Aktivni sastojci: Allopurinol
Allopurinol Sandoz tablete od 100 mg
Allopurinol Sandoz tablete od 300 mg
Zašto se koristi alopurinol - generički lijek? Čemu služi?
Allopurinol Sandoz 100 mg:
Allopurinol Sandoz koristi se za smanjenje razine mokraćne kiseline u krvi:
u odraslih čija je razina mokraćne kiseline previsoka i ne može se kontrolirati prehranom ili imaju simptome, osobito sljedeće:
- giht
- oštećenje bubrega uzrokovano mokraćnom kiselinom
- otapanje i prevencija kamenaca mokraćne kiseline
- sprječavanje nastanka kalcijevog oksalatnog kamenja, kad je i razina mokraćne kiseline visoka;
odrasli i djeca težine 15 kg ili više čija je razina mokraćne kiseline previsoka i uzrokovala je povećano izlučivanje mokraćne kiseline mokrenjem, na primjer zbog:
- radioterapija
- liječenje tumora lijekovima
- još jedan ozbiljan oblik dezintegracije stanica;
djeca težine 15 kg ili više sa:
- oštećenje bubrega uzrokovano mokraćnom kiselinom pri liječenju raka krvi u prisutnosti prekomjernog broja bijelih krvnih stanica ili "abnormalnog broja bijelih krvnih stanica"
- neki posebni nasljedni poremećaji nedostatka enzima, poznati kao Lesch-Nyhanov sindrom i nedostatak adenin-fosforibozil-transferaze.
Allopurinol Sandoz 300 mg:
Allopurinol Sandoz koristi se za smanjenje razine mokraćne kiseline u krvi:
u odraslih čija je razina mokraćne kiseline previsoka i ne može se kontrolirati prehranom ili imaju simptome, osobito sljedeće:
- giht
- oštećenje bubrega uzrokovano mokraćnom kiselinom
- otapanje i prevencija kamenaca mokraćne kiseline
- sprječavanje nastanka kalcijevog oksalatnog kamenja, kada je i razina mokraćne kiseline visoka;
odrasli i djeca težine 45 kg ili više čija je razina mokraćne kiseline previsoka i uzrokovala je povećano izlučivanje mokraćne kiseline mokrenjem, na primjer zbog:
- radioterapija
- liječenje tumora lijekovima
- još jedan ozbiljan oblik dezintegracije stanica
djeca težine 45 kg ili više sa:
- oštećenje bubrega uzrokovano mokraćnom kiselinom tijekom liječenja raka krvi u prisutnosti prekomjernog broja bijelih krvnih stanica ili abnormalnog broja bijelih krvnih stanica
- neki posebni nasljedni poremećaji nedostatka enzima, poznati kao Lesch-Nyhanov sindrom i nedostatak adenin-fosforibozil-transferaze
Kontraindikacije Kada se Allopurinol - generički lijek ne smije koristiti
Nemojte uzimati Allopurinol Sandoz Allopurinol Sandoz 100 mg
- ako ste alergični na alopurinol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
Ovaj lijek nije prikladan za djecu manju od 15 kg.
Allopurinol Sandoz 300 mg
- ako ste alergični na alopurinol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
- ako patite od teškog oštećenja bubrega s klirensom kreatinina ispod 20 ml / min.
Ovaj lijek nije prikladan za djecu manju od 45 kg.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Allopurinol - generički lijek
Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Allopurinol Sandoz ako patite od bilo kojeg od sljedećih stanja:
- smanjena funkcija bubrega. Smanjena funkcija bubrega vjerojatnije se javlja kod pacijenata koji uzimaju bilo koji lijek za liječenje visokog krvnog tlaka koji sadrži aktivne tvari čija imena završavaju na -pril ili ili diuretike za liječenje visokog krvnog tlaka ili bolesti srca
- smanjena funkcija jetre
- poremećaji stvaranja krvi
U ova 3 slučaja liječnik će pažljivo pratiti broj krvnih stanica.
Uz primjenu Allopurinola Sandoza prijavljeni su potencijalno životno opasni kožni osipi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), koji su se u početku pojavljivali kao crveni mrlje u sredini ili kružni zakrpe često sa središnjim mjehurićima na trupu.
Dodatni znakovi za prijavljivanje uključuju čireve u ustima, grlu, nosu, genitalijama i konjunktivitis (crvene i natečene oči). Ovi osipi koji su opasni po život često su popraćeni simptomima nalik gripi. Osip može napredovati do raširenih mjehurića ili ljuštenja kože. Najveći rizik od razvoja teških kožnih reakcija je unutar prvih nekoliko tjedana liječenja.
Ako ste razvili Stevens-Johnsonov sindrom ili toksičnu epidermalnu nekrolizu uz primjenu alopurinola, više ne biste trebali ponovno započeti liječenje Allopurinolom Sandoz.
Ako dobijete osip ili ove kožne simptome, odmah se obratite liječniku i recite mu da uzimate lijek. Ozbiljne kožne reakcije (sindrom preosjetljivosti, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) zabilježene su pri uporabi aloppinola., Genitalija i konjunktivitisa (crvene i natečene oči). Ovim teškim kožnim reakcijama često prethode simptomi slični gripi, poput vrućice, glavobolje, široko rasprostranjenih bolova. Osip može napredovati s pojavom difuznih mjehurića i ljuštenjem kože. Ove ozbiljne kožne reakcije mogu biti češće kod osoba kineskog ili tajlandskog porijekla.
Ako razvijete osip ili ove kožne simptome, trebate prestati uzimati alopurinol i odmah se obratiti liječniku. Važno je uzeti u obzir da liječenje lijekovima nije potrebno ako:
- razine mokraćne kiseline u krvi su vam ispod 9 mg / 100 ml e
- funkcija bubrega mu je normalna i
- slijedi prehrambene preporuke navedene pod "Allopurinol Sandoz s hranom i pićem i alkoholom".
Pijte puno tekućine, dovoljno za proizvodnju najmanje 2 litre urina dnevno. To je osobito važno ako uzimate alopurinol za liječenje:
- bubrežni giht
- kamenje mokraćne kiseline.
Tijekom terapije Allopurinol Sandozom može biti korisno povećati pH urina kako bi se povećalo izlučivanje mokraćne kiseline mokrenjem.
- tijekom radioterapije ili tijekom liječenja lijekovima protiv raka
- za liječenje nasljednog poremećaja nedostatka enzima Lesch-Nyhanov sindrom.
Na početku liječenja mogu se pojaviti napadi gihta, pa će vam liječnik možda propisati lijekove protiv bolova ili kolhicin prva 4 tjedna liječenja Allopurinol Sandozom.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak alopurinola - generičkog lijeka
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Sljedeći lijekovi mogu utjecati (ili biti pod utjecajem) alopurinola:
- 6-merkaptopurin, lijek koji se koristi za liječenje raka krvi u prisutnosti prekomjernog ili "abnormalnog broja bijelih krvnih stanica"
- lijekovi koji se koriste za liječenje agresivnih tumora, poput ciklofosfamida ili doksorubicina ili bleomicina ili prokarbazina ili alkil halogenida
Vaš će liječnik često provjeravati broj vaših krvnih stanica.
- azatioprin, ciklosporin, lijekovi koji se koriste za potiskivanje imunološkog sustava ili za liječenje drugih poremećaja.
Napomena: Nuspojave uzrokovane ciklosporinom mogu se pojaviti češće.
- vidarabin, lijek za liječenje virusnih bolesti.
