Aktivni sastojci: Enalapril, Lerkanidipin
Coripren 10 mg / 10 mg filmom obložene tablete
Ulošci za paket Coripren dostupni su za veličine pakiranja:- Coripren 10 mg / 10 mg filmom obložene tablete
- Coripren 20 mg / 10 mg filmom obložene tablete
Indikacije Zašto se koristi Coripren? Čemu služi?
Coripren je fiksna kombinacija ACE inhibitora (enalapril maleat) i blokatora kalcijevih kanala (lerkanidipin hidroklorid), dva lijeka za snižavanje krvnog tlaka.
Coripren se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije) u odraslih pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran samo s 10 mg lerkanidipina. Coripren nije indiciran za početno liječenje hipertenzije.
Kontraindikacije Kada se Coripren ne smije koristiti
Nemojte uzimati Coripren:
- Ako ste alergični na enalapril ili lerkanidipin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
- Ako ste ikada imali alergijsku reakciju na neku vrstu lijeka sličnu onoj sadržanoj u lijeku Coripren, npr. lijekove koji se nazivaju ACE inhibitori ili blokatori kalcijevih kanala.
- Ako ste ikada imali oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla koje je uzrokovalo poteškoće pri gutanju ili disanju (angioedem) nakon uzimanja vrste lijeka koji se naziva ACE inhibitor, ili bez poznatog uzroka ili iz nasljednog uzroka (idiopatski ili nasljedni) angioedem).
- Ako imate dijabetes ili oštećenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren
- Ako ste prošli treći mjesec trudnoće. (Također je najbolje izbjegavati Coripren u ranoj trudnoći - vidi odjeljak o trudnoći).
- Ako patite od određenih srčanih oboljenja, kao što su:
- opstrukcija protoka krvi iz srca, uključujući suženje aortne valvule srca (aortna stenoza)
- neliječeno kongestivno zatajenje srca.
- bol u prsima koja se pojavljuje u mirovanju ili se postupno pogoršava ili se javlja češće (nestabilna angina pektoris).
- srčani udar star manje od mjesec dana.
- Ako imate teške probleme s bubrezima ili ste na dijalizi.
- Ako imate teške probleme s jetrom.
- Ako uzimate lijekove koji inhibiraju metabolizam jetre, kao što su:
- antifungalne lijekove (npr. ketokonazol, itrakonazol).
- makrolidni antibiotici (npr. eritromicin, troleandomicin).
- antivirusni lijekovi (npr. ritonavir).
- Ako istodobno uzimate drugi lijek zvan ciklosporin (koristi se nakon transplantacije za sprječavanje odbacivanja organa).
- Zajedno s grejpom ili sokom od grejpa.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Coripren
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Coripren:
- ako imate nizak krvni tlak (uzrokovat će slabost ili omaglicu, osobito kada stojite).
- Ako ste imali prekomjerno povraćanje ili ste nedavno imali proljev.
- Ako ste na dijeti s niskim udjelom natrija.
- Ako imate problema sa srcem.
- Ako imate bolest koja pogađa krvne žile mozga.
- Ako imate problema s bubrezima (uključujući transplantaciju bubrega).
- Ako imate problema s jetrom.
- Ako imate problema s krvlju, kao što su smanjenje ili nedostatak bijelih krvnih stanica (leukopenija, agranulocitoza), smanjen broj trombocita (trombocitopenija) ili smanjen broj crvenih krvnih stanica (anemija).
- Ako imate bolesti koje se nazivaju vaskularne kolagenopatije (npr. Lupus eritematozus, reumatoidni artritis ili sklerodermija), podvrgavate se terapiji koja potiskuje imunološki sustav, uzimate lijekove poput alopurinola ili prokainamida ili njihovu kombinaciju.
- Ako ste crnac, trebali biste biti svjesni da crnci imaju veći rizik od alergijske reakcije s oticanjem lica, usana, jezika i grla s otežanim gutanjem i disanjem tijekom uzimanja ACE inhibitora.
- Ako imate dijabetes.
- Ako se pojavi uporni suhi kašalj.
- Ako uzimate dodatke kalija, sredstva koja štede kalij ili nadomjestke soli koji sadrže kalij.
- Ako ne podnosite određene šećere (laktozu).
- Ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- antagonist receptora 'angiotenzina II' (AIIRA) (također poznat kao sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
- aliskiren
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi. Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Coripren"
Recite svom liječniku ako se namjeravate liječiti
Recite svom liječniku da uzimate Coripren ako ćete:
- podvrgnuti operaciji ili anesteziji (uključujući zubnu anesteziju)
- imati tretman za uklanjanje kolesterola iz krvi pod nazivom "LDL afereza"
- slijedite terapiju desenzibilizacije kako biste smanjili učinak alergije na ubod pčele ili ose.Korištenje Coriprena tijekom dijalize ili tijekom liječenja zbog vrlo visoke razine lipida u krvi može uzrokovati ozbiljne reakcije preosjetljivosti, pa čak i smrtonosni šok. Vidi također informacije pod "Nemojte uzimati Coripren".
Recite svom liječniku da se liječite lijekom Coripren ili ako morate biti na dijalizi, kako bi vaš liječnik to mogao uzeti u obzir pri propisivanju liječenja.
Odmah obavijestite svog liječnika ako razvijete bilo koji od sljedećih znakova ili simptoma:
- Oticanje lica, udova, usana, sluznica, jezika i / ili grla ili nedostatak daha.
- Žuta promjena boje kože i sluznica.
- Groznica, otečene limfne žlijezde
Pogledajte također informacije pod "Ne uzimajte Coripren"
Obavijestite svog liječnika ako mislite da ste (ili biste mogli zatrudnjeti) ili dojite (vidjeti dio "Trudnoća, dojenje i plodnost")
Djeca i adolescenti
Nemojte davati ovaj lijek djeci i adolescentima mlađim od 18 godina jer nema podataka o njegovoj učinkovitosti i sigurnosti.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Coripren
Coripren se ne smije uzimati s nekim lijekovima. Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To je zato što se, ako se Coripren uzima zajedno s nekim lijekovima, njegovi učinci ili učinci drugih lijekova mogu promijeniti, ili se neke nuspojave mogu pojaviti češće.
Konkretno, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- lijekovi koji sadrže kalij (uključujući zamjene soli u prehrani)
- drugi lijekovi koji se koriste za snižavanje krvnog tlaka, poput diuretika (lijekovi koji povećavaju izlučivanje urina)
- litij (lijek koji se koristi za liječenje određene vrste depresije)
- lijekovi za depresiju koji se nazivaju "triciklički antidepresivi"
- lijekovi za mentalne probleme nazvani "antipsihotici"
- nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući inhibitore COX-2 (lijekovi koji smanjuju upalu i mogu se koristiti za ublažavanje boli)
- neke lijekove protiv boli ili artritisa, uključujući terapiju zlatom
- neki lijekovi protiv kašlja i prehlade te lijekovi za mršavljenje koji sadrže tvar koja se naziva "simpatomimetičko sredstvo"
- lijekovi za dijabetes (uključujući oralne antidijabetičke lijekove i inzulin)
- astemizol ili terfenadin (lijekovi protiv alergija)
- amiodaron ili kinidin (lijekovi za liječenje ubrzanog rada srca)
- fenitoin ili karbamazepin (lijekovi za epilepsiju)
- rifampicin (lijek za liječenje tuberkuloze)
- digoksin (lijek za liječenje srčanih problema)
- midazolam (lijek koji vam pomaže da zaspite)
- beta-blokatori (lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka i srčanih problema)
- lijek za čireve i žgaravicu nazvan cimetidin, uzet u dnevnim dozama većim od 800 mg.
- lijek za snižavanje kolesterola pod nazivom "simvastatin".
Smanjenje krvnog tlaka može se pojačati ako se uz Coripren koristi bilo koji od sljedećih lijekova:
- Ciklosporin (lijek koji potiskuje imunološki sustav).
- Oralni antifungalni lijekovi poput ketokonazola i itrakonazola.
- Antivirusni lijekovi poput ritonavira.
- Makrolidni antibiotici, poput eritromicina ili troleandomicina.
- Neki vazodilatatori kao što su nitroglicerin i organski nitrati (izosorbid) ili anestetici.
Također pogledajte informacije u odjeljku "Nemojte uzimati Coripren".
Vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza:
Ako uzimate antagonist receptora angiotenzina II (AIIRA) ili aliskiren (pogledajte također informacije pod "Nemojte uzimati Coripren" i "Upozorenja i mjere opreza").
Ako koristite diuretike koji štede kalij (spironolakton) ili dodatke kalija, razina kalija u krvi može porasti.
Ako koristite imunosupresive (lijekove koji potiskuju imunološki sustav) ili lijekove protiv gihta, u vrlo rijetkim slučajevima moguće je da ste skloni teškim infekcijama.
Recite svom liječniku ako koristite antihistaminike poput terfenadina ili astemizola ili antiaritmičke lijekove poput amiodarona ili kinidina ili zlata jer se mogu pojaviti neke interakcije lijekova s tim lijekovima (pogledajte odjeljke "Nemojte uzimati Coripren" i "Upozorenja i mjere opreza").
Coripren s hranom, pićem i alkoholom
Uzmite Coripren najmanje 15 minuta prije obroka.
Konzumiranje alkohola može pojačati učinke lijeka Coripren, pa se preporučuje da ne uzimate alkohol ili smanjite njegovu konzumaciju.
