NIMOTOP - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Nimotop - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja

Aktivni sastojci: Nimodipin

NIMOTOP 30 mg obložene tablete
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml oralne kapi, otopina

Ulošci za paket Nimotop dostupni su za veličine pakiranja:

NIMOTOP 30 mg obložene tablete, NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml oralne kapi, otopina
NIMOTOP 10 mg / 50 mL otopina za intravensku infuziju

Indikacije Zašto se koristi Nimotop? Čemu služi?

Farmakoterapijska skupina

Selektivni blokator kalcijevih kanala; derivat dihidropiridina

Terapijske indikacije

Prevencija i terapija ishemijskih neuroloških deficita povezanih s cerebralnim vazospazmom.

Kontraindikacije Kada se Nimotop ne smije koristiti

Nimotop se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće ili dojenja te u slučajevima preosjetljivosti na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.

Nimotop se ne smije primjenjivati istodobno s rifampicinom, jer istodobna primjena rifampicina može značajno smanjiti učinkovitost nimodipina (vidjeti dio "Interakcije").

Teško oštećena funkcija jetre, a osobito ciroza jetre, može uzrokovati povećanje bioraspoloživosti nimodipina zbog smanjenja učinka prvog prolaska i metaboličkog klirensa.Iz tog razloga, Nimotop se ne smije koristiti u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (npr. Ciroza jetre).

Istodobna terapija oralnim nimodipinom i antiepileptičkim lijekovima, poput fenobarbitala, fenitoina ili karbamazepina, kontraindicirana je jer istodobna primjena ovih lijekova može značajno smanjiti učinkovitost nimodipina (vidjeti "Interakcije").

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Nimotop

U vrlo starijih bolesnika s višestrukim stanjima, s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (glomerularna filtracija <20 ml / min) i u bolesnika s teškim oštećenjem kardiovaskularne funkcije, potrebu za liječenjem Nimotopom treba razmotriti s oprezom, a bolesnika treba redovito provjeravati.

Iako nema dokaza da je liječenje Nimotopom povezano s povećanjem intrakranijalnog tlaka, preporučuje se pažljivo praćenje u tim slučajevima ili u stanjima koja karakteriziraju značajno povećanje sadržaja vode u moždanom tkivu (generalizirani edem mozga).

Nimotop se također treba koristiti s oprezom u bolesnika s hipotenzijom (sistolički krvni tlak <100 mmHg).

U bolesnika s nestabilnom anginom ili u prva 4 tjedna nakon akutnog infarkta miokarda, liječnik bi trebao procijeniti potencijalni rizik (smanjena koronarna perfuzija i ishemija miokarda) u odnosu na očekivanu korist (poboljšana cerebralna perfuzija).

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Nimotopa

Obavijestite svog liječnika (ili ljekarnika) ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, bez recepta.

Učinci drugih lijekova na nimodipin

Nimodipin se metabolizira putem sustava citokroma P450 3A4, koji se nalazi u crijevnoj sluznici i u jetri. Lijekovi za koje je poznato da inhibiraju ili induciraju ovaj enzimski sustav mogu stoga promijeniti učinak prvog prolaska (nakon oralne primjene) ili klirens nimodipina (vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene").

Opseg i trajanje ove interakcije treba uzeti u obzir kada se nimodipin primjenjuje istodobno sa sljedećim lijekovima:

Rifampicin

Iskustvo s drugim blokatorima kalcijevih kanala sugerira da rifampicin ubrzava metabolizam nimodipina putem procesa indukcije enzima.

Stoga bi se učinkovitost nimodipina mogla značajno smanjiti pri primjeni s rifampicinom.

Stoga je uporaba nimodipina s rifampicinom kontraindicirana (vidjeti "Kontraindikacije").

Antiepileptički lijekovi koji induciraju sustav citokroma P450 3A4, kao što su fenobarbital, fenitoin ili karbamazepin

Prethodna kronična terapija antiepileptičkim lijekovima fenobarbitalom, fenitoinom ili karbamazepinom značajno smanjuje bioraspoloživost oralno primijenjenog nimodipina. Stoga je istodobna terapija ovim lijekovima i oralnim nimodipinom kontraindicirana (vidjeti "Kontraindikacije").

Inhibitori sustava citokroma P450 3A4

Kada se primjenjuje istodobno sa sljedećim inhibitorima sustava citokroma P450 3A4, potrebno je pratiti krvni tlak i, ako je potrebno, razmotriti smanjenje doze nimodipina (vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene").

Makrolidni antibiotici (npr. Eritromicin)

Nisu provedena ispitivanja interakcija između makrolidnih antibiotika i nimodipina. Neki su makrolidni antibiotici poznati inhibitori sustava citokroma P450 3A4 i ne može se isključiti mogućnost interakcije na ovoj razini. Stoga se makrolidni antibiotici ne smiju koristiti u kombinaciji s nimodipinom (vidjeti "Posebna upozorenja").

Iako je strukturno povezan s makrolidnom klasom antibiotika, azitromicin nije inhibitor citokromskog CYP 3A4 sustava.

Inhibitori HIV proteaze (npr. Ritonavir)

Nisu provedena potpuna istraživanja koja bi istraživala potencijalnu interakciju između nimodipina i inhibitora proteaze protiv HIV-a. Za određene lijekove ove klase prijavljeno je da su snažni inhibitori sustava citokroma P450 3A4. Iz tog razloga ne može se isključiti mogućnost značajnog i klinički relevantnog povećanja koncentracije nimodipina u plazmi kada se daje istodobno s jednim od ovih lijekova. (vidi "Posebna upozorenja").

