Aktivni sastojci: Enalapril (Enalapril maleat), Lerkanidipin (lerkanidipin hidroklorid)
Atover 20 mg / 10 mg filmom obložene tablete
Atover umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:- Atover 20 mg / 10 mg filmom obložene tablete
- Atover 20 mg / 20 mg filmom obložene tablete
Indikacije Zašto se koristi Atover? Čemu služi?
Atover je fiksna kombinacija ACE inhibitora (enalapril) i blokatora kalcijevih kanala (lerkanidipin), dva lijeka za snižavanje krvnog tlaka.
Atover je indiciran za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije) u odraslih pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran samo s 20 mg enalaprila. Atover nije indiciran za početno liječenje hipertenzije.
Kontraindikacije Kada se Atover ne smije koristiti
Nemojte uzimati Atover:
- Ako ste alergični na enalapril ili lerkanidipin ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- Ako ste ikada imali alergijsku reakciju na neku vrstu lijeka sličnu onoj sadržanoj u Atoveru, npr. lijekove koji se nazivaju ACE inhibitori ili blokatori kalcijevih kanala.
- Ako ste ikada imali oticanje lica, usana, usta, jezika ili grkljana koje je uzrokovalo poteškoće pri gutanju ili disanju (angioedem) nakon uzimanja vrste lijeka koji se naziva ACE inhibitor, ili bez poznatog uzroka ili iz nasljednog uzroka.
- Ako imate dijabetes ili probleme s bubrezima i uzimate lijekove koji sadrže aliskiren za snižavanje krvnog tlaka.
- Ako ste prošli treći mjesec trudnoće (također je bolje izbjegavati Atover u prvim mjesecima trudnoće - vidi odjeljak o trudnoći).
- Ako patite od određenih srčanih oboljenja, kao što su:
- ometanje protoka krvi iz srca, uključujući sužavanje srčane aortne valvule.
- neliječeno kongestivno zatajenje srca.
- bol u prsima koja se javlja u mirovanju ili se postupno pogoršava ili se javlja češće (nestabilna angina pektoris).
- srčani udar star manje od mjesec dana.
- Ako imate teške probleme s bubrezima ili ste na dijalizi.
- Ako imate teške probleme s jetrom
- Ako uzimate lijekove koji inhibiraju metabolizam jetre, kao što su:
- antifungalne lijekove (npr. ketokonazol, itrakonazol).
- makrolidni antibiotici (npr. eritromicin, troleandomicin).
- antivirusni lijekovi (npr. ritonavir).
- Ako istodobno uzimate drugi lijek zvan ciklosporin (koristi se nakon transplantacije za sprječavanje odbacivanja organa).
- Zajedno s grejpom ili sokom od grejpa.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Atover
Prije uzimanja Atovera razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom:
- ako imate nizak krvni tlak (primijetit ćete slabost ili omaglicu, osobito kada stojite)
- ako ste bili jako bolesni (prekomjerno povraćanje) ili ste nedavno imali proljev
- ako ste na dijeti s niskim udjelom natrija
- ako imate problema sa srcem
- ako imate bolest koja uključuje krvne žile u mozgu
- ako imate problema s bubrezima (uključujući transplantaciju bubrega)
- ako imate problema s jetrom
- ako imate problema s krvlju, kao što je smanjenje ili nedostatak bijelih krvnih stanica (leukopenija, agranulocitoza), nizak broj trombocita (trombocitopenija) ili nizak broj crvenih krvnih stanica (anemija)
- ako imate vaskularnu kolagensku bolest (npr. lupus eritematozus, reumatoidni artritis ili skleroderma)
- ako ste crnac, trebali biste biti svjesni da crnci imaju veći rizik od alergijske reakcije s oticanjem lica, usana, jezika i grla s otežanim gutanjem i disanjem tijekom uzimanja ACE inhibitora.
- ako imate dijabetes
- ako se pojavi uporni suhi kašalj
- ako uzimate dodatke kalija ,, sredstva koja štede kalij ili nadomjeske soli koji sadrže kalij
- ako ne podnosite određene šećere (laktozu)
- Ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- antagonist receptora "angiotenzina II" (AIIRA) (također poznat i kao sartani - na primjer valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom
- aliskiren.
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi.
Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Atover".
Recite svom liječniku ako se namjeravate liječiti
Recite svom liječniku da uzimate Atover ako ćete:
- podvrgnuti operaciji ili anesteziji (uključujući zubnu anesteziju)
- slijedite tretman za uklanjanje kolesterola iz krvi koji se naziva LDL afereza
- slijedite terapiju desenzibilizacije kako biste smanjili učinak alergije na ubod pčele ili ose.
Obavijestite svog liječnika ako mislite da ste (ili biste mogli zatrudnjeti) ili dojite (pogledajte odjeljak "Trudnoća, dojenje i plodnost").
Djeca i adolescenti
Nemojte davati ovaj lijek djeci i adolescentima mlađim od 18 godina jer nema podataka o njegovoj učinkovitosti i sigurnosti.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Atovera
Atover se ne smije uzimati s nekim lijekovima.
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, čak i one koji se mogu nabaviti bez recepta. To je zato što se, ako se Atover uzima zajedno s određenim lijekovima, njegov učinak ili učinak drugih lijekova može promijeniti ili se neke nuspojave mogu pojaviti češće.
Konkretno, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- lijekovi koji sadrže kalij (uključujući zamjene soli u prehrani)
- drugi lijekovi koji se koriste za snižavanje krvnog tlaka, poput blokatora angiotenzinskih receptora, diuretika (lijekovi koji povećavaju izlučivanje urina) ili lijeka koji se zove aliskiren
- litij (lijek koji se koristi za liječenje određene vrste depresije)
- lijekovi za depresiju koji se nazivaju triciklički antidepresivi
- lijekove za mentalne probleme koji se zovu antipsihotici
- nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući inhibitore COX-2 (lijekovi koji smanjuju upalu i mogu se koristiti za ublažavanje boli)
- neke lijekove protiv boli ili artritisa, uključujući terapiju zlatom
- neki lijekovi protiv kašlja i prehlade te lijekovi za mršavljenje koji sadrže tvar koja se naziva "simpatomimetičko sredstvo"
- lijekovi za dijabetes (uključujući oralne antidijabetičke lijekove i inzulin), astemizol ili terfenadin (lijekovi protiv alergija)
- amiodaron ili kinidin (lijekovi za liječenje ubrzanog rada srca)
- fenitoin ili karbamazepin (lijekovi za epilepsiju)
- rifampicin (lijek za liječenje tuberkuloze)
- digoksin (lijek za liječenje srčanih problema)
- midazolam (lijek koji vam pomaže da zaspite)
- beta-blokatori (lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka i srčanih problema)
- lijek za čireve i žgaravicu nazvan cimetidin, uzet u dnevnim dozama većim od 800 mg.
Vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza:
- ako uzimate antagonist receptora angiotenzina II (AIIRA) ili aliskiren (pogledajte također informacije pod "Nemojte uzimati Atover" i "Upozorenja i mjere opreza").
Preko hrane, pića i alkohola
- Uzmite Atover najmanje 15 minuta prije obroka.
- Konzumiranje alkohola može pojačati učinke Atovera, pa se preporučuje da ne uzimate alkohol ili smanjite potrošnju.
- Nemojte uzimati Atover s grejpom ili sokom od grejpa
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i plodnost
Recite svom liječniku ako mislite da ste (ili biste mogli zatrudnjeti). Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati Atover prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni te će vam savjetovati da uzmete drugi lijek umjesto Atovera. Atover se ne preporučuje tijekom trudnoće i ne smije se uzimati nakon treće mjesec, jer bi mogao nanijeti ozbiljnu štetu vašoj bebi ako se koristi nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti. Dojenje (u prvih nekoliko tjedana nakon rođenja), a osobito nedonoščad, ne preporučuje se ako uzimate Atover. U slučaju starije bebe, liječnik bi vas trebao obavijestiti o prednostima i rizicima uzimanja Atovera tijekom dojenja, u usporedbi s drugim tretmanima.
Upravljanje vozilima i strojevima
Izbjegavajte upravljanje vozilom ili rad sa strojevima ako osjetite omaglicu, slabost, umor ili pospanost tijekom uzimanja ovog lijeka.
Atover sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Atover: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Odrasli: Preporučena doza je jedna tableta dnevno, uzimana svaki dan u isto vrijeme, osim ako vam liječnik nije drugačije propisao. Poželjno je da tabletu popijete ujutro, najmanje 15 minuta prije doručka. Tabletu treba progutati cijelu s malo vode.
Pacijenti s bubrežnim problemima / starije osobe: Vaš će liječnik odlučiti o dozi lijeka koju ćete uzeti na temelju rada bubrega.
- Ako ste zaboravili uzeti tabletu, preskočite propuštenu dozu.
- Sljedeću dozu uzmite kao i obično.
- Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Atover
- Nemojte prestati uzimati ovaj lijek dok vam to ne kaže liječnik.
- Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Atovera
Ako ste uzeli više lijeka nego što je trebalo, obratite se svom liječniku ili odmah idite u bolnicu. Uzimanje prekomjerne doze lijeka može uzrokovati pretjerani pad krvnog tlaka i pojavu nepravilnog srčanog ritma ili tahikardiju. Ako ste zaboravili uzeti Atover.
Nuspojave Koje su nuspojave Atovera
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Sljedeće nuspojave mogu se pojaviti pri uporabi ovog lijeka.
Određene nuspojave mogu biti ozbiljne.
Ako se dogodi bilo što od sljedećeg, odmah obavijestite svog liječnika:
- Alergijska reakcija s oticanjem lica, usana, jezika ili grla koja može uzrokovati poteškoće pri gutanju ili disanju.
Na početku liječenja lijekom Atover možete osjećati slabost ili omaglicu ili zamagljen vid; to je uzrokovano naglim padom krvnog tlaka, a ako se to dogodi, pomoglo bi leći. Ako vas to zabrinjava, razgovarajte sa svojim liječnikom.
Nuspojave uočene kod Atovera
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
Kašalj, vrtoglavica, glavobolja.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
Promjene vrijednosti krvi, kao što je smanjenje broja krvnih pločica, povećanje razine kalija u krvi, nervoza (tjeskoba), vrtoglavica pri ustajanju, vrtoglavica, ubrzan rad srca, ubrzani ili nepravilni otkucaji srca (lupanje srca ), naglo crvenilo lica, vrata ili gornjeg dijela prsa (ispiranje), nizak krvni tlak, bol u trbuhu, zatvor, mučnina (mučnina), visoka razina jetrenih enzima, crvena koža, bolovi u zglobovima, povećana učestalost "mokrenja, osjećaj slabi, umorni, naleti vrućine, natečeni gležnjevi.
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
Anemija, alergijske reakcije, zujanje u ušima (tinitus), nesvjestica, suho grlo, grlobolja, probavne smetnje, slani jezik, proljev, suha usta, povećane desni, alergijska reakcija s oticanjem lica, usana, jezika ili grla s poteškoćama u gutanje i disanje, osip, osip, buđenje noću radi mokrenja, velika količina urina, impotencija.
Dodatne nuspojave pri uzimanju enalaprila ili lerkanidipina odvojeno
Enalapril
Vrlo često (javljaju se u više od 1 na 10 osoba)
Zamagljen vid.
Česte (javljaju se u manje od 1 na 10 osoba)
Depresija, bol u prsima, promjene srčanog ritma, angina, nedostatak daha, smetnje okusa, povećana razina kreatinina u krvi (obično se vidi u testu).
Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 osoba)
Anemija (uključujući aplastičnu i hemolitičku anemiju), nagli pad krvnog tlaka, zbunjenost, nesanica ili pospanost, trnci ili utrnulost kože, srčani udar (vjerojatno zbog vrlo niskog krvnog tlaka u nekih visoko rizičnih pacijenata, uključujući i one s problemima protok krvi u srce ili mozak), moždani udar (moguće zbog vrlo niskog krvnog tlaka u visokorizičnih pacijenata), curenje iz nosa, grlobolja i promuklost, astma, oslabljena pokretljivost crijeva, upala gušterače, malaksalost, želudac (želudac) iritacija), čir, anoreksija, pojačano znojenje, svrbež ili osip, gubitak kose, poremećena funkcija bubrega, zatajenje bubrega, visoka razina bjelančevina u urinu (mjereno testom), grčevi u mišićima, opći osjećaj lošeg osjećanja (malaksalost), ( visoka temperatura, groznica), nizak šećer u krvi ili natrij, visoka urea u krvi (sve našao sam u testu krvi).
Rijetko (javljaju se u manje od 1 na 1.000 osoba)
Abnormalne laboratorijske vrijednosti kao što su smanjeni broj bijelih krvnih stanica, smanjena funkcija koštane srži, autoimune bolesti, promijenjeni snovi ili poremećaji sna, Raynaudov fenomen (gdje ruke i stopala mogu postati jako hladni i bijeli zbog smanjenog protoka krvi), plućni infiltrati , upala nosa, upala pluća, problemi s jetrom kao što su smanjena funkcija jetre, upala jetre, žutica (žutilo kože i / ili bjeloočnica), povišene razine bilirubina (mjereno krvnom pretragom), multiformni eritem ( crvene mrlje različitih oblika na koži), Stevens-Johnsonov sindrom (ozbiljno stanje kože gdje se javljaju crvenilo i ljuštenje kože, mjehurići ili čirevi ili ljuštenje gornjeg sloja kože), smanjenje izlučivanja urina, povećanje mliječna žlijezda kod ljudi.
Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 na 10.000 ljudi)
Oticanje crijeva (crijevni angioedem).
Lerkanidipin
Rijetko (javljaju se u manje od 1 na 1.000 osoba)
Angina pektoris (bol u prsima uzrokovana nedovoljnom opskrbom srca srcem), povraćanje, žgaravica, bol u mišićima.
Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 na 10.000 ljudi)
Bol u prsima.
Bolesnici s već postojećom anginom pektoris mogu doživjeti povećanu učestalost, trajanje ili težinu napada u skupini lijekova kojoj lerkanidipin pripada. Mogu se promatrati izolirani slučajevi srčanog udara.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. Za više informacija o nuspojavama razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom. Oboje imaju potpuniji popis nuspojava.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza riječi EXP. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati u originalnom pakiranju kako bi se zaštitilo od svjetlosti i vlage. Ne skladištiti na temperaturi iznad 25 ° C.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što sadrži
Atover Aktivni sastojci su enalapril maleat i lerkanidipin hidroklorid.
Svaka filmom obložena tableta sadrži: 20 mg enalapril maleata (ekvivalentno 15,29 mg enalaprila) i 10 mg lerkanidipin hidroklorida (ekvivalentno 9,44 mg lerkanidipina).
Ostale komponente su:
Jezgra: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob tipa A, povidon K30, natrijev hidrogenkarbonat, magnezijev stearat.
Filmski premaz: 5 cP hipromeloza, titanijev dioksid (E171), talk, makrogol 6000, kinolin žuta (E104), željezov oksid žuta (E172).
Kako Atover izgleda i sadržaj pakiranja
Preko 20 mg / 10 mg su žute, 8,5 mm okrugle bikonveksne filmom obložene tablete.
Atover 20 mg / 10 mg dostupan je u pakiranjima od 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 i 100 tableta. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ATOVER 20 MG / 10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži 20 mg enalapril maleata (ekvivalentno 15,29 mg enalaprila) i 10 mg lerkanidipin hidroklorida (ekvivalentno 9,44 mg lerkanidipina).
Pomoćna tvar s poznatim učinkom: svaka tableta sadrži 92,0 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Žute, kružne, bikonveksne tablete od 8,5 mm.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje esencijalne hipertenzije u bolesnika s krvnim tlakom nedovoljno kontroliranim monoterapijom 20 mg enalaprila.
Fiksna kombinacija Atover 20 mg / 10 mg ne smije se koristiti za početno liječenje hipertenzije.
04.2 Doziranje i način primjene
Pacijenti s nedovoljno kontroliranim krvnim tlakom monoterapijom 20 mg enalaprila imaju mogućnost uzimanja veće doze monoterapije enalaprilom ili prelaska na fiksnu kombinaciju Atover 20 mg / 10 mg.
Preporučuje se pojedinačna titracija komponenti. Ako je klinički prikladno, može se razmotriti izravan prijelaz s monoterapije na fiksnu kombinaciju.
Doziranje
Preporučena doza je jedna tableta dnevno najmanje 15 minuta prije jela.
Umirovljenici : doza ovisi o bubrežnoj funkciji pacijenta (vidjeti "Bubrežno oštećenje").
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom : Atover je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (hemodijaliza s klirensom kreatinina (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4). Poseban oprez preporučuje se pri započinjanju liječenja u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega.
Pacijenti s jetrenom insuficijencijom: Atover je kontraindiciran kod teške insuficijencije jetre. Poseban oprez preporučuje se na početku liječenja u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre.
Pedijatrijska populacija : Ne postoji posebna upotreba Atovera u pedijatrijskoj populaciji za indikaciju hipertenzije.
Način primjene
Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka:
- Poželjno je da se tretman provodi ujutro najmanje 15 minuta prije doručka.
- Ovaj lijek se ne smije uzimati sa sokom od grejpa (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatne tvari ili na bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1.
Atover se ne smije davati u sljedećim slučajevima:
• preosjetljivost na ACE inhibitor ili blokator kalcijevih kanala dihidropiridina ili na bilo koju pomoćnu tvar prisutnu u lijeku
• angioedem u anamnezi uzrokovan prethodnom terapijom ACE inhibitorom
• nasljedni ili idiopatski angioedem
• drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4. I 4.6.)