Napomena: Neželjeni učinci zbog vidarabina mogu se pojaviti češće: ako se to dogodi, treba obratiti posebnu pozornost
- didanozin, lijek za liječenje HIV infekcije
- ampicilin, amoksicilin, lijekovi koji se koriste za liječenje bakterijskih infekcija. Ako je moguće, pacijentima treba dati druge antibiotike, jer je veća vjerojatnost da će se pojaviti alergijske reakcije
- salicilati, lijekovi za smanjenje boli, groznice ili upale, na primjer acetilsalicilna kiselina
- probenecid, benzbromaron, lijekovi za povećanje izlučivanja mokraćne kiseline mokrenjem
- klorpropamid, lijek za liječenje dijabetesa. Možda će biti potrebno smanjiti dozu klorpropamida, osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom
- varfarin, fenprokumon, acenokumarol, lijekovi koji se koriste za sprječavanje normalnog zgrušavanja krvi.
Vaš će liječnik češće provjeravati vaše parametre zgrušavanja krvi i po potrebi smanjiti doze ovih lijekova
- fenitoin, lijek za liječenje epilepsije ili nekih bolnih stanja
- teofilin, lijek za liječenje astme i drugih respiratornih poremećaja. Vaš liječnik će mjeriti razinu teofilina u plazmi, osobito na početku liječenja alopurinolom ili nakon bilo kakve promjene doze
- kaptopril, lijek koji se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka i bolesti srca. Može povećati rizik od kožnih reakcija, osobito ako je bubrežna funkcija kronično smanjena.
Allopurinol Sandoz s hranom i pićem te alkoholom
Izbjegavajte:
- alkohol, osobito pivo
- hrana s visokim sadržajem purina, poput iznutrica - slatkiši, bubrezi, mozak, srce i jezik - i ekstrakt mesa.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje i plodnost
- Trudnoća
Uzimajte Allopurinol Sandoz tijekom trudnoće samo ako vaš liječnik smatra da je to apsolutno potrebno jer nema dovoljno podataka.
- Vrijeme za hranjenje
Ne smijete uzimati Allopurinol Sandoz tijekom dojenja jer aktivna tvar prelazi u majčino mlijeko.
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Uključite se u aktivnosti kao što su upravljanje vozilima, upravljanje strojevima ili druge potencijalno opasne aktivnosti samo ako ste sigurni da Allopurinol Sandoz neće utjecati na vaše sposobnosti.
U obliku nuspojava mogu se pojaviti vrtoglavica, pospanost i poteškoće u kontroli pokreta.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Allopurinol - generički lijek: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Allopurinol Sandoz 100 mg
Odrasli
- Uobičajena početna doza: 1 tableta dnevno. Vaš liječnik može prilagoditi dozu ovisno o razini mokraćne kiseline u krvi.
- Maksimalna doza: 9 tableta dnevno.
Tablete koje sadrže 300 mg alopurinola dostupne su za individualnu prilagodbu doze.
Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina, težine 15 kg ili više
- Uobičajena doza: 10 mg po kilogramu tjelesne težine dnevno, podijeljeno u 3 doze.
- Maksimalna doza: 4 tablete dnevno.
Pacijenti stariji od 65 godina
Vaš će liječnik propisati minimalnu dozu potrebnu za liječenje vašeg stanja.
Smanjena funkcija bubrega
Allopurinol Sandoz uzimajte samo pod pažljivim nadzorom liječnika koji će odrediti dozu.
- Maksimalna doza za bolesnike s teškom bubrežnom insuficijencijom: 1 tableta dnevno. Međutim, u slučaju dijalize, liječnik vam može propisati 3-4 tablete odmah nakon svake terapije.
Smanjena funkcija jetre
Dozu će odrediti vaš liječnik.
Način primjene
Uzmite Allopurinol Sandoz
- bez žvakanja tableta
- s čašom vode
- nakon obroka e
- uvijek u isto doba dana.
Podijelite dozu i uzimajte ih tijekom dana u sljedećim slučajevima
- ako trebate uzeti više od 3 tablete dnevno oo
- ako se kao nuspojave jave želučane ili crijevne smetnje.
Upute za podjelu tableta
Podijelite tablet kao što je prikazano na ovoj slici:
Trajanje liječenja
Liječenje alopurinolom obično je potrebno dulje vrijeme. Redovno i onoliko dugo koliko vam je propisao liječnik uzimajte Allopurinol Sandoz.
Redovito se obratite svom liječniku na pregled.
Allopurinol Sandoz 300 mg
Odrasli
- Uobičajena početna doza: 100 mg dnevno. Vaš liječnik može prilagoditi dozu ovisno o razini mokraćne kiseline u krvi.
- Maksimalna doza: 3 tablete dnevno.
Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina, težine 45 kg ili više
- Uobičajena doza: 10 mg po kilogramu tjelesne težine dnevno, podijeljeno u 3 doze.
- Maksimalna doza: 400 mg alopurinola dnevno.
Tablete koje sadrže 100 mg alopurinola dostupne su za individualnu prilagodbu doze.
Pacijenti stariji od 65 godina
Vaš će liječnik propisati minimalnu dozu potrebnu za liječenje vašeg stanja.
Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina, tjelesne težine manje od 45 kg, bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre
Zbog visokog udjela aktivne tvari, Allopurinol Sandoz 300 mg nije indiciran u ovoj skupini pacijenata, za koje su dostupne tablete koje sadrže 100 mg alopurinola. Nakon dijalize, liječnik će vam uskoro nakon toga propisati 300-400 mg alopurinola. Svaka sesija liječenja .
Način primjene
Uzmite Allopurinol Sandoz
- bez žvakanja tableta
- s čašom vode
- nakon obroka e
- uvijek u isto doba dana
. Podijelite dozu i uzimajte ih tijekom dana u sljedećim slučajevima
- ako trebate uzeti više od 1 tablete dnevno ili
- ako se kao nuspojave jave želučane ili crijevne smetnje.
Upute za podjelu tableta
Podijelite tablet kao što je prikazano na ovoj slici:
Trajanje liječenja
Liječenje alopurinolom obično je potrebno dulje vrijeme. Redovno i onoliko dugo koliko vam je propisao liječnik uzimajte Allopurinol Sandoz.
Redovito se obratite svom liječniku na pregled.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Allopurinol - Generički lijek
Ako ste uzeli više lijeka Allopurinol Sandoz nego što je trebalo
Uvijek se posavjetujte s liječnikom.Mučnina, povraćanje, proljev i omaglica mogu se pojaviti kao znakovi predoziranja.
Ako ste zaboravili uzeti Allopurinol Sandoz
Uzmite propuštenu dozu čim se sjetite. Ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, preskočite propuštenu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Allopurinol Sandoz
Nemojte prekidati liječenje bez prethodnog savjetovanja s liječnikom: to bi moglo ugroziti uspjeh terapije.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave alopurinola - generičkog lijeka
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih
Nuspojave se mogu pojaviti s dolje opisanim frekvencijama:
Česte, mogu se javiti u do 1 na 10 osoba
Kožne reakcije poput
- svrbež
- pojava mrlja na koži s malim čvorovima
- ljuštenje kože
- mrlje
- krvarenje kože
- ljuštenje kože (u rijetkim slučajevima).
