Aktivni sastojci: kvetiapin
Quentiax 25 mg filmom obložene tablete
Quentiax 100 mg filmom obložene tablete
Quentiax 150 mg filmom obložene tablete
Quentiax 200 mg filmom obložene tablete
Quentiax 300 mg filmom obložene tablete
Ulošci paketa Quentiax dostupni su za veličine pakiranja: - Quentiax 25 mg filmom obložene tablete, Quentiax 100 mg filmom obložene tablete, Quentiax 150 mg filmom obložene tablete, Quentiax 200 mg filmom obložene tablete, Quentiax 300 mg filmom obložene tablete
- Quentiax 150 mg tablete s produljenim oslobađanjem, Quentiax 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem, Quentiax 300 mg tablete s produljenim oslobađanjem
- Quentiax 50 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Zašto se koristi Quentiax? Čemu služi?
Quentiax sadrži tvar koja se naziva kvetiapin. Ovo pripada skupini lijekova koji se zovu antipsihotici. Quentiax se može koristiti za liječenje ozbiljnih bolesti kao što su:
- Shizofrenija: Može vidjeti, čuti ili osjetiti stvari kojih nema, vjerovati stvarima koje nisu stvarne ili se osjećati neobično sumnjičavo, tjeskobno, zbunjeno, krivo, napeto ili depresivno.
- Manija: Može se osjećati vrlo uzbuđeno, euforično, uzbuđeno, entuzijastično ili hiperaktivno ili ima lošu prosudbu, uključujući agresivnost ili ometanje.
- Bipolarna depresija: zbog koje se može osjećati tužno. Može se osjećati depresivno, krivo, nedostaje energije, izgubiti apetit i / ili neće moći zaspati.
Vaš liječnik će vam možda nastaviti davati QUENTIAX kada se osjećate bolje kako biste spriječili povratak simptoma.
Kontraindikacije Kada se Quentiax ne smije koristiti
NE UZIMAJTE QUENTIAX:
- Ako ste alergični na kvetiapin ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- Ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- neki lijekovi za liječenje HIV -a.
- azolni lijekovi (za gljivične infekcije).
- eritromicin ili klaritromicin (za infekcije).
- nefazodon (za depresiju).
Nemojte uzimati Quentiax ako se navedeno odnosi na vas. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Quentiax.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Quentiax
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Quentiax.
Prije nego uzmete lijek, obavijestite svog liječnika ako:
- Ako vi ili netko u vašoj obitelji imate bilo kakvih srčanih problema, na primjer problema sa srčanim ritmom ili ako uzimate bilo koje lijekove koji mogu utjecati na način rada vašeg srca;
- Ako imate nizak krvni tlak
- Ako ste imali moždani udar, osobito ako ste stariji;
- Ako imate problema s jetrom;
- Ako ste ikada imali napadaje;
- Ako imate dijabetes ili imate rizik od dijabetesa. Ako je tako, vaš liječnik može provjeriti razinu šećera u krvi dok uzimate Quentiax;
- Ako znate da ste u prošlosti imali nizak broj bijelih krvnih zrnaca (što je moglo biti uzrokovano drugim lijekovima).
- Ako ste starija osoba s demencijom (gubitak funkcije mozga). U tom slučaju ne biste trebali uzimati Quentiax jer skupina lijekova kojoj Quentiax pripada može povećati rizik od moždanog udara, ili u nekim slučajevima rizik od smrti kod starijih osoba s demencijom.
- Ako vi ili netko u vašoj obitelji imate krvne ugruške u anamnezi, budući da su ovakvi lijekovi povezani s stvaranjem krvnih ugrušaka;
- Ako imate čimbenike rizika povezane s upalom gušterače (trigliceridi, kamenci ili konzumacija alkohola)
Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite:
- Kombinacija visoke temperature (groznica), teške ukočenosti mišića, znojenja ili smanjene razine svijesti (poremećaj koji se naziva 'maligni neuroleptički sindrom'). Možda će biti potrebno hitno medicinsko liječenje
- nekontrolirani pokreti, uglavnom lica ili jezika,
- omaglica ili snažan osjećaj pospanosti. To bi moglo povećati rizik od slučajnih ozljeda (padova) kod starijih pacijenata
- Napadi (konvulzije)
- Bolna i dugotrajna "erekcija (priapizam)
Ova stanja mogu biti uzrokovana ovom vrstom lijekova.
Misli o samoubojstvu ili pogoršanju vaše depresije
Ako ste depresivni, ponekad možete imati misli o samoozljeđivanju i samoubojstvu. Oni se mogu povećati na početku liječenja, jer je za ove lijekove potrebno vrijeme da djeluju, obično oko dva tjedna, ali ponekad i dulje. Te se misli mogu povećati i ako naglo prekinete liječenje. Vjerojatnije je da će se to dogoditi. Imajte ove misli ako ste mlada odrasla osoba. Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su povećan rizik od suicidalnih misli i / ili suicidalnog ponašanja u mladih odraslih osoba mlađih od 25 godina s depresijom.
Ako imate misli o povrijeđivanju ili samoubojstvu, obratite se svom liječniku u bilo koje vrijeme ili odmah idite u bolnicu. Možda će vam biti korisno reći prijatelju ili rođaku koji ima ove simptome i zamolite ih da pročitaju ovu brošuru. ako misle da se vaši simptomi pogoršavaju ili ako su zabrinuti zbog bilo kakve druge promjene u vašem ponašanju. Povećanje tjelesne težine primijećeno je kod pacijenata koji uzimaju Quentiax. Vi i vaš liječnik morate redovito provjeravati svoju težinu.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Quentiaxa
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Nemojte uzimati Quentiax ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:
- Neki lijekovi protiv HIV -a,
- azolni lijekovi (za gljivične infekcije),
- eritromicin ili klaritromicin (za infekcije),
- Nefazodon (za depresiju).
Obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- lijekove za epilepsiju (poput fenitoina ili karbamazepina);
- lijekovi za visoki krvni tlak;
- barbiturati (za poteškoće sa spavanjem);
- tioridazin (drugi antipsihotički lijek);
- lijekovi koji mogu utjecati na otkucaje vašeg srca, na primjer lijekovi koji mogu uzrokovati neravnotežu elektrolita (niske razine kalija ili magnezija), poput diuretika (lijekovi koji uzrokuju povećanu proizvodnju urina) ili neki antibiotici (lijekovi za liječenje infekcija).
Prije nego što prestanete uzimati bilo koji lijek, obavijestite svog liječnika.
Quentiax uz hranu, piće i alkohol
- Quentiax se može uzimati sa ili bez hrane.
- Obratite pažnju na količinu unesenog alkohola. To je zato što vas kombinirani učinak Quentiaxa s alkoholom može uspavati.
- Nemojte piti sok od grejpa dok uzimate Quentiax. Može utjecati na djelovanje lijeka.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Ne biste trebali uzimati Quentiax tijekom trudnoće, osim ako ste o tome razgovarali sa svojim liječnikom. Ne biste trebali uzimati Quentiax tijekom dojenja.
U beba čije su majke koristile Quentiax u posljednjem tromjesečju (posljednja tri mjeseca trudnoće) mogu se pojaviti sljedeći simptomi: drhtanje, ukočenost i / ili slabost mišića, pospanost, uznemirenost, problemi s disanjem i poteškoće u jelu. Ako vaša beba razvije bilo koji od ovih simptoma, možda ćete se morati obratiti svom liječniku.
Upravljanje vozilima i strojevima
Tablete vas mogu natjerati da se osjećate pospano. Stoga nemojte upravljati vozilima ili strojevima dok ne saznate kako tablete djeluju na vas.
Quentiax sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke vrste šećera, obavijestite svog liječnika prije uzimanja ovog lijeka.
Učinci na kontrolu lijekova u urinu
Ako se testirate na lijekove u mokraći, poduzimate određene testove, uzimanje lijeka Quentiax može uzrokovati pozitivne rezultate za metadon ili za određene lijekove za depresiju koji se nazivaju triciklički antidepresivi, čak i ako ih ne uzimate. Ako se to dogodi, možda će biti specifičniji test učinjeno.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Quentiax: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako niste sigurni, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Vaš će liječnik odlučiti o početnoj dozi. Doza održavanja (dnevna doza) ovisit će o vrsti bolesti koju imate i vašim potrebama, ali općenito će biti između 150 mg i 800 mg,
- Tablete ćete uzimati jednom dnevno, prije spavanja ili dva puta dnevno, ovisno o vašoj bolesti.
- Tablete progutajte cijele s čašom vode.
- Tablete možete uzimati bez obzira na obroke.
- Nemojte piti sok od grejpa dok uzimate Quentiax. Može utjecati na djelovanje lijeka.
- Nemojte prestati uzimati tablete čak i ako se osjećate bolje, osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
Problemi s jetrom
Ako imate problema s jetrom, liječnik će vam možda promijeniti dozu.
Stariji ljudi
Ako ste stariji, liječnik vam može promijeniti dozu.
Primjena u djece i adolescenata
Quentiax se ne preporučuje osobama mlađim od 18 godina.
Ako ste zaboravili uzeti Quentiax
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. Ako ste zaboravili dozu, uzmite je čim se sjetite. Ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, pričekajte da je uzmete.
Ako prestanete uzimati Quentiax
Ako naglo prestanete uzimati Quentiax, možda nećete moći zaspati (nesanica), može vam se javiti mučnina (mučnina) ili ćete imati glavobolju, proljev, povraćanje, omaglicu ili razdražljivost. Vaš liječnik može preporučiti postupno smanjivanje doze prije prekida liječenja.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Quentiaxa
Ako uzmete više od uobičajene doze, obratite se svom liječniku ili najbližoj bolnici što je prije moguće. Uzmite tablete sa sobom. Ako uzmete više Quentiaxa nego što vam je propisao liječnik, možete osjećati pospanost, omaglicu, abnormalne otkucaje srca, krvni tlak, napadaji, nesvjestica, oštećenje mišića, zbunjenost, delirij, uzbuđenje, nemogućnost pražnjenja mjehura ili otežano disanje.
Nuspojave Koje su nuspojave Quentiaxa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):
- Vrtoglavica (koja može dovesti do pada), glavobolja, suha usta.
- Pospanost (koja može nestati s vremenom ako nastavite uzimati Quentiax tablete) može dovesti do pada.
- Simptomi ustezanja (simptomi koji se javljaju kada prestanete uzimati Quentiax) uključuju nemogućnost zaspanja (nesanica), malaksalost (mučnina), glavobolju, proljev, povraćanje, vrtoglavicu i razdražljivost. Preporučuje se postupno povlačenje na razdoblje. Najmanje 1-2 tjedni.
