Indakaterol: novi dugotrajni bronhodilatator učinkovit u bolesnika s KOPB-om

1) Odjel interne medicine, klinika Athena Villa dei Pini, Piedimonte Matese (CE);

2) Odjel interne medicine, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Jedinica za fiziopatologiju, bolesti i respiratornu rehabilitaciju, AORN Monaldi, Napulj

KOPB: Dimenzije problema

Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB) kronično je i samo djelomično reverzibilno stanje dišnih putova, sporo progresivno, uzrokovano "kroničnom upalom dišnih putova i plućnog parenhima. KOPB se smatra četvrtim vodećim uzrokom smrti u Europi i SAD -u. (najmanje 65.000 smrtnih slučajeva godišnje), nedavne studije su pokazale da je smrtnost u porastu u cijelom svijetu.

Ukupna incidencija je 6-8%, uglavnom pogađa odrasle muškarce, no posljednjih godina zabilježen je značajan porast slučajeva koji uključuju žene.

Podrijetlo je kronična upala koja traje godinama i pogađa dišne putove u pojedinca; ova upala dovodi do postupnog gubitka plućne funkcije. Ova disfunkcija nije potpuno reverzibilna, čak i ako se liječi, a uglavnom je uzrokovana pušenjem. Manje česti uzroci KOPB -a uključuju pasivno pušenje, izloženost okoliša i zanimanju finoj prašini i kemikalijama.

Nadalje, već neko vrijeme sumnja se na genetsku predispoziciju za bolest (nedostatak α1-antitripsina), što bi objasnilo pojavu kod nekih ljudi za razliku od drugih s istim čimbenicima rizika.

Bolest je krajem prošlog stoljeća imala eksponencijalni rast, njezina se prisutnost samo u Engleskoj u sedam godina povećala za 25% kod muškaraca i 69% kod žena.

Indakaterol i KOPB

Od sada postoji novi saveznik u borbi protiv KOPB -a, zapravo je europska agencija (EMEA) odobrila Indacaterol, novi lijek koji je Novartis razvio za liječenje ove bolesti.

Dostupan inhalacijom s jednom dnevno, Indacaterol je odobren u dozama od 150 i 300 mcg.
Ranije poznat kao QAB149, lijek se plasirao pod markom Onbrez Breezhaler®.

Indakaterol je prvi beta-2 stimulans s 24-satnom aktivnošću; prije uvođenja, antikolinergik ultra dugog djelovanja, tiotropij, već je bio prisutan, dok su trenutno jedini beta-2 s dugotrajnim djelovanjem salmeterol i formoterol koji, međutim, imaju prosječnu aktivnost od 17 sati.
Indakaterol je pokazao visoku selektivnost prema beta-2 receptorima, brzu aktivnost djelovanja i dugo trajanje djelovanja, koje prelazi 24 sata; Zapravo, karakterizira brzi početak učinka - zahvaljujući kratkoj interakciji receptora koja uklanja i tahifilaksu i probleme s tolerancijom - jamčeći s vremenom (52 tjedna) učinak na FEV1 prije doze koji je potpuno usporediv s početnim utjecaj.

Nema antagonističkih učinaka prema lijekovima s beta-2 aktivnošću koji se mogu koristiti prema potrebi i ima odličan kardiovaskularni sigurnosni profil u usporedbi s drugim beta-2 stimulansima. Indakaterol izaziva opuštanje mišića, posljedično povećanje promjera dišnog trakta, tipično smanjeno kod KOPB-a i astme, dok njegovo protuupalno djelovanje proizlazi iz inhibicije oslobađanja medijatora od strane mastocita pluća.

"Indakaterol predstavlja rodonačelnika nove klase beta2-adrenergičnih bronhodilatatora (ULTRA-LABA), strukturno se razlikuje od formoterola, salmeterola i salbutamola koji se zahvaljujući svojim kemijskim svojstvima (Indakaterol maleat, amfifilna molekula i mikroniziran u suhom prahu za inhalaciju" upotreba) bio je prvi bronhodilatator s trajanjem djelovanja od oko 24 sata što omogućuje primjenu jednom dnevno.

