Aktivni sastojci: valsartan, hidroklorotiazid
Cotareg 80 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete
Cotareg 160 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete
Cotareg 160 mg / 25 mg filmom obložene tablete
Cotareg 320 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete
Cotareg 320 mg / 25 mg filmom obložene tablete
Indikacije Zašto se koristi Cotareg? Čemu služi?
Cotareg filmom obložene tablete sadrže dvije djelatne tvari koje se nazivaju valsartan i hidroklorotiazid. Obje ove tvari pomažu u kontroli visokog krvnog tlaka (hipertenzije).
- Valsartan pripada klasi lijekova poznatih kao "antagonisti receptora angiotenzina II", koji pomažu u kontroli visokog krvnog tlaka. Angiotenzin II je tvar u tijelu koja uzrokuje sužavanje krvnih žila, što dovodi do povećanja tlaka. Valsartan djeluje blokirajući učinak angiotenzina II. Rezultat je opuštanje krvnih žila i pad krvnog tlaka.
- Hidroklorotiazid spada u skupinu lijekova koji se nazivaju tiazidni diuretici.Hidroklorotiazid povećava količinu mokraće koju izlučujete i na taj način smanjuje krvni tlak.
Cotareg se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka kada krvni tlak nije dovoljno kontroliran jednim lijekom
Kad je krvni tlak visok, povećava se opterećenje srca i arterija. Ako se ne liječi, može oštetiti krvne žile u mozgu, srcu i bubrezima te može dovesti do moždanog udara, zatajenja srca ili zatajenja bubrega. Visok krvni tlak povećava rizik od srčanog udara. Vraćanje krvnog tlaka u normalu smanjuje rizik od razvoja ovih stanja
Kontraindikacije Kada se Cotareg ne smije koristiti
Nemojte uzimati Cotareg:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na valsartan, hidroklorotiazid, derivate sulfonamida (tvari kemijski povezane s hidroklorotiazidom) ili bilo koji drugi sastojak lijeka Cotareg
- ako ste trudni više od 3 mjeseca (bolje je izbjegavati Cotareg čak i u ranoj trudnoći - pogledajte odjeljak o trudnoći)
- ako imate teške probleme s jetrom, uništavanje malih žučnih kanala u jetri (bilijarna ciroza) što dovodi do nakupljanja žuči u jetri (kolestaza)
- ako imate teške probleme s bubrezima
- ako ne možete mokriti (anurija)
- ako se liječite umjetnim bubregom
- ako je razina kalija ili natrija u krvi niža od normalne ili ako je razina kalcija u krvi viša od normalne unatoč liječenju
- ako imate giht
- ako imate dijabetes melitus ili smanjenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji se naziva aliskiren.
Ako se bilo što od navedenog odnosi na vas, nemojte uzimati ovaj lijek i obratite se svom liječniku.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Cotareg
Budite posebno oprezni s Cotaregom
- ako uzimate lijekove koji štede kalij, dodatke kalija, nadomjestke soli koji sadrže kalij ili druge lijekove koji povećavaju razinu kalija u krvi, poput heparina. Vaš će liječnik možda morati redovito provjeravati razinu kalija u krvi.
- ako su vam razine kalija u krvi niske
- ako imate proljev ili jako povraćanje
- ako uzimate visoke doze lijekova koji povećavaju izlučivanje tekućine (diuretici)
- ako imate teške probleme sa srcem
- ako imate zatajenje srca ili ste imali srčani udar. Pažljivo slijedite upute liječnika o početnoj dozi terapije. Vaš će liječnik provjeriti i rad vaših bubrega
- ako patite od suženja bubrežne arterije
- ako ste nedavno dobili novi bubreg
- ako patite od hiperaldosteronizma, bolesti u kojoj nadbubrežne žlijezde proizvode previše hormona aldosterona. Ako se to odnosi na vas, uporaba Cotarega se ne preporučuje
- ako imate bolest jetre ili bubrega
- ako ste ikada imali oticanje jezika i lica uzrokovano alergijskom reakcijom zvanom angioedem tijekom uzimanja drugih lijekova (uključujući ACE inhibitore), obavijestite svog liječnika. Ako se ti simptomi jave dok uzimate Cotareg, odmah prestanite uzimati Cotareg i više ga nikada ne uzimajte. Pogledajte odjeljak, "Moguće nuspojave"
- ako imate groznicu, osip i bol u zglobovima, što može biti znak sistemskog eritematoznog lupusa (SLE, tzv. autoimuna bolest)
- ako imate dijabetes, giht, visoku razinu kolesterola ili triglicerida u krvi
- ako ste imali alergijske reakcije na uporabu drugih lijekova za snižavanje krvnog tlaka koji pripadaju istoj klasi (antagonisti receptora angiotenzina II) ili ako patite od alergije ili astme
- ako osjetite smanjen vid ili bol u očima. To mogu biti simptomi "povišenog očnog tlaka i mogu se pojaviti nekoliko sati do tjedan dana nakon uzimanja Cotarega. Ako se ne liječi, to može dovesti do trajnog gubitka vida. Ako ste prethodno imali alergiju na peniciline ili sulfonamide, može imati veći rizik od razvoja ovog poremećaja.
- može uzrokovati da vaša koža bude osjetljivija na sunce.
- ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- "ACE inhibitor", poput enalaprila, lizinoprila itd.
- aliskiren
Ako se bilo što od navedenog odnosi na vas, obratite se svom liječniku.
Primjena Cotarega se ne preporučuje u djece i adolescenata (mlađih od 18 godina).
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Cotareg se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca, jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u toj fazi (vidjeti dio o trudnoći).
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Cotareg
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.
