Aktivni sastojci: Anastrozol
Arimidex 1 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Arimidex? Čemu služi?
Arimidex sadrži tvar zvanu anastrozol, koja pripada skupini lijekova koji se zovu „inhibitori aromataze.“ Arimidex se koristi za liječenje raka dojke u žena u postmenopauzi.
Arimidex djeluje tako što smanjuje količinu hormona zvanih estrogeni koje tijelo proizvodi. To se događa blokiranjem prirodne tvari (enzima) u vašem tijelu, koja se naziva "aromataza".
Kontraindikacije Kada se Arimidex ne smije koristiti
Nemojte uzimati Arimidex:
- ako ste alergični na anastrozol ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- ako ste trudni ili dojite (vidjeti dio "Trudnoća i dojenje").
Nemojte uzimati Arimidex ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas. Ako ste u nedoumici, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete Arimidex.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Arimidex
Prije uzimanja Arimidexa razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom:
- ako još imate menstruaciju i još niste u menopauzi.
- ako uzimate lijekove koji sadrže tamoksifen ili lijekove koji sadrže estrogen (vidjeti dio "Ostali lijekovi i ARIMIDEX").
- ako imate ili ste ikada imali stanje koje utječe na čvrstoću vaših kostiju (osteoporoza).
- ako imate problema s jetrom ili bubrezima.
Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od gore navedenog na vas, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete Arimidex.
Ako ste hospitalizirani, recite medicinskom osoblju da uzimate Arimidex.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Arimidexa
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lijekove.
To uključuje lijekove koje možete kupiti bez recepta i biljne lijekove. To je zato što Arimidex može utjecati na djelovanje nekih lijekova, a neki lijekovi na Arimidex.
Nemojte uzimati Arimidex ako već uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:
- Neki lijekovi koji se koriste za liječenje raka dojke (selektivni modulatori receptora estrogena), na primjer lijekovi koji sadrže tamoksifen. To je zato što ti lijekovi mogu spriječiti pravilan rad Arimidexa.
- Lijekovi koji sadrže estrogen, na primjer hormonska nadomjesna terapija (HNL).
Ako se bilo što od navedenog odnosi na vas, pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet. Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate sljedeće:
- Lijek poznat kao "LHRH analog". To uključuje gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin i triptorelin. Ovi se lijekovi koriste za liječenje raka dojke, određenih ženskih (ginekoloških) bolesti i neplodnosti.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Nemojte uzimati Arimidex ako ste trudni ili dojite. Prestanite s primjenom Arimidexa ako zatrudnite i obratite se svom liječniku.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nije vjerojatno da će Arimidex utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rada s alatima ili strojevima. Međutim, neki ljudi mogu povremeno osjećati nesvjesticu ili pospanost dok uzimaju Arimidex. Ako se to dogodi, pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Arimidex sadrži laktozu
Arimidex sadrži laktozu, vrstu šećera. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, posavjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Arimidex: Doziranje
Uvijek uzimajte Arimidex točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
- Preporučena doza je jedna tableta jednom dnevno.
- Pokušajte uzeti tabletu svaki dan u isto vrijeme.
- Tabletu progutajte cijelu s pićem vode.
- Nije važno uzimate li Arimidex prije, s ili nakon jela.
Nastavite uzimati Arimidex onoliko dugo koliko vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. To je dugotrajno liječenje i možda će ga trebati uzimati nekoliko godina. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Primjena u djece i adolescenata
Arimidex se ne smije davati djeci i adolescentima.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Arimidexa
Ako ste uzeli više Arimidexa nego što ste trebali
Ako ste uzeli više Arimidexa nego što ste trebali, odmah obavijestite svog liječnika.
Ako ste zaboravili uzeti Arimidex
Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite sljedeću dozu kao i obično.Nemojte uzeti dvostruku dozu (dvije doze istodobno) kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Arimidex
Nemojte prestati uzimati tablete osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
Nuspojave Koje su nuspojave Arimidexa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Vrlo česte nuspojave (javljaju se u više od 1 na 10 osoba)
- Glavobolja.
- Naleti vrućine.
- Mučnina (mučnina).
- Osip.
- Bol ili ukočenost zglobova.
- Upala zglobova (artritis).
- Osjećaj slabosti.
- Gubitak koštane gustoće (osteoporoza).
Česte nuspojave (javljaju se kod 1 do 10 na 100 pacijenata)
- Gubitak apetita.
- Povećane ili povišene razine u krvi masne tvari poznate kao kolesterol, što se može provjeriti krvnim testom.
- Osjećati se pospano.
- Sindrom karpalnog tunela (trnci, bol, osjećaj hladnoće u dijelovima šake).
- Škakljanje, trnci ili utrnulost kože, gubitak / nedostatak okusa.
- Proljev.
- Mučnina (povraćanje).
- Promjene u krvnim pretragama povezane s načinom rada vaše jetre.
- Prorijeđivanje kose (gubitak kose).
- Alergijske (preosjetljive) reakcije uključujući lice, usne i jezik.
