Aktivni sastojci: Colistin (natrij kolistimetat)
Kolimicin 1.000.000 IU / 4 ml praška i otapala za otopinu za injekciju ili infuziju
Zašto se koristi Colimycin? Čemu služi?
Kolimicin sadrži natrijev kolistimetat.
Kolimicin se daje injekcijom za liječenje nekih vrsta teških infekcija uzrokovanih određenim bakterijama. Kolimicin se koristi kada drugi antibiotici nisu prikladni.
Kontraindikacije Kada se Colimycin ne smije koristiti
Nemojte koristiti Kolimicin
- ako ste alergični (preosjetljivi) na natrijev kolistimetat, kolistin ili druge polimiksine;
- ako ste trudni (vidjeti dio "Trudnoća i dojenje");
- ako dojite (vidjeti dio "Trudnoća i dojenje");
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Colimycin
Prije upotrebe Colimycina razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom:
- ako imate ili ste imali problema s bubrezima;
- ako bolujete od miastenije gravis
- ako bolujete od porfirije;
U nedonoščadi i novorođenčadi treba biti posebno oprezan pri uporabi Colimycina jer bubrezi još nisu u potpunosti razvijeni.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Kolimicina
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Posebno je važno da se obratite svom liječniku ako:
- lijekovi koji mogu utjecati na rad bubrega. Uzimate li ovu vrstu lijeka istodobno s Kolimicinom, rizik od oštećenja bubrega može se povećati.
- lijekovi koji mogu utjecati na živčani sustav. Ako uzimate ovu vrstu lijeka istodobno s Kolimicinom, može se povećati rizik od nuspojava koje utječu na živčani sustav.
- lijekovi koji se nazivaju relaksanti mišića, često se koriste tijekom opće anestezije. Kolimicin može pojačati učinke ovih lijekova. Ako vam se daje opći anestetik, obavijestite svog anesteziologa o vašoj upotrebi Colimycina.
Ako imate miasteniju gravis, a uzimate i druge antibiotike koji se nazivaju makrolidi (poput azitromicina, klaritromicina ili eritromicina) ili antibiotike koji se zovu fluorokinoloni (poput ofloksacina, norfloksacina i ciprofloksacina), uzimanje kolimicina dodatno povećava rizik od slabosti mišića i poteškoća s disanjem.
Ako istodobno primate natrijev kolistimetat infuzijom i inhalacijom, može se povećati rizik od nuspojava.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, prije upotrebe ovog lijeka zatražite savjet liječnika.
Kolimicin se ne smije koristiti tijekom trudnoće ili ako dojite (vidjeti dio "Nemojte koristiti Colimycin").
Upravljanje vozilima i strojevima
Tijekom liječenja Kolimicinom mogu se pojaviti poremećaji živčanog sustava poput trnjenja oko usta, trnci udova, svrbeža i omaglice. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilom niti koristiti nikakve alate ili strojeve.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Kolimicin: Doziranje
Vaš liječnik daje Kolimicin kao infuziju u venu u trajanju od 30 do 60 minuta.
U liječenju bakterijskih infekcija važno je dovršiti cijeli tijek liječenja. Vaš će liječnik odlučiti kako i koliko dugo će vam davati Kolimicin.
Uobičajena dnevna doza za odrasle je 9 milijuna jedinica, podijeljena u dvije ili tri doze. Ako ste prilično bolesni, jednom na početku liječenja dobit ćete dozu veću od 9 milijuna jedinica.
U nekim slučajevima, vaš liječnik može odlučiti dati vam veću dnevnu dozu, do najviše 12 milijuna jedinica.
Uobičajena dnevna doza za djecu tjelesne težine do 40 kg je 75.000-150.000 jedinica po kilogramu tjelesne težine, podijeljena u tri doze.
Povremeno su se davale veće doze kod cistične fibroze.