Azolni antimikotici (npr. Ketokonazol)

Nisu provedena potpuna istraživanja koja bi istraživala potencijalnu interakciju između nimodipina i ketokonazola. Poznato je da azolni antimikotici inhibiraju sustav citokroma P450 3A4, a zabilježene su i različite interakcije s drugim dihidropiridinskim blokatorima kalcijevih kanala. Stoga se, kada se istodobno primjenjuje s oralnim nimodipinom, ne može isključiti značajno povećanje sistemske bioraspoloživosti. Nimodipin, zbog smanjenje metabolizma pri prvom prolasku (vidi "Posebna upozorenja").

Nefazodon

Nisu provedena potpuna istraživanja koja bi istraživala potencijalnu interakciju između nimodipina i nefazodona. Poznato je da je ovaj antidepresivni lijek snažan inhibitor citokrom P450 3A4 sustava. Stoga, ako se nefazodon primjenjuje istodobno s nimodipinom, ne može se isključiti značajno povećanje koncentracije nimodipina u plazmi (vidjeti "Posebna upozorenja"

Fluoksetin

Istodobna primjena nimodipina s antidepresivom fluoksetinom u stanju ravnoteže rezultirala je približno 50% povećanjem razine nimodipina u plazmi. Koncentracija fluoksetina je značajno smanjena, dok koncentracija njegovog aktivnog metabolita norfluoksetina nije utjecala (vidjeti "Posebna upozorenja" ").

Kinupristin / dalfopristin

Na temelju iskustva s blokatorom kalcijevih kanala nifedipinom, istodobna primjena nimodipina i kinupristina / dalfopristina može dovesti do povećane koncentracije nimodipina u plazmi (vidjeti "Posebna upozorenja").

Cimetidin

Istodobna primjena nimodipina i cimetidina (H2-antagonista) može dovesti do povećanja koncentracije nimodipina u plazmi (vidjeti "Posebna upozorenja").

Valproinska kiselina

Istodobna primjena nimodipina i valproične kiseline (antikonvulziva) može dovesti do povećanja koncentracije nimodipina u plazmi (vidjeti "Posebna upozorenja").

Daljnje interakcije

Nortriptilin

Istodobni unos nimodipina i nortriptilina u stanju ravnoteže doveo je do umjerenog smanjenja koncentracije nimodipina bez utjecaja na razinu nortriptilina u plazmi.

Učinci nimodipina na druge lijekove

Antihipertenzivni lijekovi

Nimodipin može povećati hipotenzivni učinak istodobno primijenjenih antihipertenzivnih lijekova, kao što su, na primjer:

diuretici
β-blokatori
ACE inhibitori
Antagonisti A1
drugi blokatori kalcijevih kanala
α-blokatori
Inhibitori PDE5
α-metildopa

Ako je takva povezanost neizbježna, potrebno je posebno pažljivo praćenje pacijenata.

Zidovudin

U studiji na majmunima, istodobna intravenozna primjena lijeka protiv HIV-a zidovudina i bolus nimodipina izazvala je značajno povećanje AUC zidovudina, uz značajno smanjenje njegova volumena distribucije i klirensa.

Interakcije s hranom

Sok od grejpa

Sok od grejpa inhibira sustav citokroma P450 3A4.

Istodobni unos soka grejpa i blokatora kalcijevih kanala diiprodipiridina povećava koncentraciju u plazmi i trajanje djelovanja posljednjih, zbog smanjenja metabolizma pri prvom prolasku ili njegovog klirensa. Posljedica toga je da se može pojačati antihipertenzivni učinak nimodipina . Ova pojava može trajati najmanje 4 dana nakon posljednjeg unosa soka od grejpa. Stoga se tijekom liječenja nimodipinom treba izbjegavati gutanje grejpa ili soka od grejpa (vidi "Doza, način i vrijeme primjene").

Slučajevi u kojima interakcija nije istaknuta

Haloperidol

Istodobna primjena nimodipina u ravnotežnom stanju kod pacijenata na dugotrajnom liječenju haloperidolom nije pokazala potencijal za recipročne interakcije.

Istodobna primjena oralnih nimodipina i diazepama, digoksina, glibenklamida, indometacina, ranitidina i varfarina nije otkrila nikakve potencijalne recipročne interakcije.

Upozorenja Važno je znati da:

Nimodipin se metabolizira putem sustava citokroma P450 3A4. Lijekovi za koje je poznato da inhibiraju ili induciraju ovaj enzimski sustav mogu stoga promijeniti učinak prvog prolaska ili klirens nimodipina (vidi "Interakcije" i "Doza, način i vrijeme primjene").

Lijekovi za koje se zna da inhibiraju sustav citokroma P450 3A4 i stoga mogu uzrokovati povećanje koncentracije nimodipina u plazmi su, na primjer:

makrolidni antibiotici (npr. eritromicin)
Inhibitori HIV proteaze (npr. Ritonavir)
azolni antimikotici (npr. ketokonazol)
antidepresivi nefazodon i fluoksetin
kinupristin / dalfopristin
cimetidin
valproična kiselina.

Pri istodobnoj primjeni s ovim lijekovima potrebno je pratiti krvni tlak i, ako je potrebno, razmotriti smanjenje doze nimodipina.

Dodatno, za oralnu otopinu nimodipina:

Nimotop 30 mg / 0,75 ml oralne kapi, otopina sadrži 48,06 vol% etanola (alkohola), što je ekvivalentno 4,3 g po dnevnoj dozi (9 ml). To može biti štetno za osobe koje pate od alkoholizma ili pate od poremećenog metabolizma alkohola, a treba ga uzeti u obzir i kod trudnica ili dojilja, djece i visokorizičnih skupina, poput pacijenata s bolestima jetre ili epilepsije. Količina alkohola u ovaj lijek može promijeniti učinak drugih lijekova (vidjeti "Interakcije"), kao i sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidi "Sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima"). Ovaj lijek također sadrži hidrogenirano polihidrično ricinusovo ulje, koje može uzrokovati želučane tegobe i proljev.

Trudnoća i dojenje

Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.

