COUMADIN - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Coumadin - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja

Aktivni sastojci: varfarin (varfarin natrij)

Coumadin 5 mg djeljive tablete

Zašto se koristi Coumadin? Čemu služi?

COUMADIN je antikoagulant, odnosno pomaže u sprječavanju stvaranja ugrušaka (grudica) u krvi.

COUMADIN je lijek uskog terapijskog indeksa, što znači da male varijacije u dozi mogu imati ozbiljne posljedice, zapravo previše lijekova može uzrokovati krvarenje, premalo lijekova može dovesti do stvaranja opasnih krvnih ugrušaka.

Vaš liječnik vam je propisao COUMADIN za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka. Ovi ugrušci su opasni jer mogu blokirati normalan protok krvi. Na primjer, ako ugrušak putuje do mozga može izazvati moždani udar (prekid dotoka krvi u mozak).

COUMADIN se koristi za liječenje i prevenciju ugrušaka:

u nogama i plućima
povezan s nepravilnim i ubrzanim otkucajima srca, nazvanim "atrijska fibrilacija";
povezano sa zamjenom srčanog zaliska.

Ako ste imali srčani udar (srčani udar), COUMADIN se koristi za:

smanjiti rizik od ponovnog srčanog udara;
smanjiti rizik od moždanog udara;
smanjiti rizik od stvaranja ugrušaka u nogama ili plućima.

Razgovarajte sa svojim liječnikom ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije.

Kontraindikacije Kada se Coumadin ne smije koristiti

Nemojte uzimati COUMADIN

Ako ste alergični na natrijev varfarin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku Što sadrži).
Ako imate rizik od krvarenja ili trajnog krvarenja.
Ako ste trudni ili biste mogli biti.
Ako ste žena u reproduktivnoj dobi koja ne koristi kontraceptive
Ako ste trudni i riskirate gubitak bebe ili imate vrlo visok krvni tlak.
Ako ste nedavno bili podvrgnuti ili ćete se uskoro podvrgnuti operaciji, čak i pod lokalnom anestezijom (prekid boli u nekom dijelu tijela).
Ako trebate na zahvat u bolnici, uključujući ubod u leđima.
Ako imate vrlo visok krvni tlak koji može uzrokovati oštećenje oka (maligna hipertenzija).
Ako uzimate pripravke od gospine trave - Hypericum perforatum (biljni lijek za liječenje depresije) (vidjeti dio Ostali lijekovi i Coumadin).

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Coumadin

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete COUMADIN
Ako primijetite neobično krvarenje ili ako imate bilo kakve znakove ili simptome krvarenja (pogledajte Moguće nuspojave).
Ako imate ili ste u prošlosti imali vrijednosti međunarodnog normaliziranog omjera (INR), indeks zgrušavanja krvi veći od 4,0 ili vrlo promjenjiv.
Ako ste ikada imali krvarenje iz želuca i crijeva.
Ako imate visok krvni tlak.
Ako bolujete od bolesti krvnih žila glave.
Ako patite od smanjenja hemoglobina, proteina koji prenosi kisik u tkiva, u krvi (anemija).
Ako imate zloćudni tumor (rak).
Ako bolujete od bubrežne bolesti.
Ako netko u vašoj obitelji pati od poremećaja krvi.
Ako vam je rečeno da ćete COUMADIN morati uzimati duže vrijeme.
Ako ste stariji (65 godina ili stariji). Vaš će liječnik odlučiti koja je doza za vas. Ova se doza može povremeno mijenjati.
Ako joj nožni prsti pomodre i povrijede. Prestanite uzimati COUMADIN i obratite se svom liječniku koji će vam propisati drugi lijek (vidjeti dio Moguće nuspojave).
Ako patite od smanjenja broja trombocita, vrste krvnih stanica, nakon liječenja heparinom, lijekom za razrjeđivanje krvi.
Ako imate blagu do tešku bolest jetre. Vaš liječnik će odlučiti koja je doza za vas.
Ako imate povraćanje, proljev ili infekciju tijekom uzimanja COUMADINA.
Ako primijetite da vam dio tijela ili koža postaje crna tijekom terapije COUMADIN -om (nekroza kože ili tkiva) (pogledajte dio Moguće nuspojave)
Ako vam je ugrađen kateter (mala, fleksibilna cijev).
Ako imate bolest koja uključuje protein C, prirodni protein u tijelu koji čini krv razrjeđivačkom.
Ako mora na "operaciju oka".
Ako udari glavom ili loše padne.
Ako imate povećanje krvnih stanica što se može vidjeti u krvnim pretragama
Ako patite od „upale krvnih žila.
Ako imate dijabetes melitus (povišena razina šećera u krvi).
Ako jede malo.
Ako patite od nedostatka vitamina K.
Ako uzimate lijekove ili hranu koja sadrži vitamin K (pogledajte odjeljke Ostali lijekovi i COUMADIN; COUMADIN s hranom, pićem i alkoholom).
Ako vaše tijelo ne reagira adekvatno na liječenje varfarinom.
Ako ćete ići na operaciju, uključujući stomatologa. Recite svakom zdravstvenom radniku koji se brine za vas (uključujući i stomatologa) da uzimate COUMADIN jer se terapija COUMADIN -om mora prekinuti ili smanjiti prije, tijekom i neposredno nakon operacije.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Coumadina

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Recite svom liječniku ako primijetite bilo kakve promjene u svom zdravlju, promijenite lijekove koje uzimate, svoj način života (putovanja, okolišni uvjeti, tjelesna aktivnost).

Posebno recite svom liječniku ako uzimate:

biljni pripravci, osobito Hypericum perforatum (koristi se za liječenje depresije) (vidi Nemojte uzimati COUMADIN)
Lijekovi za liječenje infekcija (amoksicilin, benzilpenicilin, penicilin G, piperacilin, tikarcilin, cefaklor, cefamandol, cefazolin, cefiksim, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoksitin, ceftriakson, cefuroksim, roksikromaciklin, nalidiksična kiselina, moksifloksacin, norfloksacin, pefloksacin, ofloksacin, pirimetamin, sulfafurazolo, sulfametizol, sulfametoksazol / trimetoprim, sulfisoksazol, aminosalicilna kiselina, izoniazid, kloramfekinc klincimicil, klincimicil, klincimicil, klincimicil, klincimicil, klincimicin, klincimicil, klincimicin, klincimicil, klincimicil, klincimicil, klincimicil, klincimicil, klinmicilin,
lijekovi za liječenje infekcija uzrokovanih gljivicama (mikonazol, ekonazol, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, griseofulvin)
lijekovi za sprečavanje i liječenje infekcija uzrokovanih parazitima (proguanil, metronidazol, nimorazol, tinidazol, kinin)
lijekovi za liječenje infekcija uzrokovanih virusima (delavirdin, efavirenz, etravirin, nevirapin, atazanivir, ritonavir, peginterferon alfa-2b, ribavirin, darunavir)
lijekovi za liječenje odbacivanja organa u transplantiranih pacijenata (ciklosporin)
Lijekovi za liječenje upale i boli (paracetamol, acetilsalicilna kiselina, diflunisal, propoksifen, tramadol, diklofenak, indometacin, ketorolak, sulindak, fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproksen, oksaprozin, celekoksib, lumofenecks, mefenekomikoksikoksikoksi, mekonekomikoksikomekokokofeno, mekonekomikoksikomekokokofeno, mekonekomikoksikomekokokofeno, mekonekomikoksikomekokokofeno, mekonekomikoksikomekokokofeno, mekonekomikoksikokofeno, mekonekomikoksikomikokoksi, mekonekomikoksikomikokoksin, mekonekomikoksikomekokokon deksametazon, metilprednizolon, prednizon, kortizon)
lijekovi za razrjeđivanje krvi (prasugrel, tiklopidin, abciksimab, tirofiban, heparin, argatroban, bivalirudin, desirudin, lepidurin)
lijekovi za otapanje krvnih ugrušaka (streptokinaza, alteplaza)
lijekovi za liječenje depresije (desvenlafaksin, duloksetin, venlafaksin, citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, viloksazin, trazodon)
lijekovi za liječenje epilepsije, bolesti koju karakteriziraju nekontrolirani pokreti tijela i gubitak svijesti (valproinska kiselina, valproat, fosfenitoin, fenitoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin)
lijekovi za liječenje mentalnih poremećaja i anksioznosti (haloperidol, klordiazepoksid)
lijekovi za liječenje Parkinsonove bolesti, bolesti središnjeg živčanog sustava koja se očituje, na primjer, drhtavicom, ukočenošću mišića, usporavanjem kretanja, poteškoćama u održavanju ravnoteže (entakapon, tolkapon, ropinirol)
lijekovi za liječenje demencije, bolesti koju karakterizira gubitak pamćenja, orijentacija u prostoru i vremenu, poteškoće u govoru (Ginko biloba, memantin)
lijekovi koji stimuliraju mozak (metilfenidat)
lijekovi za liječenje nesanice (kloralhidrat, glutetimid, butobarbital, pentobarbital, sekobarbital)
lijekovi za liječenje plućnih bolesti (zafirlukast)
lijekovi za liječenje kašlja (noskapin, oksolamin)
lijekovi za liječenje poremećaja povezanih s menopauzom (trajni prekid ženskog ciklusa) u žena (tibolon, lasofoksifen, raloksifen)
lijekovi za liječenje raka (tamoksifen, toremifen, megestrol, bikalutamid, flutamid, nilutamid, ciklofosfamid, ifosfamid, karboplatin, kapecitabin, fluorouracil, tegafur, paklitaksel, trastuzumab, etopozid, erlotinib, imostatinatinid, imostatinatinid,
kontracepcijski lijekovi (pilule) (medroksiprogesteron, oralni kontraceptivi koji sadrže estrogen)
lijekovi za liječenje seksualnih poremećaja (testosteron)
lijekovi za liječenje neredovitih menstruacija kod žena (danazol)
lijekovi koji ubrzavaju metabolizam (metandienon, oxandrolone, oxymethanolone, stanozolol)
cjepiva (vakcina protiv gripe)
vitamini (vitamin E, C, K)
lijekovi za liječenje kožnih bolesti (izotretrija, etretinat, benzetonijev klorid)
lijekovi za liječenje ovisnosti o alkoholu (disulfiram)
masti za liječenje boli (metil salicilatna mast, trolamin salicilatna mast)
lijekovi za liječenje pretilosti (orlistat)
lijekovi za liječenje visoke razine šećera u krvi (dijabetes) (eksenatid)
lijekovi za snižavanje šećera u krvi (glukagon)
lijekovi za liječenje bolesti štitnjače, žlijezde u vratu (levotiroksin, liotironin, ekstrakti štitnjače, metimazol, propiltiouracil)
lijekovi za liječenje nemogućnosti zadržavanja urina (urinarna inkontinencija) (tolterodin)
lijekovi za liječenje povećane prostate, žlijezde koja proizvodi sjeme u muškaraca (tamsulosin)
lijekovi za liječenje reumatoidnog artritisa, bolesti koju karakteriziraju upala zglobova, oteklina, poteškoće u kretanju i bol (leflunomid, azatioprin)
lijekovi za liječenje poremećaja srčanog ritma (kinidin, propafenon, amiodaron, disopiramid)
lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka (propanolol, pentoksifilin, benziodaron)
lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka u plućnoj arteriji (bosentan)
lijekovi za liječenje bolesti srca (etakrinska kiselina, tienilna kiselina, spironolakton, klortalidon)
lijekovi za liječenje nedostatka proizvodnje koenzima Q10, tvari korisne za tijelo (ubikinon ili ubidekarenon
lijekovi za liječenje visoke razine masnoća u krvi (benzafibrat, klofibrat, ciprofibrat, fenofibrat, gemfibrozil, atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin, ezetimib, kolesevelam, kolestiramin)
lijekovi za liječenje žgaravice (cimetidin, ranitidin, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol, sukralfat)
lijekovi za liječenje povraćanja (aprepitant, fosaprepitant)
lijekovi za liječenje kamenja ili kamenčića, u žučnom mjehuru, organu koji skladišti žuč, važnu tvar u probavnim procesima (khenodiol)
lijekovi za liječenje probavnih smetnji (cisaprid)
lijekovi za liječenje upale crijeva (olsalazin)
lijekovi za liječenje nakupljanja mokraćne kiseline koja uzrokuje bolne zglobove (giht) alopurinol, benzbromaron, sulfinpirazon)
kortikotropin, dijagnostička medicina
lijekovi koji sadrže alkohol (vidjeti dio COUMADIN s hranom, pićem i alkoholom)

Upozorenja Važno je znati da:

COUMADIN s hranom, pićem i alkoholom

Nemojte započinjati dijetu bez prethodnog savjetovanja s liječnikom.
Nemojte unositi iznenadne promjene u svoje prehrambene navike, na primjer početi jesti velike količine hrane koja sadrži vitamin K (zeleno lisnato povrće poput špinata, zelene salate, brokule, cvjetače, prokulice i, u manjoj mjeri, žitarica, mesa i mliječni proizvodi)
Ako beba uzima adaptirano mlijeko, može utjecati na terapiju COUMADIN -om.
Nemojte uzimati češnjak, Ginko bilobu, ginseng, echinaceu, sok od grejpa i hidraste dok uzimate COUMADIN. Za potpuni popis namirnica i bilja koje treba izbjegavati pitajte svog liječnika.
Izbjegavajte konzumaciju alkohola.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nemojte uzimati COUMADIN tijekom trudnoće, ako mislite da ste trudni ili biste mogli zatrudnjeti

Ako ste žena u reproduktivnoj dobi koja ne koristi kontraceptive.

Zapravo, ovaj lijek može naštetiti nerođenom djetetu.

Ako uzimate COUMADIN, razgovarajte sa svojim liječnikom prije planiranja trudnoće.

Vrijeme za hranjenje

COUMADIN ne prolazi u majčino mlijeko, a dojenčad koju su dojile majke koje su uzimale COUMADIN nije imala promjene u protrombinskom vremenu. Uzimajte COUMADIN s oprezom tijekom dojenja i pratite novorođenče na pojavu modrica i krvarenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Terapija Coumadinom ne utječe na vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

COUMADIN sadrži laktozu

Ovaj lijek sadrži laktozu (mliječni šećer). Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Coumadin: Doziranje

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik i svaki dan u isto vrijeme. COUMADIN možete uzimati uz obroke i između obroka. Doza koju uzimate može varirati tijekom vremena, ovisno o vašem odgovoru na COUMADIN i stanju vaše jetre.

Kako bi odlučio koju će vam dozu dati, vaš će liječnik odrediti krvni test za mjerenje vašeg protrombinskog vremena (PT); Vrijednosti protrombinskog vremena često se bilježe kao INR (International Normalized Ratio), što je standardni način njihovog izražavanja.
Testovi za procjenu PT / INR -a vrlo su važni jer pomažu liječniku razumjeti koliko je vremena potrebno da se krv zgruša i odlučiti treba li promijeniti dozu COUMADINA.
Kad započnete terapiju lijekom COUMADIN, morat ćete vrlo često provoditi PT / INR provjere, kasnije se mogu prorijediti. Međutim, to se neće dogoditi ako patite od bubrežne bolesti. Ovi testovi i redoviti odlasci liječniku vrlo su važni za uspjeh terapije COUMADIN -om. Tijekom cijele terapije COUMADIN -om morat ćete povremeno (otprilike jednom mjesečno) provjeravati PT / INR i držati ga u najboljem rasponu za svoje zdravstveno stanje.

Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Tableta se može podijeliti na jednake dijelove.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Coumadina

Ako ste uzeli više COUMADINA nego što ste trebali

Ako ste uzeli previše COUMADINA, odmah se obratite svom liječniku ili zdravstvenoj ustanovi za odgovarajuću podršku.

Ako ste zaboravili uzeti COUMADIN

Uvijek pokušajte uzeti COUMADIN kako vam je propisao liječnik. Ako slučajno propustite dozu, odmah obavijestite svog liječnika. Uzmite propuštenu dozu istog dana čim se sjetite. Ako je vrijeme za sljedeću dozu, nemojte uzeti ni propuštenu, već nastavite s uobičajenim rasporedom doziranja.

Ako prestanete uzimati COUMADIN

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave Coumadina

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Ozbiljne nuspojave uključuju:

krvarenje (krvarenje) u različitim dijelovima tijela (oko srca, nadbubrežne žlijezde, oka, crijeva, stražnjeg dijela trbuha, jetre, glave, pluća)
dio tijela ili koža postane crn (nekroza kože ili drugog tkiva),
začepljenje krvne žile zbog masti (sustavni ateroemboli i mikroemboli kolesterola). U tom slučaju možete otkriti da vam nožni prsti postaju plavi i boli (Sindrom plavog prsta) *.

Ako osjetite bilo koju od gore navedenih nuspojava, OBUSTAVITE liječenje COUMADIN -om i obratite se svom liječniku.

Osim toga, nuspojave koje se mogu uočiti, naznačene učestalošću, nisu poznate (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Smanjenje hemoglobina, proteina koji prenosi kisik u tkiva, u krvi (anemija) *
Bol u prsima*
Oticanje u području trbuha (nadutost trbuha), bol u trbuhu *, proljev, metalni okus u ustima (disgeuzija), poteškoće pri gutanju (disfagija) *, plinovi (nadutost), krvarenje desni, povraćanje krvi (hematemeza), krv u stolici (hematohezija), tamna stolica neugodnog mirisa (melaena), mučnina, povraćanje
Slabost (astenija) *, zimica, umor *, malaksalost *, bol *, blijedilo *, oteklina uzrokovana zadržavanjem tekućine (oteklina) *
Infekcija jetre (hepatitis)
Alergijska (anafilaktička) reakcija, alergija (preosjetljivost)
Abnormalni testovi krvi (povećani jetreni enzim)
Bol u zglobovima (artralgija) *, skupljanje krvi oko zgloba (hemartroza), bol u mišićima (mijalgija) *
Vrtoglavica *, glavobolja *, utrnulost (parestezija) *, potpuni ili djelomični gubitak raspona pokreta (paraliza) *, skupljanje krvi oko kralježnice (vertebralni hematom)
Duboki san sa smanjenim odgovorom na normalne podražaje (letargija) *
Krv u urinu (hematurija)
Prekomjerni gubitak krvi tijekom ženskog razdoblja (menoragija), vaginalno krvarenje
Krvarenje iz nosa (epistaksa), otežano disanje (dispneja) *, krv s kašljem (hemoptiza), krvarenje u prsima (hemotoraks), taloženje kalcijeve soli u plućima (kalcifikacija pluća)
Gubitak kose i kose (alopecija), iritacija kože (dermatitis), iritacija kože s mjehurićima (bulozni dermatitis), modrice (ekhimoza), mrlje na koži (petehije), svrbež, osip na koži, crvenilo kože popraćeno svrbežom (urtikarija)
Opstrukcija arterije zbog mjehurića plina (arterijska embolija), pad krvnog tlaka (hipotenzija) *, smanjenje krvnog tlaka s ozbiljnim smanjenjem srčane funkcije (šok) *, nesvjestica (sinkopa) *, upala krvnih žila (vaskulitis )

Nuspojave označene zvjezdicom (*) su simptomi ili medicinska stanja koja su posljedica krvarenja.

U krvnim pretragama mogu postojati i varijacije u razinama hemoglobina (proteina koji prenosi kisik u tkiva), hematokrita (postotak krvi koju zauzimaju crvena krvna zrnca) i enzima koji ukazuju na stanje jetre i žuči (hepatobiliarni) ) trakta.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku koji uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju. Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji nakon isteka roka valjanosti. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.

Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Opis izgleda COUMADIN -a i sadržaj pakiranja

COUMADIN dolazi u obliku lomljivih tableta.

COUMADIN je dostupan u pakiranjima od 30 tableta od kojih svaka sadrži 5 mg natrij varfarina.

Što COUMADIN sadrži

Aktivni sastojak je natrij varfarin.

Pomoćni sastojci su škrob, magnezijev stearat, stearinska kiselina, laktoza

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Više informacija o Coumadinu možete pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije Trudnoća 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima iOstali oblici interakcija04.6 Trudnoća i dojenje 0.44.Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima 04.8 Nuspojave04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok valjanosti 06.4 Posebne mjere pri skladištenju 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 NOSITELJ ODOBRENJA ZA PROMET 08.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVA O REVIZIJI TEKSTA 11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIOFONE DETALJNE UPUTE O IZVRŠNOJ PRIPREMI I KONTROLI KVALITETE

01.0 NAZIV LIJEKA

COUMADIN 5 MG TABLETE

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Aktivni sastojak: 5 mg natrij varfarina

Pomoćna tvar s poznatim učinkom: laktoza

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Tablete

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Profilaksa i terapija plućne embolije, duboke venske tromboze, arterijske tromboembolije povezane s kroničnom atrijskom fibrilacijom, mehaničke ili biološke proteze srčanih zalistaka, intrakardijalna muralna tromboza, akutni infarkt miokarda. Profilaksa reinfarkta.

04.2 Doziranje i način primjene

Doziranje

Početna doza

Dozu COUMADINA treba individualizirati prema pacijentovom odgovoru na lijek, na što ukazuje dnevno praćenje protrombinskog vremena (PT) i izraženo prema Međunarodnom normaliziranom omjeru (INR). Visoka opterećujuća doza može povećati rizik od krvarenja i drugih komplikacija, ne nudi bržu zaštitu od stvaranja tromba i stoga se ne preporučuje. Niske početne doze preporučuju se u starijih osoba, oslabljenih ili koji mogu imati veći INR od očekivanog kao odgovor na COUMADIN. Preporučuje se da se liječenje COUMADIN -om započne primjenom doza od 2,5 do 5 mg dnevno uz prilagodbu doze na temelju određivanja INR -a.

Doza održavanja

Većina pacijenata održava se u dozama od 2,5 do 10 mg dnevno sa zadovoljavajućim rezultatima. Pojedinačne doze i intervale doziranja treba odrediti na temelju vrijednosti INR -a pacijenta.

Trajanje terapije je individualno; općenito, antikoagulantnu terapiju treba nastaviti sve dok se ne prevlada rizik od tromboze i embolije.

Radi informiranja, dolje su navedeni terapijski rasponi INR -a koji se preporučuju za svaku indikaciju (vidi također Novi vodič za oralnu antikoagulantnu terapiju Federacije centara za nadzor antikoagulansa iz 1997.).