Ove nuspojave mogu se pojaviti u bilo koje vrijeme tijekom liječenja. Ako se pojave ove kožne reakcije, odmah prestanite uzimati Allopurinol Sandoz i obratite se liječniku jer mogu uslijediti teške reakcije preosjetljivosti;
Manje često, mogu se javiti u do 1 na 100 osoba
- mučnina
- Povukao se
- proljev
- teške reakcije preosjetljivosti uključujući groznicu, osip, bolove u zglobovima i promjene u testovima krvi i jetre (to mogu biti znakovi poremećaja više organa preosjetljivosti)
- povećana razina funkcije jetre, u nedostatku simptoma
- smanjenje trombocita, što uzrokuje povećani rizik od krvarenja ili modrica
- ozbiljno smanjenje broja bijelih krvnih stanica, što čini infekcije vjerojatnijima
- smanjenje broja crvenih krvnih stanica, zbog smanjenja proizvodnje, što može uzrokovati: o slabost ili modrice o o povećanje vjerojatnosti infekcija.
Odmah se obratite svom liječniku ako osjetite simptome infekcije, kao što su:
- groznica i opća slabost
- groznica sa simptomima lokalnih infekcija, poput upale grla, ždrijela i usta
- urinarni poremećaji;
Rijetko, mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba
Ako osjetite bilo koji od ovih simptoma, prestanite uzimati tablete i odmah obavijestite svog liječnika:
- groznica i zimica, glavobolja, bolovi u tijelu (simptomi slični gripi) i opći osjećaj lošeg osjećanja
- sve promjene na koži, na primjer čirevi u ustima, grlu, nosu, genitalijama i konjunktivitis (crvene i natečene oči), rašireno stvaranje mjehurića i ljuštenje kože
- poremećaji jetre, koji mogu varirati od bilo koje upale jetre, uključujući uništavanje stanica jetre do, u ekstremnim slučajevima, komplicirane upale jetrenog tkiva;
Vrlo rijetko, mogu se javiti u do 1 na 10 000 ljudi
- Zabilježeni su kožni osipi opasni po život (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) (vidjeti dio 2)
- različite alergijske reakcije ili groznica ili kožne reakcije ili zimica ili bolovi u zglobovima ili reverzibilno povećanje jetrenih enzima transaminaze i alkalne fosfataze ili upala žučnih kanala ili ksantinskih kamenaca u mokraćnom sustavu
- reakcije alergijskog šoka opasne po život
- smetnje limfnih čvorova (angioimunoblastična limfadenopatija), koje nestaju nakon završetka liječenja alopurinolom
- povraćanje krvi
- povećano izlučivanje masti u stolici
- poremećaji želuca i crijeva
- promjene u broju bijelih krvnih stanica ili manje od 4000 bijelih krvnih stanica po mikrolitru krvi ili više od 10.000 bijelih krvnih stanica po mikrolitru krvi ili povećanje broja bijelih krvnih zrnaca zvanih granulociti ili povećanje broja bijelih krvnih stanica krvne stanice poznate kao eozinofilni granulociti
- nedostatak crvenih krvnih stanica, zbog smanjene ili abnormalne proizvodnje u koštanoj srži
- osjećaj slabosti
- opći osjećaj lošeg zdravlja
- bolna, duboka i komplicirana upala folikula dlake uzrokovana bakterijama
- gubitak svijesti
- povišen krvni tlak
- krv u urinu
- povećanje veličine jedne ili obje dojke kod muškaraca (ginekomastija)
- teška i bolna oteklina dubokih slojeva kože koja uglavnom pogađa lice
- senzorne smetnje, poput utrnulosti ili trnjenja
- upala sluznice usta
- povećana razina masnoće u krvi
- promjene okusa
- poteškoće u kontroli pokreta
- gubitak kose
- upala grla
- impotencija
- glavobolja
- abnormalno povećanje tvari u krvi, koje se obično javlja u mokraći zbog smanjenja funkcije bubrega
- paraliza
- bolovi u mišićima
- živčani poremećaji, uključujući upalu živaca u rukama ili nogama
- pospanost
- vrtoglavica
- depresija
- ejakulacija tijekom sna
- oštećenje vida
- zamućenje očne leće
- neki očni poremećaji s degeneracijom središta unutarnje sluznice oka, što može dovesti do gubitka središnjeg vida
- neplodnost
- promjena boje kose
- usporen rad srca
- povećano nakupljanje vode u tkivima
- šećerna bolest.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte upotrijebiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru / plastičnoj / aluminijskoj posudi za tablete i kutiji, iza "EXP". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Za skladištenje ovog lijeka nisu potrebne posebne mjere opreza.
Spremnik tableta
Rok valjanosti nakon prvog otvaranja: 6 mjeseci.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Allopurinol Sandoz Allopurinol sadrži
Sandoz 100 mg
- Djelatni sastojak je alopurinol. Svaka tableta sadrži 100 mg alopurinola.
- Pomoćni sastojci su: mikrokristalna celuloza, celuloza u prahu, krospovidon, makrogol 4000, magnezijev stearat, povidon K25, talk.
Allopurinol Sandoz 300 mg
- Djelatni sastojak je alopurinol. Svaka tableta sadrži 300 mg alopurinola.
- Pomoćni sastojci su: mikrokristalna celuloza, celuloza u prahu, krospovidon, makrogol 4000, magnezijev stearat, povidon K25, talk.
Kako Allopurinol Sandoz izgleda i sadržaj pakiranja
Allopurinol Sandoz 100 mg
Bijele tablete, zaobljene s gornje i donje strane, s jednom linijom razdjeljka. Tablete se mogu podijeliti na jednake polovice.
Dostupna su sljedeća pakiranja lijeka:
- mjehurići koji sadrže 1, 7, 10, 25, 28, 30, 50, 90 i 100 tableta
- spremnici koji sadrže 50, 100, 250, 500 i 1000 tableta.
Allopurinol Sandoz 300 mg
Bijele do gotovo bijele, duguljaste, zaobljene tablete na vrhu i dnu, s razdjelnom crtom na obje strane. Tablete se mogu podijeliti na jednake polovice.
Dostupna su sljedeća pakiranja lijeka:
- mjehurići koji sadrže 1, 7, 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 i 105 tableta
- spremnici koji sadrže 20, 30, 50, 100, 105, 250, 500 i 1000 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ALLOPURINOL SANDOZ TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Allopurinol Sandoz tablete od 100 mg
Svaka tableta sadrži 100 mg alopurinola.
Allopurinol Sandoz tablete od 300 mg
Svaka tableta sadrži 300 mg alopurinola.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
Allopurinol Sandoz tablete od 100 mg
Okrugle, bikonveksne, bijele tablete, zarezane samo s jedne strane. Tablete se mogu podijeliti na jednake polovice.
Allopurinol Sandoz tablete od 300 mg
Okrugle, bikonveksne tablete, bijele do bjelokosti bijele s razdjelnom crtom na obje strane. Tablete se mogu podijeliti na jednake polovice.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Allopurinol Sandoz 100 mg
Odrasli
• Za sve oblike hiperurikemije koji se ne mogu kontrolirati prehranom, s vrijednostima mokraćne kiseline u serumu u rasponu od 535 mcmol / l (9 mg / 100 ml) i više te u kliničkim komplikacijama stanja hiperurikemije, osobito očitim giht, uratična nefropatija, za otapanje i sprječavanje kamenaca mokraćne kiseline, kao i za sprječavanje stvaranja kamenaca kalcijevog oksalata zajedno s hiperurikemijom.
Odrasli, djeca i adolescenti s tjelesnom težinom ≥15 kg
• sekundarna hiperurikemija različitog podrijetla.