- Bol u kostima.
- Suhoća rodnice.
- Vaginalno krvarenje (obično u prvih nekoliko tjedana liječenja - ako se krvarenje nastavi, razgovarajte sa svojim liječnikom).
- Bol u mišićima.
Manje česte nuspojave (javljaju se kod 1 do 10 na 1.000 korisnika)
- Promjene u nekim specifičnim krvnim pretragama koje pokazuju da vaša jetra radi (gama-GT i bilirubin).
- Upala jetre (hepatitis).
- Urtikarija.
- Pucanje prstima (stanje u kojem jedan od vaših prstiju ili palca zauzima zakrivljeni položaj).
- Povećajte količinu kalcija u krvi. Ako se osjećate bolesno, povraćate i žedni, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ili medicinsku sestru jer će možda biti potrebno napraviti krvne pretrage.
Rijetke nuspojave (javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 10.000)
- Neobična upala kože koja može uključivati crvene mrlje ili mjehuriće.
- Eritem kože uzrokovan preosjetljivošću (to može biti uzrokovano alergijskom ili anafilaktičkom reakcijom).
- Upala kapilara koja uzrokuje crvenu ili ljubičastu promjenu boje kože. Vrlo rijetko mogu se pojaviti bolovi u zglobovima, želucu i bubrezima; poznata je kao "Henoch Schönlein purpura".
Vrlo rijetke nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 10 000 osoba)
- Izuzetno teška kožna reakcija, s pojavom čira ili mjehurića na koži. Poznat je kao "Stevens-Johnsonov sindrom".
- Alergijska (preosjetljiva) reakcija s oticanjem grla, što može uzrokovati poteškoće pri gutanju ili disanju. Poznat i kao "angioedem". Ako se bilo što od navedenog dogodi, nazovite hitnu pomoć ili odmah posjetite liječnika - možda će biti potrebna hitna medicinska pomoć.
Učinci na kosti
Arimidex smanjuje količinu hormona zvanih estrogen u tijelu. To može smanjiti sadržaj minerala u kostima; stoga kosti mogu biti manje čvrste i sklonije prijelomima. Vaš će liječnik pratiti ove rizike prema smjernicama za liječenje. Za liječenje kostiju zdravlje žena u postmenopauzi. Posavjetujte se sa svojim liječnikom o tim rizicima i mogućnostima liječenja.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na web stranici Talijanske agencije za lijekove: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Tablete čuvajte na sigurnom mjestu gdje ih djeca ne mogu vidjeti ili doprijeti do njih. Tablete mogu biti opasne za njih.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Tablete čuvajte u originalnom pakiranju.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Arimidex sadrži
- Aktivni sastojak je anastrozol. Svaka filmom obložena tableta sadrži 1 mg anastrozola.
- Pomoćni sastojci su: laktoza monohidrat, povidon, natrijev škrob glikolat, magnezijev stearat, hipromeloza, makrogol 300 i titanov dioksid.
Kako Arimidex izgleda i sadržaj pakiranja
Filmsko obložene tablete su bijele, okrugle, bikonveksne, otprilike 6,1 mm označene s "A" na jednoj strani i "Adx1" na drugoj strani.
Arimidex se isporučuje u blister pakiranjima od 28 tableta.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ARIMIDEX 1 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži 1 mg anastrozola.
Pomoćne tvari s poznatim učincima
Svaka filmom obložena tableta sadrži 93 mg laktoze monohidrata (vidjeti dio 4.4).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Bijele, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete od približno 6,1 mm s oznakom "A" na jednoj strani i "Adx1" na drugoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Arimidex je naznačen u:
• Liječenje uznapredovalog raka dojke pozitivnog na hormonske receptore u žena u postmenopauzi.
• Adjuvantno liječenje ranih stadija invazivnog raka dojke pozitivnog na hormonske receptore u žena u postmenopauzi.
• Pomoćno liječenje ranih stadija invazivnog raka dojke pozitivnog na hormonske receptore u žena u postmenopauzi koje su primile 2 ili 3 godine adjuvantne terapije tamoksifenom.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza Arimidexa u odraslih, uključujući starije osobe, je jedna tableta od 1 mg jednom dnevno.
U žena u postmenopauzi s rano invazivnim rakom dojke pozitivnim na hormonske receptore, preporučeno trajanje adjuvantnog endokrinog liječenja je 5 godina.
Posebne populacije
Pedijatrijska populacija
Arimidex se ne preporučuje u djece i adolescenata zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Zatajenja bubrega
Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega. U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom, primjenu Arimidexa treba provoditi s oprezom (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Hepatična insuficijencija
Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika s blagim oštećenjem jetre. Savjetuje se oprez u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.4).
Način primjene
Arimidex se mora uzimati oralno.
04.3 Kontraindikacije
Arimidex je kontraindiciran u:
• Trudnoća ili žene koje doje.