Trudnoća

Ne postoje odgovarajuće kontrolirane studije na trudnicama. Ako se smatra da je potrebno primijeniti Nimotop tijekom trudnoće, očekivane koristi i potencijalne rizike treba pažljivo razmotriti u odnosu na težinu kliničke slike.

Vrijeme za hranjenje

Pokazano je da se nimodipin i njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko u koncentraciji istog reda veličine kao i ona u majčinoj plazmi. Majkama se savjetuje da ne doje tijekom uzimanja lijeka.

Plodnost

U pojedinačnim slučajevima oplodnje in vitro, blokatori kalcijevih kanala bili su povezani s reverzibilnim biokemijskim promjenama u glavi sperme, što je vjerojatno rezultiralo oštećenjem funkcije spermija. Relevantnost ovog nalaza nije poznata u kratkotrajnom liječenju

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

U načelu, sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti oslabljena zbog moguće pojave vrtoglavice.

Dodatno za Nimotop oralne kapi, otopina:

Količina alkohola u ovom lijeku može utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (pogledajte "Posebna upozorenja").

Za one koji se bave sportom:

Korištenje lijekova koji sadrže etilni alkohol može odrediti pozitivne doping testove u odnosu na granice koncentracije alkohola koje su naveli neki sportski savezi.

Doziranje i način uporabe Kako koristiti Nimotop: Doziranje

Doziranje

Osim ako nije drugačije propisano, prosječna dnevna doza je 30 mg x 3 puta (1 tableta x 3 puta ili 0,75 ml otopine x 3 puta).

U slučaju Nimotopa 30 mg / 0,75 ml oralnih kapi, otopina, 0,75 ml otopine jednake su 30 mg nimodipina i odgovaraju kapaljki napunjenoj do oznake.

U pacijenata koji razviju nuspojave, dozu je potrebno smanjiti ili prekinuti liječenje.

U slučaju istodobne primjene s inhibitorima ili induktorima CYP 3A4 sustava, možda će biti potrebna prilagodba doze (vidjeti "Interakcije").

U profilaksi i liječenju ishemijskih neuroloških deficita koji su posljedica cerebralnog vazospazma uzrokovanog subarahnoidnim krvarenjem, nakon parenteralne terapije preporučuje se nastaviti s primjenom nimodipina oralno oko 7 dana (60 mg - 2 tablete od 30 mg ili 1,5 ml) otopine koja odgovara 2 kapalice napunjene do oznake - 6 puta dnevno, u intervalima od 4 sata

Posebne populacije

Sigurnost i djelotvornost Nimotopa u pacijenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni.

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre

Teško oštećena funkcija jetre, a osobito ciroza jetre, može uzrokovati povećanje bioraspoloživosti nimodipina zbog smanjenja učinka prvog prolaska i metaboličkog klirensa. Farmakološki učinci i neželjeni učinci, poput snižavanja arterijskog krvnog tlaka, mogu biti veći izražen kod ovih pacijenata.

U tim slučajevima dozu treba smanjiti ili, ako je potrebno, razmotriti prekid liječenja.

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (glomerularna filtracija <20 ml / min), potrebu za liječenjem Nimotopom treba razmotriti s oprezom, a bolesnika redovito pratiti.

U slučaju teškog oštećenja bubrega, svi neželjeni učinci, poput sniženja krvnog tlaka, mogu biti izraženiji; u tim slučajevima, ako je potrebno, treba smanjiti dozu ili prekinuti liječenje.

Način primjene

Nimotop treba uzimati između obroka, uzimajući tablete s malo tekućine i kapi razrijeđene u malo vode.

Nemojte uzimati sa sokom od grejpa (vidi "Interakcije").

Ne uranjajte kapaljku u vodu i nemojte je ispirati.

Nakon što ste kapljice stavili u vodu, vratite kapaljku natrag u bocu.

Razmak između pojedinačnih davanja ne smije biti manji od 4 sata.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Nimotopa

Simptomi opijenosti:

Akutni simptomi predoziranja koje treba uzeti u obzir su: izražena hipotenzija, tahikardija ili bradikardija; gastrointestinalni poremećaji i mučnina.

Liječenje opijenosti

U slučaju akutnog predoziranja, primjenu nimodipina treba odmah prekinuti. Hitne mjere moraju biti usmjerene na uklanjanje simptoma.

Ispiranje želuca s dodatkom aktivnog ugljena može se smatrati hitnom mjerom. U slučaju teške hipotenzije, dopamin ili noradrenalin mogu se primijeniti intravenozno. Budući da nije poznat specifičan protuotrov, liječenje nuspojava treba biti usmjereno na uklanjanje glavnih simptoma.

U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze Nimotopa, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.

AKO BILO KOJI SUMNJUO U KORIŠTENJU NIMOTOP -a, OBRATITE SE SVOJEM LIJEČNIKU ILI FARMACEUTKU.

Nuspojave Koje su nuspojave Nimotopa

Kao i svi drugi lijekovi, Nimotop može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.

U tablici 1 navedene su nuspojave prijavljene s nimodipinom u kliničkim studijama s nimodipinom pod naznakom "Prevencija i terapija ishemijskih neuroloških deficita povezanih s cerebralnim vazospazmom izazvanim subarahnoidnim krvarenjem", razvrstane prema kategorijama učestalosti prema CIOMS III (u placebo kontroliranim studija 703 bolesnika liječeno je nimodipinom, a 692 placebom; u nekontroliranim studijama nmodipinom je liječeno 2.496 pacijenata; stanje 31. kolovoza 2005.).

Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.

Frekvencije su definirane na sljedeći način:

vrlo često (≥ 1/10)

česte (≥ 1/100 do <1/10),

rijetko (≥ 1/1000 do <1/100),

rijetko (≥ 1/10000 do <1/1000),

vrlo rijetko (<1/10 000).

