Aktivni sastojci: Zoledronska kiselina
Aclasta 5 mg otopina za infuziju
Indikacije Zašto se Aclasta koristi? Čemu služi?
Aclasta sadrži djelatnu tvar zoledronsku kiselinu. Spada u skupinu lijekova koji se zovu bisfosfonati i koristi se za liječenje žena u postmenopauzi i odraslih muškaraca s osteoporozom ili osteoporozom uzrokovanom liječenjem kortikosteroidima za liječenje upale i Pagetove bolesti kostiju u odraslih.
Osteoporoza
Osteoporoza je bolest koja uzrokuje stanjivanje i slabljenje kostiju i česta je kod žena nakon menopauze, ali se može pojaviti i kod muškaraca.U vrijeme menopauze jajnici prestaju proizvoditi ženski hormon estrogen, što pridonosi očuvanju zdravlja kosti. Nakon menopauze dolazi do gubitka kostiju, kosti postaju slabije i lakše se lome. Osteoporoza se također može pojaviti kod muškaraca i žena zbog dugotrajne uporabe steroida koja može utjecati na čvrstoću kostiju. Mnogi pacijenti s osteoporozom nemaju simptome, ali su i dalje u opasnosti od prijeloma kostiju jer im je osteoporoza kosti učinila krhkijima. Smanjenje razine cirkulirajućih spolnih hormona, uglavnom estrogena pretvorenog iz androgena, također igra ulogu u postepenijem gubitku koštane mase kod muškaraca. I kod žena i kod muškaraca Aclasta jača kosti i smanjuje vjerojatnost prijeloma. Aclasta se također koristi u pacijenata koji su nedavno imali prijelom kuka zbog manje traume poput pada i stoga su u opasnosti od prijeloma kostiju.
Pagetova bolest kostiju
Normalno je da se stara kost uklanja i zamjenjuje novom. Taj se proces naziva remodeliranje kosti. Kod Pagetove bolesti pregradnja kosti je prebrza i nove se kosti stvaraju na neuredan način, što je čini slabijom od normalne. Ako se bolest ne liječi, kosti se mogu deformirati i postati bolne te se mogu slomiti. Aclasta radi na tome da se proces preoblikovanja kosti vrati u normalu, osiguravajući normalno formiranje kosti, čime se obnavlja čvrstoća kostiju.
Kontraindikacije Kada se Aclasta ne smije koristiti
Pažljivo slijedite sve upute koje vam je dao liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra prije nego što primite Aclastu.
Aclasta vam se ne smije davati:
- ako ste alergični na zoledronsku kiselinu, druge bisfosfonate ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka
- ako imate hipokalcemiju (tj. ako vam je razina kalcija u krvi preniska)
- ako imate teške probleme s bubrezima
- ako ste trudni.
- ako dojite.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Aclastu
Razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego što primite Aclastu:
- ako se liječite bilo kojim lijekom koji sadrži zoledronsku kiselinu, koja je također aktivna tvar u lijeku Aclasta (zoledronska kiselina se koristi u odraslih pacijenata s određenim karcinomom radi sprječavanja koštanih komplikacija ili smanjenja količine kalcija)
- ako imate problema s bubrezima ili ste ih ikada imali
- ako ne možete uzimati dnevni dodatak kalcija
- ako ste operacijom uklonili dio ili sve paratireoidne žlijezde na vratu.
- ako su vam uklonjeni dijelovi crijeva.
Neželjeni učinak nazvan osteonekroza čeljusti (oštećenje kosti čeljusti) zabilježen je u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet kod pacijenata liječenih Aclastom (zoledronskom kiselinom) za liječenje "" osteoporoze. Osteonekroza čeljusti. Može se pojaviti i nakon prekid liječenja.
Važno je pokušati spriječiti nastanak osteonekroze čeljusti jer je to bolno stanje koje može biti teško liječiti. Kako biste smanjili rizik od razvoja osteonekroze čeljusti, morate poduzeti neke mjere opreza.
Prije liječenja lijekom Aclasta razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako:
- imate bilo kakvih problema s ustima ili zubima, poput lošeg zdravlja zubi, bolesti desni ili ste planirali "vađenje zuba"
- ne primate rutinsku stomatološku njegu ili dugo niste bili na stomatološkom pregledu
- pušite (jer to može povećati rizik od zubnih problema)
- su prethodno bili liječeni bisfosfonatom (koristi se za liječenje ili sprječavanje koštanih poremećaja);
- uzimate lijekove koji se nazivaju kortikosteroidi (poput prednizolona ili deksametazona)
- ima rak.
Liječnik će vas možda zatražiti da prije početka liječenja Aclastom prođete stomatološki pregled.
Tijekom liječenja Aclastom morate održavati dobru oralnu higijenu (koja uključuje redovito pranje zubi) i obaviti rutinske stomatološke preglede. Ako nosite proteze, morate se pobrinuti da su pravilno učvršćene. Ako ste na stomatološkom liječenju ili ste podvrgnuti stomatološkoj operaciji (npr. Vađenje zuba), obavijestite svog liječnika i recite svom stomatologu da se liječite Aclastom. Odmah obavijestite svog liječnika i stomatologa ako osjetite bilo kakve probleme s ustima ili zubima, poput olabavljenja, boli, otekline ili neizlječivih rana ili iscjetka, jer to mogu biti znakovi osteonekroze čeljusti.
Monitoring test
Vaš liječnik mora uzeti uzorak krvi kako bi provjerio funkciju bubrega (razinu kreatinina) prije svake infuzije lijeka Aclasta. Važno je da popijete najmanje dvije čaše tekućine (npr. Vode) unutar nekoliko sati prije tretmana Aclastom, prema uputama njegovatelja.
Djeca i adolescenti
Aclasta se ne preporučuje mlađima od 18 godina. Primjena Aclaste u djece i adolescenata nije proučavana
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Aclasta
Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzimali, mogli biste uzeti bilo koje druge lijekove.
Liječniku je važno znati sve lijekove koje uzimate, osobito ako već uzimate druge lijekove koji su potencijalno štetni za bubrege (npr. Aminoglikozidi) ili diuretike ('lijekovi za mokrenje') koji mogu uzrokovati dehidraciju.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ne smijete primijeniti Aclastu ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću.
Pitajte svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ako osjetite omaglicu tijekom uzimanja Aclaste, nemojte upravljati vozilima niti strojevima dok se ne osjećate bolje.
Aclasta sadrži natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) u bočici Aclasta od 100 ml, dakle u biti "bez natrija".
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Aclasta: Doziranje
Pažljivo slijedite sve upute koje vam je dao vaš liječnik ili medicinska sestra, a ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri.
Osteoporoza
Uobičajena doza je 5 mg, koju vam liječnik ili medicinska sestra daju kao jednu infuziju u venu godišnje. Infuzija će trajati najmanje 15 minuta.
U slučaju nedavnog prijeloma kuka, preporučuje se da se Aclasta primijeni dva ili više tjedana nakon operacije prijeloma kuka.
Važno je uzimati dodatke kalcija i vitamina D (npr. Tablete) prema uputama liječnika.
U slučaju osteoporoze, Aclasta djeluje godinu dana, a liječnik će vas obavijestiti kada se trebate vratiti po sljedeću dozu.
Pagetova bolest
Za liječenje Pagetove bolesti, Aclastu bi trebali propisati samo liječnici s iskustvom u liječenju Pagetove bolesti kostiju.