Djeca i odrasli s bubrežnim problemima, čak i na dijalizi, obično primaju niže doze. Vaš liječnik će redovito provjeravati vašu bubrežnu funkciju dok primate Kolimicin.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli preveliku dozu Colimycina
Ako ste uzeli više Colimycina nego što ste trebali
Budući da će vam liječnik dati Colimycin, malo je vjerojatno da ćete dobiti netočnu dozu. Ako imate pitanja o količini ovog lijeka koju biste trebali dobiti, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri. Simptomi uzimanja prevelike količine kolimicina uključuju:
- letargija (pospanost);
- zbunjenost (mentalni poremećaj);
- psihoza (teška promjena psihičke ravnoteže);
- omaglica (osjećaj nestabilnosti);
- ataksija (nemogućnost uspravnog stajanja);
- parestezija lica (promijenjena osjetljivost lica);
- nistagmus (brzi i nekontrolirani pokreti očiju);
- poteškoće u govoru;
- teški bubrežni poremećaji poput naglog smanjenja volumena urina i povećanja dušika i kreatinina u krvi;
- slabost mišića;
- apneja (otežano disanje).
Ako ste zaboravili upotrijebiti Colimycin
Ako mislite da ste propustili uzeti dozu Kolimicina, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ili medicinsku sestru.
Ako prestanete uzimati Colimycin
Vaš će liječnik odlučiti koliko dugo ćete primati Colimycin. Važno je da dovršite liječenje prema preporuci liječnika, jer se u protivnom simptomi mogu pogoršati.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
Nuspojave Koje su nuspojave Kolimicina
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Neke nuspojave mogu biti ozbiljne
Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite neki od sljedećih simptoma:
- piskanje ili otežano disanje koje može dovesti do kolapsa, osipa, svrbeža ili osipa na koži. To mogu biti znakovi teške alergijske reakcije;
- proljev. To može biti simptom teške infekcije crijeva.
Zabilježene su i sljedeće nuspojave:
- Reakcija na mjestu ubrizgavanja;
- Problemi s bubrezima, poput zatajenja bubrega, bubrežne toksičnosti, povišenog dušika i kreatinina u krvi, smanjenog volumena urina. Ti su učinci vjerojatniji u bolesnika koji već imaju oštećenu funkciju bubrega ili kojima se daje kolimicin istodobno s drugim lijekovima koji utječu na bubrega ili im se daje previsoka doza. Ovi se problemi obično poboljšavaju nakon prekida liječenja ili smanjenja doze Kolimicina.
- Neurološki problemi poput nemogućnosti disanja zbog paralize prsnih mišića, utrnulosti ili trnaca (osobito oko lica), omaglice ili gubitka ravnoteže, promjena krvnog tlaka ili protoka krvi (koji uključuju slabost i ispiranje vrućine), poteškoće u govoru. Nuspojave koje utječu na živčani sustav vjerojatnije će se pojaviti kada je doza Colimycina previsoka, kod ljudi s oštećenom funkcijom bubrega ili kod onih koji također primaju lijekove za opuštanje mišića ili druge lijekove koji imaju sličan učinak djelujući na živčani sustav sustav.
- Zbunjenost i mentalni problemi (uključujući gubitak osjećaja za stvarnost)
- Vizualni problemi
- Vrtoglavica
- Groznica.
- Gastrointestinalni poremećaji: proljev.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete izravno prijaviti nuspojave.: Https://www.aifa.gov.it/content /segnalazioni-reazioni-avverse
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza: Rok valjanosti: Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Prašak koji se nalazi u bočici mora se otopiti samo u vrijeme upotrebe s fiziološkom otopinom sadržanom u bočici koja se nalazi unutar pakiranja.
Tijekom ove operacije moguće je uočiti varijacije u pritisku na klip štrcaljke za uvođenje otapala u bočicu s praškom. Te razlike, koje se mogu vidjeti između različitih pakiranja Colimycina, same po sebi nisu pokazatelj nedostatka u kvaliteti lijeka.