• Pacijenti s poznatom preosjetljivošću na anastrozol ili bilo koju pomoćnu tvar spomenutu u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Općenito
Arimidex se ne smije koristiti u žena u predmenopauzi. Menopauza se mora biokemijski utvrditi (pomoću luteinizirajućeg hormona [LH], folikularno stimulirajućeg hormona [FSH] i / ili razine estradiola) u onih pacijenata kod kojih postoji sumnja u stanje menopauze. Podaci koji podržavaju uporabu Arimidexa s LHRH analozi.
Istodobnu primjenu Arimidexa s tamoksifenom ili terapijama koje sadrže estrogen treba izbjegavati jer to može smanjiti njegovo farmakološko djelovanje (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Utjecaj na mineralnu gustoću kostiju
Budući da Arimidex snižava cirkulirajuće razine estrogena, to može uzrokovati smanjenje mineralne gustoće kostiju s mogućim posljedičnim povećanjem rizika od prijeloma (vidjeti dio 4.8).
Žene s osteoporozom ili u opasnosti od osteoporoze trebaju procijeniti mineralnu gustoću kostiju na početku liječenja i u redovitim intervalima nakon toga. Liječenje ili profilaksu osteoporoze treba započeti na odgovarajući način i pomno pratiti. Može se razmotriti uporaba posebnih tretmana, npr. Bisfosfonata, jer mogu zaustaviti daljnji gubitak mineralne gustoće kostiju uzrokovan Arimidexom u žena u postmenopauzi (vidjeti dio 4.8).
Hepatična insuficijencija
Arimidex nije evaluiran u bolesnica s rakom dojke s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre. Izloženost anastrozolu može se povećati u osoba s oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2); primjenu Arimidexa u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre treba provoditi s oprezom (vidjeti dio 4.2). Liječenje se mora temeljiti na procjeni koristi / rizika od svakog pojedinog pacijenta.
Zatajenja bubrega
Arimidex nije evaluiran u bolesnica s rakom dojke s teškom bubrežnom insuficijencijom. Izloženost anastrozolu nije povećana u ispitanika s teškim oštećenjem bubrega (GRF
Pedijatrijska populacija
Arimidex se ne preporučuje za primjenu u djevojčica i adolescenata jer sigurnost i djelotvornost u ovoj skupini pacijenata nisu utvrđeni (vidjeti dio 5.1).
Arimidex se ne smije primjenjivati u muške djece s nedostatkom hormona rasta kao dodatak liječenju hormonom rasta. Učinkovitost nije dokazana, a sigurnost nije utvrđena u ključnoj kliničkoj studiji (vidjeti dio 5.1). Budući da anastrozol smanjuje razinu estradiola, Arimidex se ne smije primjenjivati u djevojčica s nedostatkom hormona rasta kao dodatak liječenju hormonom rasta.Dugoročni podaci o sigurnosti nisu dostupni u djece i adolescenata.
Preosjetljivost na laktozu
Ovaj proizvod sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Anastrozol in vitro inhibira CYP, 1A2, 2C8 / 9 i 3A4. Kliničke studije s antipirinom i varfarinom ukazuju na to da 1 mg anastrozola ne inhibira značajno metabolizam antipirina i R- i S-varfarina, što pokazuje da mala vjerojatnost da istodobna primjena Arimidexa s drugim lijekovima dovodi do interakcije posredovane enzimom CYP. .
Enzimi koji posreduju u metabolizmu anastrozola nisu identificirani. Cimetidin, slab, nespecifičan inhibitor enzima CYP, ne mijenja koncentraciju anastrozola u plazmi. Učinak snažnih inhibitora CYP nije poznat.
Pregled sigurnosnih podataka iz kliničkih ispitivanja nije otkrio klinički značajne interakcije u bolesnika liječenih Arimidexom i istodobno s drugim uobičajeno propisanim lijekovima. Nema klinički značajnih interakcija s bisfosfonatima (vidjeti dio 5.1).
Istodobnu primjenu Arimidexa s tamoksifenom ili terapijama koje sadrže estrogen treba izbjegavati jer to može smanjiti njegovo farmakološko djelovanje (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema podataka o uporabi Arimidexa u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Arimidex je kontraindiciran tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3).
Dojenje
Nema podataka o uporabi Arimidexa tijekom laktacije. Arimidex je kontraindiciran kod dojilja (vidjeti dio 4.3).
Plodnost
Učinci Arimidexa na plodnost ljudi nisu ispitivani. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Arimidex nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. No, budući da su tijekom primjene Arimidexa zabilježene astenija i somnolencija, treba biti oprezan pri upravljanju vozilima ili strojevima ako ovi simptomi potraju.
04.8 Nuspojave
U sljedećoj tablici prikazane su nuspojave iz kliničkih ispitivanja, postmarketinških studija ili spontanih izvješća. Ako nije navedeno, sljedeće kategorije učestalosti izračunate su iz broja nuspojava prijavljenih u velikoj studiji faze III provedenoj na 9.366 žena u postmenopauzi s operabilnim rakom dojke na adjuvantnoj terapiji tijekom 5 godina (Studija Arimidex, Tamoxifen, sam ili u kombinaciji [ATAC]).
