PRITORPLUS - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Pritorplus - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Ostali podaci

Aktivni sastojci: Telmisartan, hidroklorotiazid

PritorPlus 40 mg / 12,5 mg tablete

Ulošci za paket Pritorplus dostupni su za veličine pakiranja:

PritorPlus 40 mg / 12,5 mg tablete
PritorPlus 80 mg / 12,5 mg tablete
PritorPlus tablete od 80 mg / 25 mg

Indikacije Zašto se koristi Pritorplus? Čemu služi?

PritorPlus je "kombinacija dvije aktivne tvari, telmisartana i" hidroklorotiazida u jednoj tableti. Svaka od ovih tvari olakšava kontrolu visokog krvnog tlaka.

Telmisartan pripada skupini lijekova poznatih kao antagonisti receptora angiotenzina II. Angiotenzin II je tvar u tijelu koja uzrokuje sužavanje krvnih žila, čime se povećava krvni tlak. Telmisartan blokira ovaj učinak angiotenzina II, uzrokujući opuštanje krvnih žila i na taj način snižavajući krvni tlak.
Hidroklorotiazid pripada skupini lijekova poznatih kao tiazidni diuretici koji uzrokuju povećanje protoka urina, čime pomažu u snižavanju krvnog tlaka.

Ako se ne liječi, hipertenzija može oštetiti krvne žile u mnogim organima, što ponekad može dovesti do srčanog udara, zatajenja srca ili bubrega, moždanog udara ili sljepoće. Hipertenzija obično nema simptome prije nego što dođe do takvog oštećenja. Stoga je važno redovito mjeriti krvni tlak da biste vidjeli je li prosječan.

PritorPlus se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka (esencijalne hipertenzije) u odraslih osoba čiji krvni tlak nije dovoljno kontroliran samo telmisartanom.

Kontraindikacije Kada se Pritorplus ne smije koristiti

Nemojte uzimati PritorPlus

ako ste alergični na telmisartan ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
ako ste alergični na hidroklorotiazid ili bilo koji drugi derivat sulfonamida.
ako ste trudni više od 3 mjeseca (također je bolje izbjegavati PritorPlus u ranoj trudnoći - vidi odjeljak o trudnoći).
ako imate teške probleme s jetrom, poput kolestaze ili bilijarne opstrukcije (problemi s odvodom žuči iz jetre i žučnog mjehura) ili bilo koju drugu tešku bolest jetre.
ako imate tešku bubrežnu bolest.
ako vaš liječnik utvrdi da su vam razine kalija u krvi niske ili razine kalcija visoke i da se ne poboljšavaju nakon liječenja.
ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.

Ako imate bilo koje od ovih stanja, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika prije nego uzmete PritorPlus.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Pritorplus

Razgovarajte sa svojim liječnikom ako ste ili ste ikada patili od nekog od sljedećih stanja ili bolesti:

Nizak krvni tlak (hipotenzija), koji se češće javlja ako ste dehidrirani (prekomjerni gubitak vode iz tijela) ili imate nedostatak soli zbog terapije diureticima (diuretici), prehrane s malo soli, proljeva, povraćanja ili hemodijalize.
Bubrežna bolest ili transplantacija bubrega.
Stenoza bubrežne arterije (suženje krvnih žila jednog ili oba bubrega).
Bolest jetre.
Problemi sa srcem.
Dijabetes.
Giht.
Povećana razina aldosterona (zadržavanje vode i soli u tijelu s neravnotežom nekoliko minerala u krvi).
Sustavni eritematozni lupus (također nazvan "lupus" ili "SLE") bolest u kojoj imunološki sustav tijela napada tijelo.
Djelatna tvar hidroklorotiazid može izazvati neuobičajenu reakciju koja rezultira smanjenjem vida i bolovima u očima. To mogu biti simptomi povećanog očnog tlaka i mogu se pojaviti satima ili tjednima nakon uzimanja PritorPlusa. Ovo stanje može dovesti do trajnog oštećenja vida ako se ne liječi.

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete PritorPlus:

ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- ACE inhibitor (na primjer enalapril, lizinopril, ramipril), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
- aliskiren.

Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi. Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati PritorPlus".

ako uzimate digoksin.

Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). PritorPlus se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca, jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u toj fazi (vidjeti dio o trudnoći).

Liječenje hidroklorotiazidom može uzrokovati neravnotežu elektrolita u tijelu. Tipični simptomi neravnoteže tekućine ili elektrolita uključuju suha usta, slabost, letargiju, pospanost, nemir, bolove u mišićima ili grčeve, mučninu (povraćanje), povraćanje, umor mišića i abnormalno ubrzan rad srca (više od 100 otkucaja u minuti) Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, obavijestite svog liječnika.

Također biste trebali obavijestiti svog liječnika ako ste doživjeli povećanu osjetljivost kože na sunce, što je rezultiralo simptomima opeklina (poput crvenila, svrbeža, oteklina, stvaranja mjehurića) koji se javljaju brže nego što je uobičajeno.

U slučaju operacije ili primjene anestetika, trebate reći svom liječniku da uzimate PritorPlus.

PritorPlus može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u etničkih afričkih pacijenata.

Djeca i adolescenti

Primjena PritorPlusa ne preporučuje se djeci i adolescentima do 18 godina.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Pritorplusa

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Vaš liječnik može odlučiti promijeniti dozu ovih drugih lijekova ili poduzeti druge mjere opreza. U nekim slučajevima može biti potrebno prekinuti uzimanje jednog od ovih lijekova. To se uglavnom odnosi na dolje navedene lijekove, koji se uzimaju istodobno s lijekom PritorPlus:

Lijekovi koji sadrže litij za liječenje nekih vrsta depresije.
Lijekovi povezani s niskom razinom kalija u krvi (hipokalijemija), kao što su drugi diuretici, laksativi (npr. Ricinusovo ulje), kortikosteroidi (npr. Prednizon), ACTH (hormon), amfotericin (lijek protiv gljivica), karbenoksolon (koristi se za liječenje ulkusa u ustima) , penicilin G natrij (antibiotik), salicilna kiselina i njeni derivati.
Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija, nadomjesci soli koji sadrže kalij, ACE inhibitori koji mogu povećati razinu kalija u krvi.
Lijekovi za srce (npr. Digoksin) ili lijekovi za kontrolu ritma srca (npr. Kinidin, disopiramid).
Lijekovi koji se koriste za mentalne poremećaje (npr. Tioridazin, klorpromazin, levomepromazin).
Druge tvari koje se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka, steroidi, lijekovi protiv bolova, lijekovi za liječenje raka, gihta ili artritisa te dodaci vitamina D.
Ako uzimate ACE inhibitor ili aliskiren (pogledajte također informacije pod naslovima: "Nemojte uzimati PritorPlus" i "Upozorenja i mjere opreza").
Digoksin.

PritorPlus može povećati učinak drugih lijekova koji se koriste za snižavanje krvnog tlaka ili lijekova koji mogu smanjiti krvni tlak (npr. Baklofen, amifostin). Osim toga, snižavanje krvnog tlaka može biti pogoršano alkoholom, barbituratima, opojnim drogama ili antidepresivima. Ovaj pad krvnog tlaka možete osjetiti kao vrtoglavicu pri ustajanju. Posavjetujte se sa svojim liječnikom ako trebate promijeniti dozu drugih lijekova tijekom uzimanja lijeka PritorPlus.

Učinak lijeka PritorPlus može se smanjiti pri uzimanju NSAID-a (nesteroidnih protuupalnih lijekova, npr. Aspirina i ibuprofena).

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati PritorPlus prije trudnoće ili čim saznate da ste trudni, te će vam savjetovati da uzmete drugi lijek umjesto PritorPlusa. PritorPlus se ne preporučuje tijekom trudnoće i ne smijete ga uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.

Vrijeme za hranjenje

Obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti.PritorPlus se ne preporučuje ženama koje doje, a vaš liječnik može izabrati drugi način liječenja ako želite dojiti.