Indikacije Terapeutski raspon (INR) Trajanje Liječenje i sekundarna prevencija plućne embolije: U nedostatku postojanog tromboembolijskog rizika 2-3 3-6 mjeseci U prisutnosti trombofilnih stanja ili epizoda recidiva 2-3 utvrđuje se od slučaja do slučaja Liječenje i sekundarna prevencija duboke venske tromboze: U nedostatku postojanog tromboembolijskog rizika 2-3 3-6 mjeseci U prisutnosti trombofilnih stanja ili epizoda recidiva 2-3 utvrđuje se od slučaja do slučaja Prevencija duboke venske tromboze 1,5-2,5 7-10 dana Za pacijente visokog rizika, na primjer u ortopedskoj kirurgiji, kao drugi izbor kao alternativu heparinu niske molekularne težine Arterijska tromboembolija 3-4,5* neodređeno Kronična atrijska fibrilacija koja je nedavno započela kardioverziju Barem 2-3 2 tjedna prvi najmanje 3 tjedna nakon kardioverzije Zračne proteze: mehanički 3-4,5* neodređeno biološki 2-3 3 mjeseca Intrakardijalna muralna tromboza 2-3 sve dok tromboza ne nestane Srčani udar Prevencija tromboembolijskog rizika 2-3 3 mjeseca Sprječavanje ponovnog infarkta 3-4,5* najmanje 3 godine

Zbog ograničenih podataka, u bolesnika s biološkim srčanim zaliscima preporučuje se terapija varfarinom (INR 2-3) 12 tjedana nakon umetanja ventila. Za bolesnike treba razmotriti dugoročnu terapiju s dodatnim čimbenicima rizika, poput fibrilacije atrija ili prethodne tromboembolije .

* Ako nije medicinski drugačije naznačeno, čini se da INR veći od 4,0 nema daljnju terapijsku korist kod većine pacijenata i povezan je s većim rizikom od krvarenja.

U slučaju da je INR veći od 5, pacijent treba odmah prestati uzimati varfarin i obratiti se liječniku.

Posebne populacije

Oštećenje bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenjem bubrega, iako bi moglo biti potrebno češće praćenje kako bi se doza varfarina zadržala unutar terapijskog raspona.

Oštećenje jetre

Jetrna disfunkcija može pojačati odgovor na varfarin zbog smanjenja njegovog metabolizma i zbog oslabljene sinteze čimbenika zgrušavanja. Stoga je potrebno smanjenje doze.

Pedijatrijska populacija

Nema dovoljno podataka iz kontroliranih kliničkih ispitivanja o primjeni u djece.

Sigurnost i djelotvornost COUMADINA u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni.

Stariji pacijenti

U starijih i / ili oslabljenih pacijenata preporučuju se niske početne doze.

COUMADIN s heparinom

S obzirom na to da postoji interval od oko 12-18 sati između primjene početne doze i terapijskog produljenja protrombinskog vremena i odgode od 36-72 sata za postizanje globalnog antikoagulantnog učinka, u hitnim situacijama (npr. pluća), u početku primjenjujte natrijev heparin zajedno s COUMADINOM. Istodobna terapija s nefrakcioniranim heparinom utječe na rezultate INR testa pa se preporučuje da se test izvrši najmanje šest sati nakon prestanka uzimanja heparina.

04.3 Kontraindikacije

COUMADIN je kontraindiciran u sljedećim okolnostima:

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

Trudnoća

U žena reproduktivne dobi koje ne koriste mjere kontracepcije (vidjeti dio 4.6 "Trudnoća i dojenje").

Hemoragijske sklonosti i krvne diskrazije

Nedavna ili planirana operacija povezana s visokim rizikom od krvarenja

Sklonosti krvarenja povezane s aktivnim ulceracijama ili tekućim krvarenjem: gastrointestinalnog, genitourinarnog i respiratornog trakta; krvarenje iz središnjeg živčanog sustava; cerebralna aneurizma, disecirajuća aneurizma aorte; perikarditis, perikardni izljev; bakterijski endokarditis

Prijetnja pobačajem, eklampsijom i preeklampsijom

Pacijenti bez nadzora sa povezanim visokim rizikom od nepoštivanja liječenja

Spinalna punkcija i drugi dijagnostički ili terapijski postupci s rizikom od nekontroliranog krvarenja

Velika lumbalna ili regionalna anestezija

Maligna hipertenzija

Gospina trava (Hypericum Perforatum): Pripravci Hypericum perforatum ne smiju se uzimati istodobno s varfarinom zbog rizika od smanjenja razine u plazmi i smanjene terapijske učinkovitosti varfarina (vidjeti dio 4.5 "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija").

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Hemoragija

COUMADIN može uzrokovati veliko ili smrtonosno krvarenje. Krvarenje se najvjerojatnije javlja u prvom mjesecu. Čimbenici rizika za krvarenje uključuju visoki intenzitet antikoagulacije (INR> 4,0), starost 65 godina ili više, povijest velike varijabilnosti vrijednosti INR -a u povijesti, gastrointestinalno krvarenje, hipertenziju, cerebrovaskularnu bolest, anemiju, malignost, traumu, oštećenje bubrega, određene genetske čimbenike i produljena terapija varfarinom.

U većine pacijenata čini se da INR veći od 4,0 ne pruža dodatnu terapijsku korist i da je povezan s većim rizikom od krvarenja.

Povremeno se mora odrediti INR kod svih pacijenata na terapiji. Pacijenti s povećanim rizikom od krvarenja mogu imati koristi od češćih provjera INR -a, pažljivog prilagođavanja doze za postizanje željenog INR -a i kraćeg trajanja terapije, primjerenog kliničkom stanju. Međutim , održavanje INR -a u terapijskom rasponu ne uklanja rizik od krvarenja.

Lijekovi, promjene u prehrani i drugi čimbenici mogu utjecati na razine INR -a postignute terapijom COUMADIN -om. INR je potrebno češće pratiti u slučaju početka ili prestanka terapije drugim lijekovima, uključujući biljne lijekove ili u slučaju promjene doze s drugim lijekovima (vidjeti dio 4.5 "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija").

Pacijente je potrebno educirati o mjerama za smanjenje rizika od krvarenja i prijavljivanju znakova i simptoma krvarenja.

Naglo povećanje (> 50 sekundi) aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTT) s PT / INR u željenom rasponu identificirano je kao pokazatelj povećanog rizika od postoperativnog krvarenja.

Nekroza tkiva

Nekroza i / ili gangrena kože i drugih tkiva neuobičajen je, ali ozbiljan rizik (amputacija zahvaćenog tkiva, udova, dojke ili penisa.

Potrebna je pažljiva klinička procjena kako bi se utvrdilo je li nekroza uzrokovana latentnom bolešću. Iako je pokušano nekoliko tretmana, nijedna terapija nekroze nije smatrana jednako učinkovitom. Liječenje COUMADIN -om treba prekinuti u slučaju nekroze. Mora se nastaviti s antikoagulantnom terapijom , treba razmotriti alternativne lijekove.

Sistemski ateroemboli i mikroemboli kolesterola

Antikoagulantna terapija COUMADIN -om može povećati oslobađanje ateromatoznih emboličkih plakova. Sistemski ateroemboli i mikroemboli kolesterola mogu se manifestirati nizom znakova i simptoma ovisno o mjestu embolizacije. Najčešće zahvaćeni visceralni organi su bubrezi, zatim gušterača, slezena i jetra. Neki su slučajevi rezultirali nekrozom ili smrću. Poseban sindrom mikroembolija je sindrom plavog prsta (stopala). Liječenje COUMADIN -om treba prekinuti ako se uoče takvi fenomeni. Ako je potrebna kontinuirana antikoagulacijska terapija, potrebno je razmotriti alternativne lijekove.

Trombocitopenija izazvana heparinom

COUMADIN se ne smije koristiti kao početna terapija u bolesnika s trombocitopenijom izazvanom heparinom (HIT) i trombocitopenijom izazvanom heparinom s trombotičkim sindromom (HITTS). Slučajevi ishemije, nekroze i gangrene ekstremiteta dogodili su se u bolesnika s HIT -om i HITTS -om nakon prekida liječenja heparinom i početka ili nastavka terapije varfarinom. U nekih pacijenata posljedice su dovele do amputacije zahvaćenih dijelova i / ili smrti. Liječenje COUMADIN -om može se razmotriti nakon normalizacije broja trombocita.

