NAPRILENE - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Naprilene - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Ostali podaci

Aktivni sastojci: Enalapril (enalapril maleat)

Naprilene tablete od 5 mg
Naprilene tablete od 20 mg

Zašto se koristi Naprilene? Čemu služi?

Naprilen sadrži aktivni sastojak enalapril.

Enalapril pripada skupini lijekova koji se zovu inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori), a djeluje tako da širi krvne žile kako bi srcu olakšao pumpanje krvi u sve dijelove tijela.

Naprilen je indiciran za:

liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzija)
liječenje simptomatskog zatajenja srca (pogoršanje srčane funkcije)
sprječavanje simptomatskog zatajenja srca. Ovi simptomi uključuju: nedostatak daha, umor nakon lagane tjelesne aktivnosti kao što je hodanje ili oticanje gležnjeva i stopala.

Kontraindikacije Kada se Naprilene ne smije koristiti

Nemojte uzimati Naprilene:

ako ste alergični na enalapril, druge inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitore) ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
ako ste imali alergijske reakcije s oticanjem lica, usana, jezika i / ili grla, otežano gutanje i disanje) nakon prethodnog liječenja drugim inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitorima)
ako imate nasljedni ili idiopatski angioedem (tj. bez očiglednog uzroka)
ako ste trudni više od tri mjeseca (Bolje je izbjegavati Naprilene čak i u ranoj trudnoći, pogledajte odjeljke "Upozorenja i mjere opreza" i "Trudnoća i dojenje")
ako imate dijabetes ili oštećenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren (vidjeti dio "Ostali lijekovi i naprilen")

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Naprilene

Prije uzimanja Naprylena razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Recite svom liječniku:

ako ste stariji i imate problema s bubrezima, možda će biti potrebno prilagoditi dozu Naprylena
ako mislite da ste trudni ili planirate trudnoću jer će vam on prepisati drugi lijek umjesto Naprilena. Naprylene se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašoj bebi ako se koristi u toj fazi (vidjeti odjeljke "Nemojte uzimati Naprylene" i "Trudnoća i dojenje" ");
ako imate ili ste imali povraćanje i / ili proljev;
ako se liječite diureticima (lijekovima koji povećavaju količinu vode i soli koje izlučuju bubrezi);
ako uzimate posebnu vrstu diuretika zvanu diuretici koji štede kalij, ako koristite suplemente kalija, lijekove koji povećavaju razinu kalija u krvi ili nadomjeske soli koji sadrže kalij (pogledajte odjeljak "Ostali lijekovi i naprilen")
ako ste na dijeti s niskim udjelom natrija;
ako imate ili ste ikada imali problema s jetrom (vidjeti dio 2 "Nemojte uzimati Naprylene");
ako imate "zatajenje bubrega ili ste na hemodijalizi (vidjeti dio 2" Nemojte uzimati Naprylene ");
ako imate suženje ili začepljenje krvnih žila koje nose krv do bubrega (obostrana stenoza bubrežne arterije ili stenoza jedinog funkcionalnog bubrega);
ako imate problema s bubrezima zbog dijabetesa (dijabetička nefropatija);
ako ste nedavno imali transplantaciju bubrega;
ako imate bolest kolagena koja utječe na vaše krvne žile (npr. lupus eritematozus, reumatoidni artritis), ako se liječite lijekovima koji potiskuju imunološki odgovor, ako uzimate lijekove alopurinol ili prokainamid ili bilo koju kombinaciju ovih stanja;
ako ste ikada imali alergijske reakcije koje se mogu pojaviti, na primjer s oticanjem lica, usana, usta ili grla (angioedem). Recite svom liječniku ako ste imali neku operaciju dišnih putova, osobito ako ste u prošlosti imali ovu vrstu reakcije ako imate poremećaje krvi
ako imate problema sa srcem ili mozgom, posebno:
- „zatajenje srca ili bolest uzrokovana smanjenim protokom krvi u krvnim žilama srca (ishemijska kardiovaskularna bolest)
- bolest uzrokovana poremećenom cirkulacijom krvi u mozgu (cerebrovaskularna bolest)
- suženje srčanih zalistaka (aortna stenoza) ili stanje koje uzrokuje zadebljanje srčanog mišića (hipertrofična kardiomiopatija)
ako imate dijabetes i uzimate oralne lijekove za dijabetes ili inzulin
ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- "antagonist receptora angiotenzina II" (AIIRA) (također poznat i kao sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
- aliskiren

Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi. Vidi također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Naprylene".

ako ste na liječenju radi smanjenja učinaka alergije na ubod pčele ili ose (tretman desenzibilizacije), postupak desenzibilizacije radi smanjenja učinaka alergije.
ako ćete se podvrgnuti tretmanu za uklanjanje kolesterola iz krvi pomoću strojeva (afereza lipoproteina niske gustoće - LDL)
ako vas čeka operacija ili anestezija (uključujući i kod zubara). Vašeg liječnika i / ili anesteziologa treba obavijestiti da se liječite Naprylenom.

Recite svom liječniku tijekom liječenja Naprylenom:

ako osjetite znakove i simptome prekomjernog pada krvnog tlaka, na primjer osjećaj omaglice ili omaglice, osobito pri uzimanju prve doze Naprilena i pri povećanju doze. Ove epizode mogu se pojaviti osobito pri ustajanju.
ako imate dijabetes i primijetite hipoglikemiju.
ako razvijete alergijske reakcije koje se mogu pojaviti, na primjer s oticanjem lica, usana, usta ili grla. Crni pacijenti imaju veći rizik od razvoja ovih reakcija.
ako imate suh i ustrajan kašalj jer to može biti posljedica jednog od aktivnih sastojaka sadržanih u Naprilenu.
ako imate bilo kakve znakove infekcije.

Ako ste crnac, važno je znati da lijekovi poput Naprylena mogu biti manje učinkoviti u snižavanju krvnog tlaka.

Djeca i adolescenti

Naprilen se ne smije davati djeci i adolescentima zbog drugih indikacija osim u liječenju visokog krvnog tlaka. Naprilen se ne smije davati dojenčadi i djeci s oštećenom bubrežnom funkcijom.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Naprylena

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako koristite, nedavno ste koristili ili biste mogli koristiti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ako koristite ili biste trebali koristiti sljedeće lijekove:

druge lijekove za snižavanje krvnog tlaka jer mogu dodatno smanjiti krvni tlak
alopurinol (lijek za giht);
prokainamid (lijek protiv poremećaja srčanog ritma)
diuretici (lijekovi koji povećavaju količinu vode i soli izlučenih putem bubrega)
lijekovi za depresiju (antidepresivi)
lijekovi koji se koriste u teškim psihijatrijskim poremećajima (antipsihotici)
lijekovi koji se koriste za anesteziju
lijekovi za dijabetes, npr. inzulina i drugih oralnih lijekova
lijekovi koji zadržavaju kalij ili koji mogu povećati razinu kalija: nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij ili lijekovi za snižavanje krvnog tlaka koji se nazivaju proizvodi koji štede kalij, npr. amilorid, triamteren, spironolakton
litij (lijek za poremećaje raspoloženja)
nesteroidni protuupalni lijekovi, npr. l "acetilsalicilna kiselina
lijekovi za otapanje krvnih ugrušaka (trombolitici)
neki lijekovi protiv kašlja i prehlade i lijekovi za smanjenje tjelesne težine koji sadrže sredstvo nazvano "simpatomimetik"
alkohol

Vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza:

ako uzimate antagonist receptora angiotenzina II (AIIRA) ili aliskiren (pogledajte također informacije pod "Nemojte uzimati Naprylene i" Upozorenja i mjere opreza ")

Naprilen s hranom, pićem i alkoholom

Nemojte piti alkohol tijekom uzimanja Naprilena jer može doći do naglog pada krvnog tlaka.

