Aktivni sastojci: Levodopa, Benserazid
Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule
Madopar 200 mg + 50 mg djeljive tablete
Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Madopar 100 mg + 25 mg disperzibilne tablete
Indikacije Zašto se koristi Madopar? Čemu služi?
Farmakoterapijska skupina
Antiparkinsonska - dopaminergična tvar
Terapijske indikacije
Parkinsonova bolest. Simptomatski parkinsonizam (post-encefalitički, arteriosklerotski, toksičan), isključujući onaj medicinskog podrijetla.
Madopar 100 mg + 25 mg disperzibilne tablete osobito je prikladan za one bolesnike s disfagijom (poteškoće pri gutanju) ili kojima je potrebna formulacija s bržim početkom djelovanja, na primjer pacijenti koji pate od akinezije u ranim jutarnjim ili poslijepodnevnim satima, ili koji manifestiraju fenomen "odgovora" "odgođeno" ili "kraj pogoršanja doze".
Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem indicirano je kod svih onih pacijenata koji pokazuju oscilirajući trend u odgovoru na terapiju levodopom, osobito ako je taj trend povezan s promjenom razine u plazmi (na primjer: "s diskinezijom pri najvećoj dozi" i "pogoršanje od kraja doze") te za bolju kontrolu noćnih simptoma.
Bit će potrebne daljnje studije kako bi se utvrdilo je li uporaba Madopara s produljenim oslobađanjem također korisna u početnoj terapiji pacijenata s parkinsonijom koji prethodno nisu bili liječeni samo levodopom ili u kombinaciji s inhibitorom dekarboksilaze u uobičajenom obliku doziranja..
Kontraindikacije Kada se Madopar ne smije koristiti
Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar.
Madopar se ne smije davati u kombinaciji s neselektivnim inhibitorima monoaminooksidaze (MAO). Nasuprot tome, selektivni inhibitori MAO-B, poput selegilina ili rasagilina, ili selektivni inhibitori MAO-A, poput moklobemida, nisu kontraindicirani. Kombinacija inhibitora MAO-A s MAO-B ekvivalentna je primjeni neselektivnog inhibitora i stoga se ne smije propisivati istodobno s Madoparom (vidjeti Interakcije).
Madopar ima iste kontraindikacije kao i simpatomimetici (adrenalin, noradrenalin i njihovi derivati).
Također je kontraindiciran kod endokrinih bolesti (npr. Feokromocitom, hipertireoza, Cushingov sindrom), bubrega (osim pacijenata na dijalizi sa sindromom nemirnih nogu), teško dekompenziranih bolesti jetre i srca (npr. Teške srčane aritmije i zatajenje srca), kod akutnog infarkta miokarda, kod teških psihoza i psihoneuroza, kod malignog melanoma (moguća aktivacija levodopom) i sumnje na nedijagnosticirane lezije kože, kod glaukoma akutnog kuta.
Ne smije se davati bolesnicima mlađim od 25 godina (zbog nepotpunosti razvoja kostura)
Madopar se ne smije davati trudnicama ili ženama u reproduktivnom razdoblju u nedostatku odgovarajuće zaštite od kontracepcije (vidi Trudnoća i dojenje). Ako žena koja se liječi lijekom Madopar zatrudni, primjenu lijeka treba prekinuti.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Madopar
Pacijenti s anamnezom infarkta miokarda, promjenama ritma, koronarnom bolešću srca i promjenama krvnog tlaka trebali bi biti podvrgnuti periodičnim kardiovaskularnim pregledima, osobito elektrokardiografiji.
U dijabetičara preporučljivo je provesti brojne provjere glukoze u krvi i prilagoditi dozu antidijabetičkih lijekova razinama glikemije.
Reakcije preosjetljivosti mogu se pojaviti u predisponiranih osoba.
Bolesnici s glaukomom otvorenog kuta trebali bi redovito provjeravati očni tlak jer levodopa ima potencijal povećati intraokularni tlak.
Posebno je potrebno biti oprezan kada se Madopar primjenjuje kod pacijenata s koronarnom bolešću, srčanim aritmijama ili zatajenjem srca. Srčane funkcije potrebno je s posebnom pažnjom nadzirati u ovih bolesnika, kako tijekom početnog razdoblja liječenja, tako i redovito tijekom kasnijih faza terapije.
Za bolesnike s predisponirajućim čimbenicima rizika (npr. Starije osobe, ili na antihipertenzivnim ili drugim lijekovima s ortostatskim potencijalom) ili s prethodnom anamnezom ortostatske hipotenzije, preporučuje se pažljivo praćenje osobito na početku liječenja ili nakon povećanja doze.
Prijavljeno je da liječenje lijekom Madopar dovodi do smanjenja krvne slike (hemolitička anemija, trombocitopenija i leukopenija). U nekim slučajevima zabilježene su agranulocitoza i pancitopenija za koje se unos Madopara ne može smatrati uzrokom, ali se ne može potpuno isključiti. Stoga je tijekom liječenja potrebno provoditi povremene provjere krvne slike.
Depresija može biti dio kliničke slike u pacijenata s Parkinsonovom bolešću i sindromom nemirnih nogu, a može se pojaviti i u bolesnika liječenih Madoparom.
Sve pacijente treba pomno pratiti radi otkrivanja psiholoških promjena i depresije povezanih ili ne sa suicidalnim mislima.
Madopar može izazvati sindrom dopaminergičke disregulacije što rezultira prekomjernom uporabom lijeka. Mala podskupina pacijenata s Parkinsonovom bolešću ima kognitivne poremećaje u ponašanju koji se mogu izravno pripisati uzimanju lijeka u količinama većim od onih koje je preporučio liječnik i znatno iznad doza potrebnih za liječenje njihovih motoričkih promjena.
Ako će pacijent biti podvrgnut općoj anesteziji, normalno liječenje lijekom Madopar treba nastaviti što je dulje moguće prije operacije, osim u slučaju halotana. U općoj anesteziji s halotanom, primjenu Madopara treba prekinuti između 12 i 48 sati prije operacije jer se u pacijenata koji uzimaju Madopar mogu pojaviti fluktuacije krvnog tlaka i / ili aritmije. Nakon toga, liječenje će se nastaviti postižući prethodnu dozu lijeka postupnim povećanjem doza.
Primjenu lijeka Madopar ne treba naglo prekinuti. Nagli prekid može dovesti do pojave malignog neuroleptičkog sindroma (hiperpireksija i ukočenost mišića, u nekim slučajevima psihičke promjene i povećana kreatin kinaza kinaza, daljnji simptomi, u teškim slučajevima, mogu uključivati mioglobinuriju, rabdomiolizu i akutno zatajenje bubrega), što može Ugroziti preživljavanje pacijenta. Suočeni s pojavom nekih od ovih znakova i simptoma, potrebno je pacijenta držati pod nadzorom, ako je potrebno u bolničkim uvjetima, te odmah primijeniti odgovarajuće simptomatsko liječenje; to također može uključivati nastavak administracije Madopara, nakon točne procjene slučaja.
Bolesnike treba redovito pratiti radi razvoja poremećaja kontrole impulsa. Pacijenti i skrbnici trebaju biti svjesni da se simptomi ponašanja poremećaja kontrole impulsa, uključujući patološko kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivno kupovanje ili prekomjernu potrošnju, prejedanje i kompulzivno jedenje, mogu javiti u pacijenata, pacijenata liječenih agonistima dopamina i / ili drugim dopaminergičkim tretmanima koji sadrže levodopu uključujući Madopar Ako se razviju takvi simptomi, preporučuje se ponovna procjena liječenja.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Madopar
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Farmakokinetičke interakcije
Istodobna primjena antikolinergičkog lijeka triheksifenidil hidroklorida sa standardnim dozama madopar kapsula ili tableta s razrezom smanjuje brzinu, ali ne i opseg, apsorpcije levodope. Triheksifenidil hidroklorid istodobno primijenjen s lijekom Madopar s produljenim oslobađanjem ne mijenja farmakokinetiku levodope.
Istodobna primjena antacida s Madopar kapsulama s produljenim oslobađanjem smanjuje apsorpciju levodope za 32%.
Željezni sulfat smanjuje maksimalnu koncentraciju u krvi i AUC levodope za 30-50%. Farmakokinetičke promjene uočene tijekom istodobnog liječenja željeznim sulfatom klinički su evidentne u nekih, ali ne u svih pacijenata.
Metoklopramid povećava brzinu apsorpcije levodope.
