Aktivni sastojci: Cisatracurium
Nimbex 2 mg / ml otopina za injekciju / infuziju
Nimbex 5 mg / ml otopina za injekciju / infuziju
Zašto se koristi Nimbex? Čemu služi?
Nimbex sadrži tvar koja se zove cisatracurium. Ova tvar pripada skupini lijekova koji se zovu relaksanti mišića.
Nimbex se koristi za:
- Opustite mišiće tijekom operacije u odraslih i djece u dobi od najmanje 1 mjesec, uključujući operaciju srca
- Olakšati intubaciju dušnika ako je pacijentu potrebna pomoć pri disanju
- Za opuštanje mišića kod pacijenata na intenzivnoj njezi. Pitajte svog liječnika želite li saznati više o ovom lijeku.
Kontraindikacije Kada se Nimbex ne smije koristiti
Nemojte koristiti Nimbex:
- ako ste alergični na cisatrakurij, ili na druge relaksante mišića ili na bilo koji drugi sastojak lijeka Nimbex (naveden u odjeljku 6)
- ako ste prethodno imali nuspojavu pri uporabi anestetika
Ako mislite da se bilo što od navedenog odnosi na vas, nemojte uzimati Nimbex. Ako niste sigurni, prvo se obratite svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Nimbex
Prije nego uzmete ovaj lijek, razgovarajte sa svojim liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom:
- Ako imate slabost mišića, bol ili poteškoće u koordinaciji pokreta (miastenija gravis), provjerite i ako: (samo za 10 ml) imate neuromišićne bolesti, poput bolesti propadanja mišića, paralize, bolesti motornih neurona ili cerebralne paralize
- Ako imate opeklinu kojoj je potrebna medicinska pomoć.
Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od gore navedenog na vas, pitajte svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika prije nego što primite Nimbex.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Nimbexa
Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta.
Posebno se posavjetujte sa svojim liječnikom ako uzimate neki od ovih lijekova:
- anestetici (koriste se za smanjenje boli i osjećaja boli tijekom operacije)
- antibiotici (koriste se za liječenje infekcija)
- lijekovi za nepravilan rad srca (antiaritmici)
- lijekovi za visoki krvni tlak
- diuretici, poput furosemida
- lijekove za upale zglobova, kao što su klorokin ili penicilamin
- steroidi
- lijekove za napadaje (epilepsiju), poput fenitoina ili karbamazepina
- lijekovi za mentalne poremećaje, poput litija ili klorpromazina (koji se također mogu koristiti za mučninu)
- lijekovi koji sadrže magnezij
- antiholinesteraze za liječenje Alzheimerove bolesti, poput donepezila.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ako ste samo jedan dan bili u bolnici, liječnik će vam reći koliko dugo morate čekati prije nego što napustite bolnicu ili vozite automobil. Vožnja prerano nakon operacije može biti opasna.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Nimbex: Doziranje
Nikada se neće očekivati da ćete sami primijeniti ovaj lijek. Uvijek će vam ga dati osoba kvalificirana za to.
Nimbex se može dati:
- kao jedna injekcija u venu (venska bolusna injekcija)
- kao kontinuirana infuzija u venu. Lijek se polako oslobađa tijekom dužeg vremenskog perioda.
- Vaš će liječnik odlučiti o načinu primjene i potrebnoj dozi. Što će ovisiti o sljedećim čimbenicima:
- vaša tjelesna težina - potrebna količina i trajanje aktivnosti opuštanja mišića - vaš odgovor na lijek.
Djeci mlađoj od 1 mjeseca ne smije se davati ovaj lijek.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Nimbexa
Nimbex se uvijek mora primjenjivati pod strogim nadzorom. Međutim, ako mislite da ste dobili više nego što ste trebali, odmah razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Nimbexa
Kao i svi lijekovi, Nimbex može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Ako osjetite nuspojavu, obratite se svom liječniku. To uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Alergijske reakcije (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)
Ako imate alergijsku reakciju, odmah se obratite svom liječniku ili medicinskoj sestri. Znakovi alergije mogu uključivati: - naglo piskanje, bol u prsima ili stezanje u prsima - oticanje kapaka, lica, usana, usta ili jezika - iznenadni osip ili osip bilo gdje na tijelu - kolaps.
Obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku ako primijetite nešto od sljedećeg:
Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)
- smanjeni broj otkucaja srca
- snižavanje krvnog tlaka.
Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)
- osip ili crvenilo kože
- piskanje ili kašalj.
Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10.000 ljudi)
- mišićna slabost ili bol.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku. To uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu na www.agenziafarmaco.gov. .It / hr / odgovorno ".. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte Nimbex izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti Nimbex nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji, jer se rok valjanosti odnosi na zadnji dan u mjesecu.
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C). Nemojte zamrzavati.
Čuvati u originalnom spremniku radi zaštite proizvoda od svjetlosti.
Ako se razrijedi, infuzijsku otopinu čuvajte na temperaturi od 2 ° C do 8 ° C i upotrijebite u roku od 24 sata. Otopinu za infuziju treba baciti ako se ne iskoristi u roku od 24 sata.
