Aktivni sastojci: Tolterodina
Detrusitol 1 mg i 2 mg filmom obložene tablete
Ulošci za paket Detrusitol dostupni su za veličine pakiranja:- Detrusitol 1 mg i 2 mg filmom obložene tablete
- Detrusitol Retard 2 mg i 4 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Zašto se koristi Detrusitol? Čemu služi?
Aktivni sastojak Detrusitola je tolterodin. Tolterodin pripada klasi lijekova koji se zovu antimuskarinici.
Detrusitol se koristi u simptomatskom liječenju sindroma prekomjerno aktivnog mjehura. Ako patite od sindroma prekomjerno aktivnog mjehura, primijetit ćete nemogućnost kontrole mokrenja, potrebu da često žurite u toalet bez ikakvih znakova upozorenja.
Kontraindikacije Kada se Detrusitol ne smije koristiti
Nemojte uzimati Detrusitol
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na tolterodin ili neki drugi sastojak lijeka
- Ako imate poteškoća s izlučivanjem mokraće iz mjehura (zadržavanje mokraće)
- Ako imate nekontrolirani glaukom uskog kuta (visok očni tlak sa gubitkom vida, koji se ne liječi pravilno)
- Ako patite od miastenije gravis (prekomjerna slabost mišića)
- Ako imate teški ulcerozni kolitis (čir i upala debelog crijeva)
- Ako imate otrovni megakolon (akutno širenje debelog crijeva)
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Detrusitol
Budite posebno oprezni s Detrusitolom
- Ako imate poteškoća s mokrenjem i / ili imate loš protok urina
- Ako imate gastrointestinalne smetnje koje utječu na prolaz i / ili probavu hrane.
- Ako imate problema s bubrezima (zatajenje bubrega)
- Ako imate problema s jetrom
- Ako imate živčane bolesti koje utječu na krvni tlak, crijeva ili spolnu funkciju (bilo koja neuropatija autonomnog živčanog sustava).
- Ako imate hiatalnu kilu (hernijaciju trbušnog organa)
- Ako patite od smanjene pokretljivosti crijeva ili patite od jakog zatvora (smanjena pokretljivost probavnog sustava)
- Ako imate problema sa srcem, kao što su:
- Izmijenjeno praćenje srca (EKG)
- Usporeni rad srca (bradikardija)
- Važne već postojeće bolesti srca, kao što su:
- kardiomiopatija (slabljenje srčanog mišića)
- ishemija miokarda (smanjen dotok krvi u srce),
- aritmija (nepravilan rad srca)
- zastoj srca
- Ako imate osobito niske razine kalija (hipokalijemija), kalcija (hipokalcemija) ili magnezija (hipomagnezemija) u krvi.
Ako se bilo što od navedenog odnosi na vas, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika prije početka liječenja.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Detrusitola
Tolterodin, aktivni sastojak Detrusitola, može stupiti u interakciju s drugim lijekovima.
Ne preporučuje se uporaba tolterodina sa:
- neki antibiotici (koji sadrže npr. eritromicin, klaritromicin);
- lijekovi za liječenje gljivičnih infekcija (npr. ketokonazol, itrakonazol);
- lijekovi za liječenje HIV -a.
Detrusitol treba koristiti s oprezom ako se uzima u kombinaciji sa:
- lijekovi koji utječu na prolaz hrane (sadrže npr. metoklopramid i cisaprid)
- lijekovi za liječenje nepravilnog rada srca (koji sadrže npr. amiodaron, sotalol, kinidin, prokainamid)
- drugi lijekovi sa mehanizmom djelovanja sličnim Detrusitolu (antimuskarinska svojstva) ili lijekovi s mehanizmom djelovanja suprotnim od Detrusitola (kolinergička svojstva). Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom liječniku.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lijekove, čak i one za koje vam nije potreban liječnički recept.
Uzimanje Detrusitola uz hranu i piće
Detrusitol se može uzimati prije, poslije ili za vrijeme jela.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Detrusitol se ne smije uzimati tijekom trudnoće. Odmah se obratite svom liječniku ako ste trudni, mislite li da ste trudni ili planirate trudnoću.