Na učinak liječenja može utjecati ako se Cotareg uzima s nekim drugim lijekovima. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu, poduzeti druge mjere opreza ili, u nekim slučajevima, prestati uzimati neki od lijekova. To se posebno odnosi na sljedeći lijekovi:
- litij, lijek koji se koristi za liječenje nekih vrsta psihijatrijskih poremećaja
- lijekove ili tvari koje mogu povećati količinu kalija u krvi. To uključuje dodatke kalija ili nadomjeske soli koji sadrže kalij, lijekove koji štede kalij i heparin
- lijekovi koji mogu smanjiti količinu kalija u krvi, kao što su diuretici (lijekovi koji povećavaju izlučivanje tekućine), kortikosteroidi, laksativi, karboksolon, amfotericin ili penicilin G
- neki antibiotici (skupina rifampicina), lijek koji se koristi protiv odbacivanja transplantata (ciklosporin) i antiretrovirusni lijek koji se koristi za liječenje HIV / AIDS infekcija (ritonavir). Ovi lijekovi mogu pojačati učinak Cotarega
- lijekovi koji mogu izazvati torsades de pointes (nepravilan rad srca), poput antiaritmika (lijekovi za liječenje srčanih problema) i neki antipsihotici
- lijekovi koji mogu smanjiti količinu natrija u krvi, kao što su antidepresivi, antipsihotici, antiepileptici
- lijekovi za liječenje gihta, kao što su alopurinol, probenecid, sulfinpirazon
- terapijski dodaci vitamina D i kalcija
- lijekovi za liječenje dijabetesa (za oralnu primjenu, poput metformina ili inzulina)
- drugi lijekovi koji snižavaju krvni tlak, uključujući metildopu, ACE inhibitore
- (kao što su enalapril, lizinopril itd.) ili aliskiren
- lijekove koji povećavaju krvni tlak, poput norepinefrina ili adrenalina
- digoksin ili drugi digitalis glikozidi (lijekovi za liječenje srčanih problema)
- lijekove koji mogu povećati razinu šećera u krvi, poput diazoksida ili beta blokatora
- citotoksični lijekovi (koriste se za liječenje raka), poput metotreksata ili ciklofosfamida
- lijekovi protiv boli, poput nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (Cox-2) i acetilsalicilnu kiselinu> 3 g
- lijekovi za opuštanje mišića, poput tubokurarina
- antikolinergički lijekovi (lijekovi koji se koriste za liječenje raznih bolesti, poput grčeva u probavnom sustavu, grča mjehura, astme, bolesti kretanja, grčeva mišića, Parkinsonove bolesti i za olakšavanje anestezije)
- amantadin (lijek za liječenje Parkinsonove bolesti, ali i za liječenje ili prevenciju određenih bolesti uzrokovanih virusima)
- kolestiramin i kolestipol (lijekovi koji se uglavnom koriste za liječenje visoke razine lipida u krvi)
- ciklosporin, lijek koji se koristi u transplantaciji organa za sprječavanje odbacivanja organa
- alkohol, tablete za spavanje i anestetici (lijekovi s narkotičkim učinkom ili ublažavanjem boli koji se koriste na primjer tijekom operacije)
- jodirana kontrastna sredstva (koriste se za radiološke preglede)
Uzimanje lijeka Cotareg uz hranu i piće
Cotareg se može uzimati sa ili bez hrane
Izbjegavajte konzumiranje alkohola osim ako prethodno niste razgovarali sa svojim liječnikom. Alkohol može dodatno smanjiti krvni tlak i / ili povećati rizik od vrtoglavice ili nesvjestice.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
- Morate obavijestiti svog liječnika ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite)
Vaš liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati Cootg prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni, te će vam savjetovati da umjesto Cootga uzmete drugi lijek u ranoj trudnoći i ne smijete ga uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca jer može uzrokovati ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Recite svom liječniku ako dojite ili namjeravate početi dojiti
Cotareg se ne preporučuje ženama koje doje, a vaš liječnik može odabrati drugi tretman za vas ako želite dojiti, osobito ako je dijete tek rođeno ili je rođeno prije vremena.
Upravljanje vozilima i strojevima
Prije nego što upravljate vozilom, upravljate strojevima ili obavljate druge aktivnosti koje zahtijevaju koncentraciju, trebate znati svoju reakciju na Cotareg. Kao i mnogi drugi lijekovi koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka, Cotareg u rijetkim slučajevima može izazvati omaglicu i utjecati na vašu sposobnost koncentracije.
Za one koji se bave sportskim aktivnostima: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Cotareg: Doziranje
Uvijek uzimajte Cotareg točno onako kako vam je rekao liječnik. To će vam pomoći da postignete bolje rezultate i smanjiti rizik od nuspojava. Ako niste sigurni, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Oni s visokim krvnim tlakom često ne primjećuju nikakve znakove ovog problema, a mnogi se osjećaju kao i obično. Iz tog je razloga vrlo važno da redovito idete na preglede kod svog liječnika, čak i kad se osjećate dobro.
Vaš liječnik će vam reći koliko točno tableta Cotarega trebate uzeti. Na temelju vašeg odgovora na liječenje, liječnik vam može predložiti veću ili manju dozu.
- Uobičajena doza Cotarega je jedna tableta dnevno.
- Nemojte mijenjati dozu niti prestati uzimati tablete bez prethodnog pregleda od svog liječnika.
- Ovaj lijek treba uzimati svaki dan u isto vrijeme, obično ujutro.
- Cootg možete uzimati sa ili bez hrane.
- Tabletu progutajte s čašom vode.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Cootga
Ako ste uzeli više Cootga nego što ste trebali
U slučaju jake vrtoglavice i / ili nesvjestice, dobro je leći i odmah se obratiti liječniku. Ako ste nenamjerno uzeli previše tableta, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili bolnici.
Ako ste zaboravili uzeti Cootg
Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite. Međutim, ako je skoro vrijeme za sljedeću tabletu, preskočite zaboravljenu dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete koristiti Cotareg
Prestanak liječenja lijekom Cotareg može uzrokovati pogoršanje visokog krvnog tlaka. Nemojte prestati koristiti lijek osim ako vam to ne kaže vaš liječnik. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog proizvoda, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Cotareg
Kao i svi lijekovi, Cotareg može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ove nuspojave mogu se pojaviti s određenom učestalošću, definiranom na sljedeći način:
- vrlo često: utječe na više od 10 korisnika
- česte: javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100
- rijetko: javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 1.000
- rijetko: javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 10.000
- vrlo rijetko: pogađa manje od 1 korisnika na 10.000
- nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka.
Neke nuspojave mogu biti ozbiljne i zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć
Odmah se obratite svom liječniku ako imate simptome angioedema, kao što su:
- oticanje lica, jezika ili ždrijela
- otežano gutanje
- osip i otežano disanje
Ako dobijete bilo koji od ovih simptoma, prestanite uzimati Cotareg i odmah se obratite svom liječniku (vidjeti također odjeljak "Budite oprezni s Cotaregom").
Ostale nuspojave su:
Rijetko
- kašalj
- niski pritisak
- lakomislenost
- dehidracija (sa simptomima kao što su žeđ, suha usta i jezik, rijedak urin, tamni urin, suha koža)
- mišićna bol
- umor
- trnci ili utrnulost
- zamagljen vid
- buka u ušima (npr. zujanje, šištanje)
Vrlo rijetko
- vrtoglavica
- proljev
- bol u zglobovima
Nepoznato
- otežano disanje
- zamjetno smanjenje količine urina
- niska razina natrija u krvi (što u teškim slučajevima može uzrokovati umor, zbunjenost, trzanje mišića i / ili konvulzije)
- niska razina kalija u krvi (ponekad sa slabošću mišića, grčevima mišića, abnormalnim srčanim ritmom)
- niska razina bijelih krvnih stanica (sa simptomima kao što su groznica, kožne infekcije, grlobolja ili ulkus u ustima zbog infekcija, slabost)
- povećana razina bilirubina u krvi (što u teškim slučajevima može uzrokovati žutu kožu i oči)
- povećanje razine dušika uree i kreatinina u krvi (što može ukazivati na zatajenje bubrega)
- povećanje razine mokraćne kiseline u krvi (što u teškim slučajevima može uzrokovati giht)
- sinkopa (nesvjestica)
Sljedeće nuspojave zabilježene su kod lijekova koji sadrže samo valsartan ili hidroklorotiazid
Valsartan
Rijetko
- osjećaj ošamućenosti
- bolovi u trbuhu
Nepoznato