Ne bacajte lijekove u kanalizaciju. Pitajte ljekarnika ili medicinsku sestru kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Nimbex sadrži
- Djelatna tvar je 2 mg / ml ili 5 mg / ml cisatrakurija (u obliku besilata).
- Pomoćni sastojci su benzensulfonska kiselina (32% w / v) i voda za injekcije.
Kako Nimbex izgleda i sadržaj pakiranja
Nimbex 2 mg / ml otopina za injekciju / infuziju dostupna je u:
- 2,5 ml u ampulama (staklenim) u pakiranju od 5 ampula (svaka ampula od 2,5 ml sadrži 5 mg cisatrakurija)
- 5 ml u ampulama (staklenim) u pakiranju od 5 ampula (svaka ampula od 5 ml sadrži 10 mg cisatrakurija)
- 10 ml u ampulama (staklenim) u pakiranju od 5 ampula (svaka ampula od 10 ml sadrži 20 mg cisatrakurija)
- 25 ml u ampulama (staklene) u pakiranju od 2 ampule (svaka ampula od 25 ml sadrži 50 mg cisatrakurija)
Nimbex 5 mg / ml otopina za injekciju / infuziju dolazi u staklenoj bočici od 30 ml. Svaka bočica od 30 ml sadrži 150 mg cisatrakurija.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Sljedeće informacije namijenjene su samo medicinskim ili zdravstvenim radnicima
Ovaj lijek je jednokratna doza.
Koristite samo bistre, bezbojne ili svijetložute ili zelenkasto-žute otopine.
Prije uporabe proizvod se mora vizualno pregledati, a ako se promijeni vizualni izgled ili je spremnik oštećen, proizvod se mora odbaciti.
Kada se razrijedi do koncentracija između 0,1 i 2 mg / ml, pokazalo se da je Nimbex kemijski i fizički stabilan 24 sata na 5 ° C i 25 ° C u sljedećim infuzijskim otopinama (oba u spremnicima od polivinil klorida, oba polipropilena):
- Natrijev klorid 0,9% w / v
- Glukoza 5% w / v
- Glukoza s natrijevim kloridom (4% w / v odnosno 0,18% w / v)
- Glukoza s natrijevim kloridom (2,5% w / v odnosno 0,45% w / v)
Ovaj proizvod ne sadrži konzervanse, razrjeđivanje treba obaviti neposredno prije upotrebe, inače pogledajte dio 5.
Pokazalo se da je Nimbex kompatibilan sa sljedećim lijekovima, koji se obično koriste perioperativno, pomiješan u uvjetima koji simuliraju primjenu intravenoznom infuzijom putem "Y" injekcijskog seta: alfentanil hidroklorid, droperidol, fentanil citrat, midazolam hidroklorid i sufentanil citrat. Kada se drugi lijekovi, osim Nimbexa, primjenjuju kroz istu iglu ili kanilu, važno je da se svaki lijek eliminira ispuštanjem odgovarajuće količine odgovarajuće otopine za infuziju (npr. Natrijev klorid 0,9% w / v).
Kao i kod drugih intravenoznih lijekova, ako je za mjesto ubrizgavanja odabrana vena malog kalibra, Nimbex treba ubrizgati u venu s tekućinom pogodnom za intravenoznu primjenu, poput natrijevog klorida za intravenoznu injekciju (0,9% w / v).
Neiskorišteni lijekovi i otpad nastali iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
Nimbex 2 mg / ml otopina za injekciju / infuziju
Upute za otvaranje bočice (primjenjivo samo na bočicu od 2 mg / ml)
Bočice su opremljene sigurnosnim sustavom pred otvaranja i moraju se otvoriti na sljedeći način:
- jednom rukom držite dno bočice;
- stavite drugu ruku na vrh stavljanjem palca iznad obojene točke i vršite pritisak.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
NIMBEX
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Sterilna otopina koja sadrži 2 mg cisatrakurija (bis-kationa) po ml kao cisatrakurijev besilat (BAN, pINN).
Proizvod ne sadrži antimikrobne konzervanse i isporučuje se u bočici.
Sterilna otopina koja sadrži 5 mg cisatrakurija (bis-kationa) po ml kao cisatrakurijev besilat (BAN, pINN). Proizvod ne sadrži antimikrobne konzervanse i isporučuje se u bočici.
Kemijski opis
Nimbex (cisatrakurijev besilat), (1R, 1 "R, 2R, 2" R) -2,2 "-(3,11-diketo-4,10-dioksitridkametilen) bis (1,2,3,4-tetrahidro-6, 7-dimetoksi-2-metil-1-eratrilisokvinolinij) dibenzensulfonat.
Cisatrakurijev besilat jedan je od deset izomera atrakurijevog besilata, koji čine oko 15% spoja.
Za pomoćne tvari vidjeti 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije.