Drugi čimbenici koji mogu utjecati na odgovor na terapiju COUMADIN -om

Umjereno do teško oštećenje jetre

Zarazne bolesti ili poremećaji u crijevnoj flori (npr. Sprue, terapija antibioticima)

Upotreba fiksnih katetera

Nedostatak antikoagulantnog odgovora posredovanog proteinom C: COUMADIN smanjuje sintezu prirodnih antikoagulansa, proteina C i proteina S. Nasljedni ili stečeni nedostatak proteina C ili njegovog kofaktora, proteina S, povezani su s nekrozom tkiva nakon primjene varfarina. Istodobna antikoagulantna terapija s heparinom tijekom 5-7 dana tijekom početka terapije COUMADIN-om može smanjiti učestalost nekroze tkiva u ovih pacijenata. Terapiju varfarinom treba prekinuti ako postoji sumnja da može uzrokovati razvoj nekroze, a treba razmotriti i antikoagulaciju heparinom.

Operacija oka: u operaciji katarakte, upotreba COUMADINA bila je povezana sa značajnim povećanjem manjih komplikacija zbog igle ili začepljenja lokalne anestezije, ali nije bila povezana s komplikacijama kirurškog krvarenja potencijalno opasnim za vid. Budući da prekid ili smanjenje terapije COUMADIN -om mogu dovesti do teških tromboembolijskih komplikacija, odluka o prekidu COUMADINA -a prije manje invazivne i složene operacije oka, poput operacije leće, mora se temeljiti na rizicima ponderirane antikoagulacijske terapije.

Prava policitemija

Vaskulitis

Šećerna bolest

Loš nutritivni status

Nedostatak vitamina K

Povećani unos vitamina K Nasljedna rezistencija na varfarin

Pacijenti sa kongestivnim zatajenjem srca mogu pokazati PT / INR veći od očekivanog, stoga su potrebne češće laboratorijske kontrole i smanjene doze COUMADINA.

U tijeku je liječenje stomatoloških i kirurških operacija

Određeni stomatološki ili kirurški zahvati mogu zahtijevati prekid ili promjenu doze terapije COUMADIN -om. Treba uzeti u obzir rizike i rizike.

koristi u slučaju prekida terapije lijekom COUMADIN, čak i na kratko. INR bi se trebao odrediti neposredno prije bilo kakvog stomatološkog ili kirurškog zahvata. U pacijenata koji se podvrgavaju minimalno invazivnim zahvatima koje je potrebno antikoagulirati prije, tijekom ili neposredno nakon takvih zahvata, potrebno je prilagoditi dozu COUMADINA kako bi INR bio na najnižoj razini terapijskog raspona može sigurno dopustiti održavanje antikoagulacije.

Pedijatrijska populacija

Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja u pedijatrijskoj populaciji, a optimalna doza, sigurnost i djelotvornost u ovoj populaciji nisu poznate.

Primjena u starijih osoba

Čini se da bolesnici stariji od 60 godina pokazuju veći INR odgovor od očekivanog na antikoagulantni učinak varfarina. Treba biti oprezan pri primjeni varfarina starijim pacijentima u bilo kojoj situaciji ili tjelesnom stanju gdje postoji dodatni rizik. Niske početne doze varfarina preporučuju se starijim pacijentima.

Farmakogenetika

Genetska varijabilnost, osobito u odnosu na gene koji kodiraju proteine CYP2C9 i VKORC1, može značajno utjecati na dozu varfarina potrebnu za postizanje željenog kliničkog učinka. Ako je poznata povezanost s tim polimorfizmima, treba biti iznimno oprezan.

Važne informacije o nekim sastojcima:

Ovaj lijek sadrži laktozu stoga pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Brojni čimbenici, sami ili u kombinaciji, uključujući promjene u lijekovima, biljnim pripravcima i prehrani, mogu utjecati na pacijentov odgovor na antikoagulante, uključujući varfarin.

Lijekovi mogu djelovati s COUMADIN -om putem farmakodinamičkih ili farmakokinetičkih mehanizama. Farmakodinamički mehanizmi koji su u osnovi interakcija lijekova s COUMADIN -om su sinergizam (smanjena hemostaza, smanjena sinteza faktora koagulacije), kompetitivni antagonizam (vitamin K), promjene u fiziološkoj kontroli metabolizma vitamina K (nasljedna rezistencija). Farmakokinetički mehanizmi na temelju interakcije lijekova s COUMADIN -om uglavnom su posljedica indukcije enzima, inhibicije enzima i smanjenog vezanja za proteine plazme. Važno je napomenuti da neki lijekovi mogu djelovati s COUMADIN -om na više od jednog mehanizma.

PT / INR se treba određivati češće pri započinjanju ili prekidu terapije drugim lijekovima, uključujući biljne pripravke, ili pri promjeni doze drugih lijekova, biljnih pripravaka ili ako promijenite dozu drugih lijekova, uključujući i lijekove koji se kratko koriste vrijeme (kao što su antibiotici, antimikotici, kortikosteroidi).

Kako biste dobili dodatne informacije o interakcijama s COUMADIN -om ili nuspojavama vezanim uz krvarenje, konzultirajte podatke o proizvodima svih lijekova koji se koriste istodobno.

Interakcije s CYP450

CYP450 izoenzimi uključeni u metabolizam varfarina uključuju CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 i 3A4. Snažniji S-enantiomer varfarina metabolizira se pomoću CYP2C9, dok se R-enantiomer metabolizira pomoću CYP1A2 i 3A4.

Inhibitori CYP2C9, 1A2 i / ili 3A4 imaju potencijal pojačati učinak (povećati INR) varfarina povećanjem izloženosti varfarinu.

Induktori CYP2C9, 1A2 i / ili 3A4 imaju potencijal smanjiti učinak (smanjenje INR) varfarina smanjenjem izloženosti varfarinu.

Lijekovi koji povećavaju rizik od krvarenja

Lijekovi koji pripadaju posebnim klasama za koje je poznato da povećavaju rizik od krvarenja prikazani su u nastavku.

Budući da se rizik od krvarenja povećava kada se takvi lijekovi primjenjuju istodobno s varfarinom, pacijente koji primaju bilo koji od ovih lijekova s COUMADIN-om treba pomno pratiti.

Antikoagulansi

Sredstva protiv trombocita

Trombolitici

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)

Inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina

Antibiotici i antimikoti

Bilo je izvješća o promjenama INR -a u bolesnika koji su primali varfarin i antibiotike ili antifingine, ali kliničke farmakokinetičke studije nisu pokazale konzistentan učinak ovih lijekova na koncentraciju varfarina u plazmi. INR je potrebno pažljivo pratiti kad se započne liječenje antibioticima ili antimikoticima. liječi se COUMADIN -om.

Antibiotici širokog spektra mogu pojačati učinke varfarina smanjenjem crijevne flore koja proizvodi vitamin K.