- mjehurići na koži (znak buloznog dermatitisa)
- osip sa ili bez svrbeža zajedno s nekim od sljedećih znakova ili simptoma: groznica, bolovi u zglobovima, bolovi u mišićima, natečeni limfni čvorovi i / ili simptomi slični gripi
- osip, crveno-ljubičaste mrlje, groznica, svrbež (simptomi upale krvnih žila)
- niska razina trombocita u krvi (ponekad s neobičnim krvarenjem ili modricama)
- povećana razina kalija u krvi (ponekad s grčevima mišića, abnormalnim srčanim ritmom)
- alergijske reakcije (sa simptomima poput osipa, svrbeža, osipa, otežanog disanja ili gutanja, omaglice)
- oticanje uglavnom lica i grla, osip, svrbež
- povećanje vrijednosti funkcije jetre
- smanjenje razine hemoglobina i postotka crvenih krvnih stanica u krvi (što u teškim slučajevima može dovesti do anemije)
- zatajenja bubrega
- niska razina natrija u krvi (što u teškim slučajevima može uzrokovati umor, zbunjenost, trzanje mišića i / ili konvulzije)
Hidroklorotiazid
Vrlo često
- niska razina kalija u krvi
- povišeni lipidi u krvi
uobičajen
- niska razina natrija u krvi
- niska razina magnezija u krvi
- visoka razina mokraćne kiseline u krvi
- svrbež kože ili druge vrste osipa
- smanjen apetit
- blaga mučnina i povraćanje
- omaglica, nesvjestica kada stoji uspravno
- nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije
Rijetko
- oticanje i stvaranje mjehurića na koži (zbog „povećane osjetljivosti na sunce)
- visoka razina kalcija u krvi
- visoka razina šećera u krvi
- šećer u urinu
- pogoršanje metaboličkog stanja dijabetesa
- zatvor, proljev, uznemireni želudac ili crijeva, poremećaji jetre koji se mogu pojaviti sa žutom kožom i očima
- nepravilan rad srca
- poremećaji spavanja
- tuga (depresija)
- niska razina krvnih pločica (ponekad s krvarenjem ili modricama ispod kože)
- vrtoglavica
- trnci ili utrnulost
- smetnje vida
Vrlo rijetko
- upala krvnih žila sa simptomima kao što su osip, ljubičaste crvene mrlje, groznica (vaskulitis)
- osip, svrbež, košnica, otežano disanje ili gutanje, omaglica (reakcije preosjetljivosti)
- teška stanja kože koja uzrokuju osip, crvenilo kože, stvaranje mjehurića na usnama, očima ili ustima, ljuštenje kože, groznica (toksična epidermalna nekroliza)
- osip na licu, bol u zglobovima, poremećaji mišića, groznica (lupus eritematozus)
- jaka bol u gornjem dijelu trbuha (pankreatitis)
- otežano disanje s vrućicom, kašalj, teško disanje, otežano disanje (otežano disanje, uključujući upalu pluća i plućni edem)
- groznica, grlobolja, češće infekcije (agranulocitoza)
- blijeda koža, umor, otežano disanje, tamna mokraća (hemolitička anemija)
- groznica, grlobolja ili ulkus u ustima zbog infekcija (leukopenija)
- zbunjenost, umor, tremor i grč mišića, nedostatak daha (hipokloremična alkaloza)
Nepoznato
- umor, modrice i česte infekcije (aplastična anemija)
- ozbiljno smanjenje količine urina (mogući znak bubrežne bolesti ili zatajenja bubrega)
- smanjen vid ili bol u oku zbog visokog očnog tlaka (mogući znak akutnog glaukoma uskog kuta)
- osip, crvenilo kože, mjehurići na usnama, očima ili ustima, ljuštenje kože, groznica (mogući znakovi multiformnog eritema)
- grč mišića
- groznica (pireksija)
- slabost (astenija)
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
- Držite Cotareg izvan dohvata i pogleda djece.
- Nemojte koristiti Cotareg nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici, jer se rok valjanosti odnosi na zadnji dan u mjesecu.
- Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od vlage.
- Nemojte koristiti Cotareg ako primijetite da je pakiranje oštećeno ili pokazuje znakove neovlaštenog rada.
- Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Cotareg sadrži
- Aktivni sastojci su valsartan i hidroklorotiazid. Svaka filmom obložena tableta sadrži 80 mg, 160 mg ili 320 mg valsartana, odnosno 12,5 mg ili 25 mg hidroklorotiazida.
- Jezgra tablete sadrži mikrokristalnu celulozu, krospovidon, koloidni bezvodni silicijev dioksid, magnezijev stearat
- Obloga tablete sadrži hipromelozu, makrogol 8000 (samo 80 mg / 12,5 mg i 160 mg / 12,5 mg), makrogol 4000 (160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg i samo 320 mg / 25) mg), talk, crveno željezov oksid (E172, osim 320 mg / 25 mg), žuti željezov oksid (E172, samo 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg i 320 mg / 12,5 mg) mg), crni željezov oksid (E172, samo 160 mg / 25 mg i 320 mg / 12,5 mg), titanijev dioksid (E171).
Opis izgleda Cotarega i sadržaj pakiranja
Cootg 80 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete su svijetlo narančaste boje, ovaloidne, s utisnutom oznakom "HGH" na jednoj strani i "CG" na drugoj strani.
Cootg 160 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete su tamnocrvene boje, ovaloidne, s utisnutom oznakom "HHH" na jednoj strani i "CG" na drugoj strani.
Cotareg 160 mg / 25 mg filmom obložene tablete su smeđe boje, ovaloidne, s utisnutom oznakom "HXH" s jedne strane i "NVR" s druge strane.
Cotag 320 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete su ružičaste, ovaloidne, zakošene ivice, s utisnutom oznakom "NVR" na jednoj strani i "HIL" na drugoj strani.
Cotareg 320 mg / 25 mg filmom obložene tablete su žute boje, ovaloidne, s utisnutom oznakom "CTI" s jedne strane i "NVR" s druge strane.
Cotareg 80 mg / 12,5 mg tablete dostupne su u kalendarskim blisterima, u pakiranjima od 14 ili 28 tableta. Cotareg 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg i 320 mg / 25 mg tablete dostupne su u kalendarskim blisterima, u pakiranjima od 7 (samo 320 mg / 12,5 mg i 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 ili 280 tableta. Dostupno je i 10 perforiranih blistera za pojedinačnu dozu, u pakiranjima od 56x1 (samo 320 mg / 12,5 mg i 320 mg / 25 mg), 98x1 (osim 80 / 12,5 mg) ili 280x1 (samo 320 mg / 12, 5 mg i 320 mg / 25 mg) tablete.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
COTAREG 80 MG / 12,5 MG
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži 80 mg valsartana i 12,5 mg hidroklorotiazida.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Svijetlo narančasta, ovaloidna tableta s utisnutim slovima "HGH" s jedne strane i "CG" s druge strane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje esencijalne arterijske hipertenzije u odraslih.
Cotareg je fiksna kombinacija naznačena u bolesnika čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran monoterapijom valsartanom ili hidroklorotiazidom.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza Cotarega 80 mg / 12,5 mg je jedna filmom obložena tableta jednom dnevno. Preporučuje se titracija doze s pojedinačnim komponentama. U svakom slučaju, potrebno je titrirati pojedine komponente do sljedeće doze kako bi se smanjio rizik od hipotenzije i drugih nuspojava.
Ako je klinički prikladno, u pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran monoterapijom valsartanom ili hidroklorotiazidom, može se razmotriti izravan prijelaz s monoterapije na fiksnu kombinaciju, pod uvjetom da se slijedi preporučeni redoslijed titracije doze za pojedinačne komponente.
Nakon početka terapije potrebno je procijeniti klinički odgovor na Cotareg, a ako krvni tlak ostane nekontroliran, može se povećati doza jedne od dvije komponente, do maksimalne doze Cotarega 320 mg / 25 mg.
Antihipertenzivni učinak značajno je prisutan unutar 2 tjedna.
U većine bolesnika maksimalni učinak se vidi unutar 4 tjedna, no za neke bolesnike može biti potrebno 4-8 tjedana liječenja. To treba uzeti u obzir tijekom titriranja doze.
Način primjene
Cootg se može uzimati sa ili bez hrane i treba ga dati s vodom.
Posebne populacije
Oštećenje bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije ≥30 ml / min). Zbog komponente hidroklorotiazida, Cotareg je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (anurija brzine glomerularne filtracije (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2).
Oštećenje jetre
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre bez kolestaze, doza valsartana ne smije prelaziti 80 mg (vidjeti dio 4.4). Nije potrebno prilagođavanje doze hidroklorotiazida u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Zbog komponente valsartana, Cotareg je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre ili s bilijarnom cirozom i kolestazom (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2).