Upravljanje vozilima i strojevima

Neki pacijenti mogu osjetiti omaglicu ili pospanost tijekom uzimanja lijeka PritorPlus. Ako se pojave ti učinci, nemojte upravljati vozilima i strojevima.

PritorPlus sadrži mliječni šećer (laktozu) i sorbitol.

Ako ne podnosite neke šećere, posavjetujte se sa svojim liječnikom prije nego uzmete PritorPlus.

Doziranje i način uporabe Kako se koristi Pritorplus: Doziranje

Uvijek uzimajte PritorPlus točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Preporučena doza PritorPlusa je jedna tableta dnevno. Pokušajte uzeti tabletu svaki dan u isto vrijeme. PritorPlus možete uzimati sa ili bez hrane. Tablete treba progutati s malo vode ili nekog drugog bezalkoholnog pića. Važno je uzimati PritorPlus svaki dan dok vam liječnik ne kaže drugačije.

Ako vaša jetra ne radi ispravno, ne smije se prekoračiti uobičajena doza od 40 mg / 12,5 mg jednom dnevno.

Ako ste zaboravili uzeti PritorPlus

Ako ste zaboravili uzeti lijek, ne brinite. Uzmite ga čim se sjetite, a zatim nastavite kao i prije. Ako ste jedan dan propustili uzeti dozu, sljedeći dan uzmite normalnu dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Pritorplusa

Ako ste uzeli više PritorPlusa nego što ste trebali

Ako ste greškom uzeli previše tableta, odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku ili hitnoj službi najbliže bolnice.

Nuspojave Koje su nuspojave Pritorplusa

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Neke nuspojave mogu biti ozbiljne i zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć:

Odmah se obratite liječniku ako osjetite bilo koji od sljedećih simptoma:

Sepsa * (često nazivana "infekcija krvi") ozbiljna je infekcija s upalnim odgovorom cijelog tijela, brzim oticanjem kože i sluznica (angioedem); ove nuspojave su rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba), ali izuzetno ozbiljni i pacijenti bi trebali prestati uzimati lijek i odmah se obratiti svom liječniku. Ako se ti učinci ne liječe, mogu biti smrtonosni. Povećana incidencija sepse primijećena je samo kod telmisartana, međutim ne može se isključiti za PritorPlus.

Moguće nuspojave lijeka PritorPlus:

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

Vrtoglavica.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):

Niska razina kalija u krvi, anksioznost, nesvjestica (sinkopa), osjećaj utrnulosti, osjećaj trnaca (parestezija), osjećaj vrtnje (vrtoglavica), ubrzan rad srca (tahikardija), poremećaj srčanog ritma, nizak krvni tlak, nagli pad krvnog tlaka pri ustajanju otežano disanje (dispneja), proljev, suha usta, nadutost, bolovi u leđima, grč mišića, bolovi u mišićima, erektilna disfunkcija (nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije), bol u prsima, povećana razina mokraćne kiseline u krvi.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba):

Upala pluća (bronhitis), aktivacija ili pogoršanje sistemskog eritematoznog lupusa (bolest u kojoj imunološki sustav napada samo tijelo, što uzrokuje bolove u zglobovima, osip i groznicu), grlobolju, sinusitis, osjećaj tuge (depresija), poteškoće pri padu spava (nesanica), oštećen vid, otežano disanje, bol u trbuhu, zatvor, nadutost (dispepsija), mučnina, upala želuca (gastritis), abnormalna funkcija jetre (japanski pacijenti češće će osjetiti ovu nuspojavu), brzo oticanje kože i sluznica koje također mogu dovesti do smrti (angioedem uključujući smrtni ishod), crvenila kože (eritem), alergijskih reakcija poput svrbeža ili osipa, povećanog znojenja, osipa, bolova u zglobovima (artralgija) i bolova u ekstremitetima, grčeva u mišićima , bolest slična gripi, bol, povećana razina mokraćne kiseline ntati, niske razine natrija, povišene razine kreatinina, jetrenih enzima ili kreatin fosfokinaze prisutne u krvi.

Nuspojave prijavljene s bilo kojom od pojedinačnih komponenti mogu biti potencijalne nuspojave s lijekom PritorPlus, čak i ako nisu primijećene u kliničkim ispitivanjima s ovim proizvodom.

Telmisartan

Sljedeće dodatne nuspojave zabilježene su u bolesnika liječenih samo telmisartanom:

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):

Infekcija gornjih dišnih puteva (npr. Grlobolja, sinusitis, obična prehlada), infekcije mokraćnog sustava, smanjene crvene krvne stanice (anemija), visoka razina kalija, usporen rad srca (bradikardija), zatajenje bubrega uključujući akutno zatajenje bubrega, osjećaj slabosti, kašalj .

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba):

Sepsa * (često nazivana "infekcija krvi" je teška infekcija s upalnim odgovorom cijelog tijela koje može dovesti do smrti), niskim brojem trombocita (trombocitopenija), povećanjem nekih bijelih krvnih stanica (eozinofilija), teškom alergijskom reakcijom (npr. Preosjetljivost, anafilaktička reakcija, osip na lijekovima), nizak šećer u krvi (u bolesnika s dijabetesom), želučane tegobe, ekcem (poremećaj kože), osteoartritis, upala tetiva, smanjenje hemoglobina (proteina u krvi), pospanost.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba):

Progresivni ožiljci plućnog tkiva (intersticijska bolest pluća) **.

* Događaj se mogao dogoditi slučajno ili je mogao biti povezan s trenutno nepoznatim mehanizmom.

** Bilo je izvješća o progresivnom ožiljku plućnog tkiva tijekom uzimanja telmisartana, međutim nije poznato je li uzrok tome telmisartan.

Hidroklorotiazid

Sljedeće dodatne nuspojave zabilježene su u bolesnika liječenih samo hidroklorotiazidom:

Nuspojave nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

Upala žlijezda slinovnica, smanjen broj krvnih stanica, uključujući smanjeni broj crvenih i bijelih krvnih stanica, nizak broj trombocita (trombocitopenija), teške alergijske reakcije (npr. Preosjetljivost, anafilaktička reakcija), smanjenje ili gubitak apetita, nemir, omaglica, zamagljenost ili žućkast vid, smanjen vid i bol u očima (mogući znakovi akutne miopije ili akutnog glaukoma uskog kuta), upala krvnih žila (nekrotizirajući vaskulitis), upala gušterače, želučane tegobe, žutilo kože ili očiju (žutica), sindrom sličan lupusu (stanje koje oponaša bolest zvanu sustavni eritematozni lupus u kojem imunološki sustav napada samo tijelo); kožni poremećaji poput upale krvnih žila u koži, povećane osjetljivosti na sunčevu svjetlost ili pojave mjehurića i ljuštenja najudaljeniji sloj kože (dn toksična epidermalna roliza), osjećaj slabosti, upala bubrega ili oslabljena funkcija bubrega, glukoza u urinu (glikozurija), groznica, neravnoteža elektrolita, visoka razina kolesterola u krvi, smanjeni volumen krvi, povećana razina glukoze ili masti u krvi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza Rok valjanosti: Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperature skladištenja. Lijek morate držati u originalnom pakiranju kako biste tablete držali podalje od vlage. Izvadite svoju tabletu PritorPlus iz blistera neposredno prije uzimanja.

Povremeno se vanjski sloj mjehurića odvaja od unutarnjeg sloja između mjehurića. Ako se to dogodi, ne morate poduzimati nikakve mjere opreza.

Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Rok "> Ostale informacije

Što PritorPlus sadrži

Djelatne tvari su telmisartan i hidroklorotiazid. Svaka tableta sadrži 40 mg telmisartana i 12,5 mg hidroklorotiazida.

Pomoćni sastojci su laktoza monohidrat, magnezijev stearat, kukuruzni škrob, meglumin, mikrokristalna celuloza, povidon, crveni željezov oksid (E172), natrijev hidroksid, natrijev karboksimetil škrob (tip A), sorbitol (E420).

