LOSAPREX - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Losaprex - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Ostali podaci

Aktivni sastojci: Losartan (losartan kalij)

Losaprex 12,5 mg filmom obložene tablete
Losaprex 50 mg filmom obložene tablete
Losaprex 100 mg filmom obložene tablete

Ulošci za paket Losaprex dostupni su za veličine pakiranja:

Losaprex 12,5 mg filmom obložene tablete, Losaprex 50 mg filmom obložene tablete, Losaprex 100 mg filmom obložene tablete
LOSAPREX 2,5 mg / ml prah i otapalo za oralnu suspenziju

Zašto se koristi Losaprex? Čemu služi?

Losaprex sadrži djelatnu tvar losartan, koja pripada skupini lijekova poznatih kao antagonisti receptora angiotenzina II.

Losaprex djeluje tako da širi krvne žile što rezultira snižavanjem krvnog tlaka.

Također usporava smanjenje bubrežne funkcije u pacijenata s visokim krvnim tlakom i dijabetesom tipa 2.

Losaprex je naznačen:

za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije) u odraslih, djece i adolescenata u dobi od 6 do 18 godina
za liječenje bubrežne bolesti u pacijenata s visokim krvnim tlakom i dijabetesom tipa 2 koji imaju laboratorijske pretrage koje pokazuju abnormalnu funkciju bubrega, proteinuriju ≥ 0,5 g dnevno (stanje u kojem urin ima količinu proteina iznad norme)
za liječenje kroničnog zatajenja srca u odraslih pacijenata, kada liječnik ne smatra terapiju specifičnim lijekovima (ACE inhibitorima) primjerenom
za smanjenje rizika od moždanog udara u bolesnika s visokim krvnim tlakom i zadebljanjem stijenki lijeve klijetke (hipertrofija lijeve klijetke).

Kontraindikacije Kada se Losaprex ne smije koristiti

Nemojte uzimati LOSAPREX:

ako ste alergični na losartan ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6),
ako ste trudni (vidjeti dio "Trudnoća i dojenje"),
ako imate teško oštećenje funkcije jetre,
ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Losaprex

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Losaprex.

Prije uzimanja Losaprexa obavijestite svog liječnika:

ako ste bolovali od angioedema, stanja koje uzrokuje oticanje lica, usana, grla i / ili jezika,
ako imate ili ste imali povraćanje i / ili proljev,
ako uzimate druge lijekove ili suplemente koji zadržavaju kalij ili koji mogu povećati razinu kalija (vidjeti dio "Ostali lijekovi i Losaprex"):
- diuretici (lijekovi koji povećavaju količinu vode i soli koje izlučuju bubrezi), osobito diuretici koji štede kalij
- dodaci kalija
- nadomjesci soli koji sadrže kalij,
slijedite dijetu s malo soli koja uzrokuje veliki gubitak tjelesne tekućine i soli,
ako patite od suženja ili začepljenja krvnih žila koje nose krv do bubrega (obostrana stenoza bubrežne arterije ili stenoza jedinog funkcionalnog bubrega),
ako ste nedavno imali transplantaciju bubrega,
ako imate oštećenu funkciju jetre,
ako patite od zatajenja srca, sa ili bez oštećenja bubrega ili istodobnih ozbiljnih srčanih aritmija opasnih po život. Posebno recite svom liječniku ako koristite i lijek koji se naziva beta blokator,
ako imate suženje srčanih zalistaka (stenoza mitralne ili aortne valvule) ili bolest koja uzrokuje zadebljanje srčanog mišića (hipertrofična kardiomiopatija),
ako imate bolest uzrokovanu smanjenim protokom krvi u krvnim žilama srca (ishemijska kardiovaskularna bolest) ili ako imate bolest uzrokovanu smanjenom cirkulacijom krvi u mozgu (cerebrovaskularna bolest),
ako imate sindrom povezan s pojačanim lučenjem hormona aldosterona (primarni hiperaldosteronizam),
ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- ACE inhibitor (na primjer enalapril, lizinopril, ramipril), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom
- aliskiren.

Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi. Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Losaprex".

Djeca

Nemojte davati Losaprex djeci s problemima s bubrezima ili jetrom. Nemojte davati Losaprex djeci mlađoj od 6 godina.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Losaprexa

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako koristite, nedavno ste koristili ili biste mogli koristiti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ako koristite sljedeće lijekove:

drugi lijekovi za snižavanje krvnog tlaka jer mogu dodatno smanjiti krvni tlak, uključujući:
lijekove za depresiju (triciklički antidepresivi),
lijekovi koji se koriste u teškim psihijatrijskim poremećajima (antipsihotici),
baklofen (lijek za opuštanje mišića),
amifostin (lijek koji se koristi za smanjenje nuspojava određenog liječenja raka ili terapije zračenjem),
flukonazol (lijek za borbu protiv gljivičnih infekcija),
rifampicin (antibiotik),
lijekovi koji zadržavaju kalij ili koji mogu povećati razinu kalija:
- dodaci kalija
- nadomjesci soli koji sadrže kalij
- lijekove za snižavanje krvnog tlaka koji se nazivaju štedi kalij, npr. amilorid, triamteren, spironolakton
- heparin (antikoagulant),
litij (lijek za poremećaje raspoloženja). U tom slučaju liječnik će vas pomno nadzirati,
nesteroidni protuupalni lijekovi, npr. acetilsalicilna kiselina. Ako je funkcija bubrega oslabljena, istodobna primjena ovih lijekova može dovesti do pogoršanja funkcije bubrega.

Vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza:

ako uzimate ACE inhibitor ili aliskiren (pogledajte također informacije pod naslovima: "Nemojte uzimati Losaprex" i "Upozorenja i mjere opreza").

Losaprex s hranom i pićem

Losaprex možete uzimati sa ili bez hrane.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Obavijestite svog liječnika ako mislite da ste trudni ili planirate trudnoću jer će vam on umjesto Losaprexa propisati drugi lijek.

Losaprex se ne smije uzimati tijekom prvog tromjesečja trudnoće, osim ako vaš liječnik smatra da je liječenje losartanom neophodno, a ne smije se koristiti ni u drugom i trećem tromjesečju jer može uzrokovati oštećenje ploda.

Vrijeme za hranjenje

Recite svom liječniku ako dojite ili namjeravate početi dojiti. Losaprex se ne smije koristiti tijekom dojenja.

Vaš liječnik može propisati drugi tretman umjesto Losaprexa, osobito ako je vaša beba tek rođena ili nedonošče.

Upravljanje vozilima i strojevima

Losaprex može uzrokovati omaglicu ili pospanost, osobito na početku liječenja ili pri povećanju doze.

Nemojte upravljati vozilima i strojevima ako osjetite vrtoglavicu ili pospanost. Ako dajete lijek djetetu, budite oprezni ako dijete vozi bicikl ili koristi druga vozila.

Losaprex sadrži laktozu

Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Losaprex: Doziranje

Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Vaš će liječnik odlučiti o odgovarajućoj dozi Losaprexa, ovisno o vašoj bolesti i svim drugim lijekovima koje uzimate. Važno je da nastavite uzimati Losaprex onoliko dugo koliko vam je rekao liječnik jer će tako vaš krvni tlak biti pod kontrolom.

Uzmite tablete s čašom vode. Možete uzeti tablete sa ili bez hrane. Pokušajte uzeti dnevnu dozu svaki dan u isto vrijeme.

Nastavite uzimati Losaprex sve dok vam liječnik ne kaže da prestanete.

Primjena u odraslih pacijenata

Odrasli pacijenti s visokim krvnim tlakom

Preporučena početna doza je 50 mg losartana (1 tableta 50 mg Losaprexa) jednom dnevno u jednoj dozi.

Maksimalni učinak u snižavanju krvnog tlaka postiže se 3-6 tjedana nakon početka liječenja. Ako je potrebno, liječnik vam može povećati dozu na 100 mg losartana (2 tablete Losaprexa 50 mg ili 1 tableta Losaprexa 100 mg) jednom dnevno, ujutro Vaš liječnik može propisati i drugi lijek zajedno s Losaprexom.

Ako imate dojam da je učinak Losaprexa prejak ili preslab, obratite se svom liječniku.