Klinička učinkovitost

U vrijeme marketinga bile su dostupne 4 kliničke studije na bolesnicima s KOPB -om. Prva je uspoređivala trajanje djelovanja indakaterola s tiotropijem i korištena je za pronalaženje najprikladnije doze lijeka (studija o pronalaženju doze). Predstavljena je u Respiratory Medicine i usporedili različite doze indakaterola u prvom razdoblju, a zatim prešli na liječenje temeljeno na tiotropiju. Koncentrirane doze indakaterola su između 150 i 300 mcg. Na udaljenosti od 24 sata nakon primjene lijeka, različite testirane doze pokazale su odgovor u smislu bronhodilatacije, sve u svemu prilično homogene, što je potaknulo tvrtku da odabere konačnu dozu (150 i 300 mcg). U usporedbi s tiotropijem i placebom, indakaterol je pokazao bolji bronhodilatacijski profil.

Druga studija provedena je na podnošljivosti s različitim dozama do doza od 600 mcg; čak i pri tim dozama (dvostruko veća od maksimalne preporučene doze) nisu se pojavile zabrinjavajuće nuspojave u smislu glikemije, otkucaja srca i QT intervala. Dakle, u dozama od 400 i 600 mcg lijek se dobro podnosi.

Treća studija ponovno je procijenila sigurnost i podnošljivost nakon pojedinačnih inhalacija povećanih doza indakaterola, do 3000 mcg. Primarni cilj bila je sigurnost: studija nije pokazala ništa značajno i treba se sjetiti da su te doze bile 10 puta veće od doza koje se koriste u kliničkoj praksi.

Najnovija studija uspoređivala je indakaterol, salmeterol i formoterol u smislu FEV1, kao i sposobnosti udisanja. Ova je studija pokazala izvrsnu učinkovitost indakaterola i u smislu inspiracijske sposobnosti, zadovoljavajući potrebe navedene u nedavnom dokumentu ERS -a. / ATS u vezi s ishodima treba razmotriti za procjenu učinkovitosti liječenja u pacijenata s KOPB -om.
"Indakaterol se ponaša kao visoko učinkovit beta-2 adrenergik, s bržim početkom djelovanja od salmeterola i značajno duljim trajanjem djelovanja i formoterola i salmeterola. Najčešće nuspojave istaknute nakon" uzimanja lijeka, u kliničkim ispitivanjima, su nazofaringitis, kašalj, infekcije gornjih dišnih putova i glavobolja. Obično su bili blage do srednje težine i postajali su rjeđi s nastavkom terapije.
Iz dosadašnjih podataka može se zaključiti da:

Indakaterol posjeduje karakteristike idealnog bronhodilatatora:
1. Selektivnost
2. Bronhodilatacijski učinak u 24 sata
3. Brz početak djelovanja
4. Učinkovit
5. Dobar sigurnosni profil
6. Nema antagonizma prema lijekovima za spašavanje
7. Jednostavan inhalacijski uređaj koji zahtijeva male udisajne protoke (PIF ≥ 50L / min)
Program kliničkog razvoja indakaterola proizveo je podatke koji ukazuju na:
- Produljena bronhodilatacija tijekom 24 sata što omogućuje primjenu jednom dnevno.
- Poboljšanje FEV1 u 24 sata
- Poboljšanje FEV1 prije doze.
- Klinički značajna bronhodilatacija od prve doze
- Bronhodilatacija koja traje nakon ponovljenog doziranja
- Brz početak bronhodilatacije (5 ")
- Učinkovito smanjenje simptoma
- Povećana otpornost na tjelesne vježbe
- Neto poboljšanje kvalitete života pacijenata
- Izvrstan profil podnošljivosti