Nemojte uzimati Coripren s grejpom ili sokom od grejpa.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Trudnoća i plodnost
Recite svom liječniku ako mislite da ste (ili biste mogli zatrudnjeti). Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati Coripren prije trudnoće ili čim saznate da ste trudni, te će vam savjetovati da umjesto Coriprena uzmete drugi lijek.
Coripren se ne preporučuje tijekom trudnoće i ne smije se uzimati nakon trećeg mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašoj bebi ako se koristi nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Recite svom liječniku ako dojite ili namjeravate početi dojiti. Dojenje (u prvih nekoliko tjedana nakon rođenja), a osobito nedonoščad, ne preporučuje se ako uzimate Coripren. U slučaju starijeg djeteta, liječnik bi vas trebao obavijestiti o prednostima i rizicima uzimanja lijeka Coripren tijekom dojenja, u usporedbi s drugim tretmanima.
Upravljanje vozilima i strojevima
Izbjegavajte upravljanje vozilom ili rad sa strojevima ako osjetite omaglicu, slabost, umor ili pospanost tijekom uzimanja ovog lijeka.
Coripren sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi Coripren: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Odrasli: Preporučena doza je jedna tableta dnevno, uzimana svaki dan u isto vrijeme, osim ako vam liječnik nije drugačije propisao. Poželjno je da tabletu popijete ujutro, najmanje 15 minuta prije doručka. Tabletu treba progutati cijelu s malo vode.
Pacijenti s bubrežnim problemima / starije osobe: Vaš će liječnik odlučiti o dozi lijeka koju ćete uzeti na temelju rada bubrega.
Ako ste zaboravili uzeti Coripren
- Ako ste zaboravili uzeti tabletu, preskočite propuštenu dozu.
- Sljedeću dozu uzmite kao i obično.
- Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Coripren
- Nemojte prestati uzimati ovaj lijek dok vam to ne kaže liječnik.
- Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Coriprena
Ako ste uzeli više lijeka nego što je trebalo, obratite se svom liječniku ili odmah idite u bolnicu. Ponesite kutiju sa sobom. Uzimanje prekomjerne doze lijeka može uzrokovati pretjerani pad krvnog tlaka i pojavu nepravilnog srčanog ritma ili tahikardiju.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Coripren
Kao i svi lijekovi, Coripren može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
S upotrebom ovog lijeka mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:
Neke nuspojave mogu biti ozbiljne.
Ako se dogodi bilo što od sljedećeg, odmah obavijestite svog liječnika:
- Alergijska reakcija s oticanjem lica, usana, jezika ili grla koja može uzrokovati poteškoće pri gutanju ili disanju.
Možda ćete osjetiti slabost ili omaglicu ili zamagljen vid na početku liječenja lijekom Coripren; to je uzrokovano naglim padom krvnog tlaka, a ako se to dogodi, pomoglo bi leći. Ako vas to zabrinjava, obratite se svom liječniku.
Nuspojave primijećene kod lijeka Coripren
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
Kašalj, vrtoglavica, glavobolja.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
Promjene vrijednosti krvi, kao što su smanjeni broj krvnih pločica, povećana razina kalija u krvi, nervoza (tjeskoba), omaglica pri ustajanju, omaglica, ubrzani rad srca, ubrzani ili nepravilni otkucaji srca (lupanje srca), naglo crvenilo lica , vrat ili gornji dio prsa (ispiranje), nizak krvni tlak, bol u trbuhu, zatvor, mučnina (mučnina), visoka razina jetrenih enzima, crvena koža, bolovi u zglobovima, povećana učestalost "uklanjanja urina, osjećaj slabosti, umor, osjećaj vrućine, oticanje gležnjeva.
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
Anemija, alergijske reakcije, zujanje u ušima (tinitus), nesvjestica, suho grlo, grlobolja, probavne smetnje, slani jezik, proljev, suha usta, povećane desni, alergijska reakcija s oticanjem lica, usana, jezika ili grla s poteškoćama u gutanje i disanje, osip, osip, buđenje noću radi mokrenja, velika količina urina, impotencija.
Dodatne nuspojave pri uzimanju enalaprila ili lerkanidipina odvojeno
Enalapril
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
Zamagljen vid.
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
Depresija, bol u prsima, promjene srčanog ritma, angina, nedostatak daha, smetnje okusa, povećana razina kreatinina u krvi (obično se vidi u testu).
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
Anemija (uključujući aplastičnu i hemolitičku anemiju), nagli pad krvnog tlaka, zbunjenost, nesanica ili pospanost, trnci ili utrnulost kože, srčani udar (vjerojatno zbog vrlo niskog krvnog tlaka u nekih visoko rizičnih pacijenata, uključujući i one s problemima protok krvi u srce ili mozak), moždani udar (moguće zbog vrlo niskog krvnog tlaka u visokorizičnih pacijenata), curenje iz nosa, grlobolja i promuklost, astma, oslabljena pokretljivost crijeva, upala gušterače, malaksalost, želudac (želudac) iritacija), čir, anoreksija, pojačano znojenje, svrbež ili koprivnjača, gubitak kose, poremećena funkcija bubrega, zatajenje bubrega, visoka razina bjelančevina u mokraći (mjereno testom), grčevi u mišićima, opći osjećaj lošeg osjećanja (malaksalost), visoka temperatura (groznica), nizak šećer u krvi ili natrij, visoka urea u krvi (t sve pronađeno u testu krvi).
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
Abnormalne laboratorijske vrijednosti kao što su smanjeni broj bijelih krvnih stanica, smanjena funkcija koštane srži, autoimune bolesti, promijenjeni snovi ili poremećaji spavanja, Raynaudov fenomen (gdje ruke i stopala mogu postati jako hladni i bijeli zbog smanjenog protoka krvi), plućni infiltrati , upala nosa, upala pluća, problemi s jetrom kao što su smanjena funkcija jetre, upala jetre, žutica (žutilo kože i / ili bjeloočnica), povišene razine bilirubina (mjereno krvnom pretragom), multiformni eritem ( crvene mrlje različitih oblika na koži), Stevens-Johnsonov sindrom (ozbiljno stanje kože gdje dolazi do crvenila i ljuštenja kože, žuljeva ili rana ili ljuštenja gornjeg sloja kože), smanjene izlučenosti urina, povećanja dojke žlijezda u ljudi.
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi)
Oticanje crijeva (crijevni angioedem).
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
SIADH (Sindrom neodgovarajućeg lučenja ADH, antidiuretski hormon)
Lerkanidipin
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
Angina pektoris (bol u prsima uzrokovana nedovoljnom opskrbom srca srcem), povraćanje, žgaravica, bol u mišićima.
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi)
Bol u prsima.
Bolesnici s već postojećom anginom pektoris mogu doživjeti povećanu učestalost, trajanje ili težinu napada u skupini lijekova kojoj lerkanidipin pripada. Mogu se promatrati izolirani slučajevi srčanog udara.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. Za više informacija o nuspojavama razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom. Oboje imaju potpuniji popis nuspojava.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza riječi EXP. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage. Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što Coripren sadrži
Aktivni sastojci su enalapril maleat i lerkanidipin hidroklorid.
Svaka filmom obložena tableta sadrži: 10 mg enalapril maleata (ekvivalentno 7,64 mg enalaprila) i 10 mg lerkanidipin hidroklorida (ekvivalentno 9,44 mg lerkanidipina).
Ostali sastojci su:
- Jezgra: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob tip A, povidon K 30, natrijev hidrogenkarbonat, magnezijev stearat.
- Filmski premaz: 5 cP hipromeloza, titanijev dioksid (E171), talk, makrogol 6000.
Kako Coripren izgleda i sadržaj pakiranja
Coripren 10 mg / 10 mg su 8,5 mm bijele, kružne i bikonveksne filmom obložene tablete.
Coripren 10 mg / 10 mg dostupan je u pakiranjima od 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 i 100 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
CORIPREN 10 MG / 10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Svaka filmom obložena tableta sadrži 10 mg enalapril maleata (ekvivalentno 7,64 mg enalaprila) i 10 mg lerkanidipin hidroklorida (ekvivalentno 9,44 mg lerkanidipina).
Pomoćna tvar s poznatim učinkom: jedna tableta sadrži 102,0 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Filmom obložena tableta.
Bijele, kružne, bikonveksne tablete od 8,5 mm.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Liječenje esencijalne hipertenzije u bolesnika s krvnim tlakom nedovoljno kontroliranim monoterapijom s 10 mg lerkanidipina.
Fiksna kombinacija Coripren 10 mg / 10 mg ne smije se koristiti za početno liječenje hipertenzije.
04.2 Doziranje i način primjene -
Pacijenti s nedovoljno kontroliranim krvnim tlakom monoterapijom lerkanidipinom u dozi od 10 mg imaju mogućnost uzimanja samo 20 mg lerkanidipina ili prelaska na fiksnu kombinaciju lijeka Coripren 10 mg / 10 mg.
Preporučuje se pojedinačna titracija komponenti. Ako je klinički prikladno, može se razmotriti izravan prijelaz s monoterapije na fiksnu kombinaciju.
Doziranje
Preporučena doza je jedna tableta dnevno najmanje 15 minuta prije jela.
Umirovljenici: doza ovisi o bubrežnoj funkciji pacijenta (vidjeti "Bolesnici s oštećenjem bubrega").