Tablica 1: Nuspojave lijekova zabilježene u bolesnika u kliničkim ispitivanjima pod naznakom "Prevencija i liječenje ishemijskih neuroloških deficita povezanih s cerebralnim vazospazmom".

Sustav organskih klasa (prema MedDRA -i) Rijetko Rijetko Poremećaji krvi i limfnog sustava trombocitopenija Poremećaji imunološkog sustava alergijska reakcija, osip Poremećaji živčanog sustava glavobolja Srčane patologije tahikardija bradikardija Vaskularne patologije hipotenzija, vazodilatacija Gastrointestinalni poremećaji mučnina ileus Hepatobiliarni poremećaji prolazno povećanje jetrenih enzima

U tablici 2 navedene su nuspojave prijavljene s nimodipinom u kliničkim ispitivanjima nimodipina pod naznakom "Liječenje ishemijskog neurološkog deficita (oslabljena funkcija mozga u starijih osoba, IBFO)" i prijavljene u "postmarketinškom iskustvu", razvrstane prema kategorijama učestalosti prema do CIOMS-a III (u placebo kontroliranim studijama 1.594 bolesnika liječeno je nimodipinom, a 1.558 bolesnika placebom; u nekontroliranim studijama nimodipinom je liječeno 8.049 pacijenata; status 20. listopada 2005.).

Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.

Frekvencije su definirane na sljedeći način:

česte (≥ 1/100 do <1/10),

rijetko (≥ 1/1000 do <1/100),

rijetko (≥ 1/10000 do <1/1000),

vrlo rijetko (<1/10 000).

Tablica 2: Nuspojave lijekova prijavljene u pacijenata u kliničkim ispitivanjima "Liječenje ishemijskog neurološkog deficita (oslabljena funkcija mozga u starijih osoba, IBFO)"

Sustav organskih klasa (prema MedDRA -i) uobičajen Rijetko Poremećaji imunološkog sustava alergijska reakcija, osip Poremećaji živčanog sustava glavobolja, vrtoglavica, vrtoglavica, hiperkineza, drhtavica Srčane patologije lupanje srca, tahikardija Vaskularne patologije hipotenzija, vazodilatacija sinkopa, edem Gastrointestinalni poremećaji zatvor, proljev, nadutost

Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.

Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.

Istek i zadržavanje

Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.

Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.

Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.

Posebne mjere opreza pri skladištenju

Tablete: nema

Oralne kapi, otopina: zaštititi od svjetlosti / ne čuvati u hladnjaku

Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako odložiti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Čuvajte ovaj lijek izvan dohvata i pogleda djece.

Sastav

NIMOTOP 30 mg obložene tablete

jedna obložena tableta sadrži:

aktivni sastojak: nimodipin 30 mg.

pomoćne tvari: mikrogranulirana celuloza, povidon, krospovidon, magnezijev stearat, kukuruzni škrob, hipromeloza, makrogol 4000, titanov dioksid, žuti željezov oksid.

NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml oralne kapi, otopina

0,75 ml kapi za usta Nimotop sadrži:

aktivni sastojak: nimodipin 30 mg.

pomoćne tvari: hidrogenirano polihidrično ricinusovo ulje, etilni alkohol.

Farmaceutski oblik i sadržaj

36 obloženih tableta od 30 mg

1 bočica od 25 ml oralnih kapi, s kapaljkom.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Nimotopu mogu se pronaći na kartici "Sažetak značajki". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci 06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Posebni simptomi 06.3 za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 NOSITELJ SVEGA OVLAŠĆENJA „DAJEMO NA TRŽIŠTE 08.0 BROJ OVLAŠĆENJA” DAJE SE NA TRŽIŠTE09.0 DATUM PR IMA Ovlaštenje ili obnova autorizacije10.0 DATUMREVIZIJA TEKSTA 11.0 ZA RADIJSKE LIJEKOVE, CJELOVITNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O VANREDNOJ PRIPREMI I KONTROLI KVALITETE

01.0 NAZIV LIJEKA

NIMOTOP

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

NIMOTOP 30 mg obložene tablete jedna obložena tableta sadrži:

aktivni sastojak: nimodipin 30 mg.

NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml oralne kapi, otopina 0,75 ml otopine sadrži:

aktivni sastojak: nimodipin 30 mg.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Obložena tableta. Oralne kapi, otopina.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Prevencija i terapija ishemijskih neuroloških deficita povezanih s cerebralnim vazospazmom.

04.2 Doziranje i način primjene

Posebne populacije

Sigurnost i djelotvornost Nimotopa u pacijenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni.

Doziranje

Ako nije drugačije propisano, preporučena dnevna doza je 30 mg x 3 puta (1 tableta ili 0,75 ml otopine x 3 puta). 0,75 ml otopine jednako je 30 mg nimodipina i odgovara kapaljki napunjenoj do oznake.

U pacijenata u kojih se razviju nuspojave, dozu je potrebno po potrebi smanjiti ili prekinuti liječenje.

U slučaju istodobne primjene s inhibitorima ili induktorima CYP 3A4 sustava, možda će biti potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 4.5).

U profilaksi i liječenju ishemijskih neuroloških deficita koji su posljedica cerebralnog vazospazma izazvanog subarahnoidnim krvarenjem, nakon parenteralne terapije preporučuje se nastaviti s primjenom nimodipina oralno oko 7 dana (60 mg - 2 tablete od 30 mg ili 1,5 ml) otopine, što odgovara 2 kapalice napunjene do oznake - 6 puta dnevno, u razmacima od 4 sata).

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre

Teško oštećena funkcija jetre, a osobito ciroza jetre, može uzrokovati povećanje bioraspoloživosti nimodipina zbog smanjenja učinka prvog prolaska i metaboličkog klirensa. Farmakološki učinci i neželjeni učinci, poput sniženja krvnog tlaka, mogu biti izraženiji kod ovih pacijenata.