Odrasli bolesnici s visokim krvnim tlakom, dijabetesom tipa 2 i proteinurijom ≥ 0,5 g dnevno

Preporučena početna doza je 50 mg losartana (1 tableta 50 mg Losaprexa) jednom dnevno u jednoj dozi.

Doza se kasnije može povećati na 100 mg losartana (2 tablete od 50 mg losaprexa ili 1 tableta od 100 mg losaprexa) jednom dnevno na temelju odgovora krvnog tlaka na terapiju.

Losaprex se može davati s drugim lijekovima za snižavanje krvnog tlaka te s inzulinom ili drugim lijekovima koji snižavaju razinu glukoze u krvi.

Odrasli bolesnici sa zatajenjem srca

Preporučena početna doza je 12,5 mg losartana (1 tableta Losaprexa 12,5 mg) jednom dnevno u jednoj dozi.

Vaš liječnik će postupno povećavati vašu dozu svaki tjedan (tj. 12,5 mg dnevno tijekom prvog tjedna, 25 mg dnevno tijekom drugog tjedna, 50 mg dnevno tijekom trećeg tjedna, 100 mg dnevno tijekom četvrtog tjedna, 150 mg dnevno tijekom petog tjedna) do doze održavanja od 150 mg losartana (npr. 3 tablete 50 mg Losaprexa ili 1 tableta 100 mg Losaprexa i 1 tableta Losaprexa 50 mg) jednom dnevno, u „jednoj primjeni.

U liječenju zatajenja srca, losartan se obično kombinira s diuretikom (lijekom koji povećava količinu tekućine izlučene kroz bubrege) i / ili digitalisom (lijekom koji pomaže u jačanju i učinku srca) i / ili beta-blokatorima.

Odrasli pacijenti s visokim krvnim tlakom i zadebljanjem stijenki lijeve klijetke (hipertrofija lijeve klijetke) kako bi se smanjio rizik od moždanog udara

Preporučena početna doza je 50 mg losartana (1 tableta 50 mg Losaprexa) jednom dnevno, u jednoj dozi. Vaš liječnik može propisati i drugi lijek zajedno s Losaprexom ili povećati dozu Losaprexa do 100 mg dnevno, u jedinstvena uprava.

Primjena u djece i adolescenata

Djeca mlađa od 6 godina

Losaprex se ne smije koristiti u djece mlađe od 6 godina.

Djeca i adolescenti u dobi od 6 do 18 godina

Djeca tjelesne težine između 20 i 50 kg: Preporučena početna doza je 25 mg losaprexa dnevno u jednoj dozi. Vaš liječnik može povećati dozu ako se vaš krvni tlak ne kontrolira. Za djecu koja ne mogu progutati tablete, druga formulacija ovaj lijek može biti prikladniji, pitajte svog liječnika za više informacija.
Djeca i adolescenti koji imaju više od 50 kg: Preporučena početna doza je 50 mg losaprexa dnevno u jednoj dozi. Vaš liječnik može povećati dozu ako se vaš krvni tlak ne kontrolira. Za djecu koja ne mogu progutati tablete, druga formulacija ovog lijeka može biti prikladnija, pitajte svog liječnika za više informacija.

Djeca i adolescenti s problemima s bubrezima ili jetrom

Losaprex se ne smije primjenjivati u djece s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre.

Koristiti u posebnim skupinama pacijenata

Vaš liječnik može propisati nižu dozu Losaprexa u bolesnika s niskim volumenom krvi, na primjer tijekom liječenja visokim dozama diuretika, u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili u bolesnika starijih od 75 godina.

Losaprex se ne smije koristiti u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio "Nemojte uzimati Losaprex").

Ako ste zaboravili uzeti Losaprex

Ako ste slučajno zaboravili uzeti dnevnu dozu, preskočite zaboravljenu tabletu i uzmite sljedeću tabletu u zakazano vrijeme sljedećeg dana.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Ako prestanete uzimati Losaprex

Nemojte prestati uzimati ovaj lijek osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Losaprexa

U slučaju slučajnog gutanja predoziranja Losaprexom, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.

Simptomi uzrokovani predoziranjem su nizak krvni tlak i promjene u broju otkucaja srca.

Nuspojave Koje su nuspojave Losaprexa

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Prestanite uzimati Losaprex i odmah se obratite liječniku ili idite u najbližu hitnu pomoć ako osjetite simptome teške alergijske reakcije, kao što su:

osip na koži
svrbež
oticanje lica, usana, usta ili grla koje može uzrokovati poteškoće pri gutanju ili disanju

Ovo je ozbiljna nuspojava, ali se javlja rijetko i javlja se u do 1 na 1.000 osoba.

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

vrtoglavica,
vrtoglavica,
nizak krvni tlak, osobito ako brzo ustanete,
slabost,
umor,
nizak šećer u krvi (hipoglikemija),
povišene razine kalija u krvi (hiperkalijemija),
promjene u radu bubrega, uključujući zatajenje bubrega,
smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija),
povećanje ureje u krvi, kreatinina i kalija u serumu.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

glavobolja,
pospanost,
poremećaji spavanja,
osjećaj ubrzanog lupanja srca (lupanje srca),
jaka bol u prsima (angina pektoris),
otežano disanje (dispneja),
bol u trbuhu,
zatvor,
proljev,
mučnina,
Povukao se,
urtikarija,
svrbež,
osip na koži,
lokalizirano oticanje (edem),
kašalj.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)

alergijske reakcije, uključujući teške,
oticanje kože ili sluznice (angioedem),
upala krvnih žila (vaskulitis uključujući Henoch-Schönleinovu purpuru),
osjećaj utrnulosti ili trnci (parestezija),
nesvjestica (sinkopa),
vrlo brz i nepravilan rad srca (fibrilacija atrija),
moždani udar,
upala jetre (hepatitis),
visoka razina alanin aminotransferaze u krvi (ALT) znakovi su oštećenja jetre, koja se obično vraćaju u normalu nakon prestanka liječenja.

Nuspojave s nepoznatom učestalošću (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

smanjenje broja trombocita u krvi,
migrena,
abnormalna funkcija jetre,
bol u mišićima i zglobovima,
neobjašnjiva bol u mišićima s tamnom (poput čaja) promjenom boje urina (rabdomioliza),
simptomi slični gripi,
bol u leđima
infekcija mokraćnih puteva,
pojava mrlja ili crvenila na koži nakon izlaganja sunčevoj svjetlosti ili sunčevim svjetiljkama (fotoosjetljivost),
erektilna disfunkcija / impotencija,
upala gušterače (pankreatitis),
niske razine natrija u krvi (hiponatrijemija),
depresija,
opći osjećaj lošeg osjećanja (malaksalost),
percepcija zvukova, zujanje, zujanje, škripanje u ušima (tinitus),
promjena okusa (disgeuzija).

Nuspojave u djece slične su onima u odraslih.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza Rok valjanosti: Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Ne otvarajte blister pakiranje dok ne budete spremni uzeti tabletu.

Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Rok "> Ostale informacije

Što Losaprex sadrži

Djelatna tvar je losartan kalij. Svaka filmom obložena tableta sadrži 12,5 mg ili 50 mg ili 100 mg kalija losartana.
Pomoćni sastojci su mikrokristalna celuloza (E460), laktoza monohidrat, preželatinizirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat (E572), hiproloza (E463), hipromeloza (E464), titanov dioksid (E171), karnauba vosak (E903), indigo karmin aluminijsko jezero (E903) E132-Losaprex samo 12,5 mg).

Kako Losaprex izgleda i sadržaj pakiranja

Losaprex je pakiran u blistere.

Svako pakiranje Losaprex 12,5 mg filmom obloženih tableta sadrži: 7, 21, filmom obložene tablete.

Svako pakiranje Losaprex 50 mg filmom obloženih tableta s razdjelkom sadrži: 28, filmom obloženih tableta s razdjelkom.