Uobičajena doza je 5 mg, koju vam daje liječnik ili medicinska sestra u početnoj infuziji u venu. Infuzija će trajati najmanje 15 minuta. Aclasta može djelovati više od godinu dana, a vaš liječnik će vas obavijestiti trebate li drugi tretman.
Vaš liječnik može vam savjetovati da uzimate dodatke kalcija i vitamina D (npr. Tablete) najmanje prvih deset dana nakon uzimanja Aclaste. Važno je da pažljivo slijedite ovaj savjet kako razina kalcija u krvi ne bi bila preniska u razdoblju nakon infuzije. Vaš će vas liječnik obavijestiti o mogućim simptomima povezanim s hipokalcemijom.
Aclasta s hranom i pićem
Pobrinite se da pijete dovoljno tekućine (barem jednu ili dvije čaše) prije i nakon liječenja Aclastom prema uputama vašeg liječnika. To će spriječiti dehidraciju. Možete jesti normalno na dan liječenja Aclastom. To je osobito važno u bolesnika koji uzimaju diuretike (tablete za mokrenje) i u starijih pacijenata (65 godina ili stariji).
Ako ste zaboravili dozu lijeka Aclasta
Kontaktirajte svog liječnika ili bolnicu što je prije moguće kako biste zakazali novi termin.
Prije prestanka liječenja Aclastom
Ako razmišljate o prekidu liječenja lijekom Aclasta, molimo vas da dođete na sljedeći termin i o tome razgovarate sa svojim liječnikom. Vaš liječnik vas može savjetovati i odlučiti koliko dugo ćete nastaviti liječenje.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
Nuspojave Koje su nuspojave Aclaste
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Nuspojave povezane s prvom infuzijom vrlo su česte (javljaju se u više od 30% pacijenata), ali su rjeđe nakon sljedećih infuzija. Većina nuspojava kao što su groznica i zimica, bolovi u mišićima ili zglobovima i glavobolja javljaju se u prva tri dana nakon uzimanja Aclaste. Simptomi su obično blagi do umjereni i nestaju u roku od tri dana. Vaš liječnik može preporučiti blage lijekove protiv boli, poput ibuprofena ili acetaminofena, kako bi se smanjile ove nuspojave. Vjerojatnost pojave nuspojava smanjuje se s naknadnim dozama Aclaste.
Neke nuspojave mogu biti ozbiljne
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
Nepravilan srčani ritam (atrijska fibrilacija) uočen je u bolesnika koji su liječeni Aclastom zbog postmenopauzalne osteoporoze. Trenutno nije jasno je li Aclasta uzrok ovog nepravilnog srčanog ritma, ali morate obavijestiti svog liječnika ako nakon primjene Aclasta ima takve simptome.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
Oticanje, crvenilo, bol i svrbež očiju ili osjetljivost očiju na svjetlost.
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi)
Obratite se svom liječniku ako imate bol u uhu, iscjedak iz uha i / ili upalu uha. Ove epizode mogu biti znakovi oštećenja kostiju u uhu. Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) Bol u ustima i / ili čeljusti, oteklina ili ranice u ustima ili čeljusti koje ne zacjeljuju, iscjedak, utrnutost ili osjećaj težine u čeljusti ili labavljenje zuba ; to bi mogli biti znakovi teške koštane degeneracije čeljusti (osteonekroza). Odmah obavijestite svog liječnika i stomatologa ako osjetite takve simptome tijekom liječenja Aclastom ili nakon prestanka liječenja.
Mogu se javiti bubrežni poremećaji (npr. Smanjena količina urina). Vaš će liječnik prije svake infuzije Aclaste morati uzeti krv kako bi provjerio funkciju bubrega. Važno je da popijete barem jednu ili dvije čaše tekućine (npr. Vode) nekoliko sati prije tretmana Aclastom, prema uputama vašeg liječnika.
Ako dobijete bilo koju od ovih nuspojava, odmah obavijestite svog liječnika.
Aclasta može uzrokovati i druge nuspojave
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
Groznica
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
Glavobolja, vrtoglavica, malaksalost, povraćanje, proljev, bolovi u tijelu, bolovi u kostima i / ili zglobovima, bolovi u leđima, rukama ili nogama, simptomi slični gripi (npr. Umor, zimica, bolovi u zglobovima i mišićima), zimica, osjećaj umora i nedostatak interesa, slabost, bol, loš osjećaj, oticanje i / ili bol na mjestu infuzije.
U bolesnika s Pagetovom bolešću zabilježeni su simptomi niskog kalcija u krvi, kao što su grčevi mišića ili ukočenost ili trnci, osobito u području oko usta.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
Gripa, infekcije gornjih dišnih putova, smanjen broj crvenih krvnih zrnaca, gubitak apetita, nesanica, pospanost koja može uključivati smanjenu budnost i svijest, trnce ili utrnulost, ekstremni umor, tremor, privremeni gubitak svijesti, infekciju oka ili iritaciju ili upalu s boli i crvenilo, osjećaj vrtoglavice, povišeni krvni tlak, crvenilo, kašalj, otežano disanje, bol u trbuhu, bol u trbuhu, zatvor, suha usta, žgaravica, osip, prekomjerno znojenje, svrbež, crvenilo kože, bol u vratu, mišićima, kostima i / ili ukočenost zglobova, oticanje zglobova, grčevi mišića, bolovi u ramenima, bolovi u prsima i prsima, upala zglobova, slabost mišića, abnormalni rezultati bubrežni testovi, česti abnormalni nagon za mokrenjem, oticanje ruku, gležnjeva ili stopala, žeđ, zubobolja, visoka obrok okusa.
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)
Rijetko, osobito u pacijenata na dugotrajnom liječenju osteoporoze, može doći do neobičnog prijeloma bedrene kosti. Obratite se svom liječniku ako osjetite bol, slabost ili nelagodu u bedru, kuku ili preponama jer to može biti "rani pokazatelj mogući prijelom bedrene kosti.
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
teške alergijske reakcije uključujući omaglicu i otežano disanje, oticanje uglavnom lica i grla, snižen krvni tlak, dehidraciju sekundarnu zbog simptoma nakon infuzije, poput vrućice, povraćanja i proljeva.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu navedenih u Dodatku V. Nuspojave koje možete pomoći pružiti više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri savjetuje se kako pravilno čuvati Aclastu.
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte upotrijebiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza Rok valjanosti.
- Neotvorena boca ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
- Nakon otvaranja bočice, proizvod treba odmah upotrijebiti kako bi se izbjegla mikrobna kontaminacija. Ako se ne koristi odmah, vrijeme skladištenja i uvjeti skladištenja prije upotrebe odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti duži od 24 sata u 2 sata. ° C - 8 ° C. Prije uporabe pričekajte da otopina uzeta iz hladnjaka postigne sobnu temperaturu.
Druge podatke
Što Aclasta sadrži
Djelatna tvar je zoledronska kiselina. Svaka boca otopine od 100 ml sadrži 5 mg zoledronske kiseline (u obliku monohidrata). Jedna ml otopine sadrži 0,05 mg zoledronske kiseline (u obliku monohidrata).
Pomoćni sastojci su manitol, natrijev citrat i voda za injekcije.
Kako Aclasta izgleda i sadržaj pakiranja
Aclasta je bistra i bezbojna otopina. Dolazi u plastičnim bočicama od 100 ml u obliku otopine spremne za infuziju. Isporučuje se u kutijama koje sadrže jednu bočicu za jedno pakiranje ili u više doznim kartonima od pet pakiranja, po jedna bočica. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ACLASTA 5 MG otopina za infuziju
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka bočica sa 100 ml otopine sadrži 5 mg zoledronske kiseline (u obliku monohidrata).