Pacijenti s oštećenjem bubrega: Coripren je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (hemodijaliza s klirensom kreatinina (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4). Poseban oprez preporučuje se pri započinjanju liječenja u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega.
Pacijenti s oštećenjem jetre: Coripren je kontraindiciran kod teške jetrene insuficijencije. Poseban oprez preporučuje se na početku liječenja u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre.
Pedijatrijska populacija: nema specifične uporabe Coriprena u pedijatrijskoj populaciji u indikaciji hipertenzije.
Način primjene
Mjere opreza koje treba poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka:
- Poželjno je da se tretman provodi ujutro najmanje 15 minuta prije doručka.
- Ovaj lijek se ne smije uzimati sa sokom od grejpa (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).
04.3 Kontraindikacije -
Preosjetljivost na djelatne tvari ili na bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1.
Coripren se ne smije davati u sljedećim slučajevima:
• preosjetljivost na ACE inhibitor ili blokator kalcijevih kanala dihidropiridina ili na bilo koju pomoćnu tvar prisutnu u lijeku
• angioedem u anamnezi uzrokovan prethodnom terapijom ACE inhibitorom
• nasljedni ili idiopatski angioedem
• drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4. I 4.6.)
• opstrukcija izbacivanja lijeve klijetke, uključujući stenozu aorte
• neliječeno kongestivno zatajenje srca
• nestabilna angina pektoris
• nedavni infarkt miokarda (prije manje od mjesec dana)
• teško oštećenje bubrega (klirens kreatinina
• teško oštećenje jetre
• istodobno liječenje sa:
ili snažni inhibitori CYP3A4 (vidjeti dio 4.5)
o ciklosporin (vidjeti dio 4.5)
o sok od grejpa (vidjeti dio 4.5)
Istodobna primjena lijeka Coripren s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije GFR
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Simptomatska hipotenzija
Simptomatska hipotenzija rijetko se opažala u bolesnika s nekompliciranom hipertenzijom. U hipertenzivnih bolesnika liječenih enalaprilom vjerojatnije je da će se simptomatska hipotenzija pojaviti ako je pacijent hipovolemičan, na primjer u slučaju terapije diureticima, ograničavanjem soli u prehrani, dijalizom, proljev ili povraćanje (vidjeti dio 4.5). Simptomatska hipotenzija primijećena je u bolesnika sa zatajenjem srca, sa ili bez pridružene bubrežne insuficijencije. To se češće javlja u bolesnika s težim zatajenjem srca, nakon primjene velikih doza diuretika petlje , hiponatrijemija ili bubrežna insuficijencija. U tih bolesnika terapiju treba započeti pod liječničkim nadzorom, a pacijente treba pomno pratiti u slučaju prilagodbe doze enalaprila i / ili diuretika. Slična razmatranja vrijede i za bolesnike sa srčanom ishemijom ili cerebrovaskularnom bolešću za koje je prekomjerna nizak krvni tlak mogao bi rezultirati infarktom miokarda ili cerebrovaskularnom nesrećom.
Ako dođe do hipotenzije, pacijenta treba staviti u ležeći položaj i po potrebi mu dati intravenoznu infuziju fiziološke otopine. Prolazni hipotenzivni odgovor nije kontraindikacija za daljnje doze, koje se općenito mogu dati bez poteškoća čim se krvni tlak povećao nakon povećanja volumena.
U nekih pacijenata sa zatajenjem srca s normalnim ili niskim krvnim tlakom, primjena enalaprila može uzrokovati daljnje smanjenje sistemskog krvnog tlaka. Taj je učinak očekivan i općenito nije razlog za prekid liječenja. Ako hipotenzija postane simptomatična, smanjenje doze i / ili može biti neophodan prekid primjene diuretika i / ili enalaprila.
Sindrom bolesnog sinusa
Poseban oprez preporučuje se u primjeni lerkanidipina u bolesnika sa sindromom bolesnog sinusa (ako nije ugrađen srčani stimulator).
Disfunkcija lijeve klijetke i srčana ishemija
Iako kontrolirane hemodinamske studije nisu pokazale oštećenje funkcije ventrikula, potreban je oprez u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke tijekom liječenja blokatorima kalcijevih kanala. Pokazalo se da bolesnici sa srčanom ishemijom imaju povišen kardiovaskularni rizik tijekom liječenja nekim kratkodjelujućim dihidropiridinima. Iako lerkanidipin ima dugotrajno djelovanje, u tih je bolesnika potreban oprez.
U rijetkim slučajevima neki dihidropiridini mogu uzrokovati prekordijalnu bol ili anginu pektoris. Vrlo rijetko, u pacijenata s već postojećom anginom pektoris, ti se napadi mogu pojaviti s većom učestalošću, trajanjem ili težinom. Mogu se primijetiti izolirani slučajevi infarkta miokarda (vidjeti dio 4.8).
Primjena u slučaju oštećenja bubrega
Poseban oprez potreban je tijekom početne faze liječenja enalaprilom u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. Rutinsko praćenje serumskog kalija i kreatinina dio je normalnog liječničkog liječenja ovih pacijenata.
Zatajenje bubrega povezano s primjenom enalaprila prijavljeno je uglavnom u bolesnika s teškom srčanom disfunkcijom ili osnovnom bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije. Ako se odmah dijagnosticira i adekvatno liječi, zatajenje bubrega nakon liječenja bubrežnom bolešću. Enalapril je općenito reverzibilan.
U nekim slučajevima hipertenzije bez već postojeće očite bubrežne bolesti, kombinacija enalaprila s diuretikom može dovesti do povećanja razine ureje i kreatinina u krvi. U tim slučajevima treba razmotriti mogućnost temeljne stenoze bubrežne arterije (vidjeti dio 4.4, Renovaskularna hipertenzija).
Renovaskularna hipertenzija
Pacijenti s obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterija jednog funkcionalnog bubrega posebno su izloženi riziku od razvoja hipotenzije ili zatajenja bubrega nakon terapije ACE inhibitorima. Gubitak bubrežne funkcije može se dogoditi samo uz manje promjene u serumskom kreatininu. U tih bolesnika liječenje treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom, uz smanjenje doza i pažljivo titriranje i praćenje bubrežne funkcije.
Transplantacija bubrega
Nema kliničkog iskustva s primjenom lerkanidipina ili enalaprila u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega. Stoga se ne preporučuje liječenje ovih pacijenata Coriprenom.
Hepatična insuficijencija
Antihipertenzivni učinak lerkanidipina može biti pojačan u bolesnika s disfunkcijom jetre.
Rijetko je liječenje ACE inhibitorima bilo povezano sa sindromom koji započinje kolestatičnom žuticom ili hepatitisom i napreduje do fulminantne jetrene nekroze (ponekad smrtonosne). Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Bolesnici koji razviju žuticu ili izrazito povišenje jetrenih enzima nakon liječenja ACE inhibitorima trebaju prestati uzimati ACE inhibitor i proći odgovarajući medicinski nadzor.
Neutropenija / agranulocitoza
U bolesnika koji su uzimali ACE inhibitore zabilježene su neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom i bez posebnih čimbenika rizika, neutropenija se rijetko javlja. Enalapril se mora koristiti s izuzetnim oprezom u bolesnika s vaskularnom kolagenom, koji primaju imunosupresivnu terapiju, alopurinol, prokainamid ili u kojih je prisutno nekoliko ovih čimbenika rizika, osobito u prisutnosti već postojeće oštećene bubrežne funkcije. Neki od ovih pacijenata imaju razvile su se teške infekcije koje u nekim slučajevima nisu reagirale na intenzivnu terapiju antibioticima. Ako se enalapril koristi u takvih bolesnika, savjetuje se povremeno praćenje broja bijelih krvnih stanica i pacijente treba upozoriti na potrebu prijavljivanja bilo kakvih znakova infekcije pacijentu. svog liječnika.
Preosjetljivost / angioneurotski edem
U bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući enalapril, zabilježeni su slučajevi angioedema lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i / ili grkljana. To se može dogoditi u bilo koje vrijeme tijekom terapije. U tim slučajevima treba primijeniti enalapril odmah prekinuti i bolesnika treba pomno pratiti kako bi se osiguralo potpuno rješavanje simptoma prije otpusta iz bolnice. U slučajevima kada je oteklina ograničena samo na jezik, bez respiratornih tegoba, pacijenti mogu zahtijevati dugotrajno promatranje jer liječenje antihistaminicima i kortikosteroidima možda neće biti dovoljno.
Smrtonosni ishod zbog angioneurotskog edema grkljana ili jezika zabilježen je vrlo rijetko. Pacijenti sa zahvaćenim jezikom, glotisom ili grkljanom, osobito oni s anamnezom operacije dišnih putova, mogu doživjeti respiratornu opstrukciju.
U slučaju zahvaćanja jezika, glotisa ili grkljana što dovodi do respiratorne opstrukcije, potrebno je odmah započeti odgovarajuće liječenje, npr. potkožna primjena adrenalina (razrjeđenje 1: 1000) od 0,3 ml do 0,5 ml i / ili poduzeti sve potrebne mjere kako bi se osigurao prohodnost dišnih putova.
U bolesnika crne rase prijavljena je veća učestalost angioedema nakon primjene ACE inhibitora u usporedbi s necrnim bolesnicima.
Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije potaknut primjenom ACE inhibitora mogu imati povećan rizik od angioedema pri primjeni ACE inhibitora (vidjeti dio 4.3).