Svako pakiranje Losaprex 100 mg filmom obloženih tableta sadrži: 28, filmom obloženih tableta.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Losaprexu mogu se pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA - 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV - 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK - 04.0 KLINIČKI PODACI - 04.1 Terapeutske indikacije - 04.2 Doziranje i način primjene - 04.3 Kontraindikacije - 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi - drugi lijekovi i drugi oblici interakcija - 04.6 Trudnoća i dojenje - 04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima - 04.8 Nuspojave - 04.9 Predoziranje - 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA - 05.1 „Farmakodinamička svojstva - 05.2 Farmakokinetička svojstva” - 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti - 06.0 FARMACEUTSKI PODACI - 06.1 Pomoćne tvari - 06.2 Inkompatibilnost " - 06.3 Rok trajanja" - 06.4 Posebne mjere pri skladištenju - 06.5 Priroda primarnog pakiranja i sadržaj pakiranja - 06.6 Upute za uporabu i rukovanje - 07.0 DRŽAČ ODOBRENJA SVE "DAJE SE NA TRŽIŠTE" - 08,0 odobrenja BROJ - 09,0 dana prvog odobrenja ili obnove odobrenja - 10,0 DATUM REVIZIJE TEKSTA - 11,0 za radio LIJEKOVA, potpune podatke o unutarnjem dozimetriju zračenja - 12.0 UPUTE ZA RADIOPHONES NA bez posebne pripreme i kontrolu kvalitete -

01.0 NAZIV LIJEKA -

LOSAPREX 12,5 - 50 - 100 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -

Svaka LOSAPREX 12,5 mg tableta sadrži 12,5 mg losartan kalija.

Svaka LOSAPREX 50 mg tableta sadrži 50 mg losartan kalija.

Svaka LOSAPREX tableta od 100 mg sadrži 100 mg losartan kalija.

Pomoćne tvari s poznatim učincima:

Svaka LOSAPREX 12,5 mg tableta sadrži 25,25 mg laktoze monohidrata.

Svaka tableta LOSAPREX 50 mg sadrži 25,5 mg laktoze monohidrata.

Svaka LOSAPREX tableta od 100 mg sadrži 51,0 mg laktoze monohidrata.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -

Filmom obložene tablete.

LOSAPREX 12,5 mg tableta

Plave, ovalne filmom obložene tablete s utisnutom oznakom ST na jednoj strani i običnom na drugoj strani.

50 mg LOSAPREX tablete

Bijele, ovalne filmom obložene tablete s utisnutom oznakom ST na jednoj strani i oznakom prijeloma na drugoj strani.

Tableta se može podijeliti na jednake polovice.

LOSAPREX tableta od 100 mg

Bijele, filmom obložene tablete u obliku suze, s utisnutom oznakom ST s jedne strane i običnom s druge strane.

04.0 KLINIČKI PODACI -

04.1 Terapeutske indikacije -

• Liječenje esencijalne hipertenzije u odraslih te u djece i adolescenata u dobi od 6 do 18 godina.

• Liječenje bubrežne bolesti u odraslih pacijenata s hipertenzijom i dijabetesom mellitusom tipa 2 s proteinurijom ≥ 0,5 g / dan u sklopu antihipertenzivne terapije (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).

• Liječenje kroničnog zatajenja srca kod odraslih pacijenata, kada se liječenje inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE) ne smatra prikladnim zbog nekompatibilnosti, osobito kašaljili kontraindikacija. Bolesnike sa zatajenjem srca koji su stabilizirani na ACE inhibitoru ne treba premještati na losartan. Bolesnici moraju imati frakciju izbacivanja lijeve klijetke ≤ 40% te moraju biti klinički stabilni i na stabiliziranom režimu liječenja kroničnog zatajenja srca.

• Smanjenje rizika od moždanog udara u odraslih hipertenzivnih pacijenata s hipertrofijom lijeve klijetke dokumentirano EKG -om (vidjeti dio 5.1. LIFE studija, utrka).

04.2 Doziranje i način primjene -

Doziranje

Hipertenzija

Za većinu pacijenata uobičajena početna doza i doza održavanja su 50 mg jednom dnevno. Maksimalni antihipertenzivni učinak postiže se 3-6 tjedana nakon početka terapije. Neki pacijenti mogu dodatno profitirati povećanjem doze na 100 mg jednom dnevno (ujutro).

Losartan se može primijeniti s drugim antihipertenzivnim lijekovima, osobito s diureticima (npr. Hidroklorotiazidom) (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).

Hipertenzivni bolesnici s dijabetesom tipa II i proteinurijom ≥ 0,5 g / dan

Uobičajena doza je 50 mg jednom dnevno. Doza se može povećati na 100 mg jednom dnevno na temelju odgovora na krvni tlak mjesec dana nakon početka terapije.Losartan se može primijeniti s drugim antihipertenzivnim lijekovima (npr. Diureticima, blokatorima kalcijevih kanala, alfa ili beta blokatorima i lijekovima s centralnim djelovanjem, vidi odjeljci 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1) te s inzulinom i drugim uobičajenim hipoglikemijskim lijekovima (npr. sulfoniluree, glitazoni i inhibitori glikozidaze).

Zastoj srca

Početna doza losartana u bolesnika sa zatajenjem srca obično je 12,5 mg jednom dnevno. Dozu općenito treba titrirati u tjednim intervalima (tj. 12,5 mg dnevno, 25 mg dnevno, 50 mg dnevno, 100 mg dnevno, do maksimalne doze od 150 mg jednom dnevno) na temelju podnošljivosti.

Smanjenje rizika od moždanog udara u hipertenzivnih bolesnika s hipertrofijom lijeve klijetke dokumentirano na EKG -u

Početna doza je obično 50 mg losartana jednom dnevno. Na temelju odgovora na krvni tlak, treba dodati nisku dozu hidroklorotiazida i / ili povećati dozu losartana na 100 mg jednom dnevno.

Posebne populacije

Primjena u bolesnika s smanjenjem intravaskularnog volumena

Kod pacijenata s smanjenjem intravaskularnog volumena (npr. Onima koji se liječe visokim dozama diuretika), potrebno je razmotriti početnu dozu od 25 mg jednom dnevno (vidjeti dio 4.4).

Primjena u bolesnika s oštećenjem bubrega i bolesnika na hemodijalizi

Nije potrebno prilagođavanje početne doze u bolesnika s oštećenjem bubrega i u bolesnika na hemodijalizi.

Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre

Treba razmotriti nižu dozu za bolesnike s anamnezom oštećenja jetre. Nema terapijskog iskustva u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. Stoga je losartan kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Pedijatrijska populacija

6 mjeseci - manje od 6 godina

Sigurnost i djelotvornost u djece u dobi od 6 mjeseci do mlađih od 6 godina nisu utvrđene. Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljcima 5.1 i 5.2, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.

Od 6 godina do 18 godina

Za pacijente koji mogu progutati tablete, preporučena doza je 25 mg jednom dnevno u pacijenata tjelesne težine> 20 do

Doziranje treba prilagoditi prema odgovoru krvnog tlaka.

U bolesnika tjelesne težine> 50 kg uobičajena doza je 50 mg jednom dnevno. U iznimnim slučajevima doza se može prilagoditi do najviše 100 mg jednom dnevno. Doze veće od 1,4 mg / kg (ili veće od 100 mg) dnevno nisu ispitivane u pedijatrijskih pacijenata.

Losartan se ne preporučuje za primjenu u djece mlađe od 6 godina jer su u ovoj skupini pacijenata dostupni ograničeni podaci.

Ne preporučuje se djeci sa brzinom glomerularne filtracije

Losartan se također ne preporučuje u djece s oštećenjem jetre (vidjeti također dio 4.4).

Primjena u starijih osoba

Iako je potrebno razmotriti početak terapije sa 25 mg u bolesnika starijih od 75 godina, prilagodba doze obično nije potrebna u starijih osoba.

Način primjene

Losartan tablete treba progutati s čašom vode.

LOSAPREX se može davati sa ili bez obroka.

04.3 Kontraindikacije -

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar (navedenu u dijelu 6.1).

• Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

• Teško oštećenje funkcije jetre.

• Istodobna primjena LOSAPREX-a s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u pacijenata s dijabetesom mellitusom ili bubrežnim oštećenjem (brzina glomerularne filtracije GFR

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -

Preosjetljivost

Angioedem. Bolesnike s anamnezom angioedema (oticanje lica, usana, grla i / ili jezika) potrebno je pomno pratiti (vidjeti dio 4.8).