- Debljanje.
- Smanjena količina hemoglobina ili povećana količina određenih masti u krvi (trigliceridi i ukupni kolesterol).
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- Ubrzan rad srca
- Abnormalni otkucaji srca s otkucajima srca ubrzanim ritmom ili preskakanjem otkucaja
- Zapušen nos
- Zatvor, želučane tegobe (probavne smetnje)
- Osjećaj slabosti, nesvjestica (može dovesti do pada).
- Oticanje ruku ili nogu.
- Nizak krvni tlak pri stajanju. To može dovesti do vrtoglavice ili nesvjestice (može dovesti do pada).
- Povećana razina šećera u krvi, povećana razina jetrenih enzima, povećanje količine hormona prolaktina u krvi ili promjene u hormonima štitnjače
- Zamagljen vid.
- Nenormalni pokreti mišića. To uključuje poteškoće u pokretanju mišićnih pokreta, drhtanje, osjećaj nemira ili bezbolnu ukočenost mišića.
- Nenormalni snovi i noćne more.
- Povećan apetit.
- Osjećaj iritacije.
- Poremećaji govora i jezika.
- Misli o samoubojstvu i pogoršanju depresije
- Kratkoća daha
- Povraćanje (uglavnom u starijih osoba)
- Groznica
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
- Smanjenje razine natrija u krvi.
- Grčevi ili napadaji.
- Alergijske reakcije koje mogu uključivati kvržice (otekline), oticanje kože i oticanje oko usta.
- Neugodan osjećaj u nogama (naziva se i sindrom nemirnih nogu).
- Poteškoće pri gutanju.
- Spolna disfunkcija.
- Nekontrolirani pokreti, uglavnom lica ili jezika.
- Pogoršanje već postojećeg dijabetesa.
- Promjene u električnoj aktivnosti srca uočene na EKG -u (produljenje QT intervala), usporen rad srca
- Slaba aktivnost štitnjače koja može uzrokovati umor ili povećanje tjelesne težine (hipotireoza).
- Smanjen broj trombocita (trombocitopenija).
- Smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija)
Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba):
- Kombinacija visoke temperature (groznica), znojenja, ukočenih mišića, osjećaja pospanosti ili nesvjestice (poremećaj koji se naziva 'maligni neuroleptički sindrom').
- Žutilo kože i očiju (žutica). Upala jetre (hepatitis)
- Bolna i uporna erekcija (priapizam).
- Oticanje grudi i neočekivana proizvodnja mlijeka (galaktoreja)
- Menstrualni poremećaji.
- Krvni ugrušci u venama, osobito u nogama (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo nogu), koji mogu proći kroz krvne žile do pluća uzrokujući bol u prsima i otežano disanje. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite liječniku
- Hodate, razgovarate ili jedete ili radite druge aktivnosti u snu
- Niska tjelesna temperatura.
- Upala gušterače
- Metabolični sindrom
- Ozbiljno smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca što čini infekcije vjerojatnijima (agranulocitoza).
- Povećanje razine kreatin fosfokinaze u krvi (tvar koja se nalazi u mišićima).
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba):
- Teška bolest s pustulama na koži, ustima, očima i genitalijama (Stevens-Johnsonov sindrom).
- Teška alergijska reakcija (nazvana anafilaksija) koja može uzrokovati otežano disanje ili šok.
- Brzo oticanje kože, obično oko očiju, usana i grla (angioedem).
- Neodgovarajuće lučenje hormona koji kontrolira volumen urina.
- Raspad mišićnih vlakana i bol u mišićima (rabdomioliza)
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):
- Iznenadna teška alergijska reakcija sa simptomima kao što su groznica i stvaranje mjehurića na koži te ljuštenje kože (toksična epidermalna nekroliza), kožni osip s nepravilnim crvenim mrljama (multiformni eritem).
- Ozbiljno smanjenje broja bijelih krvnih stanica (neutropenija).
Klasa lijekova kojoj Quentiax pripada može uzrokovati probleme s srčanim ritmom, koji mogu biti ozbiljni, a u teškim slučajevima mogu biti smrtonosni.
Vaš liječnik može zatražiti redovite pretrage krvi.
Dodatne nuspojave u djece i adolescenata
Iste nuspojave koje se mogu pojaviti kod odraslih mogu se pojaviti i kod djece i adolescenata. Sljedeće nuspojave zabilježene su samo kod djece i adolescenata:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):
- Povećan krvni tlak.
Sljedeće nuspojave češće su se javljale kod djece i adolescenata:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):
- Povećanje količine hormona prolaktina u krvi. Ovo povećanje može dovesti do:
- imaju oticanje dojki i neočekivanu proizvodnju mlijeka kod dječaka i djevojčica.
- nemaju mjesečnice ili imaju neredovite mjesečnice kod djevojčica.
- Povećan apetit.
- Nenormalni pokreti mišića. To uključuje poteškoće u pokretanju mišićnih pokreta, drhtavicu, osjećaj nemira ili bezbolnu ukočenost mišića.
Ako dobijete bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obratite se svom liječniku ili ljekarniku
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji, spremniku i blisteru iza Rok valjanosti. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne mjere opreza pri skladištenju.
Spremnik za HDPE tablete:
Rok trajanja nakon prvog otvaranja je 3 mjeseca.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Quentiax sadrži
- Aktivni sastojak je kvetiapin. Svaka tableta sadrži 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg ili 300 mg kvetiapina (u obliku kvetiapin hemifumarata).
- Pomoćni sastojci su: laktoza monohidrat, kalcijev hidrogenfosfat dihidrat, mikrokristalna celuloza, povidon, natrijev škrob glikolat (tip A), magnezijev stearat u jezgri tablete i hipromeloza, titanov dioksid (E171), makrogol 4000, žuti željezov oksid (E172) (Samo tablete od 25 mg i 100 mg) i crveni željezov oksid (E172) (samo tablete od 25 mg) u sloju filma.
Kako Quentiax izgleda i sadržaj pakiranja
Tablete od 25 mg su okrugle, blijedo crvene film tablete sa zakošenim rubom.
Tablete od 100 mg su okrugle, smeđe / žute filmom obložene tablete.
Tablete od 150 mg su okrugle, bijele, filmom obložene sa zakošenim rubom.
Tablete od 200 mg su okrugle, bijele filmom obložene tablete.
Tablete od 300 mg su duguljaste, bijele filmom obložene tablete.
Quentiax filmom obložene tablete dostupne su u pakiranjima od 6 (samo tablete od 25 mg), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (samo 150 mg i 300 mg tablete), 180 (samo tablete od 150 mg i 300 mg) ili 240 (samo tablete od 150 mg i 300 mg) u blisterima i 250 tableta (samo tablete od 100 mg i 200 mg) u spremniku (HDPE). Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
QUENTIAX TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg ili 300 mg kvetiapina (u obliku kvetiapin hemifumarata).
Pomoćne tvari s poznatim učinkom:
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Tablete od 25 mg su okrugle, blijedo crvene film tablete sa zakošenim rubom.
Tablete od 100 mg su okrugle, smeđe / žute filmom obložene tablete.
Tablete od 150 mg su okrugle, bijele, filmom obložene sa zakošenim rubom.
Tablete od 200 mg su okrugle, bijele filmom obložene tablete.
Tablete od 300 mg su duguljaste, bijele filmom obložene tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Quentiax je indiciran za:
- liječenje shizofrenije.
- liječenje bipolarnog poremećaja:
- za liječenje umjerenih do teških maničnih epizoda u bipolarnom poremećaju
- za liječenje velikih depresivnih epizoda u bipolarnom poremećaju
- za sprječavanje recidiva u bolesnika s bipolarnim poremećajem, u bolesnika čije su manične ili depresivne epizode odgovorile na liječenje kvetiapinom.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli:
Za liječenje shizofrenije
Za liječenje shizofrenije Quentiax treba primijeniti dva puta dnevno. Ukupna dnevna doza za prva četiri dana liječenja iznosi 50 mg (1. dan), 100 mg (2. dan), 200 mg (3. dan) i 300 mg (4. dan).
Od 4. dana nadalje dozu treba titrirati na uobičajenu učinkovitu dozu od 300 - 450 mg / dan. Ovisno o kliničkom odgovoru pacijenta i individualnoj podnošljivosti lijeka, doza se može prilagoditi u rasponu od 150 - 750 mg / dan.
Za liječenje umjerenih do teških maničnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajem
Za liječenje maničnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajem, Quentiax se treba primjenjivati dva puta dnevno. Ukupna dnevna doza za prva četiri dana terapije je 100 mg (1. dan), 200 mg (2. dan), 300 mg (3. dan) i 400 mg (4. dan).
Daljnje prilagodbe doze, povećane na najviše 800 mg / dan, od 6. dana trebale bi biti najviše povećanje od najviše 200 mg / dan. Ovisno o kliničkom odgovoru i individualnoj podnošljivosti pacijenta na lijek, doza se može prilagoditi u rasponu od 200 - 800 mg / dan. Uobičajena učinkovita doza je u rasponu od 400 - 800 mg / dan.
Za liječenje velikih depresivnih epizoda u bipolarnom poremećaju
Quentiax treba primijeniti jednom dnevno, navečer prije spavanja. Ukupna dnevna doza za prva četiri dana terapije je 50 mg (1. dan), 100 mg (2. dan), 200 mg (3. dan) i 300 mg (4. dan). Preporučena dnevna doza je 300 mg. U kliničkim ispitivanjima nije primijećena dodatna korist u skupini koja je uzimala 600 mg u usporedbi s grupom od 300 mg (vidjeti dio 5.1).
Pojedini pacijenti mogu imati koristi od doze od 600 mg. Početne doze veće od 300 mg trebao bi propisati liječnik s iskustvom u bipolarnom poremećaju.
U pojedinačnih bolesnika, u slučaju problema s podnošljivošću, kliničke studije su pokazale da se može razmotriti smanjenje doze na minimalno 200 mg.
Za prevenciju recidiva u bipolarnom poremećaju
Kako bi se spriječio povratak maničnih, mješovitih ili depresivnih epizoda u bipolarnom poremećaju, pacijenti koji su odgovorili na kvetiapin radi akutnog liječenja bipolarnog poremećaja trebali bi nastaviti terapiju u istoj dozi.Na temelju kliničkog odgovora pojedinog pacijenta i podnošljivosti lijeka, doza se može prilagoditi u rasponu od 300-800 mg / dan primijenjene dva puta dnevno.