Anafilaktoidne reakcije tijekom desenzibilizacije otrovima himenoptera
Opasne anafilaktoidne reakcije rijetko su se javljale tijekom terapije desenzibilizacije protiv otrova himenoptera i istodobne primjene ACE inhibitora. Ove se reakcije mogu izbjeći privremenom obustavom ACE inhibitora prije svakog tretmana desenzibilizacije.
Anafilaktoidne reakcije tijekom afereze lipoproteina niske gustoće (LDL)
Opasne anafilaktoidne reakcije rijetko su se događale tijekom afereze lipoproteina niske gustoće (LDL) s dekstran sulfatom u pacijenata koji su primali ACE inhibitore. Takve se reakcije mogu izbjeći privremenom obustavom ACE inhibitora prije svake afereze.
Hipoglikemija
U bolesnika s dijabetesom liječenih oralnim antidijabeticima ili inzulinom, koji započinju liječenje ACE inhibitorima, treba ih savjetovati da pažljivo prate hipoglikemiju, osobito tijekom prvog mjeseca istodobne primjene (vidjeti dio 4.5).
Kašalj
Primjenom ACE inhibitora primijećen je kašalj, koji je obično neproduktivan, uporan i nestaje nakon prestanka terapije. U diferencijalnoj dijagnozi kašlja treba uzeti u obzir kašalj izazvan ACE inhibitorima.
Operacija / anestezija
U pacijenata koji su podvrgnuti teškoj operaciji ili tijekom anestezije sredstvima za snižavanje krvnog tlaka, enalapril inhibira stvaranje angiotenzina II, koje bi inače nastalo kao rezultat kompenzacijske sekrecije renina. Ako se hipotenzija pojavi kao posljedica ovog mehanizma, može se ispraviti proširenjem volumena.
Hiperkalijemija
Kod nekih pacijenata liječenih ACE inhibitorima, uključujući enalapril, primijećeno je povišenje kalija u serumu.Čimbenici rizika za razvoj hiperkalijemije su: zatajenje bubrega, pogoršanje bubrežne funkcije, dob (> 70 godina), dijabetes melitus, popratni događaji poput dehidracije, akutno zatajenje srca, metabolička acidoza i istodobni unos diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij, kao i istodobni unos drugih lijekova koji mogu povećati razinu kalija u serumu (npr. heparin). kalij, diuretici koji štede kalij ili nadomjesci soli koji sadrže kalij s oštećenom bubrežnom funkcijom može dovesti do značajnog povećanja serumskog kalija. Hipepokalijemija može uzrokovati ozbiljne aritmije, ponekad smrtonosne. Ako je indicirana istodobna primjena enalaprila i bilo kojeg od gore navedenih lijekova, treba ih koristiti s oprezom, a kalij u serumu treba redovito kontrolirati (vidjeti dio 4.5).
Litij
Kombinirana uporaba litija i enalaprila općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1). Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.
ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
Induktori CYP3A4
Induktori CYP3A4, kao što su antikonvulzivi (npr. Fenitoin, karbamazepin) i rifampicin, mogu smanjiti serumske razine lerkanidipina pa stoga njegova učinkovitost može biti manja od očekivane (vidjeti dio 4.5).
Etničke razlike
Kao i drugi ACE inhibitori, čini se da je enalapril manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci, vjerojatno zato što su razine renina u plazmi često niže u crne populacije s hipertenzijom.
Trudnoća
Uporaba Coriprena se ne preporučuje tijekom trudnoće.
Liječenje ACE inhibitorima, poput enalaprila, ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Osim ako se primjena ACE inhibitora ne smatra bitnom, pacijentice koje planiraju trudnoću trebaju prijeći na antihipertenzivne lijekove. Liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti, a ako je potrebno i alternativno terapiju treba započeti čim se utvrdi trudnoća.
Također se ne preporučuje uporaba lerkanidipina tijekom trudnoće ili kod žena koje planiraju trudnoću (vidjeti dio 4.6).
Vrijeme za hranjenje
Ne preporučuje se uporaba Coriprena tijekom laktacije (vidjeti dio 4.6).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost ove kombinacije nisu dokazane u djece.
Alkohol
Treba izbjegavati unos alkohola jer može pojačati vazodilatacijski učinak antihipertenzivnih lijekova (vidjeti dio 4.5).
Laktoza
Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati Coripren.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Antihipertenzivni učinak lijeka Coripren može se pojačati drugim hipotenzivnim lijekovima, poput diuretika, beta-blokatora, alfa-blokatora i drugih tvari.
Osim toga, uočene su sljedeće interakcije s jednom ili drugom komponentom asocijacije.
Enalapril maleat
Neke aktivne tvari ili terapijske klase mogu pogodovati razvoju hiperkalijemije:
kalijeve soli, diuretici koji štede kalij, ACE inhibitori, inhibitori angiotenzina II, nesteroidni protuupalni lijekovi, heparini (niske molekulske mase ili nefrakcionirani), ciklosporin i takrolimus, trimetoprim.
Pojava hiperkalijemije može ovisiti o prisutnosti pridruženih čimbenika rizika.
Ovaj rizik raste u kombinaciji s gore navedenim lijekovima.
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Diuretici koji štede kalij ili nadomjesci kalija
ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija uzrokovan diureticima. Diuretici koji štede kalij (npr. Spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu dovesti do značajnog povećanja razine kalija u serumu. Ako je istovremena primjena indicirana zbog dokazane hipokalijemije, treba ih koristiti s oprezom i uz često praćenje koncentracije kalija u serumu (vidjeti dio 4.4).
Diuretici (tiazidi ili diuretici petlje)
Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može uzrokovati hipovolemiju i rizik od hipotenzije pri započinjanju terapije enalaprilom (vidjeti dio 4.4). Hipotenzivni učinci mogu se smanjiti prekidom diuretika, povećanjem volumena krvi bilo uzimanjem soli ili započinjanjem terapije sa smanjenom dozom enalaprila.
Ostali antihipertenzivi
Istodobna primjena s drugim antihipertenzivnim lijekovima može pojačati hipotenzivne učinke enalaprila. Istodobna primjena nitroglicerina i drugih nitrata ili vazodilatatora može dovesti do daljnjeg sniženja krvnog tlaka.
Litij
Pri istodobnoj primjeni s ACE inhibitorima zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije u serumu i toksičnost litija. Istodobna primjena tiazidnih diuretika može dodatno povećati koncentraciju litija u serumu, što rezultira povećanim rizikom od toksičnosti litija s ACE inhibitorima. Ne preporučuje se uporaba enalaprila s litijem, ali ako se pokaže da je kombinacija potrebna, potrebno je pažljivo praćenje razine litija u serumu biti izvedene (vidjeti dio 4.4).
Triciklički antidepresivi / antipsihotici / anestetici / opojni lijekovi
Istodobna uporaba nekih anestetičkih lijekova, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika s ACE inhibitorima može dovesti do daljnjeg sniženja krvnog tlaka (vidjeti dio 4.4).
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2)
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (inhibitori COX-2) mogu smanjiti učinke diuretika i drugih antihipertenzivnih lijekova. Posljedično, NSAID i selektivni inhibitori COX-2 mogu umanjiti antihipertenzivni učinak antagonista receptora angiotenzina II ili ACE inhibitora.
Istodobni unos nesteroidnih protuupalnih lijekova (uključujući inhibitore COX-2) i antagonista angiotenzin II receptora ili ACE inhibitora ima aditivan učinak na povećanje serumskog kalija i može rezultirati pogoršanjem bubrežne funkcije. Ti su učinci općenito reverzibilni. U rijetkim slučajevima akutni može doći do zatajenja bubrega, osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (poput starijih osoba ili bolesnika s hipovolemijom, uključujući bolesnike liječene diureticima). Stoga se istodobnim uzimanjem gore navedenih lijekova mora upravljati s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Bolesnike treba adekvatno hidrirati, a bubrežnu funkciju nakon početka istodobne terapije potrebno je povremeno kontrolirati.
Zlato
Nitritoidne reakcije (simptomi uključuju crvenilo, mučninu, povraćanje i hipotenziju) rijetko su prijavljivane u bolesnika koji su primali terapiju injekcijskim zlatom (natrij aurotiomalat) i istodobnu primjenu ACE inhibitora, uključujući enalapril.
Simpatomimetički lijekovi
Simpatomimetički lijekovi mogu smanjiti antihipertenzivne učinke ACE inhibitora. Smanjen odgovor na presor amine (npr. Adrenalin) je moguć, ali nije dovoljan da spriječi njihovu upotrebu.
Antidijabetički
Epidemiološke studije sugerirale su da istodobna primjena ACE inhibitora i antidijabetičkih lijekova (inzulin, oralni hipoglikemički lijekovi) može uzrokovati povećanje hipoglikemijskog učinka potonjeg, uz rizik od hipoglikemije. Čini se da se ti slučajevi javljaju vjerojatnije tijekom prethodnih tjedana. kombiniranog liječenja i u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Ciklosporin
Ciklosporin povećava rizik od hiperkalijemije s ACE inhibitorima.
Alkohol
Alkohol pojačava hipotenzivni učinak ACE inhibitora.
Acetilsalicilna kiselina, trombolitici, npr
β-blokatori
Enalapril se može sigurno primijeniti zajedno s acetilsalicilnom kiselinom (u dozama prikladnim za kardiovaskularnu profilaksu), tromboliticima i beta-blokatorima.