Vrijeme za hranjenje
Nema podataka o eliminaciji tolterodina u majčinom mlijeku.
Dojenje se ne preporučuje tijekom primjene Detrusitola.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Upravljanje vozilima i strojevima
Detrusitol može uzrokovati vrtoglavicu, umor ili utjecati na vid. Mogućnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti oslabljena.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi Detrusitol: Doziranje
Doziranje
Uvijek uzimajte Detrusitol točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Uobičajena doza je jedna tableta od 2 mg dva puta dnevno, osim u bolesnika koji imaju problema s bubrezima i jetrom ili imaju nuspojave, za koje vam liječnik može smanjiti dozu na jednu tabletu od 1 mg dvaput dnevno.
Detrusitol se ne preporučuje djeci.
Tablete su za oralnu primjenu i trebaju se progutati cijele.
Trajanje liječenja
Vaš će vam liječnik reći koliko dugo trebate koristiti Detrusitol. Nemojte prekidati liječenje prije nego što se očekivalo jer nećete vidjeti trenutni učinak. Mjehuru će trebati neko vrijeme da se prilagodi. Dovršite tijek liječenja tabletama koje vam je propisao liječnik. Ako do tog datuma niste primijetili nikakve učinke, obratite se svom liječniku.
Prednosti liječenja treba ponovno procijeniti nakon 2 do 3 mjeseca.
Uvijek se posavjetujte sa svojim liječnikom ako razmišljate o prekidu liječenja.
Ako ste zaboravili uzeti Detrusitol
Ako ste zaboravili uzeti dozu u uobičajeno vrijeme, možete je uzeti čim se sjetite, osim ako je preblizu vremenu za sljedeću dozu. U tom slučaju preskočite propuštenu dozu i nastavite s uobičajenim rasporedom.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog proizvoda, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Detrusitola
Ako ste vi ili netko drugi uzeli previše tableta, odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Detrusitola
Kao i svi lijekovi, Detrusitol može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Odmah se obratite svom liječniku ili hitnoj pomoći ako osjetite simptome angioedema, kao što su:
- oticanje lica, jezika ili ždrijela
- poteškoće pri gutanju
- osip i otežano disanje
Također se trebate obratiti svom liječniku u slučaju reakcija preosjetljivosti (npr. Svrbež, osip, osip, otežano disanje). To se događa rijetko (javlja se u manje od 1 na 100 pacijenata).
Posjetite svog liječnika ili odmah idite na hitnu ako primijetite neki od sljedećih simptoma:
- bol u prsima, otežano disanje ili sklonost lakom umoru (čak i u mirovanju), otežano disanje noću, oticanje nogu.
To mogu biti simptomi zatajenja srca. To se događa rijetko (javlja se u manje od 1 na 100 pacijenata).
Tijekom liječenja Detrusitolom zabilježene su sljedeće nuspojave sa sljedećom učestalošću:
Vrlo česte nuspojave (javljaju se u više od 1 na 10 pacijenata):
- Suha usta
- Glavobolja
Česte nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 10 pacijenata):
- Bronhitis
- Vrtoglavica, pospanost, trnci u rukama i stopalima
- Suhe oči, zamagljen vid
- Vrtoglavica
- Lupanje srca
- Poteškoće u probavi (dispepsija), zatvor, bol u trbuhu, prekomjerne količine zraka ili plinova u želucu ili crijevima, povraćanje
- Suhoća kože
- Bolno ili otežano mokrenje, nemogućnost pražnjenja mjehura
- Umor, bol u prsima, višak tjelesne tekućine uzrokujući oticanje (npr. Gležnjevi)
- Debljanje
- Proljev
Manje česte nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 100 pacijenata):
- Alergijske reakcije
- Nervoza
- Povećan broj otkucaja srca, zatajenje srca, nepravilan rad srca
- Bolovi u trbuhu
- Oštećenje pamćenja
Druge prijavljene reakcije uključuju teške alergijske reakcije, zbunjenost, halucinacije, crvenilo kože, angioedem i dezorijentaciju. Bilo je i izvješća o pogoršanju simptoma demencije u pacijenata koji su na liječenju demencije.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se također mogu izravno prijaviti putem nacionalnog sustava prijavljivanja na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
Nemojte koristiti Detrusitol nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Ne postoje posebne mjere opreza pri skladištenju.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što Detrusitol sadrži
Aktivni sastojak je tolterodin tartrat.