Kako PritorPlus izgleda i sadržaj pakiranja

PritorPlus 40 mg / 12,5 mg tablete su crvene i bijele, ovalnog oblika u dva sloja, s utisnutim kodom 'H4'.

PritorPlus je dostupan u blister pakiranjima, u pakiranjima od 14, 28, 30, 56, 90 ili 98 tableta ili u perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu s 28 x 1 tabletom.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Pritorplusu mogu se pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA - 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV - 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK - 04.0 KLINIČKI PODACI - 04.1 Terapeutske indikacije - 04.2 Doziranje i način primjene - 04.3 Kontraindikacije - 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi - drugi lijekovi i drugi oblici interakcija - 04.6 Trudnoća i dojenje - 04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima - 04.8 Nuspojave - 04.9 Predoziranje - 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA - 05.1 „Farmakodinamička svojstva - 05.2 Farmakokinetička svojstva” - 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti - 06.0 FARMACEUTSKI PODACI - 06.1 Pomoćne tvari - 06.2 Inkompatibilnost " - 06.3 Rok trajanja" - 06.4 Posebne mjere pri skladištenju - 06.5 Priroda primarnog pakiranja i sadržaj pakiranja - 06.6 Upute za uporabu i rukovanje - 07.0 DRŽAČ ODOBRENJA SVE "DAJE SE NA TRŽIŠTE" - 08,0 odobrenja BROJ - 09,0 dana prvog odobrenja ili obnove odobrenja - 10,0 DATUM REVIZIJE TEKSTA - 11,0 za radio LIJEKOVA, potpune podatke o unutarnjem dozimetriju zračenja - 12.0 UPUTE ZA RADIOPHONES NA bez posebne pripreme i kontrolu kvalitete -

01.0 NAZIV LIJEKA -

PRITORPLUS 40 MG / 12,5 MG TABLETE

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -

Svaka tableta sadrži 40 mg telmisartana i 12,5 mg hidroklorotiazida.

Pomoćne tvari s poznatim učincima:

Svaka tableta sadrži 112 mg laktoze monohidrata i 169 mg sorbitola (E420).

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -

Tableta.

Crveno-bijela dvoslojna tableta ovalnog oblika, 5,2 mm, s utisnutim kodom "H4".

04.0 KLINIČKI PODACI -

04.1 Terapeutske indikacije -

Liječenje esencijalne hipertenzije.

PritorPlus, kombinacija fiksnih doza (40 mg telmisartana / 12,5 mg hidroklorotiazida) indicirana je u odraslih osoba u kojih se samo s telmisartanom ne postiže odgovarajuća kontrola krvnog tlaka.

04.2 Doziranje i način primjene -

Doziranje

PritorPlus se treba primjenjivati u bolesnika čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran samo telmisartanom. Preporučuje se pokušati pronaći učinkovitu dozu svake pojedinačne komponente prije nego što prijeđete na kombinaciju fiksnih doza. Kad je klinički prikladno, može se razmotriti izravan prijelaz s monoterapije na fiksnu kombinaciju.

• PritorPlus 40 mg / 12,5 mg može se primijeniti jednom dnevno pacijentima koji ne postižu odgovarajuću kontrolu krvnog tlaka s Pritor 40 mg.

• PritorPlus 80 mg / 12,5 mg može se primijeniti jednom dnevno pacijentima koji ne postižu odgovarajuću kontrolu krvnog tlaka s Pritor 80 mg.

Posebne populacije

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom

Preporučuje se povremeno praćenje bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s insuficijencijom jetre

U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre doza ne smije biti veća od 40 mg / 12,5 mg lijeka PritorPlus jednom dnevno. PritorPlus nije indiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. Tiazidni diuretici trebaju se koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 4.4).

Stariji pacijenti

Nema potrebe za promjenom doze.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka PritorPlus u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

PritorPlus tablete su za oralnu primjenu, jednom dnevno i trebaju se uzimati s tekućinom, sa ili bez hrane.

Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka

PritorPlus tablete treba čuvati u zatvorenom blisteru zbog svojih higroskopnih svojstava. Moraju se ukloniti iz blistera neposredno prije primjene (vidjeti dio 6.6).

04.3 Kontraindikacije -

• Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u odjeljku 6.1.

• Preosjetljivost na druge tvari izvedene iz sulfonamida (hidroklorotiazid je tvar izvedena iz sulfonamida).

• Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

• Kolestaza i bilijarne opstrukcije.

• Teška insuficijencija jetre.

• Teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina

• Refraktorna hipokalemija, hiperkalcemija.

Istodobna primjena lijeka PritorPlus s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika s dijabetesom mellitusom ili bubrežnim oštećenjem (brzina glomerularne filtracije GFR

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -

Trudnoća

Liječenje antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA) ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativno antihipertenzivno liječenje s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći. Osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om smatra bitnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje AIIRA -ima treba odmah prekinuti, a ako je potrebno, započeti i alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).

Hepatična insuficijencija

PritorPlus se ne smije davati bolesnicima s kolestazom, bilijarnom opstrukcijom ili teškom jetrenom insuficijencijom (vidjeti dio 4.3) jer se telmisartan eliminira prvenstveno putem bilijara. Za te se bolesnike očekuje smanjeni jetreni klirens telmisartana.

Osim toga, PritorPlus treba koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolesti jetre, jer manje promjene u ravnoteži tekućine ili elektrolita mogu uzrokovati jetrenu komu. Nema kliničkog iskustva s primjenom PritorPlusa u bolesnika s jetrenom insuficijencijom.

Renovaskularna hipertenzija

U bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije koja je povezana s jednim funkcionalnim bubregom, liječeni lijekom koji utječe na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, postoji povećan rizik od teške hipotenzije i zatajenja bubrega.

Zatajenje bubrega i transplantacija bubrega

PritorPlus se ne smije koristiti u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens serumskog kreatinina kalija, kreatinina i mokraćne kiseline. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom može se pojaviti azotemija povezana s tiazidima diureticima.

Intravaskularna hipovolemija

U bolesnika s hipovolemijom i / ili smanjenjem natrija uzrokovanim visokim dozama diuretika, dijetama s ograničenjem soli, proljevom ili povraćanjem, može se pojaviti simptomatska hipotenzija, osobito nakon prve doze. Manjak natrija i / ili hipovolemija moraju se korigirati prije početka liječenja lijekom PritorPlus.

Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Ostali uvjeti povezani sa stimulacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron

U pacijenata čiji tonus krvnih žila i bubrežna funkcija prvenstveno ovise o aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca ili s bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije), liječenje lijekovima koji utječu na ovaj sustav ima bili povezani s akutnom hipotenzijom, azotemijom, oligurijom ili, rijetko, akutnim zatajenjem bubrega (vidjeti dio 4.8).

Primarni aldosteronizam

Pacijenti s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju tako što inhibiraju renin-angiotenzinski sustav, stoga se ne preporučuje uporaba PritorPlusa.

Stenoza aortne i mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija

Kao i kod drugih vazodilatatora, poseban oprez se savjetuje u pacijenata koji pate od stenoze aortne ili mitralne valvule ili opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije.

Učinci na metabolizam i na endokrini sustav

Terapija tiazidima može poremetiti toleranciju glukoze, dok se hipoglikemija može pojaviti u bolesnika s dijabetesom koji primaju inzulinsku ili antidijabetičku terapiju i liječe se telmisartanom. Stoga je u ovih bolesnika potrebno razmotriti praćenje glukoze; može biti potrebno prilagođavanje doze inzulina ili antidijabetika, gdje je to naznačeno. Tijekom terapije tiazidima može se pojaviti latentni dijabetes.

Povećanje razine kolesterola i triglicerida povezano je s terapijom tiazidnim diureticima; međutim, pri dozi od 12,5 mg sadržanoj u PritorPlusu zabilježeni su minimalni učinci ili nikakvi učinci.

U nekih se bolesnika liječenih tiazidima mogu pojaviti hiperurikemija ili giht.