Kortikosteroidi, tetrakozaktid (sistemski) (osim hidrokortizona koji se koristi kao zamjena za Addisonovu bolest):
Smanjenje antihipertenzivnog učinka (kortikosteroidima inducirano zadržavanje soli i vode) (vidjeti dio 4.4).
Alopurinol, citostatici ili imunosupresivi, sistemski kortikosteroidi ili prokainamid
Istodobna primjena s ACE inhibitorima može dovesti do povećanog rizika od leukopenije (vidjeti dio 4.4).
Antacidi
Antacidi izazivaju smanjenje bioraspoloživosti ACE inhibitora.
Lerkanidipin
Inhibitori CYP3A4
Budući da se lerkanidipin metabolizira enzimom CYP3A4, istodobna primjena inhibitora i induktora CYP3A4 može utjecati na metabolizam i eliminaciju lerkanidipina.
Istodobna primjena lerkanidipina s snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. Ketokonazolom, itrakonazolom, ritonavirom, eritromicinom, troleandomicinom) kontraindicirana je (vidjeti dio 4.3).
Studija interakcije s ketokonazolom, snažnim inhibitorom CYP3A4, pokazala je značajno povećanje razine lerkanidipina u plazmi (15 puta povećanje površine ispod krivulje koncentracija / vrijeme lijeka, AUC i 8 puta povećanje Cmax. Za eutomer S-lerkanidipina).
Ciklosporin
Ciklosporin i lerkanidipin ne smiju se koristiti zajedno (vidjeti dio 4.3).
Nakon istodobne primjene lerkanidipina i ciklosporina, primijećeno je povećanje razine obje aktivne tvari u plazmi. Studija na mladim zdravim dobrovoljcima pokazala je da se, kada se ciklosporin primjenjuje 3 sata nakon unosa lerkanidipina, razine lerkanidipina u plazmi ne mijenjaju, dok se AUC ciklosporina povećava za 27%. Istodobna primjena lerkanidipina i ciklosporina uzrokovala je trostruko povećanje razine lerkanidipina u plazmi i 21% povećanje AUC ciklosporina.
Sok od grejpa
Lerkanidipin se ne smije uzimati zajedno sa sokom od grejpa (vidjeti dio 4.3).
Kao i drugi dihidropiridini, lerkanidipin je osjetljiv na metaboličku inhibiciju uzrokovanu sokom grejpa, s posljedičnim povećanjem njegove sistemske dostupnosti i povećanjem hipotenzivnog učinka.
Alkohol
Treba izbjegavati unos alkohola jer može pojačati vazodilatacijski učinak antihipertenzivnih lijekova (vidjeti dio 4.4).
CYP3A4 podloge
Potreban je oprez kada se lerkanidipin uzima zajedno s drugim supstratima CYP3A4, poput terfenadina, astemizola, antiaritmičkih lijekova klase III, poput amiodarona i kinidina.
Induktori CYP3A4
Istodobnu primjenu lerkanidipina s induktorima CYP3A4, poput antikonvulzivnih lijekova (npr. Fenitoina, karbamazepina) i rifampicina, treba biti obazriv jer se antihipertenzivni učinak može smanjiti, a krvni tlak treba pratiti češće nego inače.
Digoksin
U bolesnika na kroničnom liječenju β-metildigoksinom istodobna primjena 20 mg lerkanidipina nije pokazala farmakokinetičku interakciju. Zdravi dobrovoljci liječeni digoksinom, nakon primjene 20 mg lerkanidipina, pokazali su prosječni porast Cmax digoksina od 33%, dok se AUC i bubrežni klirens nisu značajno promijenili.Pacijenti koji su istodobno liječeni digoksinom radi otkrivanja bilo kakvih znakova toksičnosti za digoksin.
Midazolam
U starijih dobrovoljaca, istodobna oralna primjena 20 mg midazolama povećala je apsorpciju lerkanidipina (približno 40%) i smanjila njegovu brzinu apsorpcije (odgođen tmax s 1,75 na 3 sata). Koncentracije midazolama.
Metoprolol
Kada se lerkanidipin istodobno primjenjivao s metoprololom - β -blokatorom koji se primarno eliminira jetrom - bioraspoloživost metoprolola ostala je nepromijenjena, dok je alekanidipina smanjena za 50%. Ovaj učinak mogao bi biti posljedica smanjenja jetrenog protoka krvi uzrokovanog β-blokatorima, stoga se mogao pojaviti i s drugim lijekovima ove klase. Ipak, lerkanidipin se može sigurno koristiti istodobno s blokatorima β-adrenergičkih receptora.
Cimetidin
Razine lerkanidipina u plazmi nisu se značajno promijenile u bolesnika koji su istodobno liječeni sa 800 mg cimetidina dnevno, međutim potreban je oprez s većim dozama jer se može pojaviti i bioraspoloživost lerkanidipina i njegov hipotenzivni učinak.
Fluoksetin
Studija interakcije s fluoksetinom (inhibitorom CYP2D6 i CYP3A4), provedena na zdravim dobrovoljcima u dobi od 65 ± 7 godina (prosjek ± s), nije pokazala klinički značajne promjene u farmakokinetičkim svojstvima lerkanidipina.
Simvastatin
Tijekom ponovljene istodobne primjene doze od 20 mg lerkanidipina i 40 mg simvastatina, AUC lerkanidipina nije se značajno promijenila, dok se AUC simvastatina povećala za 56%, a njegova glavnog aktivnog metabolita, β-hidroksi kiseline, za 28%. Nije vjerojatno da će takve varijacije biti od kliničke važnosti. Ne očekuje se interakcija ako se lerkanidipin primjenjuje ujutro, a simvastatin navečer kako je naznačeno za ovaj lijek.
Varfarin
Istodobna primjena 20 mg merkanidipina koju su uzeli zdravi dobrovoljci natašte ne mijenja farmakokinetiku varfarina.
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Enalapril
Ne preporučuje se uporaba ACE inhibitora (enalaprila) tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4.) Primjena ACE inhibitora (enalapril) kontraindicirana je u drugom i trećem tromjesečju trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Nema dostupnih definitivnih epidemioloških dokaza o riziku od teratogeneze nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće; međutim, ne može se isključiti malo povećanje rizika. Osim ako se smatra da je davanje ACE inhibitora neophodno, pacijentkinje koje planiraju trudnoću trebaju prijeđite na alternativne antihipertenzivne lijekove koji su sigurni za primjenu tijekom trudnoće. Čim se utvrdi trudnoća, odmah prekinite liječenje ACE inhibitorima i, ako je potrebno, započnite alternativnu terapiju.
Izloženost terapiji ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetotoksičnost kod ljudi (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija kranijalnog okoštavanja) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidjeti dio 5.3). Dogodili su se slučajevi majčinog oligohidramniona, koji vjerojatno ukazuju na smanjenu bubrežnu funkciju fetusa i koji mogu izazvati kontrakture udova, kraniofacijalne deformacije i razvoj plućne hipoplazije. Ako je do izloženosti ACE inhibitorima došlo nakon drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna kontrola bubrežne funkcije i lubanje. Djecu čije su majke uzimale ACE inhibitore potrebno je pomno pratiti zbog pojave hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Lerkanidipin
Studije provedene na životinjama liječenim lerkanidipinom nisu pokazale teratogene učinke, koji su umjesto toga primijećeni upotrebom drugih spojeva dihidropiridina.
Nema dostupnih kliničkih podataka o izloženosti lerkanidipinu u trudnoći, stoga se ne preporučuje uporaba u trudnoći ili ženama u reproduktivnoj dobi, osim ako su na snazi učinkovite mjere kontracepcije.
Kombinacija enalaprila i lerkanidipina
Nema ili ima malo podataka o uporabi kombinacije enalapril maleat / lerkanidipin hidroklorid u trudnica. Studije na životinjama nisu dovoljne s obzirom na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Uporaba Coriprena kontraindicirana je u drugom i trećem tromjesečju trudnoće, ne preporučuje se tijekom prvog tromjesečja trudnoće i žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.
Vrijeme za hranjenje
Enalapril
Ograničeni farmakokinetički podaci pokazuju vrlo niske koncentracije u majčinom mlijeku (vidjeti dio 5.2). Iako se čini da su te koncentracije klinički irelevantne, uporaba enalaprila u dojenju ne preporučuje se nedonoščadi i u prvih nekoliko tjedana nakon poroda zbog hipotetskog rizika od kardiovaskularnih i bubrežnih učinaka te nedostatnog kliničkog iskustva.
U starije djece, ako se smatra potrebnim za majku, enalapril se može uzimati tijekom dojenja, no u tom slučaju dijete treba pratiti zbog mogućih nuspojava.
Lerkanidipin
Izlučivanje lerkanidipina u majčino mlijeko nije poznato.
Kombinacija enalaprila i lerkanidipina
Stoga se uporaba Coriprena ne preporučuje tijekom dojenja.
Plodnost
U nekih bolesnika liječenih blokatorima kalcijevih kanala zabilježene su reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermatozoida, koje bi mogle oslabiti oplodnju. S obzirom na opetovanu neuspješnu oplodnju in vitro i u nedostatku drugih objašnjenja, može se razmotriti mogućnost pripisivanja uzroka blokatorima kalcijevih kanala.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Coripren umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, savjetuje se oprez jer se mogu javiti simptomi poput omaglice, astenije, umora i u rijetkim slučajevima pospanosti (vidjeti dio 4.8).