Farmakodinamičke interakcije
Neuroleptici, opioidi i antihipertenzivi koji sadrže rezerpin inhibiraju aktivnost Madopara. Istodobna primjena antipsihotika s svojstvima blokiranja dopaminergičkih receptora, posebice antagonista D2 receptora, mogla bi antagonizirati antiparkinsonijske učinke Madopara. Stoga takvu primjenu treba provoditi s oprezom i pacijenta treba pažljivo promatrati zbog gubitka "antiparkinsonijskog učinka" i pogoršanja simptoma.
Primjena levodope u kombinaciji s inhibitorom dekarboksilaze može uzrokovati simptomatsku ortostatsku hipotenziju u bolesnika na antihipertenzivnoj terapiji lijekovima. Madopar stoga treba uvesti s oprezom u bolesnika liječenih antihipertenzivnim lijekovima. Treba pratiti krvni tlak kako bi se omogućilo prilagođavanje doze oba lijeka ako je potrebno.
Istodobna primjena lijeka Madopar sa simpatomimetičkim lijekovima (poput adrenalina, noradrenalina, izoproterenola ili amfetamina, koji mogu potaknuti simpatički živčani sustav) može povećati aktivnost potonjeg, stoga se ove kombinacije ne preporučuju.
U slučaju da se istodobna primjena pokaže neophodnom, neophodna je stroga kontrola kardiocirkulacijske funkcije i moguće smanjenje doze simpatomimetičkih lijekova.
Ireverzibilni i neselektivni inhibitori MAO ne smiju se kombinirati s Madoparom; liječenje posljednjim lijekom ne smije se započeti prije nego što prođu najmanje 2 tjedna od prestanka uzimanja ireverzibilnog i neselektivnog anti-MAO, inače će se vjerojatno pojaviti neželjeni učinci (hipertenzivna kriza) (vidjeti Kontraindikacije).
Pacijentima koji primaju Madopar mogu se propisati selektivni inhibitori MAO-B, poput selegilina i rasagilina, te selektivni inhibitori MAO-A, poput moklobemida; preporuča se doziranje levodope izmijeniti prema potrebama pojedinog pacijenta, u smislu učinkovitosti i podnošljivosti. Kombinacija inhibitora MAO-A s MAO-B ekvivalentna je primjeni neselektivnog inhibitora i stoga se ne smije propisati istodobno s Madoparom (vidjeti Kontraindikacije).
Istodobna primjena drugih antiparkinsonijskih lijekova, poput antikolinergika, amantadina i agonista dopamina, moguća je, ali se mora uzeti u obzir mogućnost pojačavanja i terapijskih i neželjenih učinaka. Možda će biti potrebno smanjiti dozu lijeka Madopar ili nekog drugog lijeka. . Prilikom započinjanja adjuvantnog liječenja COMT inhibitorom, možda će biti potrebno smanjiti dozu Madopara.
Prelazak na Madopar ne bi trebao dovesti do naglog prekida primjene prethodno korištenih antiparkinsonskih antikolinergika jer se učinak levodope javlja nakon latentnog razdoblja od nekoliko dana.
Levodopa može promijeniti rezultate laboratorijskih testova za kateholamine, kreatinin, mokraćnu kiselinu i šećer u krvi. Coombsov test može dati lažno pozitivan rezultat kod pacijenata koji uzimaju Madopar.
Terapeutski učinak Madopara smanjuje se ako se lijek uzima zajedno s obrokom bogatim bjelančevinama.
Istodobni unos levodope i madopara mora se provoditi pod liječničkim nadzorom jer se dodatno primijenjena levodopa također može povećati benserazidom s posljedičnim rizikom od predoziranja.
Vitamin B6 u srednjim ili visokim dozama ne smije se primjenjivati zajedno s Madoparom jer antagonizira učinke levodope: ovo antagonističko djelovanje nema klinički značaj u slučaju vitamina B6 u niskim dozama, poput onih sadržanih u polivitaminskim pripravcima.
Opća anestezija s halotanom: Primjenu madopara treba prekinuti između 12 i 48 sati prije operacije koja zahtijeva opću anesteziju halotanom jer se mogu pojaviti fluktuacije krvnog tlaka i / ili aritmije.
U slučaju opće anestezije s drugim anesteticima, pogledajte Mjere opreza pri uporabi.
Upozorenja Važno je znati da:
U produljenim liječenjima Madoparom preporučljivo je povremeno provjeravati krvnu sliku i jetrenu, bubrežnu i kardiovaskularnu funkciju.
U dijabetičara preporučljivo je provesti brojne provjere glukoze u krvi i prilagoditi dozu antidijabetičkih lijekova razinama glikemije.
I levodopa i benserazid se u velikoj mjeri metaboliziraju, a manje od 10% levodope se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega. Stoga nije potrebno smanjenje doze u slučaju blage ili umjerene bubrežne insuficijencije.
Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka o levodopi u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
Levodopa se uglavnom metabolizira aromatičnom aminokiselinom dekarboksilazom koja je obilno prisutna u crijevnom traktu, bubrezima i srcu, kao i u jetri.
Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka o levodopi u bolesnika s jetrenom insuficijencijom. Madopar je povezan sa pospanošću i epizodama iznenadnih napada sna.
Iznenadni napadi sna prijavljeni su vrlo rijetko tijekom dnevne aktivnosti, u nekim slučajevima bez svijesti ili znakova upozorenja.Pacijente koji se liječe lijekom Madopar treba obavijestiti o tim događajima i savjetovati ih da budu oprezni tijekom vožnje ili rada sa strojevima.
Pacijenti koji su doživjeli epizode somnolencije i / ili epizodu iznenadnog sna trebali bi se suzdržati od upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Osim toga, može se razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije (vidjeti Učinci na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima). Epidemiološke studije pokazale su da bolesnici s Parkinsonovom bolešću imaju veći rizik od razvoja melanoma od ostatka populacije (približno 2-6 puta veći). Nije jasno je li povećani rizik povezan s Parkinsonovom bolešću ili drugim čimbenicima, kao što je upotreba levodope za liječenje. Stoga su i pacijenti i liječnici dužni redovito pratiti prisutnost melanoma tijekom liječenja lijekom Madopar radi bilo kakvih indikacija. preporučuje da povremeno podvrgavate pregledu kože koje provodi kvalificirano medicinsko osoblje (na primjer dermatolozi) .
Mala podskupina pacijenata s Parkinsonovom bolešću ima kognitivno-bihevioralne poremećaje koji se mogu izravno pripisati uzimanju lijeka u većim količinama od onih koje je preporučio liječnik, a daleko su iznad doza potrebnih za liječenje njihovih motoričkih promjena.
Recite svom liječniku ako vi ili netko iz vaše obitelji ili njegovatelj postane svjestan da se razvijaju porivi ili želje da se ponašate na neobične načine i da se ne možete oduprijeti porivu ili iskušenju da izvršite određene aktivnosti koje bi mogle nanijeti štetu vama ili drugima. nazivaju se poremećaji kontrole impulsa i mogu uključivati ponašanja kao što su ovisnost o kockanju, prekomjerna prehrana ili trošenje, abnormalno pretjerana seksualna želja ili povećanje seksualnih misli ili osjećaja. Vaš će liječnik možda smatrati potrebnim promijeniti ili prekinuti dozu.
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet
Trudnoća
Studije na životinjama pokazale su moguću prisutnost poremećaja razvoja kostura fetusa. Na temelju ovih rezultata, Madopar je apsolutno kontraindiciran tijekom trudnoće i u žena u reproduktivnoj dobi koje ne primjenjuju odgovarajuću kontracepciju (vidjeti Kontraindikacije).
Vrijeme za hranjenje
Budući da nije jasno može li benserazid preći u majčino mlijeko ili ne, majke koje zahtijevaju liječenje Madoparom ne bi trebale dojiti jer se rizik od malformacija kostura u dojenčadi ne može isključiti pa je stoga pametno pribjeći umjetnom dojenju.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Pacijenti koji se liječe levodopom koji imaju epizode pospanosti i / ili iznenadne napade sna trebali bi se suzdržati od vožnje ili bavljenja bilo kojom aktivnošću u kojoj bi oslabljena pažnja mogla izložiti njih ili druge riziku od ozbiljnih ozljeda ili smrti (npr. Uporaba strojeva) dok se te ponavljajuće epizode i pospanost ne riješe (pogledajte Posebna upozorenja).
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Madopar: Doziranje
Kapsule treba progutati cijele i neotvorene ili otopljene u tekućini.
Disperzibilne tablete mogu se progutati cijele ili nakon što su pomiješane s četvrtinom čaše vode (oko 25-50 ml) (nemojte koristiti sok od naranče jer bi se učinkovitost proizvoda smanjila); tablete se potpuno raspršuju u roku od nekoliko minuta, dajući tekućini opalescentni izgled. Popijte tekućinu u roku od pola sata od trenutka pripreme, ne zaboravite da se dobro promiješa prije uzimanja.