Otopina je bezbojna do blijedožuta / zelenkastožuta. Gotovo bez vidljivih čestica.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Nimbex je nedepolarizirajući, srednje djelujući neuromuskularni blokator za intravenoznu primjenu.
Nimbex je indiciran u širokom rasponu kirurških zahvata i na intenzivnoj njezi. Kombinira se s općom anestezijom ili sedacijom na intenzivnoj njezi radi oslobađanja skeletnih mišića i olakšavanja intubacije dušnika i umjetnog disanja.
04.2 Doziranje i način primjene
Nimbex se ne smije miješati u istoj štrcaljki niti primijeniti istodobno kroz istu iglu s injekcijskom emulzijom propofola ili s lužnatim otopinama, poput natrij tiopentona (vidjeti dio 6.2).
Nimbex ne sadrži antimikrobne konzervanse i namijenjen je za jednokratnu upotrebu.
Praćenje
Zajedno s drugim neuromuskularnim blokatorima, tijekom uporabe Nimbexa preporučuje se praćenje neuromišićne funkcije kako bi se procijenila doza potrebna za odgovarajući neuromišićni blok kod svakog pacijenta.
Primjena injekcijom (IV bolus)
Doziranje kod odraslih
Intubacija dušnika
Preporučena doza Nimbexa za intubaciju dušnika kod odraslih osoba je 0,15 mg / kg tjelesne težine.
Ova doza rezultira dobrim / izvrsnim uvjetima za intubaciju dušnika 120 sekundi nakon primjene Nimbexa nakon uvođenja u anesteziju propofolom.
Veće doze skraćuju vrijeme indukcije neuromuskularnog bloka. Donja tablica sažima prosječne farmakodinamičke podatke nakon primjene Nimbexa u dozama od 0,1-0,4 mg / kg tjelesne težine u zdravih odraslih pacijenata tijekom opioidne anestezije (tiopenton / fentanil / midazolam) ili s propofolom.
* Odgovor kao jedan trzaj ili niz od četiri mišića palca aduktora nakon supramaksimalne električne stimulacije ulnarnog živca.
Anestezija enfluranom ili izofluranom može produljiti vrijeme kliničke učinkovitosti početne doze Nimbexa do 15%.
Održavanje
Neuromuskularni blok može se produljiti uz doze održavanja Nimbexa. Doza od 0,03 mg / kg tjelesne težine, primijenjena tijekom opioidne ili propofol anestezije, općenito produžuje klinički učinkovit neuromišićni blok za približno 20 minuta. Uzastopne dodatne doze Nimbexa ne dovode do progresivnog produljenja učinka.
Spontani oporavak
Nakon početka, spontani oporavak i njegova brzina neovisni su o dozi primijenjenog Nimbexa.
Tijekom opioidne ili propofol anestezije srednje vrijeme do oporavka od 25 do 75% odnosno 5 do 95% je približno 13 odnosno 30 minuta.
Farmakološki antagonizam
Neuromišićni blok koji proizvodi Nimbex može se lako poništiti standardnim dozama antiholinesteraznih sredstava. Prosječna vremena do oporavka od 25 do 75% i potpunog kliničkog oporavka (omjer T4 / T1 ≥ 0,7) su približno 4, odnosno 9 minuta nakon primjene antagonista, odnosno oko 10% oporavka od T1.
Doziranje u pedijatrijskih bolesnika između 1 mjeseca i 12 godina
Intubacija dušnika: Kao i za odrasle, preporučena doza Nimbexa za intubaciju je 0,15 mg / kg tjelesne težine, primijenjena brzo tijekom 5-10 sekundi. Ova doza stvara dobre do izvrsne uvjete za intubaciju dušnika u pacijenata. 120 sekundi nakon injekcije Nimbexa.
Donja tablica sadrži farmakodinamičke podatke za ovu dozu.
Nimbex nije ocijenjen za intubaciju u ASA klase III-IV pedijatrijskih pacijenata. Postoje ograničeni podaci o uporabi Nimbexa u pedijatrijskih pacijenata mlađih od 2 godine koji su podvrgnuti teškim ili dugotrajnim operacijama.
U pedijatrijskih bolesnika u dobi od 1 mjeseca do 12 godina, Nimbex ima kraće učinkovito kliničko trajanje i brži profil spontanog oporavka od onog kod odraslih u istim uvjetima anestezije. Uočene su male razlike u farmakodinamičkom profilu između dobnih skupina od 1 do 11 mjeseci i 1 i 12 godina koje su sažete u sljedećoj tablici:
Pedijatrijski bolesnici u dobi od 1 do 11 mjeseci
Pedijatrijski bolesnici u dobi od 1 do 12 godina
Kada Nimbex nije potreban za intubaciju: može se koristiti doza manja od 0,15 mg / kg. Donja tablica prikazuje farmakodinamičke podatke za doze od 0,08 i 0,1 mg / kg za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2 do 12 godina:
Primjena Nimbexa nakon suksametonija nije procijenjena u pedijatrijskih pacijenata (vidjeti dio 4.5).