Svaka rekonstituirana bočica otopine Colimycina za injekciju ili infuziju namijenjena je samo za jednokratnu upotrebu. Ostatak neiskorištene otopine mora se baciti (jednokratna upotreba).
Nakon rekonstitucije, Colimycin treba odmah primijeniti.
Rekonstituirana otopina smije se koristiti samo ako je bistra i bez čestica.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Colimycin sadrži
- Aktivni sastojak je natrij kolistimetat
- Drugi sastojci sadržani u ampuli s otapalom su natrijev klorid i voda za injekcije.
Opis izgleda Colimycina i sadržaj pakiranja
U svakom pakiranju Colimycina nalaze se bočica s aktivnim sastojkom u prahu i bočica s otapalom (fiziološka otopina natrijevog klorida i voda za injekcije).
Kolimicin u prahu je bijele boje. Otapalo je bistra i bezbojna otopina.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
COLIMYCINE 1.000.000 IU / 4 ML PRAHA I OTAPALA ZA RJEŠENJE ZA INJEKCIJU ILI ZA INFUZIJU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka bočica sadrži: natrij kolistimetat 1.000.000 IU.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i otapalo za otopinu za injekciju ili infuziju.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Kolimicin je indiciran u odraslih i djece, uključujući novorođenčad, za liječenje ozbiljnih infekcija uzrokovanih određenim gram-negativnim patogenima u pacijenata kod kojih su mogućnosti liječenja ograničene (vidjeti dijelove 4.2, 4.4, 4.8 i 5.1).
Obratite pozornost na službene smjernice za ispravnu uporabu antibakterijskih sredstava.
04.2 Doziranje i način primjene
Dozu koju treba primijeniti i trajanje liječenja treba utvrditi uzimajući u obzir težinu infekcije i klinički odgovor. Treba se pridržavati terapijskih smjernica.
Doza se izražava u međunarodnim jedinicama (IU) natrijevog kolistimetata (CMS). Na kraju odlomka nalazi se tablica pretvorbe iz IU u mg CMS -a i u mg bazne aktivnosti kolistina (bazna aktivnost kolistina, CBA).
Doziranje
Sljedeće preporuke za doziranje temelje se na ograničenim populacijskim farmakokinetičkim podacima u kritično bolesnih pacijenata (vidjeti dio 4.4):
Odrasli i adolescenti
Doza održavanja: 9 MIU / dan podijeljena u 2-3 doze.
U kritično bolesnih bolesnika treba primijeniti opterećujuću dozu od 9 MIU.
Najprikladniji interval do prve doze održavanja nije utvrđen.
Modeli sugeriraju da u nekim slučajevima mogu biti potrebne doze opterećenja i održavanja do 12 MIU u pacijenata s dobrom bubrežnom funkcijom. Međutim, kliničko iskustvo s tim dozama iznimno je ograničeno, a sigurnost nije utvrđena.
Puarna doza vrijedi za bolesnike s normalnom ili smanjenom bubrežnom funkcijom, uključujući i one na podvrgnutoj nadomjesnoj terapiji bubrega.
Oštećenje bubrega
Dozu je potrebno prilagoditi u slučaju bubrežnog oštećenja, ali su farmakokinetički podaci dostupni za bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom vrlo ograničeni.
Za smjernice su navedene sljedeće izmjene doze.
Preporučuje se smanjenje doze u bolesnika s klirensom kreatinina
preporučuju se dvije dnevne primjene.
MIU = milijun IU
Hemodijaliza i kontinuirana hemo (dia) filtracija
Čini se da se kolistin može dijalizirati konvencionalnim metodama hemodijalize i kontinuiranom veno-venskom hemo (dia) filtracijom (kontinuirana venovenozna hemo (dia) filtracija, CVVHF, CVVHDF). Izuzetno ograničeni podaci dostupni su iz populacijskih farmakokinetičkih studija na vrlo malom broju pacijenata na nadomjesnoj terapiji bubrega. Ne mogu se dati konačne preporuke za doziranje. Mogu se uzeti u obzir sljedeći terapijski režimi.