Djeca i adolescenti tjelesne težine ≥15 kg
• nefropatija mokraćne kiseline tijekom liječenja leukemije
• nasljedni poremećaji nedostatka enzima, Lesch-Nyhanov sindrom (djelomični ili ukupni nedostatak hipoksantin-gvanin-fosforibozil-transferaze) i nedostatak adenin-fosforibozil-transferaze.
Allopurinol Sandoz 300 mg
Odrasli
• Za sve oblike hiperurikemije koji se ne mogu kontrolirati prehranom, s vrijednostima mokraćne kiseline u serumu u rasponu od 535 mcmol / l (9 mg / 100 ml) i više te u kliničkim komplikacijama stanja hiperurikemije, osobito očitim giht, uratična nefropatija, za otapanje i sprječavanje kamenaca mokraćne kiseline, kao i za sprječavanje stvaranja kamenaca kalcijevog oksalata zajedno s hiperurikemijom.
Odrasli, djeca i adolescenti s tjelesnom težinom ≥45 kg
• sekundarna hiperurikemija različitog podrijetla.
Djeca i adolescenti tjelesne težine ≥45 kg
• nefropatija mokraćne kiseline tijekom liječenja leukemije
• nasljedni poremećaji nedostatka enzima, Lesch-Nyhanov sindrom (djelomični ili ukupni nedostatak hipoksantin-gvanin-fosforibozil-transferaze) i nedostatak adenin-fosforibozil-transferaze.
04.2 Doziranje i način primjene
Allopurinol Sandoz tablete od 100 mg
Doziranje kod odraslih
Alopurinol treba uvesti u malim dozama, na primjer 100 mg / dan, kako bi se smanjio rizik od nuspojava, a dozu treba povećati samo ako odgovor urata u serumu nije zadovoljavajući. Posebnu pozornost treba posvetiti i ako je bubrežna funkcija slaba (vidjeti "Doziranje kod" bubrežne insuficijencije ").
Predlažu se sljedeći rasporedi doziranja:
100 mg do 200 mg dnevno u blagim uvjetima,
300 mg do 600 mg dnevno u umjereno teškim stanjima,
700 mg do 900 mg dnevno u teškim stanjima.
Doze veće od 300 mg treba primijeniti u podijeljenim dozama koje ne prelaze 300 mg odjednom. Ako je potrebna primjena temeljena na omjeru mg / kg tjelesne težine, treba primijeniti dozu od 2-10 mg / kg tjelesne težine / dan.
Pedijatrijska populacija s tjelesnom težinom ≥15 kg
Dnevna doza je 10 mg alopurinola po kilogramu tjelesne težine (za najviše 400 mg dnevno), podijeljena u 3 doze.
Stariji ljudi
Budući da nema posebnih podataka o uporabi alopurinola u starijih bolesnika, ovu skupinu bolesnika treba liječiti najnižom terapijski opravdanom dozom. Također treba razmotriti mogućnost oštećenja bubrežne funkcije, osobito u bolesnika. Stariji bolesnici.
Doziranje kod oslabljene bubrežne funkcije
Budući da se alopurinol i njegovi metaboliti izlučuju bubrezima, u slučaju oštećenja bubrežne funkcije može doći do predoziranja ako doza nije pravilno prilagođena.
Stoga je, kako bi se ovaj rizik sveo na minimum, prikazana prilagodba preporučene doze. U slučajevima teškog oštećenja bubrega, treba primijeniti maksimalnu dozu od 100 mg alopurinola dnevno ili pojedinačne doze od 100 mg u intervalima dužim od jednog dana. Odgovarajuće doze treba povećati samo ako su učinci nedovoljni. Razina oksipurinola u serumu ne smije prelaziti 15,2 mcg / mL.
Sljedeća tablica predstavlja smjernicu za određivanje doza u slučaju bubrežne insuficijencije:
U slučaju hemodijalize, 300 do 400 mg alopurinola može se primijeniti odmah nakon svakog tretmana (npr. 2 ili 3 puta tjedno).
Doziranje kod oslabljene funkcije jetre
U bolesnika s oštećenjem jetre potrebno je smanjiti doze. Tijekom početnih faza terapije preporučuje se povremeno obavljanje testova funkcije jetre.
Liječenje stanja visokog prometa urata, npr. Neoplazme, Lesch-Nyhanovog sindroma
Prije početka citotoksične terapije, preporučljivo je upotrijebiti alopurinol za ispravljanje postojeće hiperurikemije i / ili hiperurikozurije. Važno je osigurati odgovarajuću hidrataciju za održavanje optimalne diureze i pokušati alkalizirati urin kako bi se povećala topljivost mokraćne kiseline / mokraćne kiseline. Doza alopurinola trebala bi biti najniža od preporučenih režima doziranja.
Ako je bubrežna funkcija oštećena uratnom nefropatijom ili drugom patologijom, preporučene su preporuke zadoziranje u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.
Ove mjere opreza mogu smanjiti rizik od taloženja ksantina i / ili oksipurinola te posljedičnu komplikaciju kliničke situacije. Vidi također odjeljak 4.5.
Savjeti za praćenje :
Doziranje treba prilagoditi praćenjem koncentracija urata u serumu i razine urata / mokraćne kiseline u mokraći u odgovarajućim intervalima.
Allopurinol Sandoz tablete od 300 mg
Doziranje kod odraslih
Alopurinol treba uvesti u niske doze, na primjer 100 mg / dan, kako bi se smanjio rizik od nuspojava, a dozu treba povećati samo ako je odgovor na urate u serumu nezadovoljavajući. Također treba biti oprezan u liječenju. slabe funkcije bubrega (vidjeti "Doziranje u bolesnika s jetrenom ili bubrežnom insuficijencijom").
Predlažu se sljedeći rasporedi doziranja:
100 mg do 200 mg dnevno u blagim uvjetima,
300 mg do 600 mg dnevno u umjereno teškim stanjima,
700 mg do 900 mg dnevno u teškim stanjima.
Doze veće od 300 mg treba primijeniti u podijeljenim dozama koje ne prelaze 300 mg odjednom. Ako je potrebna primjena temeljena na mg / kg tjelesne težine, potrebno je primijeniti 2-10 mg / kg tjelesne težine / dan.
Pedijatrijska populacija s tjelesnom težinom ≥45 kg
Dnevna doza je 10 mg alopurinola po kilogramu tjelesne težine (za najviše 400 mg dnevno), podijeljena u 3 doze.
Umirovljenici
Budući da nema posebnih podataka o uporabi alopurinola u starijih bolesnika, ovu skupinu bolesnika treba liječiti najnižom terapijski opravdanom dozom. Također treba razmotriti mogućnost oštećenja bubrežne funkcije, osobito u bolesnika. Stariji bolesnici.
Doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre
Zbog visokog udjela aktivnog sastojka, Allopurinol Sandoz 300 mg nije indiciran u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre.
U slučaju hemodijalize, može se primijeniti 300 do 400 mg alopurinola odmah nakon svakog tretmana (npr. 2 ili 3 puta tjedno).
Liječenje stanja visokog prometa urata, npr. Neoplazme, Lesch-Nyhanovog sindroma
Prije početka citotoksične terapije, preporučljivo je upotrijebiti alopurinol za ispravljanje postojeće hiperurikemije i / ili hiperurikozurije. Važno je osigurati odgovarajuću hidrataciju za održavanje optimalne diureze i pokušati alkalizirati urin kako bi se povećala topljivost mokraćne kiseline / mokraćne kiseline. Doza alopurinola trebala bi biti najniža od preporučenih režima doziranja.
