TRINITRINA - UPUTA O PRIMJENI - LETKE

Glavni / letke / 2021

Trinitrina - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje

Aktivni sastojci: Nitroglicerin

TRINITRINA obložene tablete NITROGLICERIN 0,3 mg

Ulošci za pakiranje trinitrina dostupni su za veličine pakiranja:

TRINITRINA obložene tablete NITROGLICERIN 0,3 mg
TRINITRINA koncentrat 5 mg / 1,5 ml za otopinu za infuziju
TRINITRINE 50 mg / 50 ml koncentrat za otopinu za infuziju

Zašto se koristi Trinitrina? Čemu služi?

Farmakoterapijska skupina

Vazodilatator koji se koristi u srčanim bolestima (C01DA02).

Terapijske indikacije

Liječenje akutnog napada angine pektoris.

Kontraindikacije Kada se Trinitrin ne smije koristiti

šok
kardiogeni šok, osim ako se ne održava odgovarajući dijastolički tlak u aorti
hipotenzivno stanje u akutnom infarktu miokarda s niskim tlakom punjenja
teška hipotenzija (sistolički krvni tlak)
teška hipovolemija
povišeni intrakranijalni tlak, trauma glave i cerebralno krvarenje
insuficijencija miokarda zbog opstrukcije (npr. u prisutnosti aortne ili mitralne stenoze ili konstriktivnog perikarditisa)
opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija
otrovni plućni edem
teška anemija
glaukom zatvorenog kuta
općenito kontraindicirana u trudnoći i dojenju te u pedijatrijskoj dobi
u kombinaciji sa sildenafilom (vidjeti dio "Interakcije")
preosjetljivost na organske nitrate i / ili na jednu od pomoćnih tvari

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Trinitrin

Učinkovitost nitroglicerina uzetog sublingvalno u bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca nije utvrđena, stoga je potrebno u tih pacijenata provesti pažljivo kliničko ili hemodinamsko praćenje zbog mogućnosti hipotenzije i tahikardije.

Do teške hipotenzije, osobito ortostatske, može doći nakon uzimanja čak i malih doza nitroglicerina. Stoga se lijek treba koristiti s oprezom u bolesnika s hipovolemijom ili već postojećom hipotenzijom. Hipotenziju uzrokovanu nitroglicerinom može pratiti paradoksalna bradikardija i pojačana anginozna bol.

Terapija nitratima može pogoršati anginu u bolesnika s hipertrofičnom kardiomiopatijom. Koristite oprezno u bolesnika s teškom anemičnom hipoksemijom jer se u takvih pacijenata smanjuje biotransformacija nitroglicerina.

Tablete obložene trinitrinom treba prekinuti ako se pojave smetnje vida (zamagljen vid) ili suha usta. Prekomjerna doza nitroglicerina može uzrokovati jaku glavobolju. Treba uzeti samo minimalnu dozu potrebnu za ublažavanje napadaja angine. Akutna. Prekomjerna uporaba nitroglicerina može dovesti do intolerancije na lijekove.

Trinitrin obložene tablete treba uzimati sublingvalno i ne progutati. Gutanje tableta nije štetno, ali poništava terapijski učinak.

Trinitrin obložene tablete sadrže bezvodnu glukozu, laktozu i saharozu. Bolesnici s rijetkim oblicima malapsorpcije glukoze-galaktoze, rijetkim nasljednim poremećajima intolerancije na galaktozu ili fruktozu, nedostatkom laktaze ili saharazo izomaltazom ne smiju uzimati lijek.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak trinitrina

Dodatni hipotenzivni učinci mogu se primijetiti kod pacijenata koji uzimaju antihipertenzivne lijekove, β-adrenergičke blokatore, fenotiazine i nitrate. Zabilježena je izražena ortostatska hipotenzija kada se lijekovi koji blokiraju kalcij i organski nitrati, poput nitroglicerina, primjenjuju zajedno.

Istodobna uporaba alkohola i nitrata može uzrokovati hipotenziju.

Vazodilatacijski i hemodinamski učinci nitroglicerina mogu se pojačati istodobnom primjenom aspirina.

Periferna vazodilatacija nitroglicerina otežana je istodobnom primjenom protuupalnog indometacina.