Svaki ml otopine sadrži 0,05 mg zoledronske kiseline (u obliku monohidrata).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za infuziju
Bistra i bezbojna otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje osteoporoze
• u žena u postmenopauzi
• u odraslih muškaraca
s povećanim rizikom od prijeloma, uključujući one s nedavnom blagom traumom prijeloma kuka.
Liječenje osteoporoze povezano s dugotrajnom sustavnom terapijom glukokortikoidima
• u žena u postmenopauzi
• kod odraslih muškaraca
s povećanim rizikom od prijeloma.
Liječenje Pagetove bolesti kostiju kod odraslih.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Prije primjene lijeka Aclasta bolesnici moraju biti adekvatno hidrirani. To je osobito važno za starije osobe (≥65 godina) i za bolesnike na terapiji diureticima.
Preporuča se kombinirati primjenu lijeka Aclasta s odgovarajućim dodatkom kalcija i vitamina D.
Osteoporoza
Za liječenje postmenopauzalne osteoporoze, osteoporoze kod ljudi i za liječenje osteoporoze povezane s dugotrajnom sustavnom terapijom glukokortikoidima, preporučena doza je jedna intravenska infuzija Aclasta 5 mg primijenjena jednom dnevno. Optimalno trajanje liječenja bisfosfonatom za osteoporozu je nije uspostavljeno. Potrebu za nastavkom liječenja potrebno je povremeno ponovno procjenjivati kod svakog pojedinog pacijenta na temelju mogućih koristi i rizika od lijeka Aclasta, osobito nakon 5 ili više godina uporabe. U bolesnika s nedavnim prijelomom kuka blage ozljede, preporučuje se primjena infuzijom Aclasta najmanje dva tjedna nakon zacjeljivanja prijeloma kuka (vidjeti dio 5.1). U bolesnika s nedavnom blagom traumom frakture kuka preporučuje se opterećujuća doza od 50 000 do 125 000 IU. Vitamin D, primijenjen oralno ili intramuskularno, prije prve infuzije Aclasta.
Pagetova bolest
Za liječenje Pagetove bolesti, Aclastu bi trebali propisati samo liječnici s iskustvom u liječenju Pagetove bolesti kostiju. Preporučena doza je jednokratna intravenska infuzija Aclasta 5 mg. Pacijentima s Pagetovom bolešću snažno se savjetuje da osiguraju odgovarajući dodatak kalcija koji odgovara najmanje 500 mg elementarnog kalcija dva puta dnevno tijekom najmanje 10 dana nakon primjene Aclaste (vidjeti dio 4.4).
Povlačenje Pagetove bolesti: Kod Pagetove bolesti primijećeno je produljeno razdoblje remisije u pacijenata koji su odgovorili nakon početnog liječenja Aclastom. Ponovno liječenje kod pacijenata koji se ponavljaju sastoji se od "dodatne intravenske infuzije Aclasta 5 mg nakon razdoblja od jedne godine ili više od početnog liječenja. Dostupni su ograničeni podaci o ponovnom liječenju Pagetove bolesti (vidjeti dio 5.1).
Posebne populacije
Bolesnici s oštećenjem bubrega
Aclasta je kontraindicirana u bolesnika s klirensom kreatinina
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s klirensom kreatinina ≥35 ml / min.
Bolesnici s oštećenjem jetre
Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).
Starije osobe (≥65 godina))
Budući da su bioraspoloživost, distribucija i eliminacija bili slični u starijih i mlađih ispitanika, nije potrebno prilagođavanje doze.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Aclasta u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Intravenska primjena.
Aclasta se primjenjuje kroz infuzijsku liniju s ventilacijskom membranom i daje se polako pri konstantnoj brzini infuzije. Vrijeme infuzije ne smije biti manje od 15 minuta. Za informacije o infuziji Aclasta vidjeti dio 6.6.
Pacijentima koji se liječe lijekom Aclasta potrebno je dati upute o lijeku i karticu s podsjetnikom za pacijenta.
04.3 Kontraindikacije
- Preosjetljivost na djelatnu tvar, bilo koji bisfosfonat ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
- Pacijenti s hipokalcemijom (vidjeti dio 4.4).
- Teško oštećenje bubrega s klirensom kreatinina
- Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Funkcija bubrega
Primjena Aclaste u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (renalna insuficijencija klirensa kreatinina u ovoj populaciji.
Nakon primjene lijeka Aclasta (vidjeti dio 4.8.) Primijećeno je oštećenje bubrega, osobito u bolesnika s već postojećom bubrežnom disfunkcijom ili s drugim čimbenicima rizika, uključujući stariju dob, istodobnu uporabu nefrotoksičnih lijekova, istodobnu terapiju diureticima (vidjeti dio 4.5.), Ili dehidracija nakon primjene Aclaste. Oštećenje bubrega primijećeno je kod pacijenata nakon jednokratne primjene. Bubrežni zastoj koji uključuje potrebu za dijalizom ili sa smrtnim ishodom rijetko se javljao u bolesnika s temeljnim oštećenjem bubrega ili s bilo kojim od gore opisanih čimbenika rizika. Kako bi se smanjio rizik od nuspojava bubrega, potrebno je uzeti u obzir sljedeće mjere opreza:
• Prije svake infuzije Aclaste, klirens kreatinina iz tjelesne težine treba izračunati prema Cockcroft-Gaultovoj formuli.
• Prolazno povećanje serumskog kreatinina može biti izraženije u bolesnika s temeljnim oštećenjem bubrega.
• U bolesnika s rizikom treba razmotriti povremeno praćenje serumskog kreatinina.
• Aclastu treba koristiti s oprezom kada se primjenjuje istodobno s drugim lijekovima koji mogu utjecati na bubrežnu funkciju (vidjeti dio 4.5).
• Pacijente, osobito starije bolesnike i one koji uzimaju diuretike, treba prije primjene Aclaste adekvatno hidratizirati.
• Jedna infuzija Aclaste ne smije prelaziti 5 mg, a trajanje infuzije mora biti najmanje 15 minuta (vidjeti dio 4.2).
Hipokalcemija
Već postojeću hipokalcemiju treba liječiti odgovarajućom primjenom kalcija i vitamina D prije početka terapije Aclastom (vidjeti dio 4.3). Ostale promjene u metabolizmu minerala također se moraju primjereno liječiti (npr. Smanjena paratireoidna rezerva, intestinalna malapsorpcija kalcija). Za te pacijente liječnici bi trebali procijeniti mogućnost kliničkog praćenja.
Visoka izmjena kostiju značajka je Pagetove bolesti kostiju. Zbog brzog početka djelovanja zoledronske kiseline na koštanu obnovu, može se razviti prolazna, ponekad simptomatska hipokalcemija, koja doseže maksimalne razine obično unutar 10 dana nakon infuzije Aclasta (vidjeti dio 4.8).
Preporuča se kombinirati primjenu lijeka Aclasta s odgovarajućim dodatkom kalcija i vitamina D. Osim toga, pacijentima koji pate od Pagetove bolesti snažno se savjetuje da osiguraju primjeren dodatak kalcija koji odgovara najmanje 500 mg kalcija dva puta dnevno, barem u 10 dana nakon primjene Aclaste (vidjeti dio 4.2). Pacijente je potrebno obavijestiti o mogućim simptomima uzrokovanim hipokalcijemijom te ih treba odgovarajuće pratiti s kliničkog stajališta tijekom razdoblja rizika. U bolesnika s Pagetovom bolešću preporučuje se mjerenje serumskog kalcija prije infuzije Aclasta. U bolesnika koji su primali bisfosfonate, uključujući zoledronsku kiselinu, rijetko su prijavljeni teški i povremeni onesposobljavajući bolovi u kostima, zglobovima i / ili mišićima (vidjeti dio 4.8).