Ako je bubrežna funkcija oštećena uratnom nefropatijom ili drugom patologijom, date su preporuke zadoziranje u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.
Ove mjere opreza mogu smanjiti rizik od taloženja ksantina i / ili oksipurinola te posljedičnu komplikaciju kliničke situacije. Vidi također odjeljak 4.5.
Savjeti za praćenje :
Doziranje treba prilagoditi praćenjem koncentracija urata u serumu i razine urata / mokraćne kiseline u mokraći u odgovarajućim intervalima.
Allopurinol Sandoz 100 mg i 300 mg
Metode i trajanje obrade
Tablete treba uzeti bez žvakanja, s puno tekućine i nakon obroka. Ako se prekorači dnevna doza od 300 mg alopurinola ili ako se jave simptomi gastrointestinalne netolerancije, dozu je potrebno podijeliti i primijeniti u nekoliko doza tijekom dana.
Trajanje liječenja ovisi o osnovnoj bolesti. Kako bi se spriječilo stvaranje kamenca kalcijevog oksalata i mokraćne kiseline te u slučajevima hiperurikemije i primarnog gihta, u većini slučajeva bit će potrebna dugotrajna terapija. U slučaju sekundarne hiperurikemije, preporučuje se prolazno liječenje u skladu s trajanjem povećanja vrijednosti mokraćne kiseline.
04.3 Kontraindikacije
Allopurinol Sandoz 100 mg
• preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1
• djeca tjelesne težine
Allopurinol Sandoz 300 mg
• preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
• teška bubrežna disfunkcija, s klirensom kreatinina manjim od 20 ml / min
• djeca tjelesne težine
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kožne reakcije opasne po život Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN) zabilježene su pri uporabi alopurinola.
Pacijente je potrebno obavijestiti o znakovima i simptomima i pomno pratiti zbog kožnih reakcija. Najveći rizik od razvoja SJS -a i TEN -a javlja se u prvih osam tjedana liječenja. Ako se pojave simptomi ili znakovi SJS -a ili TEN -a (npr. Progresivni kožni osip često s mjehurićima ili lezijama sluznice), liječenje lijekom Allopurinol Sandoz treba prekinuti. Najbolji rezultati u liječenju SJS -a i TEN -a postižu se ranom dijagnozom i trenutnim prekidom terapije bilo kojim sumnjivim lijekom. Rani prekid povezan je s boljom prognozom. Ako je pacijent razvio SJS ili TEN uz uporabu Allopurinola Sandoza , Allopurinol Sandoz se više ne smije koristiti u ovog bolesnika.
Sindrom preosjetljivosti, Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN)
Reakcije preosjetljivosti na alopurinol mogu se manifestirati na vrlo različite načine, uključujući makulopapularni osip, sindrom preosjetljivosti (poznat i kao DRESS), Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (SJS / TEN). Ove reakcije su kliničke dijagnoze; njihov izgled čini osnovu za kliničku odluku. Ako se takve reakcije jave u bilo koje vrijeme tijekom liječenja, potrebno je odmah prekinuti primjenu alopurinola. Ne smije se poduzimati ponovno izazivanje u bolesnika sa sindromom preosjetljivosti i SJS / TEN. Kortikosteroidi mogu biti korisni za prevladavanje kožnih reakcija preosjetljivosti.
Allele HLA-B * 5801
Pokazalo se da je alel HLA-B * 5801 povezan s rizikom od razvoja sindroma preosjetljivosti vezanog za alopurinol i SJS / TEN. Učestalost alela HLA-B * 5801 uvelike varira među etničkim skupinama: do 20% u kineskoj populaciji Han, oko 12% u korejskoj populaciji i 1-2% u jedinkama japanskog ili europskog podrijetla. alat za probir za odlučivanje o tome hoće li se započeti liječenje alopurinolom ili ne, nije uspostavljen. Ako je pacijent poznati prijenosnik HLA-B * 5801, može se razmotriti uporaba alopurinola ako se smatra da koristi nadmašuju rizike. Potrebna je dodatna opreznost za znakove sindroma preosjetljivosti ili SJS / TEN-a, a bolesnika treba obavijestiti potrebe da se liječenje prekine odmah pri prvoj pojavi simptoma.
Prema najnovijim preporukama u literaturi, liječenje lijekovima nije potrebno ako su razine mokraćne kiseline ispod 535 mcmol / l (ekvivalentno 9 mg / 100 ml), sve dok se poštuju prehrambene preporuke i nema oštećenja bubrega. Namirnice bogate purinima (na primjer iznutrice, poput slatkih peciva, bubrega, mozga, jetre, srca i jezika, kao i ekstrakta mesa) i alkohola (osobito pivo, jer to uključuje unos gvanozina, ribonukleozida koji značajno povisuje razinu mokraćne kiseline) treba izbjegavati.
Ako se pojave reakcije preosjetljivosti (npr. Osip), liječenje Allopurinol Sandozom treba odmah prekinuti.
Liječnik koji liječi trebao bi posebno pažljivo pratiti u slučaju oštećenja bubrežne ili jetrene funkcije ili već postojećih poremećaja hematopoeze. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre potrebno je uzeti u obzir odgovarajuće preporuke za doziranje (vidjeti dio 4.2). Alopurinol treba davati s oprezom, osobito u bolesnika liječenih, na primjer, ACE inhibitorima ili diureticima zbog hipertenzije ili zatajenja srca, jer pacijenti u ovoj skupini mogu patiti od bubrežne insuficijencije.
U liječenju bubrežnog gihta i kamenaca mokraćne kiseline volumen proizvedene mokraće trebao bi biti najmanje 2 litre dnevno.
Kako bi se izbjegle visoke koncentracije mokraćne kiseline u serumu ili urinu (što se može dogoditi u radioterapiji ili kemoterapiji raka, kao i u Lesch-Nyhanovom sindromu), uz primjenu alopurinola, potrebno je uzeti i velike količine tekućine osigurati dovoljnu diurezu. Nadalje, alkalinizacija urina, koja se koristi za poboljšanje otapanja urata / mokraćne kiseline, može pomoći u povećanju izlučivanja ovih tvari.
Ako je uratna nefropatija ili bilo koja druga patološka promjena već uzrokovala oštećenje bubrega, dozu treba prilagoditi na temelju parametara bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.2).
Liječenje alopurinolom ne smije se započeti sve dok se akutni napad gihta potpuno ne sanira, kako bi se izbjegao nastanak daljnjih napada.
Akutni napad gihtnog artritisa može se pojaviti u početnim fazama liječenja alopurinolom, kao i kod urikozuričnih lijekova: stoga je preporučljivo provoditi profilaksu odgovarajućim protuupalnim sredstvom ili kolhicinom najmanje mjesec dana. Za detaljne informacije o odgovarajućim dozama, mjerama opreza i upozorenjima pogledajte literaturu.
Ako se kod pacijenata koji primaju alopurinol razviju akutni napadi, liječenje treba nastaviti istom dozom, dok se akutni napad treba liječiti odgovarajućim protuupalnim sredstvom.
Adekvatna terapija alopurinolom može rezultirati otapanjem velikih kamenaca mokraćne kiseline u bubrežnoj zdjelici, s udaljenom mogućnošću začepljenja u mokraćovodu.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
6-merkaptopurin i azatioprin
Azatioprin se metabolizira u 6-merkaptopurin, koji je inaktiviran djelovanjem ksantin oksidaze. Kada se 6-merkaptopurin ili azatioprin primjenjuju istodobno s alopurinolom, treba primijeniti samo četvrtinu normalne doze 6-merkaptopurina ili azatioprina, jer inhibicija ksantin oksidaze produljuje njihovu aktivnost.