Triciklički antidepresivi (amitriptilin, desipramin, doksepin i drugi) i antikolinergički lijekovi mogu uzrokovati suha usta i smanjeno lučenje sline. To može otežati otapanje sublingvalnog nitroglicerina. Povećanje lučenja sline s proizvodima umjetne sline može se pokazati korisnim u takvim slučajevima.

Oralna primjena nitroglicerina značajno smanjuje metabolizam ergotamina pri prvom prolazu i stoga povećava oralnu bioraspoloživost potonjeg. Poznato je da ergotamin izaziva anginalne napadaje. Stoga pacijenti koji uzimaju sublingvalni nitroglicerin ne smiju uzimati ergotamin i srodne lijekove, niti ih treba pomno nadzirati zbog simptoma ergotizma ako nije moguće izbjeći uzimanje derivata. Ergot.

Sildenafil pojačava hipotenzivne učinke nitrata, pa je njegova istovremena primjena s organskim nitratima, poput nitroglicerina, kontraindicirana (vidjeti "Kontraindikacije").

Smanjenje terapijskog učinka sublingvalnog nitroglicerina može se primijetiti u pacijenata koji uzimaju dugotrajno djelujuće nitrate.

Interakcije s laboratorijskim testovima

Nitrati mogu ometati Zlatkis / Zak kolorimetrijsku analizu uzrokujući lažni rezultat smanjenja kolesterola u plazmi.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Nema odgovarajućih kliničkih i epidemioloških podataka o uporabi nitroglicerina u trudnoći. Studije na životinjama nisu dovoljne za utvrđivanje učinaka sublingvalnog nitroglicerina na trudnoću, embrionalni i / ili postnatalni razvoj i porod. Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat.

Obložene tablete trinitrinom ne smiju se koristiti tijekom trudnoće, osobito u prva tri mjeseca, osim ako je to krajnje potrebno.

Nije poznato izlučuje li se nitroglicerin u majčino mlijeko. Budući da se ta mogućnost ne može isključiti, potreban je poseban oprez pri uzimanju nitroglicerina od strane dojilje.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Tablete obložene trinitrinom, zbog nekih nuspojava (ortostatska hipotenzija, mučnina, vrtoglavica), mogu imati veliki utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ovi neželjeni učinci mogu smanjiti sposobnost osobe da reagira.

U slučaju utvrđene netolerancije na šećere, prije uzimanja lijeka obratite se svom liječniku.

Doziranje i način uporabe Kako koristiti Trinitrina: Doziranje

Općenito je jedna tableta dovoljna za uklanjanje bolnih simptoma ili sprječavanje angine krize. Ako je potrebno, druga tableta se može uzeti nakon nekoliko minuta. Tablete treba zdrobiti zubima i ostaviti da se otope pod jezikom. Štetno, ali se otkazuje terapeutski učinak.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Trinitrina

Znakovi i simptomi uglavnom su posljedica izražene vazodilatacije i methemoglobinemije. Manifestacije su sljedeće: hipotenzija i refleksna tahikardija, hladna i blijeda koža, glavobolja, vrtoglavica, mentalna zbunjenost, smetnje vida, mučnina i povraćanje s kolikama u trbuhu, vjerojatno povezani s vodenastim proljevom. Palpitacije, sinkopa i kardiovaskularni kolaps.

Liječenje cijanoze zbog methemoglobinemije: počevši od razine od 0,8 g / 100 ml methemoglobina, liječenje će se sastojati od intravenozne primjene 1% metilen plavog (1-2 mg / kg). Manje ozbiljno, doza od 50 mg / kg treba primijeniti oralno. Preporučuje se liječenje u specijaliziranom centru.

U slučaju slučajnog uzimanja prevelike doze lijeka, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.

Nuspojave Koje su nuspojave trinitrina

Kao i svi lijekovi, i to može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.

Glavobolja, čak i jaka i trajna uzrokovana cerebralnom vazodilatacijom, može se pojaviti odmah nakon uzimanja nitroglicerina.

Vrtoglavica, zbunjenost, slabost, lupanje srca i druge manifestacije posturalne hipotenzije mogu se osjetiti povremeno, a osobito kod ispitanika u nepokretnom ortostatskom položaju.

Kod osoba posebno osjetljivih na hipotenzivne učinke nitrata, u terapijskim dozama mogu se pojaviti mučnina, povraćanje, dijaforeza, bljedilo i lipotimija.