Hipotenzija i disbalans vode i elektrolita

Simptomatska hipotenzija vjerojatno će se pojaviti kod pacijenata s nedostatkom volumena i / ili natrija nakon jake terapije diureticima, dijete s niskim udjelom natrija, proljeva ili povraćanja, osobito nakon prve doze i nakon povećanja doze. Ova stanja treba ispraviti prije primjene losartana ili ih treba primijeniti u nižoj početnoj dozi (vidjeti dio 4.2.) To se također odnosi na djecu u dobi od 6 do 18 godina.

Neravnoteža elektrolita

Neravnoteža elektrolita česta je u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, sa ili bez dijabetesa, pa ih treba uzeti u obzir. U kliničkom ispitivanju na bolesnika s dijabetesom tipa 2 s nefropatijom, učestalost hiperkalijemije bila je veća u skupini koja je primala losartan nego u skupini koja je primala placebo (vidjeti dio 4.8). Stoga je potrebno pomno pratiti koncentracije kalija u plazmi i vrijednosti klirensa kreatinina, osobito u bolesnika sa zatajenjem srca i klirensom kreatinina između 30 i 50 ml / min. Ne preporučuje se istodobna primjena diuretika koji štede kalij, dodataka kalija i nadomjestaka soli s losartanom koji sadrži kalij (vidjeti dio 4.5).

Oštećenje jetre

Na temelju farmakokinetičkih podataka koji pokazuju značajno povećanje koncentracije losartana u plazmi u pacijenata sa cirozom, potrebno je razmotriti nižu dozu za bolesnike s anamnezom oštećenja jetre. Nema terapijskog iskustva s losartanom u bolesnika s teškim oštećenjem jetre, stoga se Losartan ne smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 5.2).

Losartan se ne preporučuje u djece s oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.2).

Oštećenje bubrega

Kao posljedica inhibicije sustava renin-angiotenzin, zabilježene su promjene u bubrežnoj funkciji, uključujući zatajenje bubrega (osobito u pacijenata čija bubrežna funkcija ovisi o sustavu renin-angiotenzin-aldosteron, poput onih s teškim zatajenjem srca ili disfunkcijom) već postojeće bubrežne). Kao i kod drugih lijekova koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, također je zabilježen porast ureje u krvi i kreatinina u serumu u bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterija arterija jednog bubrega; ove promjene funkcije bubrega mogu biti reverzibilne po prestanku terapije. Losartan se treba koristiti s oprezom u bolesnika s obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterija arterija jednog bubrega.

Primjena u pedijatrijskoj populaciji s oštećenjem bubrega

Losartan se ne preporučuje u djece sa brzinom glomerularne filtracije

Tijekom terapije losartanom potrebno je redovito pratiti bubrežnu funkciju jer se može pogoršati.

To je osobito slučaj kada se losartan primjenjuje u prisutnosti drugih stanja (groznica, dehidracija) koji mogu narušiti rad bubrega.

Kod istodobne primjene losartana i ACE inhibitora uočena je oštećena bubrežna funkcija, pa se njihova istodobna primjena ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Transplantacija bubrega

Nema iskustva s pacijentima s nedavnom transplantacijom bubrega.

Primarni hiperaldosteronizam

Bolesnici s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju inhibicijom renin-angiotenzinskog sustava. Stoga se ne preporučuje uporaba losartana.

Koronarna bolest srca i cerebrovaskularna bolest

Kao i kod drugih antihipertenziva, prekomjerno smanjenje krvnog tlaka u bolesnika s kardiovaskularnom ishemijom i cerebrovaskularnom bolešću može uzrokovati infarkt miokarda ili moždani udar.

Zastoj srca

Kao i kod drugih lijekova koji utječu na sustav renin-angiotenzin, postoji rizik od teške arterijske hipotenzije i (često akutnog) oštećenja bubrega u bolesnika sa zatajenjem srca sa ili bez oštećenja bubrega.

Postoji ograničeno terapijsko iskustvo s losartanom u bolesnika sa zatajenjem srca i popratnim teškim oštećenjem bubrega, u bolesnika s teškim zatajenjem srca (NYHA klasa IV), kao i u bolesnika sa zatajenjem srca i simptomatskim srčanim aritmijama opasnim po život. Losartan se stoga u ovih skupina pacijenata mora koristiti s oprezom. Kombinaciju losartana s beta blokatorom treba koristiti s oprezom (vidjeti dio 5.1).

Stenoza aortne i mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija

Kao i kod drugih vazodilatacijskih lijekova, poseban je oprez potreban kod pacijenata sa stenozom aortne ili mitralne valvule ili s opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

Trudnoća

Liječenje losartanom ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Osim ako se kontinuirana terapija losartanom ne smatra bitnom, bolesnice koje planiraju trudnoću trebaju se prebaciti na alternativnu antihipertenzivnu terapiju koja ima utvrđen sigurnosni profil za primjenu u trudnoći. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje losartanom treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju ( vidjeti odjeljke 4.3 i 4.6).

Ostala upozorenja i mjere opreza

Kao što je primijećeno za inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima, losartan i drugi antagonisti angiotenzina očito su manje učinkoviti u snižavanju krvnog tlaka u crnoj populaciji nego u necrnoj populaciji, vjerojatno zbog veće prevalencije stanja s niskim reninom u crnih hipertenziva populacija.

Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -

Drugi antihipertenzivi mogu pojačati hipotenzivno djelovanje losartana. Istodobna primjena s drugim tvarima koje mogu izazvati hipotenziju kao nuspojavu (poput tricikličkih antidepresiva, antipsihotika, baklofena i amifostina) može povećati rizik od hipotenzije.

Losartan se pretežno metabolizira citokromom P450 (CYP2C9) u aktivni metabolit karboksikiseline. U jednoj kliničkoj studiji utvrđeno je da flukonazol (inhibitor CYP2C9) smanjuje izloženost aktivnom metabolitu za približno 50%. Pokazalo se da istodobno liječenje losartanom s rifampicinom (induktorom metaboličkih enzima) dovodi do smanjenja koncentracije u plazmi za 40%. aktivni metabolit. Klinička važnost ovog učinka je nepoznata. Nije uočena razlika u izloženosti istodobnim liječenjem fluvastatinom (slabim inhibitorom CYP2C9).

Kao i kod drugih lijekova koji blokiraju angiotenzin II ili njegove učinke, istodobna primjena drugih lijekova koji uzrokuju zadržavanje kalija (npr. Diuretici koji štede kalij: amilorid, triamteren, spironolakton) ili može povećati razinu kalija (npr. Npr. Heparin), dodaci kalija ili kalija koji sadrže nadomjestke soli mogu dovesti do povećanja serumskog kalija. Ne preporučuje se istodobna primjena.

Tijekom istodobne primjene litija s ACE inhibitorima zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i toksičnosti. Također su zabilježeni vrlo rijetki slučajevi s antagonistima receptora angiotenzina II. Istodobnu primjenu litija s losartanom treba poduzeti s oprezom. Ako se smatra da je ova kombinacija bitna, preporučuje se praćenje razine litija u serumu tijekom istodobne primjene.

Kada se antagonisti angiotenzina II primjenjuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (kao što su selektivni inhibitori COX-2, acetilsalicilna kiselina u protuupalnim dozama i neselektivni NSAIL), može doći do "slabljenja antihipertenzivnog učinka". Istodobna primjena antagonista angiotenzina II ili diuretika i nesteroidnih protuupalnih lijekova mogu dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega, te do povećanja serumskog kalija, osobito u bolesnika s već postojećom bubrežnom disfunkcijom. Istodobnu primjenu treba provoditi s oprezom, osobito u starijih bolesnika. Bolesnike treba adekvatno hidrirati, a nakon početka istodobne terapije potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije, a zatim ih treba povremeno provoditi.

Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).