Hemodijaliza
Dani bez hemodijalize: 2,25 MIU / dan (2,2-2,3 MIU / dan).
Dani hemodijalize: 3 MIU / dan u danima hemodijalize, koji se primjenjuju nakon sesije hemodijalize.
Preporučuju se dvije dnevne primjene.
CVVHF / CVVHDF
Kao i u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Preporučuju se tri dnevne primjene.
Oštećenje jetre
Nema podataka o bolesnicima s oštećenjem jetre. Savjetuje se oprez pri primjeni natrijevog kolistimetata ovim bolesnicima.
Umirovljenici
Smatra se da nije potrebno prilagođavanje doze u starijih bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.
Pedijatrijska populacija
Podaci koji podržavaju režim doziranja u pedijatrijskih pacijenata vrlo su ograničeni. Za određivanje doze treba uzeti u obzir bubrežnu zrelost. Doza se treba temeljiti na težini mršave tjelesne mase.
Djeca ≤40 kg
75.000-150.000 IU / kg / dan podijeljeno u 3 doze.
Za djecu tjelesne težine veće od 40 kg treba uzeti u obzir preporuke za doziranje koje vrijede za odrasle.
Prijavljena je primjena doza> 150.000 IU / kg / dan u djece s cističnom fibrozom.
Nema dostupnih podataka o uporabi ili opsegu punjenja u kritično bolesne djece.
Nisu date preporuke za doziranje u djece s oštećenom funkcijom bubrega.
Intratekalna i intraventrikularna primjena
Na temelju ograničenih podataka, za odrasle se preporučuje sljedeća doza:
Intraventrikularni put
125.000 IU / dan
Intratekalno primijenjene doze ne smiju prelaziti doze preporučene za intraventrikularnu primjenu.
Ne mogu se dati posebne preporuke za doziranje za intratekalni i intraventrikularni način primjene u djece.
Način primjene
Primijenite kolimicin intravenozno polaganom infuzijom u trajanju od 30-60 minuta.
U vodenoj otopini se natrijev kolistimetat hidrolizira do aktivnog sastojka kolistina. Za pripremu doze, osobito ako se sastoji od sadržaja nekoliko bočica, potrebna se doza mora rekonstituirati u uvjetima apsolutne asepse (vidjeti dio 6.6).
Tablica pretvorbe
U EU se doza natrijevog kolistimetata (CMS) smije propisati i primijeniti samo u međunarodnim jedinicama (IU). Naljepnica prikazuje broj IU po bočici.
U prošlosti je bilo zabune i pogrešaka u primjeni zbog upotrebe različitih jedinica doziranja u smislu potencije. U SAD -u i drugim dijelovima svijeta, doza se izražava u miligramima osnovne aktivnosti kolistina (miligrama bazne aktivnosti kolistina, mg CBA).
Sljedeća tablica pretvorbe data je kao vodič, a vrijednosti se trebaju smatrati samo nominalnim i približnim.
Tablica pretvorbe za CMS
* Nominalna jakost ljekovite tvari = 12 500 IU / mg
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na kolistin i druge antibiotike iz skupine polimiksina ili na jednu od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kad god je moguće, treba razmotriti istodobnu primjenu intravenskog natrijevog kolistimetata s drugim antibakterijskim sredstvom, uzimajući u obzir preostalu osjetljivost patogena ili patogena koji se liječe. Budući da je zabilježen razvoj rezistencije na intravenozni kolistin, osobito kada se koristi sam, treba razmotriti i istodobnu primjenu s drugim antibakterijskim lijekovima kako bi se spriječio razvoj rezistencije.