Dolje navedene nuspojave razvrstane su prema učestalosti i organskoj i sistemskoj klasi (SOC). Razredi učestalosti definirani su prema sljedećoj konvenciji: vrlo česti (≥ 1/10), česti (≥ 1/100 do glavobolje, crvenilo, mučnina, kožni osip, artralgija, bolovi/ukočenost zglobova, artritis i astenija.
* Događaji karpalnog tunela zabilježeni su u pacijenata koji su primali Arimidex u kliničkim ispitivanjima u više pacijenata nego u onih koji su primali tamoksifen. Međutim, većina ovih događaja dogodila se u bolesnika s prepoznatljivim čimbenicima rizika za razvoj ovog stanja.
** Budući da kožni vaskulitis i Henoch-Schönleinova purpura nisu uočeni u ATAC studiji, kategorija učestalosti ovih događaja može se smatrati "rijetkom" (≥ 0,01% i
*** Vaginalno krvarenje često se javljalo osobito u pacijenata s uznapredovalim rakom dojke tijekom prvih nekoliko tjedana, nakon izmjene postojeće hormonske terapije u liječenju Arimidexom. Ako krvarenje potraje, potrebno je razmotriti daljnju procjenu.
Sljedeća tablica izvješćuje o učestalosti unaprijed definiranih nuspojava u ATAC studiji nakon medijana praćenja od 68 mjeseci, prijavljenih u bolesnika liječenih ispitivanom terapijom i do 14 dana nakon prestanka ispitivanja, bez obzira na uzročnost.
Nakon medijana praćenja od 68 mjeseci, primijećene su stope prijeloma od 22, odnosno 15 na 1.000 bolesničkih godina, za skupine s Arimidexom i tamoksifenom. Uočena stopa prijeloma za Arimidex slična je rasponu prijavljenom u postmenopauzalnoj populaciji iste dobi. Učestalost osteoporoze bila je 10,5% u bolesnika liječenih Arimidexom i 7,3% u onih liječenih tamoksifenom.
Nije utvrđeno odražavaju li stope prijeloma i osteoporoze uočene u ATAC studiji u bolesnika liječenih Arimidexom zaštitni učinak tamoksifena ili specifični učinak Arimidexa ili oboje.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Kliničko iskustvo sa slučajnim predoziranjem je ograničeno.U studijama na životinjama anastrozol je pokazao nisku akutnu toksičnost. Klinička ispitivanja provedena su s različitim dozama Arimidexa, do 60 mg kao pojedinačna doza u zdravih muškaraca dobrovoljaca i do 10 mg dnevno u žena u postmenopauzi s uznapredovalim rakom dojke; te su se doze dobro podnosile. Nije utvrđena pojedinačna doza Arimidexa koja može izazvati simptome koji bi mogli biti opasni po život. Ne postoji specifičan protuotrov za predoziranje, a liječenje bi trebalo biti simptomatsko.
Pri liječenju predoziranja treba uzeti u obzir mogućnost da je uzeto nekoliko lijekova. Ako je osoba budna, može doći do povraćanja. Dijaliza može pomoći, jer se Arimidex ne veže jako na proteine plazme. Navedene su opće potporne mjere, uključujući često praćenje vitalnih znakova i pažljivo promatranje ispitanika.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: inhibitori enzima.
ATC oznaka: L02B G03.
Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci
Arimidex je snažan i visoko selektivan nesteroidni inhibitor aromataze. U žena u postmenopauzi estradiol se uglavnom proizvodi u perifernim tkivima nakon pretvorbe androstendiona u estron pomoću enzima aromataze. Estron se zatim naknadno pretvara u estradiol. Pokazalo se da smanjenje razine estradiola u plazmi ima povoljan učinak kod žena s rakom dojke.U žena u postmenopauzi, Arimidex u dnevnoj dozi od 1 mg rezultirao je potiskivanjem razine estradiola iznad 80%, mjereno visoko osjetljivim testom.
Arimidex nema progestogeno, androgeno ili estrogeno djelovanje.
Dnevne doze Arimidexa do 10 mg nisu pokazale učinak na lučenje kortizola ili aldosterona, mjereno prije ili nakon standardnih testova stimulacije adrenokortikotropnim hormonom (ACTH). Stoga nije potrebna dodatna primjena kortikosteroida.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Uznapredovali rak dojke
Terapija prve linije u žena u postmenopauzi s uznapredovalim rakom dojke
Dva kontrolirana, dvostruko slijepa, klinička ispitivanja sa sličnim eksperimentalnim dizajnom (Studija 1033IL / 0030 i Studija 1033IL / 0027) provedena su kako bi se procijenila učinkovitost Arimidexa u usporedbi s tamoksifenom kao terapijom prve linije u žena u postmenopauzi s rakom dojke. lokalno napredovali s pozitivnim ili nepoznatim hormonskim receptorima. Ukupno je 1.021 pacijent randomiziran da primi 1 mg Arimidexa jednom dnevno ili 20 mg tamoksifena jednom dnevno. Primarne krajnje točke za obje studije bile su vrijeme do progresije bolesti, objektivna stopa odgovora bolesti i sigurnosti liječenja.