Važno je da se najniža učinkovita doza koristi za terapiju održavanja.
Stariji pacijenti:
Kao i drugi antipsihotici i antidepresivi, Quentiax treba koristiti s oprezom u starijih osoba, osobito tijekom početnog razdoblja doziranja. Ovisno o kliničkom odgovoru pacijenta i individualnoj podnošljivosti, razdoblje titracije može biti duže, a dnevna doza može biti niža nego u mlađih bolesnika. Prosječna eliminacija kvetiapina u plazmi smanjena je za 30-50% u starijih ispitanika u usporedbi s mlađim bolesnicima.
Učinkovitost i sigurnost nisu ocijenjene u bolesnika starijih od 65 godina s depresivnim epizodama u kontekstu bipolarnog poremećaja.
Pedijatrijska populacija:
Ne preporučuje se uporaba Quentiaxa u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka koji bi podržali njegovu uporabu u ovoj dobnoj skupini. Dostupni dokazi iz placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja prikazani su u odjeljcima 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2.
Zatajenja bubrega:
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
Zatajenje jetre:
Kvetiapin se intenzivno metabolizira u jetri. Stoga se Quentiax treba koristiti s oprezom u bolesnika s poznatom jetrenom insuficijencijom, osobito na početku razdoblja doziranja.
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom trebali bi početi s 25 mg / dan. Doza se može povećavati u dnevnim koracima od 25 - 50 mg / dan do učinkovite doze, ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti pojedinog bolesnika.
Način primjene
Quentiax se može davati sa ili bez obroka
Za svaku indikaciju postoje različiti rasporedi doziranja. Stoga treba osigurati da pacijenti dobiju jasne informacije o odgovarajućoj dozi za njihovo stanje.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Istodobna primjena inhibitora citokroma P450 3A4, poput inhibitora HIV proteaze, azolnih antimikotika, eritromicina, klaritromicina i nefazodona je kontraindicirana (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Budući da kietapin ima brojne indikacije, sigurnosni profil proizvoda mora se uzeti u obzir s obzirom na dijagnozu pacijenta i dozu koju treba primijeniti.
Djeca i adolescenti (10-17 godina)
Quentiax se ne preporučuje za uporabu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka koji bi podržali njegovu upotrebu u ovoj dobnoj skupini. Kliničke studije pokazale su da su se osim poznatog sigurnosnog profila identificiranog u odraslih (vidjeti dio 4.8), neki nuspojave javili učestalije u djece i adolescenata nego u odraslih (povećani apetit, povećani prolaktin u serumu i ekstrapiramidni simptomi) te nuspojave identificiran je događaj koji prethodno nije primijećen u studijama na odraslima (povećanje krvnog tlaka). Promjene u funkciji štitnjače također su primijećene u djece i adolescenata.
Nadalje, dugoročne sigurnosne posljedice liječenja na rast i zrelost nisu proučavane duže od 26 tjedana. Dugoročne posljedice za kognitivni i bihevioralni razvoj nisu poznate.
U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u djece i adolescenata liječenih kvetiapinom, kvetiapin je bio povezan s povećanom učestalošću ekstrapiramidnih simptoma (EPS) u usporedbi s placebom u bolesnika liječenih od shizofrenije i bipolarne manije (vidjeti dio 4.8).
Samoubojstvo / suicidalne misli ili kliničko pogoršanje
Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeđivanja i samoubojstva (događaji povezani sa samoubojstvom). Rizik postoji sve dok dođe do značajne remisije. Poboljšanje se možda neće dogoditi tijekom prvih ili sljedećih tjedana liječenja, bolesnike treba pomno nadzirati dok se takvo poboljšanje ne dogodi.
Opće je kliničko iskustvo da se rizik od samoubojstva može povećati tijekom ranih faza remisije.
Osim toga, liječnik bi trebao razmotriti potencijalni rizik od događaja povezanih sa samoubojstvom nakon naglog prekida liječenja kvetiapinom zbog poznatih čimbenika rizika za bolest koja se liječi.
Druga psihijatrijska stanja za koja je propisan kvetiapin također mogu biti povezana s povećanim rizikom od događaja povezanih sa samoubojstvom. Nadalje, ova stanja mogu imati popratni morbiditet s velikim depresivnim epizodama. Stoga se iste mjere opreza koje se primjenjuju pri liječenju pacijenata s teškim depresivnim poremećajima trebaju poštivati i pri liječenju pacijenata s drugim psihijatrijskim poremećajima.
Poznato je da su bolesnici s poviješću događaja povezanih sa samoubojstvom ili oni koji pokazuju značajan stupanj suicidalnih ideja prije početka liječenja izloženi povećanom riziku od suicidalnih misli ili pokušaja samoubojstva, pa ih je potrebno pažljivo pratiti. analiza placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja antidepresiva u odraslih bolesnika s psihijatrijskim poremećajima pokazala je povećan rizik od suicidalnog ponašanja s antidepresivima u usporedbi s placebom u bolesnika mlađih od 25 godina.
Terapiju lijekovima treba pratiti pomni nadzor bolesnika, osobito onih s visokim rizikom, osobito na početku liječenja i nakon promjene doze. Pacijente (i njihove njegovatelje) treba upozoriti na potrebu praćenja bilo kakvog kliničkog pogoršanja, suicidalnog ponašanja ili misli i neobične promjene u ponašanju te potražite hitnu liječničku pomoć ako se pojave ti simptomi.
U kratkotrajnim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s teškim depresivnim epizodama u bipolarnom poremećaju, primijećen je povećan rizik od suicidalnih događaja kod mladih odraslih pacijenata ( mlađi u dobi od 25 godina) koji su liječeni kvetiapinom u odnosu na one koji su primali placebo (3,0% naspram 0%).
Ekstrapiramidalni simptomi
U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima na odraslim pacijentima, kvetiapin je bio povezan s povećanom učestalošću ekstrapiramidnih simptoma (EPS) u usporedbi s placebom u bolesnika liječenih od velikih depresivnih epizoda u bipolarnom poremećaju (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Korištenje kvetiapina povezano je s razvojem akatizije, koju karakterizira subjektivno neugodan ili uznemirujući nemir i potreba za kretanjem često popraćena nemogućnošću sjedenja ili stajanja na mjestu. To se češće javlja u prvih nekoliko tjedana liječenja. pacijentima koji razviju ove simptome, povećanje doze može biti štetno.
Tardivna diskinezija:
U slučaju znakova i simptoma tardivne diskinezije, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja Quentiaxom. Simptomi tardivne diskinezije mogu se pogoršati ili čak pojaviti nakon prestanka liječenja (vidjeti dio 4.8).
Uspavanost i vrtoglavica
Liječenje kvetiapinom povezano je sa somnolencijom i povezanim simptomima, poput sedacije (vidjeti dio 4.8). U kliničkim ispitivanjima za liječenje pacijenata s bipolarnom depresijom početak je obično bio unutar prva tri dana liječenja i uglavnom je bio blage ili umjerene težine. Bolesnici s bipolarnom depresijom koji imaju jaku pospanost mogu zahtijevati dulji kontakt. Česti najmanje dva tjedna nakon početka somnolencije ili dok se simptomi ne poboljšaju i može se razmotriti prekid liječenja. Liječenje kvetiapinom bilo je povezano s ortostatskom hipotenzijom i s njom povezanom vrtoglavicom (vidjeti dio 4.8), koja se, poput somnolencije, obično javlja tijekom početnog razdoblja titracije doze To može povećati pojavu slučajnih ozljeda (padova), osobito u starijoj populaciji. Stoga se bolesnike treba savjetovati da budu oprezni sve dok ne budu upoznati s učincima lijeka.
Kardiovaskularne patologije
Kvetiapin se treba oprezno primjenjivati u bolesnika s poznatim kardiovaskularnim bolestima, cerebrovaskularnim bolestima ili drugim stanjima koja predisponiraju hipotenziju.
Kvetiapin može izazvati ortostatsku hipotenziju, osobito tijekom početnog razdoblja titracije. Ako se to dogodi, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili postupnu titraciju. U bolesnika s latentnom kardiovaskularnom bolešću može se razmotriti sporija titracija.
Grčevi
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima nije bilo razlike u učestalosti napadaja u bolesnika liječenih kvetiapinom ili placebom. Nema dostupnih podataka o učestalosti napadaja u bolesnika s anamnezom napadaja poremećaja. Kao i drugi antipsihotici, preporučuje se oprez pri liječenju pacijenata s napadajima u povijesti bolesti (vidjeti dio 4.8).
Neuroleptički maligni sindrom
Neuroleptički maligni sindrom povezan je s liječenjem antipsihoticima, uključujući kvetiapin (vidjeti dio 4.8). Kliničke manifestacije uključuju hipertermiju, promijenjeni mentalni status, ukočenost mišića, autonomnu nestabilnost i povećanu kreatinin fosfokinazu.
U tom slučaju lijek Quietiapian treba prekinuti i provesti odgovarajuće medicinsko liječenje.
Teška neutropenija
Teška neutropenija (leukopenija s brojem neutrofila i / ili neutropenija nakon prestanka terapije kvetiapinom rijetko je prijavljivana u kliničkim ispitivanjima s kvetiapinom. Mogući čimbenici rizika za neutropeniju uključuju već postojeće niske razine bijelih krvnih stanica (WBC) i povijest uzrokovanih lijekovima neutropenija Kvetiapin treba prekinuti u bolesnika s brojem neutrofila zbog znakova ili simptoma infekcije i praćenjem broja neutrofila (da pređe 1,5 x 109 / L) (vidjeti dio 5.1).
Interakcije
Vidi također odjeljak 4.5.
Istodobna primjena kvetiapina s snažnim induktorom jetrenih enzima, poput karbamazepina ili fenitoina, značajno smanjuje koncentracije kvetiapina u plazmi, što može utjecati na učinkovitost terapije kvetiapinom.
Terapiju kvetiapinom u bolesnika koji koriste induktore jetrenih enzima treba započeti samo ako liječnik smatra da koristi liječenja kvetiapinom nadilaze rizike prestanka terapije induktorom jetrenih enzima. Važno je da svaka promjena u uporabi induktora bude postupna, pa ako je potrebno, induktor treba zamijeniti neinducirajućim sredstvom (npr. Natrijevim valproatom).