Dostupni su samo ograničeni klinički podaci o učinkovitosti i sigurnosti intravenozno primijenjenog natrijevog kolistimetata. Preporučene doze u svim subpopulacijama također se temelje na ograničenim podacima (kliničkim i farmakokinetičkim / farmakodinamičkim). Posebno su dostupni podaci o sigurnosti. Ograničeni za upotrebu visokim dozama (> 6 MIU / dan), za uporabu opterećujuće doze i za posebne populacije (bolesnici s oštećenjem bubrega i pedijatrijska populacija). Natrijev kolistimetat treba koristiti samo ako su drugi antibiotici koji se najčešće propisuju neučinkoviti ili neprikladni.
Kod svih pacijenata na početku liječenja i u redovitim intervalima tijekom liječenja potrebno je pratiti bubrežnu funkciju. Dozu natrijevog kolistimetata treba prilagoditi u skladu s klirensom kreatinina (vidjeti dio 4.2). povećan rizik od nefrotoksičnosti zbog kolistina (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8). U nekim je studijama nefrotoksičnost bila povezana s kumulativnom dozom i trajanjem liječenja. Treba odmjeriti korist od produljenog liječenja u odnosu na potencijalni povećani rizik od bubrežne toksičnosti.
Savjetuje se oprez kada se natrijev kolistimetat daje dojenčadi mlađoj od 1 godine jer bubrežna funkcija u ovoj dobnoj skupini nije dosegla punu zrelost. Nadalje, učinak nezrele bubrežne i metaboličke funkcije nije poznat. Na pretvorbu natrijevog kolistimetata do kolistina.
U slučaju alergijske reakcije, liječenje natrijevim kolistimetatom treba prekinuti i poduzeti odgovarajuće mjere.
Povišene serumske koncentracije natrijevog kolistimetata, koje mogu biti posljedica predoziranja ili propuštenog smanjenja doze u bolesnika s oštećenjem bubrega, primijećene su da izazivaju neurotoksične učinke kao što su parestezija lica, mišićna slabost, omaglica, nejasan govor, vazomotorna nestabilnost, smetnje vida, zbunjenost , psihoze i apneje (vidjeti dio 4.7). Respiratorna pomoć bit će potrebna sve dok se razine u krvi ne smanje. Terapija se može nastaviti, ako postoji situacija opasna po život pacijenta, u nižim dozama. Subjektivni simptomi koje je prijavila odrasla osoba ne moraju se očitovati u djece. mora se pratiti funkcija bubrega.
Bolesnike je potrebno pratiti radi perioralne parestezije i parestezije ekstremiteta koji su znakovi predoziranja (vidjeti dio 4.9).
Poznato je da natrijev kolistimetat smanjuje presinaptičko oslobađanje acetilkolina na neuromišićnom spoju i treba ga koristiti s najvećim oprezom i samo ako je to izrazito potrebno u bolesnika s miastenijom gravis.
Zabilježeni su slučajevi zastoja disanja nakon intramuskularne primjene natrijevog kolistimetata. Oštećena bubrežna funkcija povećava vjerojatnost apneje i neuromišićnog bloka nakon primjene natrijevog kolistimetata.
Natrijev kolistimetat treba koristiti s izuzetnim oprezom u bolesnika s porfirijom.
Kod gotovo svih antibakterijskih sredstava zabilježen je kolitis povezan s antibioticima i pseudomembranozni kolitis, a mogu se pojaviti i s natrijevim kolistimetatom. Njihova ozbiljnost može varirati od blagih do opasnih po život. Važno je uzeti u obzir ovu dijagnozu u pacijenata koji razviju proljev tijekom ili nakon uporabe natrijevog kolistimetata (vidjeti dio 4.8). Treba razmotriti prekid terapije i početak specifičnog liječenja. Clostridium difficile. Ne smiju se davati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.
Intravenozno primijenjen natrijev kolistimetat ne prelazi krvno -moždanu barijeru u klinički relevantnoj mjeri. Intratekalna ili intraventrikularna primjena natrijevog kolistimetata u liječenju meningitisa nije sustavno evaluirana u kliničkim studijama i potkrijepljena je samo pojedinačnim izvještajima o slučajevima. Podaci koji podržavaju doziranje vrlo su ograničeni. Najčešće uočeni štetni učinak nakon primjene CMS -a bio je aseptični meningitis (vidjeti dio 4.8).
