Aktivni sastojci: ademetionin
SAMYR 100 mg / 5ml Prašak i otapalo za otopinu za injekcije
SAMYR 200 mg / 5ml Prašak i otapalo za otopinu za injekcije
SAMYR 200 mg Gastrorezistentne tablete
Samyr umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja: - SAMYR 100 mg / 5ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju, SAMYR 200 mg / 5ml prah i otapalo za otopinu za injekciju, SAMYR 200 mg gastrorezistentne tablete
- SAMYR 400 mg / 5 ml prah i otapalo za otopinu za injekciju, SAMYR 400 mg gastrorezistentne tablete
Zašto se koristi Samyr? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Ostali lijekovi probavnog sustava i metabolizma, aminokiseline i derivati
TERAPIJSKE INDICIJE
Depresivni sindromi.
Kontraindikacije Kada se Samyr ne smije koristiti
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Ademetionin je kontraindiciran u bolesnika s genetskim defektima koji utječu na ciklus metionina i / ili uzrokuju homocistinuriju i / ili hiperhomocisteinemiju (npr. Nedostatak cistationin beta-sintaze, poremećaji metabolizma vitamina B12).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Samyr
Intravensku injekciju treba unositi polako.
Razine amonijaka treba pratiti u bolesnika s precirotičnim i cirotičnim stanjima ili hiperamonemijom nakon oralne primjene ademetionina.
Budući da nedostatak vitamina B12 i folata mogu smanjiti razinu ademetionina, pacijenti u riziku (koji pate od anemije, bolesti jetre, trudni ili u slučaju potencijalnog nedostatka vitamina zbog drugih patologija ili prehrambenih navika, poput veganaca), trebali bi rutinski provoditi krvne pretrage kako bi provjerili plazmu razinama. Ako se utvrde nedostaci, preporučuje se liječenje vitaminom B12 i / ili folatom prije ili istodobno s primjenom ademetionina.
Neki pacijenti mogu osjetiti vrtoglavicu tijekom uzimanja ademetionina. Pacijente treba upozoriti da ne voze niti upravljaju strojevima tijekom liječenja sve dok nisu razumno sigurni da terapija ademetioninom ne utječe na njihovu sposobnost rada. U takvim aktivnostima (vidi odlomak "Posebna upozorenja").
Samoubojstvo / Samoubojstvo
Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeđivanja i samoubojstva (samoubojstvo / povezani događaji). Ovaj rizik traje sve dok ne dođe do specifične remisije. Budući da se poboljšanje možda neće dogoditi tijekom prvih ili neposrednih tjedana liječenja, bolesnike je potrebno pažljivo pratiti sve dok ne dođe do poboljšanja. Općenito je kliničko iskustvo da se rizik od samoubojstva može povećati u ranim fazama poboljšanja.
Terapija lijekovima antidepresivima uvijek bi trebala biti povezana s pomnim nadzorom pacijenata, osobito onih s visokim rizikom, osobito u početnim fazama liječenja i nakon promjene doze. Pacijente (ili njegovatelje) treba upozoriti na potrebu praćenja i odmah prijaviti svom liječniku svako kliničko pogoršanje, početak suicidalnog ponašanja ili misli ili promjene u ponašanju.
Ne preporučuje se primjena u bolesnika s bipolarnom bolešću. Tijekom liječenja ademetioninom zabilježeni su slučajevi prijelaza iz depresije u hipomaniju ili maniju.
U literaturi je zabilježen samo jedan slučaj serotoninskog sindroma u pacijenata koji su uzimali ademetionin i klomipramin. Iako se sumnja na moguću interakciju, savjetuje se oprez pri primjeni ademetionina istodobno sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI), tricikličkim antidepresivima (poput klomipramina) i lijekovima s triptofanom i fito dodacima (vidjeti dio "Interakcije").
Učinkovitost ademetionina u liječenju depresije proučavana je u kratkotrajnim kliničkim studijama (u trajanju od 3-6 tjedana). Učinkovitost ademetionina u dugotrajnom liječenju depresije nije poznata.
Postoji mnogo lijekova za liječenje depresije, a pacijenti bi se trebali posavjetovati sa svojim liječnikom kako bi odredili optimalnu terapiju. Pacijente treba poticati da obavijeste svog liječnika ako se njihovi simptomi ne smanje ili pogoršaju tijekom liječenja ademetioninom. Pacijenti s depresijom izloženi su riziku od samoubojstva i drugih ozbiljnih događaja pa bi tijekom terapije ademetioninom trebali dobiti stalnu psihijatrijsku podršku kako bi se osiguralo da se simptomi depresije na odgovarajući način razmotre i liječe.