Halotan može produljiti klinički učinkovito trajanje doze Nimbexa do 20%. Nema dostupnih podataka o uporabi Nimbexa u djece tijekom anestezije drugim halogeniranim atomom s fluorougljikovodom, ali se može očekivati da će ta sredstva produljiti trajanje kliničke učinkovitosti doze Nimbexa.
Održavanje (pedijatrijski bolesnici od 2 do 12 godina)
Neuromuskularni blok može se produljiti uz doze održavanja Nimbexa. U pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2 do 12 godina, doza od 0,02 mg / kg tjelesne težine, primijenjena tijekom anestezije halotanom, općenito produžuje klinički učinkovit neuromišićni blok za približno 9 minuta. Uzastopne dodatne doze Nimbexa ne dovode do progresivnog produljenja učinka.
Nema dovoljno podataka koji bi preporučili dozu održavanja u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 2 godine. Međutim, vrlo ograničeni podaci iz kliničkih studija u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 2 godine ukazuju na to da doza održavanja od 0,03 mg / kg može produljiti kliničku učinkovitost neuromišićnog bloka do 25 minuta tijekom opioidne anestezije.
Spontani oporavak
Nakon što je započeo oporavak od neuromišićnog bloka, brzina oporavka neovisna je o dozi primijenjenog Nimbexa. Tijekom opioidne ili halotanske anestezije, srednje vrijeme do oporavka od 25 do 75% odnosno 5 do 95% je približno 11 odnosno 28 minuta.
Farmakološki antagonizam
Neuromišićni blok koji proizvodi Nimbex može se brzo poništiti standardnim dozama antikolinesteraznih sredstava. Prosječno vrijeme oporavka od 25 do 75% i potpuni klinički oporavak (omjer T4 / T1 ≥ 0,7) su približno 2, odnosno 5 minuta nakon primjene antagonista, odnosno oko 13% oporavka od T1.
Primjena infuzijom
Doziranje kod odraslih i djece između 2 i 12 godina
Održavanje neuromuskularnog bloka može se postići "Nimbex infuzijom. Preporučuje se brzina infuzije od 3 mcg / kg tjelesne težine / min (0,18 mg / kg / sat) kako bi se izvijestilo o smanjenju T1 između" 89 i 99% nakon spontanog oporavka znakovi. Nakon početnog razdoblja stabilizacije neuromuskularnog bloka, infuzija od 1-2 mcg / kg tjelesne težine / min (0,06-0,12 mg / kg / h) trebala bi biti dovoljna za održavanje blokade u ovom rasponu kod većine pacijenata.
Može se zahtijevati smanjenje brzine infuzije do 40% kada se Nimbex primjenjuje tijekom anestezije s izofluranom ili enfluranom (vidjeti dio 4.5).
Brzinu infuzije treba prilagoditi prema koncentraciji Nimbexa u infuzijskoj otopini, željenom stupnju neuromuskularnog bloka i težini pacijenta. Donja tablica daje smjernice za primjenu Nimbexa (nerazrijeđenog).
Brzina infuzije Nimbexa 2 - Otopina za injekcije 2 mg / ml
Kontinuirana infuzija Nimbexa konstantnom brzinom nije bila povezana s progresivnim povećanjem ili smanjenjem neuromuskularnog blokirajućeg učinka.
Spontani oporavak od neuromišićnog bloka nakon prestanka primjene infuzije Nimbexa nastavlja se usporedno s oporavkom nakon primjene pojedinačne doze.
Doziranje u dojenčadi mlađe od mjesec dana
Ne preporučuje se uporaba Nimbexa u novorođenčadi jer nije ispitivano u ovoj populaciji pacijenata.
Doziranje u starijih osoba
U starijih pacijenata nisu potrebne promjene doze. U ovih pacijenata, Nimbex ima sličan farmakodinamički profil kao i kod mladih odraslih pacijenata, ali, kao i kod drugih neuromuskularnih blokatora, može pokazati nešto sporiju indukciju.
Doziranje u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom nisu potrebne promjene doze. U ovih pacijenata, Nimbex ima sličan farmakodinamički profil kao i u pacijenata s normalnom bubrežnom funkcijom, ali može pokazati nešto sporiji početak.
Doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre
U bolesnika s teškim oštećenjem jetre nisu potrebne promjene doze. U ovih pacijenata, Nimbex ima sličan farmakodinamički profil kao i u pacijenata s normalnom funkcijom jetre, ali može imati nešto brži početak.
Doziranje u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima
Kada se daje kao brza bolus injekcija (5 do 10 sekundi) u odraslih pacijenata s teškom kardiovaskularnom bolešću (New York Heart Association Class I-III) koji se podvrgavaju premosnici koronarne arterije, Nimbex, u proučenim dozama [do 0,4 mg / kg ( Uključeno 8xED95)], nije bilo povezano s klinički značajnim kardiovaskularnim učincima. Međutim, postoje ograničeni podaci o dozama iznad 0,3 mg / kg u ovoj populaciji pacijenata.
Nimbex nije evaluiran u djece na kardiokirurškim zahvatima.