Za primarne krajnje točke, studija 1033IL / 0030 pokazala je statistički značajnu prednost za Arimidex u odnosu na tamoksifen u odnosu na napredovanje bolesti (omjer opasnosti (HR) 1,42, 95% interval povjerenja (CI) [1,11, 1,82], medijan vremena do progresije 11,1 i 5,6 mjeseci za Arimidex i tamoksifen, p = 0,006); objektivna stopa odgovora na bolest bila je slična i za Arimidex i za tamoksifen. Studija 1033IL / 0027 pokazala je da su Arimidex i tamoksifen imali sličnu stopu odgovora na bolest i vrijeme do progresije. Rezultati sekundarnih krajnjih točaka podržali su ishode primarnih ciljeva učinkovitosti. U liječničkim skupinama u obje studije dogodilo se nekoliko smrtnih slučajeva, pa se nije mogao zaključiti o razlikama u ukupnom preživljavanju.
Liječenje druge linije u žena u postmenopauzi s uznapredovalim rakom dojke
Arimidex je ispitivan u dva kontrolirana klinička ispitivanja (Studija 0004 i Studija 0005) u žena u postmenopauzi s uznapredovalim rakom dojke koje su napredovale nakon terapije tamoksifenom za napredni i rani karcinom. Ukupno je 764 pacijenata randomizirano da primaju jednu dnevnu dozu od 1 mg ili 10 mg Arimidexa ili 40 mg megestrol acetata četiri puta dnevno. Primarne varijable učinkovitosti bile su vrijeme do progresije i objektivna stopa odgovora na bolest. Također su izračunati produljena stopa stabilnosti bolesti (više od 24 tjedna), stopa progresije i preživljavanje. U obje studije nije bilo značajnih razlika između skupina liječenja u odnosu na bilo koji od parametara učinkovitosti.
Pomoćno liječenje u bolesnica s invazivnim rakom dojke pozitivnim na hormonske receptore u ranoj fazi
U velikoj studiji faze III na 9.366 žena u postmenopauzi s operabilnim rakom dojke liječenih 5 godina (vidi donju tablicu), Arimidex je bio statistički superiorniji u odnosu na tamoksifen u preživljavanju bez bolesti. Uočena korist od preživljavanja bez bolesti bila je veća za Arimidex nego za tamoksifen u prospektivno definiranoj populaciji pacijenata pozitivnih na hormonske receptore.
Preživljavanje bez bolesti uključuje sve događaje tipa relapsa i definirano je kao prvi događaj lokoregionalnog recidiva, novog kontralateralnog raka dojke, udaljenog recidiva ili smrti (iz bilo kojeg uzroka).
b Udaljeno preživljavanje bez bolesti definira se kao prvi događaj udaljenog recidiva ili smrti (iz bilo kojeg uzroka).
c Vrijeme do recidiva definirano je kao prvi događaj lokoregionalnog recidiva, novog kontralateralnog karcinoma dojke, udaljenog recidiva ili smrti od raka dojke.
d Vrijeme do udaljenog recidiva definirano je kao prvi događaj udaljenog recidiva ili smrti od raka dojke.
e Broj (%) umrlih pacijenata.
Kombinacija Arimidexa i tamoksifena nije pokazala nikakvu učinkovitost u usporedbi s samim tamoksifenom u svih pacijenata, uključujući i one s pozitivnim hormonskim receptorima. Ova je skupina liječenja prekinula ispitivanje.
S ažuriranim medijanom praćenja od 10 godina, dugotrajnom usporedbom, pokazalo se da su učinci liječenja Arimidexom u odnosu na tamoksifen u skladu s prethodnim analizama.
Adjuvantno liječenje ranih stadija raka dojke u pacijenata pozitivnih na hormonske receptore koji primaju adjuvantno liječenje tamoksifenom
U studiji faze III (Austrijska grupa za ispitivanje raka dojke i kolorektalnog karcinoma [ABCSG] 8) provedeno u 2.579 žena u postmenopauzi s ranim karcinomom dojke pozitivnim na hormonske receptore koje su bile podvrgnute operaciji sa ili bez radioterapije i bez kemoterapije (vidi donju tablicu), zamjena Arimidexa, nakon 2 godine adjuvantnog liječenja tamoksifenom, bila je statistički superiorna na nastavak primjene tamoksifena, u smislu preživljavanja bez bolesti, nakon medijana praćenja od 24 mjeseca.
Ovi su rezultati potkrijepljeni s dvije daljnje slične studije (GABG / ARNO 95 i ITA), u jednoj od kojih su pacijenti podvrgnuti operaciji i kemoterapiji, te kombiniranom analizom studija ABCSG 8 i GABG / ARNO 95.
Sigurnosni profil Arimidexa u ove tri studije bio je u skladu s sigurnosnim profilom koji je prethodno pronađen u žena u postmenopauzi s ranom dojkom pozitivnim na hormonske receptore.