U bolesnika koji su primali ademetionin zabilježeni su slučajevi prolazne anksioznosti ili pogoršanja anksioznih stanja. U većini slučajeva nije bilo potrebno prekinuti liječenje. U nekoliko slučajeva anksioznost se riješila smanjenjem doze ili prekidom terapije.
Jetrna disfunkcija: Farmakokinetički parametri slični su u zdravih dobrovoljaca i u bolesnika s kroničnom bolesti jetre.
Bubrežna disfunkcija: Nisu provedena ispitivanja s bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega. Stoga se preporučuje oprez pri primjeni ademetionina takvim pacijentima.
Stariji pacijenti: Kliničke studije provedene s ademetioninom nisu uključile dovoljan broj ispitanika u dobi od 65 i više godina kako bi se utvrdilo reagiraju li drugačije od mlađih ispitanika.
Prijavljeno kliničko iskustvo nije utvrdilo nikakve razlike u odgovoru između starijih i mlađih pacijenata.
Općenito, odabir doze za starije bolesnike treba biti obazriv, obično počinje s najnižom dozom unutar terapijskog raspona, a uzimajući u obzir najveću stopu smanjenja jetrene, bubrežne ili srčane funkcije, prisutnost drugih popratnih bolesti ili drugih lijekova terapije.
Djeca: Sigurnost i djelotvornost ademetionina u djece nisu utvrđene.
Interferencija s imunološkim testom homocisteina
Ademetionin ometa imunološke testove homocisteina, u bolesnika liječenih ademetioninom test može pokazati krivotvorene povišene razine homocisteina u plazmi.Stoga se u bolesnika koji primaju ademetionin preporučuje neimunološka ispitivanja za mjerenje razine homocisteina u plazmi.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Samyra
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
U bolesnika koji su uzimali ademetionin i klomipramin zabilježen je serotoninski sindrom. Stoga se, iako se pretpostavlja moguća interakcija, savjetuje oprez pri primjeni ademetionina istodobno sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI), tricikličkim antidepresivima (poput klomipramina) i lijekovima s triptofanom i fito dodacima (vidi odjeljak "Mjere opreza pri uporabi").
Kombinacija SAMYR -a kompatibilna je s bilo kojim drugim lijekom protiv depresije, osobito tricikličkim i inhibitorima monoaminooksidaze. Unos Ademetionina ne predstavlja negativne interakcije s unosom alkohola.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Trudnoća
Unos terapijskih doza ademetionina u žena tijekom posljednja tri mjeseca trudnoće nije rezultirao nikakvim nuspojavama. Preporučljivo je primijeniti ademetionin u prva tri mjeseca trudnoće samo ako je to apsolutno potrebno.
Vrijeme za hranjenje
Ademetionin se smije uzimati tijekom dojenja samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za dojenče.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
U nekih pacijenata tijekom liječenja ademetioninom pojavila se omaglica. Preporučuje se da ne upravljate vozilima i ne rukujete strojevima tijekom liječenja sve dok niste razumno sigurni da terapija ademetioninom ne utječe na vašu sposobnost upravljanja vozilima i obavljanja takvih aktivnosti.
Važne informacije o nekim sastojcima
Samyr 100 mg / 5ml prah i otapalo za otopinu za injekciju sadrži manje od 1 mmol natrija po bočici, tj. U biti je "bez natrija".
Samyr 200 mg / 5ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju sadrži manje od 1 mmol natrija po bočici, tj. U biti je "bez natrija".
Samyr 200 mg gastrorezistentne tablete sadrže manje od 1 mmol natrija po tableti, tj. U biti su "bez natrija".
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Samyr: Doziranje
Liječenje se može započeti parenteralnom primjenom i nastaviti oralno ili se može započeti oralno.
Prašak i otapalo za otopinu za injekcije
Liofilizirani prah mora se otopiti u otapalu u vrijeme uporabe, neiskorišteni dio se mora odbaciti. Ademetionin se ne smije miješati s lužnatim otopinama ili otopinama koje sadrže ione kalcija. Ako se liofilizat u prahu pojavi osim bijele / žućkaste boje (zbog ozljede bočice ili zbog izloženosti toplini), proizvod se ne smije koristiti.
Intravensku primjenu ademetionin praha i otapala za otopinu za injekciju treba provoditi polako.
Tablete
Tablete ademetionina treba progutati cijele i ne žvakati.
Za bolju apsorpciju djelatne tvari i za potpuni terapijski učinak, tablete ademetionina ne smiju se uzimati uz obrok.
Tablete ademetionina moraju se izvaditi iz blistera neposredno prije upotrebe. Ako tablete izgledaju smećkaste boje (zbog prisutnosti rupa u aluminijskom omotu), preporučuje se ne koristiti proizvod.