04.6 Trudnoća i dojenje -

Trudnoća

Primjena losartana ne preporučuje se tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4) .Lostertan je kontraindiciran tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim, ne može se isključiti malo povećanje rizika. Iako kontrolirani epidemiološki podaci o riziku s inhibitorima receptora angiotenzina II (AIIRA) nisu dostupni, sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativno antihipertenzivno liječenje s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći, osim ako se smatra da je nastavak terapije AIIRA -om neophodan. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje Losartanom treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.

Poznato je da izloženost AIIA terapiji tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena (vidjeti također stavak 5.3).

U slučaju izloženosti losartanu od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna kontrola bubrežne funkcije i lubanje.

Novorođenčad čije su majke uzimale losartan treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti također dijelove 4.3 i 4.4).

Vrijeme za hranjenje

Budući da nema dostupnih podataka o uporabi losartana tijekom dojenja, uporaba losartana se ne preporučuje, a preferiraju se alternativni tretmani s dokazano boljim sigurnosnim profilom za uporabu tijekom dojenja, osobito tijekom dojenja dojenčeta ili nedonoščadi.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -

Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Međutim, treba uzeti u obzir da se povremeno mogu pojaviti vrtoglavica ili pospanost pri upravljanju vozilima ili strojevima tijekom antihipertenzivne terapije, osobito na početku liječenja ili s povećanjem doze.

04.8 Nuspojave -

Losartan je u kliničkim studijama procijenjen na sljedeći način:

• u kontroliranom kliničkom ispitivanju esencijalne hipertenzije u> 3.000 odraslih pacijenata starijih od 18 godina

• u kontroliranoj kliničkoj studiji na 177 hipertenzivnih pedijatrijskih pacijenata u dobi od 6 do 16 godina

• u kontroliranoj kliničkoj studiji na> 9.000 hipertenzivnih bolesnika u dobi od 55 do 80 godina s hipertrofijom lijeve klijetke (vidjeti LIFE studiju, odjeljak 5.1)

• u kontroliranoj kliničkoj studiji na> 7.700 odraslih pacijenata s kroničnim zatajenjem srca (vidjeti studije ELITE I, ELITE II i HEAAL, odjeljak 5.1)

• u kontroliranom kliničkom ispitivanju> 1.500 pacijenata s dijabetesom tipa 2 u dobi od 31 godine i starijim s proteinurijom (vidjeti studiju RENAAL, odjeljak 5.1)

U tim kliničkim studijama najčešća nuspojava bila je omaglica.

Učestalost dolje navedenih nuspojava definirana je sljedećom konvencijom: vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,

Tablica 1. Učestalost nuspojava utvrđenih iz placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja i iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet

Negativna reakcija Učestalost nuspojava prema indikaciji Ostalo Hipertenzija Hipertenzivni bolesnici s hipertrofijom lijeve klijetke Kronično zatajenje srca Hipertenzija i dijabetes tipa 2 s bubrežnom bolešću Postmarketinško iskustvo Poremećaji krvi i limfnog sustava anemija uobičajen nepoznato trombocitopenija nepoznato Poremećaji imunološkog sustava reakcije preosjetljivosti, anafilaktičke reakcije, angioedem * i vaskulitis * * rijetko Psihijatrijski poremećaji depresija nepoznato Poremećaji živčanog sustava vrtoglavica uobičajen uobičajen uobičajen uobičajen pospanost neuobičajeno glavobolja neuobičajeno neuobičajeno poremećaji spavanja neuobičajeno parestezije rijetko migrena nepoznato disgeuzija nepoznato Poremećaji uha i labirinta vrtoglavica uobičajen uobičajen zujanje u ušima nepoznato Srčane patologije lupanje srca neuobičajeno angina pektoris neuobičajeno sinkopa rijetko fibrilacija atrija rijetko cerebrovaskularna nesreća rijetko Vaskularne patologije hipotenzija (ortostatska) (uključujući ortostatske učinke povezane s dozom) || neuobičajeno uobičajen uobičajen Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma dispneja neuobičajeno kašalj neuobičajeno nepoznato Gastrointestinalni poremećaji bolovi u trbuhu neuobičajeno zatvor neuobičajeno proljev neuobičajeno nepoznato mučnina neuobičajeno Povukao se neuobičajeno Hepatobiliarni poremećaji pankreatitis nepoznato hepatitis rijetko abnormalna funkcija jetre nepoznato Poremećaji kože i potkožnog tkiva urtikarija neuobičajeno nepoznato svrbež neuobičajeno nepoznato osip neuobičajeno neuobičajeno nepoznato fotoosjetljivost nepoznato Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva mialgija nepoznato artralgija nepoznato rabdomioliza nepoznato Poremećaji bubrega i mokraće oštećenje bubrega uobičajen zatajenja bubrega uobičajen Bolesti reproduktivnog sustava i dojke erektilna disfunkcija / impotencija nepoznato Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene astenija neuobičajeno uobičajen neuobičajeno uobičajen umor neuobičajeno uobičajen neuobičajeno uobičajen edem neuobičajeno slabost nepoznato Dijagnostički testovi hiperkalemija uobičajen rijetko † uobičajen ‡ povećana alanin aminotransferaza (ALT) § rijetko povećanje ureje u krvi, serumskog kreatinina i kalija u serumu uobičajen hiponatremija nepoznato hipoglikemija uobičajen

* Uključujući oticanje grkljana, glotisa, lica, usana, ždrijela i / ili jezika (uzrokujući opstrukciju dišnih putova); u nekih od ovih pacijenata angioedem se već javljao u prošlosti s primjenom drugih lijekova, uključujući ACE inhibitore

** Uključujući Henoch-Schönlein purpuru

|| Posebno u bolesnika s intravaskularnim iscrpljenjem, npr. bolesnici s teškim zatajenjem srca ili na liječenju "visokom dozom diuretika".

† Uobičajeno u bolesnika koji primaju 150 mg losartana umjesto 50 mg

‡ U kliničkom ispitivanju na bolesnika s dijabetesom tipa 2 s nefropatijom, hiperkalijemija> 5,5 mmol / l razvila je 9,9% pacijenata liječenih losartanom u tableta i 3,4% pacijenata liječenih placebom

§ Obično se rješava prekidom

Sljedeće dodatne nuspojave učestalije su se javljale u bolesnika koji su primali losartan nego u onih koji su primali placebo (učestalost nije poznata): bolovi u leđima, infekcija mokraćnog sustava i simptomi slični gripi.

Poremećaji bubrega i mokraće

Kao posljedica inhibicije sustava renin-angiotenzin-aldosteron, zabilježene su promjene u bubrežnoj funkciji, uključujući zatajenje bubrega u rizičnih bolesnika; te promjene u bubrežnoj funkciji mogu biti reverzibilne po prestanku terapije (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Čini se da je profil nuspojava za pedijatrijske bolesnike sličan onom kod odraslih pacijenata. Podaci u pedijatrijskoj populaciji su ograničeni.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Predoziranje -

Simptomi opijenosti

Dostupni su ograničeni podaci o predoziranju kod ljudi. Najvjerojatnije manifestacije predoziranja bile bi hipotenzija i tahikardija. Može doći do bradikardije izazvane parasimpatičkom (vagalnom) stimulacijom.

Liječenje opijenosti

Ako se pojavi simptomatska hipotenzija, potrebno je poduzeti suportivno liječenje.

Mjere koje treba poduzeti razlikuju se ovisno o vremenu uzimanja lijeka te vrsti i ozbiljnosti simptoma. Stabilizaciji kardiovaskularnog sustava treba dati prioritet. Nakon oralnog unosa indicirana je primjena dovoljne doze aktivnog ugljena. Nakon toga potrebno je pomno pratiti vitalne znakove. Vitalne znakove treba korigirati ako je potrebno.

Ni losartan ni aktivni metabolit ne mogu se ukloniti hemodijalizom.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -

05.1 "Farmakodinamička svojstva -

Farmakoterapijska skupina: antagonisti angiotenzina II, često.

ATC oznaka: C09CA01.

Losartan je sintetski antagonist receptora angiotenzina II (tip AT1), za oralnu primjenu. Angiotenzin II, snažan vazokonstriktor, primarni je aktivni hormon sustava renin / angiotenzin i odlučujući je faktor u patofiziologiji hipertenzije. Angiotenzin II veže se na receptor AT1 koji se nalazi u mnogim tkivima (npr. Vaskularni glatki mišići, nadbubrežne žlijezde, bubrezi i srce) i potiče nekoliko važnih bioloških procesa, uključujući vazokonstrikciju i oslobađanje aldosterona. Osim toga, angiotenzin II potiče proliferaciju stanica glatkih mišića.