Svaka tableta Detrusitol 1 mg sadrži 1 mg tolterodin tartrata, što odgovara 0,68 mg tolterodina
Svaka tableta Detrusitol 2 mg sadrži 2 mg tolterodin tartrata, što odgovara 1,37 mg tolterodina
Pomoćne tvari su:
- Jezgra: Mikrokristalna celuloza Kalcijev dibazični fosfat dihidrat Natrijev škrobni glikolat (tip B) Magnezijev stearat Silicij, koloidni bezvodni
- Premazni film: Hipromeloza Mikrokristalna celuloza Stearinska kiselina Titanijev dioksid (E171)
Kako Detrusitol izgleda i sadržaj pakiranja
Detrusitol 1 mg tablete su bijele, okrugle, bikonveksne sa zarezanim oznakama iznad i ispod slova "TO".
Detrusitol 2 mg tablete su bijele, okrugle, bikonveksne sa zarezanim oznakama iznad i ispod slova "DT".
Detrusitol 1 mg i 2 mg tablete dostupne su u sljedećim veličinama pakiranja:
Mjehurići koji sadrže:
- 20 tableta (2 x 10)
- 30 tableta (3 x 10)
- 50 tableta (5 x 10)
- 100 tableta (10 x 10)
- 14 tableta (1 x 14)
- 28 tableta (2 x 14)
- 56 tableta (4 x 14)
- 280 tableta
- 560 tableta
Bočice koje sadrže 60 ili 500 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
DETRUSITOL TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Svaka filmom obložena tableta sadrži: tolterodin tartrat 1 mg ili 2 mg što odgovara 0,68 mg i 1,37 mg tolterodina.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Filmom obložene tablete.
Filmom obložene tablete su bijele, okrugle i bikonveksne.
Tableta od 1 mg ima zareze iznad i ispod slova TO, a tableta od 2 mg ima zareze iznad i ispod slova DT.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Simptomatsko liječenje urgentne inkontinencije i / ili povećane učestalosti i hitnosti mokrenja u bolesnika sa sindromom prekomjerno aktivnog mjehura.
04.2 Doziranje i način primjene -
Odrasli (uključujući starije pacijente) :
Preporučena doza je 2 mg dva puta dnevno, osim u bolesnika s oštećenjem jetre ili teškim oštećenjem bubrega [GFR (klirens inulina)
Učinak liječenja treba ponovno procijeniti nakon 2-3 mjeseca (vidjeti dio 5.1).
Pedijatrijski bolesnici :
Učinkovitost Detrusitola u djece nije dokazana (vidjeti dio 5.1). Stoga se Detrusitol ne preporučuje u djece.
04.3 Kontraindikacije -
Tolterodin je kontraindiciran u bolesnika sa:
- Zadržavanje mokraće
- Nekontrolirani glaukom uskog kuta
- miastenija gravis
- Poznata preosjetljivost na tolterodin ili pomoćne tvari
- Teški ulcerozni kolitis
- Otrovni megakolon
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Tolterodin treba oprezno primjenjivati u bolesnika sa:
- Značajna opstrukcija odljeva mjehura s rizikom od zadržavanja mokraće
- opstruktivni gastrointestinalni poremećaji, npr. pilorična stenoza
- Promjena bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.2.)
- Bolest jetre (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2)
- Neuropatija koja utječe na autonomni živčani sustav
- Hijatalna kila
- Rizik od smanjene pokretljivosti probavnog trakta
Primijećeno je da višekratne dnevne doze od 4 mg (terapeutski) i 8 mg (supraterapijski) tolterodina s trenutnim oslobađanjem produljuju QTc interval (vidjeti dio 5.1). Klinička važnost ovih podataka nije jasna i ovisi o pojedinačnom riziku za bolesnika Čimbenici i osjetljivost Tolterodin se mora koristiti s oprezom u bolesnika s čimbenicima rizika za produljenje QT intervala, uključujući:
- Produženje kongenitalnog ili stečenog i dokumentiranog QT -a
- Poremećaji elektrolita kao što su hipokalijemija, hipomagneziemija i hipokalcemija
- bradikardija
- Već postojeće teške koronarne bolesti srca (kardiomiopatija, ishemija miokarda, aritmija, zatajenje srca)
- Istodobna primjena lijekova koji produljuju QT interval uključujući lijekove klase 1A (npr. Kinidin, prokainamid) i klase III (npr. Amiodaron, sotalol), antiaritmike.