• u kombinaciji s proizvodima koji sadrže aliskiren u pacijenata s dijabetesom mellitusom ili bubrežnom insuficijencijom (GFR 2) (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1)
• opstrukcija izbacivanja lijeve klijetke, uključujući stenozu aorte
• neliječeno kongestivno zatajenje srca
• nestabilna angina pektoris
• infarkt miokarda prije manje od mjesec dana
• teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina
• teška insuficijencija jetre
• istodobno liječenje sa:
ili snažni inhibitori CYP3A4 (vidjeti dio 4.5)
o ciklosporin (vidjeti dio 4.5)
o sok od grejpa (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Simptomatska hipotenzija
Simptomatska hipotenzija rijetko je primijećena u bolesnika s nekompliciranom hipertenzijom. U hipertenzivnih bolesnika liječenih enalaprilom vjerojatnije je da će se simptomatska hipotenzija pojaviti ako je pacijent hipovolemičan, na primjer u slučaju terapije diureticima, ograničavanjem unosa soli u prehrani, dijalizom, proljev ili povraćanje. , hiponatrijemija ili bubrežna insuficijencija. U tih bolesnika terapiju treba započeti pod liječničkim nadzorom, a pacijente treba pomno pratiti u slučaju prilagodbe doze enalaprila i / ili diuretika. Slična razmatranja vrijede i za bolesnike sa srčanom ishemijom ili cerebrovaskularnom bolešću za koje je prekomjerna smanjenje krvnog tlaka moglo bi rezultirati infarktom miokarda ili cerebrovaskularnom nesrećom.
Ako dođe do hipotenzije, pacijenta treba staviti u ležeći položaj i po potrebi mu dati intravenoznu infuziju fiziološke otopine. Prolazni hipotenzivni odgovor nije kontraindikacija za daljnje doze, koje se općenito mogu dati bez poteškoća čim se krvni tlak povećao nakon povećanja volumena.
U nekih pacijenata sa zatajenjem srca s normalnim ili niskim krvnim tlakom, primjena enalaprila može uzrokovati daljnje smanjenje sistemskog krvnog tlaka. Taj je učinak očekivan i općenito nije razlog za prekid liječenja. Ako hipotenzija postane simptomatična, smanjenje doze i / ili može biti neophodan prekid primjene diuretika i / ili enalaprila.
Sindrom disfunkcije sinusnog čvora
Poseban oprez preporučuje se u primjeni lerkanidipina u bolesnika sa sindromom disfunkcije sinusnog čvora (ako nije ugrađen srčani stimulator).
Disfunkcija lijeve klijetke i srčana ishemija
Iako kontrolirane hemodinamske studije nisu pokazale oštećenje funkcije ventrikula, potreban je oprez u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke tijekom liječenja blokatorima kalcijevih kanala. Pokazalo se da bolesnici sa srčanom ishemijom imaju povišen kardiovaskularni rizik tijekom liječenja nekim kratkodjelujućim dihidropiridinima. Iako lerkanidipin ima dugotrajno djelovanje, u tih je bolesnika potreban oprez.
U rijetkim slučajevima neki dihidropiridini mogu uzrokovati prekordijalnu bol ili anginu pektoris. Vrlo rijetko, u pacijenata s već postojećom anginom pektoris, ti se napadi mogu pojaviti s većom učestalošću, trajanjem ili težinom. Mogu se primijetiti izolirani slučajevi infarkta miokarda (vidjeti dio 4.8).
Zatajenja bubrega
Poseban oprez potreban je tijekom početne faze liječenja enalaprilom u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. Rutinsko praćenje serumskog kalija i kreatinina dio je uobičajene medicinske prakse za te bolesnike.
Zabilježen je zatajenje bubrega u povezanosti s enalaprilom, osobito u bolesnika s teškom srčanom disfunkcijom ili osnovnom bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije. Ako se odmah prepozna i adekvatno liječi, zatajenje bubrega povezano s terapijom enalaprilom. Općenito je reverzibilno.
Neki hipertenzivni bolesnici bez vidljive već postojeće bubrežne bolesti razvili su povišenu razinu ureje i kreatinina u krvi kada se enalapril primjenjivao istodobno s diuretikom. Možda će biti potrebno smanjenje doze enalaprila i / ili prekid primjene diuretika, što bi trebalo povećati mogućnost latentne stenoze bubrežne arterije (vidjeti dio 4.4, Renovaskularna hipertenzija).
Renovaskularna hipertenzija
Postoji povećan rizik od hipotenzije i zatajenja bubrega kada se bolesnici s obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterija samo jednog funkcionalnog bubrega liječe ACE inhibitorima.serumski kreatinin U tih bolesnika terapiju treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom, uz smanjenje doza i pažljivo titriranje i praćenje bubrežne funkcije.
Transplantacija bubrega
Nema kliničkog iskustva s primjenom lerkanidipina ili enalaprila u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega. Stoga se ne preporučuje liječenje Atoverom.
Hepatična insuficijencija
Antihipertenzivni učinak lerkanidipina može se pojačati u bolesnika s jetrenom insuficijencijom.
Rijetko su ACE inhibitori povezani sa sindromom koji započinje kolestatičnom žuticom ili hepatitisom i napreduje do fulminantne nekroze jetre, a ponekad i smrti. Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Pacijenti koji primaju ACE inhibitore kod kojih se razvije žutica ili izrazito povišenje jetrenih enzima trebaju prestati uzimati ACE inhibitor i potražiti odgovarajuću liječničku pomoć.
Neutropenija / agranulocitoza
U bolesnika koji su primali ACE inhibitore zabilježene su neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom i bez posebnih čimbenika rizika, neutropenija se rijetko javlja. Enalapril se mora primjenjivati s velikim oprezom u bolesnika s vaskularnom kolagenskom bolešću, na imunosupresivnoj terapiji, na alopurinolu, prokainamidu ili kombinaciji ovih komplicirajućih čimbenika, osobito ako već postoji oštećena bubrežna funkcija. Neki od tih pacijenata imaju oštećenu bubrežnu funkciju. razvile su se teške infekcije koje ponekad nisu reagirale na intenzivnu terapiju antibioticima.Ako se enalapril koristi u takvih pacijenata, savjetuje se povremeno praćenje broja bijelih krvnih stanica i pacijente treba obavijestiti o potrebi prijavljivanja bilo kakvih znakova infekcije.
Preosjetljivost / angioneurotski edem
U bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući enalapril, zabilježeni su slučajevi angioedema lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i / ili grkljana. To se može dogoditi u bilo koje vrijeme tijekom terapije. U tim slučajevima treba primijeniti enalapril odmah prekinuti i uspostaviti odgovarajuće praćenje kako bi se osiguralo povlačenje simptoma prije otpusta pacijenta. Čak i u tim slučajevima u kojima je došlo do oticanja samo jezika, bez respiratornih tegoba, pacijenti mogu zahtijevati dugotrajno promatranje jer liječenje antihistaminicima i kortikosteroidima možda neće biti dovoljno.
Vrlo rijetko prijavljeni su smrtonosni događaji uzrokovani angioedemom povezanim s edemom grkljana ili jezikom. Pacijenti s zahvaćanjem jezika, glotisa ili grkljana, osobito oni s poviješću respiratornih operacija, češće će doživjeti opstrukciju dišnih putova.
Ako postoji zahvaćanje jezika, glotisa ili grkljana koje bi moglo uzrokovati opstrukciju dišnih putova, potrebno je odmah dati odgovarajuću terapiju, koja može uključivati potkožnu primjenu adrenalina u razrjeđenju 1: 1000 (0,3 ml do 0,5 ml) i / ili poduzeti sve potrebne mjere kako bi se osigurao patentni dišni put.
Prijavljena je veća učestalost angioedema u crnih pacijenata koji su primali ACE inhibitore nego u necrnih pacijenata.
Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s terapijom ACE inhibitorima mogu imati povećan rizik od angioedema pri primjeni ACE inhibitora (vidjeti dio 4.3).
Anafilaktoidne reakcije tijekom desenzibilizacije himenoptera
Rijetko su pacijenti koji su primali ACE inhibitore tijekom desenzibilizacije s otrovom himenoptera doživjeli opasne anafilaktoidne reakcije. Te su reakcije izbjegnute privremenom obustavom terapije ACE inhibitorima prije svakog tretmana desenzibilizacije.
Anafilaktoidne reakcije tijekom afereze lipoproteina niske gustoće (LDL)
Rijetko su pacijenti koji su primali ACE inhibitore tijekom afereze lipoproteina niske gustoće (LDL) s dekstran sulfatom doživjeli opasne anafilaktoidne reakcije, koje su izbjegnute privremenom obustavom terapije ACE inhibitorima prije svake afereze.