S druge strane, nitroglicerin rijetko može izazvati bradikardiju i znakove hipervagotonije. Nadalje, u bolesnika liječenih nitratima moguća je pojava crvenila kože i eksfolijativnog dermatitisa.

Neželjeni učinci, poput crvenila, glavobolje i posturalne hipotenzije, mogu ograničiti terapiju, osobito u ranim fazama ili kada je angina jaka ili kada su pacijenti preosjetljivi na učinke nitrata. Glavobolja obično nestaje tijekom liječenja.

Prijavljeni neželjeni događaji navedeni su u nastavku, prema klasi organa.

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Rijetko: methemoglobinemija

Poremećaji živčanog sustava

vrtoglavica, glavobolja

Poremećaji oka

zamagljen vid

Srčane tegobe

tahikardija, lupanje srca, paradoksalna bradikardija, sinkopa

Vaskularni poremećaji

posturalna hipotenzija

Gastrointestinalni poremećaji

mučnina, probavni poremećaji

Kožni i potkožni poremećaji

osip

Opći poremećaji i promjene na mjestu primjene

Opći poremećaji: valunzi s eritemom, slabost, znojenje

Vrlo rijetko: cijanoza

Izmjena administracijskog mjesta

Pečenje, eritem.

Methemoglobinemija je povezana s produljenim ili visokim dozama liječenja.

Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.

Istek i zadržavanje

Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom i pravilno uskladištenom pakiranju.

Čuvajte ovaj lijek izvan dohvata i pogleda djece.

Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad.

Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Sastav

Svaka obložena tableta sadrži:

Aktivni princip: nitroglicerin 0,3 mg

Pomoćne tvari: saharoza, kukuruzni škrob, laktoza monohidrat, manitol, talk, mikrokristalna celuloza, silicijev dioksid, titanov dioksid, bezvodna glukoza, arapska guma, škrob od krumpira, magnezijev karbonat, magnezijev stearat, kalcijev stearat, želatina, polivinil alkohol, vanilin, metil p -hidroksibenzoat .

Farmaceutski oblik i sadržaj

Obložene tablete. 2 blistera po 35 tableta.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o trinitrinu mogu se pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci 06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Posebni simptomi 06.3 za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 NOSITELJ SVEGA OVLAŠĆENJA „DAJEMO NA TRŽIŠTE 08.0 BROJ OVLAŠĆENJA” DAJE SE NA TRŽIŠTE09.0 DATUM PR IMA odobrenja ili obnove odobrenja 10,0 DATUMA REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA radiofarmaka, potpunim podacima o unutarnje zračenje dozimetrije 12.0 za radio LIJEKOVA, naznačen detaljne upute o PRIPREME i kontrolu kvalitete

01.0 NAZIV LIJEKA

TRINITRINA TABLETE OBLOŽENE 0,3 MG

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka obložena tableta sadrži:

Aktivni princip: nitroglicerin 0,3 mg.

Za pomoćne tvari, vidjeti dio 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Obložene tablete

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Liječenje akutnog napada angine pektoris.

04.2 Doziranje i način primjene

Općenito je jedna tableta dovoljna za uklanjanje bolnih simptoma ili za sprječavanje angine krize. Ako je potrebno, druga se tableta može uzeti nakon nekoliko minuta.

Tablete treba zgnječiti zubima i ostaviti da se otope ispod jezika. Gutanje tableta nije štetno, ali poništava terapijski učinak.

04.3 Kontraindikacije

- šok

- kardiogeni šok, osim ako se ne održava odgovarajući aortni dijastolički tlak

- hipotenzivno stanje u akutnom infarktu miokarda s niskim tlakom punjenja

- teška hipotenzija (sistolički tlak)

- teška hipovolemija

- povećan intrakranijalni tlak, trauma glave i cerebralno krvarenje

- insuficijencija miokarda zbog opstrukcije (npr. u prisutnosti aortne ili mitralne stenoze ili konstriktivnog perikarditisa)

- opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija

- otrovni plućni edem

- teška anemija

- glaukom zatvorenog kuta

- općenito kontraindicirano u trudnoći i dojenju te u pedijatrijskoj dobi u kombinaciji sa sildenafilom (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija")

- preosjetljivost na organske nitrate i / ili na jednu od pomoćnih tvari

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Učinkovitost nitroglicerina uzetog sublingvalno u bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca nije utvrđena, stoga je potrebno u tih bolesnika pomno klinički ili hemodinamički pratiti mogućnost hipotenzije i tahikardije.