04.8 Nuspojave -
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost lijeka Coripren procijenjena je u pet dvostruko slijepih kontroliranih kliničkih studija i u dvije dugotrajne otvorene studije. Ukupno je 1.141 pacijent primao Coripren u dozi od 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg i 20 mg / 20 mg. Neželjeni učinci kombinacije slični su onima uočenim nakon primjene jedne ili druge komponente. Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja Coriprenom bile su: kašalj (4,03%), omaglica (1,67%) i glavobolja (1,67%).
Tablični sažetak nuspojava
U donjoj tablici nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima primjene Coriprena 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg i 20 mg / 20 mg i za koje je utvrđena razumna uzročno -posljedična veza navedene su prema klasifikaciji MedDRA: vrlo česte (> 1/10 ), česte (≥1 / 100 do
Nuspojave koje se javljaju samo kod jednog pacijenta navedene su pod rijetko učestalošću.
Dodatne informacije o pojedinačnim komponentama.
Nuspojave prijavljene s bilo kojom od pojedinačnih komponenti (enalapril ili lerkanidipin) mogu biti potencijalni neželjeni učinci i kod lijeka Coripren, čak i ako nisu primijećene u kliničkim ispitivanjima ili u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet.
Enalapril
Prijavljene nuspojave enalaprila su:
Poremećaji krvi i limfnog sustava:
Manje često: anemija (uključujući aplastične i hemolitičke oblike)
Rijetko: neutropenija, smanjeni hemoglobin, smanjeni hematokrit, trombocitopenija, agranulocitoza, depresija koštane srži, pancitopenija, limfadenopatija, autoimune bolesti
Endokrini poremećaji:
Nepoznato: sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH).
Poremećaji metabolizma i prehrane:
Manje često: hipoglikemija (vidjeti dio 4.4)
Poremećaji živčanog sustava i psihijatrijski poremećaji:
Često: glavobolja, depresija
Manje često: zbunjenost, somnolencija, nesanica, nervoza, parestezija, omaglica
Rijetko: abnormalni snovi, smetnje u spavanju
Poremećaji oka:
Vrlo često: zamagljen vid
Srčani i vaskularni poremećaji:
Vrlo često: omaglica
Često: hipotenzija (uključujući ortostatsku hipotenziju), sinkopa, bol u prsima, aritmija, angina pektoris, tahikardija
Manje često: ortostatska hipotenzija, lupanje srca, infarkt miokarda ili cerebrovaskularna nesreća *, vjerojatno kao posljedica prekomjerne hipotenzije u visokorizičnih pacijenata (vidjeti dio 4.4)
Rijetko: Raynaudov fenomen
* Stope incidence u kliničkim ispitivanjima bile su usporedive s onima liječenim placebom i onima s aktivnom kontrolom.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma:
Vrlo često: kašalj
Često: dispneja
Manje često: rinoreja, orofaringealna bol i disfonija, bronhospazam / astma
Rijetko: plućni infiltrati, rinitis, alergijski alveolitis / eozinofilna upala pluća
Gastrointestinalni poremećaji:
Vrlo često: mučnina
Često: proljev, bol u trbuhu, poremećaj okusa
Manje često: ileus, pankreatitis, povraćanje, dispepsija, zatvor, anoreksija, iritacija želuca, suha usta, peptički ulkus
Rijetko: stomatitis, aftozne ulceracije, glositis
Vrlo rijetko: crijevni angioedem
Hepatobiliarni poremećaji:
Rijetko: zatajenje jetre, hepatitis, hepatocelularni i holestatski, hepatitis uključujući nekrozu, kolestaza (uključujući žuticu)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Često: osip, preosjetljivost / angioedem: prijavljeni su slučajevi angioneurotskog edema lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i / ili grkljana (vidjeti dio 4.4)
Manje često: dijaforeza, svrbež, urtikarija, alopecija
Rijetko: multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, eksfolijativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, eritrodermija
Prijavljen je kompleks simptoma koji može uključivati neka ili sva sljedeća stanja: groznicu, serositis, vaskulitis, mijalgiju / miozitis, artralgiju / artritis, pozitivnost na ANA, povišen ESR, eozinofiliju i leukocitozu. Mogućnost pojave kožnih osipa, fotoosjetljivosti ili drugih dermatoloških manifestacija.
Bubrežni i urinarni poremećaji:
Manje često: oštećenje bubrega, zatajenje bubrega, proteinurija
Rijetko: oligurija
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojke:
Manje često: impotencija
Rijetko: ginekomastija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene:
Vrlo često: astenija
Često: umor
Manje često: grčevi u mišićima, crvenilo, tinitus, malaksalost, groznica
Dijagnostički testovi:
Često: hiperkalijemija, povišen kreatinin u krvi
Manje često: povećana uremija, hiponatrijemija
Rijetko: povišeni jetreni enzimi, povišeni bilirubin u krvi
Lerkanidipin
Najčešće opažene nuspojave na lijekove u kontroliranim kliničkim ispitivanjima uključuju: glavobolju, vrtoglavicu, periferni edem, tahikardiju, lupanje srca i crvenilo,
Poremećaji imunološkog sustava:
Vrlo rijetko: preosjetljivost
Psihijatrijski poremećaji:
Rijetko: pospanost
Poremećaji živčanog sustava:
Manje često: glavobolja, vrtoglavica
Srčani poremećaji:
Manje često: tahikardija, lupanje srca
Rijetko: angina pektoris
Vaskularni poremećaji:
Manje često: naleti vrućine
Vrlo rijetko: sinkopa
Gastrointestinalni poremećaji:
Rijetko: mučnina, dispepsija, proljev, bol u trbuhu, povraćanje
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Rijetko: kožni osip
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva:
Rijetko: mijalgija
Bubrežni i urinarni poremećaji:
Rijetko: poliurija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene:
Manje često: periferni edem
Rijetko: astenija, umor
Spontani izvještaji zaprimljeni nakon stavljanja lijeka u promet prijavljivali su se vrlo rijetko (hipertrofija gingive, reverzibilno povećanje serumske razine jetrenih transaminaza, hipotenzija, učestalost mokrenja i bol u prsima.
Neki dihidropiridini rijetko mogu uzrokovati lokaliziranu prekordijalnu bol ili anginu pektoris. Vrlo rijetko se može pojaviti učestalost, trajanje ili težina ovih napada u pacijenata s već postojećom anginom pektoris. Mogu se pojaviti izolirani slučajevi infarkta miokarda.
Nema štetnih učinaka lerkanidipina na razinu glukoze u krvi ili razinu lipida u serumu.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvješćivanje o sumnji na nuspojave također je važno nakon odobrenja lijeka. Omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Zdravstveni radnici dužni su prijaviti svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na web stranici Agenziafarmaco.gov. it/it/responsabili
04.9 Predoziranje -
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su neki slučajevi namjernog predoziranja primjenom enalaprila / lerkanidipina u dozama od 100 do 1.000 mg od kojih je potrebna hospitalizacija. Prijavljeni simptomi (sniženi sistolički krvni tlak, bradikardija, nemir, pospanost i bol u boku) mogu također su uzrokovane istodobnom primjenom visokih doza drugih lijekova (npr. β-blokatora).
Simptomi predoziranja enalaprilom i lerkanidipinom uzeti pojedinačno:
Najvažniji simptomi predoziranja do sada prijavljeni su izražena hipotenzija (približno šest sati nakon uzimanja tableta), istodobno s blokadom sustava renin-angiotenzin i stuporom.
Simptomi povezani s predoziranjem ACE inhibitorima mogu uključivati cirkulacijski šok, smetnje elektrolita, zatajenje bubrega, hiperventilaciju, tahikardiju, lupanje srca, bradikardiju, vrtoglavicu, tjeskobu i kašalj. Nakon uzimanja enalaprila 300 mg, odnosno 440 mg, zabilježene su razine enalaprilata u serumu 100, odnosno 200 puta veće od onih koje su se normalno primjećivale nakon terapijskih doza.
Kao i kod drugih dihidropiridina, predoziranje lerkanidipinom moglo bi uzrokovati prekomjernu perifernu vazodilataciju s izraženom hipotenzijom i refleksnom tahikardijom.
Liječenje slučajeva predoziranja enalaprilom i lerkanidipinom pojedinačno:
Preporučeni način liječenja predoziranja enalaprilom je intravenska infuzija fiziološke otopine. U prisutnosti hipotenzije, pacijenta treba staviti u položaj protiv šoka. Ako postoji, može se razmotriti i infuzijsko liječenje angiotenzinom II. / Ili intravenski kateholamini. Ako se proguta tablete su nedavno objavljene, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere za uklanjanje enalapril maleata (npr. izazivanje povraćanja, ispiranje želuca, davanje adsorbenata ili natrijevog sulfata). Enalaprilat se može ukloniti iz cirkulacije hemodijalizom (vidjeti dio 4.4). Primjena srčanog stimulatora je indicirana u slučaju bradikardije rezistentne na terapiju. Kontinuirano pratite vitalne znakove, serumske elektrolite i kreatinin.
S lerkanidipinom u slučajevima teške hipotenzije, bradikardije i gubitka svijesti, kardiovaskularna podrška putem intravenoznog atropina može biti potrebna za suzbijanje bradikardije.