Neravnoteža elektrolita

Periodično praćenje serumskih elektrolita treba provoditi u odgovarajućim intervalima, kao i kod svih pacijenata koji su na liječenju diureticima.

Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati neravnotežu tekućine ili elektrolita (uključujući hipokalijemiju, hiponatrijemiju i hipokloremijsku alkalozu). Znakovi neravnoteže tekućine ili elektrolita su suha usta, žeđ, umor, letargija, pospanost, nemir, bolovi u mišićima ili grčevi, umor mišića, hipotenzija, oligurija, tahikardija i gastrointestinalni poremećaji poput mučnine ili povraćanja (vidjeti dio 4.8).

- Hipokalemija

Iako se uz upotrebu tiazidnih diuretika može razviti hipokalijemija, istodobna terapija telmisartanom može smanjiti hipokalijemiju izazvanu diureticima. Rizik od hipokalijemije veći je u bolesnika s cirozom jetre, u bolesnika s teškom diurezom, u bolesnika s nedovoljnim unosom elektrolita u usta i u bolesnika koji se istodobno liječe kortikosteroidima ili adrenokortikotropnim hormonom (ACTH) (vidjeti dio 4.5).

- Hiperkalemija

Nasuprot tome, zbog antagonizma receptora angiotenzina II (AT1) od strane telmisartana sadržanog u PritorPlusu, može doći do hiperkalijemije. Iako klinički značajna hiperkalijemija povezana s uporabom PritorPlusa nije dokumentirana, čimbenici rizika za razvoj hiperkalijemije uključuju zatajenje bubrega i / ili zatajenje srca i dijabetes melitus. Trebaju se primijeniti diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija, nadomjesci soli koji sadrže kalij s oprezom istodobno s lijekom PritorPlus (vidjeti dio 4.5).

- Hiponatrijemija i hipokloremična alkaloza

Nema dokaza da PritorPlus smanjuje ili sprječava hiponatremiju izazvanu diureticima. Nedostatak klorida obično je blag i obično ne zahtijeva liječenje.

- Hiperkalcemija

Tiazidni diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija urinom i uzrokovati, u nedostatku poznatih poremećaja metabolizma kalcija, povremeno i blago povećanje serumskog kalcija.Označena hiperkalcemija može biti indikator latentnog hiperparatiroidizma. Primjenu tiazidnih diuretika treba prekinuti prije izvođenja testova funkcije paratireoidne žlijezde.

- Hipomagnezemija

Pokazalo se da tiazidni diuretici povećavaju izlučivanje magnezija urinom što rezultira hipomagnezemijom (vidjeti dio 4.5).

Sorbitol i laktoza monohidrat

Ovaj lijek sadrži laktozu monohidrat i sorbitol. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu i / ili galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

Etničke razlike

Kao i svi drugi antagonisti receptora angiotenzina II, telmisartan je očito manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnaca nego u bijelaca, vjerojatno zbog veće prevalencije niske razine renina u hipertenzivnoj populaciji.

Ostalo

Kao i kod svakog antihipertenzivnog lijeka, prekomjerno smanjenje krvnog tlaka u bolesnika s ishemijskom bolesti srca ili ishemijskom kardiovaskularnom bolešću moglo bi uzrokovati infarkt miokarda ili moždani udar.

Općenito

Reakcije preosjetljivosti na hidroklorotiazid mogu se pojaviti u bolesnika s ili bez prethodne povijesti alergije ili bronhijalne astme, ali je vjerojatnije da će se pojaviti u bolesnika s takvom anamnezom.

Zabilježeno je pogoršanje ili aktivacija sistemskog eritematoznog lupusa primjenom tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid.

Kod tiazidnih diuretika prijavljeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti (vidjeti dio 4.8). Ako se tijekom liječenja pojavi reakcija fotoosjetljivosti, preporuča se prekinuti liječenje. Ako se smatra da je potrebna ponovna primjena diuretika, preporučuje se zaštititi izložena područja od sunčeve svjetlosti ili umjetnih UVA zraka.

Akutna kratkovidnost i glaukom uskog kuta

Hidroklorotiazid, sulfonamid, može izazvati idiosinkratičnu reakciju koja rezultira akutnom prolaznom kratkovidnošću i akutnim glaukomom uskog kuta. Simptomi uključuju akutni početak smanjene oštrine vida ili bol u očima i obično se javljaju unutar nekoliko sati do tjedana nakon početka primjene lijeka. Neliječeni akutni kut -zatvoreni glaukom može dovesti do trajnog gubitka vida. Primarno liječenje je "zaustavljanje hidroklorotiazida što je brže moguće. Možda će biti potrebno razmotriti liječenje. hitno medicinsko ili kirurško ako intraokularni tlak ostane nekontroliran Faktori rizika za razvoj akutnog glaukoma zatvorenog kuta mogu uključuju povijest alergije na sulfonamid ili penicilin.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -

Litij

Tijekom istodobne primjene litija s ACE inhibitorima (inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima) zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i toksičnosti. Rijetki su slučajevi prijavljeni i s antagonistima receptora angiotenzina II (uključujući PritorPlus). Ne preporučuje se istodobna primjena litija i PritorPlusa (vidjeti dio 4.4). Ako je takva istodobna primjena zaista potrebna, preporučuje se pažljivo praćenje. Razine litija u serumu tijekom istodobne primjene dvaju lijekova.

Lijekovi povezani s gubitkom kalija i hipokalijemijom (npr. drugi diuretici koji ne štede kalij, laksativi, kortikosteroidi, ACTH, amfotericin, karbenoksolon, penicilin G natrij, salicilna kiselina i derivati)

Ako se ove tvari propisuju s kombinacijom hidroklorotiazid-telmisartan, preporučuje se praćenje razine kalija u plazmi. Ovi lijekovi mogu pojačati učinak hidroklorotiazida na kalij u serumu (vidjeti dio 4.4).

Lijekovi koji mogu povećati razinu kalija ili izazvati hiperkalijemiju (npr. ACE inhibitori, diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija, nadomjesci soli koji sadrže kalij, ciklosporin ili drugi lijekovi poput natrijevog heparina)

Ako se ti lijekovi propisuju s kombinacijom hidroklorotiazid-telmisartan, preporučuje se praćenje razine kalija u plazmi. Na temelju iskustva stečenog primjenom drugih lijekova koji inhibiraju sustav renin-angiotenzin, istodobna uporaba ovih lijekova proizvodi mogu izazvati povećanje serumskog kalija pa se stoga ne preporučuju (vidjeti dio 4.4).

Lijekovi na koje utječe promjena kalija u serumu

Povremeno se preporučuje praćenje serumskog kalija i EKG -a kada se PritorPlus primjenjuje s ovim lijekovima pogođenim abnormalnostima kalija u serumu (npr. Glikozidi digitalisa, antiaritmici) i sljedećim lijekovima koji induciraju torsade de pointes (koji uključuju neke antiaritmike), a hipokalemija je predisponirajući faktor do torsades de pointes.

- antiaritmici klase Ia (npr. kinidin, hidrokinidin, disopiramid)

- antiaritmici klase III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)

- neki antipsihotici (npr. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cijamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)

- drugi (npr. bepridil, cisaprid, difemanil, eritromicin IV, alofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloksacin, terfenadin, vinkamin IV).

Glikozidi digitalisa

Hipokalijemija ili hipomagnezemija izazvana tiazidima pogoduje nastanku srčane aritmije izazvane digitalisom (vidjeti dio 4.4).

Digoksin

Kada se telmisartan primjenjivao istodobno s digoksinom, primijećeno je srednje povećanje najveće koncentracije u plazmi (49%) i najniže koncentracije (20%) digoksina. Ako se započne, promijeni i prekine liječenje telmisartanom, potrebno je pratiti razine digoksina kako bi bile unutar terapijskog raspona.

Drugi antihipertenzivi

Telmisartan može pojačati hipotenzivni učinak drugih antihipertenzivnih lijekova.

Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Antidijabetički lijekovi (oralni lijekovi i inzulin)

Možda će biti potrebno prilagođavanje doze antidijabetičkih lijekova (vidjeti dio 4.4).