Boce: 1-2 boce dnevno za cikluse od 15-20 dana, intravenozno ili intramuskularno (ekvivalentno 100-200 mg / dan ili ekvivalentno 200-400 mg / dan).
Tablete: Terapija napada: 400 mg 2-3 puta dnevno tijekom 15-30 dana (ekvivalentno 800-1200 mg / dan).
Terapija održavanja: 200 mg 2-3 puta dnevno prema liječničkom receptu.
Upute za korištenje
KAKO OTVORITI OTAPALNICU
Sigurnosna unaprijed izrezana bočica
INDIKACIJE ZA OTVARANJE:
- postavite bočicu kako je prikazano na slici 1;
- vršite pritisak palcem postavljenim iznad obojene točke kao što je prikazano na slici 2.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Samyra
Čini se da su slučajevi predoziranja ademetioninom rijetki. Liječnik bi se trebao obratiti lokalnim centrima za kontrolu otrova. Općenito, pacijente treba nadzirati i pružiti im potpornu skrb.
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja predoziranja lijekom SAMYR, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Ako imate pitanja u vezi s primjenom lijeka SAMYR, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Samyra
Kao i svi lijekovi, SAMYR može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Nisu zabilježene velike nuspojave čak ni nakon dugotrajne primjene i visokih doza. Nisu zabilježeni slučajevi ovisnosti ili ovisnosti o drogama. Zbog izvrsne podnošljivosti, ademetionin se može sigurno koristiti u trudnica, starijih osoba i kroničnih bolesti jetre.
Rijetko i samo u posebno osjetljivih subjekata SAMYR može uzrokovati smetnje u ritmu spavanja i buđenja: u takvim slučajevima večernja uporaba hipno-induktora može biti korisna.
S obzirom na kiselost pH -a na kojem se, zbog stabilnosti, održava aktivni sastojak u tabletama, neki su bolesnici prijavili, nakon oralne primjene proizvoda, neke slučajeve žgaravice i osjećaj epigastrične težine, međutim, pojave manji entitet i takav da ne ugrožava nastavak terapije.
Rijetko se mogu pojaviti suicidalne ideje / ponašanje.
Reakcije tijekom kliničkih ispitivanja
Više od dvije godine ademetionin je proučavan u 2434 bolesnika u kontroliranim i otvorenim kliničkim ispitivanjima; od kojih 1983. pati od patologija jetre i 817 pati od depresije.
Donja tablica temelji se na 1667 pacijenata uključenih u 22 klinička ispitivanja i liječenih ademetioninom. Od ovih 121 (7,2%) imalo je ukupno 188 nuspojava. Mučnina, bol u trbuhu i proljev bile su najčešće prijavljene nuspojave. Nije uvijek bilo moguće procijeniti uzročnost između nuspojava i lijeka.
Postmarketinške nadzorne reakcije ili IV faza kliničkih ispitivanja
Poremećaji imunološkog sustava
Preosjetljivost, anafilaktoidne reakcije ili anafilaktičke reakcije (npr. Crvenilo, dispneja, bronhospazam, bol u leđima, stezanje u prsima, promijenjeni krvni tlak (hipotenzija, hipertenzija) ili broj otkucaja srca (tahikardija, bradikardija)).
Psihijatrijski poremećaji
Anksioznost
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Edem grkljana
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Reakcija na mjestu ubrizgavanja (vrlo rijetko s nekrozom kože), angioedem, alergijske kožne reakcije (tj. Osip, pruritus, urtikarija, eritem).
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Gastrootporne tablete: nema posebnih mjera opreza pri skladištenju.
Ampule i otapalo: čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C.
S kemijsko-fizičkog gledišta, rekonstituirani proizvod ostaje stabilan 6 sati.
S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Inače, uvjeti skladištenja (nakon rekonstitucije) su odgovornost korisnika i u svakom slučaju ne smiju prelaziti 24 sata na temperaturi između 2 i 8 ° C, osim ako se rekonstitucija odvija u kontroliranim aseptičnim uvjetima i valjano.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad.
Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
DRŽITE OVAJ LJEKOVITI PROIZVOD IZVAN POGLEDA I DOSTUPA DJECE
Sastav i farmaceutski oblik
SASTAV
Jedna bočica praha od 100 mg sadrži: ademetionin (sulfo-adenozil-L-metionin) p-toluensulfonat sulfat 192 mg jednako 100 mg iona. Pomoćne tvari: manitol.
Bočica s otapalom od 5 ml sadrži: vodu za injekcije, L-lizin, natrijev hidroksid.