S obzirom na produljeno farmakološko djelovanje lerkanidipina, kardiovaskularni status pacijenata koji su uzeli predoziranje treba pratiti najmanje 24 sata. Nema podataka o korisnosti dijalize. Budući da je lijek izrazito lipofilan, malo je vjerojatno da će razine u plazmi ukazivati na trajanje rizične faze. Dijaliza možda neće biti učinkovita.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: ACE inhibitori i blokatori kalcijevih kanala: enalapril i lerkanidipin.
ATC oznaka: C09BB02.
Coripren je fiksna kombinacija ACE inhibitora (enalapril) i blokatora kalcijevih kanala (lerkanidipin) dva antihipertenzivna lijeka s komplementarnim mehanizmima djelovanja za kontrolu krvnog tlaka u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom.
Enalapril
Enalapril maleat je maleatna sol enalaprila, derivata dvije aminokiseline, L-alanina i L-prolina. Enzim za pretvaranje angiotenzina (ACE) je peptidildipeptidaza koja katalizira pretvorbu angiotenzina I u tvar koja djeluje na pritisak angiotenzin II. Nakon apsorpcije enalapril se hidrolizira u enalaprilat koji inhibira ACE. Inhibicija ACE rezultira smanjenjem razine angiotenzina II u plazmi, s povećanjem aktivnosti renina u plazmi (zbog uklanjanja negativnih povratnih informacija o oslobađanju renina) i smanjenjem lučenja aldosterona.
Budući da je ACE identičan kininazi II, enalapril također može inhibirati razgradnju bradikinina, snažnog vazodilatacijskog peptida. Međutim, uloga ovog mehanizma u terapijskim učincima enalaprila još nije poznata.
Iako se mehanizam kojim enalapril snižava krvni tlak prvenstveno pripisuje potiskivanju sustava renin-angiotenzin-aldosteron, enalapril proizvodi antihipertenzivne učinke čak i kod pacijenata sa smanjenom razinom renina.
Primjena enalaprila u bolesnika s hipertenzijom dovodi do smanjenja krvnog tlaka u ležećem i u stojećem položaju, bez značajnog povećanja broja otkucaja srca.
Simptomatska ortostatska hipotenzija je rijetka. Kod nekih pacijenata može proći nekoliko tjedana liječenja kako bi se postigla optimalna kontrola krvnog tlaka. Naglo prekidanje enalaprila nije bilo povezano s brzim povišenjem krvnog tlaka.
Učinkovitost inhibiranja ACE aktivnosti obično počinje 2 do 4 sata nakon oralne primjene pojedinačne doze enalaprila. Početak antihipertenzivnog djelovanja obično se vidi nakon 1 sata, a maksimalna aktivnost postiže se unutar 4 sata - 6 sati nakon primjene. Trajanje učinka ovisi o dozi; međutim, u preporučenoj dozi, hemodinamski i antihipertenzivni učinci traju najmanje 24 sata.
Iz hemodinamskih studija provedenih u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom utvrđeno je da je smanjenje krvnog tlaka popraćeno smanjenjem perifernog arterijskog otpora, s povećanjem minutnog volumena srca i bez ili s minimalnom promjenom otkucaja srca. Povećanje bubrežnog protoka krvi dogodilo se nakon primjene enalaprila; brzina glomerularne filtracije ostala je nepromijenjena. Nije bilo znakova zadržavanja vode ili natrija. Međutim, u bolesnika sa smanjenom brzinom glomerularne filtracije prije liječenja ta se stopa općenito povećava.
Smanjenje albuminurije, izlučivanja IgG-a u mokraći i ukupne proteinurije uočeno je u kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s dijabetesom i nedijabetičara nakon primjene enalaprila.
Dva velika, randomizirana, kontrolirana ispitivanja ONTARGET (ONgoingTelmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) ispitala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom srčanih receptora. "angiotenzin II.
ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetes melitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.
Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije. Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva. Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal DiseaseEndpoint) je studija čiji je cilj provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću, kardiovaskularnim bolest, ili oboje Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava.Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, a nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa (hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.
Lerkanidipin
Lerkanidipin je blokator kalcijevih kanala u skupini dihidropiridina i inhibira protok kalcija kroz staničnu membranu glatkih mišića i srca. Mehanizam njegova antihipertenzivnog djelovanja posljedica je izravnog opuštajućeg učinka na glatke mišiće krvnih žila, s posljedičnim smanjenjem ukupnog perifernog otpora. Unatoč kratkom poluživotu u plazmi, lerkanidipin, zahvaljujući visokom koeficijentu raspodjele u membrani, ima produljeno antihipertenzivno djelovanje i ne izaziva negativne inotropne učinke zbog svoje velike vaskularne selektivnosti.
Budući da se vazodilatacija izazvana lerkanidipinom javlja postupno, akutna hipotenzija s refleksnom tahikardijom rijetko se javila u hipertenzivnih bolesnika.
Kao i kod ostalih asimetričnih 1,4 -dihidropiridina, antihipertenzivno djelovanje lerkanidipina uglavnom je posljedica njegovog (S) -enantiomera.
Enalapril / Lerkanidipin
Kombinacija ove dvije tvari ima aditivni antihipertenzivni učinak koji snižava krvni tlak više od uporabe pojedinačnih komponenti.
- Coripren 10 mg / 10 mg
U dvostruko slijepoj dodatnoj kliničkoj studiji faze III na 342 bolesnika koji su bili nedovoljno kontrolirani monoterapijom od 10 mg lerkanidipina (PAD, dijastolički krvni tlak, sjedeći 95-114 mmHg i PAS, sistolički krvni tlak, 140 -189 mmHg), nakon 12 tjedana dvostruko slijepog liječenja, smanjenje sistoličkog krvnog tlaka bilo je veće za 5,4 mmHg s kombinacijom enalaprila 10 mg / lerkanidipina 10 mg u usporedbi s monoterapijom 10 mg lerkanidipina (-7,7 mmHg u odnosu na -2,3 mmHg, p 140 /90 mmHg: titracija je izvedena u 133 od 221 bolesnika i PAD su se normalizirali nakon titracije u 1/3 slučajeva.
- Coripren 20 mg / 10 mg
U dvostruko slijepoj dodatnoj kliničkoj studiji faze III u 327 bolesnika koji su nedovoljno kontrolirani monoterapijom 20 mg enalaprila (PAD, sjedeći dijastolički krvni tlak 95-114 mmHg i PAS, sistolički krvni tlak 140-189 mmHg), bolesnici liječeni enalaprilom 20 mg / lerkanidipin 10 mg postiglo je značajno veće smanjenje sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka od onog kod pacijenata koji su ostali na monoterapiji, i za PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg p = 0,013) -nego za PAD (9,2 vs -7,5 mmHg p = 0,015). Postotak pacijenata koji su na liječenje odgovorili kombiniranom terapijom bio je statistički značajno veći od monoterapije i za PAD (53% vs 43% p = 0,076) i za PAS (41% vs 33% p = 0,116), kao i postotak pacijenata u kombiniranoj terapiji s krvnim tlakom normaliziranim za PAD (48% vs 37% p = 0,055) i za PAS (33% naspram 28% p = 0,325) u usporedbi s bolesnicima s monoterapijom.
- Koripren 20 mg / 20 mg
U dvostruko slijepoj, randomiziranoj, aktivno kontroliranoj, placebom kontroliranoj faktorskoj studiji na 1.039 pacijenata s umjerenom hipertenzijom (krvni tlak izmjeren u sjedećem položaju u PAD studiji: 100-109 mmHg, PAD kućni krvni tlak PAS ≥ 85 mmHg) , pacijenti koji su uzimali enalapril 20 mg / lerkanidipin 20 mg imali su značajno veća smanjenja PAS -a i PAD -a, mjerena kod kuće i mjerena u praksi, u usporedbi s placebom (str.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Tijekom istodobne primjene enalaprila i lerkanidipina nisu primijećene farmakokinetičke interakcije.
Farmakokinetička svojstva enalaprila
Apsorpcija
Oralni enalapril se brzo apsorbira, a najveća serumska koncentracija postiže se unutar jednog sata od primjene. Na temelju količine izlučene urinom, brzina apsorpcije enalaprila iz oralnog enalapril maleata je približno 60%. Prisutnost hrane u gastrointestinalnom traktu ne utječe na apsorpciju oralnog enalaprila.
Distribucija
Nakon apsorpcije, oralni enalapril se brzo i opsežno hidrolizira u enalaprilat, snažni inhibitor enzima angiotenzin konvertirajućeg enzima. Najveća koncentracija enalaprilata u serumu javlja se 3 do 4 sata nakon oralne doze enalapril maleata. Učinkovito poluvrijeme nakupljanja enalaprilata nakon višestrukih doza oralnog enalaprila je 11 sati. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, ravnotežne koncentracije enalaprilata u serumu postignuti nakon četiri dana liječenja.
U terapijski relevantnom rasponu koncentracija, vezanje enalaprilata za proteine humane plazme ne prelazi 60%.
Biotransformacija
Osim konverzije u enalaprilat, nema dokaza o značajnom metabolizmu enalaprila.
Uklanjanje
Enalaprilat se izlučuje prvenstveno bubrezima, a glavni sastojci u urinu su enalaprilat koji čini 40% doze i nepromijenjeni enalapril (približno 20%).