Umirovljenici
U starijih pacijenata nije potrebna prilagodba doze.
Pedijatrijski bolesnici
Zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti, Cotareg se ne preporučuje u djece mlađe od 18 godina.
04.3 Kontraindikacije
- Preosjetljivost na valsartan, hidroklorotiazid, druge lijekove koji sadrže derivate sulfonamida ili na bilo koju pomoćnu tvar.
- Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
- Teško oštećenje jetre, bilijarna ciroza i kolestaza.
- Teško oštećenje bubrega (klirens kreatinina)
- Refraktorna hipokalijemija, hiponatrijemija, hiperkalcemija i simptomatska hiperurikemija.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Promjene u serumskim elektrolitima
Valsartan
Ne preporučuje se istodobna primjena dodataka kalija, diuretika koji štede kalij, nadomjestaka soli koji sadrže kalij ili drugih tvari koje mogu povećati razinu kalija (heparin itd.). Razine kalija u krvi treba odgovarajuće kontrolirati.
Hidroklorotiazid
Tijekom liječenja tiazidnim diureticima, uključujući hidroklorotiazid, zabilježena je hipokalijemija. Preporučuje se često praćenje koncentracije kalija u serumu.
Terapija tiazidnim diureticima, uključujući hidroklorotiazid, povezana je s hiponatrijemijom i hipokloremičnom alkalozom. Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, povećavaju izlučivanje magnezija urinom pa se može pojaviti hipomagnezijemija. Smanjiti tiazidnim diureticima i to može uzrokovati hiperkalcemiju.
Kao i kod svih pacijenata na terapiji diureticima, potrebno je povremeno kontrolirati serumske elektrolite u odgovarajućim intervalima.
Pacijenti s nedostatkom natrija i / ili volumena
Bolesnike koji uzimaju tiazidne diuretike, uključujući hidroklorotiazid, treba promatrati zbog kliničkih znakova neravnoteže tekućine ili elektrolita.
U pacijenata s visokim stupnjem natrija i / ili volumena, kao što su oni koji primaju visoke doze diuretika, u rijetkim slučajevima može se pojaviti simptomatska hipotenzija nakon početka terapije Cotaregom. Prije početka liječenja Cotaregom potrebno je korigirati iscrpljivanje natrija i / ili volumena.
Bolesnici s teškim kroničnim zatajenjem srca ili drugim stanjima koja stimuliraju sustav renin-angiotenzin-aldosteron
U pacijenata čija bubrežna funkcija može ovisiti o aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca), liječenje inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima bilo je povezano s oligurijom i / ili progresivnom azotemijom, a u rijetkim slučajevima , akutno zatajenje bubrega i / ili smrt. Procjena bolesnika sa zatajenjem srca ili post-miokardnim infarktom uvijek treba uključivati ispitivanje bubrežne funkcije. Primjena Cotarega u bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem srca nije utvrđena.
Stoga se ne može isključiti da, zbog inhibicije sustava renin-angiotenzin-aldosteron, primjena Cotarega može biti povezana i s oštećenjem bubrežne funkcije. Cotareg se ne smije koristiti u tih bolesnika.
Stenoza bubrežnih arterija
Cootg se ne smije koristiti kao antihipertenziv u bolesnika s jednostranom ili obostranom stenozom bubrežne arterije ili jednom stenozom bubrežne arterije jer se BUN i serumski kreatinin mogu povećati u tih bolesnika.
Primarni hiperaldosteronizam
Pacijenti s primarnim aldosteronizmom ne smiju se liječiti lijekom Cotareg jer im sustav renin-angiotenzin nije aktiviran.
Stenoza aortne i mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija
Kao i kod svih drugih vazodilatatora, potreban je poseban oprez u bolesnika s aortnom ili mitralnom stenozom ili opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom.
Oštećenje bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem bubrega s klirensom kreatinina ≥30 ml / min (vidjeti dio 4.2). Preporuča se povremeno praćenje razine kalija, kreatinina i mokraćne kiseline u serumu kada se Cotareg koristi u bolesnika s oštećenjem bubrega.
Transplantacija bubrega
Do danas nema iskustva o sigurnoj uporabi Cotarega u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega.
Oštećenje jetre
U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre bez kolestaze, Cotareg se mora koristiti s oprezom (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2). Tiazidni diuretici trebaju se koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolesti jetre jer minimalne promjene u ravnoteži tekućine i elektrolita mogu uzrokovati jetrenu komu.
Prethodne epizode angioedema
Epizode angioedema, s povećanjem grkljana i glotisa, što je rezultiralo opstrukcijom dišnih putova i / ili oticanjem lica, usana, ždrijela i / ili jezika, zabilježene su u bolesnika liječenih valsartanom; neki od tih pacijenata imali su prethodne epizode angioedema s drugim lijekovima, uključujući ACE inhibitore. U pacijenata koji razviju angioedem, liječenje Cotaregom treba odmah prekinuti i ne smije se ponovno pokrenuti (vidjeti dio 4.8).
Sustavni eritematozni lupus
Pokazalo se da tiazidni diuretici, uključujući hidroklorotiazid, pogoršavaju ili aktiviraju sistemski eritematozni lupus.
Ostali metabolički poremećaji
Tiazidni diuretici, uključujući hidroklorotiazid, mogu narušiti toleranciju glukoze i povisiti razinu kolesterola, triglicerida i mokraćne kiseline u serumu. U dijabetičara može biti potrebno prilagođavanje doze inzulina ili oralnih hipoglikemika.
Tiazidi mogu smanjiti izlučivanje kalcija urinom i uzrokovati blagi i povremeni porast serumskog kalcija u nedostatku poznatih poremećaja metabolizma kalcija. Izražena hiperkalcemija može biti dokaz temeljnog hiperparatireoidizma. Prije izvođenja testova funkcije paratireoidne žlijezde potrebno je prekinuti liječenje tiazidima.
Fotoosjetljivost
Tijekom liječenja tiazidnim diureticima zabilježeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti (vidjeti dio 4.8). Ako se pojave reakcije fotoosjetljivosti, preporuča se prekinuti liječenje. Ako se smatra potrebnim nastaviti s primjenom diuretika, preporučuje se zaštita dijelova izloženih suncu ili umjetnim UVA zrakama.
Trudnoća
Liječenje antagonistima angiotenzin II receptora (AIIRA) ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativno antihipertenzivno liječenje s utvrđenim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći. Osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om smatra bitnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje s AIIRA -ima treba odmah prekinuti, a prema potrebi i započeti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Općenito
Poseban je oprez potreban u bolesnika koji su prethodno imali reakcije preosjetljivosti na druge antagoniste receptora angiotenzina II. Reakcije preosjetljivosti na hidroklorotiazid vjerojatnije su u bolesnika s alergijom i astmom.
Akutni glaukom zatvorenog kuta
Hidroklorotiazid, sulfonamid, povezan je s idiosinkratičnom reakcijom, što je rezultiralo akutnom prolaznom kratkovidnošću i akutnim glaukomom uskog kuta. Simptomi uključuju akutni početak smanjene oštrine vida ili bol u očima i obično se pojavljuju unutar nekoliko sati do tjedan dana nakon početka liječenja. Ako ostane neliječeni, akutni glaukom zatvorenog kuta može uzrokovati trajni gubitak vida.