Losartan selektivno blokira AT1 receptor. In vitro I in vivo, i losartan i njegov farmakološki aktivni metabolit karboksilne kiseline E-3174 blokiraju bilo koju fiziološki relevantnu aktivnost angiotenzina II, bez obzira na podrijetlo i proces sinteze.

Losartan nema agonistički učinak ili blokira druge hormonske receptore ili ionske kanale važne za kardiovaskularnu regulaciju. Nadalje, losartan ne inhibira ACE (kininazu II), enzim koji razgrađuje bradikinin. Posljedično, ne dolazi do pojačavanja nuspojava posredovanih bradikininom.

Tijekom primjene losartana, uklanjanje negativne povratne sprege angiotenzina II na lučenje renina dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi (ARP). Povećanje ARP -a rezultira povećanjem angiotenzina II u plazmi. Unatoč tim povećanjima, održava se antihipertenzivno djelovanje i potiskivanje koncentracije aldosterona u plazmi, što ukazuje na učinkovitu blokadu receptora angiotenzina II. Nakon prestanka primjene losartana, vrijednosti ARP -a i angiotenzina II vraćaju se na normalnu početnu vrijednost unutar tri dana.

I losartan i njegov glavni aktivni metabolit imaju mnogo veći afinitet za receptor AT1 nego za receptor AT2. Težina jednaka toj, aktivni metabolit je 10 do 40 puta aktivniji od losartana.

Studije hipertenzije

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, jednom dnevno davanje losartana bolesnicima s blagom do umjerenom esencijalnom hipertenzijom dovelo je do statistički značajnog smanjenja sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka. Mjerenje krvnog tlaka 24 sata nakon doze u odnosu na 5-6 sati nakon doze pokazalo je smanjenje krvnog tlaka tijekom 24 sata; prirodni dnevni ritam je održan. Smanjenje krvnog tlaka na kraju intervala doziranja bilo je jednako 70 - 80% učinka opaženo je 5-6 sati nakon doze.

Prestanak primjene losartana u bolesnika s hipertenzijom nije rezultirao povratkom krvnog tlaka, unatoč izrazitom smanjenju krvnog tlaka, losartan nije imao klinički značajan učinak na broj otkucaja srca.

Losartan je jednako učinkovit u oba spola, te u mlađih (ispod 65) i starijih hipertenzivnih bolesnika.

LIFE studija

Intervencija Losartana za smanjenje krajnje točke u hipertenziji [LIFE studija] bila je randomizirana, trostruko slijepa, aktivno kontrolirana studija koja je uključivala 9.193 hipertenzivna bolesnika u dobi od 55 do 80 godina s hipertrofijom lijeve klijetke dokumentirano na EKG-u. Pacijenti su randomizirani da primaju Losartan 50 mg jednom dnevno ili atenolol 50 mg jednom dnevno. U slučaju da se ne postigne željena razina krvnog tlaka (atenolol je nakon toga povišen na 100 mg jednom dnevno. Po potrebi su dodani i drugi antihipertenzivi, osim ACE inhibitora, antagonista angiotenzina II ili beta- blokatori za postizanje željene razine krvnog tlaka.

Prosječno trajanje praćenja bilo je 4,8 godina.

Primarni krajnji cilj bio je složen krajnji rezultat kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta mjeren smanjenjem kombinirane učestalosti kardiovaskularne smrti, moždanog udara i infarkta miokarda. Krvni tlak značajno je smanjen na slične razine u dvije skupine. Liječenje losartanom rezultiralo je Smanjenje rizika od 13,0% (p = 0,021, 95% interval pouzdanosti 0,77-0,98) u usporedbi s atenololom u bolesnika koji su postigli primarnu kompozitnu krajnju točku. To se uglavnom može pripisati smanjenju učestalosti moždanog udara. Liječenje losartanom smanjilo je rizik od moždanog udara za 25% u usporedbi s atenololom (p = 0,001 95% interval pouzdanosti 0,63-0,89). Stope kardiovaskularne smrti i infarkta miokarda nisu bile značajno se razlikuju između skupina za liječenje.

Utrka

U studiji LIFE, crni bolesnici liječeni losartanom imali su veći rizik od nastanka primarne kompozitne krajnje točke od kardiovaskularnog događaja (npr. Infarkta miokarda, kardiovaskularne smrti), a osobito moždanog udara u usporedbi s crnim pacijentima. Stoga su rezultati primijećeni s losartanom u usporedbi s atenololom u studiji LIFE s obzirom na kardiovaskularni morbiditet / mortalitet nisu primjenjivi na crne bolesnike s hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke.

Studija RENAAL

Smanjenje krajnjih točaka u NIDDM -u ispitivanjem antagonista antagonista angiotenzina II na Losartanu, studija RENAAL, bilo je kontrolirano kliničko ispitivanje provedeno u cijelom svijetu na 1.513 pacijenata s dijabetesom tipa 2 s proteinurijom, sa ili bez hipertenzije. 751 bolesnik liječen je losartanom. Cilj studije bio je dokazati nefroprotektivni učinak losartan kalija protiv, a osim toga i prednosti povezanih samo s kontrolom krvnog tlaka.

Bolesnici s proteinurijom i serumskim kreatininom od 1,3 - 3,0 mg / dl randomizirani su na liječenje losartanom od 50 mg jednom dnevno, po potrebi titrirani radi postizanja odgovora na krvni tlak ili na placebo, u uvjetima konvencionalne antihipertenzivne terapije koja isključuje ACE inhibitore i antagonisti angiotenzina II.

Istraživači su dobili upute da titriraju ispitivani lijek na 100 mg dnevno, prema potrebi; 72% pacijenata je većinu vremena uzimalo dnevnu dozu od 100 mg. Ostali antihipertenzivi (diuretici, blokatori kalcijevih kanala, alfa i beta blokatori, kao i antihipertenzivi s centralnim djelovanjem) dopušteni su kao dodatni tretman, ovisno o zahtjevima u obje skupine. Pacijenti su praćeni do 4,6 godina (u prosjeku 3,4 godine).

Primarna krajnja točka studije bila je složena krajnja točka udvostručenja serumskog kreatinina, završnog stadija zatajenja bubrega (potreba za dijalizom ili transplantacijom) ili smrti.

Rezultati su pokazali da je liječenje losartanom (327 događaja) u usporedbi s placebom (359 događaja) rezultiralo smanjenjem rizika od 16,1% (p = 0,022) u broju pacijenata koji su dosegli primarnu kompozitnu krajnju točku. Za sljedeće pojedinačne i kombinirane komponente primarna krajnja točka, rezultati su pokazali značajno smanjenje rizika u skupini koja je primala losartan: 25,3% smanjenje rizika za udvostručenje kreatinina u serumu (p = 0,006); 28,6% smanjenje rizika od završnog stadija bubrežnog zatajenja (p = 0,002); 19,9% smanjenje rizika od završnog stadija bubrežnog zatajenja ili smrti (p = 0,009); Smanjenje rizika za udvostručavanje serumskog kreatinina ili zatajenje bubrega u posljednjem stadiju (21,0%) (p = 0,01).

Stopa smrtnosti od svih uzroka nije se značajno razlikovala u dvije liječene skupine. Losartan se općenito dobro podnosio u ovoj studiji, što pokazuje stopa prekida liječenja zbog nuspojava koja je bila usporediva s placebo skupinom.

Studija HEAAL

Evaluacija krajnje točke srčane insuficijencije studija antagonista angiotenzina II Losartana (HEAAL) bila je kontrolirana klinička studija provedena u cijelom svijetu na 3.834 bolesnika u dobi od 18 do 98 godina sa zatajenjem srca (NYHA klasa II-IV) koji nisu podnosili liječenje ACE inhibitorom. Pacijenti su randomizirani da primaju losartan 50 mg jednom dnevno ili 150 mg losartana, uz konvencionalnu terapiju koja ne sadrži ACE inhibitore.