Hipoglikemija
U bolesnika s dijabetesom liječenih oralnim antidijabeticima ili inzulinom, koji započinju liječenje ACE inhibitorima, treba ih savjetovati da pažljivo prate hipoglikemiju, osobito tijekom prvog mjeseca istodobne primjene (vidjeti dio 4.5).
Kašalj
Primjenom ACE inhibitora primijećen je kašalj, koji je obično neproduktivan, uporan i nestaje nakon prestanka terapije. Kašalj izazvan ACE inhibitorima treba uzeti u obzir kao dio diferencijalne dijagnoze kašlja.
Operacija / anestezija
U pacijenata koji su podvrgnuti teškoj operaciji ili tijekom anestezije sredstvima koja uzrokuju hipotenziju, enalapril inhibira stvaranje angiotenzina II, sekundarno u odnosu na kompenzacijsko otpuštanje renina. Ako se pojavi hipotenzija i smatra se da je posljedica ovog mehanizma, može se ispraviti proširenjem volumena.
Hiperkalemija
Kod nekih pacijenata liječenih ACE inhibitorima, uključujući enalapril, primijećeno je povišenje kalija u serumu. Čimbenici rizika za razvoj hiperkalijemije su: zatajenje bubrega, pogoršanje bubrežne funkcije, dob (> 70 godina), dijabetes melitus, popratni događaji poput dehidracije , akutno zatajenje srca, metabolička acidoza i istodobni unos diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), nadomjestaka kalija ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij, kao i „istodobna primjena drugih lijekova koji mogu povećati razinu kalija u serumu ( npr. heparin). Uporaba dodataka kalija, diuretika koji štede kalij ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom može dovesti do značajnog povećanja kalija u serumu. Hiperkalijemija može uzrokovati ozbiljne, ponekad smrtonosne aritmije. Ako je indicirana istodobna primjena enalaprila i bilo kojeg od gore navedenih lijekova, treba ih koristiti s oprezom i uz često praćenje koncentracije kalija u serumu.
Litij
Kombinirana uporaba litija i enalaprila općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1). Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.
ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
Induktori CYP3A4
Induktori CYP3A4, kao što su antikonvulzivi (npr. Fenitoin, karbamazepin) i rifampicin, mogu smanjiti serumske razine lerkanidipina, pa stoga učinkovitost lijeka može biti niža od očekivane (vidjeti dio 4.5).
Etničke razlike
Kao i drugi ACE inhibitori, čini se da je enalapril manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci, vjerojatno zato što su razine renina u plazmi često niže u crne populacije s hipertenzijom.
Trudnoća
Ne preporučuje se uporaba Atovera tijekom trudnoće.
Liječenje ACE inhibitorima, poput enalaprila, ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Osim ako se primjena ACE inhibitora ne smatra bitnom, pacijentice koje planiraju trudnoću trebaju prijeći na antihipertenzivne lijekove. Liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti, a ako je potrebno i alternativno terapiju treba započeti čim se utvrdi trudnoća.
Također se ne preporučuje primjena lerkanidipina tijekom trudnoće ili u trudnica (vidjeti dio 4.6).
Vrijeme za hranjenje
Ne preporučuje se uporaba Atovera tijekom laktacije (vidjeti dio 4.6).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost ove kombinacije nisu dokazane u djece.
Alkohol
Treba izbjegavati unos alkohola jer može pojačati vazodilatacijski učinak antihipertenzivnih lijekova (vidjeti dio 4.5).
Laktoza
Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati Atover.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Antihipertenzivni učinak lijeka Atover može se pojačati drugim hipotenzivnim lijekovima, poput diuretika, beta-blokatora, alfa-blokatora i drugih tvari.
Osim toga, uočene su sljedeće interakcije s jednom ili drugom komponentom asocijacije.
Enalapril maleat
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Diuretici koji štede kalij ili nadomjesci kalija
ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija uzrokovan diureticima. Diuretici koji štede kalij (npr. Spironolakton, eplerenon triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu dovesti do značajnog povećanja razine kalija u serumu. Ako je istovremena primjena indicirana zbog dokazane hipokalijemije, treba ih koristiti s oprezom i uz često praćenje koncentracije kalija u serumu (vidjeti dio 4.4).
Diuretici (tiazidi ili diuretici petlje)
Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može uzrokovati hipovolemiju i rizik od hipotenzije pri započinjanju terapije enalaprilom (vidjeti dio 4.4). Hipotenzivni učinci mogu se smanjiti prekidom primjene diuretika, povećanjem volumena krvi ili unosa soli ili započinjanjem terapije s smanjena doza enalaprila.
Ostali antihipertenzivi
Istodobna primjena s drugim antihipertenzivnim lijekovima može pojačati hipotenzivne učinke enalaprila. Istodobna primjena nitroglicerina i drugih nitrata ili vazodilatatora može dovesti do daljnjeg sniženja krvnog tlaka.
Litij
Pri istodobnoj primjeni s ACE inhibitorima zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracija u serumu i toksičnost litija. Istodobna primjena tiazidnih diuretika može dodatno povećati koncentraciju litija u serumu, što rezultira povećanim rizikom od toksičnosti litija s ACE inhibitorima. Ne preporučuje se uporaba enalaprila s litijem, ali ako se pokaže da je kombinacija potrebna, potrebno je pažljivo praćenje razine litija u serumu biti izvedene (vidjeti dio 4.4).
Triciklički antidepresivi / antipsihotici / anestetici / opojni lijekovi
Istodobna uporaba nekih anestetičkih lijekova, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika s ACE inhibitorima može dovesti do daljnjeg sniženja krvnog tlaka (vidjeti dio 4.4).
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2)
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (inhibitori COX-2) mogu smanjiti učinke diuretika i drugih antihipertenzivnih lijekova. Posljedično, NSAID i selektivni inhibitori COX-2 mogu umanjiti antihipertenzivni učinak antagonista receptora angiotenzina II ili ACE inhibitora.
Istodobni unos nesteroidnih protuupalnih lijekova (uključujući inhibitore COX-2) i antagonista angiotenzin II receptora ili ACE inhibitora ima aditivan učinak na povećanje serumskog kalija i može rezultirati pogoršanjem bubrežne funkcije. Ti su učinci općenito reverzibilni. U rijetkim slučajevima akutni može doći do zatajenja bubrega, osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (poput starijih osoba ili bolesnika s hipovolemijom, uključujući bolesnike liječene diureticima). Stoga se istodobnim uzimanjem gore navedenih lijekova mora upravljati s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Bolesnike treba adekvatno hidrirati, a bubrežnu funkciju nakon početka istodobne terapije potrebno je povremeno kontrolirati.
Zlato
Nitritoidne reakcije (simptomi uključuju crvenilo, mučninu, povraćanje i hipotenziju) rijetko su prijavljivane u bolesnika koji su primali terapiju injekcijskim zlatom (natrij aurotiomalat) i istodobnu primjenu ACE inhibitora, uključujući enalapril.
Simpatomimetički lijekovi
Simpatomimetički lijekovi mogu smanjiti antihipertenzivne učinke ACE inhibitora.
Antidijabetički
Epidemiološke studije sugerirale su da istodobna primjena ACE inhibitora i antidijabetičkih lijekova (inzulin, oralni hipoglikemički lijekovi) može uzrokovati povećanje hipoglikemijskog učinka potonjeg, uz rizik od hipoglikemije. Čini se da se ti slučajevi javljaju vjerojatnije tijekom prethodnih tjedana. kombiniranog liječenja i u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Alkohol
Alkohol pojačava hipotenzivni učinak ACE inhibitora.
Acetilsalicilna kiselina, trombolitici i α -blokatori
Enalapril se može sigurno primjenjivati zajedno s acetilsalicilnom kiselinom (u kardiološkim dozama), tromboliticima i β -blokatorima.
Lerkanidipin
Inhibitori CYP3A4
Budući da se lerkanidipin metabolizira enzimom CYP3A4, istodobna primjena inhibitora i induktora CYP3A4 može utjecati na metabolizam i eliminaciju lerkanidipina.
Istodobna primjena lerkanidipina s snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. Ketokonazolom, itrakonazolom, ritonavirom, eritromicinom, troleandomicinom) kontraindicirana je (vidjeti dio 4.3).
Studija interakcije s ketokonazolom, snažnim inhibitorom CYP3A4, pokazala je značajno povećanje razine lerkanidipina u plazmi (15 puta povećanje površine ispod krivulje koncentracija / vrijeme lijeka, AUC i 8 puta povećanje Cmax. Za eutomer S-lerkanidipina).
Ciklosporin
Ciklosporin i lerkanidipin ne smiju se koristiti zajedno (vidjeti dio 4.3).