Jedna bočica praha od 200 mg sadrži: ademetionin 1,4-butandisulfonat 380 mg jednako 200 mg iona. Pomoćne tvari: manitol.
Bočica s otapalom od 5 ml sadrži: vodu za injekcije, L-lizin, natrijev hidroksid.
Gastrorezistentna tableta od 200 mg sadrži: ademetionin 1,4-butandisulfonat 380 mg jednako 200 mg iona. Pomoćne tvari: koloidni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza, natrijev škrob glikolat, magnezijev stearat, kopolimer metakrilne kiseline, polietilen glikol 6000, simetikon, polisorbat 80, natrijev hidroksid, talk, željezov oksid.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
"100 mg / 5 ml praška i otapala za otopinu za injekcije" 5 bočica + 5 bočica s otapalom od 5 ml
"200 mg / 5 ml praška i otapala za otopinu za injekcije" 5 bočica + 5 bočica s otapalom od 5 ml
"200 mg gastrorezistentne tablete" 20 tableta
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
SAMIR
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
• SAMYR 100 mg / 5ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Jedna bočica praha sadrži:
Aktivni princip:
Ademetionin (sulfo-adenozil-L-metionin) sulfat p-toluensulfonat 192 mg jednako ionu 100 mg
• SAMYR 200 mg / 5ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Jedna bočica praha sadrži:
Aktivni princip:
Ademetionin 1,4-butandisulfonat 380 mg jednako 200 mg iona
• SAMYR 200 mg gastrorezistentne tablete
Jedna gastrorezistentna tableta sadrži:
Aktivni princip:
Ademetionin 1,4-butandisulfonat 380 mg jednako ion 200 mg
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i otapalo za otopinu za injekcije
Gastrootporna tableta
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Depresivni sindromi.
04.2 Doziranje i način primjene
Liječenje se može započeti parenteralnom primjenom i nastaviti oralno ili se može započeti oralno.
Prašak i otapalo za otopinu za injekcije
Liofilizirani prah mora se otopiti s odgovarajućim otapalom u vrijeme uporabe, neiskorišteni dio se mora baciti.
Ademetionin se ne smije miješati s alkalnim otopinama ili otopinama koje sadrže kalcijeve ione. Ako se liofilizat u prahu pojavi osim bijele boje (zbog ozljede bočice ili zbog izlaganja toplini), proizvod se ne smije koristiti.
Intravensku primjenu ademetionin praha i otapala za otopinu za injekciju treba provoditi polako.
Tablete
Tablete ademetionina treba progutati cijele i ne žvakati.
Za bolju apsorpciju djelatne tvari i za potpuni terapijski učinak, tablete ademetionina ne smiju se uzimati uz obrok.
Tablete ademetionina moraju se izvaditi iz blistera neposredno prije upotrebe. Ako tablete izgledaju smećkaste boje (zbog prisutnosti rupa u aluminijskom omotu), preporučuje se ne koristiti proizvod.
Boce: 1-2 boce dnevno za cikluse od 15-20 dana, intravenozno ili intramuskularno (ekvivalentno 100-200 mg / dan ili ekvivalentno 200-400 mg / dan).
Tablete: Terapija napada: 400 mg 2-3 puta dnevno tijekom 15-30 dana (ekvivalentno 800-1200 mg / dan).
Terapija održavanja: 200 mg 2-3 puta dnevno prema liječničkom receptu.
Stariji pacijenti: Kliničke studije provedene s ademetioninom nisu uključile dovoljan broj ispitanika u dobi od 65 i više godina kako bi se utvrdilo reagiraju li drugačije od mlađih ispitanika. Prijavljeno kliničko iskustvo nije utvrdilo nikakve razlike u odgovoru između starijih i mlađih pacijenata.
Općenito, odabir doze za starije bolesnike treba biti obazriv, obično počinje s najnižom dozom unutar terapijskog raspona, a uzimajući u obzir najveću stopu smanjenja jetrene, bubrežne ili srčane funkcije, prisutnost drugih popratnih bolesti ili drugih lijekova terapije.
Djeca: Sigurnost i djelotvornost ademetionina u djece nisu utvrđene.
Jetrna disfunkcija: Farmakokinetički parametri slični su u zdravih dobrovoljaca i u bolesnika s kroničnom bolesti jetre.
Bubrežna disfunkcija: Nisu provedena ispitivanja s bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega. Stoga se preporučuje oprez pri primjeni ademetionina takvim pacijentima.
04.3 Kontraindikacije
Ademetionin je kontraindiciran u bolesnika s genetskim defektima koji utječu na ciklus metionina i / ili uzrokuju homocistinuriju i / ili hiperhomocisteinemiju (npr. Nedostatak cistationin beta-sintaze, poremećaji metabolizma vitamina B12).