Lijekovi koji utječu na INR

Lijekovi koji mogu stupiti u interakciju s COUMADIN -om i uzrokovati povećanje vrijednosti INR -a uključuju:

Farmakološki razred Prijavljeni određeni lijekovi Kardiovaskularni sustav Antiaritmici razred Ia kinidin razred Ic propafenon razred III amiodaron Antihipertenzivna sredstva beta-blokatori propanolol Antitrombotici sredstva protiv trombocita tienopiridini prasugrel, tiklopidin antagonisti glikoproteina IIb / IIIa abciksimab, tirofiban antikoagulansi heparinici heparin izravni inhibitori trombina argatroban, bivalirudin, desirudin, lepirudin trombolitici streptokinaza, alteplaza Diuretici derivati ariloksioctene kiseline etakrinska kiselina, tienilna kiselina Periferni vazodilatatori derivati purina pentoksifilin Vazodilatatori benziodaron Sredstva za modifikaciju lipida snopove benzafibrat, klofibrat, ciprofibrat, fenofibrat, gemfibrozil Inhibitori HMG CoA reduktaze atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastin, simvastatin drugi ezetimib Gastrointestinalni sustav Antacidi Antagonisti H2 receptora cimetidin, ranitidin inhibitori protonske pumpe esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol Kolelitolitici chenodiol Prokinetički agensi cisaprid Crijevna protuupalna sredstva olsalazin Mišićno-koštani sustav Sredstva protiv gihta inhibitori proizvodnje mokraćne kiseline alopurinol urikozurici benzbromaron, sulfinpirazon Živčani sustav Antidepresivi inhibitori monoaminooksidaze desvenlafaksin, duloksetin, venlafaksin inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina i norepinefrina citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina viloksazin, trazodon Antiepileptici derivati masnih kiselina valproinska kiselina, valproat derivati hidantoina fosfenitoin, fenitoin Sredstva protiv Parkinsona dopaminergički agensi entakapon, tolkapon, ropinirol Sredstva protiv demencije ginko biloba, memantin Stimulatori središnjeg živčanog sustava metilfenidat Hipnotičari aldehidi i derivati kloral hidrat derivati piperidindiona glutetimid Dišni sustav Liječenje opstruktivnih bolesti dišnih putova antagonisti leukotrijenskih receptora zafirlukast Sredstva za suzbijanje kašlja opijatni alkoloidi i derivati noscapina drugi oksolamin Endokrilni sustav Kortikosteroidi glukokortikoidi deksametazon, metilprednizolon, prednizon Spolni hormoni estrogena tibolon antiestrogeni tamoksifen, toremifen progestageni medroksiprogesteron, megestrol androgeni testosterona antiandrogeni bikalutamid, flutamid, nilutamid antigonadotropini danazol anabolički steroidi metandienon, oksandrolon oksimetanolon, stanozolol Antidijabetici inkretin-mimetički eksenatid Hiperglikemijska sredstva glukagon Terapije štitnjače hormoni štitnjače levotiroksin, liotironin, ekstrakti štitnjače antitiroidna sredstva metimazol, propiltiouracil Genitourinarni sustav Urinarni antispazmodici tolterodin Lijekovi za benignu hipertrofiju prostate antagonisti alfa -adrenoreceptora tamsulosin Imunološki sustav Selektivni imunosupresivi leflunomid Infekcije Antibakterijska sredstva penicilini amoksicilin, benzilpenicilin, penicilin G, piperacilin, tikarcilin cefalosporini cefaklor, cefamandal, cefazolin, cefiksim, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoksitin, ceftriakson, cefuroksim tetraciklini doksiciklin, tetraciklin, tigeciklin makrolidi azitromicin, klaritromicin, eritromicin, roksitromicin, telitromicin aminoglikozidi neomicin kinoloni ciprofloksacin, levofloksacin, nalidiksična kiselina, moksifloksacin, norfloksacin, pefloksacin, ofloksacin sulfonamidi sulfadoksin, sulfafurazol, sulfametizol, sulfametoksazol / trimetoprim, sulfisoksazol lijekovi protiv tuberkuloze aminosalicilna kiselina, izoniazid amfenikol kloramfenikol glikoproteini vankomicin linkozamidi klindamicin Protugljivični lijekovi derivati imidazola mikonazol derivati triazola ekonazol, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol Pesticidi bigvanidi proguanil derivati nitroimidazola metronidazol, nimorazol, tinidazol metanolkinoloni kinin Antivirusni lijekovi ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze delavirdin, efavirenz, etravirin, nevirapin inhibitori proteaze atazanavir, ritonavir Upala i bol Analgetici anilidi acetaminofen (paracetamol) salicilna kiselina i derivati aspirin (acetilsalicilna kiselina), diflunisal opioidi propoksifen, tramadol Nesteroidni protuupalni lijekovi derivati octene kiseline diklofenak, indometacin, ketorolac, sulindak derivati propionske kiseline fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproksen, oksaprozin koksib celekoksib, etorikoksib, lumirakoksib, rofekoksib fenamati mefenaminska kiselina, meklofenaminska kiselina oksikam lornoksikam, piroksikam drugi glukozamin Antineoplastika Alkilirajući agensi analozi dušikove gorušice ciklofosfamid, ifosfamid, derivati platine karboplatin Antimetaboliti analozi pirimidina kapecitabin, fluorouracil, tegafur Inhibitori mikrotubula poreznici paklitaksel Monoklonska antitijela trastuzumab Inhibitori topoizomeraze etopozid Inhibitori tirozin kinaze erlotinib, gefitinib, imatinib, sorafenib Drugi romidepsin, vorinostat Cjepiva cjepivo protiv gripe Vitamini Vitamin E Drugi alkohol, benzetonijev klorid, disulfiram, metil salicilatna mast, trolamin salicilatna mast, orlistat

Lijekovi koji mogu stupiti u interakciju s COUMADIN -om i uzrokovati smanjenje vrijednosti INR -a uključuju:

Farmakološki razred Prijavljeni određeni lijekovi Kardiovaskularni sustav Antiaritmici razred Ia disopiramid Diuretici antagonisti aldosterona spironolakton sulfonamidi klortalidon Sredstva za modifikaciju lipida sekvestranti žučnih kiselina kolesevelam, kolestiramin Antihipertenzivi za plućne arterije bosentan Drugi ubikinon (ubidekarenon) Gastrointestinalni sustav Antacidi Antagonisti H2 receptora ranitidin drugi sukralfat Antiemetici antagonisti NK1 aprepitant, fosaprepitant Živčani sustav Antidepresivi drugi trazodon Antiepileptici barbiturati i derivati fenobarbital, primidon karboksimidi karbamazepin hidantoini fenitoin Antipsihotici butirofenoni haloperidol Anksiolitici benzodiazepini klordiazepoksid Hipnotičari barbiturati butobarbital, pentobarbital, sekobarbital Endokrilni sustav Kortikosteroidi glukokortikoidi kortizon, prednizon Spolni hormoni oralni kontraceptivi oralni kontraceptivi koji sadrže estrogen selektivni modulatori estrogena lasofoksifen, raloksifen Terapije štitnjače antitiroidna sredstva metimazol, propiltiouracil Hormoni hipofize ACTH kortikotropin Inhibitori enzima aminoglutetimid Imunološki sustav Imunostimulansi interferoni peginterferon alfa-2b Imunosupresivi inhibitori kalcineurina ciklosporin drugi azatioprin Infekcije Antibakterijska sredstva penicilini dikloksacilin, nafcillin lijekovi protiv tuberkuloze rifampicin, rifapentin Protugljivični lijekovi antibiotike griseofulvin Antivirusni lijekovi nukleozidi i nukleotidi ribavirin ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze efavirenz, nevirapin inhibitori proteaze darunavir, ritonavir Upala i bol Nesteroidni protuupalni lijekovi drugi glukozamin Antineoplastika Alkilirajući agensi ciklofosfamid Antimetaboliti merkaptopurin Drugi mitotan Vitamini Vitamin C vitamin K Drugi alkohol, etretinat, izotretinoin

Biljni pripravci i hrana

Treba biti oprezan kada se biljni pripravci uzimaju zajedno s COUMADIN -om. Postoji nekoliko odgovarajućih i dobro kontroliranih studija koje procjenjuju potencijal metaboličkih i / ili interakcija lijekova između biljnih pripravaka i COUMADINA. Zbog nedostatka standardizacije proizvodnje biljnih lijekova, količina aktivne tvari može varirati. To bi moglo dodatno zbuniti sposobnost procjene potencijalnih interakcija i učinaka na antikoagulantno djelovanje.