Tablete obložene trinitrinom treba prekinuti ako se pojave smetnje vida (zamagljen vid) ili suha usta.Prekomjerna doza nitroglicerina može uzrokovati jaku glavobolju.

Treba uzeti samo minimalnu dozu potrebnu za ublažavanje akutnog napada angine. Prekomjerna uporaba nitroglicerina može dovesti do intolerancije na lijekove.

Trinitrin obložene tablete treba uzeti sublingvalno i ne progutati. Gutanje tableta nije štetno, ali poništava terapijski učinak.Trinitrin obložene tablete sadrže bezvodnu glukozu, laktozu i saharozu. Bolesnici s rijetkim oblicima malapsorpcije glukoze-galaktoze, rijetkim nasljednim poremećajima intolerancije na galaktozu ili fruktozu, nedostatkom laktaze ili saharazo izomaltazom ne smiju uzimati lijek.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Dodatni hipotenzivni učinci mogu se primijetiti u pacijenata koji uzimaju antihipertenzivne lijekove, α-adrenergičke blokatore, fenotiazine i nitrate. Zabilježena je izražena ortostatska hipotenzija kada se lijekovi koji blokiraju kalcij i organski nitrati, poput nitroglicerina, primjenjuju zajedno.

Istodobna uporaba alkohola i nitrata može uzrokovati hipotenziju.

Vazodilatacijski i hemodinamski učinci nitroglicerina mogu se pojačati istodobnom primjenom aspirina.

Periferna vazodilatacija nitroglicerina otežana je istodobnom primjenom protuupalnog indometacina.

Sildenafil pojačava hipotenzivne učinke nitrata, pa je njegova istovremena primjena s organskim nitratima, poput nitroglicerina, kontraindicirana (vidjeti "Kontraindikacije").

Smanjenje terapijskog učinka sublingvalnog nitroglicerina može se primijetiti u pacijenata koji uzimaju dugotrajno djelujuće nitrate.

Interakcije s laboratorijskim testovima

Nitrati mogu ometati Zlatkis / Zak kolorimetrijsku analizu uzrokujući lažni rezultat smanjenja kolesterola u plazmi.

04.6 Trudnoća i dojenje

Obložene tablete trinitrinom ne smiju se koristiti tijekom trudnoće, osobito u prva tri mjeseca, osim ako je to krajnje potrebno.

Nije poznato izlučuje li se nitroglicerin u majčino mlijeko. Budući da se ta mogućnost ne može isključiti, potreban je poseban oprez pri uzimanju nitroglicerina od strane dojilje.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

04.8 Nuspojave

Glavobolja, čak i jaka i trajna uzrokovana cerebralnom vazodilatacijom, može se pojaviti odmah nakon uzimanja nitroglicerina.

Vrtoglavica, zbunjenost, slabost, lupanje srca i druge manifestacije posturalne hipotenzije mogu se osjetiti povremeno, a osobito kod ispitanika u nepokretnom ortostatskom položaju.

Kod osoba posebno osjetljivih na hipotenzivne učinke nitrata, u terapijskim dozama mogu se pojaviti mučnina, povraćanje, dijaforeza, bljedilo i lipotimija.

S druge strane, nitroglicerin rijetko može izazvati bradikardiju i znakove hipervagotonije. Nadalje, u bolesnika liječenih nitratima moguća je pojava crvenila kože i eksfolijativnog dermatitisa.

Prijavljeni neželjeni događaji navedeni su u nastavku, prema klasi organa. Poremećaji krvi i limfnog sustava

- Rijetko: methemoglobinemija

Poremećaji živčanog sustava

- vrtoglavica, glavobolja

Poremećaji oka

- zamagljen vid

Srčane tegobe

- tahikardija, lupanje srca, paradoksalna bradikardija, sinkopa

Vaskularni poremećaji

- posturalna hipotenzija

Gastrointestinalni poremećaji

- mučnina, probavni poremećaji

Kožni i potkožni poremećaji

- osip

Opći poremećaji i promjene na mjestu primjene

- Opći poremećaji: valunzi s eritemom, slabost, znojenje

- Vrlo rijetko: cijanoza

Izmjena administracijskog mjesta

- Pečenje, eritem

Methemoglobinemija je povezana s produljenim ili visokim dozama liječenja.