Konkretno, primjenu tolterodina treba provoditi s oprezom pri uzimanju snažnog inhibitora CYP3A4 (vidjeti dio 5.1). Treba izbjegavati istodobno liječenje snažnim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5. Interakcije).
Kao i kod svih drugih tretmana za urinarne simptome hitnosti ili naglu inkontinenciju prije liječenja, potrebno je razmotriti moguće organske uzroke hitnosti i učestalosti.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Kod slabih metabolizatora CYP2D6 ne preporučuje se istodobna sustavna terapija snažnim inhibitorima CYP3A4 kao što su makrolidni antibiotici (npr. Eritromicin i klaritromicin), antimikotički lijekovi (npr. Ketokonazol i itrakonazol) i inhibitori proteaze zbog povećanih koncentracija u serumu. ) rizik od predoziranja (vidjeti dio 4.4.).
Istodobno liječenje drugim lijekovima koji posjeduju antimuskarinska svojstva može rezultirati izraženijim terapijskim učinkom i nuspojavama. Obrnuto, terapijski učinak tolterodina može se smanjiti nakon istodobne primjene agonista kolinergičnih muskarinskih receptora.
Učinak prokinetičkih lijekova poput metoklopramida i cisaprida može se umanjiti tolterodinom .
Istodobna terapija fluoksetinom (snažnim inhibitorom CYP2D6) ne dovodi do klinički značajne interakcije budući da su tolterodin i njegov metabolit ovisni o CYP2D6, 5-hidroksimetil tolterodin, ekvivalentni.
Studije interakcija lijekova nisu pokazale interakcije s varfarinom ili kombiniranim oralnim kontraceptivima (etinilestradiol / levonorgestrel).
Klinička studija pokazala je da tolterodin nije metabolički inhibitor CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 ili 1A2. Stoga se ne očekuje povećanje razine lijekova koji se metaboliziraju putem ovih izoenzima u plazmi kada se primjenjuju u kombinaciji s tolterodinom.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi tolterodina u trudnica.
Studije na životinjama pokazale su učinke na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.) Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat.
Stoga se DETRUSITOL ne preporučuje tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Nema podataka o izlučivanju tolterodina u majčino mlijeko. Upotrebu tolterodina treba izbjegavati tijekom dojenja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Budući da ovaj lijek može uzrokovati smetnje u smještaju ili utjecati na vrijeme reakcije, sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može imati negativan utjecaj.
04.8 Nuspojave -
S obzirom na farmakološki učinak, tolterodin može izazvati blage do umjerene antimuskarinske učinke, poput suhoće usta, dispepsije i suhoće očiju.
Donja tablica prikazuje podatke dobivene lijekom DETRUSITOL u kliničkim ispitivanjima i one iz postmarketinškog iskustva. Najčešće prijavljena nuspojava bila su suha usta, koja se javila u 35% pacijenata liječenih tabletama DETRUSITOL i u 10% pacijenata koji su primali placebo Glavobolja također je zabilježen vrlo često, javlja se u 10,1% pacijenata liječenih tabletama DETRUSITOL i 7,4% pacijenata liječenih placebom.
Nakon početka terapije tolterodinom u bolesnika koji su uzimali inhibitore kolinesteraze za liječenje demencije, bilo je izvješća o pogoršanju simptoma demencije (npr. Zbunjenost, dezorijentacija, zabluda).