Nakon istodobne primjene lerkanidipina i ciklosporina, primijećeno je povećanje razine obje aktivne tvari u plazmi. Studija na mladim zdravim dobrovoljcima pokazala je da se, kada se ciklosporin primjenjuje 3 sata nakon unosa lerkanidipina, razine lerkanidipina u plazmi ne mijenjaju, dok se AUC ciklosporina povećava za 27%. Istodobna primjena lerkanidipina i ciklosporina uzrokovala je trostruko povećanje razine lerkanidipina u plazmi i 21% povećanje AUC ciklosporina.
Sok od grejpa
Lerkanidipin se ne smije uzimati zajedno sa sokom od grejpa (vidjeti dio 4.3).
Kao i drugi dihidropiridini, lerkanidipin je osjetljiv na metaboličku inhibiciju uzrokovanu sokom grejpa, s posljedičnim povećanjem njegove sistemske dostupnosti i povećanjem hipotenzivnog učinka.
Alkohol
Treba izbjegavati unos alkohola jer može pojačati vazodilatacijski učinak antihipertenzivnih lijekova (vidjeti dio 4.4).
CYP3A4 podloge
Potreban je oprez kada se lerkanidipin uzima zajedno s drugim supstratima CYP3A4, poput terfenadina, astemizola, antiaritmičkih lijekova klase III, poput amiodarona i kinidina.
Induktori CYP3A4
Istodobnu primjenu lerkanidipina s induktorima CYP3A4, poput antikonvulzivnih lijekova (npr. Fenitoina, karbamazepina) i rifampicina, treba biti obazriv jer se antihipertenzivni učinak može smanjiti, a krvni tlak treba pratiti češće nego inače.
Digoksin
U bolesnika na kroničnom liječenju s -metildigoksinom istodobna primjena 20 mg lerkanidipina nije pokazala farmakokinetičku interakciju. Zdravi dobrovoljci liječeni digoksinom, nakon primjene 20 mg lerkanidipina, pokazali su prosječni porast Cmax digoksina od 33%, dok se AUC i bubrežni klirens nisu značajno promijenili.Pacijenti koji su istodobno liječeni digoksinom radi otkrivanja bilo kakvih znakova toksičnosti za digoksin.
Midazolam
U starijih dobrovoljaca, istodobna oralna primjena 20 mg midazolama povećala je apsorpciju lerkanidipina (približno 40%) i smanjila njegovu brzinu apsorpcije (odgođen tmax s 1,75 na 3 sata). Koncentracije midazolama.
Metoprolol
Kada se lerkanidipin istodobno primjenjivao s metoprololom - a -blokatorom koji se uglavnom eliminira jetrom - bioraspoloživost metoprolola ostala je nepromijenjena, dok je lerkanidipina smanjena za 50%. Ovaj učinak može biti posljedica smanjenja jetrenog protoka krvi uzrokovanog β -blokatorima, pa se može pojaviti i s drugim lijekovima ove klase. Ipak, lerkanidipin se može sigurno koristiti istodobno s blokatorima adrenergičkih receptora.
Cimetidin
Razine lerkanidipina u plazmi nisu se značajno promijenile u bolesnika koji su istodobno liječeni sa 800 mg cimetidina dnevno, međutim potreban je oprez s većim dozama jer se može pojaviti i bioraspoloživost lerkanidipina i njegov hipotenzivni učinak.
Fluoksetin
Studija interakcije s fluoksetinom (inhibitorom CYP2D6 i CYP3A4), provedena na zdravim dobrovoljcima u dobi od 65 ± 7 godina (srednja vrijednost ± sd), nije pokazala klinički značajne promjene u farmakokinetičkim svojstvima lerkanidipina.
Simvastatin
Tijekom ponovljene istodobne primjene doze od 20 mg lerkanidipina i 40 mg simvastatina, AUC lerkanidipina nije se značajno promijenila, dok se AUC simvastatina povećala za 56%, a njegova glavnog aktivnog metabolita, a -hidroksi kiseline, za 28%. Nije vjerojatno da će takve varijacije biti od kliničke važnosti.Ne očekuje se interakcija ako se lerkanidipin primjenjuje ujutro, a simvastatin navečer kako je naznačeno za ovaj lijek.
Varfarin
Istodobna primjena 20 mg lerkanidipina koju su uzeli zdravi dobrovoljci natašte ne mijenja farmakokinetiku varfarina.
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Enalapril
Ne preporučuje se uporaba ACE inhibitora (enalaprila) tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Uporaba ACE inhibitora (enalapril) kontraindicirana je u drugom i trećem tromjesečju trudnoće (vidjeti dio 4.4). Stavci 4.3. I 4.4).
Nema dostupnih definitivnih epidemioloških dokaza o riziku od teratogeneze nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće; međutim, ne može se isključiti malo povećanje rizika. Osim ako se smatra da je davanje ACE inhibitora neophodno, pacijentkinje koje planiraju trudnoću trebaju prijeđite na alternativne antihipertenzivne lijekove koji su sigurni za primjenu tijekom trudnoće. Čim se utvrdi trudnoća, odmah prekinite liječenje ACE inhibitorima i, ako je potrebno, započnite alternativnu terapiju.
Izloženost terapiji ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetotoksičnost kod ljudi (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija kranijalnog okoštavanja) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidjeti dio 5.3). Dogodili su se slučajevi majčinog oligohidramniona, koji vjerojatno ukazuju na smanjenu bubrežnu funkciju fetusa i koji mogu izazvati kontrakture udova, kraniofacijalne deformacije i razvoj plućne hipoplazije.
Ako je do izloženosti ACE inhibitorima došlo nakon drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna kontrola bubrežne funkcije i lubanje. Djecu čije su majke uzimale ACE inhibitore potrebno je pomno pratiti zbog pojave hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Lerkanidipin
Studije provedene na životinjama liječenim lerkanidipinom nisu pokazale teratogene učinke, koji su umjesto toga primijećeni upotrebom drugih spojeva dihidropiridina.
Nema dostupnih kliničkih podataka o izloženosti lerkanidipinu u trudnoći, stoga se ne preporučuje uporaba u trudnoći ili ženama u reproduktivnoj dobi, osim ako su na snazi učinkovite mjere kontracepcije.
Kombinacija enalaprila i lerkanidipina
Nema ili ima malo podataka o uporabi kombinacije enalapril maleat / lerkanidipin hidroklorid u trudnica. Studije na životinjama nisu dovoljne s obzirom na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Primjena Atovera kontraindicirana je u drugom i trećem tromjesečju trudnoće, ne preporučuje se tijekom prvog tromjesečja trudnoće i žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.
Vrijeme za hranjenje
Enalapril
Ograničeni farmakokinetički podaci pokazuju vrlo niske koncentracije u majčinom mlijeku (vidjeti dio 5.2). Iako se čini da su te koncentracije klinički nevažne, uporaba enalaprila u dojenju ne preporučuje se nedonoščadi i u prvih nekoliko tjedana nakon poroda, zbog hipotetičkog rizika od kardiovaskularnih i bubrežnih učinaka te zbog nedostatka kliničkog iskustva.
U starije dojenčadi, ako se majci smatra potrebnim, enalapril se može uzimati tijekom dojenja, no u tom slučaju potrebno je pratiti dojenče zbog mogućih nuspojava.
Lerkanidipin
Izlučivanje lerkanidipina u majčino mlijeko nije poznato.
Kombinacija enalaprila i lerkanidipina
Stoga se Atover ne smije koristiti tijekom dojenja.
Plodnost
U nekih bolesnika liječenih blokatorima kalcijevih kanala zabilježene su reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermatozoida, koje bi mogle oslabiti oplodnju. S obzirom na opetovanu neuspješnu oplodnju in vitro, te u nedostatku drugih objašnjenja, moguće je uzrok pripisati blokatorima kalcijevih kanala.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Atover umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, savjetuje se oprez jer se mogu javiti simptomi poput omaglice, astenije, umora i u rijetkim slučajevima pospanosti (vidjeti dio 4.8).
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost lijeka Atover ocijenjena je u pet dvostruko slijepih kontroliranih kliničkih studija i u dvije dugotrajne otvorene studije. Ukupno je 1.141 bolesnik primao Atover u dozi od 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg i 20 mg / 20 mg. Neželjeni učinci kombinacije slični su onima uočenim nakon jednokratne primjene jedne ili druge komponente. Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja Atoverom bile su: kašalj (4,03%), omaglica (1,67%) i glavobolja (1,67%).
Tablični sažetak nuspojava
U donjoj tablici nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima s primjenom Atovera 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg i 20 mg / 20 mg i za koje je utvrđena razumna uzročno -posljedična veza navedene su prema klasifikaciji MedDRA: vrlo česte (> 1/10), česte (≥1 / 100 do
Nuspojave koje se javljaju samo kod jednog pacijenta navedene su pod rijetko učestalošću.
Dodatne informacije o pojedinim komponentama.