04.9 Predoziranje

Liječenje simptoma zbog izražene i generalizirane hipotenzije zahtijeva postavljanje opijenog pacijenta u položaj Trendelenburg (ležeći i čineći pasivne pokrete ekstremiteta) uz intravenoznu primjenu tekućine. Ako je potrebno, primijenite alfa-adrenergičke agoniste (tj. Metoksamin ili fenilefrin). Epinefrin i slične tvari nisu učinkovite na izrazitu hipotenziju zbog predoziranja. Liječenje cijanoze zbog methemoglobinemije: počevši od razine od 0,8 g / 100 ml methemoglobina, liječenje će se sastojati od intravenozne primjene u 1 % metilen plave boje (1-2 mg / kg). U manje teškim slučajevima dozu od 50 mg / kg treba primijeniti oralno. Preporučuje se liječenje u specijaliziranom centru.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: vazodilatatori koji se koriste u srčanim bolestima, organski nitrati.

ATC oznaka: C01 DA 02.

Nitroglicerin djeluje opuštajuće na glatke mišiće ljudskog organizma, a u krvožilnom odjelu djeluje uglavnom na venski sustav i na velike koronarne arterije, s većim utjecajem na prve.

U angini pektoris glavni mehanizam djelovanja nitroglicerina predstavljen je povećanjem venskog kapaciteta koji određuje smanjeni povratak krvi u srce, pa tlak lijeve klijetke na kraju dijastole (pred opterećenje) i volumen punjenja smanjenje, što rezultira smanjenom potrebom miokarda za kisikom. Ovo smanjenje potrošnje kisika popraćeno je poboljšanjem perfuzije miokarda proizašlom iz antispasticnog djelovanja na koronarne epikardijalne grane i preraspodjelom protoka u korist subepikardijalnih slojeva srčanog mišića. Osim toga, nitroglicerin širi aterosklerotičku stenozu u slučaju ekscentrični aterom i izaziva opuštanje spontanog i ergonovinom izazvanog spazma.

Na sistemskoj razini, nitroglicerin ima proširen učinak ovisan o dozi na arterijski krvožilni sustav; to određuje smanjenje perifernog vaskularnog otpora (naknadno opterećenje) i sistoličku napetost stijenke lijeve klijetke, a oba događaja doprinose smanjenju potrošnje kisika u miokardu.

Cinični korelati

U korelaciji s kliničkim poboljšanjem angine pektoris, digitalna pletizmografija otkriva da se početak vazodilatacijskog učinka javlja otprilike 1 minutu nakon sublingvalne primjene nitroglicerina i doseže svoj maksimum približno 5 minuta nakon primjene. Taj učinak traje najmanje 1 minutu. 25 minuta nakon uzimanja.

Mehanizam djelovanja

Nitroglicerin potječe od slobodnih radikala NO (dušikov oksid) koji aktivira gvanil ciklazu, s posljedičnim povećanjem cikličkog GMP -a u glatkim mišićima i drugim tkivima. To dovodi do defosforilacije lakih lanaca miozina, koji regulira stanje kontrakcije glatkih mišića, što rezultira vazodilatacijom.

05.2 "Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija:

Nitroglicerin se brzo apsorbira nakon sublingvalne primjene tableta obloženih trinitrinom. Najveće koncentracije u plazmi javljaju se 6-7 minuta nakon doziranja (vidi tablicu). Maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) i površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) povećavaju se proporcionalno dozi. Apsolutna bioraspoloživost nitroglicerina nakon uzimanja obloženih tableta trinitrinom iznosi oko 40% i ima tendenciju da varira u odnosu na čimbenike koji utječu na apsorpciju lijeka, poput sublingvalne hidratacije i metabolizma na razini sluznice usne šupljine.

Stol

Prosječne vrijednosti nitroglicerina (SD) 2 x 0,3 mg Parametar Trinitrin obložene tablete Cmax, ng / mL 2.3 (1.7) Tmax, min 6.4 (2.5) AUC (0-Z), min 14.9 (8.2) T½, min 2.8 (1.1)

Distribucija:

Volumen distribucije (Vd) nitroglicerina nakon intravenozne primjene iznosi 3,3 L / kg.