Madopar bi trebalo uzeti 30 minuta prije jela ili jedan sat nakon jela.
Gastrointestinalne nuspojave, koje se mogu pojaviti osobito u početnim fazama liječenja, mogu se dobro kontrolirati uzimanjem lijeka uz međuobrok (npr. Keksi) ili tekućinom ili postupnim povećanjem doze.
Uz Madopar bitno je pojedinačno odrediti optimalnu dnevnu dozu i postići je postupnim povećanjem pojedinačnih doza.
Početna terapija
Za gore navedeno, preporučljivo je započeti primjenu s kapsulom ili disperzibilnom tabletom Madopar 100 mg + 25 mg ili s 1/2 tablete Madopar 200 mg + 50 mg jednom dnevno, a zatim povećati ovu dozu kapsulom ili Madopar 100 mg + 25 mg disperzibilno ili 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg tablete svaka 3 dana dok se ne postigne učinkovita pojedinačna doza.
U rijetkim slučajevima u kojima se jave nuspojave koje se loše podnose, povećanje doze ili doza će se smanjiti. Nakon nestanka ili slabljenja nuspojava, povećanje će se nastaviti sporijim tempom: na primjer, povećavat će se za jednu kapsulu ili disperzibilnu tabletu Madopar 100 mg + 25 mg ili 1/2 tablete Madopar 200 mg + 50 mg tjedno.
Prosječna učinkovita doza održavanja obično je između 600 mg levodope + 150 mg benserazida i 800 mg levodope + 200 mg benserazida dnevno, tj. Između 3-4 tablete Madopar 200 mg + 50 mg dnevno, podijeljene na 3 4 uprave. Međutim, doza se mora strogo prilagoditi individualnom odgovoru pacijenta.
Ako je potrebno prekoračiti ovu prosječnu dozu, preporučuje se pričekati nekoliko tjedana jer može proći prilično dugo razdoblje prije nego što nastupi učinak lijeka.
Rijetko je potrebno primijeniti više od 5 tableta dnevno Madopar 200 mg + 50 mg.
Za određivanje optimalne doze, sljedeći raspored doziranja može se koristiti kao smjernica.
* dvije primjene u podne i u 16 sati mogu se zamijeniti jednom primjenom u podne od 1 tablete Madopar 200 mg + 50 mg djeljivih tableta.
Terapija održavanja
Čim se postigne optimalna doza, prelazak s Madopara 100 mg + 25 mg na Madopar 200 mg + 50 mg postaje koristan.
To jest, kada je navedena optimalna doza ekvivalentna 6 ili 8 (ili više) kapsula ili dispergiranih tableta Madopar 100 mg + 25 mg, one se mogu zamijeniti s 3 ili 4 (ili više) tableta Madopar 200 mg + 50 mg.
Budući da se poboljšanja koja se mogu postići terapijom mogu varirati, raspodjela pro / dnevne doze u 3 ili 4 primjene mora se prilagoditi individualnim potrebama, kako u pogledu broja pojedinačnih primjena, tako i u pogledu njihove raspodjele tijekom dana.
Prijelaz iz levodope u Madopar
Kada se Madopar treba davati pacijentima koji su prethodno bili liječeni samo levodopom, treba se pridržavati sljedećeg rasporeda:
- postupno smanjivati dozu levodope sve dok se simptomi parkinsonije ponovno ne pojave ili pogoršaju;
- zatim svaku pojedinačnu dozu od 500 mg levodope zamijenite kapsulom ili disperzibilnom tabletom Madopar 100 mg + 25 mg ili 1/2 tablete Madopar 200 mg + 50 mg djeljivih tableta, čija učinkovitost točno odgovara onoj od 500 mg levodopa.
- promatrati pacijenta tjedan dana i, ako je potrebno, zatim povećavati dozu lijeka Madopar dok se ne postigne zadovoljavajuće poboljšanje (identična shema koja vrijedi za pacijente koji nikada nisu liječeni levodopom).
Prijeđite na Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
U svih onih pacijenata koji pokazuju velike fluktuacije u terapijskom odgovoru tijekom dana, preporuča se podijeliti dnevnu dozu na veći broj davanja ili po mogućnosti koristiti Madopar s produljenim oslobađanjem.
Prijelaz na terapiju lijekom Madopar s produljenim oslobađanjem može se provoditi iz dana u dan, zadržavajući istu dnevnu dozu i istu učestalost unosa. Nakon 2-3 dana dozu treba postupno povećavati za približno 50% zbog niže bioraspoloživosti ovaj poseban oblik s sporim otpuštanjem.
Pacijente treba obavijestiti o mogućoj pojavi privremenog pogoršanja njihovog stanja.
Madopar s produljenim oslobađanjem, zbog svojih farmakokinetičkih svojstava, počinje djelovati za otprilike 3 sata. Učinkovite razine u plazmi mogu se brže postići primjenom Madopara s produljenim oslobađanjem u kombinaciji s uobičajenim kapsulama ili tabletama. To može biti osobito korisno u primjeni jutarnje doze, koja bi po mogućnosti trebala biti malo veća od sljedećih.
Pronalaženje optimalne pojedinačne doze lijeka Madopar s produljenim oslobađanjem treba biti učinjeno polako i vrlo pažljivo, čekajući najmanje 2-3 dana prije nego što se promijene doze. Ako je odgovor na Madopar s produljenim oslobađanjem nezadovoljavajući čak i pri dnevnim dozama koje odgovaraju 1500 mg levodope, poželjno je vratiti se na prethodno liječenje konvencionalnim kapsulama ili tabletama.
U slučaju pacijenata koji prekomjerno reagiraju na liječenje, umjesto da interveniraju smanjenjem pojedinačnih doza, interval između primjena morat će se povećati.
Zabilježeni su pozitivni rezultati u bolesnika s noćnom hipokinezijom nakon postupnog povećanja posljednje večernje doze na 3 kapsule s produženim oslobađanjem Madopar koje se uzimaju prije spavanja.
Pacijente je potrebno pažljivo pratiti kako bi se istaknuo mogući početak nuspojava koje utječu na psihičku sferu.
Režim doziranja treba pažljivo razmotriti pojedinačno kod svih pacijenata. Primjena Madopara trebala bi trajati najmanje šest mjeseci prije nego što se može donijeti presuda o neučinkovitosti u srednjim dozama.
Kao i kod svih zamjenskih terapija, liječenje mora biti kontinuirano.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Madopara
Simptomi
Simptomi predoziranja kvalitativno su slični nuspojavama lijeka Madopar u terapijskim dozama, ali su izraženiji. Predoziranje može dovesti do: kardiovaskularnih nuspojava (npr. Srčane aritmije), psihijatrijskih poremećaja (npr. Zbunjenosti i nesanice), gastrointestinalnih učinaka (npr. Mučnine i povraćanja) i abnormalnih nehotičnih pokreta (vidi Nuspojave).
Mala podskupina pacijenata s Parkinsonovom bolešću ima kognitivno-bihevioralne poremećaje koji se mogu izravno pripisati uzimanju lijeka u većim količinama od onih koje je preporučio liječnik, a daleko su iznad doza potrebnih za liječenje njihovih motoričkih promjena.
Ako je pacijent uzeo predoziranje lijekom Madopar u obliku kontroliranog oslobađanja (kapsule s produljenim oslobađanjem), početak simptoma može biti odgođen zbog odgođene apsorpcije djelatne tvari iz želuca.
Liječenje
Pratite vitalne znakove pacijenta i poduzmite mjere podrške koje odgovaraju njegovu kliničkom stanju. Konkretno, pacijentima može biti potrebno simptomatsko liječenje kardiovaskularnih učinaka (npr. S antiaritmicima) ili učinaka na središnji živčani sustav (npr. S respiratornim stimulansima, neurolepticima).
Osim toga, u slučaju formulacije s kontroliranim otpuštanjem, odgovarajućom metodom mora se spriječiti daljnja apsorpcija lijeka.
U slučaju slučajnog uzimanja prevelike doze lijeka Madopar, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
AKO IMATE SUMNJE U UPOTREBI MADOPARA, OBRATITE SE SVOJEM LIJEČNIKU ILI LJEKARNICI.
Nuspojave Koje su nuspojave Madopara
Kao i svi lijekovi, Madopar može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih. Nuspojave uzrokovane perifernom aktivnošću dopamina i uočene tijekom terapije levodopom značajno su smanjene učestalošću i težinom primjenom lijeka Madopar.