Osteonekroza mandibule / maksile
U postmarketinškom iskustvu zabilježena je osteoonekroza čeljusti u bolesnika liječenih Aclastom (zoledronskom kiselinom) zbog osteoporoze (vidjeti dio 4.8). Početak liječenja ili novi tijek liječenja treba odgoditi u bolesnika s otvorenim nezaliječenim lezijama mekih tkiva usne šupljine. Prije početka liječenja lijekom Aclasta u bolesnika s popratnim čimbenicima rizika preporučuje se stomatološki pregled s odgovarajućim preventivni stomatološki zahvati i individualna procjena koristi i rizika Prilikom procjene rizika za pacijenta od razvoja osteonekroze čeljusti potrebno je uzeti u obzir sljedeće:
- Jačina inhibiranja koštane resorpcije lijeka (veći rizik za vrlo moćne molekule), način primjene (veći rizik za parenteralnu primjenu) i kumulativna doza.
- Rak, komorbiditeti (npr. Anemija, koagulopatije, infekcije), pušenje.
- popratne terapije: kortikosteroidi, kemoterapija, inhibitori angiogeneze, radioterapija glave i vrata.
- Loša oralna higijena, parodontopatija, loše pričvršćene proteze, povijest bolesti zuba, invazivni stomatološki zahvati, npr. Vađenje zuba.
Sve pacijente treba poticati da održavaju dobru oralnu higijenu, podvrgavaju se rutinskim stomatološkim pregledima i odmah prijave sve oralne simptome kao što su pokretljivost zuba, bol, oteklina ili neizlječenje rana ili iscjedak tijekom liječenja zoledronskom kiselinom. Tijekom liječenja invazivne stomatološke zahvate treba provoditi s oprezom i izbjegavati ih u neposrednoj blizini liječenja zoledronskom kiselinom.
Program liječenja pacijenata koji razviju osteonekrozu čeljusti trebao bi se uspostaviti u bliskoj suradnji između liječnika koji liječi i zubara ili oralnog kirurga nadležnog za osteonekrozu čeljusti. Treba razmotriti privremeni prekid liječenja zoledronskom kiselinom dok se stanje ne riješi i dok se ne ublaže popratni čimbenici rizika.
Osteonekroza vanjskog slušnog kanala
Osteonekroza vanjskog slušnog kanala prijavljena je zajedno s upotrebom bisfosfonata, uglavnom u kombinaciji s dugotrajnim terapijama. Mogući čimbenici rizika za osteonekrozu vanjskog slušnog kanala uključuju uporabu steroida i kemoterapiju i / ili lokalne čimbenike rizika, kao što su kao infekcija ili trauma. Osteonekrozu vanjskog slušnog kanala treba razmotriti u bolesnika liječenih bisfosfonatima koji imaju simptome uha, uključujući kronične upale uha.
Atipični prijelomi bedrene kosti
Zabilježeni su atipični subtrohanterični i prijelomi osovine femura, uglavnom u pacijenata na dugotrajnoj terapiji bisfosfonatom za osteoporozu. Ovi kratki poprečni ili kosi prijelomi mogu se pojaviti bilo gdje u bedrenoj kosti od tik ispod manjeg trohantera do iznad suprakondilarne linije. Ovi prijelomi javljaju se spontano ili nakon minimalne traume, a neki pacijenti osjećaju bol u bedru ili preponama, često povezanu sa slikovnim dokazima prijeloma stresa, tjednima ili mjesecima prije nego što se dogodi prijelom kuka. Prijelomi su često obostrani; stoga se u pacijenata liječenih bisfosfonatima koji su zadobili prijelom bedrene kosti vratilo potrebno pregledati. Opisano je i ograničeno zacjeljivanje ovih prijeloma. U bolesnika sa sumnjom na atipični prijelom bedrene kosti potrebno je razmotriti prekid terapije bisfosfonatom do procjene bolesnika na temelju individualne koristi i rizika.
Tijekom liječenja bisfosfonatima, pacijente treba upozoriti da prijave bilo kakvu bol u bedru, kuku ili preponama, a svakog pacijenta koji ima takve simptome treba procijeniti na prisutnost nepotpunog prijeloma bedrene kosti.
Općenito
Učestalost simptoma nakon infuzije koji se jave unutar prva tri dana nakon primjene Aclaste može se smanjiti primjenom paracetamola ili ibuprofena neposredno nakon primjene Aclaste.
Dostupni su i drugi proizvodi koji sadrže zoledronsku kiselinu kao aktivnu tvar za onkološke indikacije.Pacijente liječene Aclastom ne treba liječiti istodobno s ovim proizvodima ili bilo kojim drugim bisfosfonatom, jer su kombinirani učinci ovih tvari nepoznati. Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) u bočici Aclasta od 100 ml, dakle u biti "bez natrija".
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena ispitivanja interakcija s drugim lijekovima. Zoledronska kiselina se ne sustavno metabolizira i ne utječe in vitro aktivnost humanih enzima citokroma P450 (vidjeti dio 5.2). Zoledronska kiselina se ne veže opsežno za proteine plazme (vezano je približno 43-55% lijeka) pa stoga dolazi do interakcija koje su posljedica istiskivanja lijekova s visokim vezanjem na proteine.
Zoledronska kiselina se eliminira izlučivanjem putem bubrega. Budite oprezni ako se zoledronska kiselina primjenjuje u kombinaciji s lijekovima koji mogu imati značajan utjecaj na bubrežnu funkciju (npr. Aminoglikozidi ili diuretici koji mogu uzrokovati dehidraciju) (vidjeti dio 4.4).
U bolesnika s oštećenjem bubrega može se povećati sustavna izloženost lijekovima koji se primjenjuju istodobno i izlučuju prvenstveno putem bubrega.
04.6 Trudnoća i dojenje
Žene u reproduktivnoj dobi
Aclasta se ne preporučuje ženama u reproduktivnoj dobi.
Trudnoća
Aclasta je kontraindicirana tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3). Nema odgovarajućih podataka o uporabi zoledronske kiseline u trudnica. Studije na životinjama sa zoledronskom kiselinom pokazale su reproduktivnu toksičnost, uključujući malformacije (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Vrijeme za hranjenje
Aclasta je kontraindicirana tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3.) Nije poznato izlučuje li se zoledronska kiselina u majčino mlijeko.
Plodnost
Zoledronska kiselina procijenjena je na štakorima zbog mogućih štetnih učinaka na plodnost roditelja i generaciju F1. To je rezultiralo naglašenim farmakološkim učincima za koje se smatra da su povezani s inhibicijom skeletnog mobiliziranja kalcija spojem, što je rezultiralo hipokalcemijom tijekom peripartuma, učinkom klase bisfosfonata , distocija i prijevremeni prekid studija. Ovi rezultati stoga ne dopuštaju utvrđivanje konačnog učinka Aclaste na plodnost u ljudi.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nuspojave, poput omaglice, mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Ukupni postotak pacijenata koji su doživjeli nuspojave bio je 44,7%, 16,7% i 10,2% nakon prve, druge, odnosno treće infuzije. Učestalost pojedinačnih nuspojava nakon prve infuzije bila je: pireksija (17,1%), mijalgija (7,8%), bolest slična gripi (6,7%), artralgija (4,8%) i glavobolja (5,1%) Učestalost ovih reakcija se smanjila značajno s uzastopnim godišnjim dozama Aclaste. Većina ovih reakcija dogodila se u prva tri dana nakon primjene Aclaste. Većina ovih reakcija bile su blage do umjerene i riješile su se unutar tri dana od pojave događaja. U manjoj studiji u kojoj je provedena profilaksa nuspojava kako je dolje opisano, postotak pacijenata koji su doživjeli nuspojave bio je manji (19,5%, 10,4 %, 10,7% nakon prve, druge, odnosno treće infuzije).