Enalapril
Prijavljene nuspojave enalaprila su:
Poremećaji krvi i limfnog sustava:
Manje često: anemija (uključujući aplastične i hemolitičke oblike)
Rijetko: neutropenija, smanjeni hemoglobin, smanjeni hematokrit, trombocitopenija, agranulocitoza, zatajenje koštane srži, pancitopenija, limfadenopatija, autoimune bolesti
Endokrini poremećaji:
Nepoznato: sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH)
Poremećaji metabolizma i prehrane:
Manje često: hipoglikemija (vidjeti dio 4.4)
Poremećaji živčanog sustava i psihijatrijski poremećaji:
Često: glavobolja, depresija
Manje često: zbunjenost, somnolencija, nesanica, nervoza, parestezija, omaglica
Rijetko: abnormalni snovi, smetnje u spavanju
Poremećaji oka:
Vrlo često: zamagljen vid
Srčani i vaskularni poremećaji:
Vrlo često: omaglica
Često: hipotenzija (uključujući ortostatsku hipotenziju), sinkopa, bol u prsima, aritmija, angina pektoris, tahikardija
Manje često: ortostatska hipotenzija, lupanje srca, infarkt miokarda ili cerebrovaskularna nesreća *, vjerojatno kao posljedica prekomjerne hipotenzije u visokorizičnih pacijenata (vidjeti dio 4.4)
Rijetko: Raynaudov fenomen
* Stope incidencije u kliničkim ispitivanjima bile su usporedive između onih liječenih placebom i onih s aktivnom kontrolom.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma:
Vrlo često: kašalj
Često: dispneja
Manje često: rinoreja, orofaringealna bol i disfonija, bronhospazam / astma
Rijetko: plućni infiltrati, rinitis, alergijski alveolitis / eozinofilna upala pluća
Gastrointestinalni poremećaji:
Vrlo često: mučnina
Često: proljev, bol u trbuhu, poremećaj okusa
Manje često: ileus, pankreatitis, povraćanje, dispepsija, zatvor, anoreksija, iritacija želuca, suha usta, peptički ulkus
Rijetko: stomatitis / aftozne ulceracije, glositis
Vrlo rijetko: crijevni angioedem
Hepatobiliarni poremećaji:
Rijetko: zatajenje jetre, hepatitis - i hepatocelularni i holestatski, hepatitis s nekrozom, kolestaza (uključujući žuticu)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Često: osip, preosjetljivost / angioedem: prijavljeni su slučajevi angioneurotskog edema lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i / ili grkljana (vidjeti dio 4.4)
Manje često: dijaforeza, svrbež, urtikarija, alopecija
Rijetko: multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, eksfolijativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, eritroederma
Prijavljen je kompleks simptoma koji može uključivati neka ili sva sljedeća stanja: groznicu, serositis, vaskulitis, mijalgiju / miozitis, artralgiju / artritis, pozitivnost na ANA, povišen ESR, eozinofiliju i leukocitozu. Mogućnost pojave kožnih osipa, fotoosjetljivosti ili drugih dermatoloških manifestacija.
Poremećaji bubrega i mokraće:
Manje često: disfunkcija bubrega, zatajenje bubrega, proteinurija
Rijetko: oligurija
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke:
Manje često: impotencija
Rijetko: ginekomastija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene:
Vrlo često: astenija
Često: umor
Manje često: grčevi mišića, valunzi, tinitus, malaksalost, groznica
Dijagnostički testovi:
Često: hiperkalijemija, povišen kreatinin u krvi
Manje često: povećana uremija, hiponatrijemija
Rijetko: povišeni jetreni enzimi, povišeni bilirubin u krvi.
Lerkanidipin
Najčešće opažene nuspojave na lijekove u kontroliranim kliničkim ispitivanjima uključuju: glavobolju, vrtoglavicu, periferni edem, tahikardiju, lupanje srca i valunge, a sve su se javile u manje od 1% pacijenata.
Poremećaji imunološkog sustava:
Vrlo rijetko: preosjetljivost
Psihijatrijski poremećaji:
Rijetko: pospanost
Poremećaji živčanog sustava:
Manje često: glavobolja, vrtoglavica
Srčane patologije:
Manje često: tahikardija, lupanje srca
Rijetko: angina pektoris
Vaskularne patologije:
Manje često: naleti vrućine
Vrlo rijetko: sinkopa
Gastrointestinalni poremećaji:
Rijetko: mučnina, dispepsija, proljev, bol u trbuhu, povraćanje
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Rijetko: kožni osip
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva:
Rijetko: mijalgija
Poremećaji bubrega i mokraće:
Rijetko: poliurija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene:
Manje često: periferni edem
Rijetko: astenija, umor
Spontani izvještaji zaprimljeni nakon stavljanja lijeka u promet prijavljivali su se vrlo rijetko (hipertrofija gingive, reverzibilno povećanje serumske razine jetrenih transaminaza, hipotenzija, učestalost mokrenja i bol u prsima.
Neki dihidropiridini rijetko mogu uzrokovati lokaliziranu prekordijalnu bol ili anginu pektoris. Vrlo rijetko se može pojaviti učestalost, trajanje ili težina ovih napada u pacijenata s već postojećom anginom pektoris. Mogu se pojaviti izolirani slučajevi infarkta miokarda.
Nema štetnih učinaka lerkanidipina na razinu glukoze u krvi ili razinu lipida u serumu.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su neki slučajevi namjernog predoziranja primjenom enalaprila / lerkanidipina u dozama od 100 do 1.000 mg od kojih je potrebna hospitalizacija. Prijavljeni simptomi (sniženi sistolički krvni tlak, bradikardija, nemir, pospanost i bol u boku) mogu također su uzrokovane istodobnom primjenom visokih doza drugih lijekova (npr. β-blokatora).
Simptomi predoziranja enalaprilom i lerkanidipinom uzeti pojedinačno:
Najvažniji simptomi predoziranja do sada prijavljeni s enalaprilom su izražena hipotenzija (približno šest sati nakon uzimanja tableta), istodobno s blokadom sustava renin-angiotenzin i stuporom. Simptomi povezani s predoziranjem ACE inhibitorima mogu uključivati cirkulacijski šok, poremećaje elektrolita , zatajenje bubrega, hiperventilacija, tahikardija, palpitacije, bradikardija, omaglica, tjeskoba i kašalj. Nakon unosa enalaprila, 300 mg odnosno 440 mg serumske razine enalaprilata bile su veće 100, odnosno 200 puta, obično se promatraju nakon terapijskih doza.
Kao i kod drugih dihidropiridina, predoziranje lerkanidipinom moglo bi uzrokovati prekomjernu perifernu vazodilataciju s izraženom hipotenzijom i refleksnom tahikardijom.
Liječenje pojedinačnih slučajeva predoziranja enalaprilom i lerkanidipinom:
Preporučeni način liječenja predoziranja enalaprilom je intravenozna infuzija fiziološke otopine. U prisutnosti hipotenzije, pacijenta treba staviti u položaj protiv šoka. Ako postoji, može se razmotriti i liječenje infuzijom angiotenzina II. / Ili intravenski kateholamini. gutanje tableta je nedavno, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere za uklanjanje enalapril maleata (npr. izazivanje povraćanja, ispiranje želuca, davanje sorbenata ili natrijevog sulfata). Enalaprilat se može ukloniti iz cirkulacije hemodijalizom (vidjeti dio 4.4). Primjena srčanog stimulatora je indicirana u slučaju bradikardije rezistentne na terapiju. Kontinuirano pratite vitalne znakove, serumske elektrolite i kreatinin.
S lerkanidipinom u slučajevima teške hipotenzije, bradikardije i gubitka svijesti, kardiovaskularna podrška putem intravenoznog atropina može biti potrebna za suzbijanje bradikardije.
S obzirom na produljeno farmakološko djelovanje lerkanidipina, kardiovaskularni status pacijenata koji su uzeli predoziranje treba pratiti najmanje 24 sata. Nema podataka o korisnosti dijalize. Budući da je lijek izrazito lipofilan, malo je vjerojatno da će razine u plazmi ukazivati na trajanje rizične faze. Dijaliza možda neće biti učinkovita.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina:
ACE inhibitori i blokatori kalcijevih kanala: enalapril i lerkanidipin.
ATC oznaka: C09BB02.
Atover je fiksna kombinacija ACE inhibitora (enalapril) i blokatora kalcijevih kanala (lerkanidipin), dva antihipertenzivna lijeka s komplementarnim mehanizmima djelovanja za kontrolu krvnog tlaka u pacijenata s esencijalnom hipertenzijom.
Enalapril
Enalapril maleat je maleatna sol enalaprila, derivata dvije aminokiseline, L-alanina i L-prolina. Enzim za pretvaranje angiotenzina (ACE) je peptidil dipeptidaza koja katalizira pretvorbu angiotenzina I u tvar koja djeluje na tlak angiotenzin II. Nakon apsorpcije enalapril se hidrolizira u enalaprilat koji inhibira ACE. Inhibicija ACE rezultira smanjenjem razine angiotenzina II u plazmi, s povećanjem aktivnosti renina u plazmi (zbog uklanjanja negativnih povratnih informacija o oslobađanju renina) i smanjenjem lučenja aldosterona.