Neki biljni pripravci mogu uzrokovati krvarenje ako se uzimaju sami (na primjer, češnjak i ginko biloba) i mogu imati antikoagulantna, antitrombocitna i / ili fibrinolitička svojstva. Očekuje se da će ti učinci biti dodani antikoagulantnim učincima COUMADINA. Nasuprot tome, neki biljni proizvodi mogu smanjiti učinak COUMADINA (npr. koenzim Q10, gospina trava, ginseng). Neki biljni pripravci i hrana mogu stupiti u interakciju s COUMADIN -om kroz interakcije s CYP450 (na primjer, ehinacea, sok grejpa, ginko, hidraste, gospina trava) .

Pacijentov odgovor treba pratiti daljnjim određivanjem INR -a ako se neki biljni pripravak započne ili prekine.

Neki biljni pripravci koji mogu utjecati na zgrušavanje navedeni su u nastavku za referencu, iako ovaj popis ne treba smatrati iscrpnim. Mnogi biljni pripravci imaju nekoliko uobičajenih naziva i znanstvenih naziva. Najpoznatiji uobičajeni nazivi biljnih pripravaka dani su u nastavku.

Biljni pripravci koji sadrže kumarine s potencijalnim antikoagulantnim učinkom Agrimoniaa Celer Pasiflora Kineska anđelika (Angelica sinensis) Kamilica (njemačka i rimska) Bodljikavi pepeo (sjeverni) Anis Maslačak bakalar Kvasija Arnika Piskavica Crvena djetelina Asafoetida (Ferula assafoetida) Divlji kesten Slatka djetelina Vodena djetelina (Menyanthes trifoliata) b Hren Drven (Asperula odorata) Boldo Licorice Dipteryx odorata Buchu (Agathosma Betulina) Livada (Filipendula ulmaria) rođ Capsicoc Kopriva Cassiad Razni biljni pripravci s antikoagulantnim svojstvima Fucus vesiculosus Pau d "Arco Biljni pripravci koji sadrže salicilate i / ili imaju antitrombocitna svojstva Agrimoniaa Brusnica Livada (Filipendula ulmaria) rođ Stablo jasike Maslačak bakalar Polikosanol Crni Cohosh rubifolia Groznica (Tanacetum parthenium) Tamarinda Vodena djetelina (Menyanthes trifoliata) b Češnjak i Vrba Cassiad Đumbir Kanadski čaj Češanj Ginko biloba tisuću listova Ginseng (Panax spp) e Licorice Biljni pripravci s fibrinolitičkim svojstvima Bromelain Češnjak i Capsicoc Ginseng (Panax spp) e Salvia miltiorrhiza Biljni pripravci sa svojstvima zgrušavanja Alfa-alfa (Medicago sativa) Zeleno povrće (brokula, kelj, špinat, zelje repe i prokulice) Gospina trava (Hypericum perforatum) Agrimoniaa

a Sadrži kumarine, ima antiagregacijska svojstva i može imati svojstva zgrušavanja zbog mogućeg sadržaja vitamina K.

b Sadrži kumarine i salicilate.

c Sadrži kumarine i ima fibrinolitička svojstva.

d Sadrži kumarine i ima svojstva protiv trombocita.

e Ima antitrombocitna i fibrinolitička svojstva.

Terapeutska učinkovitost varfarina mogla bi se smanjiti istovremenom primjenom pripravaka na bazi gospine trave (Hypericum perforatum), što je posljedica indukcije enzima odgovornih za metabolizam lijekova tim pripravcima koji se stoga ne smiju primjenjivati. istodobno s varfarinom. Učinak indukcije može trajati najmanje 2 tjedna nakon prestanka liječenja proizvodima Hypericum perforatum.

Ako pacijent uzima lijekove Hypericum perforatum istodobno s varfarinom, potrebno je pratiti vrijednosti INR -a i prekinuti terapiju posljednjim lijekom.

Pažljivo pratite vrijednosti INR -a jer se mogu povećati nakon prestanka uzimanja Hypericum perforatum. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu varfarina.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

COUMADIN je kontraindiciran u trudnoći kod žena koje su trudne ili bi mogle zatrudnjeti jer lijek prelazi placentnu barijeru i može uzrokovati smrtonosno fetalno krvarenje u maternicu (vidjeti dio 4.3 "Kontraindikacije").

Zabilježeni su i slučajevi kongenitalnih malformacija u djece čije su majke tijekom trudnoće liječene varfarinom. Izloženost COUMADIN -u tijekom trudnoće uzrokuje poznatu seriju velikih urođenih malformacija (embriopatija varfarina i fetotoksičnost), fetalno krvarenje te povećani rizik od pobačaja i fetusa smrtnost. Učinci lijeka COUMADIN na reprodukciju i razvoj nisu procijenjeni kod životinja. Ako se ovaj lijek koristi tijekom trudnoće ili ako pacijentkinja zatrudni tijekom uzimanja ovog lijeka, pacijenta treba obavijestiti o potencijalnim rizicima za fetus .

Kod ljudi varfarin prelazi placentu, a koncentracije u plazmi fetusa približavaju se majčinskim vrijednostima.Izloženost varfarinu tijekom prvog tromjesečja trudnoće uzrokovala je niz kongenitalnih malformacija u približno 5% izloženih potomaka. Za embriopatiju varfarina karakteristična je nazalna hipoplazija sa ili bez šiljastih epifiza (točkasta krondrodisplazija) i usporavanje rasta (uključujući nisku porođajnu težinu). Dorzalna medijana, koju karakterizira agenezija žuljevitog tijela; Dandy-Walkerova malformacija, cerebelarna srednja linija atrofija i ventralna displazija srednje linije, karakterizirana atrofijom vida. Izloženost varfarinu tijekom drugog i trećeg tromjesečja bila je povezana s mentalnom retardacijom, sljepoćom, shizoencefalijom, mikrocefalijom, hidrocefalusom i drugim štetnim ishodima trudnoće.

Vrijeme za hranjenje

Na temelju objavljenih podataka o 15 dojilja, varfarin nije otkriven u majčinom mlijeku. Među 15 dojenčadi rođene u terminu, 6 dojenčadi pokazalo je protrombinsko vrijeme unutar očekivanog raspona. Protrombinsko vrijeme nije dobiveno za ostalih 9 dojenčadi. Učinci na nedonoščad nisu procijenjeni.

Stoga je potreban oprez pri primjeni lijeka COUMADIN dojiljama jer se rizik za novorođenčad / dojenčad ne može isključiti. Preporučljivo je provjeriti parametre koagulacije novorođenčeta i pratiti modrice i krvarenje.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

COUMADIN nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

04.8 Nuspojave

Sljedeće ozbiljne nuspojave zabilježene su s COUMADIN -om:

Hemoragija

Tijekom liječenja lijekom COUMADIN može doći do krvarenja, od manjeg do teškog krvarenja (uključujući i fatalne ishode). Krvarenje se može dogoditi u bilo kojem tkivu ili organu, a može se manifestirati kao unutarnje ili vanjsko krvarenje sa pridruženim simptomima i komplikacijama.

Obično mogu biti zahvaćeni sljedeći tjelesni sustavi:

gornjeg gastrointestinalnog trakta (krvarenje gingive, hematemeza) ili donjeg (melaena, hematohezija, rektalno krvarenje)

Može doći i do retroperitonealnog krvarenja.

respiratornog trakta (epistaksa, hemoptiza), uključujući rijetke slučajeve plućnog alveolarnog krvarenja

genitourinarni trakt (hematurija, vaginalno krvarenje, menoragija)

koža (kontuzija, modrice i petehije)

Može doći i do krvarenja središnjeg živčanog sustava, uključujući intrakranijalno krvarenje ili vertebralni hematom, očno krvarenje, intraartikularno krvarenje, pleuralno krvarenje, perikardijalno krvarenje, nadbubrežno krvarenje i jetreno krvarenje.

Neke komplikacije krvarenja mogu se pojaviti kao znakovi i simptomi koji se ne prepoznaju odmah kao posljedica krvarenja. Ove nuspojave označene su u donjoj tablici zvjezdicom (*).