Nakon primjene lijeka Madopar zabilježene su sljedeće nuspojave
(učestalost nije poznata: ne može se predvidjeti iz dostupnih podataka):
Kategorije posjećenosti su sljedeće:
Vrlo često (≥1 / 10)
Često (≥1 / 100,
Manje često (≥1 / 1.000 do
Rijetko (≥1 / 10.000,
Vrlo rijetko (
Nije poznato (učestalost se ne može predvidjeti iz dostupnih podataka)
* Ovi se događaji mogu pojaviti osobito u starijih pacijenata i u pacijenata koji su već patili od ovih poremećaja.
Poremećaji kontrole impulsa:
Patološko kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivna kupovina ili prekomjerna potrošnja, prejedanje i kompulzivno jelo mogu se pojaviti u pacijenata liječenih agonistima dopamina i / ili drugim tretmanima koji sadrže dopamin koji sadrže levodopu, uključujući Madopar.
Recite svom liječniku ako se javi bilo koje od ovih ponašanja kako bi mogao odlučiti što učiniti za ublažavanje ili smanjenje simptoma.
Poremećaji živčanog sustava: u kasnijoj fazi liječenja mogu se pojaviti nehotični pokreti, koreiformnog ili atetotičkog tipa. Tijekom dugotrajnog liječenja mogu se pojaviti i fluktuacije u terapijskom odgovoru, uključujući pojave motoričke blokade, pogoršanje na kraju doze i fenomen "on-off". Sve ove nuspojave povezane su s doziranjem i nestaju ili se značajno smanjuju smanjenjem doza, dok je prekid primjene mjera samo rijetko potrebna. Ako nakon ovih mjera odgovor na liječenje postane nezadovoljavajući, novo povećanje doze ili nastavak terapiju u slučaju prekida.
Madopar može izazvati pospanost; vrlo rijetko je povezivan s pretjeranom dnevnom pospanošću i epizodama iznenadnih napada sna.
Vaskularni poremećaji: ortostatski poremećaji obično se poboljšavaju smanjenjem doze Madopara.
Gastrointestinalni poremećaji:
Gastrointestinalne nuspojave, koje se mogu pojaviti osobito u ranim fazama liječenja, mogu se značajno ograničiti primjenom lijeka Madopar za vrijeme obroka, au svakom slučaju s nekom hranom ili pićem; također je naznačeno postupno postizanje optimalne doze lijeka.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva: Sindrom nemirnih nogu: Pojačana simptomatologija (s vremenskim pomakom simptoma s večeri / noći na rano poslijepodne i navečer prije uzimanja sljedeće doze) najčešći je nuspojava u dugotrajnom liječenju dopaminergikom.
Dijagnostički testovi: u slučaju liječenja Madoparom, može doći do crvenkaste boje urina koja s vremenom potamni.
Tolerancija na madopar identična je onoj koja se opaža za samo levodopu.
Bez govora o ovisnosti u strogom smislu riječi, nakon nekoliko godina kontinuiranog liječenja Madoparom, primijećeno je smanjenje terapijske učinkovitosti proizvoda.Madopar, ali do evolucije Parkinsonove bolesti.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se također mogu izravno prijaviti putem nacionalnog sustava prijavljivanja na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Madopar 100 mg + 25 mg disperzibilne tablete: čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C. Bočicu dobro zatvorite kako biste zaštitili lijek od vlage.
Madopar 200 mg + 50 mg djeljive tablete: čuvati iznad 25 ° C. Bočicu dobro zatvorite kako biste zaštitili lijek od vlage.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule: ne čuvati iznad 30 ° C. Bočicu dobro zatvorite kako biste zaštitili lijek od vlage.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem: ne čuvati iznad 30 ° C.
Bočicu dobro zatvorite kako biste zaštitili lijek od vlage.
Istek: vidjeti datum isteka naznačen na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten. Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako odložiti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
LJEKOVITI PROIZVOD ČUVAJTE IZVAN DOSEGA I VIDA DJECE.
Sastav
Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule
Jedna kapsula sadrži: aktivne sastojke: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (kao benserazid hidroklorid 28,5 mg
Pomoćne tvari:
Sadržaj kapsulea: povidon K90, talk, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza.
Operculum kapsule: želatina, titanov dioksid (E171), crveni željezov oksid (E172), indigo karmin (E132), tiskarska boja za hranu (šelačna guma, kalijev hidroksid, crni željezov oksid (E172)).
Madopar 200 mg + 50 mg djeljive tablete
Jedna djeljiva tableta sadrži: aktivne sastojke: levodopa 200 mg, benserazid 50 mg (kao 57 mg benserazid hidroklorida).
Pomoćne tvari: manitol (E421), bezvodni dvobazni kalcijev fosfat, mikrokristalna celuloza, preželatinizirani škrob, krospovidon, magnezijev stearat, etilceluloza, crveni željezov oksid (E172), bezvodni koloidni silicijev dioksid, natrijev dokusat.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Jedna kapsula sadrži: aktivne sastojke: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (kao 28,5 mg benserazid hidroklorida).
Pomoćne tvari:
Sadržaj kapsule: hipromeloza, hidrogenirano biljno ulje, bezvodni dvobazni kalcijev fosfat, manitol (E421), talk, povidon K30, magnezijev stearat.
Operculum kapsule: želatina, titanov dioksid (E171), žuti željezov oksid (E172), indigo karmin (E132), tiskarska boja za hranu (šelačna guma, kalijev hidroksid, crveni željezov oksid (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg disperzibilne tablete
Jedna disperzibilna tableta sadrži: aktivne tvari: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (kao benserazid hidroklorid 28,5 mg).
Pomoćne tvari: bezvodna limunska kiselina, preželatinizirani kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat.
Farmaceutski oblik i sadržaj
Tvrde kapsule, tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem, djeljive tablete i disperzibilne tablete za oralnu primjenu.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule - 30 kapsula
Madopar 200 mg + 50 mg djeljive tablete - 50 djeljivih tableta
Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem - 30 kapsula
Madopar 100 mg + 25 mg disperzibilne tablete - 30 disperzibilnih tableta
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
MADOPAR
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule
Jedna kapsula sadrži: 100 mg levodope, 25 mg benserazida (kao 28,5 mg benserazid hidroklorida).
Madopar 200 mg + 50 mg djeljive tablete
Jedna djeljiva tableta sadrži: 200 mg levodope, 50 mg benserazida (kao 57 mg benserazid hidroklorida).
Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Jedna kapsula sadrži: 100 mg levodope, 25 mg benserazida (kao 28,5 mg benserazid hidroklorida).
Madopar 100 mg + 25 mg disperzibilne tablete
Jedna disperzibilna tableta sadrži: 100 mg levodope, 25 mg benserazida (kao 28,5 mg benserazid hidroklorida).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tvrde kapsule, tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem, djeljive tablete i disperzibilne tablete za oralnu primjenu.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Parkinsonova bolest. Simptomatski parkinsonizam (post-encefalitički, arteriosklerotski, toksičan), isključujući onaj medicinskog podrijetla.
Madopar 100 mg + 25 mg disperzibilne tablete osobito je prikladan za one bolesnike s disfagijom (poteškoće pri gutanju) ili kojima je potrebna formulacija s bržim početkom djelovanja, na primjer pacijenti koji pate od akinezije u ranim jutarnjim ili poslijepodnevnim satima, ili koji manifestiraju fenomen "odgovora" "odgođeno" ili "kraj pogoršanja doze".
Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem indicirano je kod svih onih pacijenata koji pokazuju oscilirajući trend u odgovoru na terapiju levodopom, osobito ako je taj trend povezan s promjenom razine u plazmi (na primjer: "s diskinezijom pri najvećoj dozi" i "pogoršanje od kraja doze") te za bolju kontrolu noćnih simptoma.
Bit će potrebne daljnje studije kako bi se utvrdilo je li uporaba Madopara s produljenim oslobađanjem također korisna u početnoj terapiji pacijenata s parkinsonijom koji prethodno nisu bili liječeni samo levodopom ili u kombinaciji s inhibitorom dekarboksilaze u uobičajenom obliku doziranja..
04.2 Doziranje i način primjene
Kapsule treba progutati cijele i neotvorene ili otopljene u tekućini.
Disperzibilne tablete mogu se progutati cijele ili nakon što su pomiješane s četvrtinom čaše vode (oko 25-50 ml) (nemojte koristiti sok od naranče jer bi se učinkovitost proizvoda smanjila); tablete se potpuno raspršuju u roku od nekoliko minuta, dajući tekućini opalescentni izgled. Popijte tekućinu u roku od pola sata od trenutka pripreme, ne zaboravite da se dobro promiješa prije uzimanja.
Madopar bi trebalo uzeti 30 minuta prije jela ili jedan sat nakon jela.
Gastrointestinalne nuspojave, koje se mogu pojaviti osobito u početnim fazama liječenja, mogu se dobro kontrolirati uzimanjem lijeka uz međuobrok (npr. Keksi) ili tekućinom ili postupnim povećanjem doze.