Pedijatrijski bolesnici
U dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana pedijatrijska ispitivanja III faze na 710 pedijatrijskih pacijenata tijekom 12 tjedana, udio pacijenata s infekcijom mokraćnog sustava, proljevom i abnormalnim ponašanjem bio je veći u bolesnika liječenih tolterodinom nego u onih koji su se liječili placebom. (infekcija mokraćnog sustava: tolterodin 6,8%, placebo 3,6%; proljev: tolterodin 3,3%, placebo 0,9%; abnormalno ponašanje: tolterodin 1,6%, placebo 0,4%(vidjeti odlomak 5.1).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje -
Najviša doza tolterodin L-tartarata primijenjena kao pojedinačna doza zdravim dobrovoljcima bila je 12,8 mg. Najozbiljniji nuspojave opažene su smetnje smještaja i poteškoće s mokrenjem.
U slučaju predoziranja, isperite želudac i primijenite aktivni ugljen.
Liječite simptome na sljedeći način:
* teški središnji antikolinergički učinci (npr. halucinacije, jako uzbuđenje): primijenite fizostigmin.
* Grčevi ili izraženo uzbuđenje: primijeniti benzodiazepine.
* Respiratorna insuficijencija: dati umjetno disanje.
* Tahikardija: primijenite β-blokatore.
* Zadržavanje mokraće: upotreba katetera.
* Midrijaza: davanje pilokarpinskih kapi za oči i / ili držanje pacijenta u mraku.
Povećanje QT intervala opaženo je primjenom jedne dnevne doze od 8 mg tolterodina s trenutnim oslobađanjem (dvostruko veća od preporučene dnevne doze standardne formulacije i tri puta najveće izloženosti formulacije s produljenim oslobađanjem) u razdoblju od 4 dana U slučaju predoziranja tolterodinom, potrebno je primijeniti standardne potporne mjere za upravljanje produljenjem QT intervala.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: urinarni antispazmodici.
ATC oznaka: G04BD07.
Tolterodin je specifičan konkurentni antagonist muskarinskih receptora koji pokazuje selektivnost za mokraćni mjehur nad žlijezdama slinovnicama in vivo. Jedan od metabolita tolterodina (5-hidroksimetil derivat) pokazuje farmakološki profil sličan onom matičnog spoja. U opsežnih metabolizatora ovaj metabolit značajno doprinosi terapijskom učinku tolterodina (vidjeti dio 5.2).
Učinci liječenja mogu se očekivati u roku od 4 tjedna.
Učinci liječenja Detrusitolom 2 mg, dva puta dnevno, nakon 4 odnosno 12 tjedana, u usporedbi s placebom (kumulativni podaci). Apsolutne i postotne promjene u odnosu na početnu vrijednost.
n.s. = nije značajno; * = str
Učinci tolterodina ocjenjivani su u pacijenata, podvrgnutih pregledu radi osnovne urodinamske procjene, koji su, nakon rezultata urodinamičkih testova, stavljeni u pozitivne urodinamske (motorne nužde) ili negativne urodinamičke (senzorne hitne) skupine. Unutar svake skupine, pacijenti su randomizirani da primaju i tolterodin i placebo. Studija nije dala uvjerljive dokaze da tolterodin ima bilo kakav učinak u odnosu na placebo u pacijenata sa osjetnom nuždom.
Klinički učinci tolterodina na QT interval i temelje se na EKG-ima dobivenim od preko 600 liječenih pacijenata, uključujući starije pacijente i bolesnike s već postojećom kardiovaskularnom bolešću, skupinu liječenu aktivnim lijekom.
Učinak tolterodina na produljenje QT intervala dodatno je istražen kod 48 zdravih dobrovoljaca (muškaraca i žena) u dobi od 18 do 55 godina. Ispitanicima je davano 2 mg ponuda i 4 mg ponuda tolterodina u formulaciji s trenutnim otpuštanjem. Rezultati (korigirani prema Fridericijinoj formuli) pri maksimalnim koncentracijama tolterodina (1 sat) pokazali su prosječno povećanje QTc intervala od 5,0 odnosno 11,8 msek za doze od 2 mg tolterodina. ponuda i 4 mg ponuda i 19,3 msec za mofloksacin (400 mg) koji se koristi kao kontrolni lijek. Farmakokinetički / farmakodinamički model pokazao je da se QTc interval povećava kod slabih metabolizatora (bez CYP2D6) liječenih 2 mg tolterodina ponuda usporedivo s onim opaženim u brzih metabolizatora liječenih s 4 mg ponuda. U obje doze tolterodina niti jedan ispitanik, bez obzira na metabolički profil, nije premašio 500 msec apsolutne vrijednosti QTcF ili pokazao promjene u odnosu na početnu vrijednost od 60 msec. Ove se promjene smatraju osobito značajnim graničnim vrijednostima. Doza od 4 mg ponuda odgovara maksimalnoj izloženosti (Cmax) jednakoj tri puta većoj od one dobivene najvećom terapijskom dozom kapsula s produljenim oslobađanjem Detrusitola.