Težina:
Povećanje tjelesne težine zabilježeno je u bolesnika liječenih kvetiapinom, pa ih je potrebno pratiti i liječiti prema kliničkim uvjetima, prema smjernicama za antipsihotike (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Hiperglikemija
Rijetko su prijavljeni hiperglikemija i / ili razvoj ili pogoršanje dijabetesa koji je povremeno povezan s keto-acidozom ili komom, uključujući i neke smrtonosne slučajeve (vidjeti dio 4.8). U nekim slučajevima prijavljeno je prethodno povećanje tjelesne težine što može biti predisponirajući faktor. U skladu sa smjernicama za uporabu antipsihotika savjetuje se odgovarajući klinički nadzor. Pacijente liječene bilo kojim antipsihotikom, uključujući kvetiapin, treba pratiti zbog znakova i simptoma hiperglikemije (poput polidipsije, poliurije, polifagije i slabosti), a bolesnike sa šećernom bolešću ili čimbenike rizika za dijabetes melitus treba redovito pratiti radi pogoršanja kontrole glukoze . Težina se mora redovito pratiti.
Lipidi
U kliničkim ispitivanjima s kvetiapinom primijećeno je povećanje triglicerida i ukupnog i LDL kolesterola te smanjenje HDL -a (vidjeti dio 4.8). Promjenom lipida mora se upravljati na klinički prikladan način.
Metabolički rizik
Kako su u kliničkim ispitivanjima uočene promjene težine, glukoze u krvi (vidi hiperglikemiju) i lipida, pacijenti (uključujući i one s normalnim početnim vrijednostima) mogu doživjeti pogoršanje metaboličkog profila kod pojedinih pacijenata, što bi trebalo liječiti klinički prikladno (vidjeti također dio 4.8).
Produženje QT intervala
U kliničkim studijama i nakon upotrebe u skladu sa sažetkom karakteristika lijeka, kvetiapin nije bio povezan s trajnim povećanjem apsolutnih QT intervala. Bilo je izvješća o produljenju QT intervala s kvetiapinom koji se koristio u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet u terapijskim dozama (vidjeti dio 4.8) i predoziranje (vidjeti dio 4.9). Kao i kod drugih antipsihotika, potreban je oprez pri propisivanju Quentiaxa u bolesnika sa kardiovaskularnim bolestima ili u obiteljskoj anamnezi s produljenjem QT intervala. Također je potreban oprez kada se kvetiapin propisuje s lijekovima koji produljuju QT interval ili u istodobnoj terapiji s drugim neurolepticima, osobito u starijih osoba, u bolesnika s kongenitalnim sindromom dugog QT -a u kongestivnom zatajenju srca, u srčanoj hipertrofiji, s hipokalijemijom, ili "hipomagnezemija (vidjeti dio 4.5).
Apstinencija
Akutni simptomi ustezanja poput nesanice, mučnine, glavobolje, proljeva, povraćanja, omaglice i razdražljivosti opisani su nakon naglog prestanka uzimanja kvetiapina. Preporučuje se "postupni prekid liječenja" tijekom najmanje jednog do dva tjedna (vidjeti dio 4.8).
Stariji bolesnici s psihozom povezanom s demencijom
Kvetiapin nije odobren za liječenje psihoza povezanih s demencijom.
Otprilike 3 puta povećan rizik od cerebrovaskularnih nuspojava s nekim atipičnim antipsihoticima u populaciji demencije zabilježen je u randomiziranim kliničkim ispitivanjima kontroliranim placebom. Mehanizam ovog povećanog rizika nije poznat. Povećani rizik za druge antipsihotike ili druge skupine pacijenata ne može se isključiti. Kvetiapin treba oprezno primjenjivati u bolesnika s čimbenicima rizika od moždanog udara.
U meta-analizi atipičnih antipsihotika, stariji bolesnici s psihozom povezanom s demencijom imali su povećan rizik od smrti u usporedbi s placebom.
Međutim, u dva placebom kontrolirana 10-tjedna ispitivanja kvetiapina u istoj skupini pacijenata (n = 710; srednja dob: 83 godine; raspon: 56-99 godina) incidencija mortaliteta u bolesnika liječenih kvetiapinom bila je 5,5% u odnosu na 3,2% u skupini koja je primala placebo. U ovim studijama pacijenti su umirali od različitih uzroka koji su bili u skladu s očekivanjima za ovu populaciju. Ovi rezultati ne utvrđuju uzročno -posljedičnu vezu između liječenja kvetiapinom i smrti starijih pacijenata s demencijom.
Disfagija
Disfagija (vidjeti dio 4.8) prijavljena je s kvetiapinom. Kvetiapin treba oprezno primjenjivati u bolesnika s rizikom od aspiracijske upale pluća.
Venska tromboembolija (VTE)
S antipsihoticima su zabilježeni slučajevi venske tromboembolije (VTE). Budući da su bolesnici liječeni antipsihoticima stekli čimbenike rizika za VTE, prije i tijekom liječenja kvetiapinom potrebno je utvrditi sve moguće čimbenike rizika za VTE te poduzeti preventivne mjere.
Pankreatitis
Slučajevi pankreatitisa zabilježeni su u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet. Među slučajevima prijavljenim u postmarketinškoj fazi, iako nisu svi slučajevi bili zbunjeni čimbenicima rizika, mnogi su pacijenti imali poznate čimbenike rizika za njihovu povezanost s pankreatitisom, poput kao povećani trigliceridi (vidjeti dio 4.4), žučni kamenci i konzumacija alkohola.
Dodatne informacije
Postoje ograničeni podaci o primjeni kvetiapina u kombinaciji s valproatom ili litijem u liječenju akutnih umjerenih / teških epizoda manije; međutim, kombinirana terapija se dobro podnosila (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1). Podaci su pokazali dodatni učinak u trećem tjednu.
Laktoza
Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Zbog primarnih učinaka na središnji živčani sustav, kvetiapin treba davati s oprezom u kombinaciji s drugim lijekovima s centralnim djelovanjem i s alkoholom.
Citokrom P450 (CYP) 3A4 je enzim primarno odgovoran za metabolizam kvetiapina posredstvom citokroma P-450. U studiji interakcije na zdravim dobrovoljcima istodobna je primjena kvetiapina (u dozi od 25 mg) i ketokonazola (inhibitora CYP 3A4 ) uzrokovao je 5- do 8 puta povećanje AUC kvetiapina. Iz tog razloga, istodobna primjena kvetiapina s snažnim inhibitorima CYP 3A4 kontraindicirana je. Također se preporučuje da se kvetiapin ne uzima sa sokom grejpa.
U studiji s više doza za procjenu farmakokinetike kvetiapina prije i tijekom liječenja karbamazepinom (poznatim induktorom jetrenih enzima), istodobna primjena karbamazepina značajno je povećala eliminaciju kvetiapina.Ovo povećanje eliminacije smanjilo je sistemsku izloženost kvetiapinu (mjereno AUC -om) u prosjeku za 13% u usporedbi s onima koji su primali samo kvetiapin, iako je primijećen veći učinak kod nekih pacijenata. Te interakcije mogu se primijetiti smanjene koncentracije u plazmi mogu utjecati na učinkovitost terapije kvetiapinom.
Istodobna primjena kvetiapina i fenitoina (drugog induktora mikrosomalnog enzimskog sustava) rezultirala je približno 450% povećanjem klirensa kvetiapina.
U bolesnika koji koriste induktore jetrenih enzima, liječenje kvetiapinom treba započeti samo ako liječnik smatra da koristi terapije kvetiapinom nadmašuju rizike prestanka terapije induktorom jetrenih enzima. Važno je da sve promjene u uporabi induktora budu postupne. Ako je potrebno, induktore treba zamijeniti neinducirajućim sredstvom (npr. Natrijevim valproatom) (vidjeti dio 4.4).
Farmakokinetika kvetiapina nije se značajno promijenila istodobnom primjenom antidepresiva, imipramina (poznatog inhibitora CYP 2D6) ili fluoksetina (poznatog inhibitora CYP 3A4 i CYP 2D6).
Farmakokinetika kvetiapina nije se značajno promijenila istodobnom primjenom antipsihotika, risperidona ili haloperidola. Istodobna primjena kvetiapina i tioridazina povećala je eliminaciju kvetiapina na približno 70%.
Farmakokinetika kvetiapina nije se promijenila istodobnom primjenom cimetidina.
Farmakokinetika litija nije promijenjena tijekom istodobne primjene kvetiapina.
Farmakokinetika natrijevog valproata i kvetiapina nije se promijenila u klinički relevantnoj mjeri pri istodobnoj primjeni. Retrospektivna studija djece i adolescenata liječenih valproatom, kvetiapinom ili oboje, otkrila je "veću učestalost leukopenije i neutropenije u kombiniranoj skupini" u usporedbi s skupinama s monoterapijom.
Nisu provedena formalna ispitivanja interakcija često korištenih kardiovaskularnih lijekova.
Potreban je oprez kada se kvetiapin primjenjuje istodobno s lijekovima za koje je poznato da uzrokuju neravnotežu elektrolita ili povećanje QT intervala.
Lažno pozitivni rezultati u imunološkom testu enzima za metadon i triciklične antidepresive zabilježeni su u pacijenata koji su uzimali kvetiapin. Preporučuje se potvrda dvosmislenih rezultata imunološkog testa odgovarajućom kromatografskom tehnikom.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Sigurnost i djelotvornost kvetiapina nisu procijenjene tijekom trudnoće. Dosadašnja istraživanja na životinjama nisu pokazala štetne rezultate. Mogući učinci na oči embrija nisu ispitani. Stoga se kvetiapin smije koristiti u trudnoći samo kada koristi opravdavaju potencijal rizici Simptomi ustezanja primijećeni su kod novorođenčadi ako se kvetiapin koristio tijekom trudnoće.
Novorođenčad izložena antipsihoticima (uključujući Quentiax) tijekom trećeg tromjesečja trudnoće izložena je riziku od nuspojava, uključujući ekstrapiramidalne simptome i / ili simptome ustezanja koji mogu varirati u težini i trajanju nakon poroda. Bilo je izvješća o agitaciji, hipertoniji, hipotoniji, tremoru, somnolenciji, respiratornim tegobama i smetnjama u unosu hrane. Stoga je potrebno pažljivo pratiti dojenčad.
Vrijeme za hranjenje
Objavljeni su slučajevi izlučivanja kvetiapina u majčino mlijeko, međutim stupanj izlučivanja nije bio konstantan. Dojilje treba savjetovati da izbjegavaju dojenje tijekom uzimanja kvetiapina.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Quentiax ima umjeren utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
S obzirom na svoj učinak prvenstveno na središnji živčani sustav, kvetiapin može ometati aktivnosti u kojima je potrebna budnost. Stoga se pacijentima treba savjetovati da ne voze i ne rade sa strojevima dok se ne utvrdi individualna osjetljivost.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave kod kvetiapina su somnolencija, omaglica, suha usta, blaga astenija, zatvor, tahikardija, ortostatska hipotenzija i dispepsija.