Mineralna gustoća kostiju (DMO)
U studiji faze III / IV (Studija anastrozola s bisfosfonatom risedronatom [SABER]), 234 žene u postmenopauzi s ranim stadijem koji su bili kandidati za rak dojke pozitivni na hormonske receptore, stratificirane su u skupine s niskim, umjerenim i visokim rizikom prema njihovom postojećem riziku od prijeloma lomljivosti. Primarni parametar učinkovitosti bila je analiza gustoće koštane mase kralježnice DEXA skeniranjem.Svi su bolesnici liječeni vitaminom D i kalcijem. Pacijenti u skupini s niskim rizikom primali su samo Arimidex (N = 42), oni u umjerenoj skupini randomizirani su na Arimidex plus risedronat 35 mg jednom tjedno (N = 77) ili Arimidex plus placebo (N = 77), a oni s visokim rizikom primali su Arimidex plus risedronat 35 mg jednom tjedno (N = 38) Primarna krajnja točka bila je promjena u gustoći koštane mase kralježnice od početne do 12 mjeseci.
Glavna analiza nakon 12 mjeseci pokazala je da pacijenti koji su već imali umjeren ili visok rizik od prijeloma lomljivosti nisu pokazali smanjenje gustoće koštane mase (mjereno mineralnom gustoćom kosti na kralježnici DEXA skeniranjem) tijekom liječenja Arimidexom 1 mg / dan u kombinaciji s 35 mg risedronata jednom tjedno Osim toga, statistički beznačajno smanjenje mineralne gustoće kostiju (BMD) primijećeno je u skupini s niskim rizikom liječenom samo Arimidexom 1 mg / dan. Identični rezultati dobiveni su u sekundarnoj varijabli učinkovitosti promjena u odnosu na početnu vrijednost ukupne BMD u kuku nakon 12 mjeseci.
Ova studija naglašava da bi se upotreba bisfosfonata mogla razmotriti u liječenju mogućeg iscrpljivanja minerala kostiju u žena u postmenopauzi s ranim stadijem raka dojke, u očekivanju liječenja Arimidexom.
Pedijatrijska populacija
Arimidex nije indiciran za uporabu u pedijatrijskih i adolescentskih ispitanika. Učinkovitost nije ispitana u ispitanoj pedijatrijskoj populaciji (vidi dolje). Broj ispitanika bio je premalen za donošenje pouzdanih zaključaka o sigurnosti. Nema dostupnih podataka o mogućim dugoročnim učincima liječenja Arimidexom na pedijatrijske i adolescentne ispitanike (vidjeti također dio 5.3).
Europska agencija za lijekove odobrila je izuzeće od obveze podnošenja rezultata studija s Arimidexom u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije niskog rasta zbog nedostatka hormona rasta (GHD), testotoksikoze, ginekomastije i McCune-Albright sindroma (vidjeti dio 4.2).
Nizak rast zbog nedostatka hormona rasta
U randomiziranoj, dvostruko slijepoj, multicentričnoj studiji, 52 pubertetska muškarca (u dobi od 11-16 godina) s GHD-om procijenjena su 12 do 36 mjeseci uz Arimidex 1 mg / dan ili placebo u kombinaciji s hormonom rasta. Samo 14 ispitanika liječenih sa Arimidex je završio 36 mjeseci.
Nisu uočene statistički značajne razlike u usporedbi s placebom za parametre povezane s rastom, poput procijenjene visine odrasle osobe, visine, visine SDS-a (ocjena standardne devijacije) i stope rasta. Podaci o konačnoj visini nisu bili dostupni. Iako je broj liječene djece bio premalen da bi se donijeli pouzdani zaključci o sigurnosti, došlo je do povećanja stope prijeloma i trenda prema smanjenju mineralne gustoće kostiju u skupini koja je primala Arimidex u usporedbi s placebom.
Testotoksikoza
Otvorena, neusporedna, multicentrična studija procijenila je 14 pacijenata muškog spola (u dobi od 2 do 9 godina) s obiteljskom muškom spolnom prezgodnošću, poznatom i kao testotoksikoza, liječenih u kombinaciji s Arimidexom i bikalutamidom. Primarni cilj bio je provjeriti učinkovitost i sigurnost ove kombinacije tijekom 12 mjeseci. Trinaest od 14 uključenih pacijenata završilo je 12-mjesečno kombinirano liječenje (jedan je pacijent izgubljen zbog praćenja). Nije bilo značajne razlike u stopi rasta nakon 12 mjeseci liječenja u usporedbi sa stopom rasta tijekom 6 mjeseci prije ulaska u studiju.
Studije ginekomastije
Studija 0006 je randomizirana, dvostruko slijepa, multicentrična studija provedena na 82 dječaka u pubertetskoj dobi (u dobi od 11-18 godina) s ginekomastijom koja je trajala više od 12 mjeseci, liječeni Arimidexom od 1 mg / dan ili placebom svaki dan do 6 mjeseci. Nije uočena značajna razlika u broju bolesnica koje su imale 50% ili veće smanjenje ukupnog volumena dojke nakon 6 mjeseci liječenja između skupine koja je uzimala Arimidex 1 mg i skupine koja je primala placebo.