Ademetionin je kontraindiciran u bolesnika s preosjetljivošću na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Intravensku injekciju treba unositi polako.
Razine amonijaka treba pratiti u bolesnika s precirotičnim i cirotičnim stanjima ili hiperamonemijom nakon oralne primjene ademetionina.
Budući da nedostatak vitamina B12 i folata mogu smanjiti razinu ademetionina, pacijenti u riziku (koji pate od anemije, bolesti jetre, trudni ili u slučaju potencijalnog nedostatka vitamina zbog drugih patologija ili prehrambenih navika, poput veganaca), trebali bi rutinski provoditi krvne pretrage kako bi provjerili plazmu razinama. Ako se utvrde nedostaci, preporučuje se liječenje vitaminom B12 i / ili folatom prije ili istodobno s primjenom ademetionina.
Neki pacijenti mogu osjetiti vrtoglavicu tijekom uzimanja ademetionina. Pacijente treba upozoriti da ne voze niti upravljaju strojevima tijekom liječenja sve dok ne budu razumno sigurni da terapija ademetioninom ne utječe na njihovu sposobnost rada u takvim aktivnostima (vidjeti dio 4.7).
Samoubojstvo / Samoubojstvo
Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeđivanja i samoubojstva (samoubojstvo / povezani događaji). Ovaj rizik traje sve dok ne dođe do specifične remisije. Budući da se poboljšanje možda neće dogoditi tijekom prvih ili neposrednih tjedana liječenja, bolesnike je potrebno pažljivo pratiti sve dok ne dođe do poboljšanja. Općenito je kliničko iskustvo da se rizik od samoubojstva može povećati u ranim fazama poboljšanja.
Druga psihijatrijska stanja za koja je propisan Samyr također mogu biti povezana s povećanim rizikom od suicidalnog ponašanja. Osim toga, ova stanja mogu biti povezana s velikim depresivnim poremećajem. Stoga se pri liječenju pacijenata s teškim depresivnim poremećajima treba pridržavati mjera opreza pri liječenju pacijenata s drugim psihijatrijskim poremećajima.
Pacijenti s anamnezom suicidalnog ponašanja ili misli, ili koji pokazuju značajan stupanj suicidalnih ideja prije početka liječenja, imaju povećan rizik od suicidalnih misli ili suicidalnih misli, pa ih je potrebno pomno pratiti tijekom liječenja. Kliničkih ispitivanja provedenih s antidepresivima lijekovi u usporedbi s placebom u terapiji psihijatrijskih poremećaja, pokazali su povećan rizik od suicidalnog ponašanja u dobnoj skupini mlađih od 25 godina u bolesnika liječenih antidepresivima u odnosu na placebo.
Terapija lijekovima antidepresivima uvijek bi trebala biti povezana s pomnim nadzorom pacijenata, osobito onih s visokim rizikom, osobito u početnim fazama liječenja i nakon promjene doze. Pacijente (ili njegovatelje) treba upozoriti na potrebu praćenja i odmah prijaviti svom liječniku svako kliničko pogoršanje, početak suicidalnog ponašanja ili misli ili promjene u ponašanju.
Ne preporučuje se primjena u bolesnika s bipolarnom bolešću. Tijekom liječenja ademetioninom zabilježeni su slučajevi prijelaza iz depresije u hipomaniju ili maniju.
U literaturi je zabilježen samo jedan slučaj serotoninskog sindroma u pacijenata koji su uzimali ademetionin i klomipramin. Iako se sumnja na moguću interakciju, savjetuje se oprez pri primjeni ademetionina istodobno sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI), tricikličkim antidepresivima (poput klomipramina) i lijekovima s triptofanom i fito dodacima (vidjeti dio 4.5 ").
Učinkovitost ademetionina u liječenju depresije proučavana je u kratkotrajnim kliničkim studijama (u trajanju od 3-6 tjedana). Učinkovitost ademetionina u dugotrajnom liječenju depresije nije poznata. Postoji mnogo lijekova za liječenje depresije, a pacijenti bi se trebali posavjetovati sa svojim liječnikom kako bi odredili optimalnu terapiju. Pacijente treba poticati da obavijeste svog liječnika ako se njihovi simptomi ne smanje ili pogoršaju tijekom liječenja ademetioninom. Pacijenti s depresijom izloženi su riziku od samoubojstva i drugih ozbiljnih događaja pa bi tijekom terapije ademetioninom trebali dobiti stalnu psihijatrijsku podršku kako bi se osiguralo da se simptomi depresije na odgovarajući način razmotre i liječe.