Doziranje kod pacijenata primljenih na odjele intenzivne njege
Nimbex je primijenjen kao bolus i / ili infuzija odraslim pacijentima koji su primljeni na odjele intenzivne njege.
Inicijalna brzina infuzije Nimbexa od 3 mcg / kg tjelesne težine / min (0,18 mg / kg / sat) preporučuje se odraslim pacijentima koji su primljeni na odjele intenzivne njege. Mogu postojati velike varijacije u potrebnim dozama među pacijentima, koje se s vremenom mogu povećavati ili smanjivati.U kliničkim ispitivanjima prosječna brzina infuzije bila je 3 mcg / kg / min (raspon 0,5 do 10,2 mcg / kg tjelesne težine / min) ili 0,03 do 0,6 mg / kg / sat).
Srednje vrijeme do spontanog potpunog oporavka nakon produžene infuzije (do 6 dana) Nimbexa u bolesnika na intenzivnoj terapiji bilo je 50 minuta.
Brzina infuzije Nimbexa 5 - Otopina za injekcije 5 mg / ml
Profil oporavka nakon infuzije Nimbexa u pacijenata primljenih na odjele intenzivne njege neovisan je o trajanju infuzije.
04.3 Kontraindikacije
Nimbex je kontraindiciran u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na cisatrakurij, atrakurij ili benzensulfonsku kiselinu.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Podaci o proizvodu
Cisatrakurij paralizira respiratorne mišiće, kao i ostale skeletne mišiće, ali nema utjecaja na svijest ili prag boli. Stoga bi Nimbex trebali primjenjivati ili pod nadzorom anesteziolozi ili drugi liječnici upoznati s upotrebom i djelovanjem neuromuskularnih blokatora. Moraju biti dostupni odgovarajući instrumenti za endotrahealnu intubaciju, plućnu ventilaciju i odgovarajuću arterijsku oksigenaciju.
Potreban je oprez pri primjeni Nimbexa bolesnicima koji su pokazali preosjetljivost na druge neuromišićne blokatore jer je među neuromišićnim blokatorima zabilježena velika stopa unakrsne osjetljivosti (veća od 50%) (vidjeti dio 4.4).
Cisatrakurij nema značajna ganglijska i blokirajuća svojstva vagusa. Stoga, Nimbex nema značajan utjecaj na broj otkucaja srca i ne suzbija bradikardiju koju stvaraju mnogi anestetički agensi ili stimulaciju vagusa tijekom operacije.
Bolesnici s miastenijom gravis i drugim neuromišićnim bolestima imaju povećanu osjetljivost na nedepolarizirajuće neuromišićne blokatore. U ovih se bolesnika preporučuje početna doza koja ne prelazi 0,02 mg / kg Nimbexa.
Ozbiljne promjene u acidobaznoj i / ili hidro-elektrolitnoj ravnoteži mogu povećati ili smanjiti osjetljivost pacijenata na neuromuskularne blokatore.
Nema podataka o uporabi Nimbexa u dojenčadi mlađe od mjesec dana jer nije proučavan u ovoj populaciji pacijenata.
Nimbex nije ispitivan u bolesnika s anamnezom maligne hipertermije. Studije na svinjama predisponiranim za malignu hipertermiju ukazuju da Nimbex ne uzrokuje ovaj sindrom.
Nisu provedena ispitivanja s NIMBEX -om u bolesnika na operaciji s induciranom hipotermijom (25 ° do 28 ° C). Kao i kod drugih neuromuskularnih blokatora, brzina infuzije potrebna za održavanje odgovarajuće opuštenosti mišića u tim se stanjima mogla značajno smanjiti.
Nimbex nije ispitivan u bolesnika s opeklinama; međutim, kao i kod drugih nedepolarizirajućih neuromišićnih blokatora, prilikom povećanja potrebnih doza i smanjenja trajanja djelovanja treba razmotriti mogućnost primjene Nimbexa tim bolesnicima.
Nimbex je hipotonična otopina i ne smije se koristiti u istom setu za infuziju kao i transfuzija krvi.
Pacijenti primljeni na odjele intenzivne njege (JIL)
Kada se u visokim dozama daje laboratorijskim životinjama, laudanosin, metabolit Nimbexa i atrakurija, bio je povezan s prolaznom hipotenzijom, a u nekih vrsta i s moždanim uzbudljivim učincima. U osjetljivijih životinjskih vrsta takvi su se učinci dogodili pri koncentracijama laudanozina u plazmi onima koji su primijećeni kod nekih pacijenata primljenih na intenzivnu njegu nakon produžene infuzije atrakurija.
U skladu s očekivanim smanjenim infuzionim dozama Nimbexa, koncentracije laudanozina u plazmi su približno jedna trećina onih prisutnih nakon infuzije atrakurija.
Rijetki su se napadi javljali u pacijenata primljenih na odjele intenzivne njege nakon primjene atrakurija i drugih sredstava.
Takvi bolesnici obično su imali jedno ili više patoloških stanja predisponiranih za napadaje (npr. Trauma glave, hipoksična encefalopatija, cerebralni edem, virusni encefalitis, uremija).