Metformin

Metformin treba koristiti s oprezom: rizik od laktatne acidoze izazvan mogućim funkcionalnim zatajenjem bubrega povezano s hidroklorotiazidom.

Kolestiramin i kolestipol smole

Apsorpcija hidroklorotiazida se smanjuje u prisutnosti smola anionskih izmjenjivača.

Nesteroidni protuupalni lijekovi

NSAIL (npr. Acetilsalicilna kiselina u protuupalnim dozama, inhibitori COX-2 i neselektivni NSAID) mogu smanjiti diuretičke, natriuretičke i antihipertenzivne učinke tiazidnih diuretika i antihipertenzivne učinke antagonista receptora angiotenzina II.

U nekih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (poput dehidriranih pacijenata ili starijih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom) istodobna primjena antagonista receptora angiotenzina II i sredstava koja inhibiraju ciklooksigenazu može dovesti do daljnjeg pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega što je obično reverzibilno. Stoga istodobnu primjenu treba provoditi s oprezom, osobito u starijih osoba. Bolesnike treba adekvatno hidratizirati, a nakon početka istodobne terapije, a zatim i povremeno, potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.

U jednoj studiji, istodobna primjena telmisartana i ramiprila rezultirala je do 2,5 puta povećanjem AUC0-24 i Cmax ramiprila i ramiprilata. Klinička važnost ovog opažanja nije poznata.

Presorski amini (npr. Norepinefrin)

Učinak presornih amina može se smanjiti.

Nedepolarizirajući relaksanti mišića (npr. Tubokurarin)

Učinak nedepolarizirajućih mišićnih relaksanata može se pojačati hidroklorotiazidom.

Lijekovi koji se koriste u liječenju gihta (kao što su probenecid, sulfinpirazon i alopurinol)

Može biti potrebno prilagođavanje doze urikozuričnih lijekova jer hidroklorotiazid može povisiti razinu mokraćne kiseline u serumu.Možda će biti potrebno povećanje doze probenecida ili sulfinpirazona. Istodobna primjena tiazida može povećati učestalost reakcija preosjetljivosti na alopurinol.

Kalcijeve soli

Tiazidni diuretici mogu uzrokovati povećanje razine kalcija u serumu smanjenjem njegovog izlučivanja. Ako se propisuje nadomjestak kalcija, potrebno je pratiti razinu kalcija u serumu i prema tome prilagoditi njegovu dozu.

Beta-blokatori i diazoksid

Hiperglikemijski učinak beta-blokatora i diazoksida može biti pojačan tiazidima.

Antikolinergički agensi (npr. atropin, biperiden) može povećati bioraspoloživost tiazidnih diuretika smanjenjem gastrointestinalne pokretljivosti i stope pražnjenja želuca.

Amantadina

Tiazidi mogu povećati rizik od nuspojava uzrokovanih amantadinom.

Citotoksična sredstva (npr. ciklofosfamid, metotreksat)

Tiazidi mogu smanjiti bubrežno izlučivanje citotoksičnih lijekova i pojačati njihov mijelosupresivni učinak.

Na temelju njihovih farmakoloških karakteristika može se očekivati da sljedeći lijekovi pojačavaju hipotenzivne učinke svih antihipertenzivnih lijekova, uključujući telmisartan: baklofen, amifostin.

Osim toga, ortostatsku hipotenziju može pogoršati alkohol, barbiturati, opojni lijekovi ili antidepresivi.

04.6 Trudnoća i dojenje -

Trudnoća

Ne preporučuje se uporaba antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA) tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena AIIRA -a kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Nema dovoljno podataka o primjeni lijeka PritorPlus u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Iako nisu dostupni kontrolirani epidemiološki podaci o riziku s antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA), sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova. Alternativno antihipertenzivno liječenje treba se koristiti za pacijentice koje planiraju trudnoću. S dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om ne smatra bitnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje AIIRA -ima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.

Poznato je da izloženost AIIRA -ima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena. (Vidi odlomak 5.3.).

Ako se izlaganje AIIRA -i dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.

Novorođenčad čije su majke uzimale AIIRA -e treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Iskustvo s hidroklorotiazidom u trudnoći je ograničeno, osobito tijekom prvog tromjesečja. Studije na životinjama su nedovoljne. Hidroklorotiazid prelazi placentu. S obzirom na farmakološki mehanizam djelovanja hidroklorotiazida, njegova uporaba tijekom drugog i trećeg tromjesečja može ugroziti feto-placentnu perfuziju i uzrokovati fetalne i neonatalne učinke poput žutice, poremećaja ravnoteže elektrolita i trombocitopenije.

Hidroklorotiazid se ne smije koristiti za gestacijski edem, gestacijsku hipertenziju ili preeklampsiju zbog rizika od smanjenja volumena plazme i placentne hipoperfuzije, bez blagotvornog učinka na tijek bolesti.

Hidroklorotiazid se ne smije koristiti za esencijalnu hipertenziju u trudnica, osim u rijetkim situacijama u kojima se ne može koristiti drugo liječenje.

Vrijeme za hranjenje

Budući da nema dostupnih podataka o uporabi PritorPlusa tijekom laktacije, PritorPlus se ne preporučuje, a preferiraju se alternativni tretmani s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu tijekom laktacije, osobito kada doje novorođenčad i nedonoščad.

Hidroklorotiazid se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Tiazidi u visokim dozama, uzrokujući intenzivnu diurezu, mogu inhibirati stvaranje mlijeka. Ne preporučuje se uporaba PritorPlusa tijekom dojenja. Ako se PritorPlus koristi tijekom dojenja. Dojenje, doze treba držati niskim koliko je moguće.

Plodnost

U pretkliničkim studijama nije uočen učinak telmisartana i hidroklorotiazida na plodnost muškaraca i žena.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -

Prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima treba uzeti u obzir da se s antihipertenzivnom terapijom, poput PritorPlusa, može povremeno pojaviti somnolencija i omaglica.

04.8 Nuspojave -

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljena nuspojava je omaglica. Teški angioedem (≥1 / 10.000,

Ukupna incidencija nuspojava prijavljenih s lijekom PritorPlus bila je usporediva s onom prijavljenom samo s telmisartanom u randomiziranim kontroliranim ispitivanjima koja su uključivala 1471 bolesnika randomiziranih na terapiju telmisartanom i hidroklorotiazidom ili samo telmisartanom. Odnos između reakcija nije utvrđen. Nuspojave i doza i spol , dob ili rasa pacijenata.

Sažeta tablica nuspojava

Nuspojave prijavljene u svim kliničkim ispitivanjima koje su se javljale češće (p ≤ 0,05) s telmisartanom i hidroklorotiazidom nego s placebom navedene su u nastavku prema organskim sustavima. Tijekom liječenja lijekom PritorPlus mogu se pojaviti poznate nuspojave za bilo koju pojedinačnu komponentu koje nisu uočene u kliničkim ispitivanjima.

Nuspojave su rangirane prema učestalosti prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su navedene prema padajućoj ozbiljnosti.