Pokus 0001 bio je otvorena farmakokinetička studija višestrukih doza Arimidexa 1 mg / dan na 36 dječaka u pubertetu s ginekomastijom koja je trajala manje od 12 mjeseci. Sekundarni ciljevi bili su procijeniti udio pacijenata koji su imali smanjenje od početne vrijednosti, izračunati volumen ginekomastije obje dojke u kombinaciji za najmanje 50% između prvog dana i nakon 6 mjeseci liječenja, kao i podnošljivost i sigurnost pacijenata. Smanjenje ukupnog volumena dojki za 50% ili veće primijećeno je u 56% (20/36) dječaka nakon 6 mjeseci.
Studije McCune-Albright sindroma
Pokus 0046 bio je međunarodno, multicentrično, istraživačko, otvoreno istraživanje Arimidexa na 28 djevojčica (u dobi od 2 do ≤ 10 godina) s McCune-Albrigth sindromom (MAS). Primarni cilj bio je procijeniti podnošljivost i djelotvornost Arimidexa 1 mg / dan u bolesnika s MAS -om. Učinkovitost ispitivanog liječenja temeljila se na udjelu pacijenata koji zadovoljavaju definirane kriterije za vaginalno krvarenje, starost kostiju i brzinu rasta. Nisu primijećene statistički značajne promjene u učestalosti dana vaginalnog krvarenja tijekom liječenja. Nije bilo klinički značajnih promjena u Tannerovom stadiju, srednji volumen jajnika ili srednji volumen maternice. Nisu uočene statistički značajne razlike u stopi povećanja koštane dobi tijekom liječenja od početne. stopa rasta (u cm / godini) značajno se smanjila (p
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Apsorpcija anastrozola je brza, a najveće koncentracije u plazmi općenito se postižu unutar dva sata od primjene (natašte). Hrana neznatno smanjuje brzinu, ali ne i stupanj apsorpcije.Ne očekuje se da će ova mala promjena brzine apsorpcije imati klinički značajan učinak na ravnotežne koncentracije u plazmi nakon primjene Arimidex tableta jednom dnevno. Približno 90-95% ravnotežnih koncentracija anastrozola u plazmi postiže se nakon 7 dana, a akumulacija je bila 3 do 4 puta.Ne postoje dokazi o ovisnosti o farmakokinetičkim parametrima anastrozola o vremenu ili dozi.
Farmakokinetika anastrozola neovisna je o dobi u žena u postmenopauzi.
Distribucija
Anastrozol je samo 40% vezan za proteine plazme.
Uklanjanje
Anastrozol se polako eliminira s poluvrijeme eliminacije iz plazme od 40 do 50 sati.
Anastrozol se opsežno metabolizira u žena u postmenopauzi, pri čemu se manje od 10% doze izlučuje nepromijenjeno u urinu unutar 72 sata nakon unosa. Metabolizam anastrozola odvija se N-dealkiliranjem, hidroksilacijom i glukuronidacijom. metabolit u plazmi, ne inhibira enzim aromatazu.
Bubrežna ili jetrena insuficijencija
Prividni klirens (CL / F) anastrozola nakon oralne primjene bio je približno 30% manji kod dobrovoljaca sa stabilnom cirozom jetre nego u kontrolnoj skupini (Studija 1033IL / 0014). Međutim, koncentracije anastrozola u plazmi kod dobrovoljaca s cirozom jetre ostale su u rasponu koncentracija uočenih u normalnih ispitanika u drugim studijama. Koncentracije anastrozola u plazmi primijećene tijekom dugotrajnih studija učinkovitosti u bolesnika s jetrenom insuficijencijom ostale su u rasponu koncentracija anastrozola u plazmi zabilježene u bolesnika bez jetrene insuficijencije.
Prividni klirens (CL / F) anastrozola nakon oralne primjene nije se promijenio kod dobrovoljaca s teškim oštećenjem bubrega (GFR
Pedijatrijska populacija
U dječaka s pubertetskom ginekomastijom (10-17 godina) anastrozol se brzo apsorbira, široko distribuira i polako eliminira s poluživotom od približno 2 dana. Očišćenje anastrozola bilo je sporije u djevojčica (3-10 godina) nego u djevojčica. Stariji muškarci dječaci i najveća izloženost. Kod djevojčica, anastrozol je bio široko rasprostranjen i polako se eliminirao.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju uobičajenih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, reproduktivne i razvojne toksičnosti za predviđenu populaciju.
Akutna toksičnost
U studijama na životinjama toksičnost je uočena samo pri visokim dozama. U studijama akutne toksičnosti na glodavcima, srednja smrtonosna doza anastrozola bila je veća od 100 mg / kg / dan oralno i veća od 50 mg / kg / dan intraperitonealno. U studiji akutne toksičnosti na psima, srednja smrtonosna doza bila je veća od 45 mg / kg / dan oralno.