Hrana ne ometa apsorpciju Naprylena. Tablete se mogu uzimati prije, tijekom i nakon jela. Većina ljudi uzima Naprylene s čašom vode.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Naprilen se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašoj bebi ako se koristi u to vrijeme. Obavijestite svog liječnika ako mislite da ste trudni. da zatrudni jer će mu umjesto Naprilena prepisati drugi lijek.

Vrijeme za hranjenje

Recite svom liječniku ako dojite ili namjeravate početi dojiti.Naprilen se ne preporučuje tijekom dojenja, osim ako vaš liječnik smatra da je to iznimno potrebno. Ako želite dojiti, liječnik vam može propisati drugi tretman umjesto Naprilena.

Upravljanje vozilima i strojevima

Naprilen može povremeno uzrokovati vrtoglavicu i umor, budite posebno oprezni ako morate voziti ili upravljati strojevima.

Naprilen sadrži laktozu (mliječni šećer)

Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Naprylene: Doziranje

Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Vaš liječnik će odrediti odgovarajuću dozu Naprylena, ovisno o Vašoj bolesti i drugim lijekovima koje uzimate.

Vrlo je važno da nastavite uzimati Naprilen onoliko dugo koliko vam je rekao liječnik.

Nemojte uzimati više tableta nego što vam je rekao liječnik.

Tablete se mogu uzimati prije, za vrijeme i nakon jela. Većina ljudi uzima ovaj lijek s čašom vode.

Primjena u odraslih

Liječenje hipertenzije

Preporučena početna doza je 5 do 20 mg dnevno u jednoj dozi.
Preporučena doza u blagim slučajevima visokog krvnog tlaka je 5 do 10 mg.
Uobičajena doza za dugotrajnu terapiju je 20 mg dnevno, jednom dnevno.
Maksimalna doza za dugotrajnu terapiju je 40 mg dnevno.

Ako se liječite diuretikom, liječnik će vam reći da ga prekinete 2-3 dana prije početka liječenja Naprylenom ili će odlučiti želite li započeti terapiju Naprylenom s nižim dozama.

Liječenje i prevencija simptomatskog zatajenja srca u pacijenata sa simptomatskim problemima stakla lijevog srca (asimptomatska disfunkcija lijeve klijetke)

Preporučena početna doza je 2,5 mg jednom dnevno. Vaš liječnik će postupno povećavati dozu sve dok ne postigne odgovarajuću dozu.
Uobičajena doza za dugotrajnu terapiju je 20 mg dnevno, dana u jednoj ili dvije doze.
Maksimalna doza za dugotrajnu terapiju je 40 mg dnevno u dvije odvojene primjene.

Obavijestite svog liječnika ako osjetite omaglicu ili omaglicu pri uzimanju prve doze Naprylena i pri povećanju doze.

Primjena u djece i adolescenata

Vaš će liječnik odrediti odgovarajuću dozu Naprylena, na temelju djetetove bolesti i drugih lijekova koje uzima.

Djeca i adolescenti tjelesne težine između 20 i 50 kg

Preporučena početna doza je 2,5 mg dnevno, u jednoj dozi. Liječnik može postupno povećavati dozu prema potrebama djeteta.
Maksimalna doza je 20 mg dnevno.

Djeca i adolescenti tjelesne težine 50 kg ili više

Preporučena početna doza je 5 mg dnevno, u jednoj dozi. Liječnik može postupno povećavati dozu prema potrebama djeteta.
Maksimalna doza je 40 mg dnevno.

Bebe

Naprilen se ne smije koristiti u dojenčadi.

Primjena u bolesnika s bubrežnim problemima

Naprilen se ne smije koristiti u djece i adolescenata s bubrežnim problemima. U bolesnika s bubrežnim problemima potrebno je smanjiti interval između primjene i doza Naprylena.

Ako ste zaboravili uzeti Naprylene

Ako ste zaboravili svoju dnevnu dozu, sljedeću tabletu uzmite sljedećeg dana u uobičajeno vrijeme.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Ako prestanete uzimati Naprilene

Nemojte prestati uzimati ovaj lijek osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli preveliku dozu Naprylena

U slučaju slučajnog gutanja predoziranja Naprylenom, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.

Gutanje prekomjerne doze može uzrokovati omaglicu ili omaglicu zbog naglog ili prekomjernog pada krvnog tlaka, prekomjerne žeđi, kašlja, zbunjenosti, nedostatka zraka, tjeskobe, smanjene količine urina, promjena u otkucajima srca.

Nuspojave Koje su nuspojave Naprilena

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Prestanite uzimati Naprylene i odmah se obratite svom liječniku ako se kod Vas razvije:

oticanje lica, usana, jezika i / ili grla koje može uzrokovati otežano disanje ili gutanje
oticanje ruku, stopala ili gležnjeva
urtikarija

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

Zamagljen vid
Vrtoglavica
Kašalj
Mučnina
Slabost mišića

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

Proljev, bolovi u trbuhu
Promjena okusa
Glavobolja
Umor
Depresija
Nesvjestica
Povećana razina kalija u krvi
Smanjenje krvnog tlaka
Srčani udar ili cerebrovaskularna nesreća (TIA, "mini moždani udar")
Poremećaji srčanog ritma
Bol u grudima (angina pektoris)
Bol u prsima
Poteškoće pri disanju
Osip na koži, alergijske reakcije
Oticanje lica, jezika, usana i ekstremiteta s otežanim gutanjem ili disanjem
Povećanje razine kreatinina u krvi

