Ovaj metabolički put koji uključuje nekoliko faza: kolesterol se prenosi iz perifernih tkiva u jetru prvo kroz limfni sustav, zatim kroz krvotok. Glavne komponente koje sudjeluju u obrnutom transportu kolesterola su HDL, ABCA1 i apo A-I.
periferne stanice koje nisu crijevne ili jetrene, ne mogu razgraditi višak kolesterola; stoga je za održavanje stanične homeostaze neophodna prisutnost mehanizma za uklanjanje kolesterola.
Ovaj mehanizam usmjeren na oporavak jetre od viška perifernog kolesterola naziva se "obrnuti transport kolesterola" (RCT: obrnuti transport kolesterola).
(fosfolipidi i kolesterol) što dovodi do sastavljanja i stvaranja zrelih HDL čestica.Prekursori HDL -a
Prva faza obrnutog transporta kolesterola sastoji se u proizvodnji, crijevima i jetrom, diskoidnih prekursora HDL-a koji na svojoj površini izlažu apoproteine (uglavnom ApoA-I).
Tako se oslobađaju molekule prekursora HDL-a nazvane pre-B-HDL, koje uključuju vrlo male količine kolesterola i lipida, osobito fosfolipida. Prisutnost ovih molekula prekursora na perifernoj razini potiče prijenos viška slobodnog kolesterola (FC) - koji je iscurio iz stanica perifernog tkiva - do apo AI, intervencijom membranskog transportera zvanog ATP -vezujuća kaseta A1 (ABCA1).
Ovaj transporter je lokaliziran na površini stanice i u Golgijevim membranama te može transportirati lipide iz Golgijevog aparata u staničnu membranu, olakšavajući tako njihov istjecanje.
U ovom trenutku, čim slobodni kolesterol uđe u prirodni HDL, intervenira plazma enzim jetrenog podrijetla, koji se naziva plazma lecitin-kolesterol aciltransferaza ili jednostavnije LCAT; ovaj enzim pretvara slobodni kolesterol ugrađen u pre-B-HDL u estere kolesterola, pretvarajući pre-B-HDL u njihov zreli oblik α-HDL; u praksi, kontinuirano nakupljanje kolesterola u jezgri lipoproteina pretvara diskoidne HDL -e u sferne i debele čestice, koje mogu dalje stjecati apoproteine iz lipoproteinskih čestica bogatih trigliceridima i međusobno se stopiti.
U cijelom procesu, apolipoprotein AI igra ključnu ulogu, stimulirajući aktivnost transportera ABCA1 i LCAT -a. Budući da je ApoAI najzastupljeniji apolipoprotein u HDL -u, njegova koncentracija u plazmi izravno je povezana s razinama HDL kolesterola.
NAPOMENA: postupak esterifikacije bitan je za sprječavanje ponovne difuzije kolesterola iz HDL-a na plazma membranu; ovaj mehanizam iskorištava masnu kiselinu na drugom mjestu prisutnom u molekulama fosfatidilkolina.
Postupak esterifikacije posredovane LCAT-om pretvara molekule pre-B-HDL u njihov "zreli" α-HDL sferni oblik. Ti se lipoproteini zatim transportiraju u jetru, gdje oslobađaju kolesterol, prema dva različita puta.
Prvi put jetre
U prvom slučaju, HDL bogat esterificiranim kolesterolom prenosi ovaj lipid u lipoproteine bogate trigliceridima (lipoproteini vrlo niske i niske gustoće), koje jetra presreće putem specifičnih receptora (LDL-R) i uklanja ih iz cirkulacije.
Cilj je prenijeti periferni kolesterol u jetru kroz sustav receptora LDL -a, a zatim "isprazniti" HDL iz viška kolesterola na perifernoj razini, kako bi bili ponovno dostupni za prihvaćanje iz tkiva; Smanjenjem kolesterola, HDL -i prihvaćaju trigliceride u zamjenu, a to se događa zahvaljujući proteinu za prijenos kolester estera (CETP).
Zadatak ovog proteina je stoga potaknuti preraspodjelu i ravnotežu estera kolesterola i triglicerida između lipoproteina HDL, LDL, IDL, VLDL, hilomikrona i ostataka hilomikrona, što kao rezultat dovodi do obogaćivanja triglicerida HDL -a, na štetu estera kolesterola i smanjenje veličine HDL -a.
Drugi put jetre
Drugi put uključuje jetrene SR-B1 receptore za HDL bogate esterificiranim kolesterolom, u odsutnosti istodobne razgradnje proteinskog dijela HDL-a, koji se zatim reciklira. U praksi, ovaj enzim omogućuje oslobađanje HDL-a od sadržaja i regeneraciju novih pre-B-HDL-a.
Dio HDL-a i ApoA-I internaliziran je i razgrađen na lizosomskoj razini, kako u stanicama jetre tako i u bubrezima. Uzimanje posredovano SR-B1 postaje učinkovitije djelovanjem jetrene lipaze, sposobne za remodeliranje HDL-a hidroliziranjem površinskih fosfolipida i omogućujući protok esterificiranog kolesterola iz jezgre lipoproteina prema plazma membrani (pretpostavlja se, između "drugih" , da je ApoE također uključen u selektivnu apsorpciju, budući da miševi s nedostatkom gena ApoE pokazuju smanjenje učinkovitosti ovog puta.) SR-BI se uglavnom izražava u jetri, nadbubrežnim žlijezdama i jajnicima.