Infekcije i najezde

Rijetko: bronhitis, faringitis, sinusitis

Poremećaji imunološkog sustava

Rijetko: Pogoršanje ili aktivacija sistemskog eritematoznog lupusa 1

Poremećaji metabolizma i prehrane

Manje često: hipokalijemija

Rijetko: hiperurikemija, hiponatrijemija

Psihijatrijski poremećaji

Manje često: anksioznost

Rijetko: Depresija

Poremećaji živčanog sustava

Često: Vrtoglavica

Manje često: sinkopa, parestezija

Rijetko: Nesanica, poremećaji spavanja

Poremećaji oka

Rijetko: Poremećaji vida, zamagljen vid

Poremećaji uha i labirinta

Manje često: Vrtoglavica

Srčane patologije

Manje često: tahikardija, aritmija

Vaskularne patologije

Manje često: hipotenzija, ortostatska hipotenzija

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma

Manje često: dispneja

Rijetko: respiratorni distres (uključujući upalu pluća i plućni edem)

Gastrointestinalni poremećaji

Manje često: proljev, suha usta, nadutost

Rijetko: bol u trbuhu, zatvor, dispepsija, povraćanje, gastritis

Hepatobiliarni poremećaji

Rijetko: Poremećaj funkcije jetre / poremećaj jetre 2

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Rijetko: angioedem (uključujući sa smrtnim ishodom), eritem, pruritus, osip, hiperhidroza, urtikarija

Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva

Manje često: bolovi u leđima, grčevi mišića, mijalgija

Rijetko: artralgija, grčevi u mišićima, bolovi u udovima

Bolesti reproduktivnog sustava i dojke

Manje često: erektilna disfunkcija

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene

Manje često: Bol u prsima

Rijetko: bolest slična gripi, bol

Dijagnostički testovi

Manje često: povećana mokraćna kiselina u krvi

Rijetko: povišen kreatinin u krvi, povišena kreatin fosfokinaza u krvi, povišeni jetreni enzimi

1: Na temelju iskustva u marketingu

2: Za daljnji opis, pogledajte pododjeljak "Opis odabranih nuspojava'

Saznajte više o pojedinim komponentama

Nuspojave koje su prethodno prijavljene na bilo koju od pojedinačnih komponenti mogu biti potencijalne nuspojave povezane s lijekom PritorPlus, čak i ako nisu primijećene u kliničkim ispitivanjima s ovim proizvodom.

Telmisartan:

Nuspojave su se javljale sa sličnom učestalošću u bolesnika liječenih telmisartanom i placebom.

Ukupna incidencija nuspojava prijavljenih s telmisartanom (41,4%) obično je bila usporediva s onom prijavljenom s placebom (43,9%) u kontroliranim studijama. Sljedeće nuspojave prikupljene su iz svih kliničkih studija u bolesnika liječenih telmisartanom zbog hipertenzije ili u pacijenata sa najmanje 50 godina u visokom riziku od kardiovaskularnih događaja.

Infekcije i najezde

Manje često: infekcije gornjih dišnih putova, infekcije mokraćnog sustava, uključujući cistitis

Rijetko: Sepsa uključujući i smrtonosni ishod3

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Manje često: anemija

Rijetko: eozinofilija, trombocitopenija

Poremećaji imunološkog sustava

Rijetko: preosjetljivost, anafilaktičke reakcije

Poremećaji metabolizma i prehrane

Manje često: hiperkalijemija

Rijetko: hipoglikemija (u dijabetičara)

Srčane patologije

Manje često: bradikardija

Poremećaji živčanog sustava

Rijetko: Somnolencija

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma

Manje često: Kašalj

Vrlo rijetko: Intersticijska bolest pluća 3

Gastrointestinalni poremećaji

Rijetko: želučani poremećaj

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Rijetko: ekcem, erupcija lijekova, otrovni osip na koži

Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva

Rijetko: Osteoartritis, bol u tetivama

Poremećaji bubrega i mokraće

Manje često: Oštećenje bubrega (uključujući akutno zatajenje bubrega)

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Manje često: Astenija

Dijagnostički testovi

Rijetko: Smanjenje hemoglobina

3: Za daljnji opis, pogledajte pododjeljak "Opis odabranih nuspojava'

Hidroklorotiazid:

Hidroklorotiazid može uzrokovati ili pogoršati hipovolemiju koja može dovesti do neravnoteže elektrolita (vidjeti dio 4.4).

Nuspojave nepoznate učestalosti prijavljene primjenom samo hidroklorotiazida uključuju:

Infekcije i najezde

Nepoznato: Sialadenitis

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Nepoznato: aplastična anemija, hemolitička anemija, depresija koštane srži, leukopenija, neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija

Poremećaji imunološkog sustava

Nepoznato: anafilaktičke reakcije, preosjetljivost

Endokrine patologije

Nepoznato: dijabetes melitus neadekvatno kontroliran

Poremećaji metabolizma i prehrane

Nepoznato: anoreksija, smanjeni apetit, neravnoteža elektrolita, hiperkolesterolemija, hiperglikemija, hipovolemija

Psihijatrijski poremećaji

Nepoznato: Uznemirenost

Poremećaji živčanog sustava

Nepoznato: Omamljeno

Poremećaji oka

Nepoznato: ksantopsija, akutna miopija, akutni glaukom zatvorenog kuta

Vaskularne patologije

Nepoznato: nekrotizirajući vaskulitis

Gastrointestinalni poremećaji

Nepoznato: pankreatitis, želučani poremećaj

Hepatobiliarni poremećaji

Nepoznato: Hepatocelularna žutica, holestatska žutica

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Nepoznato: sindrom sličan eritematoznom lupusu, reakcije fotoosjetljivosti, kožni vaskulitis, toksična epidermalna nekroliza

Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva

Nepoznato: slabost

Poremećaji bubrega i mokraće

Nepoznato: intersticijski nefritis, bubrežna disfunkcija, glukozurija

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene

Nepoznato: Pireksija

Dijagnostički testovi

Nepoznato: povećani trigliceridi

Opis odabranih nuspojava

Oštećena funkcija jetre / poremećaj jetre

Većina postmarketinških slučajeva oštećenja funkcije jetre / poremećaja jetre s telmisartanom dogodila se u japanskih pacijenata. Japanski pacijenti imaju veću vjerojatnost da će doživjeti ove nuspojave.

Sepsa

U studiji PRoFESS primijećena je "povećana incidenca sepse s telmisartanom u odnosu na placebo". Događaj može biti slučajan rezultat ili može biti povezan s trenutno nepoznatim mehanizmom (vidjeti dio 5.1).

Intersticijska bolest pluća

Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi intersticijske plućne bolesti u vremenskoj povezanosti s unosom telmisartana, no uzročna veza nije utvrđena.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja. U "Prilogu V. .

04.9 Predoziranje -

Postoje ograničeni podaci o predoziranju telmisartanom kod ljudi. Količina hidroklorotiazida koja se uklanja hemodijalizom nije utvrđena.

Simptomi

Najistaknutije manifestacije povezane s predoziranjem telmisartanom bile su hipotenzija i tahikardija; Zabilježene su i bradikardija, vrtoglavica, povraćanje, povišeni kreatinin u serumu i akutno zatajenje bubrega. Predoziranje hidroklorotiazidom povezano je s iscrpljivanjem elektrolita (hipokalijemija i hipokloremija) i hipovolemijom uzrokovanom prekomjernom diurezom. Najčešći znakovi i simptomi predoziranja su mučnina i somnolencija. Hipokalijemija može izazvati grč mišića i / ili naglasiti srčane aritmije. glikozidi ili neki antiaritmički lijekovi.

Liječenje

Telmisartan se ne uklanja hemodijalizom. Bolesnika treba pomno pratiti, a liječenje treba biti simptomatsko i podržavajuće. Liječenje ovisi o vremenu od gutanja i ozbiljnosti simptoma. Predložene mjere uključuju izazivanje povraćanja i / ili ispiranje želuca. Aktivni ugljen može biti koristan u liječenju predoziranja. Razine elektrolita i kreatinina u serumu treba često provjeravati. U slučaju hipotenzije, pacijenta treba staviti u ležeći položaj, a soli i tekućinu treba brzo nadoknaditi.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -

05.1 "Farmakodinamička svojstva -

Farmakoterapijska skupina: antagonisti angiotenzina II i diuretici.

ATC oznaka: C09DA07.

PritorPlus je "kombinacija antagonista receptora angiotenzina II, telmisartana i tiazidnog diuretika," hidroklorotiazida. Kombinacija ovih aktivnih tvari ima aditivni antihipertenzivni učinak, snižavajući krvni tlak u većoj mjeri nego svaki od dva aktivna sastojka koji se koriste sami . PritorPlus, koji se daje jednom dnevno u terapijskoj dozi, proizvodi učinkovito i postupno smanjenje krvnog tlaka.