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

Anemija
Ispiranja
Grčevi u mišićima
Zviždanje i zvonjenje u ušima
Niska razina šećera u krvi (hipoglikemija)
Nervoza, zbunjenost, nesanica, pospanost
Promjene u osjećaju udova ili drugih dijelova tijela (parestezija)
Vrtoglavica
Smanjenje krvnog tlaka pri ustajanju (ortostatska hipotenzija)
Lupanje srca
Grlobolja, promjena glasa (promuklost), curenje iz nosa, bronhospazam / astma
Poremećaj pokretljivosti crijeva (ileus)
Upala gušterače (pankreatitis), povraćanje, otežana probava, zatvor, gubitak apetita, iritacija želuca, suha usta, ozljede želuca (čir na želucu), osip, svrbež, znojenje
Gubitak kose
Oštećena funkcija bubrega, uključujući zatajenje bubrega, nakupljanje tvari u krvi koje se trebaju izlučiti putem bubrega (uremija), prisutnost bjelančevina u urinu
Smanjenje razine natrija u krvi
Impotencija
Opći osjećaj lošeg osjećanja (malaksalost), groznica

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)

Smanjenje bijelih krvnih stanica
Smanjenje broja trombocita u krvi
Smanjenje broja svih krvnih stanica (pancitopenija)
Depresija koštane srži - smanjenje broja krvnih stanica uzrokovano kvarom u sustavu koji proizvodi krvne stanice
Povećani limfni čvorovi
Autoimune bolesti
Smanjenje razine krvnih stanica (hematokrit) i razine hemoglobina
Abnormalnosti snova, poremećaji spavanja
Slaba cirkulacija krvi u udovima (Raynaudov fenomen)
Problemi s plućima, uključujući upalu pluća, alveolitis izazvan alergijom, prehlada
Upala sluznice usta, čirevi u ustima i afte, upala jezika.
Problemi s jetrom, uključujući zatajenje jetre, upalu jetre (hepatitis), žutilo kože, sluznice i očiju (žutica), upalu žučnog mjehura i smrt stanica jetre koje mogu biti potencijalno fatalne
Povećanje razine jetrenih enzima (znak oštećenja jetre)
Povećanje razine bilirubina
Teške alergijske reakcije s visokom temperaturom, pojavom crvenih mrlja na koži (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), osip na koži (eritroderma), pojava malih mjehurića ispunjenih tekućinom na koži (pemfigus)
Smanjenje uklanjanja urina
Povećanje grudi kod muškaraca

Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi)

Oticanje zbog nakupljanja tekućine u crijevima

Nuspojave s nepoznatom učestalošću (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

Skup simptoma, uključujući:
- groznica
- upala određene vrste membrane koja oblaže neke organe (serositis)
- upala krvnih žila
- bolovi u mišićima, zglobovima i kostima
- Povišen ESR (vidljiv u krvnim pretragama)
- povećanje broja određenih vrsta bijelih krvnih stanica u krvi (eozinofilija, leukocitoza)
- kožne reakcije uključujući reakcije kože na sunčevu svjetlost
Zabilježen je i endokrini poremećaj koji se sastoji od sindroma neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH).

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza Rok valjanosti: Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.

Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Rok "> Ostale informacije

Što Naprilen sadrži

Naprilene tablete od 5 mg

Aktivni sastojak je enalapril maleat. Svaka tableta sadrži 5 mg enalapril maleata.
Pomoćni sastojci su natrij bikarbonat, laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, preželatinizirani škrob, magnezijev stearat.

Naprilene tablete od 20 mg

Aktivni sastojak je enalapril maleat. Svaka tableta sadrži 20 mg enalapril maleata.
Pomoćni sastojci su natrij bikarbonat, laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, preželatinizirani škrob, crveni željezov oksid, žuti željezov oksid, magnezijev stearat.

Opis izgleda Naprilene i sadržaj pakiranja

Naprilene tablete od 5 mg

Svako pakiranje sadrži blister od 28 tableta od 5 mg.

Naprilene tablete od 20 mg

Svako pakiranje sadrži blister od 14 ili 28 tableta od 20 mg.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Naprilenu mogu se pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA - 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV - 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK - 04.0 KLINIČKI PODACI - 04.1 Terapeutske indikacije - 04.2 Doziranje i način primjene - 04.3 Kontraindikacije - 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi - drugi lijekovi i drugi oblici interakcija - 04.6 Trudnoća i dojenje - 04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima - 04.8 Nuspojave - 04.9 Predoziranje - 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA - 05.1 „Farmakodinamička svojstva - 05.2 Farmakokinetička svojstva” - 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti - 06.0 FARMACEUTSKI PODACI - 06.1 Pomoćne tvari - 06.2 Inkompatibilnost " - 06.3 Rok trajanja" - 06.4 Posebne mjere pri skladištenju - 06.5 Priroda primarnog pakiranja i sadržaj pakiranja - 06.6 Upute za uporabu i rukovanje - 07.0 DRŽAČ ODOBRENJA SVE "DAJE SE NA TRŽIŠTE" - 08,0 odobrenja BROJ - 09,0 dana prvog odobrenja ili obnove odobrenja - 10,0 DATUM REVIZIJE TEKSTA - 11,0 za radio LIJEKOVA, potpune podatke o unutarnjem dozimetriju zračenja - 12.0 UPUTE ZA RADIOPHONES NA bez posebne pripreme i kontrolu kvalitete -

01.0 NAZIV LIJEKA -

NAPRILENE TABLETE

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -

Naprilene tablete od 5 mg

Svaka tableta sadrži: enalapril maleat 5,00 mg.

Pomoćna tvar s poznatim učinkom: jedna tableta sadrži 196,3 mg laktoze monohidrata.

Naprilene tablete od 20 mg

Svaka tableta sadrži: enalapril maleat 20,00 mg.

Pomoćna tvar s poznatim učinkom: jedna tableta sadrži 146,72 mg laktoze monohidrata.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -

Djeljive tablete.

04.0 KLINIČKI PODACI -

04.1 Terapeutske indikacije -

• Liječenje hipertenzije.

• Liječenje simptomatskog zatajenja srca.

• Prevencija simptomatskog zatajenja srca u bolesnika s asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke (ejekcijska frakcija ≤ 35%).

(vidjeti dio 5.1 Farmakodinamička svojstva)

04.2 Doziranje i način primjene -

Doziranje

Hrana ne ometa apsorpciju Naprylena. Doziranje treba individualno prilagoditi ovisno o profilu bolesnika (vidjeti dio 4.4) i odgovoru krvnog tlaka.

Hipertenzija

Početna doza je 5 mg do maksimalno 20 mg, ovisno o stupnju hipertenzije i stanju pacijenta (vidi dolje). Naprilen se daje jednom dnevno. Za blagu hipertenziju preporučena početna doza je 5 do 10 mg. Pacijenti s intenzivno aktiviranim sustavom renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Oni s renovaskularnom hipertenzijom, zaostatkom soli i / ili volumena, zatajenjem srca ili teškom hipertenzijom) mogu doživjeti prekomjernu pad krvnog tlaka nakon početne doze. U takvih se bolesnika preporučuje početna doza od 5 mg ili manje, a početak terapije mora biti pod strogim liječničkim nadzorom.

Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može dovesti do smanjenja volumena i rizika od hipotenzije pri započinjanju terapije enalaprilom. U takvih se bolesnika preporučuje početna doza od 5 mg ili manje. Ako je moguće, terapiju diureticima treba prekinuti 2-3 dana prije početka terapije s Naprylenom. Treba pratiti bubrežnu funkciju i serumski kalij.