Vidarabin (adenin arabinozid)
Dokazi ukazuju na to da se poluživot vidarabina u plazmi povećava u prisutnosti alopurinola. Kada se dva proizvoda koriste istodobno, potrebna je dodatna pozornost kako bi se prepoznali povećani toksični učinci. Nema nedvosmislenih dokaza da alopurinol pojačava aktivnost drugih citotoksičnih lijekova.
Salicilati i urikozurični agensi
Oksipurinol, sam metabolit alopurinola, terapijski aktivan, izlučuje se bubrezima na sličan način kao i urati. Stoga lijekovi s urikozuričnom aktivnošću, poput probenecida ili velikih doza salicilata, mogu ubrzati izlučivanje oksipurinola; to bi pak moglo smanjiti terapijsku aktivnost alopurinola, ali klinički značaj ovog fenomena mora se procjenjivati od slučaja do slučaja.
Klorpropamid
Ako se alopurinol primjenjuje istodobno s klorpropamidom u prisutnosti slabe bubrežne funkcije, rizik od produljene hipoglikemijske aktivnosti može se povećati, jer se alopurinol i klorpropamid mogu natjecati za izlučivanje u bubrežnim tubulima.
Kumarinski antikoagulansi
Postoje rijetki izvještaji o pojačanom učinku varfarina i drugih kumarinskih antikoagulansa pri istodobnoj primjeni s alopurinolom. Stoga je potrebno pažljivo pratiti sve pacijente koji uzimaju antikoagulanse.
Fenitoin
Alopurinol može inhibirati oksidaciju jetre fenitoina, ali klinički značaj ovog fenomena nije dokazan.
Teofilin
Prijavljena je inhibicija metabolizma teofilina. Mehanizam međudjelovanja može se objasniti činjenicom da je ksantin oksidaza u ljudi uključena u biotransformaciju teofilina. U bolesnika koji započinju terapiju alopurinolom ili povećavaju njegovu dozu, potrebno je pratiti razinu teofilina.
Ampicilin / amoksicilin
U bolesnika koji su uzimali ampicilin ili amoksicilin istodobno s alopurinolom zabilježena je povećana učestalost kožnih reakcija u usporedbi s bolesnicima koji ne primaju oba lijeka. Uzrok ove povezanosti nije poznat, međutim preporučuje se upotreba alternativne terapije ampicilinu ili amoksicilinu ako je dostupna za pacijente koji primaju alopurinol.
Ciklofosfamid, doksorubicin, bleomicin, prokarbazin, mekloroetamin
U bolesnika s neoplastičnim bolestima (osim leukemije) zabilježeno je povećano potiskivanje koštane srži ciklofosfamidom i drugim citotoksičnim tvarima u prisutnosti alopurinola. Međutim, u dobro kontroliranoj studiji kod pacijenata liječenih ciklofosfamidom, doksorubicinom, bleomicinom, prokarbazinom i / ili mekloroetaminom (mošćin hidroklorid), alopurinol nije povećao toksičnu reakciju ovih citotoksičnih sredstava.
Ciklosporin
Neki izvještaji ukazuju na to da se koncentracija ciklosporina u plazmi može povećati tijekom istodobnog liječenja alopurinolom. Stoga, u slučaju istodobne primjene dvaju lijekova, treba uzeti u obzir mogućnost povećane toksičnosti ciklosporina.
Didanozin
U zdravih dobrovoljaca i pacijenata s HIV-om koji su primali didanozin, istodobno liječenje alopurinolom (300 mg dnevno) rezultiralo je povećanjem Cmax i AUC didanozina u plazmi za približno dvostruko, bez utjecaja na terminalno poluvrijeme. općenito se ne preporučuje. Ako je istodobna primjena neizbježna, može biti potrebno smanjenje doze didanozina, a bolesnike je potrebno pažljivo pratiti.
Kaptopril
Istodobna primjena alopurinola i kaptoprila može povećati rizik od kožnih reakcija, osobito u slučajevima kroničnog zatajenja bubrega.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema dovoljno podataka o uporabi alopurinola tijekom trudnoće. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Budući da ometa metabolizam purina, a potencijalni rizik za ljude je nepoznat, alopurinol se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako je to apsolutno neophodno.
Dojenje
Podaci ukazuju da se alopurinol i oksipurinol izlučuju u majčino mlijeko. Koncentracije 1,4 mg / l alopurinola i 53,7 mg / l oksipurinola otkrivene su u mlijeku žene koja je uzimala 300 mg alopurinola dnevno. Međutim, nema podataka o učincima alopurinola ili njegovih metabolita na dojeno dijete. Zbog vrlo ograničenog iskustva, alopurinol se ne smije koristiti tijekom razdoblja dojenja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Budući da je bilo izvješća o nuspojavama poput somnolencije, omaglice i ataksije u pacijenata koji su uzimali alopurinol, pacijenti bi trebali biti oprezni prije vožnje, rada sa strojevima ili obavljanja opasnih aktivnosti sve dok ne budu razumno sigurni da "alopurinol nema negativan utjecaj na njihovu izvedbu".
04.8 Nuspojave
Ne postoji ažurirana klinička dokumentacija za ovaj lijek koja bi se mogla koristiti kao pomoć pri utvrđivanju učestalosti nuspojava. Incidencija neželjenih učinaka može varirati ovisno o primljenoj dozi i o tome primjenjuje li se lijek u kombinaciji s drugim terapijskim sredstvima.
Kategorije učestalosti dodijeljene donjim nuspojavama su procjene: za većinu reakcija nema dostupnih podataka za izračunavanje incidencije. Nuspojave lijekova identificirane nakon stavljanja lijeka u promet smatraju se rijetkim ili vrlo rijetkim. Sljedeća konvencija je korištena za učestalost klasifikacija:
vrlo često (≥1 / 10);
česte (≥1 / 100 do
manje česte (≥1 / 1000 do
rijetko (≥1 / 10.000 do
vrlo rijetko (
nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).
Nuspojave povezane s alopurinolom rijetke su u ukupnoj liječenoj populaciji i uglavnom su blage težine. Incidencija je veća u prisutnosti bubrežnih i / ili jetrenih poremećaja.
Infekcije i najezde
Vrlo rijetko: furunkuloza.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo rijetko: agranulocitoza,
aplastična anemija,
trombocitopenija,
promijenjene krvne slike kao što su leukopenija, leukocitoza, granulocitoza i eozinofilija.
Prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi trombocitopenije, agranulocitoze i aplastične anemije, osobito kod osoba s bubrežnom i / ili jetrenom insuficijencijom; pojačavajući potrebu za posebnom pažnjom za ovu skupinu pacijenata.
Poremećaji imunološkog sustava
Poremećaj preosjetljivosti s više organa (poznat kao sindrom preosjetljivosti ili DRESS) s groznicom, osipom, vaskulitisom, limfadenopatijom, pseudo-limfomom, artralgijom, leukopenijom, eozinofilijom, hepatosplenomegalijom, abnormalnim testovima funkcije jetre i sindromom nestanka unutar jetrenih žučnih kanala (uništavanje i nestanak intrahepatičnih žučnih kanala), očituje se u različitim kombinacijama. Mogu biti zahvaćeni i drugi organi (npr. Jetra, pluća, bubrezi, gušterača, miokard i debelo crijevo). Ako se takve reakcije jave u bilo koje vrijeme tijekom liječenja, liječenje alupirinolom treba odmah i trajno prekinuti.