Nekroza kože i drugih tkiva

Sistemski ateroemboli i mikroemboli kolesterola

Sljedeće nuspojave zabilježene su iz postmarketinškog iskustva s varfarinom: Budući da su te reakcije dobrovoljno prijavljene u populaciji neizvjesne veličine, nije uvijek moguće pouzdano procijeniti učestalost.

U sljedećoj tablici navedene su nuspojave prema organskim sustavima, terminologiji MedDRA -e i učestalosti.

Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (ge; 1/10); uobičajeno (ge; 1/100,

Klasifikacija sustava i organa Frekvencija Pojam MedDRA Poremećaji krvi i limfnog sustava Nepoznato Anemija* Srčane patologije Nepoznato Bol u prsima *, perikardno krvarenje Endokrine patologije Nepoznato Nadbubrežno krvarenje Poremećaji oka Nepoznato Očno krvarenje Gastrointestinalni poremećaji Nepoznato Nadutost trbuha, bol u trbuhu *, proljev, disgeuzija, disfagija *, nadutost, krvarenje iz gingive, hematemeza, hematohezija, melaena, mučnina, rektalno krvarenje, retroperitonealno krvarenje, povraćanje Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Nepoznato Astenija *, zimica, umor *, malaksalost *, bol *, blijedilo *, oteklina *, pireksija Hepatobiliarni poremećaji Nepoznato Krvarenje u jetri, hepatitis, žutica Poremećaji imunološkog sustava Nepoznato Anafilaktička reakcija, preosjetljivost Dijagnostički testovi Nepoznato Povećan jetreni enzim Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Nepoznato Artralgija *, hemartroza, mijalgija * Poremećaji živčanog sustava Nepoznato Vrtoglavica *, glavobolja *, intrakranijalno krvarenje, parestezija *, paraliza *, vertebralni hematom Psihijatrijski poremećaji Nepoznato Letargija * Poremećaji bubrega i mokraće Nepoznato Hematurija Bolesti reproduktivnog sustava i dojke Nepoznato Menoragija, vaginalno krvarenje Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Nepoznato Epistaksa, dispneja *, hemoptiza, hemotoraks, plućno alveolarno krvarenje, kalcifikacija pluća Poremećaji kože i potkožnog tkiva Nepoznato Alopecija, dermatitis, bulozni dermatitis, ekhimoza, petehije, svrbež, osip, nekroza kože, urtikarija Vaskularne patologije Nepoznato Sindrom plavog prsta (stopala) *, arterijska embolija, masna embolija, krvarenje, hipotenzija *, nekroza, šok *, sinkopa *, vaskulitis

* Medicinski simptomi ili stanja koja su posljedica komplikacija krvarenja.

Laboratorijski rezultati

Mogu se pojaviti promjene razine hemoglobina, hematokrita i hepatobiliarnih enzima.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Predoziranje

Znakovi i simptomi: Sumnja ili manifestno abnormalno krvarenje (npr. Krv u stolici ili mokraći, hematurija, prekomjerna menstruacija, melaena, petehije, modrice ili trajno krvarenje iz površinskih rana) rani je znak "antikoagulacije do nezadovoljavajuće razine sigurnost.

Liječenje: Prekomjerna antikoagulacija, sa ili bez krvarenja, može se kontrolirati prekidom terapije COUMADIN-om i, ako je potrebno, primjenom 1-2 mg vitamina K1 (fitomenadiona) parenteralno ili oralno. Takva uporaba vitamina K 1 smanjuje odgovor na kasniju terapiju COUMADIN-om Nakon brzog poništavanja povišenog PT / INR -a, pacijenti se mogu vratiti u trombotičko stanje koje su imali prije liječenja. Ponovnim doziranjem COUMADINA poništava se učinak vitamina K i, uz pažljivo prilagođavanje doze, ponovno se može postići terapijski PT / INR. Ako je indicirana brza antikoagulacija, za početak terapije može biti poželjniji heparin.

Ako malo krvarenje pređe u veće, dajte 5 do 25 mg (rijetko do 50 mg) vitamina K1 parenteralno.

U hitnim situacijama zbog teškog krvarenja, čimbenici zgrušavanja mogu se vratiti na normalne razine primjenom 15 mg / kg svježe pune krvi ili svježe smrznute plazme, ili primjenom 30-50 jedinica / kg koncentrata protrombinskog kompleksa.

Korištenje krvnih pripravaka povezano je s rizikom od hepatitisa i drugih virusnih bolesti te s povećanim rizikom od tromboze, stoga uporabu ovih pripravaka treba rezervirati samo u slučaju opsežnog krvarenja, zbog predoziranja COUMADIN -om, što predstavlja opasnost život pacijenta.

Pročišćeni pripravci faktora IX ne smiju se koristiti jer ne povećavaju razine protrombina i faktora VII i X, koji su depresivni, zajedno s faktorom IX, kao rezultat liječenja COUMADIN -om. U slučaju izrazitog gubitka krvi, mogu se primijeniti masirani eritrociti. U starijih bolesnika ili bolesnika sa srčanim bolestima potrebno je pažljivo pratiti transfuziju krvi ili plazme kako bi se izbjeglo precipitiranje "plućne embolije".

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: Antitrombotsko sredstvo - antagonist vitamina K ATC oznaka: B01AA03

Aktivni sastojak COUMADINA (varfarin natrij) je natrijeva sol 3 - ( - acetonilbenzil) -4 -hidroksikumarina i pripada skupini neizravnih dikumarolnih antikoagulansa.

COUMADIN i drugi kumarinski antikoagulansi djeluju inhibirajući sintezu faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K, koji uključuju faktore II, VII, IX i X te antikoagulantne proteine C i S. Poluvrijeme je: Faktor II 60 sati; Faktor VII 4-6 sati; Faktor IX 24 sata; Faktor X 48-72 sata; Protein C 8 sati i protein S 30 sati. Rezultirajući učinak in vivo je uzastopna depresija aktivnosti Faktora VII, IX, X i II. Vitamin K je bitan čimbenik za post-ribosomsku sintezu čimbenika koagulacije ovisnih o vitaminu K. Vitamin K potiče biosintezu ostataka karboksiglutaminske kiseline, bitnih za biološku aktivnost proteina. Smatra se da varfarin ometa sintezu faktora zgrušavanja inhibirajući regeneraciju epoksida vitamina K1. Stupanj depresije ovisi o primijenjenoj dozi. Terapeutske doze varfarina smanjuju ukupnu količinu aktivnog oblika svakog faktora zgrušavanja ovisnog o vitaminu K za 30 do 50%.

Antikoagulantni učinak općenito se javlja unutar 24 sata nakon primjene lijeka, ali vrhunac antikoagulantnog učinka može se pojaviti i nakon 72-96 sati. Trajanje djelovanja pojedinačne doze racemičnog varfarina je 2-5 dana.

Lijek nema izravan učinak na stabiliziranu trombozu, niti poništava ishemijska oštećenja; međutim, kada je došlo do tromboze, cilj liječenja antikoagulansima je spriječiti daljnje produljenje i srodne komplikacije, što može dovesti do ozbiljnih, čak i smrtonosnih posljedica.

05.2 Farmakokinetička svojstva

COUMADIN je racemična smjesa enantiomera R i S. U ljudi, S enanatiomer ima antikoagunatno djelovanje 5 puta veće od enantiomera R, ali općenito ima brži klirens.

Nakon oralne primjene, apsorpcija je u potpunosti potpuna, a najveće koncentracije u plazmi postižu se unutar 1-9 sati .. Približno 97% se veže za albumin u plazmi. COUMADIN obično izaziva hipoprotrombinemiju unutar 36-72 sata, a njegovo trajanje djelovanja može trajati 4-5 dana, čime se stvara glatka i dugotrajna krivulja odgovora.

Do 92% oralno primijenjene doze izlučuje se u urinu, uglavnom u obliku metabolita.