U tim slučajevima dozu treba smanjiti ili, ako je potrebno, razmotriti prekid liječenja.

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (glomerularna filtracija

U slučaju teškog oštećenja bubrega, svi neželjeni učinci, poput sniženja krvnog tlaka, mogu biti izraženiji; u tim slučajevima, ako je potrebno, treba smanjiti dozu ili prekinuti liječenje.

Način primjene

Nimotop treba uzimati između obroka, tablete s malo tekućine, kapi razrijeđene u malo vode.

Nemojte uzimati sa sokom od grejpa (vidjeti dio 4.5).

Ne uranjajte kapaljku u vodu i nemojte je ispirati. Nakon što stavite kapljice u vodu, vratite kapaljku u bocu.

Razmak između pojedinačnih davanja ne smije biti manji od 4 sata.

04.3 Kontraindikacije

Nimotop se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće ili dojenja te u slučaju preosjetljivosti na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.

Istodobna primjena nimodipina s rifampicinom kontraindicirana je jer istodobna primjena rifampicina može značajno smanjiti učinkovitost nimodipina (vidjeti dio 4.5).

Teško oštećena funkcija jetre, a osobito ciroza jetre, može uzrokovati povećanje bioraspoloživosti nimodipina zbog smanjenja učinka prvog prolaska i metaboličkog klirensa. Farmakološki učinci i neželjeni učinci, poput sniženja krvnog tlaka, mogu biti izraženiji kod ovih pacijenata.

U tim slučajevima dozu treba smanjiti ili, ako je potrebno, razmotriti prekid liječenja.

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

U vrlo starijih bolesnika s više patologija, u slučaju teško oštećene bubrežne funkcije (glomerularna filtracija

Iako nema dokaza da je liječenje Nimotopom povezano s povećanjem intrakranijalnog tlaka, preporučuje se pažljivo praćenje u tim slučajevima ili u stanjima koja karakteriziraju povećanje sadržaja vode u moždanom tkivu (generalizirani edem mozga).

Nimotop se također treba koristiti s oprezom u bolesnika s hipotenzijom (sistolički krvni tlak

Lijekovi za koje se zna da inhibiraju sustav citokroma P450 3A4, pa stoga mogu uzrokovati povećanje koncentracije nimodipina u plazmi, na primjer:

- makrolidni antibiotici (npr. eritromicin)

- inhibitori anti-HIV proteaze (npr. ritonavir)

- azolne antimikotike (npr. ketokonazol)

- antidepresivi nefazodon i fluoksetin

- kinupristin / dalfopristin

- cimetidin

- valproinska kiselina.

Nakon istodobne primjene ovih lijekova potrebno je pratiti krvni tlak i, ako je potrebno, razmotriti smanjenje doze nimodipina.

Osim toga, za oralnu otopinu nimodipina: Nimotop 30 mg / 0,75 ml oralne kapi, otopina sadrži 48,06 vol% etanola (alkohola), što je ekvivalentno do 4,3 g po dnevnoj dozi (9 ml). To može biti štetno za osobe koje pate od alkoholizma ili pate od poremećenog metabolizma alkohola, a treba ga uzeti u obzir i kod trudnica ili dojilja, djece i visokorizičnih skupina, poput pacijenata s bolestima jetre ili epilepsijom. lijek može promijeniti učinak drugih lijekova (vidjeti dio 4.5), kao i sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.7). Ovaj lijek također sadrži hidrogenirano polihidrično ricinusovo ulje, koje može uzrokovati želučane tegobe i proljev.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Učinci drugih lijekova na nimodipin

Nimodipin se metabolizira putem sustava citokroma P450 3A4, koji se nalazi u crijevnoj sluznici i u jetri.Lijekovi za koje je poznato da inhibiraju ili induciraju ovaj enzimski sustav mogu stoga promijeniti učinak prvog prolaska ili klirens nimodipina (vidjeti dio 4.2."Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre").

Opseg i trajanje ove interakcije treba uzeti u obzir kada se nimodipin primjenjuje istodobno sa sljedećim lijekovima:

Rifampicin

Iskustvo s drugim blokatorima kalcijevih kanala sugerira da rifampicin ubrzava metabolizam nimodipina putem procesa indukcije enzima. Stoga bi se učinkovitost nimodipina mogla značajno smanjiti pri primjeni s rifampicinom.

Stoga je uporaba nimodipina s rifampicinom kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Antiepileptički lijekovi koji induciraju sustav citokroma P450 3A4, kao što su fenobarbital, fenitoin ili karbamazepin.

Inhibitori sustava citokroma P450 3A4

Kada se primjenjuje istodobno sa sljedećim inhibitorima sustava citokroma P450 3A4, potrebno je pratiti krvni tlak i, ako je potrebno, razmotriti smanjenje doze nimodipina (vidjeti dio 4.2).

Makrolidni antibiotici (npr. Eritromicin)

Nisu provedena ispitivanja interakcija između makrolidnih antiobiotika i nimodipina. Neki su makrolidni antibiotici poznati inhibitori sustava citokroma P450 3A4 i ne može se isključiti mogućnost interakcije na ovoj razini. Stoga se makrolidni antibiotici ne smiju koristiti u kombinaciji s nimodipinom (vidjeti dio 4.4).

Iako je strukturno povezan s makrolidnom klasom antibiotika, azitromicin nije inhibitor citokromskog CYP 3A4 sustava.

Inhibitori HIV proteaze (npr. Ritonavir)

Nisu provedena potpuna istraživanja koja bi istraživala potencijalnu interakciju između nimodipina i inhibitora proteaze protiv HIV-a. Prijavljeno je da su neki lijekovi ove klase snažni inhibitori citokrom P450 3A4 sustava. Iz tog se razloga ne može isključiti mogućnost značajnog i klinički relevantnog povećanja koncentracije nimodipina u plazmi kada se daje istodobno s jednim od ovih lijekova (vidjeti dio 4.4).