Tablica nuspojava
Nuspojave u Tablici 1 navedene su prema organskim sustavima MedDRA -e i kategoriji učestalosti. Kategorije učestalosti definirane su prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
stol 1
# Promatrano u bolesnika koji istodobno uzimaju glukokortikoide.
* Česta samo kod Pagetove bolesti.
** Na temelju postmarketinških izvješća. Učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka.
† Identificirano tijekom postmarketinškog iskustva.
Opis odabranih nuspojava
Fibrilacija atrija
U ispitivanju HORIZON - Pivotal Fracture Triple [PFT] (vidjeti dio 5.1), ukupna incidencija atrijske fibrilacije bila je 2,5% (96 od 3.862) odnosno 1,9% (75 od 3.852), odnosno Aclasta i placebo Stopa ozbiljnih nuspojava atrijske fibrilacije povećala se u bolesnika koji su uzimali Aclastu (1,3%) (51 od 3.862) u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo (0,6%) (22 od 3.852). Mehanizam iza povećane incidence fibrilacije atrija je nepoznato. U studijama osteoporoze (PFT, HORIZON - ispitivanje ponavljajućih prijeloma [RFT]) kombinirana incidencija atrijske fibrilacije bila je usporediva između Aclaste (2,6%) i placeba (2,1%). Za ozbiljne nuspojave atrijske fibrilacije kombinirana incidencija bila je 1,3% za Aclastu i 0,8% za placebo.
Efekti klase:
Oštećenje bubrega
Zoledronska kiselina povezana je s bubrežnim oštećenjem o čemu svjedoči pogoršanje bubrežne funkcije (tj. Povišeni serumski kreatinin), a u rijetkim slučajevima i akutno zatajenje bubrega. Nakon primjene zoledronske kiseline, uglavnom u bolesnika s već postojećom bubrežnom disfunkcijom ili s dodatnim čimbenicima rizika ( npr. starija dob, bolesnici od raka koji su podvrgnuti kemoterapiji, istodobna primjena nefrotoksičnih lijekova, istodobna terapija diureticima, teška dehidracija) opaženo je oštećenje bubrega. U većini slučajeva ti su se bolesnici liječili dozom od 4 mg svaka 3-4 tjedna, ali je promjena također otkrivena nakon jedne primjene.
U kliničkim ispitivanjima osteoporoze, promjene u klirensu kreatinina (mjereno godišnje prije doziranja) i učestalost bubrežne insuficijencije i oštećenja bile su usporedive u grupama liječenima Aclastom i placebom tijekom tri godine. U prvih 10 dana primijećeno je prolazno povećanje kreatinina u serumu u 1,8% pacijenata liječenih Aclastom u usporedbi s 0,8% pacijenata liječenih placebom.
Hipokalcemija
U kliničkim ispitivanjima osteoporoze, približno 0,2% bolesnika pokazalo je značajno smanjenje razine kalcija u serumu (manje od 1,87 mmol / l) nakon primjene Aclaste. Nisu primijećeni simptomatski slučajevi hipokalcemije.
U studijama Pagetove bolesti, simptomatska hipokalcemija primijećena je u približno 1% pacijenata, s tim da se u svim slučajevima povukla.
Na temelju laboratorijskih vrijednosti, asimptomatska prolazna razina kalcija ispod normalnog referentnog raspona (manja od 2,10 mmol / L) dogodila se u 2,3% pacijenata liječenih Aclastom u velikom kliničkom ispitivanju u usporedbi s 21% pacijenata liječenih Aclastom u Pagetovoj studiji bolesti. učestalost hipokalcemije bila je znatno niža nakon sljedećih infuzija.
Svim pacijenticama uključenim u postmenopauzalnu studiju osteoporoze, kliničku studiju prevencije prijeloma nakon prijeloma kuka i Pagetovu bolest (vidjeti također dio 4.2.) Primijenjena je odgovarajuća suplementacija vitaminom D i kalcijem (vidjeti također dio 4.2.). razine vitamina D nisu rutinski mjerene, ali je većina pacijenata prije primjene Aclaste primila opterećujuću dozu vitamina D (vidjeti odlomak 4.2).
Lokalne reakcije
U velikom kliničkom ispitivanju zabilježene su lokalne reakcije na mjestu infuzije (0,7%) poput crvenila, otekline i / ili boli nakon primjene zoledronske kiseline.
Osteonekroza mandibule / maksile
Slučajevi osteonekroze (čeljusti) prijavljeni su uglavnom kod pacijenata oboljelih od raka liječenih proizvodima koji inhibiraju resorpciju kostiju, uključujući zoledronsku kiselinu (vidjeti dio 4.4). U velikom kliničkom ispitivanju na 7.736 pacijenata zabilježena je osteogeneza čeljusti u jedan pacijent liječen Aclastom i jedan liječen placebom. Slučajevi osteonekroze čeljusti zabilježeni su u postmarketinškom iskustvu Aclaste.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja.
04.9 Predoziranje
Kliničko iskustvo s akutnim predoziranjem je ograničeno. Pacijente koji su liječeni dozama većim od preporučenih potrebno je pratiti s posebnom pažnjom. Oralni dodatak kalcija i / ili intravenski dodatak kalcijevog glukonata.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje bolesti kostiju, bisfosfonati, ATC oznaka: M05BA08
Mehanizam djelovanja
Zoledronska kiselina pripada klasi bisfosfonata koji sadrže dušik i djeluje prvenstveno na koštano tkivo, inhibitor je procesa resorpcije kosti posredovanog osteoklastima.
Farmakodinamički učinci
Selektivno djelovanje bisfosfonata na kost posljedica je njihovog velikog afiniteta prema mineraliziranoj kosti.Glavna molekularna meta zoledronske kiseline je enzim farnezil pirofosfat sintetaza u osteoklastu. Dugotrajno djelovanje zoledronske kiseline pripisuje se visokom afinitetu vezanja za aktivno mjesto sinteze farnezil pirofosfat (FPP) i snažnom afinitetu prema mineraliziranoj kosti.
Liječenje Aclastom brzo je smanjilo stopu koštanog obnavljanja s visokih razina u postmenopauzi, pri čemu je najniži broj markera resorpcije uočen 7. dana, a markera formiranja 12. tjedna. Nakon toga, koštani su se markeri stabilizirali u rasponu prije menopauze. Nije bilo progresivnog smanjenja markera koštane obnove s ponovljenim godišnjim doziranjem.