Kao i drugi antipsihotici, uporaba kvetiapina povezana je s povećanjem tjelesne težine, sinkopom, malignim neuroleptičkim sindromom, leukopenijom, neutropenijom i perifernim edemom.
Tablični popis nuspojava
Učestalosti nuspojava povezanih s terapijom kvetiapinom prikazane su u donjoj tablici prema formatu koji je preporučilo Vijeće za međunarodne organizacije medicinskih znanosti (Radna skupina CIOMS III 1995.).
Učestalost nuspojava prikazana je na sljedeći način: vrlo česte (> 1/10), česte (≥ 1/100 e
Poremećaji krvi i limfnog sustava
- Vrlo često: snižen hemoglobin 23
- Često: leukopenija 1,29, smanjen broj neutrofila, povećani eozinofili28
- Manje često: trombocitopenija, anemija, smanjen broj trombocita14
- Rijetko: agranulocitoza 27
- Nepoznato: neutropenija1
Poremećaji imunološkog sustava
- Manje često: preosjetljivost (uključujući alergijske kožne reakcije)
- Vrlo rijetko: anafilaktička reakcija 6
Endokrine patologije
- Često: hiperprolaktinemija16, smanjenje ukupnog T425, smanjenje slobodnog T425, smanjenje ukupnog T325, povećanje TSH25
- Manje često: smanjenje slobodnog T325, hipotireoza22
- Vrlo rijetko: neodgovarajuće lučenje antidiuretskog hormona
Poremećaji metabolizma i prehrane
- Vrlo često: povećanje razine triglicerida 11,31, povećanje ukupnog kolesterola (uglavnom LDL kolesterola) 12,31, smanjenje HDL kolesterola 18,31, povećanje tjelesne težine 9,31
- Često: povećan apetit, povišena glukoza u krvi do razine hiperglikemije7,31
- Manje često: Hiponatremija 20, dijabetes melitus 1,5,6
- Rijetko: metabolički sindrom 30
Psihijatrijski poremećaji
- Uobičajeno: abnormalni snovi i noćne more, suicidalne misli i suicidalno ponašanje 21
- Rijetko: mjesečarenje i srodne reakcije, poput govora o snu i poremećaja prehrane povezane sa spavanjem
Poremećaji živčanog sustava
- Vrlo često: omaglica 4.17, glavobolja, somnolencija 2.17
- Često: sinkopa 4.17, ekstrapiramidalni simptomi1.22, dizartrija
- Manje često: konvulzije1, sindrom nemirnih nogu, tardivna diskinezija1,6
Poremećaji oka
- Često: zamagljen vid
Srčane patologije
- Često: tahikardija4, lupanje srca24
- Manje često: produljenje QT intervala1,13,19, bradikardijaxx
Vaskularne patologije
- Često: ortostatska hipotenzija4, 17
- Rijetko: venska tromboembolija 1
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
- Često: rinitis, dispneja 24
Gastrointestinalni poremećaji
- Vrlo često: suha usta
- Često: dispepsija, zatvor, povraćanje 26
- Manje često: disfagija 8
- Rijetko: pankreatitis
Hepatobiliarni poremećaji
- Uobičajen. povećanje razine alanin aminotransferaze u serumu (ALT, AST) 3, povećanje razine gama-GT3
- Rijetko: žutica6, hepatitis
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
- Vrlo rijetko: angioedem6, Stevens-Johnsonov sindrom6
- Nepoznato: toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
- Vrlo rijetko: rabdomioliza
Trudnoća, porođaj i perinatalna stanja
- Nepoznato: neonatalni sindrom ustezanja 32
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
- Manje često: seksualna disfunkcija
- Rijetko: priapizam, galaktorea, oticanje dojki, menstrualni poremećaji
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
- Vrlo često: simptomi ustezanja (prekid) 1.10
- Često: blaga astenija, periferni edemi, razdražljivost, pireksija
- Rijetko: maligni neuroleptički sindrom1, hipotermija
Dijagnostički testovi
- Rijetko: kreatin fosfokinaza se povećava za 15
1. Vidi dio 4.4.
2. Somnolencija se obično javlja u prva dva tjedna liječenja i obično nestaje uz nastavak primjene kvetiapina.
3. Kod nekih pacijenata liječenih kvetiapinom primijećeno je asimptomatsko povećanje (pomak s normalnog na> 3X GGN u bilo kojem trenutku) serumske transaminaze (ALT, AST) ili gama-GT. Ovo povećanje obično se povlači nastavkom liječenja kvetiapinom.
4. Kao i drugi antipsihotici s djelovanjem na blokadu alfa-1 adrenergičkih receptora, kvetiapin obično može izazvati ortostatsku hipotenziju povezanu s vrtoglavicom, tahikardijom i, kod nekih pacijenata, sinkopom, osobito tijekom početnog razdoblja titracije (vidjeti dio 4.4).
5. U vrlo rijetkim slučajevima zabilježeno je pogoršanje već postojećeg dijabetesa
6. Učestalost ovih nuspojava izračunava se na temelju postmarketinškog iskustva samo s formulacijom kvetiapina s trenutnim oslobađanjem.
7. Glukoza u krvi natašte ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) ili glukoza u krvi natašte ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) barem jednom ".
8. Povećanje stope disfagije s kvetiapinom u usporedbi s placebom primijećeno je samo u kliničkim ispitivanjima bipolarne depresije.
9. Na temelju> 7% povećanja tjelesne težine od početne vrijednosti. Najčešće se javlja tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja.
10. Sljedeći simptomi ustezanja bili su češći u kliničkim ispitivanjima akutne placebo kontrolirane monoterapije koja su procjenjivala simptome ustezanja: nesanica, mučnina, glavobolja, proljev, povraćanje, omaglica i razdražljivost. Učestalost ovih reakcija značajno se smanjila 1 tjedan nakon prekida.
11. Trigliceridi ≥200 mg / dL (≥2,258 mmol / L) (pacijenti stariji od 18 godina) ili ≥150 mg / dL (≥1,694 mmol / L) (pacijenti
12. Kolesterol ≥240 mg / dL (≥6,2064 mmol / L) (pacijenti stariji od 18 godina) ili ≥200 mg / dL (≥5,172 mmol / L) (pacijenti
13. Vidi tekst ispod
14. Trombociti ≤100 x 109 / L barem jednom ".
15. Na temelju izvješća o kliničkim ispitivanjima nuspojava povezanih s povišenjem kreatin fosfokinaze koje nisu povezane s neuroleptičkim malignim neuroleptičkim sindromom.
16. Razine prolaktina (pacijenti> 18 godina):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) muškarci; > 30 mcg / L (> 1304,34 pmol / L) ženki, u bilo koje vrijeme.
17. Može dovesti do pada
18. HDL kolesterol:
19. Incidencija pacijenata koji su imali promjenu QTc od
20. Idite s> 132 mmol / L na ≤132 mmol / L barem jednom ".
21. Slučajevi suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja zabilježeni su tijekom terapije kvetiapinom ili ubrzo nakon prekida liječenja (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
22. Vidi odlomak 5.1
23. Došlo je do smanjenja hemoglobina na ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) u muškaraca, ≤12 g / dL (7,45 mmol / L) u žena barem jednom "u 11 slučajeva" liječenih od kvetiapin u svim kliničkim ispitivanjima, uključujući otvorena oznaka produžetaka. Za te je bolesnike prosječno maksimalno smanjenje hemoglobina u bilo kojem trenutku bilo -1,50 g / dl.
24. Ti su se slučajevi često javljali u scenariju tahikardije, omaglice, ortostatske hipotenzije i / ili latentne srčane / respiratorne bolesti.
25. Na temelju promjena s normalne početne vrijednosti na potencijalno klinički važnu vrijednost u bilo kojem trenutku nakon početne vrijednosti u svim studijama. Promjene ukupnog T4, slobodnog T4, ukupnog T3 i slobodnog T3 definirane su kao 5 mIU / L u bilo kojem trenutku.
26. Na temelju stope povećanog povraćanja u starijih pacijenata (≥65 godina).
27. Promjene neutrofila od ≥ 1,5 x 109 / L na početku a
28. Na temelju promjena s normalne početne vrijednosti na potencijalno klinički važnu vrijednost u bilo kojem trenutku nakon početne vrijednosti u svim studijama. Promjene u eozinofilima definirane su kao> 1x 109 stanica / L u bilo kojem trenutku.
29. Na temelju promjena s normalne početne vrijednosti na potencijalno klinički važnu vrijednost u bilo kojem trenutku nakon početne vrijednosti u svim studijama. Promjene u eritrocitima definirane su kao ≤ 3X109 stanica / L u bilo kojem trenutku
30. Na temelju izvješća o slučajevima nuspojava metaboličkog sindroma u svim kliničkim ispitivanjima s kvetiapinom.
31. U nekih je bolesnika u kliničkim ispitivanjima uočeno pogoršanje više od jednog metaboličkog čimbenika težine, glukoze u krvi i lipida (vidjeti dio 4.4).
32. Vidi odjeljak 4.6.
XX. Može se pojaviti na početku ili blizu početka liječenja, a može biti povezano s hipotenzijom i / ili sinkopom. Učestalost nuspojava bradikardije i povezanih događaja na temelju slučaja u svim kliničkim ispitivanjima s kvetiapinom.
Slučajevi produljenja QT intervala, ventrikularne aritmije, iznenadne neobjašnjive smrti, srčanog zastoja i torsades de pointes zabilježeni su nakon uporabe neuroleptika i smatraju se učincima ove klase lijekova.
Djeca i adolescenti (10 do 17 godina)
Iste gore opisane nuspojave za odrasle treba uzeti u obzir kod djece i adolescenata. Donja tablica sažima nuspojave koje se češće javljaju u liječene djece i adolescenata (10-17 godina starosti) nego u odrasle populacije ili nuspojave koje nisu identificirane u odrasloj populaciji.
Učestalost nuspojava prikazana je na sljedeći način: vrlo česte (> 1/10), česte (≥ 1/100 e
Poremećaji metabolizma i prehrane:
- Vrlo često: povećan apetit
Dijagnostički testovi
- Vrlo često: povišen prolaktin1, povišeni krvni tlak2.