Uobičajena doza održavanja je 20 mg / dan. Maksimalna doza održavanja je 40 mg / dan.

Zatajenje srca / asimptomatska disfunkcija lijeve klijetke

U liječenju simptomatskog zatajenja srca, Naprylene se koristi zajedno s diureticima i, prema potrebi, digitalisom ili beta-blokatorima (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1). Početna doza Naprilena u bolesnika sa simptomatskim zatajenjem srca ili asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke je 2,5 mg, i treba ga primijeniti pod pomnim liječničkim nadzorom kako bi se utvrdio početni učinak na krvni tlak. , dozu treba postupno povećavati, ovisno o podnošljivosti bolesnika, do uobičajene doze održavanja od 20 mg, primijenjene kao pojedinačne doze ili podijeljene u 2 doze. Ova se titracija doze može izvesti u razdoblju od 2-4 tjedna. je 40 mg u dvije podijeljene doze.

Predloženo titriranje doze naprilena

u bolesnika sa zatajenjem srca / asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke

Tjedan Doziranje mg / dan 1. tjedan dana 1-3: 2,5 mg / dan * kao pojedinačna doza dana 4-7: 5 mg / dan podijeljeno u 2 doze 2. tjedan 10 mg / dan kao pojedinačna doza ili podijeljena u 2 doze 3. ili 4. tjedan 20 mg / dan u jednoj dozi ili podijeljeno u 2 doze

* Potrebno je slijediti odgovarajuće mjere opreza u bolesnika koji primaju diuretike i onih s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.4).

Krvni tlak i bubrežnu funkciju treba pomno pratiti prije i nakon početka liječenja Naprylenom (vidjeti dio 4.4) jer su prijavljeni hipotenzija i (rjeđe) kasnije zatajenje bubrega. U bolesnika liječenih diureticima dozu je potrebno smanjiti ako moguće prije početka liječenja Naprylenom. Početak hipotenzije nakon početne doze Naprylena ne znači da će se hipotenzija ponoviti tijekom kronične terapije Naprylenom i ne isključuje daljnju uporabu lijeka. Također su praćeni serumski kalij i bubrežna funkcija.

Doziranje kod bubrežne insuficijencije

Općenito, razmake između doziranja enalaprila treba produljiti i / ili smanjiti dozu.

Klirens kreatinina ml / min (CrCL) Početna doza mg / dan 30 5-10 mg 10 2,5 mg CrCL≤10 ml / min. 2,5 mg na dane dijalize *

* Vidjeti dio 4.4 - Pacijenti na hemodijalizi

Enalapril se može dijalizirati. Dozu u danima kada pacijenti nisu na dijalizi treba prilagoditi u skladu s odgovorom krvnog tlaka.

Stariji pacijenti

Doziranje mora biti u skladu s bubrežnom funkcijom starijih pacijenata (vidjeti dio 4.4. Oštećena bubrežna funkcija).

Pedijatrijska populacija

Iskustvo s primjenom Naprylena u kliničkim ispitivanjima u pedijatrijskih pacijenata s hipertenzijom je ograničeno (vidjeti dijelove 4.4, 5.1 i 5.2).

Za pacijente koji mogu progutati tablete, dozu je potrebno individualizirati prema profilu bolesnika i odgovoru na krvni tlak. Preporučena početna doza je 2,5 mg u bolesnika od 20 do

Naprilen se ne preporučuje u novorođenčadi i pedijatrijskim bolesnicima sa brzinom glomerularne filtracije

04.3 Kontraindikacije -

• Preosjetljivost na djelatnu tvar, neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili na druge ACE inhibitore.

• Povijest angioedema povezanog s terapijom ACE inhibitorima.

• Nasljedni ili idiopatski angioedem.

• Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

• Istodobna primjena Naprylena s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije GFR

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -

Simptomatska hipotenzija

Simptomatska hipotenzija rijetko je prijavljivana u bolesnika s nekompliciranom hipertenzijom.U hipertenzivnih bolesnika na terapiji Naprylenom vjerojatnije je da će se pojaviti hipotenzija ako je pacijent smanjen volumen, npr. Oni koji se liječe diureticima, pacijenti na dijeti s niskim udjelom natrija, bolesnici na hemodijalizi, bolesnici s proljevom ili povraćanjem (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8). Simptomatska hipotenzija opažena je u bolesnika sa zatajenjem srca, sa ili bez pridruženog zatajenja bubrega. To se češće javlja u onih pacijenata s težim stupnjem zatajenja srca, što se odražava primjenom visokih doza diuretika u petlji, hiponatrijemije ili funkcionalnih oštećenje bubrega. U tih bolesnika terapiju treba započeti pod liječničkim nadzorom, a pacijente treba pomno pratiti kad god se prilagodi doza naprilena i / ili diuretika.

Slična razmatranja mogu se primijeniti i na bolesnike s ishemijskom bolešću srca ili s "cerebrovaskularnom bolešću, u kojoj prekomjeran pad krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda ili cerebrovaskularne nesreće.

Ako se pojavi hipotenzija, pacijenta treba staviti u ležeći položaj i po potrebi mu dati intravenoznu infuziju fiziološke otopine. Prolazni hipotenzivni odgovor nije kontraindikacija za daljnje doze, koje se obično mogu dati bez poteškoća nakon što se krvni tlak ponovno poveća nakon povećanja volumena.

Liječenje Naprylenom može dovesti do daljnjeg sniženja krvnog tlaka u nekih pacijenata koji pate od zatajenja srca s normalnim ili niskim krvnim tlakom. Ovaj učinak je očekivan i općenito nije potrebno prekidati liječenje. Ako hipotenzija postane simptomatična, potrebno je smanjiti dozu i / ili prekinuti primjenu diuretika i / ili naprilena.

Stenoza aortne ili mitralne valvule / hipertrofična kardiomiopatija

Kao i svi vazodilatatori, ACE inhibitore treba koristiti s oprezom u bolesnika s opstrukcijom izlaznog trakta ventila i lijeve klijetke, a treba ih izbjegavati u slučaju kardiogenog šoka i značajne hemodinamske opstrukcije.

Oštećena funkcija bubrega

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije (klirens kreatinina

Bubrežni zastoj prijavljen je u vezi s enalaprilom i uglavnom se javljao u bolesnika s teškim zatajenjem srca i osnovnom bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije. Ako se otkrije na vrijeme i na odgovarajući način liječi, povezano zatajenje bubrega u terapiji enalaprilom obično je reverzibilno.

Kod nekih hipertenzivnih bolesnika bez vidljive već postojeće bubrežne bolesti došlo je do povećanja ureje i kreatinina u krvi kada se enalapril davao istodobno s diuretikom. Možda će biti potrebno smanjenje doze enalaprila i / ili prekid primjene diuretika. Ova okolnost treba uključivati mogućnost stenoze osnovne bubrežne arterije (vidjeti dio 4.4. renovaskularna hipertenzija).