Tijekom sustavnog liječenja preporučuje se praćenje koncentracije u plazmi novorođenčadi, bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i onih s cističnom fibrozom.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
U slučaju istodobne primjene intravenske primjene natrijevog kolistimetata s drugim potencijalno nefrotoksičnim ili neurotoksičnim lijekovima (npr. Sljedeći antibiotici: kanamicin, neomicin, streptomicin, gentamicin, tobramicin), potreban je izniman oprez.
Zabilježeno je da neki antibiotici, poput aminoglikozida i drugih polimiksina, ometaju prijenos živaca na neuromišićnom spoju.
Aminoglikozidi i polimiksini ne mogu se primjenjivati zajedno s kolimicinom parenteralno, osim pod strogim liječničkim nadzorom.
Potreban je oprez u slučaju istodobne primjene s drugim farmaceutskim oblicima natrijevog kolistimetata, jer je iskustvo ograničeno i postoji rizik od kumulativne toksičnosti.
Nisu provedena ispitivanja interakcija in vivo. Mehanizam pretvorbe natrijevog kolistimetata u aktivni sastojak kolistin nije okarakteriziran. Mehanizam klirensa kolistina, uključujući bubrežne procese, također je nepoznat. Ni natrijev kolistimetat ni kolistin nisu inducirali aktivnost bilo kojeg od analiziranih P450 (CYP) enzima (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 i 3A4 / 5) u studijama in vitro na ljudskim hepatocitima.
Prilikom istodobne primjene Kolimicina s lijekovima za koje je poznato da inhibiraju ili induciraju enzime odgovorne za metabolizam lijekova ili koji su supstrati bubrežnih transportnih mehanizama, treba imati na umu moguće interakcije s lijekovima.
Zbog učinaka kolistina na oslobađanje acetilkolina, nedepolarizirajuće relaksante mišića treba koristiti s oprezom u bolesnika koji primaju natrijev kolistimetat jer se njihovi učinci mogu produžiti (vidjeti dio 4.4).
Istodobno liječenje natrijevim kolistimetatom i makrolidima, poput azitromicina i klaritromicina ili fluorokinolona, poput norfloksacina i ciprofloksacina, potrebno je provoditi s oprezom u bolesnika s miastenijom gravis (vidjeti dio 4.4).
04.6 Trudnoća i dojenje
Uporaba lijeka je kontraindicirana u slučaju trudnoće i dojenja (vidjeti dio 4.3).
U drugom i trećem tromjesečju trudnoće postoji rizik od moguće fetalne toksičnosti.Kolistin je prisutan u mlijeku, ali se slabo apsorbira iz crijeva.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Tijekom terapije mogu se pojaviti neurološki poremećaji (vidjeti dio 4.4). Pacijente treba upozoriti da ne voze niti upravljaju strojevima ako se pojave ti učinci.
04.8 Nuspojave
Zabilježene su sljedeće nuspojave:
Poremećaji imunološkog sustava: reakcije preosjetljivosti poput osipa i angioedema.
Psihijatrijski poremećaji: zbunjenost, psihoza.
Poremećaji živčanog sustava: neurotoksični učinci, parestezije, omaglica, trnci u ekstremitetima i jeziku, rijetko smetnje govora i disbalans autonomnog živčanog sustava. Neuromuskularni blok u slučaju predoziranja ili kombinacije s ljekovitim sredstvima ili u slučaju nedovoljne eliminacije iz bubrega.
Poremećaji oka: smetnje vida.
Poremećaji uha i labirinta: vrtoglavica.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma: respiratorni distres do insuficijencije, apneja.
Gastrointestinalni poremećaji: proljev (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: generalizirani svrbež, osip, osip.