Pacijente su pratili više od 4 godine (medijan 4,7 godina). Primarna krajnja točka studije bila je složena krajnja točka svih uzroka smrti ili hospitalizacije zbog zatajenja srca.

Rezultati su pokazali da je liječenje sa 150 mg losartana (828 događaja) u usporedbi s liječenjem s 50 mg losartana (889 događaja) rezultiralo smanjenjem rizika od 10,1% (p = 0,027 95% interval pouzdanosti 0, 82-0,99) u broju pacijenata koji su ispunili primarnu kompozitnu krajnju točku. To se prvenstveno moglo pripisati smanjenju učestalosti hospitalizacije zbog zatajenja srca. Liječenje sa 150 mg losartana smanjilo je rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca za 13,5% u usporedbi s liječenjem s 50 mg losartana (p = 0,025 95% interval pouzdanosti 0,76-0,98). Stopa smrtnosti od svih uzroka nije se značajno razlikovala između liječenih skupina. Oštećenje bubrega, hipotenzija i hiperkalijemija bili su češći u skupini koja je uzimala 150 mg, nego u skupini koja je uzimala 50 mg, ali ti nuspojave nisu rezultirale značajno većim prekidima terapije u skupini koja je uzimala 150 mg.

ELITE I i ELITE II studije

U studiji ELITE provedenoj tijekom 48 tjedana na 722 bolesnika sa zatajenjem srca (NYHA klasa II-IV), nije uočena razlika između pacijenata liječenih losartanom i onih liječenih kaptoprilom u odnosu na primarni krajnji rezultat dugotrajne promjene funkcije Zapažanje iz studije ELITE I, da je losartan smanjio rizik od smrtnosti u usporedbi s kaptoprilom, nije potvrdilo naknadna studija ELITE II, dolje opisana.

U ispitivanju ELITE II, losartan 50 mg jednom dnevno (početna doza 12,5 mg, povećana na 25 mg, zatim na 50 mg jednom dnevno) uspoređena je s 50 mg kaptoprila tri puta dnevno (početna doza 12,5 mg, povećana na 25 mg, a zatim na 50 mg tri puta dnevno). Primarni cilj ove prospektivne studije bio je smrtnost od svih uzroka.

U ovom istraživanju, 3152 bolesnika sa zatajenjem srca (NYHA klasa II-IV) praćeno je gotovo dvije godine (medijan: 1,5 godine) kako bi se utvrdilo je li losartan bolji od kaptoprila u smanjenju smrtnosti od svih uzroka. Primarni krajnji cilj nije pokazao statistički značajnu razliku između losartana i kaptoprila u smanjenju smrtnosti od svih uzroka.

U oba klinički ispitivanja kontrolirana usporedbom (koja nisu kontrolirana placebom) u bolesnika sa zatajenjem srca, podnošljivost losartana bila je bolja od tolerancije na kaptopril, mjereno značajno nižom učestalošću prekida terapije zbog nuspojava i značajno nižim kašljem frekvencija.

Povećanje mortaliteta primijećeno je u studiji ELITE II u maloj podskupini (22% svih pacijenata sa zatajenjem srca) pacijenata koji su na početku uzimali beta-blokatore.

Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.

ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije.

Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.

Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.

Pedijatrijska populacija

Dječja hipertenzija

Antihipertenzivni učinci losartana dokazani su u kliničkom ispitivanju 177 hipertenzivnih pedijatrijskih pacijenata u dobi od 6 do 16 godina s tjelesnom težinom> 20 kg i brzinom glomerularne filtracije> 30 ml / min / 1,73 m². Pacijentima s tjelesnom težinom> 20 kg do 50 kg davano je 5, 50 ili 100 mg / dan losartana. Na kraju tri tjedna, primjena losartana jednom dnevno smanjila je najniži krvni tlak na način ovisan o dozi.

Općenito, postojao je odgovor na dozu. Odnos doze i odgovora bio je vrlo očit pri usporedbi niskih i srednjih doza liječenih skupina (razdoblje I: -6,2 mmHg u odnosu na -11, 65 mmHg), ali je oslabljen kad uspoređujući skupinu srednje doze sa skupinom visokih doza (razdoblje I: -11,65 mmHg naspram -12,21 mmHg). Najniže proučavane doze, 2,5 mg i 5 mg, što odgovara prosječnoj dnevnoj dozi od 0,07 mg / kg, jesu Čini se da ne mogu pružiti dosljednu antihipertenzivnu učinkovitost.

Ovi su rezultati potvrđeni tijekom drugog razdoblja studije u kojoj su bolesnici randomizirani za nastavak losartana ili placeba nakon tri tjedna terapije. Razlika u povećanju krvnog tlaka u usporedbi s placebom bila je veća u skupini koja je primala srednje doze (6,70 mmHg u skupini koja je primala srednje doze naspram 5,38 u skupini koja je primala visoke doze). "Međutim, porast najnižeg dijastoličkog krvnog tlaka bio je isto u bolesnika liječenih placebom i u onih koji su nastavili s najmanjom dozom losartana u svakoj skupini, što opet sugerira da niža doza u svakoj skupini nije imala antihipertenzivni učinak.

Dugoročni učinci losartana na rast, pubertet i opći razvoj nisu proučavani. Također nije utvrđena dugoročna učinkovitost antihipertenzivne terapije losartanom u djetinjstvu u smanjenju kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta.

Učinak losartana na proteinuriju procijenjen je u 12-tjednom placebu i aktivnom (amlodipinom) kontroliranom kliničkoj studiji kod hipertenzivne (N = 60) i normotenzivne (N = 246) djece s proteinurijom definiran je kao omjer bjelančevina / kreatinin u mokraći ≥0,3 . Hipertenzivni bolesnici (u dobi od 6 do 18 godina) randomizirani su na liječenje losartanom (n = 30) ili amlodipinom (n = 30). Normotenzivni bolesnici (u dobi od 1 do 18 godina) randomizirani su na liječenje losartanom (n = 122) ili placebo (n = 124). Losartan se davao u dozama u rasponu od 0,7 mg / kg do 1,4 mg / kg (do maksimalne doze od 100 mg dnevno). Amlodipin se primjenjivao u dozama u rasponu od 0,05 mg / kg do 0,2 mg / kg kg (do maksimalne doze od 5 mg dnevno).

Sveukupno, nakon 12 tjedana liječenja, pacijenti koji su primali losartan imali su statistički značajno smanjenje proteinurije od početne vrijednosti za 36% u odnosu na 1% povećanje u skupini koja je primala placebo / amlodipin (p≤0,001). Hipertenzivni bolesnici koji su primali losartan imali su smanjenje u odnosu na početnu vrijednost u proteinurija od -41,5% (95% CI -29,9; -51,1) u odnosu na + 2,4% (95% CI -22, 2; 14,1) u skupini koja je primala amlodipin. Smanjenje sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka bilo je veće u losartanu skupini (-5,5 / -3,8 mmHg) nego u skupini s amlodipinom (-0,1 / + 0,8 mmHg) U skupini s losartanom primijećeno je malo smanjenje krvnog tlaka (-3,7 / -3,4 mmHg) u usporedbi s placebom u normotenzivne djece. Ne uočena je značajna korelacija između smanjenja proteinurije i krvnog tlaka, međutim moguće je da je odgovorno smanjenje krvnog tlaka, u pa rte, smanjenje proteinurije u skupini losartana.

Dugoročni učinci losartana u djece s proteinurijom proučavali su se do 3 godine u otvorenoj produženoj fazi sigurnosti iste studije, u kojoj su pozvani da sudjeluju svi pacijenti koji su završili 12 tjedana osnovne studije. Ukupno 268 pacijenata ušlo je u otvorenu produženu fazu i ponovno je randomizirano na losartan (N = 134) ili enalapril (N = 134), a 109 pacijenata imalo je ≥3 godine praćenja (naznačena krajnja točka ≥ 100 pacijenata koji su je završio 3 godine praćenja u produljenom razdoblju). Intervali između doza losartana i enalaprila, primijenjeni prema procjeni istraživača, bili su 0,30 do 4,42 mg / kg / dan, odnosno 0,02 do 1,13 mg / kg / dan. Tijekom produljene faze ispitivanja, najveća dnevna doza od 50 mg po 50 kg tjelesne težine nije prekoračena za većinu pacijenata.