Azolni antimikotici (npr. Ketokonazol)

Nisu provedena potpuna istraživanja koja bi istraživala potencijalnu interakciju između nimodipina i ketokonazola. Poznato je da azolni antifungalni lijekovi inhibiraju sustav citokroma P450 3A4, a zabilježene su i različite interakcije za druge blokatore kalcijevih kanala dihidropiridina. Stoga se pri istodobnoj primjeni s oralnim nimodipinom ne može isključiti značajno povećanje sistemske bioraspoloživosti nimodipina zbog smanjenja metabolizma pri prvom prolasku (vidjeti dio 4.4).

Nefazodon

Nisu provedena potpuna istraživanja koja bi istraživala potencijalnu interakciju između nimodipina i nefazodona. Poznato je da je ovaj antidepresivni lijek snažan inhibitor citokrom P450 3A4 sustava. Stoga se pri istovremenoj primjeni nefazodona i nimodipina ne može isključiti značajno povećanje koncentracije nimodipina u plazmi (vidjeti dio 4.4).

Fluoksetin

Kinupristin / dalfopristin

Cimetidin

Istodobna primjena nimodipina i cimetidina (antagonista H2) može dovesti do povećanja koncentracije nimodipina u plazmi (vidjeti dio 4.4).

Valproinska kiselina

Istodobna primjena nimodipina i valproične kiseline (antikonvulziva) može dovesti do povećanja koncentracije nimodipina u plazmi (vidjeti dio 4.4).

Daljnje interakcije

Nortriptilin

Istodobni unos nimodipina i nortriptilina u stanju ravnoteže doveo je do umjerenog smanjenja koncentracije nimodipina bez utjecaja na razinu nortriptilina u plazmi.

Učinci nimodipina na druge lijekove

Antihipertenzivni lijekovi

Nimodipin može povećati hipotenzivni učinak istodobno primijenjenih antihipertenzivnih lijekova, kao što su, na primjer:

- diuretici

- beta blokatori

- ACE inhibitori - antagonisti A1

- drugi blokatori kalcijevih kanala

- α-blokatori

- inhibitori PDE5

- α-metildopa

Ako je takva povezanost neizbježna, potrebno je posebno pažljivo praćenje pacijenata.

Zidovudin

Interakcije s hranom

Sok od grejpa

Sok od grejpa inhibira sustav citokroma P450 3A4. Istodobni unos soka grejpa i blokatora kalcijevih kanala diiprodipiridina povećava koncentraciju u plazmi i trajanje djelovanja posljednjih, zbog smanjenja metabolizma pri prvom prolasku ili njegovog klirensa. Posljedica toga je da se može pojačati antihipertenzivni učinak nimodipina . Ova pojava može trajati najmanje 4 dana nakon posljednjeg uzimanja soka od grejpa. Stoga se tijekom liječenja nimodipinom treba izbjegavati gutanje grejpa ili soka od grejpa (vidjeti dio 4.2).

Slučajevi u kojima interakcija nije istaknuta

Haloperidol

Istodobna primjena nimodipina u ravnotežnom stanju kod pacijenata na dugotrajnom liječenju haloperidolom nije pokazala potencijal za recipročne interakcije.

Istodobna primjena oralnih nimodipina i diazepama, digoksina, glibenklamida, indometacina, ranitidina i varfarina nije otkrila nikakve potencijalne recipročne interakcije.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ne postoje odgovarajuće kontrolirane studije na trudnicama.

Ako se smatra da je potrebno primijeniti Nimotop tijekom trudnoće, očekivane koristi i potencijalne rizike treba pažljivo razmotriti u odnosu na težinu kliničke slike.

Vrijeme za hranjenje

Pokazalo se da se nimodipin i njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko u koncentraciji istog reda veličine kao ona prisutna u majčinoj plazmi. Majkama se savjetuje da ne doje tijekom uzimanja lijeka.

Plodnost

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

U načelu, sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti oslabljena u vezi s mogućom pojavom vrtoglavice.

Dodatno za Nimotop oralne kapi, otopina:

Količina alkohola u ovom lijeku može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.4).

04.8 Nuspojave

Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.

Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100,

Tablica 1: Nuspojave lijekova zabilježene u bolesnika u kliničkim ispitivanjima pod naznakom "Prevencija i liječenje ishemijskih neuroloških deficita povezanih s cerebralnim vazospazmom".

U tablici 2 navedene su nuspojave prijavljene s nimodipinom u kliničkim ispitivanjima nimodipina o "indikaciji"Liječenje ishemijskog neurološkog deficita (poremećena funkcija mozga u "starijih osoba, IBFO)" i prijavljeno u postmarketinškom iskustvu, razvrstano prema kategorijama učestalosti prema CIOMS III (u placebo kontroliranim studijama 1.594 bolesnika liječeno je nimodipinom, a 1.558 s placebom; u nekontroliranim ispitivanjima nimodipinom je liječeno 8.049 pacijenata; status 20. listopada 2005.).

Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.

Učestalosti su definirane na sljedeći način: uobičajeno (≥ 1/100,

Tablica 2: Nuspojave lijekova prijavljene u bolesnika u kliničkim ispitivanjima Indikacija "Liječenje ishemijskog neurološkog deficita (oslabljena funkcija mozga u starijih osoba, IBFO)".

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Predoziranje

Simptomi opijenosti:

Akutni simptomi predoziranja koje treba uzeti u obzir su: izražena hipotenzija, tahikardija ili bradikardija; gastrointestinalni poremećaji i mučnina.

Liječenje opijenosti

U slučaju akutnog predoziranja, primjenu nimodipina treba odmah prekinuti. Hitne mjere moraju biti usmjerene na uklanjanje simptoma.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Ulica

www.aifa.gov.it/responsabili

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: selektivni blokator kalcijevih kanala, derivat dihidropiridina.