Poremećaji bubrega i mokraće: zatajenje bubrega, oštećenje bubrega pokazano povećanjem kreatinina i / ili uree u krvi i / ili smanjenim bubrežnim klirensom kreatinina.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene: groznica, reakcija na mjestu ubrizgavanja.
Dijagnostički testovi: smanjena količina urina, smanjen klirens kreatinina.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave do kojih je došlo nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavu. "Talijanska agencija za lijekove , web stranica: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Simptomi predoziranja mogu se primijetiti u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Doze veće od maksimalnih mogu uzrokovati akutno zatajenje bubrega koje se očituje oligurijom, azotemijom, hiperkreatininemijom, obično reverzibilnom prekidom liječenja.
Povišene serumske koncentracije natrijevog kolistimetata, koje mogu biti posljedica predoziranja ili propuštenog smanjenja doze u bolesnika s oštećenjem bubrega, primijećene su da izazivaju neurotoksične učinke kao što su letargija, ataksija, parestezija lica, slabost mišića, omaglica, poteškoće u govoru, vazomotorna nestabilnost, smetnje vida, zbunjenost, psihoza.
Može doći i do apneje uslijed čega može doći do zastoja disanja i smrti.
Bolesnike je potrebno pratiti radi perioralne parestezije i parestezije ekstremiteta koji su znakovi predoziranja (vidjeti dio 4.4). U slučaju predoziranja, liječenje natrijevim kolistimetatom treba prekinuti i primijeniti odgovarajuće potporne mjere.
Kolistin se ne eliminira hemodijalizom.
Nije poznato može li se natrijev kolistimetat ukloniti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom u slučajevima predoziranja.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antibakterijska sredstva za sustavnu primjenu, drugi antibakterijski lijekovi, polimiksini.
ATC oznaka: J01XB01.
Mehanizam djelovanja
Kolistin je ciklički polipeptidni antibakterij koji pripada skupini polimiksina. Djelovanje polimiksina temelji se na oštećenju stanične membrane, a posljedični fiziološki učinci smrtonosni su za bakterije.Polimiksini su selektivni za aerobne gram-negativne bakterije s hidrofobnom vanjskom membranom.
Otpor
Otporne bakterije razlikuju se po modifikacijama fosfatnih skupina lipopolisaharida koje su zamijenjene etanolaminom ili amino-arabinozom. Prirodno otporne gram-negativne bakterije, kao npr Proteus mirabilis I Burkholderia cepacia, pokazuju potpunu zamjenu lipidnog fosfata etanolaminom ili amino-arabinozom.
Očekuje se unakrsna rezistencija između kolistina (polimiksina E) i polimiksina B. Budući da se mehanizam djelovanja polimiksina razlikuje od onog kod drugih antibakterijskih sredstava, rezistencija na kolistin i polimiksin samo zbog gore opisanog mehanizma ne bi trebala izazvati rezistenciju na druge klase droga.
Farmakokinetička / farmakodinamička korelacija
Uočeno je da polimiksini pokazuju baktericidni učinak ovisan o koncentraciji na osjetljive bakterije. Vjeruje se da je FAUC / MIC povezan s kliničkom učinkovitošću.
Granične koncentracije EUCAST -a
do Ograničene koncentracije vrijede za dozu od 2-3 MIU x 3. Možda će biti potrebna učitavajuća doza (9 MIU).
Osjetljivost
Prevalencija stečene rezistencije može varirati zemljopisno i tijekom vremena za određene vrste, a preporučuju se lokalne informacije o rezistenciji, osobito za liječenje teških infekcija. Prema potrebi, treba zatražiti savjet stručnjaka ako je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korisnost lijeka, barem kod nekih vrsta infekcija, upitna.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Postoje ograničeni podaci o farmakokinetici natrijevog kolistimetata (CMS) i kolistina. Neki podaci ukazuju da se, u kritično bolesnih pacijenata, farmakokinetika razlikuje od one primijećene u bolesnika s lakšom fiziološkom neravnotežom i u zdravih dobrovoljaca. Sljedeći podaci temelje se na studijama provedenim pomoću HPLC metode za određivanje koncentracije CMS / kolistina u plazmi.