Klinička učinkovitost u liječenju postmenopauzalne osteoporoze (PFT)
Učinkovitost i sigurnost lijeka Aclasta 5 mg jednom godišnje tijekom 3 uzastopne godine dokazana je u žena u postmenopauzi (7736 žena u dobi od 65-89 godina) sa: T-skokom bedrene kosti vrata mineralne gustoće kostiju (BMD) ≤ -1,5 i najmanje dva prije -postoje blagi ili jedan umjereni prijelom kralješka; ili BMD T-skor BMD-a na vratu bedrene kosti ≤ -2,5 sa ili bez dokaza o postojećim prijelomima kralježaka. 85% pacijenata bilo je na prvom liječenju bisfosfonatom. Žene koje su bile ispitane na učestalost prijeloma kralježaka nisu primale istodobnu terapiju osteoporoze, koja je davana ženama na procjenu prijeloma kuka i svih prijeloma. Klinike. Istodobna terapija za osteoporozu uključivala je: kalcitonin, raloksifen, tamoksifen, hormonsku nadomjesnu terapiju, tibolon; ali su isključeni drugi bisfosfonati. Sve su žene primale 1.000 do 1.500 mg elementarnog kalcija i 400 do 1.200 suplemenata IU dnevno.
Učinak na morfometrijske prijelome kralježaka
Aclasta je značajno smanjila učestalost jednog ili više novih prijeloma kralježaka tijekom tri godine i već tijekom prve godine pregleda (vidi tablicu 2).
Tablica 2 Sažetak učinkovitosti kod prijeloma kralježaka u 12, 24 i 36 mjeseci
Pacijenti u dobi od 75 godina ili stariji liječeni Aclastom pokazali su 60% smanjenje rizika od prijeloma kralježaka u usporedbi s bolesnicima liječenima placebom (str.
Učinak na prijelome kuka
Aclasta je pokazala dosljedan učinak tijekom 3 godine što je rezultiralo smanjenjem rizika od prijeloma kuka za 41% (95% CI, 17% do 58%). Stopa epizoda prijeloma kuka bila je 1,44% u skupini s Aclastom, u usporedbi s 2,49% u placebo skupinu. Smanjenje rizika bilo je 51% u bolesnika na prvom liječenju bisfosfonatom i 42% u bolesnika koji su dobili istodobnu terapiju osteoporoze.
Učinak na sve kliničke prijelome
Svi klinički prijelomi ispitani su na temelju radiografskih i / ili kliničkih dokaza. Sažetak rezultata prikazan je u tablici 3.
Tablica 3 Usporedba tretmana u učestalosti velikih kliničkih varijabli prijeloma tijekom 3 godine
Učinak na mineralnu gustoću kostiju (BMD)
Aclasta je značajno povećala BMD lumbalne kralježnice, kuka i distalnog radijusa u odnosu na placebo liječenje u svim vremenskim razdobljima (6, 12, 24 i 36 mjeseci). Liječenje Aclastom pokazalo je 6,7% povećanje BMD lumbalne kralježnice, 6,0% ukupnog kuka, 5,1% vrata femura i 3,2% distalnog radijusa u 3 godine liječenja.
Histologija kostiju
U 152 postmenopauzalne bolesnice s osteoporozom liječene Aclastom (N = 82) i placebom (N = 70), biopsija kosti dobivena je s grebena ilijake 1 godinu nakon treće godišnje doze. Histomorfometrijska analiza pokazala je smanjenje koštane obnove za 63% .Osteomalacija, cistična fibroza i nastanak tkana kost. Uz iznimku jednog slučaja, tetraciklinski marker pronađen je u svih 82 biopsije provedene na pacijentima liječenim Aclastom. Mikrokompjuterizirana tomografija (µCT) pokazala je povećanje volumena trabekularne kosti i održavanje arhitekture trabekularne kosti. "Trabekularna kost u pacijenata liječeni Aclastom u usporedbi s placebo skupinom.
Marker obrtanja kostiju
Evaluacije koštano-specifične alkalne fosfataze (BALP), serumskog N-terminalnog propeptida kolagena tipa I (P1NP) i serumskih beta-C telopeptida (b-CTx) u podskupinama od 517 do 1.246 pacijenata u povremenim intervalima tijekom cijelog istraživanja. Liječenje godišnjom dozom Aclasta od 5 mg značajno je smanjilo BALP za 30% u odnosu na početnu vrijednost nakon 12 mjeseci, koja je nakon 36 mjeseci održana na 28% ispod početne vrijednosti. P1NP se značajno smanjio za 61% ispod 12-mjesečne početne razine i ostao je 52% ispod 36-mjesečne početne razine. B-CTx je značajno smanjen za 61% u odnosu na početnu vrijednost nakon 12 mjeseci i ostao je 55% ispod početne razine nakon 36 mjeseci. Tijekom promatranog razdoblja, markeri koštane izmjene ostali su unutar raspona prije menopauze na kraju svake godine. Ponovljeno doziranje nije dovelo do daljnjeg smanjenja markera koštane obnove.
Učinak na visinu
U trogodišnjem istraživanju osteoporoze, visina stajanja mjerila se godišnje uz pomoć stadiometra. Skupina liječena Aclastom pokazala je približno 2,5 mm manje smanjenje stasa od placebo skupine (95% CI: 1,6 mm, 3,5 mm) [p = 0,0001].
Dani invaliditeta
U usporedbi s placebom, Aclasta je značajno smanjila prosječne dane smanjene aktivnosti i dane odmora u krevetu zbog bolova u leđima za 17,9 dana, odnosno 11,3 dana, dok je također smanjila prosječne dane smanjene aktivnosti. I dane odmora u krevetu zbog prijeloma 2,9 dana odnosno 0,5 dana, u usporedbi s placebom (p = 0,01).
Klinička učinkovitost u liječenju osteoporoze u pacijenata s povećanim rizikom od prijeloma nakon nedavnog prijeloma kuka (RFT)
Incidencija uključenih kliničkih, vertebralnih, nevertebralnih prijeloma i prijeloma kuka procijenjena je kod 2.127 muškaraca i žena u dobi od 50-95 godina (prosječna dob 74,5 godina) s nedavnim (unutar 90 dana) prijelomom kuka zbog blage traume koja je bila nakon čega je slijedilo ispitivano liječenje (Aclasta) u prosjeku 2 godine. U približno 42% pacijenata T -skok vrata bedrene kosti bio je manji od -2,5, a u približno 45% pacijenata T -skok vrata bedrene kosti bio je veći od -2,5. Aclasta se primjenjivala godišnje sve dok se ne potvrde klinički prijelomi u najmanje 211 pacijenata ispitivane populacije. Razine vitamina D nisu rutinski mjerene, ali je početna doza vitamina D (50.000 do 125.000 IU oralno ili intramuskularno) davana većini pacijenata 2 tjedna prije infuzije. Svi sudionici su uzeli 1000 do 1500 mg elementarnog kalcija plus 800 do 1.200 IU dodatka vitamina D dnevno. 95% pacijenata primilo je infuziju dva ili više tjedana nakon sanacije prijeloma kuka i medijan vremena do Infuzija je bila približno šest tjedana nakon sanacije prijeloma kuka. Primarna varijabla učinkovitosti bila je učestalost kliničkih prijeloma tijekom cijelog razdoblja. studija.
Učinak na sve kliničke prijelome
Stope učestalosti glavnih varijabli kliničkih prijeloma prikazane su u tablici 4.
Tablica 4 Usporedba tretmana u učestalosti glavnih varijabli kliničkog prijeloma
Studija nije osmišljena za mjerenje značajnih razlika u prijelomu kuka, ali je primijećen trend u korist smanjenja novih prijeloma kuka. U skupini liječenoj Aclastom smrtnost od svih uzroka bila je 10% (101 bolesnik) u usporedbi s 13% (141 bolesnik) u skupini koja je primala placebo. To odgovara smanjenju rizika od smrtnosti od svih uzroka za 28% (p = 0,01).