Poremećaji živčanog sustava:
- Vrlo često. ekstrapiramidalni simptomi 3
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
- Često: razdražljivost 4
1. Razina prolaktina (pacijenti stariji od 18 godina):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) muškarci; > 26 mcg / L (> 1130.428 pmol / L) ženki, u bilo koje vrijeme. Manje od 1% pacijenata imalo je povećanje razine prolatina> 100 mcg / L.
2. Na temelju promjena iznad klinički značajne granice (prilagođeno iz Nacionalnog instituta za zdravstvene kriterije) ili povećanja> 20 mmHg za sistolički krvni tlak ili> 10 mmHg za dijastolički krvni tlak u bilo kojem trenutku u dva akutna klinička ispitivanja (3-6 tjedana) , placebom kontrolirano, u djece i adolescenata.
3. Vidi odlomak 5.1
4. Napomena: Učestalost je u skladu s učestalošću viđenom u odraslih, ali razdražljivost može biti povezana s različitim kliničkim implikacijama u djece i adolescenata nego u odraslih.
04.9 Predoziranje
Simptomi
Općenito, prijavljeni znakovi i simptomi bili su oni pretjerivanja poznatih farmakoloških učinaka kvetiapina, npr. pospanost, sedacija, tahikardija i hipotenzija.
U kliničkom ispitivanju zabilježen je jedan smrtni slučaj nakon predoziranja od 13,6 grama i u postmarketinškom iskustvu s dozama od samo 6 grama kvetiapina. Međutim, opisano je preživljavanje pacijenata u predoziranju. Do 30 grama kvetiapina. u postmarketinškom iskustvu zabilježeno je predoziranje samo kvetiapinom koje je dovelo do smrti ili kome.
Osim toga, u scenariju predoziranja monoterapijom kvetiapinom zabilježeni su sljedeći događaji: produljenje QT intervala, napadaji, epileptički status, rabdomioliza, respiratorna depresija, zadržavanje mokraće, konfuzija, delirij i / ili agitacija.
Bolesnici s već postojećom teškom kardiovaskularnom bolešću mogu biti izloženi povećanom riziku od učinaka predoziranja (vidjeti dio 4.4: Kardiovaskularni poremećaji).
Upravljanje predoziranjem
Ne postoji specifičan protuotrov za kvetiapin. U slučajevima teških znakova potrebno je razmotriti mogućnost višestrukog uključivanja lijeka i preporučiti postupke intenzivne njege, uključujući uspostavljanje i održavanje dišnih putova pacijenta, osiguravajući odgovarajuću oksigenaciju. Te ventilaciju i nadzor i podršku kardiovaskularni sustav. Iako inhibicija apsorpcije pri predoziranju nije ispitana, ispiranje želuca može biti indicirano u slučajevima teškog trovanja, vjerojatno unutar jednog sata od gutanja. Treba razmotriti primjenu aktivnog ugljena.
U slučajevima predoziranja kvetiapinom, refraktornu hipotenziju treba liječiti odgovarajućim mjerama, poput intravenoznih tekućina i / ili simpatičkih mimetičkih sredstava.
Pomni liječnički nadzor i nadzor trebali bi se nastaviti sve dok pacijent ne ozdravi.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antipsihotici.
ATC oznaka: N05AH04.
Mehanizam djelovanja:
Kvetiapin je atipični antipsihotik. Kvetiapin i njegov aktivni metabolit u ljudskoj plazmi, norketiapin, međusobno djeluju sa širokim spektrom receptora neurotransmitera.
Kvetiapin i norketiapin imaju afinitet za serotoninske (5 -HT2) i dopaminske D1 - i D2 receptore u mozgu. Vjeruje se da kombinacija antagonizma receptora s većom selektivnošću za receptore 5HT2 nego za receptore D2 doprinosi kliničkim antipsihotičkim svojstvima i smanjuje predispoziciju za izazivanje ekstrapiramidnih reakcija (EPS) kvetiapina u usporedbi s tipičnim antipsihoticima. Nadalje, norquetiapine ima visok afinitet prema transporteru norepinefrina (NET).
Kvetiapin i norketiapin također imaju visok afinitet za histaminergičke i 1-adrenergičke receptore, s manjim afinitetom za 2-adrenergičke receptore i 5HT 1A serotoninske receptore. Kvetiapin nema značajan afinitet za muskarinske ili benzodiazepinske kolinergičke receptore.
Farmakodinamički učinci
Utvrđeno je da je kvetiapin aktivan u testovima za procjenu antipsihotičke aktivnosti, kao što je test aktivnog izbjegavanja. Također antagonizira djelovanje dopaminergičkih agonista, što se procjenjuje s gledišta ponašanja i elektrofiziologije, te povećava koncentraciju razmatranih metabolita dopamina. Neurokemijski pokazatelji aktivnosti blokiranja D2 receptora.
U pretkliničkim testovima za predviđanje ekstrapiramidnih reakcija, kvetiapin se razlikovao od tipičnih antipsihotika pokazujući atipičan profil. Kronična primjena kvetiapina ne uzrokuje preosjetljivost na dopaminergičke D2 receptore. Kvetiapin uzrokuje samo slabu katalepsiju u dozama učinkovitim za blokiranje dopaminskih D2 receptora. Nakon kronične primjene, kvetiapin pokazuje selektivnost za limbički sustav kroz blok mezolimbičke depolarizacije bez nigrostrijatalnog učinka u kojem su prisutni dopaminergični neuroni. Kvetiapin, nakon akutne i kronične primjene, ima minimalnu sklonost izazivanju distoničnih manifestacija kod majmuna Cebus osjetljivih na haloperidol ili bez lijekova (vidjeti dio 4.8).
Klinička učinkovitost:
Shizofrenija
U tri placebom kontrolirana klinička ispitivanja, u bolesnika sa shizofrenijom, koji su koristili promjenjive doze kvetiapina, nije bilo razlike u učestalosti ekstrapiramidalnih reakcija ili istodobne primjene antikolinergika između skupina liječenih i onih liječenih kvetiapinom.
Klinička studija kontrolirana placebom koja je procjenjivala fiksne doze kvetiapina u rasponu od 75 do 750 mg / dan nije pokazala povećanje ekstrapiramidnih reakcija ili istodobnu primjenu antikolinergika. Dugotrajna učinkovitost kvetiapina s trenutnim oslobađanjem u sprječavanju recidiva shizofrenije nije provjereno u slijepim kliničkim ispitivanjima. U otvorenim studijama, u bolesnika sa shizofrenijom, kvetiapin je bio učinkovit u održavanju kliničkog poboljšanja tijekom naknadne terapije u pacijenata koji su pokazali početni odgovor na liječenje, što ukazuje na dugoročnu učinkovitost.
Bipolarni poremećaj
U četiri placebom kontrolirana klinička ispitivanja, koja su procjenjivala doze kvetiapina do 800 mg / dan za liječenje umjerenih do teških maničnih epizoda (dva kao monoterapija i dva kao dodatak litiju ili valproatu), nisu uočene razlike u liječenju skupine između kvetiapina i placeba u učestalosti EPS -a ili u istodobnoj primjeni antikolinergika.
U liječenju umjerenih do teških maničnih epizoda, kvetiapin je pokazao superiornu učinkovitost u odnosu na placebo u smanjenju maničnih simptoma u 3 i 12 tjedana u dvije studije monoterapije. Nema podataka iz dugotrajnih studija koje bi pokazale učinkovitost kvetiapina u sprječavanju naknadnih maničnih ili depresivnih epizoda. Podaci o kvetiapinu u kombinaciji s valproatom ili litijem u umjerenim do teškim maničnim epizodama nakon 3 i 6 tjedana ograničeni su; međutim, kombinacija Podaci su pokazali aditivni učinak u 3. tjednu. Druga studija nije pokazala aditivni učinak u 6. tjednu.
Prosječna doza kvetiapina za osobe koje su reagirale na terapiju bila je približno 600 mg / dan u posljednjem tjednu, a približno 85% osoba koje su odgovorile na terapiju uzimale su dozu u rasponu od 400-880 mg / dan.
U četiri klinička ispitivanja u trajanju od 8 tjedana u bolesnika s umjerenim do teškim depresivnim epizodama s bipolarnim poremećajima I i II, kvetiapin 300 mg i 600 mg bio je značajno bolji od placeba u liječenih pacijenata u smislu relevantnih mjera ishoda, kao što su: srednje poboljšanje MADRS-a i klinički odgovor definiran kao najmanje 50% poboljšanje ukupnog rezultata MADRS -a od početne vrijednosti. Nije bilo razlike u veličini učinka između pacijenata koji su primali 300 mg kvetiapina s trenutnim oslobađanjem i onih koji su primali dozu od 600 mg.
U nastavku ove dvije studije pokazalo se da je dugotrajno liječenje pacijenata koji su odgovorili na 300 mg ili 600 mg kvetiapina s trenutnim oslobađanjem učinkovito u sprječavanju recidiva depresivnih simptoma u usporedbi s liječenjem placebom, ali ne i maničnim .
U bolesnika s maničnim, depresivnim ili mješovitim epizodama, u dvije studije prevencije relapsa koje su procjenjivale kvetiapin u kombinaciji sa stabilizatorima raspoloženja, kombinacija s kvetiapinom bila je superiornija od samih stabilizatora u povećanju vremena za povratak. Svaka epizoda promjene raspoloženja (manična, mješovita ili depresivna) ). Kvetiapin se primjenjivao dva puta dnevno, ukupno 400 mg-800 mg / dan, kao kombinirana terapija s litijem ili valproatom.
U dugotrajnoj studiji (do dvije godine liječenja) koja je procjenjivala prevenciju relapsa u bolesnika s maničnim, depresivnim ili mješovitim epizodama, kvetiapin je bio bolji od placeba u povećanju vremena do recidiva u svakom slučaju (manije, mješovite ili depresivne) , u bolesnika s bipolarnim poremećajem I. Broj bolesnika s poremećajem raspoloženja bio je 91 (22,5%) u skupini s kvetiapinom, 208 (51,5%) u skupini koja je primala placebo, odnosno 95 (26,1%) u skupini koja je primala litij. U pacijenata koji su reagirali na kvetiapin, usporedbom dugotrajnog liječenja kvetiapinom s prelaskom na litij, rezultati su pokazali da prelazak na liječenje litijem nije povezan s povećanjem vremena do recidiva poremećaja raspoloženja.