ATC oznaka: C08CA06.

Nimodipin je antagonist kalcija koji pripada klasi 1,4 dihidropiridina, koji se razlikuje od ostalih antagonista kalcija zbog izražene selektivnosti djelovanja u cerebralnom području.

Zahvaljujući visokoj lipofilnosti, nimodipin lako prolazi krvno -moždanu barijeru. U studijama na životinjama pokazalo se da se nimodipin veže s visokim afinitetom i selektivnošću za Ca ++ kanale L-tipa, blokirajući tako unutarstanični dotok kalcija kroz membranu.

Nimodipin štiti neurone i stabilizira njihovu funkcionalnost, potiče cerebralni protok krvi i povećava otpornost na ishemiju djelovanjem na neuronske i cerebrovaskularne receptore povezane s kalcijevim kanalima.

U patološkim stanjima povezanim s povećanjem intracitoplazmatskog dotoka kalcija u živčane stanice, na primjer tijekom cerebralne ishemije, vjeruje se da nimodipin poboljšava stabilnost i funkcionalni kapacitet ovih staničnih elemenata.

Selektivna blokada kalcijevih kanala u nekim područjima mozga, poput hipokampusa i korteksa, možda može objasniti pozitivan učinak nimodipina na učenje i nedostatak pamćenja uočen u nekoliko životinjskih modela.

Isti molekularni mehanizam vjerojatno je u osnovi vazodilatacijskog učinka u mozgu i učinka nimodipina koji potiče protok krvi uočenog kod životinja i ljudi.

Njegova terapijska svojstva povezana su sa sposobnošću inhibiranja kontrakcije stanice glatkih mišića izazvane ionima kalcija.

Upotrebom nimodipina može se spriječiti ili riješiti vazokonstrikcija izazvana in vitro različitim vazoaktivnim tvarima (poput serotonina, prostaglandina, histamina) i vazokonstrikcija uzrokovana krvlju ili njezinim proizvodima razgradnje. Nimodipin također ima neuro- i psihofarmakološke učinke.Istraživanja provedena kod pacijenata koji pate od akutnih cerebrovaskularnih poremećaja omogućila su naglasiti da nimodipin proširuje moždane žile i povećava cerebralni protok krvi, koji se obično konzistentnije povećava u ozlijeđenim i hipoperfuziranim cerebralnim četvrtima, nego u zdravim područjima. Druge studije pokazale su da to ne dovodi do krađe. Uporaba nimodipina rezultira značajnim smanjenjem ishemijskog neurološkog deficita i smrtnosti nakon vazospazma uzrokovanog subarahnoidnim krvarenjem aneurizmatskog podrijetla.

Poboljšanje je značajno samo u bolesnika sa subarahnoidnim krvarenjem cerebralnog vazospazma. Koncentracije nimodipina do 12,5 ng / mL otkrivene su u cerebrospinalnoj tekućini pacijenata liječenih od subarahnoidnog krvarenja.

Klinički se pokazalo da nimodipin poboljšava pamćenje i poremećaje koncentracije u bolesnika s oštećenom funkcijom mozga.

Povoljno utječu i drugi tipični simptomi, što je pokazano ocjenom ukupnog kliničkog dojma, procjenom pojedinačnih poremećaja, promatranjem ponašanja i psihometrijskim testovima.

05.2 "Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija

Djelatna tvar nimodipin, primijenjena oralno, apsorbira se praktički u potpunosti.

Nepromijenjena djelatna tvar i njezini metaboliti pri prvom prolasku otkrivaju se u plazmi već 10-15 minuta nakon uzimanja tablete.

Nakon više oralnih doza (3 x 30 mg / dan), vršne koncentracije u plazmi (Cmax) u starijih osoba su 7,3-43,2 ng / mL i postižu se nakon 0,6-1, 6 h (tmax).

Pojedinačne doze od 30 mg i 60 mg kod mladih ispitanika postižu prosječne vršne koncentracije u plazmi od 16 8 ng / mL, odnosno 31 12 ng / mL.

Vršna koncentracija u plazmi i površina ispod krivulje koncentracija / vrijeme povećavaju dozu proporcionalno do najveće proučavane doze (90 mg).

Srednje ravnotežne koncentracije u plazmi od 17,6 - 26,6 ng / mL postižu se nakon i.v. kontinuirano 0,03 ng / kg / h. Nakon i.v. bolusa plazma koncentracija nimodipina opada dvofazno, s poluživotom od 5-10 minuta i približno 60 minuta. Izračunati volumen distribucije (Vss u modelu s dva odjeljka) za i.v. rezultati 0,9 - 1,6 l / kg tjelesne težine. Ukupni sistemski zazor iznosi 0,6 - 1,9 l / h / kg.

Vezanje i distribucija proteina

Nimodipin je 97-99% vezan za proteine plazme.

U pokusne životinje liječene nimodipinom označenim s 14C, radioaktivnost prelazi placentnu barijeru.

Slična je raspodjela vjerojatno i kod žena, iako u tom smislu nedostaju eksperimentalni dokazi.

U štakora se nimodipin i / ili njegovi metaboliti pojavljuju u mlijeku u znatno većoj koncentraciji nego u majčinoj plazmi. U žena se nepromijenjeni lijek pojavljuje u mlijeku u koncentracijama istog reda veličine kao u majčinoj plazmi.

Nakon oralne i intravenske primjene, nimodipin se može dozirati u cerebrospinalnu tekućinu u koncentracijama jednakim približno 0,5% od onih koje se nalaze u plazmi.

Oni približno odgovaraju koncentracijama slobodne aktivne tvari u plazmi.

Metabolizam, eliminacija i izlučivanje

Metabolizam nimodipina odvija se putem sustava citokroma P450 3A4, uglavnom dehidriranjem dihidropiridinskog prstena i oksidativnom deesterifikacijom estera, što predstavlja, uz hidroksilaciju etilnih skupina 2 i 6 i glukuronidiranje, jedan od daljnjih važnih metaboličkih koraka.