U bolesnika koji su primali ademetionin zabilježeni su slučajevi prolazne anksioznosti ili pogoršanja anksioznih stanja. U većini slučajeva nije bilo potrebno prekinuti liječenje. U nekoliko slučajeva anksioznost se riješila smanjenjem doze ili prekidom terapije.
Interferencija s imunološkim testom homocisteina
Ademetionin ometa imunološke testove homocisteina, u bolesnika liječenih ademetioninom test može pokazati krivotvorene povišene razine homocisteina u plazmi. Stoga se u bolesnika koji primaju ademetionin preporučuje neimunološka ispitivanja za mjerenje razine homocisteina u plazmi.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
U bolesnika koji su uzimali ademetionin i klomipramin zabilježen je serotoninski sindrom. Stoga se, iako se pretpostavlja moguća interakcija, savjetuje oprez pri primjeni ademetionina istodobno sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI), tricikličkim antidepresivima (kao što je klomipramin) i lijekovima s triptofanom i fito dodacima (vidjeti odlomak 4.4.).
Također treba napomenuti da je povezanost ademetionina s bilo kojim drugim lijekom protiv depresije (poput tricikličkih i MAOI) kompatibilna. Unos ademetionina nema negativne interakcije s unosom alkohola.
04.6 Trudnoća i dojenje
Kada to zahtijevaju određena klinička stanja (kolestaza, trudničko povraćanje), može se sigurno koristiti tijekom trudnoće bez neželjenih posljedica po majku i fetus.
Trudnoća
Pretpostavka terapijskih doza ademetionina u žena tijekom posljednjih mjeseci trudnoće nije dovela do nikakvih nuspojava.Preporučljivo je primijeniti ademetionin u prva tri mjeseca trudnoće samo ako je to apsolutno potrebno.
Vrijeme za hranjenje
Ademetionin se smije uzimati tijekom dojenja samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za dojenče.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
U nekih pacijenata tijekom liječenja ademetioninom pojavila se omaglica. Preporučuje se da ne upravljate vozilima i ne rukujete strojevima tijekom liječenja sve dok niste razumno sigurni da terapija ademetioninom ne utječe na vašu sposobnost upravljanja vozilima i obavljanja takvih aktivnosti.
04.8 Nuspojave
Nisu zabilježeni veći neželjeni učinci čak ni nakon dugotrajne primjene i visokih doza. Nisu zabilježeni slučajevi ovisnosti ili ovisnosti o drogama. Zbog izvrsne podnošljivosti, ademetionin se može sigurno koristiti u trudnica, starijih osoba i kroničnih bolesti jetre.
Rijetko i samo u posebno osjetljivih subjekata SAMYR može uzrokovati smetnje u ritmu spavanja i buđenja: u takvim slučajevima večernja uporaba hipno-induktora može biti korisna.
S obzirom na kiselost pH -a na kojem se, zbog stabilnosti, održava aktivni sastojak u tabletama, neki su pacijenti prijavili žgaravicu i osjećaj epigastrične težine kod nekih pacijenata nakon primjene proizvoda na usta. Opseg i na primjer ne kako bi se ugrozio nastavak terapije.
Rijetko: suicidalne misli / ponašanje (vidjeti dio 4.4).
Reakcije tijekom kliničkih ispitivanja
Više od dvije godine ademetionin je proučavan u 2434 bolesnika u kontroliranim i otvorenim kliničkim ispitivanjima; od kojih 1983. pati od patologija jetre i 817 pati od depresije.
Donja tablica temelji se na 1667 pacijenata uključenih u 22 klinička ispitivanja i liječenih ademetioninom. Od ovih 121 (7,2%) imalo je ukupno 188 nuspojava. Mučnina, bol u trbuhu i proljev bile su najčešće prijavljene nuspojave. Nije uvijek bilo moguće procijeniti uzročnost između nuspojava i lijeka.
Postmarketinške nadzorne reakcije ili IV faza kliničkih ispitivanja
Poremećaji imunološkog sustava
Anafilaktičke reakcije
Psihijatrijski poremećaji
Anksioznost
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Edem grkljana
Poremećaji kože i potkožnog tkiva.
Reakcija na mjestu ubrizgavanja (vrlo rijetko s nekrozom kože), osip, angioedem.