Uz Madopar bitno je pojedinačno odrediti optimalnu dnevnu dozu i postići je postupnim povećanjem pojedinačnih doza.
Početna terapija
Za gore navedeno, preporučljivo je započeti primjenu s kapsulom ili disperzibilnom tabletom Madopar 100 mg + 25 mg ili s ½ tablete Madopar 200 mg + 50 mg jednom dnevno, a zatim povećati ovu dozu kapsulom ili disperzibilnom tabletom tableta Madopara 100 mg + 25 mg ili ½ tablete Madopara 200 mg + 50 mg svaka 3 dana dok se ne postigne pojedinačna učinkovita doza.
U rijetkim slučajevima u kojima se jave nuspojave koje se loše podnose, povećanje doze ili doza će se smanjiti. Kad nuspojave nestanu ili se smanje, povećanje će se nastaviti sporijim tempom: na primjer, jedna kapsula ili jedna disperzibilna tableta Madopar 100 mg + 25 mg ili ½ tableta Madopar 200 mg + 50 mg nastavit će se tjedno.
Prosječna učinkovita doza održavanja obično je između 600 mg levodope + 150 mg benserazida i 800 mg levodope + 200 mg benserazida dnevno, tj. Između 3-4 tablete Madopar 200 mg + 50 mg dnevno, podijeljene na 3 4 uprave. Međutim, doza se mora strogo prilagoditi individualnom odgovoru pacijenta.
Ako je potrebno prekoračiti ovu prosječnu dozu, preporučuje se pričekati nekoliko tjedana jer može proći prilično dugo razdoblje prije nego što nastupi učinak lijeka.
Rijetko je potrebno primijeniti više od 5 tableta dnevno Madopar 200 mg + 50 mg.
Za određivanje optimalne doze, sljedeći raspored doziranja može se koristiti kao smjernica.
* dvije primjene u podne i u 16 sati mogu se zamijeniti jednom primjenom u podne od 1 tablete Madopar 200 mg + 50 mg djeljivih tableta.
Terapija održavanja
Čim se postigne optimalna doza, prelazak s Madopara 100 mg + 25 mg na Madopar 200 mg + 50 mg postaje koristan.
To jest, kada je navedena optimalna doza ekvivalentna 6 ili 8 (ili više) kapsula ili dispergiranih tableta Madopar 100 mg + 25 mg, one se mogu zamijeniti s 3 ili 4 (ili više) tableta Madopar 200 mg + 50 mg.
Budući da se poboljšanja koja se mogu postići terapijom mogu varirati, raspodjela pro / dnevne doze u 3 ili 4 primjene mora se prilagoditi individualnim potrebama, kako u pogledu broja pojedinačnih primjena, tako i u pogledu njihove raspodjele tijekom dana.
Prijelaz iz levodope u Madopar
Kada se Madopar treba davati pacijentima koji su prethodno bili liječeni samo levodopom, treba se pridržavati sljedećeg rasporeda:
- postupno smanjivati dozu levodope sve dok se parkinsonovi simptomi ponovno ne pojave ili pogoršaju;
- zatim zamijenite svaku pojedinačnu dozu od 500 mg levodope kapsulom ili disperzibilnom tabletom Madopar 100 mg + 25 mg ili ½ tablete Madopar 200 mg + 50 mg djeljivih tableta, čija učinkovitost točno odgovara onoj od 500 mg od levodope.
- promatrati pacijenta tjedan dana i, ako je potrebno, zatim povećavati dozu lijeka Madopar dok se ne postigne zadovoljavajuće poboljšanje (shema identična onoj koja vrijedi za pacijente koji nikada nisu liječeni levodopom).
Prijeđite na Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
U svih onih pacijenata koji pokazuju velike fluktuacije u terapijskom odgovoru tijekom dana, preporuča se podijeliti dnevnu dozu na veći broj davanja ili po mogućnosti koristiti Madopar s produljenim oslobađanjem.
Prijelaz na terapiju lijekom Madopar s produljenim oslobađanjem može se provoditi iz dana u dan, zadržavajući istu dnevnu dozu i istu učestalost unosa. Nakon 2-3 dana dozu treba postupno povećavati za približno 50% zbog niže bioraspoloživosti ovaj poseban oblik s sporim otpuštanjem.
Pacijente treba obavijestiti o mogućoj pojavi privremenog pogoršanja njihovog stanja.
Madopar s produljenim oslobađanjem, zbog svojih farmakokinetičkih svojstava, počinje djelovati za otprilike 3 sata. Učinkovite razine u plazmi mogu se brže postići primjenom Madopara s produljenim oslobađanjem u kombinaciji s uobičajenim kapsulama ili tabletama. To može biti osobito korisno u primjeni jutarnje doze, koja bi po mogućnosti trebala biti malo veća od sljedećih.
Pronalaženje optimalne pojedinačne doze lijeka Madopar s produljenim oslobađanjem treba biti učinjeno polako i vrlo pažljivo, čekajući najmanje 2-3 dana prije nego što se promijene doze.
Ako je odgovor na Madopar s produljenim oslobađanjem nezadovoljavajući čak i pri dnevnim dozama koje odgovaraju 1500 mg levodope, poželjno je vratiti se na prethodno liječenje konvencionalnim kapsulama ili tabletama.
U slučaju pacijenata koji prekomjerno reagiraju na liječenje, umjesto da interveniraju smanjenjem pojedinačnih doza, interval između primjena morat će se povećati.
Zabilježeni su pozitivni rezultati u bolesnika s noćnom hipoakinezijom nakon postupnog povećanja posljednje večernje doze na 3 kapsule s produženim oslobađanjem Madopar koje se uzimaju prije spavanja.
Pacijente je potrebno pažljivo pratiti kako bi se istaknuo mogući početak nuspojava koje utječu na psihičku sferu.
Režim doziranja treba pažljivo razmotriti pojedinačno kod svih pacijenata.
Primjena Madopara trebala bi trajati najmanje šest mjeseci prije nego što se može donijeti presuda o neučinkovitosti u srednjim dozama.
Kao i kod svih zamjenskih terapija, liječenje mora biti kontinuirano.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar. Madopar se ne smije davati u kombinaciji s neselektivnim inhibitorima monoaminooksidaze (MAO). Nasuprot tome, selektivni inhibitori MAO-B, poput selegilina ili rasagilina, ili selektivni inhibitori MAO-A, poput moklobemida, nisu kontraindicirani. Kombinacija inhibitora MAO-A s MAO-B ekvivalentna je primjeni neselektivnog inhibitora i stoga se ne smije propisati istodobno s Madoparom (vidjeti dio 4.5).
Madopar ima iste kontraindikacije kao i simpatomimetici (adrenalin, noradrenalin i njihovi derivati).
Također je kontraindiciran kod endokrinih bolesti (npr. Feokromocitom, hipertireoza, Cushingov sindrom), bubrega (osim pacijenata na dijalizi sa sindromom nemirnih nogu), teško dekompenziranih bolesti jetre i srca (npr. Teške srčane aritmije i zatajenje srca), kod akutnog infarkta miokarda, kod teških psihoza i psihoneuroza, kod malignog melanoma (moguća aktivacija levodopom) i sumnje na nedijagnosticirane lezije kože, kod glaukoma akutnog kuta. nepotpunost razvoja kostura).
Madopar se ne smije davati trudnicama ili ženama u reproduktivnom razdoblju u nedostatku odgovarajuće kontracepcijske zaštite (vidjeti dio 4.6). Ako žena koja se liječi lijekom Madopar zatrudni, primjenu lijeka treba prekinuti.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Pacijenti s anamnezom infarkta miokarda, promjenama ritma, koronarnom bolešću srca i promjenama krvnog tlaka trebali bi biti podvrgnuti periodičnim kardiovaskularnim pregledima, osobito elektrokardiografiji.
Reakcije preosjetljivosti mogu se pojaviti u predisponiranih osoba.
Bolesnici s glaukomom otvorenog kuta trebali bi redovito provjeravati očni tlak jer levodopa ima potencijal povećati intraokularni tlak.
Posebno je potrebno biti oprezan kada se Madopar primjenjuje kod pacijenata s koronarnom bolešću, srčanim aritmijama ili zatajenjem srca (vidjeti dio 4.3). Srčane funkcije potrebno je s posebnom pažnjom nadzirati u ovih bolesnika, kako tijekom početnog razdoblja liječenja, tako i redovito tijekom kasnijih faza terapije.
Za bolesnike s predisponirajućim čimbenicima rizika (npr. Starije osobe, ili na antihipertenzivnim ili drugim lijekovima s ortostatskim potencijalom) ili s prethodnom anamnezom ortostatske hipotenzije, preporučuje se pažljivo praćenje osobito na početku liječenja ili nakon povećanja doze.