Budući da je ACE identičan kininazi II, enalapril također može inhibirati razgradnju bradikinina, snažnog vazodilatacijskog peptida. Međutim, uloga ovog mehanizma u terapijskim učincima enalaprila još nije poznata.
Iako se mehanizam kojim enalapril snižava krvni tlak prvenstveno pripisuje potiskivanju sustava renin-angiotenzin-aldosteron, enalapril proizvodi antihipertenzivne učinke čak i kod pacijenata sa smanjenom razinom renina.
Primjena enalaprila u bolesnika s hipertenzijom dovodi do smanjenja krvnog tlaka u ležećem i u stojećem položaju, bez značajnog povećanja broja otkucaja srca.
Simptomatska ortostatska hipotenzija je rijetka. Kod nekih pacijenata može proći nekoliko tjedana liječenja kako bi se postigla optimalna kontrola krvnog tlaka. Nagli prekid uzimanja enalaprila nije povezan s brzim povišenjem krvnog tlaka.
Učinkovitost inhibiranja ACE aktivnosti obično počinje 2 do 4 sata nakon oralne primjene pojedinačne doze enalaprila. Početak antihipertenzivnog djelovanja obično se vidi nakon 1 sata, a maksimalna aktivnost postiže se unutar 4 sata - 6 sati nakon primjene. Trajanje učinka ovisi o dozi; međutim, u preporučenoj dozi, hemodinamski i antihipertenzivni učinci traju najmanje 24 sata.
Iz hemodinamskih studija provedenih u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom utvrđeno je da je smanjenje krvnog tlaka povezano sa smanjenjem perifernog arterijskog otpora, s povećanjem minutnog volumena i bez ili s minimalnom promjenom otkucaja srca. Povećanje bubrežnog protoka krvi dogodilo se nakon primjene enalaprila, dok je brzina glomerularne filtracije ostala nepromijenjena. Nije bilo znakova zadržavanja vode ili natrija. Međutim, u bolesnika sa smanjenom brzinom glomerularne filtracije prije liječenja ta se stopa općenito povećava.
Smanjenje albuminurije, izlučivanja IgG-a u mokraći i ukupne proteinurije uočeno je u kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s dijabetesom i nedijabetičara nakon primjene enalaprila.
Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.
ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetes melitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.
Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije. Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva. Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
ALTITUDE (Pokus Aliskirena u dijabetesu tipa 2 pomoću krajnjih točaka kardiovaskularnih i bubrežnih bolesti) je studija čiji je cilj provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bolesti bubrega. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u placebo skupini te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa (hiperkalijemija , hipotenzija i bubrežna disfunkcija) prijavljeni su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.
Lerkanidipin
Lerkanidipin je blokator kalcijevih kanala u skupini dihidropiridina i inhibira protok kalcija kroz staničnu membranu glatkih mišića i srca. Mehanizam njegova antihipertenzivnog djelovanja posljedica je izravnog opuštajućeg učinka na glatke mišiće krvnih žila, s posljedičnim smanjenjem ukupnog perifernog otpora. Unatoč kratkom poluživotu u plazmi, lerkanidipin, zahvaljujući visokom koeficijentu raspodjele u membrani, ima produljeno antihipertenzivno djelovanje i ne izaziva negativne inotropne učinke zbog svoje velike vaskularne selektivnosti.
Budući da se vazodilatacija izazvana lerkanidipinom javlja postupno, akutna hipotenzija s refleksnom tahikardijom rijetko se javila u hipertenzivnih bolesnika.
Kao i kod ostalih asimetričnih 1,4 -dihidropiridina, antihipertenzivno djelovanje lerkanidipina uglavnom je posljedica njegovog (S) -enantiomera.
Enalapril / Lerkanidipin
Kombinacija ove dvije tvari ima aditivni antihipertenzivni učinak koji snižava krvni tlak više od uporabe pojedinačnih komponenti.
- Preko 10 mg / 10 mg
U dvostruko slijepoj kliničkoj studiji faze III na 342 bolesnika koji su bili nedovoljno kontrolirani monoterapijom od 10 mg lerkanidipina (PAD, dijastolički krvni tlak, sjedeći 95-114 mmHg i PAS, sistolički krvni tlak, 140-189 mmHg), nakon 12 tjedana dvostruko slijepog liječenja, smanjenje sistoličkog krvnog tlaka bilo je veće za 5,4 mmHg s kombinacijom enalaprila 10 mg / lerkanidipina 10 mg u usporedbi s monoterapijom 10 mg lerkanidipina (-7,7 mmHg u odnosu na - 2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: titracija je izvedena u 133 od 221 bolesnik i PAD je normaliziran nakon titracije u 1/3 slučajeva.
- Preko 20 mg / 10 mg
U dvostruko slijepoj kliničkoj studiji faze III u 327 pacijenata koji su bili nedovoljno kontrolirani monoterapijom enalaprilom u dozi od 20 mg (PAD, sjedeći dijastolički krvni tlak 95-114 mmHg i PAS, sistolički krvni tlak 140-189 mmHg), i bolesnici liječeni enalaprilom 20 mg / lerkanidipin 10 mg postigao je značajno veće smanjenje sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka od onog primijećenog u pacijenata koji su ostali na monoterapiji, i za PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg, p = 0,013) i za PAD (-9,2 vs -7,5 mmHg, p = 0,015). Postotak pacijenata koji su na liječenje odgovorili kombiniranom terapijom bio je statistički značajno veći od monoterapije i za PAD (53% vs 43%, p = 0,076) i za PAS (41% vs 33%, p = 0,116), kao i postotak pacijenata u kombiniranoj terapiji s normaliziranim tlakom za PAD (48% vs 37%, p = 0.055) i za PAS (33% naspram 28) bio je veći u nestatistički značajnoj mjeri.%, p = 0.325).
- Preko 20 mg / 20 mg
U dvostruko slijepoj, randomiziranoj, aktivno kontroliranoj, placebom kontroliranoj faktorskoj studiji na 1.039 pacijenata s umjerenom hipertenzijom (krvni tlak izmjeren u sjedećem položaju u PAD medicinskoj studiji: 100-109 mmHg, PAS kućni krvni tlak PAD ≥ 85 mmHg), pacijenti koji su primali enalapril 20 mg / lerkanidipin 20 mg imali su značajno veće smanjenje PAS i PAD, mjereno kod kuće i mjereno u praksi, u usporedbi s placebom (p
05.2 Farmakokinetička svojstva
Tijekom istodobne primjene enalaprila i lerkanidipina nisu primijećene farmakokinetičke interakcije.
Farmakokinetička svojstva enalaprila
Apsorpcija
Oralni enalapril se brzo apsorbira, a najveća serumska koncentracija postiže se unutar jednog sata od primjene. Na temelju količine izlučene urinom, brzina apsorpcije enalaprila iz oralnog enalapril maleata je približno 60%. Prisutnost hrane u gastrointestinalnom traktu ne utječe na apsorpciju oralnog enalaprila.
Distribucija
Nakon apsorpcije, oralni enalapril se brzo i opsežno hidrolizira u enalaprilat, snažni inhibitor enzima angiotenzin konvertirajućeg enzima. Najveća koncentracija enalaprilata u serumu javlja se otprilike 4 sata nakon oralne doze enalapril maleata. Učinkovito poluvrijeme nakupljanja enalaprilata nakon višestrukih doza oralnog enalaprila je 11 sati. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, ravnotežna koncentracija enalaprilata postignut nakon četiri dana liječenja.
U terapijski relevantnom rasponu koncentracija, vezanje enalaprilata za proteine humane plazme ne prelazi 60%.
Biotransformacija
Osim konverzije u enalaprilat, nema značajnih dokaza o metabolizmu enalaprila.
Uklanjanje
Enalaprilat se izlučuje prvenstveno bubrezima, a glavni sastojci u urinu su enalaprilat koji čini 40% doze i nepromijenjeni enalapril (približno 20%).
Zatajenja bubrega
Izloženost enalaprilu i enalaprilatu povećava se u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U bolesnika s blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 40-60 ml / min) AUC enalaprilata u stanju dinamičke ravnoteže bio je približno dvostruko veći od bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom nakon davanje 5 mg jednom dnevno. U prisutnosti teške bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina ≤ 30 ml / min), AUC se povećava približno 8 puta. Na tim razinama bubrežne insuficijencije, učinkoviti poluvrijeme enalaprilata nakon višestrukih doza enalapril maleata produljuje se, a vrijeme do ravnotežnog stanja produžuje (vidjeti dio 4.2).