Primarno liječenje je "prekid davanja hidroklorotiazida što je prije moguće. Ako intraokularni tlak ostane nekontroliran, može biti potrebna brza medicinska ili kirurška intervencija. Čimbenici rizika za razvoj akutnog glaukoma uskog kuta mogu uključivati povijest alergije na sulfonamid ili penicilin.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Interakcije povezane s valsartanom i hidroklorotiazidom
Istodobna primjena se ne preporučuje
Litij
U slučaju istodobne primjene ACE inhibitora i tiazida, uključujući hidroklorotiazid, prijavljeno je reverzibilno povećanje koncentracije u serumu i toksičnosti litija. Zbog nedostatka iskustva s istodobnom primjenom valsartana i litija, ova se kombinacija ne preporučuje. Ako se pokaže da je uporaba kombinacije potrebna, preporučuje se pažljivo praćenje razine litija u serumu.
Istodobna primjena zahtijeva oprez
Drugi antihipertenzivi
Coteg može pojačati učinke drugih lijekova s antihipertenzivnim svojstvima (npr. Gvanetidin, metildopa, vazodilatatori, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzinskih receptora, beta-blokatori, blokatori kalcijevih kanala i izravni inhibitori renina).
Presorski amini (npr. adrenalin, noradrenalin)
Moguće je smanjenje reakcije na presorske amine. Klinički značaj ovog učinka je neizvjestan i nije dovoljan da spriječi njihovu upotrebu.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore COX-2, acetilsalicilnu kiselinu (> 3 g / dan) i neselektivne NSAIL
Kada se daju istodobno, nesteroidni protuupalni lijekovi mogu umanjiti antihipertenzivni učinak antagonista angiotenzina II i hidroklorotiazida. Nadalje, istodobna primjena Cotarega i nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije i povećanja razine kalija u serumu. Stoga se na početku liječenja preporučuje provjera bubrežne funkcije, kao i odgovarajuća hidratacija pacijenta.
Interakcije povezane s valsartanom
Istodobna primjena se ne preporučuje
Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija, nadomjesci kuhinjske soli koji sadrže kalij i druge tvari koje mogu povećati razinu kalija.
Ako je potrebna uporaba kombinacije valsartana s lijekom koji mijenja razinu kalija, preporučuje se praćenje razine kalija u plazmi.
Transporteri
Podaci in vitro ukazuju na to da je valsartan supstrat transportera preuzimanja jetre OATP1B1 / OATP1B3 i transportera istjecanja jetre MRP2. Klinička važnost ovog opažanja nije poznata. Istodobna primjena inhibitora transportera preuzimanja (npr. Rifampicin, ciklosporin) ili transportera istjecanja (npr. Ritonavira) može povećati sistemsku izloženost valsartanu. Treba biti posebno oprezan pri započinjanju ili prestanku istodobnog liječenja ovim lijekovima.
Nema interakcije
U studijama interakcija koje uključuju valsartan nisu pronađene klinički značajne interakcije s valsartanom ili s bilo kojim od sljedećih lijekova: cimetidinom, varfarinom, furosemidom, digoksinom, atenololom, indometacinom, hidroklorotiazidom, amlodipinom, glibenklamidom. Digoksin i indometacin mogu stupiti u interakciju s hidroklorotiazidnom komponentom lijeka Cotareg (vidi interakcije povezane s hidroklorotiazidom).
Interakcije povezane s hidroklorotiazidom
Istodobna primjena zahtijeva oprez
Lijekovi koji utječu na razinu kalija u serumu
Hipokalemijski učinak hidroklorotiazida može se povećati istodobnom primjenom kaliuretičkih diuretika, kortikosteroida, laksativa, ACTH, amfotericina, karbenoksolona, penicilina G, salicilne kiseline i njezinih derivata.
Ako se ti lijekovi propisuju s kombinacijom valsartan-hidroklorotiazid, preporučuje se praćenje razine kalija u plazmi (vidjeti dio 4.4).
Lijekovi koji mogu izazvati torsades de pointes
Zbog opasnosti od hipokalijemije, hidroklorotiazid treba davati s oprezom u kombinaciji s lijekovima koji mogu izazvati torsades de pointes, osobito antiaritmicima klase Ia i III te nekim antipsihoticima.
Lijekovi koji utječu na razinu natrija u serumu
Hiponatremijski učinak diuretika može se pojačati istodobnom primjenom lijekova kao što su antidepresivi, antipsihotici, antiepileptici itd. Savjetuje se oprez pri dugotrajnoj primjeni ovih lijekova.
Glikozidi digitalisa
Kao nuspojave mogu se pojaviti hipokalijemija ili hipomagnezemija izazvana tiazidima, što pogoduje nastanku srčanih aritmija izazvanih digitalisom (vidjeti dio 4.4).
Soli kalcija i vitamina D.
Primjena tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid, s vitaminom D ili s kalcijevim solima može pojačati povećanje kalcija u serumu. Istodobna primjena tiazidnih diuretika i soli kalcija može uzrokovati hiperkalcemiju u pacijenata sklonih hiperkalcemiji (npr. Hiperparatireoidizam, neoplazme ili stanja posredovana vitaminom D) povećanjem tubularne reapsorpcije kalcija.
Antidijabetički lijekovi (oralni antidijabetici i inzulin)
Tiazidni diuretici mogu narušiti toleranciju glukoze. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetičkih lijekova.
Metformin treba koristiti s oprezom zbog rizika od laktatne acidoze izazvane mogućim zatajenjem bubrega povezanog s hidroklorotiazidom.
Beta blokatori i diazoksid
Istodobna primjena tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid i beta-blokatora može povećati rizik od hiperglikemije. Tiazidni diuretici, uključujući hidroklorotiazid, mogu pojačati hiperglikemijski učinak diazoksida.
Lijekovi koji se koriste u liječenju gihta (probenecid, sulfinpirazon i alopurinol)
Možda će biti potrebno prilagoditi dozu urikozuričnih lijekova jer hidroklorotiazid može povećati razinu mokraćne kiseline u serumu. Možda će biti potrebno povećati dozu probenecida ili sulfinpirazona. Istodobna primjena tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid, može povećati dozu. Incidencija reakcija preosjetljivosti do alopurinola.
Antikolinergici i drugi lijekovi koji utječu na pokretljivost želuca
Bioraspoloživost tiazidnih diuretika može se povećati antikolinergičkim lijekovima (npr. Atropin, biperiden), očito zbog smanjenja gastrointestinalne pokretljivosti i brzine pražnjenja želuca. Nasuprot tome, pretpostavlja se da prokinetički lijekovi poput cisaprida mogu smanjiti bioraspoloživost tiazidnih diuretika.
Amantadina
Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu povećati rizik od nuspojava uzrokovanih amantadinom.
Smole za izmjenu iona
Kolestiramin ili kolestipol smanjuju apsorpciju tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid. To bi moglo dovesti do subterapeutskih učinaka tiazidnih diuretika. Međutim, raspodjelom doze hidroklorotiazida i smole tako da se hidroklorotiazid primjenjuje najmanje 4 sata prije ili 4-6 sati nakon primjene smola, interakcija bi se potencijalno mogla minimizirati.
Citotoksična sredstva
Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu smanjiti bubrežno izlučivanje citotoksičnih lijekova (npr. Ciklofosfamida, metotreksata) i pojačati njihove mijelosupresivne učinke.
Nedepolarizirajući relaksanti skeletnih mišića (npr. tubokurarin)
Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, pojačavaju djelovanje relaksanata skeletnih mišića, poput derivata kurarea.
Ciklosporin
Istodobna primjena ciklosporina može povećati rizik od hiperurikemije i komplikacija gihta.
Alkohol, barbiturati i opojne droge
Istodobna primjena tiazidnih diuretika sa tvarima koje također imaju učinak snižavanja krvnog tlaka (npr. Tvari koje smanjuju aktivnost simpatičkog središnjeg živčanog sustava ili s izravnim vazodilatacijskim djelovanjem) može pojačati ortostatsku hipotenziju.