Telmisartan je oralno učinkovit antagonist receptora angiotenzina II podtipa 1 (AT1). Telmisartan istiskuje angiotenzin II s "visokim afinitetom" s mjesta vezanja na receptor podtipa AT1, odgovoran za poznate učinke "angiotenzina II". Telmisartan ne pokazuje djelomično agonističko djelovanje na receptor AT1. Telmisartan se selektivno veže za receptor AT1. Ova veza je dugotrajna. Telmisartan ne pokazuje afinitet za druge receptore, uključujući

AT2 i drugi manje karakterizirani receptori AT. Funkcionalna uloga ovih receptora nije poznata, kao ni učinak njihove moguće prekomjerne stimulacije angiotenzinom II, čije se razine povećavaju telmisartanom. Telmisartan uzrokuje smanjenje razine telmisartan ne inhibira renin ljudske plazme ili blokiraju ionske kanale. Telmisartan ne inhibira enzim koji pretvara angiotenzin (kininazu II), enzim koji također razgrađuje bradikinin. Stoga se ne očekuje pojačavanje bradikinina. Nuspojave posredovane bradikininom.

Doza telmisartana od 80 mg koja se daje zdravim dobrovoljcima rezultira "gotovo potpunom inhibicijom" povećanja krvnog tlaka izazvanog "angiotenzinom II. Inhibitorni učinak traje 24 sata i još uvijek je mjerljiv do 48 sati.

Antihipertenzivno djelovanje počinje unutar 3 sata nakon primjene prve doze telmisartana, a maksimalno smanjenje krvnog tlaka općenito se postiže 4-8 tjedana nakon početka liječenja i održava se tijekom dugotrajne terapije. Antihipertenzivni učinak nastavlja se dosljedno 24 sata nakon primjene i uključuje posljednja 4 sata prije sljedeće primjene, što je pokazano kontinuiranim mjerenjima krvnog tlaka od 24 sata. To se potvrđuje mjerenjima provedenim u vrijeme najvećeg učinka i neposredno prije sljedeće doze. (omjer najnižeg i najvećeg vrhunca bio je dosljedno iznad 80% nakon doza od 40 ili 80 mg telmisartana u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima).

U hipertenzivnih pacijenata telmisartan smanjuje i sistolički i dijastolički krvni tlak bez utjecaja na broj otkucaja srca.Antihipertenzivna učinkovitost telmisartana usporediva je s djelotvornošću lijekova koji predstavljaju druge klase antihipertenziva (što je pokazano u kliničkim studijama koje uspoređuju telmisartan s amlodipinom, atenololom, enalaprilom, hidroklorotiazidom i lizinoprilom).

Nakon naglog prekida liječenja telmisartanom, krvni tlak se postupno vraća na vrijednosti prije liječenja u razdoblju od nekoliko dana, bez očitog povratnog učinka.

Učestalost suhog kašlja bila je značajno niža u bolesnika liječenih telmisartanom nego u onih liječenih ACE inhibitorima u kliničkim ispitivanjima koja su izravno uspoređivala dva lijeka.

Kardiovaskularna prevencija

ONTARGET (U tijeku samo s Telmisartanom i u kombinaciji s globalnim ispitivanjem ramiprila), usporedio je učinke telmisartana, ramiprila i kombinacije telmisartana i ramiprila na kardiovaskularne ishode u 25.620 pacijenata u dobi od najmanje 55 godina s poviješću koronarne bolesti srca, moždanog udara, TIA -e , bolest perifernih arterija ili dijabetes melitus tip 2 povezan s "dokazima oštećenja ciljnih organa (npr. retinopatija, hipertrofija lijeve klijetke, makro- ili mikroalbuminurija), što predstavlja populaciju u riziku od kardiovaskularnih događaja.

Bolesnici su randomizirani u jednu od sljedeće tri grupe liječenja: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) ili kombinacija telmisartana 80 mg i ramipril 10 mg (n = 8502) te su praćeni u prosjeku razdoblje promatranja 4,5 godine.

Telmisartan je pokazao sličnu učinkovitost kao i ramipril u smanjenju primarne kompozitne krajnje točke kardiovaskularne smrti, nefatalnog infarkta miokarda, nefatalnog moždanog udara ili hospitalizacije zbog kongestivnog zatajenja srca. Učestalost primarnog krajnjeg ishoda bila je slična u skupinama telmisartana (16,7%) i ramiprila (16,5%). Omjer opasnosti za telmisartan u odnosu na ramipril bio je 1,01 (97,5% CI 0,93 - 1,10, p (neinferiornost) = 0,0019 s razlikom od 1,13). Učestalost mortaliteta za sve uzroke bila je 11,6% i 11,8% u bolesnika liječenih telmisartan i ramipril.

Utvrđeno je da je telmisartan jednako učinkovit kao i ramipril u unaprijed utvrđenom sekundarnom ishodu kardiovaskularne smrti, nefatalnog infarkta miokarda i nefatalnog moždanog udara [0,99 (97,5% CI 0,90-1,08), p (ne inferiornost) = 0,0004] , primarni krajnji cilj u referentnoj studiji HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), koja je procjenjivala učinak ramiprila u odnosu na placebo.

TRANSCEND randomizirani bolesnici koji ne podnose ACE-I sa sličnim kriterijima uključivanja kao ONTARGET primaju ili 80 mg telmisartana (n = 2954) ili placebo (n = 2972), oboje davani uz standardnu terapiju. Prosječno trajanje praćenja bilo je 4 godine i 8 mjeseci. Nije bilo statistički značajne razlike u učestalosti primarnog kompozitnog ishoda (kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar ili hospitalizacija zbog kongestivnog zatajenja srca) [15,7% u skupini koja je primala telmisartan i 17,0% u skupini koja je primala placebo. omjer opasnosti od 0,92 (95% CI 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. Telmisartan je imao prednost u odnosu na placebo u unaprijed utvrđenom sekundarnom složenom ishodu kardiovaskularne smrti, nefatalnog infarkta miokarda i nefatalnog moždanog udara [0,87 (95% CI 0,76-1,00, p = 0,048) Nema dokaza o koristi na kardiovaskularnu smrtnost (omjer opasnosti 1,03, 95% CI 0,85 - 1,24).

Kašalj i angioedem zabilježeni su rjeđe u bolesnika liječenih telmisartanom nego u bolesnika liječenih ramiprilom, dok je hipotenzija češće prijavljena s telmisartanom.

Kombinacija telmisartana i ramiprila nije dala nikakvu korist u odnosu na sami ramipril ili telmisartan. Smrtnost od KV -a i svih uzroka smrtnosti bila je brojčano veća s kombinacijom. Nadalje, zabilježena je značajno veća učestalost

hiperkalijemija, zatajenje bubrega, hipotenzija i sinkopa u kombiniranoj skupini. Stoga se u ovoj populaciji pacijenata ne preporučuje uporaba kombinacije telmisartana i ramiprila.

U studiji "Preventivni režim za učinkovito izbjegavanje drugog moždanog udara" (PRoFESS) u bolesnika u dobi od najmanje 50 godina koji su nedavno imali moždani udar "primijećena je" povećana incidencija sepse kod telmisartana u usporedbi s placebom, 0,70% u odnosu na 0,49% [RR 1,43 (Interval pouzdanosti 95% 1,00 - 2,06)]; učestalost smrtnih slučajeva sepse povećana je kod pacijenata liječenih telmisartanom (0,33%) u usporedbi s bolesnicima liječenim placebom (0,16%) [RR 2,07 (interval pouzdanosti 95% 1,14 - 3,76 )]. Povećana incidencija sepse opažena u vezi s primjenom telmisartana može biti slučajan rezultat ili povezana s trenutno nepoznatim mehanizmom.

Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.

ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. Za detaljnije informacije pogledajte gore u odjeljku "Prevencija kardiovaskularnog sustava".

VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije. Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.

Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj provjera prednosti dodavanja aliskirena standardnoj terapiji

ACE inhibitor ili antagonist receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću, kardiovaskularnom bolešću ili oboje. Studija je rano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularni i smrtni udar. u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, a nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa (hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.

Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Mehanizam kojim tiazidni diuretici ispoljavaju svoj antihipertenzivni učinak nije u potpunosti razjašnjen. Tiazidni diuretici utječu na reapsorpciju elektrolita na razini mehanizama bubrežnih tubula, izravno povećavajući izlučivanje natrija i klora u jednakim količinama. Diuretski učinak hidroklorotiazida smanjuje volumen plazme, povećava aktivnost renina u plazmi, povećava lučenje aldosterona, s posljedičnim povećanjem kalija u mokraći i gubitkom bikarbonata te smanjuje serumski kalij. Vjerojatno kroz blokadu sustava renin-angiotenzin-aldosteron, istodobna primjena

telmisartan nastoji uravnotežiti gubitak kalija povezan s ovim diureticima. Diuretski učinak hidroklorotiazida javlja se unutar 2 sata, dostiže svoj maksimum za oko 4 sata, dok djelovanje traje oko 6-12 sati.

Epidemiološke studije pokazale su da dugotrajno liječenje hidroklorotiazidom smanjuje rizik od kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta.

Učinci fiksne kombinacije telmisartan / hidroklorotiazid na kardiovaskularni mortalitet i morbiditet trenutno nisu poznati.

05.2 "Farmakokinetička svojstva -

Istodobna primjena hidroklorotiazida i telmisartana nema utjecaja na farmakokinetiku bilo koje tvari u zdravih ispitanika.

Apsorpcija

Telmisartan: Maksimalne koncentracije telmisartana postižu se 0,5-1,5 sati nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost doza telmisartana od 40 mg i 160 mg iznosi 42%, odnosno 58%. Hrana blago smanjuje bioraspoloživost telmisartana, sa smanjenjem površine ispod krivulje koncentracija / vrijeme u plazmi (AUC) u rasponu od 6% pri dozi od 40 mg do približno 19% pri dozi od 160 mg. 3 sata nakon doziranja, koncentracije u plazmi su slične bez obzira na to uzima li se telmisartan natašte ili tijekom obroka. Ne očekuje se da će blago smanjenje AUC uzrokovati smanjenje terapeutske učinkovitosti. Farmakokinetika oralno primijenjenog telmisartana nije linearna za doze u rasponu od 20 do 160 mg s povećanjem koncentracija u plazmi (Cmax i AUC) većim od proporcionalnosti povećanju doze. Ponovljena doza telmisartana ne akumulira se značajno u plazmi.

Hidroklorotiazid: Nakon oralne primjene PritorPlusa maksimalne koncentracije hidroklorotiazida postižu se za približno 1,0-3,0 sata. Na temelju kumulativnog bubrežnog izlučivanja hidroklorotiazida apsolutna bioraspoloživost je približno 60%.

Distribucija

Telmisartan se snažno veže za proteine plazme (> 99,5%), osobito za albumin i kiseli glikoprotein alfa-1. Prividni volumen distribucije telmisartana je približno 500 l, što ukazuje na daljnje vezivanje za tkivo.

Hidroklorotiazid je 68% vezan za proteine plazme, a njegov prividni volumen distribucije je 0,83-1,14 l / kg.

Biotransformacija

Telmisartan se metabolizira konjugacijom u tvorbu farmakološki neaktivnog acilglukuronida. Matični spoj glukuronid jedini je metabolit koji je identificiran kod ljudi. Nakon pojedinačne doze telmisartana označenog sa 14C, glukuronid čini približno 11% izmjerene radioaktivnosti u plazmi. Izoenzimi citokroma P450 nisu uključeni u metabolizam telmisartana.

Hidroklorotiazid se ne metabolizira u ljudi.

Uklanjanje

Telmisartan: Nakon intravenozne i oralne primjene 14C označenog telmisartana, većina primijenjene doze (> 97%) eliminirala se u stolici putem bilijarne ekskrecije. U urinu su pronađene samo male količine. Ukupni klirens telmisartana u plazmi nakon oralne primjene je> 1500 ml / min. Terminalni poluvijek eliminacije bio je> 20 sati.

Hidroklorotiazid se izlučuje gotovo potpuno nepromijenjen urinom. Približno 60% oralne doze eliminira se u roku od 48 sati. Bubrežni klirens je približno 250-300 ml / min. Poluvrijeme eliminacije hidroklorotiazida je 10-15 sati.

Posebne populacije

Umirovljenici

Farmakokinetika telmisartana ne razlikuje se u starijih pacijenata u odnosu na one mlađe od 65 godina.

Seks

Koncentracije telmisartana u plazmi općenito su 2 do 3 puta veće u žena nego u muškaraca. Međutim, u kliničkim ispitivanjima nije utvrđeno značajno povećanje u žena

kao odgovor na liječenje ili u učestalosti ortostatske hipotenzije. Nije bilo potrebno prilagođavanje doze. Koncentracija hidroklorotiazida u plazmi obično je veća u žena nego u muškaraca. Ne smatra se da je to od kliničke važnosti.

Disfunkcija bubrega

Izlučivanje bubrega ne doprinosi klirensu telmisartana. Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, na temelju ograničenog iskustva u bolesnika s blagom do umjerenom bubrežnom disfunkcijom (klirens kreatinina 30-60 ml / min, prosječno cca.

50 ml / min). Telmisartan se ne uklanja iz krvi hemodijalizom. Stopa eliminacije hidroklorotiazida je smanjena u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. U istraživanju provedenom na bolesnicima sa prosječnim klirensom kreatinina od 90 ml / min, poluvrijeme eliminacije hidroklorotiazida je povećano. U funkcionalno anefričnih bolesnika poluvrijeme eliminacije iznosi približno 34 sata.

Disfunkcije jetre

U farmakokinetičkim ispitivanjima u bolesnika s jetrenom insuficijencijom uočeno je povećanje apsolutne bioraspoloživosti do gotovo 100%. Poluvrijeme eliminacije ne varira u bolesnika s disfunkcijom jetre.

05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -

U pretkliničkim studijama sigurnosti provedenim uz istodobnu primjenu telmisartana i hidroklorotiazida na normotenzivnim štakorima i psima, doze kao što je određivanje izloženosti usporedive s onom u rasponu doza koje se koriste u kliničkoj terapiji nisu otkrile daljnje podatke koji već nisu imali primijećeni su pri primjeni pojedinačnih lijekova. Nisu pronađeni značajni toksikološki rezultati za terapijsku uporabu kod ljudi.

Toksikološki podaci također poznati u pretkliničkim studijama provedenim s ACE inhibitorima i antagonistima angiotenzina II bili su: smanjenje parametara eritrocita (eritrociti, hemoglobin, hematokrit), promjene u bubrežnoj hemodinamiji (povećana azotemija i kreatininemija), povećana aktivnost renina, hipertrofija / hiperplazija bubrega jukstaglomerularne stanice i ozljede sluznice želuca. Želučane lezije mogle bi se spriječiti / poboljšati primjenom oralnih dodataka fiziološke otopine i grupiranjem više životinja po kavezu. Proširenje bubrežnih tubula i atrofija primijećene su kod pasa. da su ti rezultati posljedica farmakološke aktivnosti telmisartana.

Nisu uočeni jasni dokazi o teratogenom učinku, međutim učinci na postnatalni razvoj potomaka, poput manje tjelesne težine i odgođenog otvaranja očiju, primijećeni su pri toksičnim dozama telmisartana.

S telmisartanom nije bilo dokaza o mutagenezi, niti o klastogenoj aktivnosti relevantnoj u in vitro studijama, niti o kancerogenosti u štakora i miševa. Studije provedene s hidroklorotiazidom pokazale su dvosmislene dokaze o genotoksičnim ili kancerogenim učincima u nekim eksperimentalnim modelima. Međutim, veliko iskustvo primjene hidroklorotiazida u ljudi nije pokazalo postojanje korelacije između njegove uporabe i porasta neoplazmi.

Za fetotoksični potencijal kombinacije telmisartan / hidroklorotiazid, vidjeti dio 4.6.