Učestalost odgođenog prijeloma kuka bila je usporediva između Aclaste (34 [3,2%]) i placeba (29 [2,7%]).
Učinak na mineralnu gustoću kostiju (BMD)
U studiji HORIZON-RFT, liječenje Aclastom značajno je povećalo ukupnu BMD kuka i bedrene kosti u odnosu na placebo u svim vremenskim razdobljima. Liječenje Aclastom pokazalo je povećanje od 5,4% ukupne BMD kuka i 4,3% vrata bedrene kosti tijekom 24 mjeseca liječenja u odnosu na placebo .
Klinička učinkovitost kod ljudi
U studiji HORIZON-RFT randomizirano je 508 muškaraca, a 185 pacijenata je procijenjeno na BMD u 24. mjesecu. Slično značajno povećanje od 3,6% usporedivog ukupnog BMD-a kuka primijećeno je u 24. mjesecu u bolesnica liječenih Aclastom. Učinci uočeni u žena u postmenopauzi u studiji HORIZON-PFT. Studija nije dimenzionirana tako da dokazuje smanjenje kliničkih prijeloma kod ljudi; učestalost kliničkih prijeloma bila je 7,5% u muškaraca liječenih Aclastom u usporedbi s 8,7% u placebu. "Muškarci (studija CZOL446M & SUP2; 308) postotak promjene u kralježnici BMD u 24. mjesecu u odnosu na početnu vrijednost nije bio niži nakon godišnje "infuzije Aclaste u usporedbi s alendronatom koji se daje tjedno.
Klinička učinkovitost kod osteoporoze izazvane dugotrajnom sustavnom terapijom glukokortikoidima Učinkovitost i sigurnost lijeka Aclasta u liječenju i prevenciji osteoporoze izazvane dugotrajnom sustavnom terapijom glukokortikoidima procijenjena je u randomiziranoj, multicentričnoj studiji u dvostruko slijepoj, stratificiranoj, s aktivnom kontrola na 833 muškaraca i žena u dobi od 18-85 godina (srednja dob za muškarce 56,4 godine; za žene 53,5 godina) liječenih> 7,5 mg / dan prednizona oralno (ili ekvivalentno). Pacijenti su bili stratificirani prema trajanju liječenja glukokortikoidima prije randomizacije (≤3 mjeseca u odnosu na> 3 mjeseca). Trajanje ispitivanja bilo je godinu dana. Pacijenti su randomizirani na primjenu Aclasta 5 mg jednokratne infuzije ili oralnog risedronata 5 mg dnevno tijekom jedne godine. Svi su primili 1.000 mg elementarnog kalcija dnevno plus dodatak od 400 do 1.000 IU vitamina D. cia je s dizajnom neinferiornosti pokazala da risedronati sekvencijalno prikazuje postotak promjene BMD-a kralježnice u 12. mjesecu od početne vrijednosti u subpopulacijama liječenja i prevencije. Većina pacijenata nastavila je uzimati glukokortikoide tijekom jedne godine trajanja studije.
Učinak na mineralnu gustoću kostiju (BMD)
Povećanje BMD -a u kralježnici i vratu bedrene kosti u 12. mjesecu bilo je značajno veće u skupini liječenoj Aclastom u usporedbi s risedronatom (p
Klinička učinkovitost u liječenju Pagetove bolesti kostiju Aclasta je ispitivana kod muškaraca i žena starijih od 30 godina s uglavnom blagom do umjerenom Pagetovom bolešću kostiju (srednja razina alkalne fosfataze u serumu 2, 6-3,0 puta veća od gornje za svaku dob granica normale pri upisu na studij) potvrđena radiološkim pregledom.
Učinkovitost infuzije zoledronske kiseline od 5 mg u odnosu na 30 mg risedronata dnevno primijenjene tijekom 2 mjeseca pokazana je u dvije usporedne studije u trajanju od 6 mjeseci. Nakon 6 mjeseci Aclasta je pokazala stope od 96% (169/176) i 89% (156/176) terapijskog odgovora i normalizaciju serumske alkalne fosfataze (SAP) u usporedbi sa 74% (127/171) i 58% (99/ 171) dobiveno risedronatom (uvijek str
S objedinjenim rezultatima, za Aclastu i risedronat primijećeno je slično smanjenje jačine boli i rezultata interferencije boli tijekom 6 mjeseci od početne vrijednosti.
Pacijenti koji su na kraju šestomjesečne osnovne studije bili klasificirani kao odgovori na liječenje smatrali su se podobnima za uključivanje u produljeno razdoblje procjene. Od 153 bolesnika liječenih lijekom Aclasta i 115 pacijenata liječenih risedronatom koji su ušli u produljeno razdoblje promatranja studije, nakon prosječnog razdoblja praćenja od 3,8 godina nakon primjene, udio pacijenata koji su završili ispitivanje produžio je promatranje zbog potrebe za ponovno liječenje (klinička prosudba) bila je veća za risedronat (48 pacijenata, 41,7%) nego za zoledronsku kiselinu (11 pacijenata, 7,2%). Prosječno vrijeme do prestanka produljenog razdoblja promatranja zbog potrebe za ponovnim liječenjem Pagetom od početne doze bilo je duže za zoledronsku kiselinu (7,7 godina) nego za risedronat (5,1 godina).
Šest pacijenata koji su postigli terapeutski odgovor 6 mjeseci nakon liječenja lijekom Aclasta i koji su tada imali recidiv bolesti tijekom produljenog razdoblja evaluacije, liječeni su lijekom Aclasta nakon prosječnog vremena od 6,5 godina između početne i ponovne obrade. Pet od 6 pacijenata imalo je razinu alkalne fosfataze u serumu unutar normalnog raspona u 6. mjesecu (Posljednje promatranje preneseno naprijed, LOCF).
Histologija kostiju procijenjena je kod 7 pacijenata s Pagetovom bolešću 6 mjeseci nakon liječenja 5 mg zoledronske kiseline Rezultati biopsije kosti pokazali su normalnu kvalitetu kosti bez dokaza o oštećenom preoblikovanju kostiju i bez dokaza o defektima mineralizacije. Ovi su rezultati u skladu s biokemijskim markerom dokaza o normalizaciji koštane obnove.
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s Aclastom u svim podskupinama pedijatrijske populacije za Pagetovu bolest kostiju, osteoporozu u žena u postmenopauzi s povećanim rizikom od prijeloma, osteoporozu kod muškaraca s povećanim rizikom od prijeloma i sprječavanje kliničkih prijeloma nakon prijeloma kuka u muškaraca i žena (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Pojedinačne i višekratne infuzije od 5 i 15 minuta od 2, 4, 8 i 16 mg zoledronske kiseline u 64 bolesnika pokazale su sljedeće farmakokinetičke podatke, bez obzira na dozu.
Distribucija
Nakon početka infuzije zoledronske kiseline, koncentracije aktivne tvari u plazmi brzo su se povećale, dosežući vrhunac na kraju razdoblja infuzije, nakon čega je uslijedilo brzo smanjenje.