Renovaskularna hipertenzija

U bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterija jedinog funkcionalnog bubrega liječenog ACE inhibitorima, postoji povećan rizik od hipotenzije i zatajenja bubrega. Gubitak bubrežne funkcije može se dogoditi čak i uz samo male promjene u serumskom kreatininu. U tih bolesnika terapiju treba započeti pod istim liječničkim nadzorom s niskim dozama, pažljivom titracijom i praćenjem bubrežne funkcije.

Transplantacija bubrega

Nema kliničkog iskustva u vezi s primjenom Naprylena u pacijenata koji su nedavno imali transplantaciju bubrega. Stoga se ne preporučuje liječenje Naprylenom.

Hepatična insuficijencija

Rijetko su ACE inhibitori bili povezani sa sindromom koji započinje kolestatičnom žuticom ili hepatitisom i napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti. Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Bolesnici koji uzimaju ACE inhibitore i razvijaju žuticu ili izrazito povišenje jetrenih enzima trebaju prekinuti uzimanje ACE inhibitora i podvrgnuti se odgovarajućem liječničkom nadzoru.

Neutropenija / agranulocitoza

U bolesnika liječenih ACE inhibitorima zabilježena je neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. U bolesnika s normalnom i nekompliciranom bubrežnom funkcijom neutropenija se javlja rijetko. Enalapril se mora primjenjivati s izuzetnim oprezom u bolesnika s vaskularnom kolagenskom bolešću, imunosupresivnom terapijom, liječenjem alopurinolom ili prokainamidom ili kombinacijom ovih komplikacija, osobito ako već postoji bubrežno oštećenje. Neki od tih pacijenata imaju oštećenu bubrežnu funkciju. Razvile su se ozbiljne infekcije koji u nekim slučajevima nisu reagirali na intenzivnu antibiotsku terapiju.Kada se enalapril koristi u tih bolesnika, savjetuje se povremeno praćenje leukocita i pacijente treba uputiti da prijave bilo kakve znakove infekcije.

Preosjetljivost / angioneurotski edem

Angioneurotski edem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i / ili grkljana zabilježen je u bolesnika liječenih inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, uključujući naprilen. To se može dogoditi u bilo koje vrijeme tijekom liječenja. U takvim slučajevima liječenje Naprylenom treba odmah prekinuti i uspostaviti odgovarajuće praćenje kako bi se osigurala potpuna regresija simptoma prije otpusta pacijenta. Čak i u slučajevima kada je edem ograničen samo na jezik, bez respiratornih tegoba, pacijenti mogu zahtijevati dugotrajno promatranje jer liječenje antihistaminicima i kortizonima možda neće biti dovoljno.

Vrlo rijetko su prijavljeni smrtni slučajevi zbog angioedema povezanog s edemom grkljana ili jezikom. Opstrukcija dišnih putova vjerojatno će se pojaviti u bolesnika s zahvaćanjem jezika, glotisa ili grkljana, osobito ako imaju pozitivnu povijest operacije dišnih putova.

Ako su zahvaćeni jezik, glottis ili grkljan te je vjerojatno da će doći do opstrukcije dišnih putova, potrebno je odmah primijeniti odgovarajuću terapiju kao što je epinefrin 1: 1000 potkožno (0,3 do 0,5 ml) i / ili osigurati održavanje prohodnosti dišnih putova .

Zabilježeno je da crni pacijenti koji primaju ACE inhibitore imaju veću učestalost angioedema u odnosu na necrne bolesnike.

Pacijenti s anamnezom angioedema koji nije povezan s terapijom ACE inhibitorima mogu imati povećan rizik od angioedema tijekom liječenja ACE inhibitorom (vidjeti također 4.3).

Anafilaktoidne reakcije tijekom desenzibilizacije na himenoptere

Rijetko su pacijenti na terapiji ACE inhibitorima prijavljivali po život opasne anafilaktoidne reakcije tijekom desenzibilizacije otrovom himenoptera. Ove su reakcije izbjegnute privremenom obustavom terapije ACE inhibitorima prije svake desenzibilizacije.

Anafilaktoidne reakcije tijekom LDL afereze

Rijetko su neki pacijenti na terapiji ACE inhibitorima koji su podvrgnuti aferezi lipoproteina niske gustoće (LDL) s dekstran sulfatom razvili anafilaktoidne reakcije opasne po život. Te su reakcije izbjegnute privremenim prekidom terapije ACE inhibitorima prije svake sesije afereze.

Pacijenti na hemodijalizi

Anafilaktoidne reakcije zabilježene su u bolesnika na dijalizi s membranama visokog protoka (npr. AN 69®) i istodobno liječenih ACE inhibitorom. Za takve pacijente treba razmotriti uporabu drugačije vrste membrane za dijalizu ili različite klase antihipertenziva.

Pacijenti s dijabetesom

U dijabetičara koji se liječe oralnim antidijabeticima ili inzulinom, kontrolu glikemije treba pomno pratiti tijekom prvog mjeseca liječenja ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.5, Antidijabetički).

Kašalj

Kašalj je zabilježen uz uporabu ACE inhibitora. Kašalj je obično neproduktivan, uporan i nestaje nakon prestanka terapije. Kašalj uzrokovan ACE inhibitorima treba uzeti u obzir pri diferencijalnoj dijagnozi kašlja.

Operacija / anestezija

U pacijenata koji su podvrgnuti teškoj operaciji ili tijekom anestezije sredstvima koja uzrokuju hipotenziju, enalapril blokira nastanak angiotenzina II sekundarno kompenzacijskom oslobađanju renina. Hipotenzija koja se javlja u tim slučajevima može se korigirati povećanjem volumena.

Hiperkalemija

Kod nekih pacijenata liječenih ACE inhibitorima, uključujući enalapril, primijećeno je povišenje kalija u serumu. Pacijenti u riziku od razvoja hiperkalijemije su oni s bubrežnom insuficijencijom, dijabetesom melitusom ili oni koji istodobno koriste diuretike koji štede kalij, dodatke kalija ili nadomjeske soli koji sadrže kalij; ili pacijenti koji uzimaju druge lijekove povezane s povećanjem kalija u serumu (npr. heparin). Ako se istodobna primjena gore navedenih lijekova smatra primjerenom, preporučuje se redovito praćenje razine kalija u serumu.

Litij

Kombinacija litija i enalaprila općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Laktoza

Naprilen sadrži laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

Naprilen sadrži manje od 200 mg laktoze po tableti.

Pedijatrijska populacija

Postoji ograničeno iskustvo u pogledu učinkovitosti i sigurnosti u hipertenzivne djece starije od 6 godina, ali nema iskustva za ostale indikacije. Ograničeni farmakokinetički podaci dostupni su u djece starije od 2 mjeseca (vidjeti dijelove 4.2, 5.2). Naprilen se ne preporučuje u djece zbog drugih indikacija osim hipertenzije.