Kad su se dogodile generalizirane reakcije preosjetljivosti, općenito su bile prisutne bubrežne i / ili jetrene promjene, osobito kada je ishod bio fatalan.
Manje često: reakcije preosjetljivosti
Vrlo rijetko: angioimunoblastična limfadenopatija
Kortikosteroidi mogu biti korisni za liječenje kožnih reakcija preosjetljivosti. Kad su se dogodile generalizirane reakcije preosjetljivosti, obično su se dogodile bubrežne i / ili jetrene promjene, osobito u slučaju smrtonosnog ishoda.
Angioimunoblastična limfadenopatija vrlo je rijetko opisana nakon biopsije za generaliziranu limfadenopatiju. Čini se da je to reverzibilno nakon prestanka uzimanja alopurinola.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Vrlo rijetko: dijabetes melitus,
hiperlipidemija.
Psihijatrijski poremećaji
Vrlo rijetko: depresija.
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo rijetko: koma,
paraliza,
ataksija,
neuropatija,
parestezija,
pospanost,
glavobolja,
promjene u okusu,
periferni neuritis,
vrtoglavica.
Poremećaji oka
Vrlo rijetko: katarakta,
smetnje vida,
makularne promjene.
Poremećaji uha i labirinta
Vrlo rijetko: omaglica.
Srčane patologije
Vrlo rijetko: bradikardija,
angina.
Vaskularne patologije
Vrlo rijetko: hipertenzija.
Gastrointestinalni poremećaji
Manje često: mučnina,
Povukao se,
proljev.
Vrlo rijetko: rekurentna hematemeza,
steatoreja,
stomatitis,
izmjene alva.
U ranim kliničkim studijama zabilježeni su slučajevi mučnine i povraćanja. Noviji podaci ukazuju na to da ove reakcije nisu značajan problem i da se mogu izbjeći uzimanjem alopurinola nakon jela.
Hepatobiliarni poremećaji
Manje često: asimptomatsko povećanje vrijednosti testova funkcije jetre.
Rijetko: hepatitis (uključujući nekrozu jetre i granulomatozni hepatitis).
Prijavljena je disfunkcija jetre bez jasnih dokaza o povećanoj generaliziranoj preosjetljivosti.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: osip.
Vrlo rijetko: prijavljene su ozbiljne kožne nuspojave (SCAR): Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN) (vidjeti dio 4.4),
alopecija,
promjena boje kose,
angioedem,
fiksna erupcija lijeka,
Quinckeov edem.
Kožne reakcije su najčešće reakcije i mogu se pojaviti u bilo koje vrijeme tijekom liječenja. Mogu biti svrbež, makulopapularni, ponekad ljuskavi, ponekad purpurični, a rijetko eksfolijativni, poput Stevens-Johnsonovog sindroma i toksične epidermalne nekrolize (SJS / TEN).
Alopurinol treba odmah prekinuti kada se pojave takve reakcije.Nakon oporavka od blagih reakcija, alopurinol se može ponovno uvesti u niskim dozama (npr. 50 mg / dan) i postupno povećavati po želji.ozbiljnije reakcije preosjetljivosti (vidjeti Poremećaji imunološkog sustava).
Alel HLA-B * 5801 identificiran je kao genetski faktor rizika za SJS / TEN povezan s alopurinolom u retrospektivnim, farmakogenetskim studijama kontrole slučaja na kineskim, japanskim i europskim pacijentima. Do 20-30% neke kineske, afričke i indijske populacije Han nosi alelu HLA-B * 5801 dok se procjenjuje da je samo 1-2% sjevernoeuropskih, američkih i japanskih pacijenata nositelj HLA-B * 5801. Međutim , nije utvrđena upotreba genotipizacije kao alata za probir pri odluci o pokretanju liječenja alopurinolom.
Klinička dijagnoza SJS / TEN -a ostaje temelj za donošenje odluka. Ako se takve reakcije jave u bilo koje vrijeme tijekom liječenja, liječenje alopurinolom treba odmah i trajno prekinuti.
Uočeno je da se angioedem javlja sa i bez znakova i simptoma povećane generalizirane reakcije preosjetljivosti na alopurinol.
Poremećaji bubrega i mokraće
Vrlo rijetko: hematurija,
uremija.
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Vrlo rijetko: ginekomastija,
muška neplodnost,
erektilna disfunkcija.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo rijetko: opća slabost,
astenija,
edem,
groznica.
Prijavljeno je da se groznica javlja sa i bez znakova i simptoma generalizirane povećane reakcije preosjetljivosti na alopurinol (vidjeti Poremećaji imunološkog sustava).
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Vrlo rijetko: bolovi u mišićima.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Nije poznat specifičan protuotrov. Nakon uzimanja pojedinačne doze od 20 g, jedan je pacijent osjetio simptome poput mučnine, povraćanja, proljeva i omaglice, a u drugog bolesnika doza od 22,5 g nije izazvala nikakve nuspojave.
Ako se sumnja na intoksikaciju, osobito u slučajevima istodobnog liječenja azatioprinom ili 6-merkaptopurinom, pacijentu se može dati aktivni ugljen (samo ako je unos u roku od jednog sata).
Izražena apsorpcija alopurinola može značajno inhibirati aktivnost ksantin oksidaze: to nema štetnih učinaka, osim ako utječe na učinke drugih istodobno primijenjenih lijekova, osobito azatioprina ili 6-merkaptopurina. U tom se slučaju mora prepoznati rizik od povećanje poslovanja.
Maksimalna diureza potiče izlučivanje alopurinola i njegovih metabolita. Ako je potrebno, može se provesti hemodijaliza.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: pripravci protiv gihta; pripravci koji inhibiraju proizvodnju mokraćne kiseline.
ATC oznaka: M04 AA01.
Alopurinol i njegov glavni metabolit (oksipurinol) smanjuju proizvodnju mokraćne kiseline inhibiranjem enzima ksantin oksidaze, koji igra važnu ulogu u oksidaciji hipoksantina u mokraćnu kiselinu. To rezultira smanjenjem razine kiseline. Mokraćna kiselina i urati u tijelu tekućine i urin.
Osim inhibicije metabolizma purina, biosinteza u nekih pacijenata od nule purina potiskuje se inhibicijom hipoksantin-gvanin-fosforibozil-transferaze.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Alopurinol je aktivan kada se daje oralno i brzo se apsorbira iz gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta. Neka su istraživanja otkrila alopurinol u krvi 30-60 minuta nakon primjene. Procjene bioraspoloživosti kreću se od 67% do 90%. Razine u plazmi. Maksimalni alopurinol obično se javlja približno 1,5 sati nakon oralne primjene alopurinola, ali se brzo smanjuje i teško ga je otkriti nakon 6 sati. Maksimalne razine oksipurinola općenito se javljaju 3-5 sati nakon oralne primjene alopurinola i mnogo su dosljednije. Alopurinol se zanemarivo veže na proteine plazme pa se stoga mijenjaju ne očekuje se da vezanje proteina značajno promijeni klirens. Prividni volumen distribucije alopurinola je približno 1,6 litara / kg, što ukazuje na relativno dosljedan unos tkiva. Koncentracije tkiva alopurinola nisu zabilježene kod ljudi, ali je vjerojatno da su i alopurinol i oksipurinol prisutni u većim koncentracijama u jetri i crijevima sluznice, gdje je aktivnost ksantin oksidaze velika.