Pri koncentracijama u plazmi između 50 i 500 ng / ml, vezanje nitroglicerina za proteine plazme je približno 60%, dok je ono 1,2- i 1,3-dinitroglicerina (dva glavna metabolita nitroglicerina) za 60% i 30 %, respektivno.

Metabolizam:

Djelatni sastojak brzo se metabolizira u jetri pomoću glutation-ovisne organske nitrat reduktaze. Također, učitein vitro s ljudskim eritrocitima pokazali su da su crvena krvna zrnca također mjesto biotransformacije nitroglicerina pomoću enzimskog procesa ovisnog o sulfhidrilima i interakcije sa smanjenim hemoglobinom.

Čini se da količina sniženog hemoglobina prisutnog u ljudskim eritrocitima ima primarnu ulogu u njihovoj metaboličkoj aktivnosti, stoga je potreban oprez pri uzimanju nitroglicerina u bolesnika s anemijom (vidjeti dio "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi"). Na životinjama pokazano je da ekstrahepatična vaskularna tkiva (femoralna vena, donja šuplja vena, aorta) također igraju važnu ulogu u metabolizmu nitroglicerina, što objašnjava visoki sistemski klirens nitrata. in vitro da se biotransformacija nitroglicerina događa istodobno s opuštanjem glatkog vaskularnog mišića; ovo zapažanje u skladu je s hipotezom da je biotransformacija nitroglicerina (u NO) mehanizam vazodilatacije izazvane lijekom.

Uklanjanje:

Koncentracije nitroglicerina u plazmi brzo padaju nakon doziranja, sa prosječnim poluvrijeme eliminacije od 2-3 minute.Očišćenje (13,8 L / min) daleko premašuje protok krvi u jetri.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Neklinički podaci ne otkrivaju rizik za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, reproduktivne toksičnosti.

Toksičnost pojedinačne doze: LD50 oralnog nitroglicerina je 105 mg / kg u štakora i 15 mg / kg u miševa.

Toksičnost pri ponovljenim dozama: U studijama kronične toksičnosti na rastućim albino štakorima, doza od 300 mg / kg primijenjena tijekom 6 mjeseci epikutanim putem nije rezultirala značajnim promjenama u tjelesnom rastu, krvnoj slici ili drugim biološkim parametrima. Nadalje, nema histoloških promjena uočeni su pregledani organi. U dozi od 825 mg / kg primijenjenoj intraperitonealno u štakora tijekom 33 dana, primijećeno je smanjenje tjelesne težine.

Nijema geneza: Iako je nitroglicerin bio slabo mutagen u Ames testu, nije bilo dokaza o genotoksičnosti u testovima. in vivo (dominantni smrtonosni test) u muških štakora liječenih oralnim dozama do 363 mg / kg ili u citogenetskim testovima ex vivo u mišjim i psećim tkivima.

Karcinogeneza: Štakori liječeni vrlo visokim dozama nitroglicerina (363 mg / kg / dan kod mužjaka i 434 mg / kg / dan kod ženki) 2 godine pokazali su početak hepatocelularnih karcinoma i tumora intersticijskih stanica testisa. Miševi su tretirani s 1022 (mužjaci ) ili 1058 (ženke) mg / kg / dan, a štakori liječeni s 31,5 (mužjaci) ili 38,1 (ženke) mg / kg / dan u istom razdoblju nisu pokazali nikakve tumore povezane s liječenjem. tijekom životnog ciklusa od 1058 mg / kg / dan nitroglicerina nije uzrokovalo povećanje učestalosti neoplazmi.

Reproduktivna toksičnost: Ispitivanja reproduktivne toksičnosti i teratogenosti nisu provedena s sublingvalno primijenjenim nitroglicerinom. Međutim, teratogene studije provedene na štakorima i zečevima s lokalnim nitroglicerinom u dozama do 80 mg / kg / dan, odnosno 240 mg / kg / dan, nisu otkrile nikakva oštećenja ploda.

06.0 FARMACEUTSKI PODACI

06.1 Pomoćne tvari

Saharoza, kukuruzni škrob, laktoza monohidrat, manitol, talk, mikrokristalna celuloza, silicijev dioksid, titanov dioksid, bezvodna glukoza, arapska guma, škrob od krumpira, magnezijev karbonat, magnezijev stearat, kalcijev stearat, želatina, polivinil alkohol, vanilin, p-metil hidroksibenzoat.