Naprilen se ne preporučuje u novorođenčadi i pedijatrijskim bolesnicima sa brzinom glomerularne filtracije

Trudnoća i dojenje

Trudnoća:

Liječenje ACE inhibitorima ne smije se započinjati tijekom trudnoće.

Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se smatra da je nastavak terapije ACE inhibitorom neophodan. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, treba započeti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3, 4.6).

Ne preporučuje se uporaba enalaprila tijekom dojenja.

Etničke razlike

Kao i drugi inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, čini se da je enalapril manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnaca nego u ostalih osoba, možda zbog veće prevalencije stanja niskog renina u crnoj populaciji s hipertenzijom.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -

Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Diuretici koji štede kalij i nadomjesci kalija

ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija uzrokovan diureticima. Diuretici koji štede kalij (npr. Spironolakton triamteren i amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu dovesti do značajnog povećanja serumskog kalija. Ako je istovremena primjena indicirana zbog dokazane hipokalijemije, treba ih koristiti s oprezom i uz često praćenje koncentracije kalija u serumu (vidjeti dio 4.4).

Diuretici (tiazidi ili diuretici petlje)

Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može dovesti do smanjenja volumena i rizika od hipotenzije pri započinjanju terapije enalaprilom (vidjeti dio 4.4). Hipotenzivni učinci mogu se smanjiti prekidom diuretika, povećanjem volumena krvi ili uzimanjem soli ili započinjanjem terapije niskim dozama enalaprila.

Drugi antihipertenzivi

Istodobna primjena ovih lijekova može povećati hipotenzivni učinak enalaprila. Istodobna primjena s nitroglicerinom i drugim nitratima ili drugim vazodilatatorima može dodatno smanjiti krvni tlak.

Litij

Tijekom istodobne primjene litija i ACE inhibitora zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracija litija u serumu i epizode toksičnosti litija. Istodobna primjena tiazidnih diuretika može dodatno povećati razinu litija i povećati rizik od toksičnosti litija s ACE inhibitorima. Ne preporučuje se uporaba enalaprila s litijem, ali ako je kombinacija potrebna, potrebno je pažljivo pratiti razinu litija u serumu (vidjeti dio 4.4. ).

Triciklički antidepresivi / Antipsihotici / Anestetici / Narkotici

Istodobna primjena nekih anestetičkih lijekova, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika s ACE inhibitorima može dovesti do daljnjeg sniženja krvnog tlaka (vidjeti dio 4.4).

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)

Istodobna primjena s nesteroidnim protuupalnim lijekovima: Kada se ACE inhibitori primjenjuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (npr. Selektivni inhibitori Cox 2, acetil salicilna kiselina koja počinje s 325 mg / dan i neselektivni NSAID), dolazi do "slabljenja protuupalnih lijekova" hipertenzivni učinak.

Istodobna primjena ACE inhibitora i nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega i povećanje razine kalija u serumu, osobito u bolesnika s već postojećim oštećenjem bubrega. Kombinaciju je potrebno davati s posebnim oprezom. Pacijente treba adekvatno hidrirati, a na početku istodobne terapije potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.

Simpatomimetici

Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivne učinke ACE inhibitora.

Antidijabetički

Epidemiološke studije su pokazale da istodobna primjena ACE inhibitora i antidijabetičkih lijekova (inzulini, oralni hipoglikemijski lijekovi) može uzrokovati pojačan učinak snižavanja glukoze u krvi s rizikom od hipoglikemije. Čini se da se ovaj učinak javlja vjerojatnije tijekom prvih tjedana kombiniranog liječenja i kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega.

Alkohol

Alkohol pojačava hipotenzivni učinak ACE inhibitora.

Acetilsalicilna kiselina, trombolitici i beta-blokatori

Enalapril se može sigurno primijeniti istodobno s acetilsalicilnom kiselinom (u kardiološkim dozama), tromboliticima i beta-blokatorima.

04.6 Trudnoća i dojenje -

Trudnoća

Ne preporučuje se uporaba ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4.) Primjena ACE inhibitora je kontraindicirana tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 4.4).

Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika.

Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije s ACE inhibitorom ne smatra bitnim.

Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i po potrebi započeti alternativnu terapiju.

Poznato je da izloženost ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena (vidjeti odjeljak 5.3).

Ako se izlaganje ACE inhibitoru dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.

Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 4.4).

Vrijeme za hranjenje

Ograničeni farmakokinetički podaci pokazuju vrlo niske koncentracije u majčinom mlijeku (vidjeti dio 5.2).Iako se čini da su te koncentracije klinički irelevantne, uporaba NAPRILENE -a u dojenju ne preporučuje se nedonoščadi i u prvih nekoliko tjedana nakon poroda, zbog hipotetičkog rizika od kardiovaskularnih i bubrežnih učinaka te zbog nedostatka kliničkog iskustva.

U starijih dojenčadi, ako se majci to smatra neophodnim, NAPRILENE se može uzimati tijekom dojenja, ali u tom slučaju dojenče se mora pratiti radi mogućih nuspojava.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -

Prilikom vožnje ili rada sa strojevima treba imati na umu da su se povremeno javljali vrtoglavica i umor.

04.8 Nuspojave -

Nuspojave prijavljene kod enalaprila uključuju:

Vrlo često (≥1 / 10); Često (≥1 / 100,

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Manje često: anemija (uključujući aplastičnu i hemolitičku anemiju).

Rijetko: neutropenija, smanjeni hemoglobin, smanjeni hematokrit, trombocitopenija, agranulocitoza, depresija koštane srži, pancitopenija, limfadenopatija, autoimune bolesti.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Manje često: hipoglikemija (vidjeti dio 4.4).

Psihijatrijski poremećaji i patologije živčanog sustava

Često: glavobolja, depresija.

Manje često: mentalna konfuzija, somnolencija, nesanica, nervoza, parestezija, omaglica.

Rijetko: promjene u snu, smetnje.

Poremećaji oka

Vrlo često: zamagljen vid.

Srčani i vaskularni poremećaji

Vrlo često: omaglica.

Često: hipotenzija (uključujući ortostatsku hipotenziju), sinkopa, infarkt miokarda ili cerebrovaskularna nesreća, moguće sekundarna zbog prekomjerne hipotenzije u visokorizičnih pacijenata (vidjeti dio 4.4), bolovi u prsima, aritmije, angina pektoris, tahikardija.

Manje često: ortostatska hipotenzija, lupanje srca.

Rijetko: Raynaudov fenomen.

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma

Vrlo često: kašalj.

Često: dispneja.

Manje često: rinoreja, laringodinija i promuklost, bronhospazam / astma.

Rijetko: plućni infiltrati, rinitis, alergijski alveolitis / eozinofilna upala pluća.

Gastrointestinalni poremećaji

Vrlo često: mučnina.

Često: proljev, bol u trbuhu, disgeuzija.