Prijavljeno je da liječenje lijekom Madopar dovodi do smanjenja krvne slike (hemolitička anemija, trombocitopenija i leukopenija). U nekim slučajevima zabilježene su agranulocitoza i pancitopenija za koje se unos Madopara ne može smatrati uzrokom, ali se ne može potpuno isključiti. Stoga je tijekom liječenja potrebno provoditi povremene provjere krvne slike.
Depresija može biti dio kliničke slike u pacijenata s Parkinsonovom bolešću i sindromom nemirnih nogu, a može se pojaviti i u bolesnika liječenih Madoparom. Sve pacijente treba pomno pratiti kako bi se procijenile sve psihološke promjene i depresija povezane ili ne sa suicidalnim mislima.
Madopar može izazvati sindrom dopaminergičke disregulacije što rezultira prekomjernom uporabom lijeka. Manji podskupina pacijenata s Parkinsonovom bolešću ima kognitivno-bihevioralne smetnje koje se mogu izravno pripisati uzimanju lijeka u količinama većim od onih koje je preporučio liječnik i znatno iznad doza potrebnih za liječenje njihovih motoričkih poteškoća.
Ako se pacijent podvrgava općoj anesteziji, potrebno je normalno liječenje lijekom Madopar nastaviti što je moguće dulje prije operacije, osim u slučaju halotana. U općoj anesteziji s halotanom, primjenu Madopara treba prekinuti između 12 i 48 sati prije operacije jer se u pacijenata koji uzimaju Madopar mogu pojaviti fluktuacije krvnog tlaka i / ili aritmije. Nakon toga, liječenje će se nastaviti postižući prethodnu dozu lijeka postupnim povećanjem doza.
I levodopa i benserazid se u velikoj mjeri metaboliziraju, a manje od 10% levodope se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega (vidjeti dio 5.2). Stoga nije potrebno smanjenje doze u slučaju blage ili umjerene bubrežne insuficijencije.
Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka o levodopi u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 5.2).
Levodopa se uglavnom metabolizira aromatičnom aminokiselinom dekarboksilazom (vidjeti dio 5.2) koja je obilno prisutna u crijevnom traktu, bubrezima i srcu, kao i u jetri.
Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka o levodopi u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2).
Primjenu lijeka Madopar ne treba naglo prekinuti. Nagli prekid može dovesti do početka malignog neuroleptičkog sindroma (hiperpireksija i ukočenost mišića, u nekim slučajevima promjene psihe i povećana kreatin fosfokinaza, u teškim slučajevima daljnji simptomi mogu uključivati mioglobinuriju, rabdomiolizu i akutno zatajenje bubrega), što može ugroziti preživljavanje pacijenta. Suočeni s pojavom nekih od ovih znakova i simptoma, potrebno je pacijenta držati pod nadzorom, ako je potrebno u bolničkom okruženju, te odmah primijeniti odgovarajuće simptomatsko liječenje; to također može uključivati nastavak administracije Madopara, nakon točne procjene slučaja.
Levodopa je povezana sa somnolencijom i epizodama iznenadnih napada sna.
Iznimni napadi spavanja zabilježeni su vrlo rijetko tijekom dnevne aktivnosti, u nekim slučajevima bez svijesti ili znakova upozorenja.Pacijente koji se liječe Levodopom treba obavijestiti o tim događajima i savjetovati ih da budu oprezni tijekom vožnje ili rada sa strojevima. Pacijenti koji su doživjeli epizode somnolencije i / ili iznenadnu epizodu sna trebali bi se suzdržati od upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Osim toga, može se razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije (vidjeti dio 4.7).
Poremećaji kontrole impulsa
Bolesnike treba redovito pratiti radi razvoja poremećaja kontrole impulsa. Pacijenti i skrbnici trebaju biti svjesni da se simptomi ponašanja poremećaja kontrole impulsa, uključujući patološko kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivno kupovanje ili prekomjernu potrošnju, prejedanje i kompulzivno jedenje, mogu javiti u pacijenata, pacijenata liječenih agonistima dopamina i / ili drugim dopaminergičkim tretmanima koji sadrže levodopu uključujući Madopar Ako se razviju takvi simptomi, preporučuje se ponovna procjena liječenja.
Dijagnostički testovi
Tijekom liječenja lijekom Madopar preporučljivo je povremeno provjeravati krvnu sliku te jetrenu, bubrežnu i kardiovaskularnu funkciju.
U dijabetičara preporučljivo je provesti brojne provjere glukoze u krvi i prilagoditi dozu antidijabetičkih lijekova razinama glikemije.
Maligni melanom
Epidemiološke studije pokazale su da bolesnici s Parkinsonovom bolešću imaju veći rizik od razvoja melanoma od ostatka populacije (približno 2-6 puta veći). Nije jasno je li uočeni povećani rizik povezan s Parkinsonovom bolešću ili s drugim čimbenicima, poput primjene levodope za njezino liječenje. Stoga su i pacijenti i liječnici dužni redovito pratiti prisutnost melanoma tijekom liječenja lijekom Madopar radi bilo kakvih indikacija. Preporučljivo je povremeno podvrgnuti pregledu kože koje provodi kvalificirano medicinsko osoblje (na primjer dermatolozi).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Farmakokinetičke interakcije
POVEZANA UPRAVLJANJE ANTIKOLINERGIJSKIM LIJEKIMA TRIJESHENIDIL HIDROKLORIDA SA STANDARDNOM DOZOM MADOPARSKIH KAPUSULA ILI PODIJELJIVIH TABLETA SMANJUJE BRZINU, ALI NE ENTITET, APSORPCIJE LEVA. TRIESIFENIDIL HIDROKLORID KOJI SE DAJE ZAJEDNO S PRODUŽENIM OTPUŠTANJEM MADOPAR NE MIJENI FARMAKOKINETIKU LEVODOPE.
Istodobna primjena antacida s Madopar kapsulama s produljenim oslobađanjem smanjuje apsorpciju levodope za 32%.
Željezni sulfat smanjuje maksimalnu koncentraciju u krvi i AUC levodope za 30-50%. Farmakokinetičke promjene uočene tijekom istodobnog liječenja željeznim sulfatom klinički su evidentne u nekih, ali ne u svih pacijenata.
Metoklopramid povećava brzinu apsorpcije levodope.
Farmakodinamičke interakcije
Neuroleptici, opioidi i antihipertenzivi koji sadrže rezerpin inhibiraju aktivnost Madopara.
Istodobna primjena antipsihotika s svojstvima blokiranja dopaminergičkih receptora, osobito antagonista D2 receptora, mogla bi antagonizirati antiparkinsonijske učinke lijeka Madopar. Stoga ovu primjenu treba činiti s oprezom, a bolesnika treba pažljivo pratiti kako bi se procijenilo smanjenje antiparkinsonijskog učinka i pogoršanje simptoma.
Primjena levodope u kombinaciji s inhibitorom dekarboksilaze može uzrokovati simptomatsku ortostatsku hipotenziju u bolesnika na antihipertenzivnoj terapiji lijekovima; Madopar stoga treba uvesti s oprezom u bolesnika liječenih antihipertenzivnim lijekovima. Treba pratiti krvni tlak kako bi se omogućilo prilagođavanje doze oba lijeka ako je potrebno.
Istodobna primjena lijeka Madopar sa simpatomimetičkim lijekovima (poput adrenalina, noradrenalina, izoproterenola ili amfetamina, koji mogu potaknuti simpatički živčani sustav) može povećati aktivnost potonjeg, stoga se ove kombinacije ne preporučuju. Istodobna ako se pokaže neophodnom stroga kontrola kardiocirkulacijske funkcije, a moguće je smanjenje doze simpatomimetičkih lijekova bitno.
Ireverzibilni i neselektivni inhibitori MAO ne smiju se kombinirati s Madoparom; liječenje posljednjim lijekom ne smije se započeti prije nego što proteknu najmanje 2 tjedna nakon prestanka ireverzibilnih i neselektivnih MAOI, inače će se vjerojatno pojaviti neželjeni učinci (hipertenzivna kriza) (vidjeti dio 4.3).
Pacijentima koji primaju Madopar mogu se propisati selektivni inhibitori MAO-B, poput selegilina i rasagilina, te selektivni inhibitori MAO-A, poput moklobemida; preporuča se doziranje levodope izmijeniti prema potrebama pojedinog pacijenta, u smislu učinkovitosti i podnošljivosti. Kombinacija inhibitora MAO-A s MAO-B ekvivalentna je primjeni neselektivnog inhibitora i stoga se ne smije propisati istodobno s Madoparom (vidjeti dio 4.3).