Nakon infuzije natrijevog kolistimetata, neaktivni predlijek se pretvara u djelatnu tvar kolistin. Vrhunske koncentracije kolistina u plazmi zabilježene su s maksimalnim zakašnjenjem od 7 sati nakon primjene natrijevog kolistimetata u kritično bolesnih pacijenata.
Distribucija
Volumen distribucije kolistina u zdravih dobrovoljaca je nizak i približno odgovara izvanstaničnoj tekućini.Volumen distribucije značajno se povećava kod kritično bolesnih ispitanika. Vezanje za proteine je umjereno i smanjuje se pri većim koncentracijama. U nedostatku meningealne upale, penetracija cerebrospinalne tekućine je minimalna, ali se povećava u prisutnosti meningealne upale.
I CMS i kolistin pokazuju linearnu farmakokinetiku u klinički relevantnom rasponu doza.
Uklanjanje
Procjenjuje se da se oko 30% natrijevog kolistimetata u zdravih ispitanika pretvara u kolistin; njegov klirens ovisi o klirensu kreatinina, a veći postotak CMS -a pretvara se u kolistin u slučaju smanjene bubrežne funkcije. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (glomerularna filtracija klirensa kreatinina. U zdravih ispitanika 60% -70% CMS -a izlučuje se nepromijenjeno u 24 sata.
Eliminacija aktivne tvari kolistina samo je djelomično okarakterizirana. Kolistin se opsežno reapsorbira u bubrežnim tubulima i može se eliminirati i ne-bubrežno i putem bubrežnog metabolizma, uz rizik nakupljanja u bubrezima. Klirens kolistina je smanjen u slučaju bubrežne funkcije umanjenje vrijednosti, vjerojatno zbog "povećane konverzije CMS -a".
Poluvrijeme eliminacije kolistina u zdravih ispitanika i u ispitanika s cističnom fibrozom iznosi oko 3 h odnosno 4 h, s ukupnim klirensom od oko 3 l / h. U kritično bolesnih osoba poluvrijeme se produljuje na približno 9-18 sati
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Toksični učinci Colistina mogu biti posljedica natrijevog kolistimetata i izraženi su u obliku oštećenja tubula. S 3 mg / kg može doći do povećanja azotemije; s 2,5 mg / kg može doći do albuminurije i hematurije. Međutim, ti su fenomeni reverzibilni nakon prekida terapije. Visoke i produljene doze natrijevog kolistimetata u pacijenata s bubrežnom patologijom mogu uzrokovati neurotoksičnost i nefrotoksičnost, za koje se doze moraju odgovarajuće smanjiti.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Natrijev klorid, voda za injekcije.
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija nekompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine u netaknutom pakiranju.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Staklena bočica od 1.000.000 IU natrijevog kolistimetata + 1 bočica s otapalom 4 ml.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Otopite prašak koji se nalazi u bočici samo u vrijeme upotrebe s fiziološkom otopinom koja se nalazi u bočici. Tijekom ove operacije moguće je uočiti varijacije u pritisku na klip štrcaljke za uvođenje otapala u bočicu. s praškom. mogu primijetiti između različitih pakiranja Colimycina, one same po sebi nisu pokazatelj nedostatka kvalitete lijeka.
Nakon rekonstitucije, otopinu treba razrijediti do odgovarajućeg volumena za 30-60-minutnu infuziju s otopinom natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) za infuziju.
Prije primjene otopinu je potrebno vizualno pregledati na prisutnost čestica ili promjenu boje. Otopinu treba koristiti samo ako je bistra i bez čestica.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Milan (Italija).
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C. n. 011297013
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prvog odobrenja: 23. lipnja 1956. godine
Datum posljednje obnove: lipanj 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
28. srpnja 2015