Manje često: ileus, pankreatitis, povraćanje, dispepsija, zatvor, anoreksija, iritacija želuca, suha usta, peptički ulkus.

Rijetko: stomatitis / aftozni ulkus, glositis.

Vrlo rijetko: crijevni angioedem.

Hepatobiliarni poremećaji

Rijetko: zatajenje jetre, hepatitis - hepatocelularni ili holestatski, hepatitis uključujući nekrozu, kolestaza (uključujući žuticu).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: osip, preosjetljivost / angioneurotski edem: prijavljeni su angioneurotski edemi lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i / ili grkljana (vidjeti dio 4.4).

Manje često: dijaforeza, svrbež, urtikarija, alopecija.

Rijetko: multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, eksfolijativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, eritrodermija.

Prijavljen je kompleks simptoma koji može uključivati neka ili sva sljedeća stanja: groznicu, serositis, vaskulitis, mijalgiju / miozitis, artralgiju / artritis, pozitivnost antinuklearnih protutijela, povišenu ESR, eozinofiliju i leukocitozu. Mogu se pojaviti osip, fotoosjetljivost ili druge dermatološke manifestacije.

Poremećaji bubrega i mokraće

Manje često: disfunkcija bubrega, zatajenje bubrega, proteinurija.

Rijetko: oligurija.

Bolesti reproduktivnog sustava i dojke

Manje često: impotencija.

Rijetko: ginekomastija.

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene

Vrlo često: astenija.

Često: umor.

Manje često: grčevi u mišićima, crvenilo, tinitus, malaksalost, groznica.

Dijagnostički testovi

Često: hiperkalijemija, povećanje serumskog kreatinina.

Manje često: povećana uremija, hiponatrijemija.

Rijetko: povećanje jetrenih enzima, povećanje bilirubina u krvi.

Prijavljivanje nuspojava

Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Predoziranje -

Dostupni su ograničeni podaci o predoziranju kod ljudi. Najistaknutije manifestacije su izražena hipotenzija, koja počinje otprilike šest sati nakon uzimanja tableta, istodobno s blokadom sustava renin-angiotenzin i stupor. Simptomi povezani s predoziranjem ACE inhibitorima mogu uključivati cirkulacijski šok, smetnje elektrolita, zatajenje bubrega, hiperventilaciju, tahikardiju, lupanje srca, bradikardiju, vrtoglavicu, tjeskobu i kašalj. Nakon uzimanja 300 mg i 440 mg enalaprila, zabilježeno je da je razina enalaprilata u serumu 100, odnosno 200 puta veća od one koja se tipično opaža nakon terapijskih doza.

Preporučeni način liječenja predoziranja je intravenozna infuzija fiziološke otopine. U slučaju hipotenzije pacijenta treba staviti u ležeći položaj. Ako je dostupno, može se razmotriti liječenje angiotenzinom II i / ili katekolaminima. Nedavno je progutano, poduzeti mjere za uklanjanje enalapril maleata (npr. povraćanje, ispiranje želuca, davanje adsorbenata i natrijevog sulfata). Enalaprilat se može ukloniti iz opće cirkulacije hemodijalizom (vidjeti dio 4.4. Pacijenti na hemodijalizi). Za bradikardiju otpornu na terapiju indicirano je liječenje pacemakerom. Vitalne znakove, serumske elektrolite i koncentraciju kreatinina treba stalno pratiti.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -

05.1 "Farmakodinamička svojstva -

Farmakoterapijska skupina: inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, ATC oznaka: C09A A02

Naprilen (enalapril maleat) je maleatna sol enalaprila, derivata dvije aminokiseline, L-alanina i L-prolina. Enzim za pretvaranje angiotenzina (ACE) je peptidildipeptidaza koja katalizira pretvorbu angiotenzina I u tvar koja djeluje na pritisak , angiotenzin II. Nakon apsorpcije, enalapril se hidrolizira u enalaprilat, koji inhibira ACE. Inhibicija ACE rezultira smanjenjem razine angiotenzina II u plazmi, što dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi (zbog uklanjanja negativnih povratnih informacija o oslobađanju renina) i smanjenja u lučenju aldosterona.

ACE je identičan kininazi II. Stoga Naprylene također može blokirati razgradnju bradikinina, snažnog vazodilatacijskog peptida. Međutim, uloga ovog djelovanja na terapijske učinke Naprylena još nije razjašnjena.

Čini se da je mehanizam kojim naprilen snižava krvni tlak prvenstveno potiskivanje sustava renin-angiotenzin-aldosteron. S druge strane, Naprylene je učinkovit i u bolesnika s niskom reninskom hipertenzijom.

Primjena Naprylena hipertenzivnim bolesnicima rezultira smanjenjem krvnog tlaka u ležećem i stojećem položaju, bez značajnog povećanja broja otkucaja srca.

Simptomatska posturalna hipotenzija je rijetka. U nekih bolesnika može proći nekoliko tjedana terapije kako bi se postiglo optimalno smanjenje krvnog tlaka. Nagli prekid terapije naprilenom nije povezan s brzim povišenjem krvnog tlaka.

Učinkovita inhibicija aktivnosti pretvaranja enzima obično počinje 2 do 4 sata nakon oralne primjene pojedinačne doze enalaprila. Početak antihipertenzivnog djelovanja obično se vidi nakon jednog sata, a maksimalna aktivnost postiže se unutar 4 - 6 sati nakon primjene. Trajanje učinka ovisi o dozi, no pokazalo se da se u preporučenim dozama hemodinamski i antihipertenzivni učinci nastavljaju najmanje 24 sata.

U hemodinamskim studijama provedenim u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom smanjenje krvnog tlaka bilo je povezano sa smanjenjem periferne arterijske rezistencije s povećanjem minutnog volumena i bez ili s minimalnom promjenom otkucaja srca. Nakon primjene Naprylena došlo je do povećanja bubrežnog protoka krvi; stopa glomerularne filtracije izgledala je nepromijenjena. Nije bilo znakova zadržavanja vode ili natrija. Međutim, u bolesnika s niskom stopom glomerularne filtracije prije liječenja to je obično pokazalo povećanje.

Smanjenje albuminurije, izlučivanja IgG-a u mokraći i ukupne proteinurije uočeno je u kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s dijabetesom i nedijabetičara nakon primjene enalaprila.

Kada se tiazidni diuretik daje istodobno s Naprylenom, učinak na snižavanje krvnog tlaka barem je aditivan. Naprilen može smanjiti ili spriječiti razvoj hipokalijemije izazvane tiazidima.

U bolesnika sa zatajenjem srca koji su se liječili digitalisom i diureticima, liječenje enalaprilom u tabletama ili injekcijama bilo je povezano sa smanjenjem perifernog otpora i krvnog tlaka. Povećao se minutni volumen dok se broj otkucaja srca smanjio (obično povišen u bolesnika sa zatajenjem srca). Također se smanjio tlak plućnog kapilarnog klina. Tolerancija na vježbanje i ozbiljnost zatajenja srca, mjerena prema kriterijima New York Heart Association, poboljšana su. Ove radnje ustrajale su tijekom kronične terapije.

U bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem srca, enalapril je usporio napredovanje srčane dilatacije / povećanja i zatajenja srca, o čemu svjedoči smanjenje sistoličkog i krajnjeg dijastoličkog volumena lijeve klijetke te poboljšana frakcija izbacivanja.

Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.

ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije.

Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.

Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.

Multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija (SOLVD Prevention Study) ispitivala je populaciju s disfunkcijom lijeve klijetke (LVEF

Multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano istraživanje (SOLVD Treatment Study) ispitivalo je populaciju sa kongestivnim zatajenjem srca zbog sistoličke disfunkcije (ejekcijska frakcija infarkta miokarda 23% (95% CI, 11-34%; 20% nestabilna pangina) pectoris (95% CI, 9 - 29%; str

Postoji ograničeno iskustvo u primjeni u pedijatrijskih bolesnika s hipertenzijom starijih od 6 godina. U kliničkom ispitivanju 110 pedijatrijskih pacijenata s hipertenzijom u dobi od 6 do 16 godina s tjelesnom težinom ≥20 kg i brzinom glomerularne filtracije> 30 ml / min / 1,73 m², za pacijente s tjelesnom težinom

05.2 "Farmakokinetička svojstva -

Apsorpcija

Oralni enalapril se brzo apsorbira; najveće serumske koncentracije enalaprila postižu se unutar jednog sata od primjene. Na temelju količine izlučene urinom, brzina apsorpcije enalaprila iz tableta Naprylene je približno 60%. Na oralnu apsorpciju Naprylena ne utječe prisutnost hrane u gastrointestinalnom traktu.

Nakon apsorpcije, oralni enalapril se brzo i uglavnom hidrolizira u enalaprilat, snažni inhibitor enzima angiotenzin konvertirajućeg enzima. Najveća koncentracija enalaprilata u serumu javlja se približno 4 sata nakon oralne doze enalaprila. Učinkovito poluvrijeme nakupljanja enalaprilata nakon višestrukih doza enalaprila je 11 sati. U osoba s normalnom bubrežnom funkcijom, ravnotežne koncentracije enalaprilata u serumu postignute su nakon 4 dana liječenja.

Distribucija

Unutar raspona terapijski relevantnih koncentracija, vezivanje enalaprilata za proteine humane plazme ne prelazi 60%.

Biotransformacija

Osim konverzije u enalaprilat, nema dokaza o značajnom metabolizmu enalaprila.

Uklanjanje

Enalaprilat se uglavnom eliminira bubrezima, a glavni spojevi u urinu su enalaprilat koji čini 40% doze i nepromijenjeni enalapril (približno 20%).

Oštećena funkcija bubrega

Izloženost enalaprilu i enaprilatu povećana je u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U bolesnika s blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 40-60 ml / min), AUC enalaprilata u ravnotežnoj fazi bio je dvostruko veći u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom nakon primjene 5 mg jednom dnevno. Učinkovito poluvrijeme enalaprilata nakon višestrukih doza enalapril maleata produljuje se u ovoj fazi zatajenja bubrega, a vrijeme do ravnotežnog stanja je duže (vidjeti 4.2. Doziranje i način primjene). Enalaprilat se može ukloniti iz opće cirkulacije hemodijalizom.Dijalizni klirens je 62 mL / min.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetička studija više doza provedena je na 40 muških i ženskih hipertenzivnih pedijatrijskih pacijenata u dobi od 2 mjeseca do ≤16 godina nakon dnevne oralne primjene 0,07 do 0,14 mg / kg enalapril maleata. Nije bilo velikih razlika u farmakokinetici enalaprilata u djece u usporedbi s povijesnim podacima u odraslih. Podaci ukazuju na povećanje AUC -a (normaliziranog na dozu za tjelesnu težinu) sa starenjem, međutim ne primjećuje se povećanje AUC -a kada se podaci normaliziraju prema površini tijela. U stanju ravnoteže, prosječno učinkovito poluvrijeme nakupljanja enalaprilata bilo je 14 sati.

Vrijeme za hranjenje

Nakon jednokratne oralne doze od 20 mg u 5 žena nakon poroda, srednja vršna vrijednost enalaprila u mlijeku bila je 1,7 mcg / L (raspon 0,54 do 5,9 mcg / L) 4-6 sati nakon doze. Srednja vršna vrijednost enalaprilata bila je 1,7 mcg / L (raspon 1,2 do 2,3 mcgL); vrhovi su se javljali u različito vrijeme tijekom 24 sata. Koristeći podatke o najvišoj razini mlijeka, najveća procijenjena količina koju unese isključivo dojeno dijete bila bi približno 0,16% doze prilagođene tjelesnoj težini majke. Žena koja je uzimala oralnu dozu od 10 mg enalaprila dnevno tijekom 11 mjeseci imala je najveću razinu enalaprila u mlijeku od 2 mcg / L 4 sata nakon doze, a najveću razinu enalaprilata od približno 0,75 mcg / L. 9 sati nakon doze. Ukupna količina enalaprila i enalaprilata izmjerena u mlijeku tijekom 24 sata bila je 1,44 mcg / L, odnosno 0,63 mcg / L. Razine enalaprilata u mlijeku nisu se mogle otkriti (

05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -

Neklinički podaci o sigurnosti ne ističu nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala. Studije reproduktivne toksičnosti ukazuju na to da enalapril nema utjecaj na plodnost i reproduktivne sposobnosti kod štakora te da nije teratogen. U studiji u kojoj je lijek davan ženkama štakora prije parenja do trudnoće, došlo je do povećanja stope smrtnosti u dojilja u laktaciji. Pokazalo se da spoj prolazi placentnu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko. Pokazalo se da su inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, kao klasa, fetotoksični (uzrokuju oštećenje ploda i / ili smrt) kada se primjenjuju tijekom drugog ili trećeg tromjesečja.

06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -

06.1 Pomoćne tvari -

Svaka tableta od 5 mg sadrži sljedeće sastojke: natrij bikarbonat, laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, preželatinizirani škrob, magnezijev stearat.

Svaka tableta od 20 mg sadrži sljedeće sastojke: natrij bikarbonat, laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, preželatinizirani škrob, crveni željezov oksid, žuti željezov oksid, magnezijev stearat.

06.2 Inkompatibilnost "-

Nije bitno.

06.3 Rok valjanosti "-

U netaknutom pakiranju: 30 mjeseci.

06.4 Posebne mjere pri skladištenju -

Ne postoje posebne mjere opreza pri skladištenju.

06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -

Tablete su potpuno zaštićene aluminijskom folijom. Da biste izvadili tablet iz utičnice, pritisnite neispisani aluminij: tablet će izaći iz utičnice na suprotnoj strani.