Istodobna primjena drugih antiparkinsonijskih lijekova, poput antikolinergika, amantadina i agonista dopamina, moguća je, ali se mora uzeti u obzir mogućnost pojačavanja i terapijskih i neželjenih učinaka. Možda će biti potrebno smanjiti dozu lijeka Madopar ili nekog drugog lijeka. . Prilikom započinjanja adjuvantnog liječenja COMT inhibitorom, možda će biti potrebno smanjiti dozu Madopara.
Prelazak na Madopar ne bi trebao dovesti do naglog prekida primjene prethodno korištenih antiparkinsonskih antikolinergika jer se učinak levodope javlja nakon latentnog razdoblja od nekoliko dana.
Levodopa može promijeniti rezultate laboratorijskih testova za kateholamine, kreatinin, mokraćnu kiselinu i šećer u krvi. Coombsov test može dati lažno pozitivan rezultat kod pacijenata koji uzimaju Madopar.
Terapeutski učinak Madopara smanjuje se ako se lijek uzima zajedno s obrokom bogatim bjelančevinama.
Istodobni unos levodope i madopara mora se provoditi pod liječničkim nadzorom jer se dodatno primijenjena levodopa također može povećati benserazidom s posljedičnim rizikom od predoziranja.
Vitamin B6 u srednjim ili visokim dozama ne smije se primjenjivati zajedno s Madoparom jer antagonizira učinke levodope: ovo antagonističko djelovanje nema klinički značaj u slučaju vitamina B6 u niskim dozama, poput onih sadržanih u polivitaminskim pripravcima.
Opća anestezija s halotanomLijek Madopar treba prekinuti između 12 i 48 sati prije operacije koja zahtijeva opću anesteziju halotanom jer se mogu pojaviti fluktuacije krvnog tlaka i / ili aritmije.
U slučaju opće anestezije s drugim anesteticima, vidjeti dio 4.4 (Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Studije na životinjama pokazale su moguću prisutnost poremećaja razvoja kostura fetusa. Na temelju ovih rezultata, Madopar je apsolutno kontraindiciran tijekom trudnoće i u žena reproduktivne dobi koje ne primjenjuju odgovarajuću kontracepciju (vidjeti dijelove 4.3 i 5.3).
Vrijeme za hranjenje
Budući da nije jasno može li benserazid preći u majčino mlijeko ili ne, majke koje zahtijevaju liječenje Madoparom ne bi trebale dojiti jer se rizik od malformacija kostura u dojenčadi ne može isključiti pa je stoga pametno pribjeći umjetnom dojenju.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Pacijente koji se liječe levodopom koji imaju epizode pospanosti i / ili iznenadne napade spavanja treba savjetovati da se suzdrže od vožnje ili bavljenja bilo kojom aktivnošću u kojoj bi oslabljena pažnja mogla izložiti njih ili druge riziku od ozbiljnih ozljeda ili smrti (npr. strojevi) sve dok se te ponavljajuće epizode i pospanost ne riješe (vidjeti dio 4.4).
04.8 Nuspojave
Nuspojave uzrokovane perifernom aktivnošću dopamina i uočene tijekom terapije levodopom značajno su smanjene učestalošću i težinom primjenom lijeka Madopar.
Zabilježene su sljedeće nuspojave nakon primjene lijeka Madopar (učestalost nepoznata: ne može se predvidjeti iz dostupnih podataka):
Kategorije posjećenosti su sljedeće:
Vrlo često (≥1 / 10)
Često (≥1 / 100,
Manje često (≥1 / 1.000 do
Rijetko (≥1 / 10.000,
Vrlo rijetko (
Nepoznato (učestalost se ne može predvidjeti iz dostupnih podataka)
* Ovi se događaji mogu pojaviti osobito u starijih pacijenata i u pacijenata koji su već patili od ovih poremećaja.
Poremećaji kontrole impulsa: Patološko kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivna kupovina ili prekomjerna potrošnja, prejedanje i kompulzivno jelo mogu se pojaviti u bolesnika liječenih agonistima dopamina i / ili drugim dopaminergičkim tretmanima koji sadrže levodopu uključujući Madopar (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Poremećaji živčanog sustava: U kasnijoj fazi liječenja mogu se pojaviti nehotični pokreti koreiformnog ili atetotičkog tipa. Tijekom dugotrajnog liječenja mogu se pojaviti i fluktuacije u terapijskom odgovoru, uključujući epizode motoričke blokade, pogoršanje na kraju doze i fenomen "on-off". Sve ove nuspojave povezane su s doziranjem i nestaju ili se značajno smanjuju smanjenjem doza, dok je prekid primjene mjera samo rijetko potrebna. Ako nakon ovih mjera odgovor na liječenje postane nezadovoljavajući, novo povećanje doze ili nastavak terapiju u slučaju prekida.
Madopar može izazvati pospanost; vrlo rijetko je povezivan s pretjeranom dnevnom pospanošću i epizodama iznenadnih napada sna.
Vaskularne patologije: Ortostatski poremećaji obično se poboljšavaju smanjenjem doze Madopara.
Gastrointestinalni poremećaji: Neželjeni učinci na gastrointestinalnoj razini, koji se mogu pojaviti osobito u ranim fazama liječenja, mogu se značajno ograničiti primjenom lijeka Madopar tijekom obroka i, u svakom slučaju, uz malo hrane ili pića; također je naznačeno postupno postizanje optimalne doze lijeka.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva: Sindrom nemirnih nogu: Pojačana simptomatologija (s vremenskim pomakom simptoma s večeri / noći na rano poslijepodne i navečer prije uzimanja sljedeće doze) najčešći je nuspojava u dugotrajnom liječenju dopaminergikom.
Dijagnostički testovi: u slučaju liječenja Madoparom, u urinu se može pojaviti crvenkasta boja koja s vremenom nastoji potamniti.
Tolerancija na madopar identična je onoj koja se opaža za samo levodopu.
Bez govora o ovisnosti u strogom smislu riječi, nakon nekoliko godina kontinuiranog liječenja Madoparom, primijećeno je smanjenje terapijske učinkovitosti proizvoda.Madopar, ali do evolucije Parkinsonove bolesti.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Simptomi
Simptomi predoziranja kvalitativno su slični nuspojavama lijeka Madopar u terapijskim dozama, ali su izraženiji. Predoziranje može dovesti do: kardiovaskularnih nuspojava (npr. Srčane aritmije), psihijatrijskih smetnji (npr. Zbunjenost i nesanica), gastrointestinalnih učinaka (npr. Mučnina i povraćanje) i abnormalnih nehotičnih pokreta (vidjeti dio 4.8).
Mala podskupina pacijenata s Parkinsonovom bolešću ima kognitivno-bihevioralne poremećaje koji se mogu izravno pripisati uzimanju lijeka u većim količinama od onih koje je preporučio liječnik, a daleko su iznad doza potrebnih za liječenje njihovih motoričkih promjena.
Ako je pacijent uzeo predoziranje lijekom Madopar u obliku kontroliranog oslobađanja (kapsule s produljenim oslobađanjem), početak simptoma može biti odgođen zbog odgođene apsorpcije djelatne tvari iz želuca.
Liječenje
Pratite vitalne znakove pacijenta i poduzmite mjere podrške koje odgovaraju njegovu kliničkom stanju. Konkretno, pacijentima može biti potrebno simptomatsko liječenje kardiovaskularnih učinaka (npr. S antiaritmicima) ili učinaka na središnji živčani sustav (npr. S respiratornim stimulansima, neurolepticima).
Osim toga, u slučaju formulacije s kontroliranim otpuštanjem, odgovarajućom metodom mora se spriječiti daljnja apsorpcija lijeka.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antiparkinsonska - dopaminergična tvar, ATC oznaka: N04BA02
Dopamin, tvar koja ima ulogu kemijskog posrednika na razini središnjih sivih jezgri, nalazi se u bolesnika koji boluje od Parkinsonove bolesti u smanjenoj koncentraciji u gore navedenim strukturama. Levodopa je međuprodukt biosinteze dopamina. Kao prekursor dopamina, levodopa se koristi kao predlijek za povećanje razine dopamina jer može proći kroz krvno -moždanu barijeru, dok dopamin ne može. Jednom u središnjem živčanom sustavu, levodopa se metabolizira u dopamin pomoću aromatske L-aminokiseline dekarboksilaze.
Nakon primjene, levodopa se brzo dekarboksilira u dopamin, a ta se transformacija ne događa samo u mozgu. Stoga je potrebna primjena visokih doza levodope, koje međutim mogu često uzrokovati nuspojave. Stoga je od posebnog terapijskog interesa blokirati proces dekarboksilacije levodope samo na ekstra-cerebralnoj razini, što se postiže primjenom, istodobno s levodopom, benserazida, inhibitora dekarboksilaze s perifernim djelovanjem.