04.9 Predoziranje
Čini se da su slučajevi predoziranja ademetioninom rijetki. Liječnik bi se trebao obratiti lokalnim centrima za kontrolu otrova. Općenito, pacijente treba nadzirati i pružiti im potpornu skrb.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antidepresiv, ATC oznaka: N06AX49
S-adenozil L-metionin (ademetionin) je fiziološki prisutna aminokiselina s gotovo sveprisutnom distribucijom u tkivima i tekućinama tijela, gdje intervenira u važnim biološkim procesima kod ljudi i životinja uglavnom kao koenzim i kao donator metila ( reakcije transmetilacije). Transmetilacija je također bitna u razvoju fosfolipidnog dvosloja staničnih membrana i pridonosi fluidnosti membrane. Ademetionin može prodrijeti u krvno -moždanu barijeru, a posredovana transmetilacija ademetionina kritična je u stvaranju neurotransmitera u središnjem živčanom sustavu, uključujući kateholamine (dopamin, noradrenalin, adrenalin), serotonin, melatonin i histamin. Ademetionin je također prekursor fizioloških spojeva sumpora (cistein, taurin, glutation, CoA, itd.) U reakcijama transulfuracije. Glutation, najmoćniji antioksidans u jetri, važan je u detoksikaciji jetre. Ademetionin povećava razinu jetre. Glutationa u pacijenata s bolestima jetre uzrokovanim alkoholom a ne. I folati i vitamin B12 bitni su ko-čimbenici u metabolizmu i obnovi ademetionina.
Prijenos metilne skupine (transmetilacija) iz ademetionina u biološke molekule poput hormona, neurotransmitera, nukleinskih kiselina, proteina, fosfolipida predstavlja temeljni korak u metaboličkim procesima organizma.
U djetinjstvu i adolescenciji razine ademetionina su povišene, u odraslih se značajno smanjuju, a u starijoj dobi dodatno se smanjuju.
Procesi transmetilacije imaju posebnu vrijednost u mozgu jer interveniraju u metabolizmu neurotransmitera katekolamina (dopamin, noradrenalin, adrenalin), indolamina (serotonin i melatonin) i imidazola (histamin).
Egzogeni ademetionin prolazi krvno -moždanu barijeru, povećava koncentraciju ademetionina u likvoru i povećava promet serotonina i noradrenalina u mozgu.
Nadalje, kronično liječenje ademetioninom omogućuje sprječavanje smanjenja metilacije fosfolipida do koje dolazi tijekom starenja; posljedično, očuvana je fluidnost sinaptosomskih membrana i učinkovitost b-adrenergičkih receptora.Ovi podaci sugeriraju upotrebu ademetionina u depresivnim sindromima, karakteriziran smanjenom prometom serotonina i / ili noradrenalina i neodgovarajućom b-osjetljivošću receptor.
Klinički rezultati pokazuju da SAMYR ispoljava izrazito antidepresivno djelovanje i da je farmakološko djelovanje brzo, unutar 2-6 dana i bez neželjenih nuspojava.
Povezanost s bilo kojim drugim lijekom protiv depresije je kompatibilna, osobito s tricikličkim lijekovima i inhibitorima monoaminooksidaze.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
U čovjeka, nakon intravenozne primjene, farmakokinetički profil SAMYR-a je dvoeksponencijalnog tipa i sastoji se od faze prividne brze distribucije u tkivima i faze pročišćavanja koju karakterizira poluživot od oko 80 minuta. Intramuskularnim putem apsorpcija lijeka je praktički potpuna (93%); maksimalne vrijednosti ademetionina u plazmi postižu se približno 30-45 minuta nakon primjene, a poluživot lijeka je sličan onom primijećenom intravenskim putem.
Oralno, najveće koncentracije u plazmi postižu se 3 do 5 sati nakon uzimanja tableta otpornih na masti (400-1000 mg). Oralna bioraspoloživost se povećava kada se ademetionin primjenjuje natašte. Vršna koncentracija u plazmi postignuta nakon primjene gastrorezistentnih tableta korelirana je s dozom s najvećom koncentracijom u plazmi od 0,5 do 1 mg / l koja je dosegnuta 3 do 5 sati nakon jednokratne primjene u rasponu od 400 mg do 1000 mg. Koncentracija u plazmi se smanjuje na početnu vrijednost unutar 24 sata.
SAMYR se slabo veže za proteine plazme (5%) i brzo se distribuira u tkivima i stanicama.
Većina lijeka dio je metaboličkih puteva karakterističnih za ademetionin (transmetilacija, transulfuracija, dekarboksilacija itd.); ostatak lijeka izlučuje se nepromijenjen urinom.
SAMYR primijenjen oralno apsorbira se iz crijevnog trakta i inducira značajno povećanje koncentracije sulfo-adenozil-L-metionina u plazmi.
Ostatak se apsorbira i ulazi u metaboličke putove karakteristične za ademetionin. Izlučivanje mokraćom događa se uglavnom u obliku metabolita i iznosi 15% doze u 48 sati nakon primjene.
Distribucija
Zabilježeni su volumeni distribucije od 0,41 i 0,44 L / kg za doze od 100 mg odnosno 500 mg ademetionina. Vezanje na proteine plazme je podcijenjeno jer je veće od 5%.