Metildopa
Postoje izolirani izvještaji o hemolitičkoj anemiji koja se javlja pri istodobnoj primjeni metildope i hidroklorotiazida.
Jodna kontrastna sredstva
U slučaju dehidracije uzrokovane diureticima, povećava se rizik od akutnog zatajenja bubrega, osobito pri visokim dozama jodiranih proizvoda. Prije primjene bolesnici moraju biti rehidrirani.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Valsartan
Ne preporučuje se uporaba antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA) tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena AIIRA -a kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Iako nisu dostupni kontrolirani epidemiološki podaci o riziku s antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA), sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova. Alternativno antihipertenzivno liječenje treba se koristiti za pacijentice koje planiraju trudnoću. S dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om ne smatra bitnim.Kad se utvrdi trudnoća, liječenje AIIRA -ima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost AIIRA -ima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) kod ljudi (vidjeti također dio 5.3).
Ako se izlaganje AIIRA -i dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale AIIRA -e treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Hidroklorotiazid
Iskustvo s primjenom hidroklorotiazida tijekom trudnoće, osobito tijekom prvog tromjesečja, je ograničeno. Studije na životinjama nisu dovoljne. Hidroklorotiazid prolazi kroz placentu. Na temelju farmakološkog mehanizma djelovanja hidroklorotiazida, njegova uporaba tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće može oslabiti fetalno-placentnu perfuziju i uzrokovati fetalne i neonatalne učinke poput žutice, poremećaja ravnoteže elektrolita i trombocitopenije.
Vrijeme za hranjenje
Nema podataka o uporabi valsartana tijekom laktacije. Hidroklorotiazid se izlučuje u majčino mlijeko. Stoga se ne preporučuje uporaba Cotarega tijekom laktacije. Alternativne terapije s dokazanim sigurnosnim profilom trebaju se preferirati za vrijeme dojenja, osobito kada doje novorođenčad i nedonoščad.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja utjecaja lijeka Cotareg na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima treba uzeti u obzir mogućnost povremene vrtoglavice ili umora.
04.8 Nuspojave
Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima i laboratorijskim nalazima koje su se češće javljale s valsartanom + hidroklorotiazidom nego placebo i pojedinačna postmarketinška izvješća dolje su prikazane prema organskim sustavima. Tijekom liječenja valsartanom / hidroklorotiazidom mogu se pojaviti i nuspojave poznate za svaku pojedinačnu komponentu same, ali koje nisu uočene u kliničkim ispitivanjima.
Nuspojave su rangirane prema učestalosti, počevši od najčešće, primjenom sljedeće konvencije: vrlo česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100, 1/1000); vrlo rijetko (
Tablica 1. Učestalost nuspojava s valsartanom / hidroklorotiazidom
Saznajte više o pojedinim komponentama
Nuspojave koje su prethodno prijavljene za svaku od pojedinačnih komponenti također mogu biti potencijalni neželjeni učinci za Cotareg, čak i ako nisu primijećene u kliničkim ispitivanjima ili u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet.
Tablica 2. Učestalost nuspojava s valsartanom
Tablica 3. Učestalost nuspojava s hidroklorotiazidom
Hidroklorotiazid se već dugi niz godina široko propisuje, često u većim dozama od onih koje se daju uz Cotareg.Sljedeće nuspojave zabilježene su u pacijenata koji su sami liječeni tiazidnim diureticima, uključujući hidroklorotiazid.
04.9 Predoziranje
Simptomi
Predoziranje valsartanom može rezultirati izrazitom hipotenzijom, koja može dovesti do smanjene razine svijesti, cirkulacijskog kolapsa i / ili šoka. Nakon predoziranja hidroklorotiazidom mogu se pojaviti i sljedeći znakovi i simptomi: mučnina, somnolencija, hipovolemija, poremećaji elektrolita povezani sa srčanim aritmijama i grčevi mišića.
Liječenje
Terapeutske mjere ovise o vremenu gutanja i vrsti i ozbiljnosti simptoma, dajući prednost normalizaciji cirkulacijskih stanja.
U slučaju hipotenzije, pacijenta treba staviti u ležeći položaj i brzo dati solne otopine.
Valsartan se ne može ukloniti hemodijalizom zbog snažnog vezanja na proteine plazme, dok se uklanjanje hidroklorotiazida može obaviti dijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antagonisti angiotenzina II u kombinaciji s diureticima, valsartanom i diureticima.
ATC oznaka: C09D A03.
Valsartan / hidroklorotiazid
U dvostruko slijepom, randomiziranom, aktivno kontroliranom ispitivanju u bolesnika koji se neadekvatno kontroliraju s 12,5 mg hidroklorotiazida, primijećeno je značajno veće smanjenje sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka u kombinaciji valsartan / hidroklorotiazid 80 / 12,5 mg (14,9 / 11,3 mmHg) hidroklorotiazid 12,5 mg (5,2 / 2,9 mmHg) i hidroklorotiazid 25 mg (6,8 / 5,7 mmHg). Osim toga, značajno je veći broj pacijenata reagirao (dijastolički krvni tlak
U dvostruko slijepoj, randomiziranoj, aktivno kontroliranoj studiji u bolesnika s nedovoljno kontroliranom dozom od 80 mg valsartana, primijećeno je značajno veće smanjenje sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka kombinacijom valsartan / hidroklorotiazid 80 / 12,5 mg (9, 8 / 8,2 mmHg) u usporedbi s valsartanom 80 mg (3,9 / 5,1 mmHg) i valsartanom 160 mg (6,5 / 6,2 mmHg). Osim toga, značajno je veći broj pacijenata odgovorio (dijastolički krvni tlak
Značajno veći pad sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka opažen je kombinacijom valsartan / hidroklorotiazid 80 / 12,5 mg (16,5 / 11,8 mmHg) u odnosu na placebo (1,9 / 4,1 mmHg) i hidroklorotiazid 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg) i valsartan 80 mg (8,8 / 8, 6 mmHg) Osim toga, značajno veći postotak pacijenata je odgovorio (dijastolički krvni tlak
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima s valsartanom + hidroklorotiazidom zabilježeno je smanjenje doze ovisnog serumskog kalija. Smanjenje serumskog kalija događalo se češće u bolesnika koji su primali 25 mg hidroklorotiazida nego u onih koji su primali 12,5 mg. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima s valsartanom / hidroklorotiazidom učinak smanjenja kalija hidroklorotiazida umanjivao je učinak valsartana koji štedi kalij.
Blagotvorni učinci kombinacije valsartana i hidroklorotiazida na kardiovaskularnu smrtnost i morbiditet trenutno su nepoznati.
Epidemiološke studije pokazale su da dugotrajna terapija hidroklorotiazidom smanjuje rizik od kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta.
Valsartan
Valsartan je oralno aktivni antagonist receptora angiotenzina II (Ang II) koji djeluje selektivno na podtip receptora AT1, odgovoran za poznata djelovanja angiotenzina II. Povećanje razine Ang II u plazmi, koje je posljedica blokade receptora AT1 od strane valsartana, može potaknuti deblokirane receptore AT2, što čini se da uravnotežuje djelovanje receptora AT1. Valsartan ne pokazuje nikakvu djelomičnu agonističku aktivnost na receptoru AT1 i ima mnogo veći (približno 20 000 puta) afinitet za receptor AT1 nego za receptor AT2. Valsartan ne veže niti blokira druge receptore hormona ili ionske kanale poznate po svojoj važnosti u kardiovaskularnoj regulaciji.