Enalaprilat se može ukloniti iz opće cirkulacije hemodijalizom.Dijalizni klirens je 62 ml / min.
Vrijeme za hranjenje
Nakon jednokratne oralne doze od 20 mg koja je nakon poroda primijenjena na pet žena, prosječni maksimum enalaprila u plazmi u mlijeku iznosio je 1,7 mcg / L (raspon 0,54-5,9 mcg / L) između 4 i 6 sati nakon primjene. Prosječni vrh enalaprilata u plazmi bio je 1,7 mcg / L (raspon 1,2 do 2,3 mcg / L); skokovi su se događali u različito vrijeme tijekom 24 sata. Koristeći podatke o najvećim koncentracijama mlijeka, procijenjeni maksimalni unos isključivo dojenog djeteta iznosio bi približno 0,16% doze prilagođene tjelesnoj težini majke. Žena koja uzima enalapril u dozi od 10 mg dnevno oralno tijekom 11 mjeseci ima vrhunac enalaprila u mlijeku plazma od 2 mcg / l 4 sata nakon doziranja i najveća plazma enalaprilata od 0,75 mcg / l približno 9 sati nakon doziranja. Ukupna količina enalaprila i enalaprilata otkrivena u mlijeku tijekom 24 sata bila je 1,44 mcg / l odnosno 0,63 mcg / l Razine enalaprilata u mlijeku nisu se mogle otkriti (
Farmakokinetička svojstva lerkanidipina
Apsorpcija
Lerkanidipin se potpuno apsorbira nakon oralne primjene, a vrhunac u plazmi postiže se nakon približno 1,5 - 3 sata.
Dva enantiomera lerkanidipina pokazuju sličan profil razine u plazmi: vrijeme potrebno za postizanje maksimalne koncentracije u plazmi je identično, maksimalna koncentracija u plazmi i AUC u prosjeku su 1,2 puta veće za (S) enantiomer. Poluvrijeme eliminacije dva enantiomera je u biti isto. Nije uočena "in vivo" interkonverzija enantiomera.
Zbog povišenog metabolizma pri prvom prolasku, apsolutna bioraspoloživost lerkanidipina koji se daje oralno hranjenim bolesnicima je približno 10%; smanjuje se na trećinu kada se daje zdravim dobrovoljcima natašte.
Oralna dostupnost lerkanidipina povećava se 4 puta ako se uzima do 2 sata nakon obroka s visokim udjelom masti. Stoga se lijek treba uzimati prije jela.
Distribucija
Distribucija iz plazme u tkiva i organe brza je i opsežna.
Stupanj vezanja lerkanidipina na proteine plazme prelazi 98%. U bolesnika s teškom bubrežnom ili jetrenom disfunkcijom smanjuje se razina proteina u plazmi i može se povećati slobodni udio lijeka.
Biotransformacija
Lerkanidipin se intenzivno metabolizira pomoću CYP3A4; lijek nije pronađen u urinu ili izmetu. Uglavnom se pretvara u neaktivne metabolite i približno 50% doze se izlučuje urinom.
Eksperimenti "in vitro"s mikrosomima ljudske jetre pokazali su da lerkanidipin umjereno inhibira dva enzima CYP3A4 i CYP2D6 u koncentracijama 160 i 40 puta većim od onih postignutih na vrhuncu u plazmi nakon primjene doze od 20 mg.
Nadalje, studije interakcija na ljudima pokazale su da lerkanidipin ne mijenja razinu midazolama u plazmi, tipičnog supstrata CYP3A4, ili metoprolola, tipičnog supstrata CYP2D6. Iz tog razloga, u terapijskim dozama se ne očekuje da lerkanidipin inhibira biotransformacija lijekova koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4 ili CYP2D6.
Uklanjanje
Uklanjanje se u osnovi događa biotransformacijom.
Izračunato je prosječno terminalno poluvrijeme eliminacije od 8-10 sati, a zbog visokog vezanja na lipidne membrane, terapijsko djelovanje traje 24 sata. Nakon ponovljene primjene nije nađeno nikakvo nakupljanje.
Linearnost / nelinearnost
Oralna primjena lerkanidipina dovodi do razine u plazmi koja nije izravno proporcionalna dozi (nelinearna kinetika). Nakon 10, 20 ili 40 mg primijećene su vršne koncentracije u plazmi 1: 3: 8 i AUC od 1: 4: 18, što ukazuje na progresivno zasićenje metabolizma prvog prolaska. Posljedično, dostupnost se povećava s povećanjem doze.
Dodatne informacije o posebnim populacijama
U starijih bolesnika i u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega ili jetre, farmakokinetičko ponašanje lerkanidipina bilo je slično onom u općoj populaciji pacijenata. Veće razine lijeka (približno 70%) nađene su u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom ili u bolesnika na dijalizi. U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem jetre moguće je povećanje sistemske bioraspoloživosti lerkanidipina jer se lijek normalno intenzivno metabolizira u jetri.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Kombinacija enalaprila: lerkanidipin
Potencijalna toksičnost fiksne kombinacije enalaprila i lerkanidipina ispitivana je na štakorima nakon oralne primjene tijekom 3 mjeseca i u dva testa genotoksičnosti. Kombinacija nije promijenila toksikološki profil pojedinih komponenti.
Za dvije komponente (enalapril i lerkanidipin) dostupni su sljedeći podaci.
Enalapril
Neklinički podaci nisu pokazali posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala.
Studije reproduktivne toksičnosti pokazale su da enalapril nema utjecaja na plodnost i reproduktivne funkcije kod štakora te da nema teratogenih učinaka. Studija na ženkama štakora, datim dozama prije parenja i tijekom gestacije, pokazala je veću smrtnost malih štakora tijekom laktacije Spoj prelazi placentu i izlučuje se u mlijeko. Pokazalo se da kategorija ACE inhibitora izaziva štetne učinke na konačni razvoj fetusa, što rezultira fetalnom smrću i posljedicama. Urođene, osobito u lubanji. Slučajevi fetotoksičnosti, intrauterino usporavanje rasta zabilježeni su i prolaznost duktus arteriosusa. Ove razvojne anomalije djelomično se pripisuju "izravnom djelovanju ACE inhibitora na renin-angiotenzinski sustav fetusa, a djelomično ishemiji zbog hipotenzije majke, kao i smanjenju krvi teći fetalno-posteljna krv i prolaz kisika / hranjivih tvari do fetusa.
Lerkanidipin
Neklinički podaci nisu pokazali posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, toksičnosti za reprodukciju.
Važni učinci uočeni u dugotrajnim studijama na štakorima i psima bili su, izravno ili neizravno, povezani s poznatim učincima visokih doza blokatora kalcijevih kanala, koji uglavnom odražavaju pretjeranu farmakodinamičku aktivnost.
Liječenje lerkanidipinom nije utjecalo na plodnost ili opće reproduktivne funkcije kod štakora, međutim, kada se primjenjuje u visokim dozama, induciralo je gubitke prije i nakon implantacije te odgodio razvoj fetusa. Nije bilo dokaza o teratogenezi kod štakora i zečeva, ali su drugi dihidropiridini pokazali teratogene učinke na životinjama. Kada se daje u visokim dozama (12 mg / kg / dan) tijekom poroda, lerkanidipin je izazvao distociju.
Distribucija lerkanidipina i / ili njegovih metabolita u trudnih životinja i njihovo izlučivanje u majčino mlijeko nisu ocijenjeni.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra:
laktoza monohidrat;
mikrokristalna celuloza;
natrijev karboksimetil škrob tipa A;
povidon K 30;
natrijev hidrogenkarbonat;
magnezijev stearat.
Premazni film:
hipromeloza 5 cP;
titanov dioksid (E171);
talk;
makrogol 6000;
kinolinsko žuto (E104);
žuti željezov oksid (E172).
06.2 Nekompatibilnost
Nije primjenjivo.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u originalnom pakiranju kako bi se zaštitilo od svjetlosti i vlage. Ne skladištiti na temperaturi iznad 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Blister od poliamid-aluminij-PVC / aluminija.
Pakiranja od 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 i 100 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milan.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
ATOVER 20 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 7 tableta AIC n. 038576120
ATOVER 20 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 14 tableta AIC n. 038576132
ATOVER 20 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 28 tableta AIC n. 038576144
ATOVER 20 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 30 tableta AIC n. 038576157
ATOVER 20 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 35 tableta AIC n. 038576169
ATOVER 20 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 42 tablete AIC n. 038576171
ATOVER 20 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 50 tableta AIC n. 038576183
ATOVER 20 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 56 tableta AIC n. 038576195
ATOVER 20 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 90 tableta AIC n. 038576207
ATOVER 20 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 98 tableta AIC n. 038576219
ATOVER 20 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 100 tableta AIC n. 038576221
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 12. veljače 2009
Datum posljednje obnove: 25. srpnja 2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
22/09/2015
.jpg)