Uzročna veza s laudanozinom nije uspostavljena.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Pokazalo se da mnogi lijekovi, uključujući sljedeće, utječu na opseg i / ili trajanje učinka nedepolarizirajućih neuromišićnih blokatora:
Povećani učinak: anestetici kao što su halotan, enfluran i izofluran (vidjeti dio 4.2.), Ketamin, drugi nedepolarizirajući neuromuskularni blokatori ili drugi lijekovi poput antibiotika (uključujući aminoglikozide, polimiksin, spektinomicin, spektinomiclin, tetracikline, linkomicin i klindamicin) (uključujući antiaritmičke lijekove) propranolol, blokatori kalcijevih kanala, lidokain, prokainamid, kinidin), diuretici (uključujući furosemid i moguće tiazide, manitol i acetazolamid), soli magnezija i litija, blokatori ganglija (trimetafan, heksametonij).
Smanjeni učinak primijećen je u bolesnika na kroničnoj terapiji fenitoinom ili karbamazepinom.
Prethodna primjena suksametonija nema učinka na trajanje neuromišićnog bloka nakon bolusnih doza Nimbexa ili na potrebnu brzinu infuzije.
Primjena suksametonija za produljenje učinaka nedepolarizirajućih neuromišićnih blokatora može rezultirati složenim i produljenim blokom koji se može teško poništiti antiholinesterazama.
Rijetko neki lijekovi mogu pogoršati ili očitovati latentnu miasteniju gravis ili izazvati miastenični sindrom; porast osjetljivosti na nedepolarizirajuće neuromišićne blokatore bio bi posljedica ovog razvoja. Takvi lijekovi uključuju razne antibiotike, beta-blokatore (propranolol, oksprenolol), antiaritmičke lijekove (prokainamid, kinidin), antireumatske lijekove (klorokin, dpenicilamin), trimetafan, klorpromazin, steroide, fenitoin i litij.
Liječenje antiholinesteraznim lijekovima, koji se obično koriste u liječenju Alzheimerove bolesti, poput donepezila, može skratiti trajanje i smanjiti opseg neuromišićnog bloka s cisatrakurijem.
04.6 Trudnoća i dojenje
Nema odgovarajućih podataka o uporabi Nimbexa u trudnoći.Studije na životinjama nisu dovoljne za otkrivanje učinaka na trudnoću i / ili embrionalni / fetalni razvoj, i / ili porod i / ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Nimbex se ne smije davati trudnicama.
Nema podataka o izlučivanju Nimbexa ili njegovih metabolita u majčino mlijeko.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Ova se mjera opreza ne odnosi na uporabu lijeka Nimbex. Nimbex se uvijek koristi u kombinaciji s općom anestezijom, stoga se moraju pridržavati uobičajenih mjera opreza u vezi s obavljanjem aktivnosti nakon opće anestezije.
04.8 Nuspojave
Kako bi se utvrdila vrlo česta do neuobičajena učestalost nuspojava, korišteni su podaci sažetih rezultata kliničkih ispitivanja.
Sljedeća konvencija je korištena za klasifikaciju nuspojava prema učestalosti: vrlo često ≥1 / 10, često ≥1 / 100 -
Podaci iz kliničkih studija
Srčane patologije
Često: bradikardija.
Vaskularne patologije
Često: hipotenzija.
Manje često: crvenilo kože.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Manje često: bronhospazam.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Manje često: osip.
Postmarketinški podaci
Poremećaji imunološkog sustava
Vrlo rijetko: anafilaktička reakcija.
Nakon primjene neuromuskularnih blokatora primijećene su anafilaktičke reakcije različitog stupnja ozbiljnosti. Vrlo rijetko su zabilježene teške anafilaktičke reakcije u bolesnika koji su uzimali Nimbex istodobno s jednim ili više anestetika.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Vrlo rijetko: miopatija, slabost mišića.
Prijavljeni su neki slučajevi mišićne slabosti i / ili miopatije nakon dugotrajne uporabe mišićnih relaksanata u teških pacijenata primljenih na intenzivnu njegu. Većina pacijenata istodobno je liječena kortikosteroidima. Ti su događaji rijetko prijavljeni u povezanosti s Nimbexom, a nije uzrokovana povezanost uspostavljen.
04.9 Predoziranje
Simptomi i znakovi
Glavni učinak predoziranja Nimbexom je produljena mišićna paraliza i njezine posljedice.
Liječenje
U tim je slučajevima bitno održavati plućnu ventilaciju i oksigenaciju arterija dok se ponovno ne uspostavi odgovarajuće spontano disanje. Može biti potrebna potpuna sedacija jer Nimbex ne mijenja stanje svijesti. Oporavak se može ubrzati primjenom antikolinesteraznih lijekova koji se primjenjuju kao čim su evidentni znakovi spontanog oporavka.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Nimbex je neuromuskularni blokator, ATC oznaka: M03A C11
Nimbex je mišićno-koštani relaksant, nedepolarizirajući benzilizokinolin s srednjim trajanjem djelovanja.