Tri primarna metabolita koja se pojavljuju u plazmi imaju "terapijski beznačajnu ili nulu" zaostalu aktivnost.

Učinci indukcije i inhibicije na jetrene enzime nisu poznati. Kod ljudi se otprilike 50% metabolita izlučuje putem bubrežne imunicije, a 30% putem žuči.

Kinetika eliminacije je linearna. Poluvrijeme nimodipina je između 1,1 i 1,7 sati. Terminalno poluvrijeme od 5-10 sati nije važno za određivanje intervala između doza.

Krivulje srednje koncentracije nimodipina u plazmi nakon oralne primjene od 30 mg u formulaciji tablete, a nakon i.v. od 0,015 mg / kg tijekom 1 sata (n = 24 starija dobrovoljca).

Bioraspoloživost

Nakon relevantnog metabolizma pri prvom prolasku (oko 85-95%), apsolutna bioraspoloživost je 5-15%.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakologija sigurnosti, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost, karcinogeni potencijal, reproduktivna toksičnost. U štakora, doze od 30 mg / kg / dan ili više, primijenjene tijekom trudnoće, inhibirale su rast fetusa, što je rezultiralo smanjenjem težine fetusa. Doza od 100 mg / kg / dan bila je kobna za fetus. Nije bilo dokaza o teratogenosti. Kod kunića nisu primijećene embriotoksičnost i teratogenost do doze od 10 mg / kg / dan. U peri-postnatalnoj studiji na štakorima, smrtnost i zaostajanje u tjelesnom razvoju opaženi su pri dozama od 10 mg / kg / dan ili više. Ovi rezultati nisu potvrđeni kasnijim studijama.

Akutna toksičnost

Tablica 3

Životinjske vrste seks Put administracije LD50 (mg / kg) Interval povjerenja za p ≤ 0,05 Miš M. per os 3562 (2746-4417) Miš M. e.v. 33 (28-38) Štakor M. per os 6599 (5118-10003) Štakor M. e.v. 16 (14-18) Zec F. per os Oko 50 000 Zec F. e.v. Oko 2,5 Pas M Ž per os između 1000 i 2000 Pas M Ž e.v. Oko 4,5

Razlika između vrijednosti LD50 nakon oralne i intravenozne primjene pokazuje kako je nakon primjene visokih doza oralne suspenzije apsorpcija aktivnog sastojka nepotpuna ili odgođena.

Simptomi trovanja nakon oralne primjene primijećeni su samo kod miševa i štakora, a predstavljeni su blagom cijanozom, teškim smanjenjem pokretljivosti i dispnejom.

Nakon IV primjene, ovi znakovi trovanja povezani s tonično-kloničkim napadajima uočeni su u svih proučavanih vrsta.

Subkronične studije tolerancije

Studije provedene na psima pri oralnoj dozi od 10 mg / kg rezultirale su smanjenjem tjelesne težine, smanjenjem hematokrita, hemoglobina i eritrocita; povećan broj otkucaja srca i promjene krvnog tlaka.

Studije kronične podnošljivosti

Miš je dobro podnosio oralne doze do približno 90 mg / kg / dan tijekom dvije godine.

U jednogodišnjoj studiji na psima ispitivana je sustavna podnošljivost doza nimodipina do 6,25 mg / kg / dan.

Utvrđeno je da su doze do 2,5 mg / kg bezopasne, dok je 6,25 mg / kg uzrokovalo elektrokardiografske promjene zbog poremećaja u protoku krvi miokarda. Međutim, u ovoj dozi nisu nađene histopatološke promjene srca.

Studije reproduktivne toksičnosti

Studije plodnosti na štakorima

Doze do 30 mg / kg / dan nisu utjecale na plodnost mužjaka i ženke štakora niti na plodove slijedećih generacija.

Studije embriotoksičnosti

Primjena 10 mg / kg / dan ženki štakora tijekom embriogeneze nije otkrila nikakve štetne učinke, dok su doze od 30 mg / kg / dan i više inhibirale rast inducirajući smanjenu tjelesnu težinu ploda, a pri 100 mg / kg / dan inducirale povećanje intrauterinog embrionalnog umiranja.

Studije embriotoksičnosti provedene na kunićima s oralnim dozama do 10 mg / kg / dan nisu otkrile nikakve teratogene ili embriotoksične učinke.

Perinatalni i postnatalni razvoj u štakora

Kako bi se procijenio perinatalni i postnatalni razvoj, studije su provedene na štakorima u dozama do 30 mg / kg / dan.

U studiji s 10 mg / kg / dan i više primijećen je porast perinatalnog i postnatalnog mortaliteta te usporen tjelesni razvoj. Ovi rezultati nisu potvrđeni kasnijim studijama.

Specifične studije podnošljivosti

Karcinogeneza

U cjeloživotnoj studiji na štakorima, tretiranoj 2 godine s dozama do 1800 dijelova na milijun (približno 90 mg / kg / dan) u hrani, nije prikazan onkogeni potencijal.

Slični rezultati dobiveni su kod miševa koji su liječeni 21 mjesec u dugotrajnoj studiji s 500 mg / kg / dan oralno.

Mutageneza

Nimodipin je potvrđen u brojnim studijama mutagenosti koje nisu pokazale značajne mutagene učinke, indukciju gena i kromosomske mutacije.

06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE

06.1 Pomoćne tvari

Obložene tablete

mikrogranularna celuloza, povidon, krospovidon, magnezijev stearat, kukuruzni škrob, hipromeloza, makrogol 4000, titanov dioksid (E171), žuti željezov oksid (E172)

Oralne kapi, otopina

hidrogenirano polihidrično ricinusovo ulje, etilni alkohol