Pedijatrijski bolesnici
Učinkovitost u pedijatrijskoj populaciji nije dokazana. Provedena su dva 12-tjedna randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja faze III s kapsulama tolterodina s produljenim oslobađanjem. 710 pedijatrijskih pacijenata (486 liječenih tolterodinom i 224 liječenih placebom) u dobi 5 do 10 godina s povećanom učestalošću mokrenja i urinarnom nuždom.
U obje studije nije primijećena značajna promjena u odnosu na početnu vrijednost u dvije grupe u ukupnom broju epizoda inkontinencije / tjedno (vidjeti dio 4.8).
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Farmakokinetičke karakteristike specifične za ovu formulaciju: Tolterodin se brzo apsorbira. I tolterodin i 5-hidroksimetilni metabolit dostižu maksimalne serumske koncentracije 1-3 sata nakon primjene.
Poluživot tolterodina uzetog u obliku tableta je 2-3 sata kod intenzivnih metabolizatora i približno 10 sati kod slabih metabolizatora (bez CYP2D6). Nakon primjene tableta, koncentracije u ravnotežnom stanju postižu se unutar 2 dana.
Kod velikih metabolizatora hrana ne utječe na izloženost nevezanom tolterodinu i aktivnom metabolitu 5-hidroksimetilu, iako se razine tolterodina povećavaju kada se uzimaju s hranom.
Slično, ne očekuju se klinički značajne promjene kod slabih metabolizatora.
Apsorpcija: Nakon oralne primjene, tolterodin prolazi kroz metabolizam prvog prolaza kataliziran CYP2D6 kataliziran CYP2D6, što dovodi do stvaranja 5-hidroksimetil metabolita, glavnog farmakološki ekvivalentnog metabolita.
Apsolutna bioraspoloživost tolterodina je 17% kod ekstenzivnih metabolizatora i 65% kod slabih metabolizatora (nedostatak CYP2D6).
Distribucija: Tolterodin i 5-hidroksimetilni metabolit vežu se prvenstveno za orosomukoid. Nevezane frakcije su 3,7% odnosno 36%. Volumen distribucije tolterodina je 113 litara.
Eliminacija: Tolterodin se intenzivno metabolizira u jetri nakon oralne primjene.
Primarni metabolički put posreduje polimorfni enzim CYP2D6 i dovodi do stvaranja 5-hidroksimetil metabolita. Daljnje metabolizacije dovode do stvaranja metabolita 5-karboksilne kiseline i N-dealkilirane 5-karboksilne kiseline, koji čine 51% i 29% metabolita pronađenih u urinu. Dio (oko 7%) populacije ima manjak aktivnosti CYP2D6. Profil metabolizma koji je identificiran za ove bolesnike (sa slabim metaboličkim kapacitetom) je dealkilacija putem enzima CYP3A4 u dealkilirani N-tolterodin, što ne uzrokuje kliničke učinke.
Ostatak populacije čine brzi metabolizatori. Kod opsežnih metabolizatora, sistemski klirens tolterodina u serumu je približno 30 l / sat. Kod slabih metabolizatora smanjeni klirens rezultira značajno povećanjem serumske koncentracije tolterodina (približno 7 puta) i nemjerljivim koncentracijama 5-hidroksimetil metabolita.
Metabolit 5-hidroksimetila farmakološki je aktivan i ekvipotentan u odnosu na tolterodin. Zbog razlika u karakteristikama vezanja proteina tolterodina i 5-hidroksimetilnog metabolita, izloženost (AUC) slobodnog tolterodina u bolesnika sa slabim metaboličkim kapacitetom slična je izloženosti kombiniranog slobodnog tolterodina i derivata 5-hidroksimetila u bolesnika s aktivnošću CYP2D6 kada dana u istoj dozi Sigurnost, podnošljivost i klinički odgovor su slični bez obzira na fenotip.