Kliničke studije pokazale su da je kvetiapin učinkovit u shizofreniji i maniji kada se daje dva puta dnevno, iako kvetiapin ima "farmakokinetički poluživot od približno 7 sati. To je dodatno potvrđeno podacima iz studije PET (emisijske tomografije). Pozitrona), koji je pokazao da se za kvetiapin okupacija receptora D2 i 5HT2 zadržala do 12 sati. Sigurnost i djelotvornost doza iznad 800 mg / dan nisu ocijenjene.
Klinička sigurnost
U kratkotrajnim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima shizofrenije i bipolarne manije, udružena incidencija ekstrapiramidnih simptoma bila je slična placebu (shizofrenija: 7,8% za kvetiapin i 8,0% za placebo; bipolarna manija: 11,2% za kvetiapin i 11,4% za placebo) U bolesnika liječenih kvetiapinom primijećene su veće stope ekstrapiramidnih simptoma u odnosu na one liječene placebom u kratkotrajnim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u manično-depresivnom poremećaju i u bipolarnoj depresiji. U kratkotrajnim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bipolarnom stanju depresije, ukupna incidencija ekstrapiramidnih simptoma iznosila je 8,9% za kvetiapin u usporedbi s 3,8% za placebo.U kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima Ukupna incidencija ekstrapiramidnih simptoma bila je 5,4% za kvetiapin s produljenim oslobađanjem i 2,3% za placebo, placebom kontroliranu monoterapiju kod velikog depresivnog poremećaja. I kod bipolarne depresije i kod manično -depresivnog poremećaja učestalost pojedinačnih nuspojava (npr. Akatizija, ekstrapiramidalni poremećaj, tremor, diskinezija, distonija, nemir, nehotične kontrakcije mišića, motorna hiperaktivnost i ukočenost mišića) nije prelazila 4% u nijednoj skupini liječenih .
U kratkotrajnim, fiksnim dozama (50 mg / dan do 800 mg / dan), placebom kontroliranim studijama (u trajanju od 3 do 8 tjedana), prosječno povećanje tjelesne težine za bolesnike liječene kvetiapinom kretalo se od 0,8 kg za dnevnu dozu od 50 mg do 1,4 kg za dnevnu dozu od 600 mg (s manjim povećanjem za dnevnu dozu od 800 mg), u usporedbi s 0,2 kg za bolesnike liječene placebom. Pacijenti liječeni kvetiapinom koji su uzeli ≥7% tjelesne težine kretali su se od 5,3% za 50 mg dnevne doze do 15,5% za dnevnu dozu od 400 mg (s manjim povećanjem za 600 i 800 mg), u usporedbi s 3,7% za bolesnike liječene placebom.
Studije sprječavanja recidiva duljeg razdoblja imale su otvoreno razdoblje (4 do 36 tjedana) tijekom kojeg su bolesnici liječeni kvetiapinom, nakon čega je slijedilo randomizirano razdoblje karencije tijekom kojeg su bolesnici bili randomizirani. Kvetiapin ili placebo.
Za bolesnike randomizirane na kvetiapin, prosječno povećanje tjelesne težine tijekom otvorenog razdoblja iznosilo je 2,56 kg, a do 48. tjedna randomiziranog razdoblja prosječno povećanje tjelesne težine bilo je 3,22 u odnosu na početnu otvorenu oznaku. Za bolesnike randomizirane na placebo, prosječno povećanje tjelesne težine tijekom otvorenog razdoblja iznosilo je 2,39 kg, a do 48. tjedna randomiziranog razdoblja prosječno povećanje tjelesne težine bilo je 0,89 kg u odnosu na početnu otvorenu oznaku.
U placebom kontroliranim studijama starijih pacijenata s psihozom povezanom s demencijom, učestalost cerebrovaskularnih događaja na 100 bolesničkih godina nije bila veća u bolesnika liječenih kvetiapinom nego u bolesnika liječenih placebom.
U svim kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima monoterapije kontroliranim placebom kod pacijenata s početnim brojem neutrofila ≥1,5 x 109 / L, incidencija najmanje jedne epizode neutrofila 0,5-
Liječenje kvetiapinom bilo je povezano s malim dozama ovisnim smanjenjem razine hormona štitnjače. Učestalost promjena TSH -a bila je 3,2% za kvetiapin naspram 2,7% za placebo. Učestalost potencijalno klinički značajnih uzajamnih promjena i u T3 ili u T4 i u TSH -u u ovim je studijama bila rijetka, a uočene promjene u razini hormona štitnjače bile su nije povezan s klinički simptomatskim hipotireozom. Smanjenje ukupnog i slobodnog T4 bilo je maksimalno unutar prvih šest tjedana liječenja kvetiapinom, bez daljnjeg smanjenja tijekom dugotrajnog liječenja. Za približno 2/3 svih slučajeva, prekid liječenja kvetiapinom bio je povezan s "preokretom učinaka na ukupni i slobodni T4 bez obzira na trajanje liječenja.
Katarakta / zamućenje leće
U kliničkoj studiji za procjenu kataraktogenog potencijala kvetiapina (200-800 mg / dan) u odnosu na risperidon (2-8 mg) u bolesnika sa shizofrenijom ili shizofrenim poremećajem postotak pacijenata s povećanim stupnjem zamagljenja leće više nije bio povećan s kvetiapin (4%) u usporedbi s risperidonom (10%) za bolesnike s izloženošću od najmanje 21 mjesec.
Pedijatrijska populacija
Djeca i adolescenti (10 do 17 godina)
Učinkovitost i sigurnost kvetiapina procijenjene su u 3-tjednoj placebo kontroliranoj studiji za liječenje manije (n = 284 pacijenta iz SAD-a, u dobi od 10-17 godina). Približno 45% pacijenata ima dodatnu dijagnozu ADHD-a. Osim toga, provedeno je 6-tjedno placebo kontrolirano ispitivanje za liječenje shizofrenije (n = 222 bolesnika, u dobi od 13-17 godina). U oba su ispitivanja isključeni bolesnici koji nisu odgovorili na kvetiapin.
Liječenje kvetiapinom započelo je s 50 mg / dan, a povećalo se na 100 mg / dan 2. dana; zatim je doza titrirana na optimalnu dozu (manija 400-600 mg / dan; shizofrenija 400-800 mg / dan) primjenom povećanja od 100 mg / dan dva ili tri puta dnevno.
U studiji manije, srednja razlika u promjeni LS -a u odnosu na početnu vrijednost na ukupnoj ljestvici YMRS -a (aktivna minus placebo) bila je -5,21 za kvetiapin 400 mg / dan i -6,56 za kvetiapin 600 mg / dan. Stope odgovora (povećanje YRMS -a ≥ 50%) bile su 64% za 400 mg kvetiapina dnevno, 58% za 600 mg dnevno i 37% u skupini koja je primala placebo.
U studiji shizofrenije razlika u LS srednjoj promjeni u odnosu na početnu vrijednost na ljestvici PANSS (aktivno minus placebo) bila je -8,16 za kvetiapin 400 mg / dan i -9,29 za kvetiapin 800 mg / dan. Ni najniža doza (400 mg / dan) niti najviši režim doziranja (800 mg / dan) kvetiapina nisu bili bolji od placeba u usporedbi s udjelom pacijenata koji su na to odgovorili, definirano kao smanjenje od ≥ 30% u odnosu na ukupni rezultat PANSS -a. I manija i shizofrenija pri višim dozama rezultirale su brojčano manjim stopama odgovora.
Nema dostupnih podataka o održavanju učinaka ili sprečavanju recidiva u ovoj dobnoj skupini.
Otvorena 26-tjedna faza akutnog ispitivanja (n = 380 pacijenata), s fleksibilnim dozama kvetiapina od 400 mg do 800 mg dnevno, dala je dodatne podatke o sigurnosti. Povišen krvni tlak zabilježen je u djece i adolescenata, a povećani apetit, ekstrapiramidni simptomi i povećani serumski prolaktin zabilježeni su s većom učestalošću u djece i adolescenata nego u odraslih pacijenata (vidjeti dijelove 4.4. I 4.8).
Ekstrapiramidalni simptomi
U kratkotrajnoj placebom kontroliranoj studiji monoterapije kod adolescenata (od 13 do 17 godina) ukupna incidencija ekstrapiramidnih simptoma bila je 12,9% za kvetiapin i 5,3% za placebo, iako je incidencija pojedinačnih nuspojava (npr. Akatizija, tremor) , ekstrapiramidni poremećaji, hipokinezija, nemir, psihomotorna hiperaktivnost, ukočenost mišića, diskinezija) nisu prelazili 4,1% u bilo kojoj skupini liječenih.
U kratkotrajnoj, placebom kontroliranoj, monoterapijskoj studiji na djeci i adolescentima (od 10 do 17 godina) s bipolarnom manijom, ukupna incidencija ekstrapiramidnih simptoma bila je 3,6% za kvetiapin i za kvetiapin, 1,1% za placebo. U otvorenoj dugoročnoj studiji shizofrenije i bipolarne manije, ukupna incidencija ekstrapiramidnih simptoma nastalih nakon liječenja bila je 10%.
Debljanje
U kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima na pedijatrijskim bolesnicima (u dobi od 10 do 17 godina), 17% pacijenata liječenih kvetiapinom i 2,5% pacijenata koji su primali placebo imali su ≥ 7% povećanja tjelesne težine. Kako bi se prilagodili normalnom rastu tijekom dužeg razdoblja, povećanje od najmanje 0,5 standardnog odstupanja od početnog indeksa tjelesne mase (indeks tjelesne mase) korišteno je kao mjera klinički značajne promjene: 18,3% pacijenata liječenih kvetiapinom najmanje 26 tjedana ispunila ovaj kriterij.
Samoubojstvo / suicidalne misli ili kliničko pogoršanje
U kratkotrajnim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u pedijatrijskih bolesnika sa shizofrenijom, incidencija događaja povezanih sa samoubojstvom bila je 1,4% (2/147) za kvetiapin i 1,3% (1/175) za placebo u bolesnika
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon oralne primjene, kvetiapin se dobro apsorbira i opsežno metabolizira. Primjena s hranom na bioraspoloživost kvetiapina ne utječe značajno. Vrhunske molarne koncentracije aktivnog metabolita norquetiapina u stanju dinamičke ravnoteže su 35% onih koje su zabilježene za kvetiapin.
Linearnost / Nelinearnost
Farmakokinetički profili kvetiapina i norketiapina linearni su u odobrenom rasponu doza.
Distribucija
Kvetiapin je približno 83% vezan za proteine plazme.