Valsartan ne inhibira ACE, također poznat kao kininaza II, koja pretvara Ang I u Ang II i razgrađuje bradikinin. Budući da nema učinka na ACE niti pojačavanja učinaka bradikinina ili tvari P, nije vjerojatno da će antagonisti receptora angiotenzina II biti povezani s kašljem. U kliničkim ispitivanjima u kojima se valsartan uspoređivao s ACE inhibitorom, učestalost suhog kašlja bila je značajna (str
Primjena valsartana u bolesnika s arterijskom hipertenzijom izaziva smanjenje krvnog tlaka bez utjecaja na broj otkucaja srca. U većine pacijenata, nakon primjene jedne oralne doze, početak antihipertenzivnog djelovanja javlja se unutar 2 sata, a najveće smanjenje krvnog tlaka postiže se unutar 4-6 sati. Antihipertenzivni učinak traje više od 24 sata nakon primjene. Uz ponovljenu primjenu, uz bilo koju dozu, maksimalno smanjenje krvnog tlaka obično se postiže unutar 2-4 tjedna i održava se tijekom dugotrajnog liječenja. Značajno smanjenje krvnog tlaka dobiva se povezivanjem lijeka s hidroklorotiazidom.
Nagli prekid primjene valsartana nije bio povezan s povratnom hipertenzijom ili drugim štetnim kliničkim događajima.
U hipertenzivnih bolesnika s dijabetesom tipa 2 i mikroalbuminurijom pokazalo se da valsartan smanjuje izlučivanje albumina u mokraći. Studija MARVAL (Smanjenje mikroalbuminurije s valsartanom) procijenila je smanjenje izlučivanja albumina u mokraći (UAE) s valsartanom (80-160 mg / od) u odnosu na amlodipin (5-10 mg / od), u 332 bolesnika s dijabetesom tipa 2 (srednja dob: 58 godina; 265 muškaraca) s mikroalbuminurijom (valsartan: 58 mcg / min; amlodipin: 55,4 mcg / min), normalno ili povišeno krvni tlak i netaknuta bubrežna funkcija (kreatinin i proteinurija (DROP)) dalje su procjenjivali učinkovitost valsartana u smanjenju izlučivanja albumina u urinu (UAE) u 391 hipertenzivnog bolesnika (BP = 150 /88 mmHg) s dijabetesom tipa 2, albuminurija (prosjek = 102 mcg / min; 20-700 mcg / min) i netaknute bubrežne funkcije (srednji serumski kreatinin = 80 mcmol / l). Pacijenti su randomizirani u jednu od tri različite doze valsartana (160, 320 i 640 mg / od) i liječeni su 30 tjedana. Cilj ove studije bio je odrediti optimalnu dozu valsartana za smanjenje UAE u bolesnika s hipertenzijom s dijabetesom tipa 2. Nakon 30 tjedana postotna promjena UAE značajno je smanjena za 36% u odnosu na početnu vrijednost, uz 160 mg valsartana (95% CI : 22% do 47%) i 44% s valsartanom 320 mg (95% CI: 31% do 54%). Utvrđeno je da 160-320 mg valsartana proizvodi klinički značajno smanjenje UAE u hipertenzivnih bolesnika s dijabetesom tipa 2.
Hidroklorotiazid
Mjesto djelovanja tiazidnih diuretika je pretežno u distalnim bubrežnim zavojitim tubulima. Pokazalo se da je prisutnost receptora visokog afiniteta u korteksu bubrega primarno mjesto vezanja za djelovanje tiazidnih diuretika i inhibiciju transporta NaCl. u distalnom zavojitom tubulu. Mehanizam djelovanja tiazida provodi se inhibicijom transporta Na + Cl-, možda konkurencijom s Cl- mjestom, utječući tako na mehanizam reapsorpcije elektrolita: izravno povećavajući "izlučivanje natrija" i klor u ekvivalentnim količinama i neizravno smanjuje volumen plazme ovim diuretičkim djelovanjem, s posljedičnim povećanjem aktivnosti renina u plazmi, lučenjem aldosterona i gubitkom kalija u mokraći te smanjenjem kalija u serumu. Vezu renin-aldosteron posreduje angiotenzin II, tako da je smanjenje serumskog kalija manje izraženo pri istodobnoj primjeni valsartana od onog primijećenog kod monoterapije hidroklorotiazidom.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Valsartan / hidroklorotiazid
Sistemska dostupnost hidroklorotiazida smanjuje se za približno 30% kada se primjenjuje istodobno s valsartanom.Kinetika valsartana ne utječe značajno na istodobnu primjenu s hidroklorotiazidom.Uočena interakcija nema posljedica na uporabu valsartana i hidroklorotiazida u kombinaciji, budući da su kontrolirana klinička ispitivanja pokazala jasan antihipertenzivni učinak, bolji od onog postignutog s dvije aktivne tvari koje se daju pojedinačno, ili s placebom.
Valsartan
Apsorpcija
Nakon samo oralne primjene, najveće koncentracije valsartana postižu se nakon 2-4 sata. Njegova srednja apsolutna bioraspoloživost je 23%. Hrana smanjuje izloženost (mjerenu AUC -om, površinu ispod krivulje koncentracije u plazmi) valsartanu za približno 40% i najveću koncentraciju u plazmi (Cmax) za približno 50%, iako su približno 8 sati nakon primjene plazma koncentracije valsartana slično i u postnim i u postnim subjektima. Međutim, ovo smanjenje AUC -a nije popraćeno klinički značajnim smanjenjem terapijskog učinka, pa se valsartan može uzimati s hranom ili bez nje.
Distribucija
Volumen distribucije valsartana u stanju dinamičke ravnoteže nakon intravenozne primjene je približno 17 litara, što ukazuje na to da se valsartan ne distribuira opsežno u tkiva. Valsartan je visoko (94-97%) vezan za proteine u serumu, uglavnom serumski albumin.
Biotransformacija
Valsartan nije biotransformiran u visokom stupnju, jer se samo oko 20% doze oporavi u obliku metabolita. U plazmi su utvrđene niske koncentracije hidroksiliranog metabolita (manje od 10% AUC -a valsartana), koji je farmakološki neaktivan.
Uklanjanje
Valsartan pokazuje multieksponencijalnu kinetiku raspadanja (t½α izmet (približno 83% doze) i urin (približno 13% doze), uglavnom kao nepromijenjeni lijek. Nakon intravenske primjene klirens u plazmi je približno 2 l / h. Bubrežni klirens je 0,62 l / h (približno 30% ukupnog plazma klirensa). Poluvrijeme eliminacije valsartana je 6 sati.
Hidroklorotiazid
Apsorpcija
Nakon oralne primjene, hidroklorotiazid se brzo apsorbira (Tmax približno 2 sata) .U terapijskom rasponu, prosječno povećanje AUC -a je linearno i proporcionalno dozi.
Učinak hrane na apsorpciju hidroklorotiazida, ako se pojavi, ima mali klinički značaj. Apsolutna bioraspoloživost hidroklorotiazida nakon oralne primjene je 70%.
Distribucija
Prividni volumen distribucije je 4-8 l / kg.
Cirkulirajući hidroklorotiazid vezan je za proteine u serumu (40-70%), uglavnom serumski albumin. Hidroklorotiazid se također nakuplja u eritrocitima u količinama otprilike 3 puta većim od razine u plazmi.
Uklanjanje
Hidroklorotiazid se eliminira pretežno kao nemodificirani spoj. U posljednjoj fazi eliminacije, hidroklorotiazid se eliminira iz plazme s prosječnim poluživotom u rasponu od 6 do 15 sati. Kinetika hidroklorotiazida se ne mijenja s ponovljenom primjenom doze, a akumulacija je minimalna kada više od 95% apsorbirane doze hidroklorotiazida izlučuje se u nepromijenjenom obliku urinom. Bubrežni klirens sastoji se od pasivne filtracije i aktivne sekrecije u bubrežnim tubulima.