Kronična toksičnost
U studijama na životinjama nuspojave su uočene samo pri visokim dozama. Studije toksičnosti u više doza provedene su na štakorima i psima. U ovim studijama nisu utvrđene doze bez učinka; međutim, učinci viđeni pri niskim dozama (1 mg / kg / dan) i srednjim dozama (pas 3 mg / kg / dan; štakor 5 mg / kg / dan) bili su povezani i s farmakološkim i enzimski induciranim svojstvima anastrozola i nisu bile povezane sa značajnim toksikološkim ili degenerativnim promjenama.
Mutageneza
Studije genetske toksičnosti s anastrozolom pokazale su da proizvod nije mutagean niti klastogen.
Reproduktivna toksičnost
U studiji o plodnosti, peroralne doze od 50 ili 400 mg / l anastrozola davane su kroz vodu za piće tek odjavljenim mužjacima štakora tijekom 10 tjedana. Prosječne koncentracije u plazmi bile su 44,4 (± 14, 7) ng / ml odnosno 165 (± 90) ) ng / ml. Indeksi reprodukcije imali su nepovoljan utjecaj u obje dozne skupine, dok je smanjenje plodnosti bilo evidentno samo pri dozi od 400 mg / l., bilo je prolazno, jer su svi parametri reprodukcije i plodnosti bili slični vrijednostima u kontrolnoj skupini nakon razdoblje oporavka bez lijekova od 9 tjedana.
Oralna primjena anastrozola 1 mg / kg / dan kod ženki štakora izazvala je visoku učestalost neplodnosti, a u dozi od 0,02 mg / kg / dan povećanje gubitka prije implantacije. Ti su se učinci javili u klinički relevantnim dozama. Učinak u ljudi se ne mogu isključiti. Ti su učinci bili povezani s farmakološkim učincima proizvoda i potpuno su se povukli nakon razdoblja odvikavanja od 5 tjedana.
Oralna primjena anastrozola u trudnih štakora i kunića nije uzrokovala teratogene učinke u dozama do 1, odnosno 0,2 mg / kg / dan. Uočeni učinci (poput povećanja posteljice u štakora i prekid trudnoće u kunića) bili su povezani s farmakološkim učincima proizvoda.
Preživljavanje potomaka kod ženki štakora liječenih anastrozolom u dozama jednakim ili većim od 0,02 mg / kg / dan (od 17. dana trudnoće do 22. dana nakon poroda) bilo je ugroženo. Ti su učinci bili povezani s farmakološkim učincima proizvoda pri isporuci. Nije bilo štetnih učinaka na ponašanje ili reproduktivne performanse potomaka prve generacije koji se mogu pripisati liječenju majke anastrozolom.
Karcinogeneza
Dvogodišnje ispitivanje karcinogenosti na štakorima pokazalo je povećanu učestalost jetrenih neoplazmi i stromalnih polipa maternice u ženki i adenoma štitnjače u muškaraca, samo pri visokim dozama (25 mg / kg / dan). Do ovih promjena je došlo u dozi koja odgovara izloženosti 100 puta većoj od one koja se javlja kod terapijskih doza kod ljudi i ne smatra se klinički značajnom za liječenje pacijenata s anastrozolom.
Dvogodišnja studija karcinogenosti na miševima pokazala je indukciju benignih tumora jajnika i "promijenjenu" učestalost limforetikularnih neoplazmi (manji histiocitni sarkom kod ženki i više smrtnih slučajeva zbog limfoma). Smatra se da su te promjene specifične za vrstu inhibicije aromataze u miševa i ne smatraju se klinički značajnima za liječenje pacijenata s anastrozolom.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat
Povidon
Natrijev škrobni glikolat
Magnezijev stearat
Hipromeloza
Makrogol 300
Titanov dioksid
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
PVC / aluminijski blister. Pakiranja od 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 tableta sadržana su u kutiji. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
AstraZeneca UK Limited
600 Sposobnost Zelena
Luton LU1 3LU
Ujedinjeno Kraljevstvo
Predstavnik za Italiju:
AstraZeneca S.p.A,
Palača Volta,
Via F. Sforza,
Basiglio (MI)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
031809041 1 mg filmom obložene tablete 20 tableta
031809015 1 mg filmom obložene tablete 28 tableta
031809027 1 mg filmom obložene tablete 30 tableta
031809039 1 mg filmom obložene tablete 84 tablete
031809054 1 mg filmom obložene tablete 100 tableta
031809066 1 mg filmom obložene tablete 300 tableta
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
20 tableta od 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Datum obnove: 12. svibnja 2015
28 tableta od 1 mg:
Datum A.I.C. 23.05.96 / Datum obnove: 12. svibnja 2015
30 tableta od 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Datum obnove: 12. svibnja 2015
84 tablete od 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Datum obnove: 12. svibnja 2015
100 tableta od 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Datum obnove: 12. svibnja 2015
300 tableta od 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Datum obnove: 12. svibnja 2015
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
12. svibnja 2015
.jpg)
