransdukciju u mrežnici. Sildenafil ne mijenja vidnu oštrinu ili osjet boje. U placebo kontroliranoj studiji na malom broju pacijenata (n = 9) s dokumentiranom ranom starosnom makularnom degeneracijom, upotreba sildenafila (pojedinačna doza 100 mg) nije pokazala klinički značajnu vrijednost promjene u testovima vida (oštrina vida, Amslerov končanica, sposobnost uočavanja boja uz simulaciju semafora, Humpreyeva perimetrija i fotonaprezanje).

Nakon primjene jednokratnih oralnih doza od 100 mg sildenafila zdravim dobrovoljcima nije primijećen učinak na pokretljivost ili morfologiju spermija (vidjeti dio 4.6).

Saznajte više o kliničkim ispitivanjima

U kliničkim ispitivanjima sildenafil je primijenjen na više od 8000 pacijenata u dobi od 19 do 87 godina. Uključene su sljedeće skupine pacijenata: starije osobe (19,9%), bolesnici s hipertenzijom (30,9%), dijabetes melitusom (20,3%), ishemijskom bolesti srca (5,8%), hiperlipidemijom (19,8%), ozljedom leđne moždine (0,6%), depresija (5,2%), transuretralna resekcija prostate (3,7%), radikalna prostatektomija (3,3%).Sljedeće skupine pacijenata nisu bile značajno zastupljene ili su isključene iz kliničkih studija: bolesnici na operaciji zdjelice, bolesnici na radioterapiji, bolesnici s teškim oštećenjem bubrega ili jetre i bolesnici sa specifičnim kardiovaskularnim stanjima (vidjeti dio 4.3).

U kliničkim ispitivanjima s fiksnom dozom postotak pacijenata koji su prijavili poboljšanje iznosio je 62% (25 mg), 74% (50 mg) i 82% (100 mg), u usporedbi s 25% prijavljenih s placebom. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima stopa prekida primjene sildenafila bila je niska i slična onoj prijavljenoj uz placebo.

U svim kliničkim ispitivanjima postotak pacijenata koji su prijavili poboljšanje tijekom liječenja sildenafilom bio je sljedeći: psihogena erektilna disfunkcija (84%), mješovita erektilna disfunkcija (77%), organska erektilna disfunkcija (68%), starije osobe (67%), dijabetes melitus (59%), ishemijska bolest srca (69%), hipertenzija (68%), TURP (61%), radikalna prostatektomija (43%), ozljeda leđne moždine (83%), depresija (75%). Sigurnost i djelotvornost sildenafila održavana je u dugotrajnim studijama.

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija o liječenju erektilne disfunkcije sa Sildenafilom Tevom u svim podskupinama pedijatrijske populacije. Vidjeti odjeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi.

05.2 "Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija

Sildenafil se brzo apsorbira. Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se unutar 30 do 120 minuta (prosječno 60 minuta) nakon oralne primjene natašte. Prosječna apsolutna bioraspoloživost nakon oralne primjene je 41% (raspon 25-63%). Nakon oralne primjene sildenafila, kada se lijek koristi u preporučenom rasponu doza (25-100 mg), AUC i C povećavaju se proporcionalno dozi.

Kada se sildenafil uzima s obrokom, brzina apsorpcije se smanjuje sa prosječnim kašnjenjem u tmax od 60 minuta i srednjim smanjenjem Cmax od 29%.

Distribucija

Prosječni volumen distribucije sildenafila u stabilnom stanju (Vd), tj. Raspodjela u tkivima, iznosi 105 l. Nakon primjene pojedinačne oralne doze od 100 mg, srednja maksimalna koncentracija sildenafila u plazmi iznosi približno 440 ng / mL (CV 40%). Budući da je sildenafil (i njegov glavni cirkulirajući metabolit N-desmetil) vezan 96% proteina plazme, to rezultira srednjom maksimalnom koncentracijom slobodnog sildenafila u plazmi od 18 ng / mL (38 nM). Vezanje na proteine neovisno je o ukupnim koncentracijama lijeka.

U zdravih dobrovoljaca koji su primali sildenafil (100 mg pojedinačna doza), manje od 0,0002% (prosječno 188 ng) primijenjene doze otkriveno je u ejakulatu dobivenom 90 minuta nakon primjene.

Biotransformacija

Sildenafil se uglavnom metabolizira putem jetrenih mikrosomalnih izoenzima CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sekundarni put). Glavni metabolit je izveden iz N-demetilacije sildenafila. Ovaj metabolit ima profil selektivnosti za fosfodiesterazu sličan onom sildenafila i potenciju in vitro za PDE5 jednako oko 50% onog u nepromijenjenom lijeku. Koncentracije ovog metabolita u plazmi približno su 40% koncentracija sildenafila. N-desmetil metabolit se dalje metabolizira, s terminalnim poluvrijemem od približno 4 sata.

Uklanjanje

Ukupni tjelesni klirens sildenafila iznosi 41 L / hel "terminalno poluvrijeme je 3-5 sati. Nakon oralne ili intravenske primjene sildenafil se eliminira kao metaboliti, uglavnom u fecesu (približno 80% primijenjene oralne doze) i u manjoj mjeri u urinu (približno 13% primijenjene oralne doze).

Farmakokinetika u određenim skupinama pacijenata

Umirovljenici

Smanjenje klirensa sildenafila primijećeno je kod starijih zdravih dobrovoljaca (≥ 65 godina), pri čemu su koncentracije sildenafila i aktivnog metabolita N-desmetila u plazmi približno 90% veće od koncentracija u mlađih zdravih dobrovoljaca (18-45 godina).) . Zbog razlika u vezivanju dobi vezanih za vezanje na proteine plazme, odgovarajuće povećanje koncentracije slobodnog sildenafila u plazmi bilo je približno 40%.

Zatajenja bubrega

U dobrovoljaca s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina = 30-80 ml / min) nisu primijećene promjene u farmakokinetici sildenafila nakon primjene pojedinačne oralne doze od 50 mg. Prosječne AUC i Cmax N-desmetil metabolita porasle su do 126% odnosno do 73%, u usporedbi s dobrovoljcima usporedive dobi koji nisu imali oštećenje bubrega. Međutim, zbog velike varijabilnosti među subjektima, te razlike nisu bile statistički značajne. U dobrovoljaca s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina

Hepatična insuficijencija

U dobrovoljaca s blagom do umjerenom cirozom jetre (Child-Pugh A i B) primijećeno je smanjenje klirensa sildenafila, što je rezultiralo povećanjem AUC (84%) i Cmax (47%), u usporedbi s dobrovoljcima usporedive dobi koji nisu imali oštećenje jetre. Farmakokinetika sildenafila u bolesnika s teškim oštećenjem jetre nije proučavana.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Neklinički podaci ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, reproduktivne i razvojne toksičnosti.