Klinička ispitivanja pokazala su da se najbolji rezultati postižu kombiniranjem 4 dijela levodope s 1 dijelom benserazida.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Madopar s produljenim oslobađanjem posebna je formulacija koja jamči produljeno otpuštanje aktivnih sastojaka u želucu s vremenom. Stoga osigurava trajnost terapijske razine levodope u plazmi tijekom nekoliko sati i značajno smanjenje vršnih koncentracija u plazmi.
Apsorpcija
Madopar kapsule i djeljive tablete
Levodopa se uglavnom apsorbira u proksimalnim regijama tankog crijeva, a apsorpcija ovisi o mjestu. Maksimalna koncentracija levodope u plazmi postiže se otprilike jedan sat nakon gutanja Madopar kapsula ili tableta s razdjelkom.
Kapsule i tablete su bioekvivalentne.
Maksimalna koncentracija levodope u plazmi i opseg apsorpcije (AUC) povećavaju se proporcionalno dozi (50-200 mg levodope).
Unos hrane smanjuje brzinu i opseg apsorpcije levodope.Maksimalna koncentracija levodope u plazmi je 30% niža i postiže se kasnije ako se Madopar kapsule ili djeljive tablete daju nakon normalnog obroka.apsorpcija levodope je smanjena za 15%.
Madopar disperzibilne tablete
Farmakokinetički profili levodope nakon primjene Madopar disperzibilnih tableta kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata s parkinsonijom vrlo su slični onima dobivenim nakon primjene Madopar kapsula i tableta s razdjelkom, ali vrijeme za postizanje najvećih koncentracija u plazmi obično je duže, kratko s disperzibilnim oblikom , koji, ako se uzme kao suspenzija, također osigurava manju međuindividualnu varijabilnost apsorpcijskih parametara.
Madopar s produljenim izdanjem
Farmakokinetička svojstva pripravka s produljenim oslobađanjem razlikuju se od onih Madopar kapsula i djeljivih tableta te disperzibilnog oblika. Aktivni sastojci se zapravo polako oslobađaju u želucu. Najviša koncentracija levodope u plazmi, 20-30% niža od one u ostalim oblicima, postiže se oko 3 sata nakon uzimanja.
Farmakokinetički profil pokazuje trajanje polukoncentracije plazme (vrijeme tijekom kojeg je koncentracija u plazmi veća ili jednaka polovici maksimalne koncentracije) koja je očito veća od one u drugim oblicima Madopara, a to označava karakteristiku izrazito kontroliranog oslobađanja . Bioraspoloživost Madopara s produljenim oslobađanjem je približno 60% u odnosu na ostale oblike i na njega hrana ne utječe. Maksimalna koncentracija levodope u plazmi ne mijenja se hranom, ali se postiže sporije (tijekom 5 sati) ako se Madopar s produljenim oslobađanjem daje nakon obroka.
Distribucija
Levodopa prelazi krvno -moždanu barijeru pomoću zasićenog transportnog sustava. Nije vezan za proteine plazme i ima volumen distribucije 57 litara. AUC levodope u cerebrospinalnoj tekućini iznosi 12% od one u plazmi.
Za razliku od levodope, benserazid ne prelazi krvno -moždanu barijeru u terapijskim dozama. Uglavnom je koncentriran u bubrezima, plućima, tankom crijevu i jetri.
Biotransformacija
Levodopa slijedi dva glavna metabolička procesa (dekarboksilaciju i O-metilaciju) i dva sekundarna (transaminaciju i oksidaciju).
Dekarboksilaza aromatičnih aminokiselina pretvara levodopu u dopamin. Glavni krajnji proizvodi ovog procesa su homovanilna kiselina i dihidrofeniloctena kiselina. Katehol-O-metiltransferaza pretvara levodopu u 3-O-metildopu. Ovaj važan metabolit u plazmi ima poluvrijeme eliminacije od 15 sati i rezultira procesom akumulacije u pacijenata koji primaju terapijske doze Madopara.
Smanjena periferna dekarboksilacija levodope kada se daje zajedno s benserazidom ogleda se u povećanju razine levodope i 3-O-metildope u plazmi te u smanjenju razine kateholamina u plazmi (dopamin, noradrenalin) i fenolkarboksilne kiseline (kiselina homovanilna kiselina , dihidrofeniloctena kiselina).
Benserazid se hidroksilira u trihidroksibenzilhidrazin u crijevnoj sluznici i jetri. Ovaj metabolit je snažan inhibitor dekarboksilaze aromatskih aminokiselina.
Uklanjanje
U uvjetima smanjene periferne dekarboksilacije, poluvrijeme eliminacije levodope je približno 1,5 sat.
Plazma klirens levodope je približno 430 ml / min, a manje od 10% se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega.
Izlučivanje benserazida događa se gotovo u potpunosti metabolizmom, koji se izlučuje uglavnom urinom (64%) i manjim dijelom stolicom (24%).
Posebne populacije
Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka u pacijenata s uremijom, s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom.
U starijih bolesnika (65 - 78 godina) s Parkinsonovom bolešću poluvrijeme eliminacije i AUC levodope približno su 25% veći nego u mlađih bolesnika (34 - 64 godine). Statistički značaj povezan s dobi klinički je zanemariv i od male je važnosti za režim doziranja.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Karcinogenost
Studije karcinogenosti nisu provedene s lijekom Madopar.
Mutagenost
Madopar i njegove komponente (levodopa i benserazid) nisu se pojavile kao mutagene u Amesovom testu. Nema daljnjih podataka.
Plodnost
Nisu provedena ispitivanja plodnosti s Madoparom na životinjama.
Teratogenost
Studije teratogenosti nisu otkrile teratogene učinke ili učinke na razvoj kostura kod miševa, štakora i kunića.
Kod majčinskih toksičnih doza, intrauterini uginući (kunići) su se povećali i / ili se smanjila težina ploda (štakori).
Ostalo
Opće toksikološke studije na štakorima istaknule su mogućnost promjena u razvoju kostura.
Nema daljnjih relevantnih podataka o životinji.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule
Sadržaj kapsule:
Povidon K30
Talk
Magnezijev stearat
Mikrokristalna celuloza
Operculum kapsule:
Žele
Crveni željezov oksid (E172)
Titanov dioksid (E171)
Indigo karmin (E132)
Tiskarska boja za prehrambenu industriju (šelak, kalijev hidroksid, crni željezov oksid (E172))
Madopar 200 mg + 50 mg djeljive tablete
Manitol (E421)
Bezvodni dvobazni kalcijev fosfat
Mikrokristalna celuloza
Predželatinizirani škrob
Crospovidone
Magnezijev stearat
Etilceluloza
Crveni željezov oksid (E172)
Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Natrijev dokusat
Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Sadržaj kapsule:
Hipromeloza
Hidrogenirano biljno ulje
Bezvodni dvobazni kalcijev fosfat
Manitol (E421)
Talk
Povidon K30
Magnezijev stearat
Operculum kapsule:
Žele
Indigo karmin (E132)
Titanov dioksid (E171)
Žuti željezov oksid (E172)
Tiskarska boja za hranu (šelačna guma, kalijev hidroksid, crveni željezov oksid (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg disperzibilne tablete
Bezvodna limunska kiselina
Predželatinizirani kukuruzni škrob
Mikrokristalna celuloza
Magnezijev stearat
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Bočicu dobro zatvorite kako biste zaštitili lijek od vlage.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Bočicu dobro zatvorite kako biste zaštitili lijek od vlage.
Madopar 200 mg + 50 mg djeljive tablete
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Bočicu dobro zatvorite kako biste zaštitili lijek od vlage.
Madopar 100 mg + 25 mg disperzibilne tablete
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
Bočicu dobro zatvorite kako biste zaštitili lijek od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Boca od tamnog stakla, sa zaštitnim čepom od termoplastičnog materijala, stavljena u kartonsku kutiju zajedno s uputom o pakiranju.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule - 30 kapsula
Madopar 200 mg + 50 mg djeljive tablete - 50 djeljivih tableta
Madopar 100 mg + 25 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem - 30 kapsula
Madopar 100 mg + 25 mg disperzibilne tablete - 30 disperzibilnih tableta
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
"100 mg + 25 mg tvrde kapsule" 30 kapsula AIC br. 023142019
"200 mg + 50 mg djeljive tablete" 50 djeljivih tableta AIC br. 023142033
"100 mg + 25 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem" 30 kapsula AIC br. 023142045
"100 mg + 25 mg disperzibilne tablete" 30 disperzibilnih tableta AIC br. 023142058
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Obnova: lipanj 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Veljače 2014