Kliničke studije na ljudima pokazale su da Nimbex nije povezan s oslobađanjem histamina ovisnim o dozi čak ni do doza od 8 x ED95.
Mehanizam djelovanja
Nimbex se veže na kolinergičke receptore neuromuskularnog spoja, kompetitivno antagonizirajući djelovanje acetilkolina i uzrokujući neuromuskularni blok. Ovo djelovanje lako se antagonizira antiholinesteraznim sredstvima poput neostigmina ili edrofonija.
Procjenjuje se da je ED95 (doza potrebna za smanjenje 95% -tnog odgovora kontrakcije aduktora palca na stimulaciju ulnarnog živca) Nimbexa 0,05 mg po kg tjelesne težine tijekom opioidne anestezije (tiopenton / fentanil / midazolam) .
ED95 Nimbexa u djece tijekom anestezije halotanom iznosi 0,04 mg / kg.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Nimbex se razgrađuje u laudanosin i monokvaternarni akrilatni metabolit putem spontanog neenzimatskog mehanizma razgradnje pod nazivom "Hofmannova eliminacija" koji se javlja pri fiziološkom pH i temperaturi. Monokvaternarni metabolit zauzvrat se hidrolizira nespecifičnim plazma esterazama i tvori monokvaternarni alkohol. Eliminacija Nimbexa pretežno je neovisan organ, no jetra i bubrezi glavna su mjesta za čišćenje njegovih metabolita. Ovi metaboliti nemaju aktivnost neuromuskularne blokade.
Farmakokinetika u odraslih pacijenata
Farmakokinetika Nimbexa bez odjeljaka neovisna je o dozi unutar proučavanog "raspona" (0,1 do 0,2 mg / kg ili 2 do 4 puta više od ED95). Farmakokinetički modeli potvrđuju i proširuju ovu granicu na 0, 4 mg / kg (8 puta l "ED95). Farmakokinetički parametri nakon doza od 0,1 i 0,2 mg / kg Nimbexa danih zdravim odraslim kirurškim pacijentima sažeti su u donjoj tablici:
Farmakokinetika u starijih pacijenata
Nema klinički značajnih razlika u farmakokinetici Nimbexa između starijih pacijenata i mladih odraslih osoba. Profil oporavka je također nepromijenjen.
Farmakokinetika u bolesnika s jetrenom / bubrežnom insuficijencijom
Nema klinički značajnih razlika u farmakokinetici Nimbexa između pacijenata s teškom jetrenom ili bubrežnom insuficijencijom i zdravih mladih odraslih osoba. Profil oporavka je također nepromijenjen.
Farmakokinetika tijekom infuzije
Farmakokinetika Nimbexa nakon infuzije slična je onoj u nastavku nakon jednokratne bolusne primjene. Profil oporavka nakon infuzije Nimbexa neovisan je o trajanju infuzije i sličan je onom nakon pojedinačne bolusne primjene.
Farmakokinetika u pacijenata primljenih na odjele intenzivne njege
Farmakokinetika Nimbexa u bolesnika na intenzivnoj njezi nakon produžene infuzije slična je onima nakon jednokratnog bolusa ili infuzije u zdravih odraslih kirurških pacijenata. Profil oporavka nakon infuzije Nimbexa u pacijenata primljenih na odjel intenzivne njege neovisan je o trajanju infuzije.
Koncentracije metabolita veće su u bolesnika na intenzivnoj njezi s oštećenom funkcijom bubrega i / ili jetre (vidjeti dio 4.4). Ovi metaboliti ne doprinose nastanku neuromuskularne blokade.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Akutna toksičnost
Značajne studije akutne toksičnosti nisu se mogle provesti s Nimbexom. Za simptome toksičnosti vidjeti dio 4.9.
Subakutna toksičnost
Ponovljene studije doziranja tijekom tri tjedna na psima i majmunima nisu pokazale znakove toksičnosti spoja.
Mutagenost
Nimbex nije bio mutagen u jednom testu in vitro mikrobne mutageneze u koncentracijama do 5000 mcg / po ploči.
U testu citogeneze in vivo u štakora nisu pronađene značajne kromosomske abnormalnosti pri SC dozama. do 4 mg / kg.
U jednom testu utvrđeno je da je Nimbex mutagen in vitro na stanicama limfoma miša, u koncentracijama od 40 mcg / ml i više.
Pojedinačni pozitivni mutageni odgovor na lijek koji se koristi rijetko i / ili u kratkim razdobljima upitna je klinička važnost.
Karcinogenost
Studije karcinogenosti nisu provedene.
Reproduktivna toksičnost
Nisu provedena ispitivanja plodnosti. Reprodukcijske studije na štakorima nisu otkrile štetne učinke Nimbexa na razvoj fetusa.
Lokalna podnošljivost
Rezultat intraarterijske studije na zečevima pokazao je da se Nimbex dobro podnosi i da nisu pronađene promjene povezane s lijekovima.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
32% w / v otopina benzensulfonske kiseline; vode za injekcije.