Metabolizam
Reakcije koje proizvode, troše i regeneriraju ademetionin nazivaju se ademetioninski ciklus. U prvom koraku ovog ciklusa metilaza ovisna o ademetioninu koristi ademetionin kao supstrat za proizvodnju S-adenozil homocisteina. S-adenozil homocistein se zatim hidrolizira u homocistein I adenozin iz S-adenozil homocistein hidrolaze .. Homocistein se zatim pretvara natrag u metionin prijenosom metilne skupine iz 5-metiltetrahidrofolata. Na kraju se metionin može pretvoriti u ademetionin, dovršavajući ciklus.
Izlučivanje
Izlučivanje nemetaboliziranog ademetionina u muškaraca podijeljeno je između izlučivanja mokraćom (15,5 ± 1,5%) i izlučivanjem izmetom (23,5 ± 3,5%)
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Toksikološke studije provedene su na više životinjskih vrsta (štakori, miševi, psi) oba spola. Testovi kronične toksičnosti nisu utvrdili značajnije promjene organa.
Provedene su pojedinačne studije toksičnosti, ponovljene doze, reproduktivne toksičnosti i mutagenosti koje nisu pokazale znakove toksičnosti. Kada se primjenjuje tijekom trudnoće, nisu uočeni štetni događaji u rastu i razvoju embrija ili fetusa.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
• SAMYR 100 mg / 5ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Manitol. Bočica s otapalom od 5 ml sadrži: vodu za injekcije, L-lizin, natrijev hidroksid.
• SAMYR 200 mg / 5ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Manitol. Bočica s otapalom od 5 ml sadrži: vodu za injekcije, L-lizin, natrijev hidroksid.
• SAMYR 200 mg gastrorezistentne tablete
Koloidni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat, magnezijev stearat, kopolimer metakrilne kiseline, polietilen glikol 6000, simetikon, polisorbat 80, natrijev hidroksid, talk, željezov oksid.
06.2 Nekompatibilnost
SAMYR 100 mg / 5 ml i 200 mg / 5 ml prah i otapalo za otopinu za injekciju ne smiju se miješati s alkalnim otopinama ili otopinama koje sadrže ione kalcija.
06.3 Razdoblje valjanosti
• SAMYR 100 mg / 5ml i 200 mg / 5ml prah i otapalo za otopinu za injekciju: 3 godine
• SAMYR 200 mg gastrorezistentne tablete: 3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Gastrootporne tablete: nema posebnih mjera opreza pri skladištenju.
Ampule i otapalo: čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C.
S kemijsko-fizičkog gledišta, rekonstituirani proizvod ostaje stabilan 6 sati.
S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Inače, uvjeti skladištenja (nakon rekonstitucije) su odgovornost korisnika i u svakom slučaju ne smiju prelaziti 24 sata na temperaturi između 2 i 8 ° C, osim ako se rekonstitucija odvija u kontroliranim aseptičnim uvjetima i valjano.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
• Kutija koja sadrži 5 hermetički zatvorenih staklenih boca (gumeni čep i aluminijski metalni čep) od 100 mg + 5 staklenih bočica koje sadrže 5 ml otapala.
• Kutija koja sadrži 5 hermetički zatvorenih staklenih boca (gumeni čep i aluminijski metalni čep) od 200 mg + 5 staklenih bočica koje sadrže 5 ml otapala.
• Karton koji sadrži 2 blistera (aluminij / aluminij) s 10 gastrorezistentnih tableta od 200 mg.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Kako otvoriti bočicu s otapalom:
INDIKACIJE ZA OTVARANJE:
• postavite bočicu;
• vršite pritisak palcem postavljenim iznad obojene točke.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Tvrtka ABBOTT S.r.l. S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
"100 mg / 5 ml praška i otapala za otopinu za injekcije" 5 bočica u prahu + 5 bočica s otapalom od 5 ml - A.I.C.: N. 022865149
"200 mg / 5 ml praška i otapala za otopinu za injekcije" 5 bočica u prahu + 5 bočica s otapalom 5 ml - A.I.C.: N. 022865190
20 gastrorezistentnih tableta od 200 mg - A.I.C.: N. 022865202
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
• "100 mg / 5 ml praška i otapala za otopinu za injekcije" 5 bočica s praškom + 5 bočica s 5 ml otapala: 16.08.1983
• "200 mg / 5 ml praška i otapala za otopinu za injekciju" 5 bočica u prahu +5 ampula otapala od 5 ml: 21.06.1984
• 20 gastrorezistentnih tableta od 200 mg: 09.07.1982
Obnova ovlaštenja: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Lipnja 2012