Uklanjanje
Nakon intravenozne primjene, zoledronska kiselina se eliminira postupkom u tri koraka: brzim nestankom s dvofaznim tijekom iz sistemske cirkulacije, s poluživotom od t½a 0,24 i t½b 1,87 sati, nakon čega slijedi duga faza eliminacije s terminalnim poluvremenom eliminacije t½g 146 sati.Nije uočeno nakupljanje aktivne tvari u plazmi nakon višestrukih doza danih svakih 28 dana.uzimanje kostiju i izlučivanje putem bubrega. Zoledronska kiselina se ne metabolizira i izlučuje se nepromijenjena putem bubrega. Tijekom prva 24 sata 39 ± 16% primijenjene doze se izluči u urinu, dok se ostatak uglavnom veže za koštano tkivo. Ta apsorpcija u kost zajednička je za sve bisfosfonate i vjerojatno je posljedica strukturne analogije s pirofosfatom. Kao i kod ostalih bisfosfonata, vrijeme zadržavanja zoledronske kiseline u kostima vrlo je dugo. Iz kosti se lijek vrlo sporo oslobađa u sistemsku cirkulaciju, a zatim eliminira putem bubrega. Ukupni tjelesni klirens iznosi 5,04 ± 2,5 l / h, bez obzira na to doze, a na nju ne utječu spol, dob, rasa ili tjelesna težina. Varijacije u klirensu zoledronske kiseline u plazmi između i unutar pojedinaca bile su 36% odnosno 34%. Povećanje vremena infuzije s 5 na 15 minuta rezultiralo je smanjenjem koncentracije zoledronske kiseline za 30% na kraju infuzije, ali nije imalo utjecaja na područje ispod krivulje koncentracije u plazmi u odnosu na vrijeme.
Farmakokinetički / farmakodinamički odnosi
Nisu provedena ispitivanja interakcija s drugim lijekovima i zoledronskom kiselinom, budući da se zoledronska kiselina ne metabolizira u ljudi, pa je utvrđeno da tvar ima mali ili nikakav kapacitet kao izravno djelujući i / ili ireverzibilan inhibitor metabolizma, ovisno o enzimima P450 , mala je vjerojatnost da će zoledronska kiselina smanjiti metabolički klirens tvari koje se metaboliziraju putem enzimskih sustava citokroma P450. Zoledronska kiselina nije opsežno vezana za proteine plazme (vezano približno 43-55%), a veza je neovisna o koncentraciji. Stoga su interakcije koje proizlaze iz istiskivanja visoko vezanih lijekova s proteinima malo vjerojatne.
Posebne populacije (vidjeti dio 4.2.)
Oštećenje bubrega
Bubrežni klirens zoledronske kiseline bio je u korelaciji s klirensom kreatinina, budući da bubrežni klirens čini 75 ± 33% klirensa kreatinina, koji je u prosjeku iznosio 84 ± 29 ml / min u 64 ispitana pacijenta (raspon 22 do 143 ml / min). povećanja AUC-a (0-24 sata), između približno 30% i 40% u blagom do umjerenom oštećenju bubrega, u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom, te odsutnost nakupljanja lijeka nakon višestrukih doza neovisno o bubrežnoj funkciji, ukazuju na to da nema doze prilagodbe zoledronske kiseline potrebne su kod blagih (Clcr = 50-80 ml / min) i umjerenog oštećenja bubrega do klirensa kreatinina od 35 ml / min. Primjena Aclaste u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Akutna toksičnost
Maksimalna nesmrtonosna doza za jednokratnu intravenoznu primjenu bila je 10 mg / kg tjelesne težine kod miša i 0,6 mg / kg kod štakora. U studijama infuzije jednokratne doze psa, 1,0 mg / kg (6 puta veća od preporučene terapijske izloženosti kod ljudi na temelju AUC -a) primijenjene tijekom 15 minuta dobro su se podnosile bez bubrežnih učinaka.
Subkronična i kronična toksičnost
U studijama intravenske infuzije, bubrežna podnošljivost zoledronske kiseline utvrđena je kod štakora uz primjenu 0,6 mg / kg kao 15-minutne infuzije u trodnevnim intervalima, za ukupno šest infuzija (za kumulativnu dozu koja odgovara razinama AUC od približno 6 puta veća od terapijske izloženosti kod ljudi), dok se pet 15-minutnih infuzija od 0,25 mg / kg primijenjenih u intervalima od 2-3 tjedna (kumulativna doza koja odgovara 7 puta l "terapeutskoj izloženosti kod ljudi) dobro podnosilo kod pasa. U intravenskim bolus studijama, doze koji su se dobro podnosili smanjivali su se s povećanjem trajanja ispitivanja: doze od 0,2 i 0,02 mg / kg dnevno dobro su se podnosile 4 tjedna kod štakora i pasa, ali samo su se doze od 0,01 mg / kg i 0,005 mg / kg dobro podnosile u štakori i psi, ako se primjenjuju tijekom 52 tjedna.
Dugotrajna opetovana primjena, pri kumulativnoj izloženosti koja je dovoljno veća od maksimalno očekivane izloženosti ljudi, proizvela je toksikološke učinke na druge organe, uključujući gastrointestinalni trakt i jetru, te na mjestu intravenozne primjene. Klinička važnost ovih nalaza nije poznata. Najčešći nalaz u studijama ponovljenih doza je povećanje spužvastog koštanog tkiva u metafizama dugih kostiju u životinja u razvoju u gotovo svim dozama, što odražava anti-resorpcijsku farmakološku aktivnost proizvoda.
Reproduktivna toksičnost
Teratološke studije provedene su na dvije vrste, obje su koristile potkožnu primjenu. Teratogenost je primijećena kod štakora u dozama ≥0,2 mg / kg i rezultirala je vanjskim, visceralnim i koštanim malformacijama. Distocija je uočena pri najnižoj testiranoj dozi na štakoru (0,01 mg / kg tjelesne težine). U kunića nisu uočeni teratogeni učinci niti na embrij / fetus, iako je toksičnost za majku bila označena pri dozi od 0,1 mg / kg zbog niske razine kalcija u serumu.
Mutagenost i kancerogeni potencijal
Zoledronska kiselina nije bila mutagena u provedenim testovima mutagenosti, a testovi karcinogenosti nisu dali dokaze o kancerogenom potencijalu.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Manitol
Natrijev citrat
Voda za injekcije
06.2 Nekompatibilnost
Ovaj lijek ne smije doći u kontakt s otopinama koje sadrže kalcij. Aclasta se ne smije miješati niti intravenozno primjenjivati s drugim lijekovima.
06.3 Razdoblje valjanosti
Neotvorena boca: 3 godine
Nakon otvaranja: 24 sata na 2 ° C - 8 ° C
S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti duži od 24 sata na 2 ° C - 8 ° C.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Za uvjete skladištenja lijeka nakon prvog otvaranja, vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
100 ml otopine u prozirnoj plastičnoj boci (cikloolefinski polimer) zatvoreno čepom od bromobutilne gume obložene fluoropolimerima i čepom od aluminija / polipropilena s elementom za skidanje.
Aclasta se isporučuje u pojedinačnim pakiranjima koja sadrže jednu bočicu ili u više pakiranjima koja se sastoje od pet pakiranja, od kojih svaka sadrži jednu bočicu.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Samo za jednokratnu uporabu.
Otopinu treba koristiti samo ako je bistra, bez čestica ili bez boje.
Ako se čuva u hladnjaku, ostavite otopinu da postigne sobnu temperaturu prije primjene. Tijekom pripreme infuzije potrebno je pridržavati se aseptičkih tehnika. Neiskorišteni lijek i otpad iz njega moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novartis Europharm Limited
Poslovni park Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/05/308/001
EU/1/05/308/002
037105018
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 15. travnja 2005
Zadnji datum obnove: 19. travnja 2015