06.2 Nekompatibilnost
Pokazalo se da se razgradnja cisatrakurijevog besilata događa brže u otopini
Ringerova laktacija i Ringerova 5% otopina dekstroze od ostalih otopina za infuziju spomenutih u odjeljku 6.6. Stoga se ne preporučuje uporaba otopine laktatiranog prstena i 5% otopine dekstroze laktata prstena za razrjeđivanje nimbexa prije infuzije.
Budući da je Nimbex stabilan samo u kiselim otopinama, ne smije se miješati u istoj štrcaljki niti davati istodobno kroz istu iglu s alkalnim otopinama, poput natrijevog tiopentona.
Nije kompatibilan s ketorolac trometaminom ili emulzijom za ubrizgavanje propofola.
06.3 Razdoblje valjanosti
Rok valjanosti prije rekonstitucije: 2 godine.
Kemijsko-fizička stabilnost proizvoda u upotrebi dokazana je najmanje 24 sata na 5 ° C i 25 ° C (vidjeti dio 6.6).
S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti duži od 24 sata na 2 ° C do 8 ° C, osim ako se rekonstitucija nije odvijala pod provjerenim i kontroliranim aseptikom Uvjeti.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C). Nemojte zamrzavati. Bočicu čuvajte u vanjskom pakiranju.
Zaštitite lijek od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Nimbex 2 - Otopina za injekcije 2 mg / ml dolazi u pakiranjima od 5 ampula po 2,5 ml, 5 ml, 10 ml i 2 ampule po 25 ml.
Nimbex 5 - Otopina za injekcije 5 mg / ml nalazi se u pakiranju od 1 bočice od 30 ml.
Bočice od prozirnog neutralnog stakla (tip I).
Bočica od prozirnog stakla (tip I) sa čepom od sintetičke / brombutilne gume i aluminijskim čepom s plastičnim čepom.
MOGUĆE JE DA SE NE PAKIRAJU SVI PAKETI
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Ovaj proizvod je samo za jednokratnu upotrebu.
Koristite samo bistre, bezbojne ili svijetložute ili zelenkasto-žute otopine.
Prije uporabe proizvod se mora vizualno pregledati, a ako se promijeni vizualni izgled ili je spremnik oštećen, proizvod se mora odbaciti.
Kada se razrijedi do koncentracija između 0,1 i 2 mg / ml, pokazalo se da je Nimbex kemijski i fizički stabilan 24 sata na 5 - 25 ° C u sljedećim infuzijskim otopinama (i u posudama od polivinil klorida i u polipropilenu):
- Natrijev klorid 0,9% w / v
- Glukoza 5% w / v
- Glukoza s natrijevim kloridom (4% w / v odnosno 0,18% w / v)
- Glukoza s natrijevim kloridom (2,5% w / v odnosno 0,45% w / v)
No, budući da pakiranja Nimbexa ne sadrže tvari s antibakterijskim djelovanjem, preporučuje se razrjeđivanje izvršiti neposredno prije uporabe, u protivnom se razrijeđena otopina mora skladištiti kako je navedeno u stavku 6.3.
Pokazalo se da je Nimbex kompatibilan sa sljedećim lijekovima, koji se obično koriste u perioperativnom okruženju, pomiješan u uvjetima koji simuliraju primjenu intravenskom infuzijom putem "Y" injekcijskog seta: alfentanil hidroklorid, droperidol, fentanil citrat, midazolam hidroklorid i sufentanil citrat. Kada se drugi lijekovi osim Nimbexa primjenjuju kroz istu iglu ili kanilu, važno je da se svaki lijek eliminira ispuštanjem odgovarajuće količine odgovarajuće otopine za infuziju (npr. Natrijev klorid 0,9% w / v).
Što se tiče drugih lijekova, ako je za mjesto ubrizgavanja odabrana vena malog kalibra, potonji mora ukloniti ostatke Nimbexa tako što će odgovarajuću infuzijsku otopinu otjecati u samu venu (npr. Natrijev klorid 0,9% w / v).
Upute za otvaranje bočice (primjenjivo na bočice od 2 mg / ml)
Bočice su opremljene sigurnosnim predotvaranjem i moraju se otvoriti na sljedeći način:
- jednom rukom držite donji dio bočice;
- stavite drugu ruku na gornji dio, palac postavite iznad Obojene točke i pritisnite.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
The Wellcome Foundation Ltd. - Greenford - Velika Britanija.
Pravni i prodajni zastupnik: GlaxoSmithKline S.p.A. - Verona.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Nimbex 2
AIC n. 031975016 - 5 ampula po 2,5 ml
AIC n. 031975028 - 5 bočica od 5 ml
AIC n. 031975030 - 5 bočica od 10 ml
AIC n. 031975042 - 2 ampule po 25 ml
Nimbex 5
AIC n. 031975055 - 1 bočica od 30 ml
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
26. kolovoza 1996. / kolovoza 2005. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Listopada 2009