Zatajenja bubrega
Izloženost enalaprilu i enalaprilatu povećava se u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U bolesnika s blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 40-60 ml / min) AUC enalaprilata u stanju dinamičke ravnoteže bio je približno dvostruko veći od bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom nakon davanje 5 mg jednom dnevno. U prisutnosti teške bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina ≤30 ml / min), AUC se povećava približno 8 puta. Na tim razinama bubrežne insuficijencije, učinkoviti poluvrijeme enalaprilata nakon višestrukih doza enalapril maleata produljuje se, a vrijeme do ravnotežnog stanja produžuje (vidjeti dio 4.2).
Enalaprilat se može ukloniti iz opće cirkulacije hemodijalizom.Dijalizni klirens je 62 ml / min.
Vrijeme za hranjenje
Nakon jednokratne oralne doze od 20 mg koja je nakon poroda primijenjena na pet žena, prosječni maksimum enalaprila u plazmi u mlijeku iznosio je 1,7 mcg / L (raspon 0,54-5,9 mcg / L) između 4 i 6 sati nakon primjene. Prosječni vrh enalaprilata u plazmi bio je 1,7 mcg / l (raspon 1,2 do 2,3 mcg / l); skokovi su se događali u različito vrijeme tijekom 24 sata. Koristeći podatke o najvećim koncentracijama mlijeka, procijenjeni maksimalni unos isključivo dojenog djeteta iznosio bi približno 0,16% doze prilagođene tjelesnoj težini majke. Žena koja uzima enalapril u dozi od 10 mg dnevno oralno tijekom 11 mjeseci ima vrhunac enalaprila u mlijeku plazma od 2 mcg / l 4 sata nakon doziranja i najveća plazma enalaprilata od 0,75 mcg / l približno 9 sati nakon doziranja. Ukupna količina enalaprila i enalaprilata otkrivena u mlijeku tijekom 24 sata bila je 1,44 mcg / L i 0,63 mcg / L mlijeka Razine enalaprilata u mlijeku nisu se mogle otkriti (
Farmakokinetička svojstva lerkanidipina
Apsorpcija
Lerkanidipin se potpuno apsorbira nakon oralne primjene, a vrhunac u plazmi postiže se nakon približno 1,5 - 3 sata.
Dva enantiomera lerkanidipina pokazuju sličan profil razine u plazmi: vrijeme potrebno za postizanje maksimalne koncentracije u plazmi je identično, maksimalna koncentracija u plazmi i AUC u prosjeku su 1,2 puta veće za (S) enantiomer. Poluvrijeme eliminacije dva enantiomera je u biti isto. Nije uočena "in vivo" interkonverzija enantiomera.
Zbog povišenog metabolizma pri prvom prolasku, apsolutna bioraspoloživost lerkanidipina koji se daje oralno hranjenim bolesnicima je približno 10%; smanjuje se na trećinu kada se daje zdravim dobrovoljcima natašte.
Oralna dostupnost lerkanidipina povećava se 4 puta ako se uzima do 2 sata nakon obroka s visokim udjelom masti. Stoga se lijek treba uzimati prije jela.
Distribucija
Distribucija iz plazme u tkiva i organe brza je i opsežna.
Stupanj vezanja lerkanidipina na proteine plazme prelazi 98%. U bolesnika s teškom bubrežnom ili jetrenom disfunkcijom smanjuje se razina proteina u plazmi i može se povećati slobodni udio lijeka.
Biotransformacija
Lerkanidipin se intenzivno metabolizira pomoću CYP3A4; lijek nije pronađen u urinu ili izmetu. Uglavnom se pretvara u neaktivne metabolite i približno 50% doze se izlučuje urinom.
Eksperimenti "in vitro"s mikrosomima ljudske jetre pokazali su da lerkanidipin umjereno inhibira dva enzima CYP3A4 i CYP2D6 u koncentracijama 160 i 40 puta većim od onih postignutih na vrhuncu u plazmi nakon primjene doze od 20 mg.
Nadalje, studije interakcija na ljudima pokazale su da lerkanidipin ne mijenja razinu midazolama u plazmi, tipičnog supstrata CYP3A4, ili metoprolola, tipičnog supstrata CYP2D6. Iz tog razloga, u terapijskim dozama se ne očekuje da lerkanidipin inhibira biotransformacija lijekova koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4 ili CYP2D6.
Uklanjanje
Uklanjanje se u osnovi događa biotransformacijom.
Izračunato je prosječno terminalno poluvrijeme eliminacije od 8-10 sati, a zbog visokog vezanja na lipidne membrane, terapijsko djelovanje traje 24 sata. Nakon ponovljene primjene nije nađeno nikakvo nakupljanje.
Linearnost / nelinearnost
Oralna primjena lerkanidipina dovodi do razine u plazmi koja nije izravno proporcionalna dozi (nelinearna kinetika). Nakon 10, 20 ili 40 mg primijećene su vršne koncentracije u plazmi 1: 3: 8 i AUC od 1: 4: 18, što ukazuje na progresivno zasićenje metabolizma prvog prolaska. Posljedično, dostupnost se povećava s povećanjem doze.
Dodatne informacije o posebnim populacijama
U starijih bolesnika i u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega ili jetre, farmakokinetičko ponašanje lerkanidipina bilo je slično onom u općoj populaciji pacijenata. Veće razine lijeka (približno 70%) nađene su u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom ili u bolesnika na dijalizi. U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem jetre moguće je povećanje sistemske bioraspoloživosti lerkanidipina jer se lijek normalno intenzivno metabolizira u jetri.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Kombinacija enalaprila i lerkanidipina
Potencijalna toksičnost fiksne kombinacije enalaprila i lerkanidipina ispitivana je na štakorima nakon oralne primjene tijekom 3 mjeseca i u dva testa genotoksičnosti. Kombinacija nije promijenila toksikološki profil pojedinih komponenti.
Za dvije komponente (enalapril i lerkanidipin) dostupni su sljedeći podaci.
Enalapril
Neklinički podaci nisu pokazali posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala.
Studije reproduktivne toksičnosti pokazuju da enalapril nema utjecaja na plodnost i reproduktivne sposobnosti kod štakora te nema teratogene učinke. Studija na ženkama štakora, davana u dozama prije parenja i tijekom gestacije, pokazala je povećanu smrtnost malih štakora tijekom laktacije. Spoj prelazi placentu i izlučuje se u mlijeko. Pokazalo se da kategorija ACE inhibitora izaziva štetne učinke na konačni razvoj fetusa, što rezultira fetalnom smrću i urođenim učincima, osobito opterećenjem lubanje. Slučajevi fetotoksičnosti, intrauterinog zaostajanja u rastu i prohodnosti duktusa arteriosus. Ove razvojne anomalije djelomično se pripisuju "izravnom djelovanju ACE inhibitora na renin-angiotenzinski sustav fetusa, a dijelom ishemiji zbog hipotenzije majke, kao i smanjenju fetalno-placentnog protoka krvi test kisika / hranjivih tvari na fetusu.
Lerkanidipin
Neklinički podaci nisu pokazali poseban rizik za ljude na temelju uobičajenih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, reproduktivne toksičnosti.
Farmakološke studije o sigurnosti životinja nisu pokazale učinke na autonomni živčani sustav, središnji živčani sustav ili gastrointestinalnu funkciju u antihipertenzivnim dozama.
Važni učinci uočeni u dugotrajnim studijama na štakorima i psima bili su, izravno ili neizravno, povezani s poznatim učincima visokih doza blokatora kalcijevih kanala, koji uglavnom odražavaju pretjeranu farmakodinamičku aktivnost.
Liječenje lerkanidipinom nije utjecalo na plodnost ili opće reproduktivne sposobnosti kod štakora, međutim, kada se primjenjuje u visokim dozama, induciralo je gubitke prije i poslije implantacije te odgodio razvoj fetusa. Nije bilo dokaza o teratogenezi kod štakora i zečeva, ali su drugi dihidropiridini pokazali teratogene učinke na životinjama. Kada se daje u visokim dozama (12 mg / kg / dan) tijekom poroda, lerkanidipin je izazvao distociju.
Distribucija lerkanidipina i / ili njegovih metabolita u trudnih životinja i njihovo izlučivanje u majčino mlijeko nisu ocijenjeni.
Metaboliti nisu zasebno evaluirani u studijama toksičnosti
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Jezgra:
laktoza monohidrat;
mikrokristalna celuloza;
natrijev karboksimetil škrob tipa A;
povidon K 30;
natrijev hidrogenkarbonat;
magnezijev stearat.
Premazni film:
hipromeloza 5 cP;
titanov dioksid (E171);
talk;
makrogol 6000.
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije primjenjivo.
06.3 Rok valjanosti "-
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Čuvati u originalnom pakiranju kako bi se zaštitilo od svjetlosti i vlage. Ne skladištiti na temperaturi iznad 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Blister od poliamid-aluminij-PVC / aluminija
Pakiranja od 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 i 100 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milan.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 7 tableta AIC n. 038568010
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 14 tableta AIC n. 038568022
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 28 tableta AIC n. 038568034
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 30 tableta AIC n. 038568046
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 35 tableta AIC n. 038568059
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 42 tablete AIC n. 038568061
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 50 tableta AIC n. 038568073
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 56 tableta AIC n. 038568085
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 90 tableta AIC n. 038568097
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 98 tableta AIC n. 038568109
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obložene tablete - 100 tableta AIC n. 038568111
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Prva autorizacija: 12.02.2009
Obnova ovlaštenja: 26.07.2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Određivanje AIFA -e od 13.9.2016