Biotransformacija
Nakon primjene radioaktivno obilježenog kvetiapina, kvetiapin se intenzivno metabolizira u jetri, pri čemu matični spoj čini manje od 5% matičnog spoja u urinu i izmetu. Obrazovanje in vitro pokazala je da je CYP3A4 glavni enzim odgovoran za metabolizam kvetiapina posredstvom citokroma P450. Norketiapin se uglavnom stvara i eliminira putem CYP3A4. Prosječni molarni udio slobodnog kvetiapina i aktivnog metabolita norketiapina prisutnog u ljudskoj plazmi izlučuje se u određenoj mjeri
Utvrđeno je da su kvetiapin i nekoliko njegovih metabolita (uključujući norketiapin) slabi inhibitori djelovanja humanog citokroma P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4 in vitro. Uočava se inhibicija CYP in vitro samo pri koncentracijama koje su barem 5-50 puta veće od onih primijećenih kod ljudi pri uobičajenim učinkovitim dozama između 300 i 800 mg / dan kod ljudi. Na temelju ovih rezultata in vitro, Istodobna primjena kvetiapina s drugim lijekovima vjerojatno neće rezultirati "klinički značajnom inhibicijom metabolizma drugih lijekova posredstvom citokroma P450. Studije na životinjama pokazale su da kvetiapin može inducirati enzime citokroma P450. U specifičnoj studiji interakcije citokroma P450 u psihotičnih pacijenata međutim, nakon primjene kvetiapina nije uočeno povećanje aktivnosti citokroma P450.
Uklanjanje
Poluvrijeme eliminacije kvetiapina i norquetiapina je približno 7, odnosno 12 sati.
Prosječni molarni udio slobodnog kvetiapina i aktivnog metabolita norketiapina prisutnog u ljudskoj plazmi izlučuje se u određenoj mjeri
Posebne populacije
Spol pripadnosti
Kinetika kvetiapina ne razlikuje se između muškaraca i žena.
Umirovljenici
U starijih osoba, srednji klirens kvetiapina je približno 30-50% manji od onog u odraslih u dobi od 18-65 godina.
Oštećenje bubrega
Prosječni klirens kvetiapina u plazmi smanjen je za približno 25% kod osoba s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ispod 30 ml / min / 1,73 m2), ali su pojedinačne vrijednosti klirensa unutar raspona normalnih ispitanika.
Oštećenje jetre
Prosječni klirens kvetiapina u plazmi smanjen je za približno 25% u osoba s poznatim oštećenjem jetre (stabilna alkoholna ciroza). Budući da se kvetiapin opsežno metabolizira u jetri, u bolesnika s jetrenom insuficijencijom mogu se očekivati veće koncentracije u plazmi, pa može biti potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 4.2).
Pedijatrijska populacija
Djeca i adolescenti (10 do 17 godina)
Farmakokinetički podaci ispitani su u 9 djece u dobi od 10-12 godina i 12 adolescenata liječenih kvetiapinom 400 mg dva puta dnevno, u stanju ravnoteže.
U ravnotežnom stanju, razine normalizirane doze prekursora kvetiapina u plazmi u djece i adolescenata (u dobi od 10 do 17 godina) u plazmi bile su slične, iako je Cmax u djece viši od raspona primijećenog u odraslih.
AUC i Cmax aktivnog metabolita norquetiapina bile su veće, približno 62% odnosno 49% u djece (10-12 godina), odnosno 28% i 14% u adolescenata (13-17 godina) u odnosu na odrasle.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U nizu studija genotoksičnosti nije bilo dokaza o genotoksičnosti in vitro i in vivo.
Sljedeća odstupanja procijenjena su kod laboratorijskih životinja na klinički relevantnim razinama izloženosti, koje još nisu potvrđene dugotrajnim kliničkim istraživanjima.
Kod štakora je uočeno taloženje pigmenta u štitnjači; kod majmuna cynomolgus primijećena je folikularna stanična hipertrofija, smanjena razina T3 u plazmi, povećana koncentracija hemoglobina i smanjen broj crvenih i bijelih krvnih stanica; Zamagljenost leće i katarakta opaženi su kod pasa (za kataraktu / zamućenje leće vidjeti dio 5.1).
Uzimajući u obzir ova zapažanja, dobrobiti liječenja kvetiapinom moraju se odmjeriti u odnosu na rizike po sigurnost pacijenata.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta :
Laktoza monohidrat
Kalcijev hidrogenfosfat dihidrat
Mikrokristalna celuloza
Povidon
Natrijev škrobni glikolat (tip A)
Magnezijev stearat
Filmski premaz :
Hipromeloza
Titanov dioksid (E171)
Makrogol 4000
Žuti željezov oksid (E172) - samo u tabletama od 25 mg i 100 mg
Crveni željezov oksid (E172) - samo u tabletama od 25 mg
06.2 Nekompatibilnost
Nije primjenjivo.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
Spremnici za HDPE tablete :
Rok trajanja nakon prvog otvaranja je 3 mjeseca.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Mjehurići (PVC / Al): 6 (samo tablete od 25 mg), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (samo tablete od 150 mg i 300 mg), 180 (samo tablete od 150 mg i 300 mg) ili 240 tableta (samo tablete od 150 mg i 300 mg) u kutiji.
Plastična posuda od polietilena (HDPE): 250 tableta (samo 100 mg i 200 mg) u jednoj kutiji.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
Neiskorišteni proizvod ili otpadni materijal treba zbrinuti u skladu s lokalnim propisima
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
KRKA, d.d., Novo mjesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AIC n.
041195013 - "Filmom obložene tablete od 25 mg" 6 tableta u blisteru od PVC -a / Al
041195025 - "Filmom obložene tablete od 25 mg" 10 tableta u pvc / al blisteru
041195037 - "Filmom obložene tablete od 25 mg" 20 tableta u Pvc / Al blisteru
041195049 - "Filmom obložene tablete od 25 mg" 30 tableta u Pvc / Al blisteru
041195052 - "Filmom obložene tablete od 25 mg" 30x1 tablete u Pvc / Al blisteru
041195064 - "Filmom obložene tablete od 25 mg" 50 tableta u Pvc / Al blisteru
041195076 - "Filmom obložene tablete od 25 mg" 60 tableta u pvc / al blisteru
041195088 - "Filmom obložene tablete od 25 mg" 90 tableta u pvc / al blisteru
041195090 - "Filmom obložene tablete od 25 mg" 100 tableta u pvc / al blisteru
041195102 - "Filmom obložene tablete od 25 mg" Tablete 100x1 u Pvc / Al blisteru
041195114 - "Filmom obložene tablete od 100 mg" 10 tableta u blisteru od PVC -a / Al
041195126 - "Filmom obložene tablete od 100 mg" 20 tableta u pvc / al blisteru
041195138 - "Filmom obložene tablete od 100 mg" 30 tableta u pvc / al blisteru
041195140 - "Filmom obložene tablete od 100 mg" 30x1 tablete u Pvc / Al blisteru
041195153 - "Filmom obložene tablete od 100 mg" 50 tableta u Pvc / Al blisteru
041195165 - "Filmom obložene tablete od 100 mg" 60 tableta u blisteru od PVC -a / Al
041195177 - "Filmom obložene tablete od 100 mg" 90 tableta u pvc / al blisteru
041195189 - "Filmom obložene tablete od 100 mg" 100 tableta u blisteru od PVC -a / Al
041195191 - "Filmom obložene tablete od 100 mg" Tablete 100x1 u Pvc / Al blisteru
041195203 - "Filmom obložene tablete od 100 mg" 250 tableta u Hdpe spremniku
041195215 - "150 mg filmom obložene tablete" 10 tableta u pvc / al blisteru
041195227 - "150 mg filmom obložene tablete" 20 tableta u pvc / al blisteru
041195239 - "Filmom obložene tablete od 150 mg" 30 tableta u blisteru od PVC -a / Al
041195241 - "150 mg filmom obložene tablete" 30x1 tablete u pvc / al blisteru
041195254 - "150 mg filmom obložene tablete" 50 tableta u pvc / al blisteru
041195266 - "150 mg filmom obložene tablete" 60 tableta u pvc / al blisteru
041195278 - "Filmom obložene tablete od 150 mg" 90 tableta u pvc / al blisteru
041195280 - "Filmom obložene tablete od 150 mg" 100 tableta u blisteru od PVC -a / Al
041195292 - "150 mg film tablete" tablete 100x1 u pvc / al blisteru
041195304 - "Filmom obložene tablete od 150 mg" 120 tableta u pvc / al blisteru
041195316 - "150 mg filmom obložene tablete" 180 tableta u pvc / al blisteru
041195328 - "Filmom obložene tablete od 150 mg" 240 tableta u Pvc / Al blisteru
041195330 - "Filmom obložene tablete od 200 mg" 10 tableta u pvc / al blisteru
041195342 - "Filmom obložene tablete od 200 mg" 20 tableta u pvc / al blisteru
041195355 - "Filmom obložene tablete od 200 mg" 30 tableta u pvc / al blisteru
041195367 - "200 mg film tablete" 30x1 tablete u pvc / al blisteru
041195379 - "Filmom obložene tablete od 200 mg" 50 tableta u pvc / al blisteru
041195381 - "200 mg filmom obložene tablete" 60 tableta u pvc / al blisteru
041195393 - "200 mg filmom obložene tablete" 90 tableta u pvc / al blisteru
041195405 - "Filmom obložene tablete od 200 mg" 100 tableta u pvc / al blisteru
041195417 - "200 mg film tablete" tablete 100x1 u pvc / al blisteru
041195429 - "200 mg filmom obložene tablete" 250 tableta u HDPE spremniku
041195431 - "300 mg film tablete" 10 tableta u PVC / Al blisteru
041195443 - "300 mg filmom obložene tablete" 20 tableta u PVC / Al blisteru
041195456 - "300 mg filmom obložene tablete" 30 tableta u pvc / al blisteru
041195468 - "300 mg filmom obložene tablete" 30x1 tablete u pvc / al blisteru
041195470 - "300 mg filmom obložene tablete" 50 tableta u pvc / al blisteru
041195482 - "300 mg filmom obložene tablete" 60 tableta u pvc / al blisteru
041195494 - "300 mg filmom obložene tablete" 90 tableta u pvc / al blisteru
041195506 - "300 mg filmom obložene tablete" 100 tableta u pvc / al blisteru
041195518 - "300 mg film tablete" tablete 100x1 u pvc / al blisteru
041195520 - "300 mg film tablete" 120 tableta u pvc / al blisteru
041195532 - "300 mg filmom obložene tablete" 180 tableta u pvc / al blisteru
041195544 - "300 mg filmom obložene tablete" 240 tableta u pvc / al blisteru
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 11/2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Listopada 2013