Radioaktivnost se nakon primjene [14C] -tolterodina izlučuje približno 77% u urinu i 17% u stolici. Manje od 1% doze izlučuje se u nepromijenjenom obliku, a približno 4% u obliku 5-hidroksimetilnog metabolita. Karboksilirani metabolit i odgovarajući dealkilirani metabolit čine približno 51%, odnosno 29% oporavka urinom.
U rasponu terapijskih doza, farmakokinetika je linearna.
Posebne skupine pacijenata
Oštećena funkcija jetre: U ispitanika s cirozom jetre, utvrđena je približno 2 puta veća izloženost slobodnog tolterodina i njegovog metabolita 5-hidroksimetila (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Oštećenje bubrega: Prosječna izloženost slobodnog tolterodina i njegovog metabolita 5-hidroksimetila udvostručena je u pacijenata s teškim oštećenjem bubrega [klirens inulina (GFR)
U tih je bolesnika razina ostalih metabolita u plazmi značajno povišena (do 12 puta). Klinička važnost povećane izloženosti ovih metabolita nije poznata. Nema podataka o slučajevima blagog do umjerenog oštećenja bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Pedijatrijski bolesnici
Izloženost aktivne tvari po dozi / mg slična je u odraslih i adolescenata. Srednja izloženost aktivne tvari po dozi / mg približno je dva puta veća u djece u dobi od 5 do 10 godina nego u odraslih (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1)
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Nisu uočeni klinički značajni učinci u studijama toksikologije, mutageneze, karcinogeneze i farmakološke sigurnosti, osim onih povezanih s farmakološkim učincima lijeka.
Reprodukcijske studije provedene su na miševima i zečevima.
Kod miševa nije bilo učinka tolterodina na plodnost ili reproduktivnu funkciju.
Tolterodin je rezultirao embrionalnom smrtnošću i malformacijama fetusa nakon izloženosti plazmi (Cmax ili AUC) 20 ili 7 puta većom od one viđene kod liječenih muškaraca. Kod kunića nisu uočeni učinci na malformacije, ali su provedene studije pri vrijednostima izloženosti plazmi (Cmax ili AUC) koje su bile 20 ili 3 puta veće od onih koje su se očekivale kod ljudi nakon terapijskih doza.
Tolterodin, kao i njegovi aktivni metaboliti u ljudi, produljuje trajanje akcijskog potencijala (90% repolarizacije) u vlaknima purkinja pasa (14-75 puta više od terapijske razine) i blokira protok K + u hERG kanalima (klonirani ljudski eter- gen povezan s a-go-go) (0,5-26,1 puta terapeutske razine).
U studijama provedenim na psima nakon primjene tolterodina i njegovih aktivnih metabolita na ljudima (doze 3,1 do 61,0 puta veće od terapijskih razina) uočeno je produljenje QT intervala. Klinička važnost ovog učinka nije poznata.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Jezgra :
Mikrokristalna celuloza
Kalcijev dibazični fosfat dihidrat
Natrijev škrobni glikolat (tip B)
Magnezijev stearat
Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Premazni film :
Granule za premazivanje koje sadrže:
Hipromeloza
Mikrokristalna celuloza
Stearinska kiselina
Titanov dioksid (E171)
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Nema posebnih mjera opreza pri skladištenju.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Tablete su pakirane u blistere od PVC / PVDC -a i aluminijske folije s termički zatvorenom prevlakom od PVDC -a ili u HDPE bocama s LDPE zatvaračima.
Pakiranje: Detrusitol tablete dostupne su u blisterima od 2x10, 3x10, 5x10 i 10x10 tableta, 1x14, 2x14 i 4x14 tableta, od 280 i 560 tableta te u bočicama od 60 i 500 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Neiskorišteni proizvod ili otpadni materijal treba zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
DETRUSITOL 1 mg filmom obložene tablete - 28 tableta, AIC n. 034168017
DETRUSITOL 2 mg filmom obložene tablete - 28 tableta, AIC n. 034168029
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
12. siječnja 1999./23. Ožujka 2006