Ukratko, rezultati faze produljenja sigurnosti pokazuju da se losartan dobro podnosio i doveo je do stalnog smanjenja proteinurije bez značajnih promjena u brzini glomerularne filtracije (GFR) tijekom 3 godine. U normotenzivnih pacijenata (n = 205), enalapril je imao brojčano veći učinak od losartana na proteinuriju (-33,0% (95% CI -47,2; -15,0) naspram -16,6% (95% CI -34,9, 6,8)) i na GFR (9,4 (95% CI 0,4, 18,4) vs -4,0 (95% CI -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²)). U pacijenata s hipertenzijom (n = 49), losartan je imao brojčano veći učinak na proteinuriju (-44,5% (95% CI -64,8, -12,4) u odnosu na -39,5% (95% CI -62, 5, -2,2) i GFR ( 18,9 (95% CI 5,2, 32,5) vs -13,4 (95% CI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73 m².

Provedeno je otvoreno kliničko ispitivanje s rasponom doza kako bi se ispitala sigurnost i djelotvornost losartana u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 mjeseci do 6 godina s hipertenzijom. Ukupno 101 pacijent randomiziran je u jednu od tri različite početne doze losartana koje su otvorene. oznaka: niska doza od 0,1 mg / kg / dan (N = 33), srednja doza od 0,3 mg / kg / dan (N = 34) ili visoka doza od 0, 7 mg / kg / dan (N = 34 Od ovih pacijenata, 27 je bilo djece u dobi od 6 mjeseci do 23 mjeseca. Lijek za ispitivanje titriran je na sljedeću razinu doze u 3, 6 i 9 tjedana u pacijenata koji nisu dosegli cilj krvnog tlaka i koji još nisu bili na najveća doza (1,4 mg / kg / dan, ne smije prelaziti 100 mg / dan) losartana.

Od 99 pacijenata liječenih ispitivanim lijekom, 90 (90,9%) pacijenata nastavilo je s produženom studijom s kontrolnim posjetima svaka 3 mjeseca. Prosječno trajanje terapije bilo je 264 dana.

Ukratko, prosječno smanjenje krvnog tlaka od početne vrijednosti bilo je slično u svim skupinama liječenja (promjena u odnosu na početnu vrijednost u PAS [sistolički krvni tlak] u 3. tjednu bila je -7,3, -7,6 i -6,7 mmHg za niske, srednje i visoke doze randomizirane skupine, odnosno, smanjenje od početne vrijednosti PAD [dijastolički krvni tlak] u 3. tjednu bilo je -8,2, -5,1 i -6,7 mmHg za randomizirane skupine s niskim, srednjim i visokim dozama); međutim, nije bilo statistički značajnog učinka na odgovor ovisan o dozi za PAS i PAD.

Losartan, u dozama od 1,4 mg / kg, općenito se dobro podnosio u hipertenzivne djece u dobi od 6 mjeseci do 6 godina nakon 12 tjedana liječenja. Činilo se da je ukupni sigurnosni profil usporediv među skupinama liječenih.

05.2 "Farmakokinetička svojstva -

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, losartan se dobro apsorbira i prolazi metabolizam pri prvom prolasku, iz kojeg nastaju aktivni metabolit karboksilne kiseline i drugi neaktivni metaboliti. Sustavna bioraspoloživost tableta losartana je približno 33%. Losartan i njegov aktivni metabolit dosežu prosječne vršne koncentracije za 1 sat odnosno 3-4 sata.

Distribucija

I losartan i njegov aktivni metabolit vezani su ≥ 99% za proteine plazme, prvenstveno za albumin. Volumen distribucije losartana je 34 litre.

Biotransformacija

Približno 14% intravenozno ili oralno primijenjene doze losartana pretvara se u njegov aktivni metabolit. Nakon oralne ili intravenozne primjene 14C označenog losartan kalija, cirkulirajuća radioaktivnost u plazmi uglavnom se pripisuje losartanu i njegovom aktivnom metabolitu. Minimalna pretvorba losartana u njegov aktivni metabolit opažena je u približno jednog posto ispitanika.

Osim aktivnog metabolita, stvaraju se i neaktivni metaboliti.

Uklanjanje

Klirensi losartana u plazmi i njegovog aktivnog metabolita su približno 600 ml / min, odnosno 50 ml / min. Bubrežni klirensi losartana i njegovog aktivnog metabolita su približno 74 ml / min, odnosno 26 ml / min. Kada se losartan primjenjuje oralno, približno 4% doze se izlučuje u nepromijenjenom obliku urinom, a približno 6% doze se izlučuje u obliku aktivnog metabolita urinom. Farmakokinetika losartana i njegovog aktivnog metabolita je linearna s oralnim dozama losartan kalija do 200 mg.

Nakon oralne primjene, koncentracije losartana u plazmi i njegovog aktivnog metabolita smanjuju se na polieksponencijalni način, s završnim poluvremenom od približno 2 sata odnosno 6-9 sati. S dozom od 100 mg jednom dnevno ne dolazi do nakupljanja. u plazmi niti losartana niti njegovog aktivnog metabolita.

Losartan i njegovi metaboliti eliminiraju se putem žuči i urina. Nakon oralne / intravenozne primjene 14C označenog losartana u ljudi, oko 35% / 43% radioaktivnosti se izlučuje u urinu i 58% / 50% u izmetu.

Karakteristike pacijenata

Koncentracije losartana u plazmi i njegovog aktivnog metabolita primijećene u starijih hipertenzivnih bolesnika ne razlikuju se značajno od onih u mladih hipertenzivnih bolesnika.

U pacijenata s hipertenzijom razine losartana u plazmi bile su dvostruko veće nego u muškaraca s hipertenzijom, dok se razine aktivnog metabolita u plazmi ne razlikuju između muškaraca i žena.

U bolesnika s blagom do umjerenom alkoholnom cirozom jetre, razina losartana u plazmi i njegovog aktivnog metabolita nakon oralne primjene bila je 5, odnosno 1,7 puta veća nego u mladih muškaraca dobrovoljaca (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Koncentracija losartana u plazmi ne mijenja se u bolesnika s klirensom kreatinina većim od 10 ml / minuti. U usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom, AUC losartana približno je 2 puta veća u bolesnika na hemodijalizi.

Koncentracije aktivnog metabolita u plazmi ne mijenjaju se u bolesnika s oštećenjem bubrega ili u bolesnika na hemodijalizi.

Ni losartan ni aktivni metabolit ne mogu se ukloniti hemodijalizom.

Farmakokinetika u pedijatrijskoj populaciji

Farmakokinetika losartana proučavana je u 50 pedijatrijskih bolesnika s hipertenzijom starijih od 1 mjeseca do

Rezultati su pokazali da se aktivni metabolit tvori iz losartana u svim dobnim skupinama.Rezultati su pokazali da su farmakokinetika losartana nakon oralne primjene općenito slične u dojenčadi i male djece, djece predškolske dobi, djece školske dobi i adolescenata. Farmakokinetika metabolita najviše se razlikuje među dobnim skupinama. Uspoređujući predškolsku djecu s adolescentima te razlike postaju statistički značajne. Izloženost u dojenčadi / male djece bila je relativno visoka.

05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -

Neklinički podaci ne otkrivaju nikakve posebne opasnosti za ljude na temelju konvencionalnih studija opće farmakologije, genotoksičnosti i potencijalne kancerogenosti. U studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama primjena losartana rezultirala je smanjenjem parametara crvenih krvnih stanica (eritrocita, hemoglobina, hematokrita), povećanje razine N-uree u serumu i povremeno povećanje serumskog kreatinina, smanjenje tjelesne težine (bez histoloških korelata) i gastrointestinalnih promjena (lezije sluznice, čirevi, erozije, krvarenja). tvari koje djeluju izravno na sustav renin-angiotenzin, losartan ima pokazalo se da izazivaju nuspojave u kasnom razvoju fetusa, što rezultira fetalnom smrću i malformacijama.