Posebne populacije
Umirovljenici
Kod nekih starijih ispitanika primijećena je nešto veća sustavna izloženost valsartanu nego kod mladih ispitanika; međutim, nije se pokazalo da je to od kliničkog značaja.
Ograničeni podaci ukazuju na to da je sustavni klirens hidroklorotiazida smanjen i kod zdravih i kod hipertenzivnih osoba u usporedbi sa zdravim mladim dobrovoljcima.
Oštećenje bubrega
U preporučenim dozama lijeka Cotareg nije potrebno prilagođavanje doze u pacijenata sa brzinom glomerularne filtracije između 30 i 70 ml / min.
Nema podataka o primjeni lijeka Cotareg u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije proteina plazme i ne uklanja se dijalizom, dok se uklanjanje hidroklorotiazida može obaviti dijalizom.
U prisutnosti bubrežnog oštećenja, povećavaju se srednje vršne razine u plazmi i AUC vrijednosti hidroklorotiazida, a smanjuje se brzina eliminacije urinom.Tri puta je povećan AUC u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega primijećen je osmostruki porast AUC-a. Hidroklorotiazija je kontraindicirana u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.3).
Oštećenje jetre
U farmakokinetičkom ispitivanju provedenom u bolesnika s blagom (n = 6) do umjerenom (n = 5) jetrenom disfunkcijom, izloženost valsartanu povećala se približno 2 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima (vidjeti dijelove 4.2 i 4.3).
Nema dostupnih podataka o uporabi valsartana u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre (vidjeti dio 4.3). Bolest jetre ne utječe značajno na farmakokinetiku hidroklorotiazida.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Potencijalna toksičnost kombinacije valsartan / hidroklorotiazid primijenjena oralno ispitana je na štakorima i majmunima (marmoset) u studijama koje su trajale do 6 mjeseci. Nije bilo rezultata koji isključuju uporabu terapijskih doza kod ljudi.
U studijama kronične toksičnosti promjene uzrokovane udruživanjem najvjerojatnije je uzrokovao valsartan.Toksikološki ciljani organ bio je bubreg, s znatno izraženijom reakcijom kod majmuna nego kod štakora. Kombinacija je rezultirala oštećenjem bubrega (nefropatija s tubularnom bazofilijom, porast ureje u plazmi, kreatinina u plazmi i kalija u serumu, povećanje volumena urina i elektrolita u mokraći s 30 mg / kg / dan valsartana + 9 mg / kg / dan hidroklorotiazida u štakora) i 10 + 3 mg / kg / dan kod majmuna), vjerojatno promjenom bubrežne hemodinamike. Ove doze kod štakora predstavljaju 0,9 i 3,5 puta najveću preporučenu ljudsku dozu (MRHD) valsartana i hidroklorotiazida u mg / m2. U majmuna, te doze predstavljaju 0,3 odnosno 1,2 puta najveću dozu. Preporučeno u ljudi (MRHD) valsartana i hidroklorotiazida u mg / m2 (proračuni pretpostavljaju oralnu dozu od 320 mg / dan valsartana u kombinaciji s 25 mg / dan hidroklorotiazida i 60 kg pacijenta).
Visoke doze kombinacije valsartan / hidroklorotiazid uzrokovale su smanjenje indeksa crvenih krvnih stanica (broj eritrocita, hemoglobin, hematokrit) sa 100 + 31 mg / kg / dan kod štakora i 30 + 9 mg / kg / dan u majmuna. Ove doze u štakora predstavlja 3,0 odnosno 12 puta najveću preporučenu ljudsku dozu (MRHD) valsartana i hidroklorotiazida u mg / m2. Kod majmuna ove doze predstavljaju 0,9 i 3,5 puta najveću preporučenu ljudsku dozu (MRHD) valsartana i hidroklorotiazida u mg / m2 (proračuni pretpostavljaju oralnu dozu od 320 mg / dan valsartana u kombinaciji s 25 mg / dan hidroklorotiazida) i pacijent od 60 kg).
U majmuna je uočeno oštećenje želučane sluznice (od 30 + 9 mg / kg / dan).Kombinacija je također rezultirala hiperplazijom aferentnih arteriola u bubrezima (pri 600 + 188 mg / kg / dan kod štakora i 30 + 9 mg / kg / dan kod majmuna). Ove doze kod majmuna predstavljaju 0,9 odnosno 3,5 puta. najveća preporučena ljudska doza (MRHD) valsartana i hidroklorotiazida u mg / m2. Kod štakora ove doze predstavljaju 18 i 73 puta najveću preporučenu ljudsku dozu (MRHD) valsartana i hidroklorotiazida u mg / m2 (proračuni pretpostavljaju oralnu dozu od 320 mg / dan valsartana u kombinaciji s 25 mg / dan hidroklorotiazida) i pacijent od 60 kg).
Čini se da su navedeni učinci posljedica farmakološkog djelovanja visokih doza valsartana (blokada inhibicije oslobađanja renina izazvane angiotenzinom II, sa stimulacijom stanica koje proizvode renin), a javljaju se i s ACE inhibitorima. doze valsartana u ljudi.
Kombinacija valsartan + hidroklorotiazid nije ispitana na mutagenost, razgradnju kromosoma ili karcinogenezu, jer nije dokazana interakcija između dviju tvari. Međutim, ta su ispitivanja provedena zasebno s valsartanom i hidroklorotiazidom i nisu pokazala mutagenost, razgradnju kromosoma ili karcinogenost. .
U štakora su majčine toksične doze valsartana (600 mg / kg / dan) tijekom posljednjih dana trudnoće i tijekom laktacije rezultirale nižim stopama preživljavanja, manjim debljanjem i odgođenim razvojem (odvajanje hrskavice). I otvaranjem ušnog kanala) u potomaka ( vidjeti odjeljak 4.6). Ove doze kod štakora (600 mg / kg / dan) približno su 18 puta najveća preporučena ljudska doza u mg / m2 (proračuni pretpostavljaju oralnu dozu od 320 mg / dan za pacijenta od 60 kg). Slični rezultati primijećeni su za valsartan / hidroklorotiazid u štakora i kunića.U studijama embrionalnog i fetalnog razvoja (segment II) s valsartanom / hidroklorotiazidom na štakorima i zečevima nije bilo dokaza o teratogenosti, međutim uočena je fetotoksičnost povezana s toksičnošću za majku.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta
Mikrokristalna celuloza
Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Crospovidone
Magnezijev stearat
Premazivanje
Hipromeloza
Makrogol 8000
Talk
Crveni željezov oksid (E 172)
Žuti željezov oksid (E 172)
Titanov dioksid (E 171)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
PVC / PE / PVDC / Al ili PVC / PVDC / Al mjehurići.
14, 28, 30, 56, 98 filmom obloženih tableta u kalendarskim pakiranjima; 280 filmom obloženih tableta.
Mjehurići podijeljeni po jedinici doze od PVC / PE / PVDC / Al ili PVC / PVDC / Al.
56x1, 98x1, 280x1 filmom obložene tablete
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Zapadni Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C. 034114013 / M 14 filmom obloženih tableta u PVC / PE / PVDC / AL blisteru
A.I.C. 034114025 / M 28 filmom obloženih tableta u PVC / PE / PVDC / AL blisteru
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 01. listopada 1998
Datum posljednje obnove: 29. svibnja 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
4. ožujka 2013