Oko 20% količine unesenog alopurinola izlučuje se stolicom. Eliminacija alopurinola događa se uglavnom metaboličkom pretvorbom u oksipurinol pomoću ksantin oksidaze i aldehid oksidaze, pri čemu se manje od 10% lijeka izlučuje u nepromijenjenom obliku urinom.
Poluvrijeme eliminacije alopurinola u plazmi je približno 1-2 sata.
Oksipurinol je manje snažan inhibitor ksantin oksidaze od alopurinola, ali je poluživot oksipurinola u plazmi mnogo duži: za ljude, procjene se kreću od 13 do 30 sati. Iz tog razloga, uz jednu dnevnu dozu alopurinola održava se učinkovita inhibicija ksantin oksidaze u razdoblju od 24 sata. Bolesnici s normalnom bubrežnom funkcijom postupno akumuliraju oksipurinol dok se ne postigne ravnotežna koncentracija oksipurinola u plazmi. Tipično, uzimajući 300 mg alopurinola dnevno, takvi će bolesnici imati koncentraciju oksipurinola u plazmi od 5-10 mg / litru.
Oksipurinol se izlučuje nepromijenjen u urinu, ali ima dug poluvrijeme eliminacije jer prolazi kroz tubularnu reapsorpciju. Prijavljene vrijednosti poluvremena eliminacije kreću se od 13,6 do 29 sati. Značajne razlike u tim vrijednostima mogu se opravdati različitim vrstama studija i / ili klirensom kreatinina u bolesnika.
Farmakokinetika u bolesnika s oštećenjem bubrega
Klirens alopurinola i oksipurinola značajno je smanjen u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, što rezultira povećanjem razine u plazmi tijekom kronične terapije. Nakon dugotrajnog liječenja alopurinolom 300 mg dnevno, bolesnici s bubrežnim oštećenjem, s klirensom kreatinina između 10 i 20 ml / min, imali su koncentraciju oksipurinola u plazmi od približno 30 mg / litru.Ta je koncentracija približno jednaka onoj koju bi postigli pacijenti s normalnom bubrežnom funkcijom koji primaju doze od 600 mg / dan. Stoga je potrebno smanjenje doze alopurinola u bolesnika s oštećenjem bubrega.
Stariji ljudi
Osim onih zbog pogoršanja bubrežne funkcije, ne očekuje se da će druge promjene utjecati na farmakokinetička svojstva lijeka (vidjeti dio "Farmakokinetika u bolesnika s oštećenjem bubrega").
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
A. Mutageneza
Studije citogeneze pokazale su da alopurinol ne izaziva kromosomske aberacije u ljudskim krvnim stanicama in vitro u koncentracijama do 100 mcg / ml i in vivo u dozama do 600 mg / danu u prosječnom razdoblju od 40 mjeseci.
Alopurinol ne proizvodi dušikove spojeve in vitro, niti negativno utječe na transformaciju limfocita in vitro.
Dokazi iz biokemijskih i drugih citoloških studija snažno ukazuju na to da alopurinol nema štetne učinke na DNK u bilo kojoj fazi staničnog ciklusa i nije mutagen.
B. Karcinogeneza
Nema dokaza o kancerogenosti kod miševa i štakora liječenih alopurinolom do 2 godine.
C. Teratogenost
Studija na miševima liječenim intraperitonealnim dozama od 50 ili 100 mg / kg 10. i 13. dana gestacije pokazala je fetalne abnormalnosti, ali u sličnoj studiji na štakorima s dozama od 120 mg / kg na dan 12. gestacije. promatranom. Opsežne studije provedene s visokim dozama alopurinola, primijenjenim oralno, na miševima do 100 mg / kg / dan, na štakorima do 200 mg / kg / dan i na zečevima do 150 mg / kg / dan od 8. dana gestacije nisu pokazali teratogene učinke.
Studija in vitro provedeno na žlijezdama slinovnicama kultiviranih fetusa miša radi otkrivanja embriotoksičnosti pokazalo je da se ne očekuje da alopurinol uzrokuje embriotoksičnost, a da pritom ne uzrokuje i toksičnost za majku.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Celuloza u prahu
Povidon K25
Makrogol 4000
Crospovidone
Talk
Magnezijev stearat
Mikrokristalna celuloza
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
Rok trajanja nakon prvog otvaranja HDPE spremnika: 6 mjeseci.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Za skladištenje ovog lijeka nisu potrebne posebne mjere opreza.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Allopurinol Sandoz 100 mg
PVC / aluminijski i PP / aluminijski mjehurići koji sadrže 1, 7, 10, 25, 28, 30, 50, 90, 100 tableta.
HDPE spremnik s PE zatvaračem koji sadrži 50, 100, 250, 500, 1000 tableta.
Allopurinol Sandoz 300 mg
PVC / aluminijski i PP / aluminijski mjehurići koji sadrže 1, 7, 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100, 105 tableta.
HDPE spremnik s PE zatvaračem koji sadrži 20, 30, 50, 100, 105, 250, 500, 1000 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Toplice Sandoz - Largo U. Boccioni 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
100 mg tablete 1 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060013
100 mg tablete 7 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060025
100 mg tablete 10 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060037
100 mg tablete 25 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060049
100 mg tablete 28 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060052
100 mg tablete 30 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060064
100 mg tablete 50 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060076
100 mg tablete 90 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060088
100 mg tablete 100 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060090
100 mg tablete 1 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060102
100 mg tablete 7 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060114
100 mg tablete 10 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060126
100 mg tablete 25 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060138
100 mg tablete 28 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060140
100 mg tablete 30 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060153
100 mg tablete 50 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060165
100 mg tablete 90 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060177
100 mg tablete 100 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060189
100 mg tablete 50 tableta u HDPE AIC bočici n. 039060191
100 mg tablete 100 tableta u HDPE AIC bočici n. 039060203
100 mg tablete 250 tableta u HDPE AIC bočici n. 039060215
100 mg tablete 500 tableta u HDPE AIC bočici n. 039060227
100 mg tablete 1000 tableta u HDPE AIC bočici br. 039060239
300 mg tablete 1 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060241
300 mg tablete 7 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060254
300 mg tablete 10 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060266
300 mg tablete 20 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060278
300 mg tablete 28 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060280
300 mg tablete 30 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060292
300 mg tablete 50 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060304
300 mg tablete 90 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060316
300 mg tablete 100 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060328
300 mg tablete 105 tableta u PVC / AL AIC blisteru n. 039060330
300 mg tablete 1 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060342
300 mg tablete 7 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060355
300 mg tablete 10 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060367
300 mg tablete 20 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060379
300 mg tablete 28 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060381
300 mg tablete 30 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060393
300 mg tablete 50 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060405
300 mg tablete 90 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060417
300 mg tablete 100 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060429
300 mg tablete 105 tableta u blisteru PP / AL AIC n. 039060431
300 mg tablete 20 tableta u HDPE AIC bočici n. 039060443
300 mg tablete 30 tableta u HDPE AIC bočici n. 039060456
300 mg tablete 50 tableta u HDPE AIC bočici n. 039060468
300 mg tablete 100 tableta u HDPE AIC bočici n. 039060470
300 mg tablete 105 tableta u HDPE AIC bočici br. 039060482
300 mg tablete 250 tableta u HDPE AIC bočici n. 039060494
300 mg tablete 500 tableta u HDPE AIC bočici n. 039060506
300 mg tablete 1000 tableta u HDPE AIC bočici n. 039060518
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
25/08/2009 - 27/02/2014
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Ožujka 2015
