Aktivni sastojci: Levetiracetam
Keppra 250 mg filmom obložene tablete
Keppra 500 mg filmom obložene tablete
Keppra 750 mg filmom obložene tablete
Keppra 1000 mg filmom obložene tablete
Ulošci Keppra paketa dostupni su za veličine pakiranja: - Keppra 250 mg filmom obložene tablete, Keppra 500 mg filmom obložene tablete, Keppra 750 mg filmom obložene tablete, Keppra 1000 mg filmom obložene tablete
- Keppra 100 mg / ml oralna otopina
- Keppra 100 mg / ml koncentrat za otopinu za infuziju
Zašto se koristi Keppra? Čemu služi?
Keppra je lijek protiv epilepsije (lijek za liječenje napadaja).
Keppra se koristi:
- samostalno u odraslih i adolescenata od 16 godina s novodijagnosticiranom epilepsijom, za liječenje parcijalnih napadaja sa ili bez sekundarne generalizacije.
- kao dodatak drugim antiepileptičkim lijekovima za liječenje:
- djelomični napadaji, sa ili bez generalizacije, u odraslih, adolescenata, djece i dojenčadi u dobi od 1 mjeseca
- mioklonički napadaji u odraslih i adolescenata od 12 godina s juvenilnom mioklonskom epilepsijom
- primarno generalizirani toničko-klonički napadaji u odraslih i adolescenata u dobi od 12 godina s idiopatskom generaliziranom epilepsijom.
Kontraindikacije Kada se Keppra ne smije koristiti
Nemojte uzimati Keppru
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na levetiracetam ili neki drugi sastojak ovog lijeka
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Keppru
Prije uzimanja Keppre razgovarajte sa svojim liječnikom
- Ako imate problema s bubrezima, slijedite upute svog liječnika. Potonji može odlučiti treba li korigirati dozu.
- Ako primijetite usporavanje rasta ili neočekivani razvoj puberteta kod vašeg djeteta, obratite se svom liječniku.
- Ako primijetite povećanje težine napada (npr. Povećan broj), obratite se svom liječniku.
- Ograničeni broj ljudi koji se liječe antiepilepticima, poput Keppre, pomislio je na ozljeđivanje ili razmišljanje o samoubojstvu. Ako imate bilo kakve simptome depresije i / ili suicidalne misli, obratite se svom liječniku.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Keppre
Drugi lijekovi i Keppra
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.
Keppra s hranom, pićem i alkoholom
Keppru možete uzimati sa ili bez hrane. Iz sigurnosnih razloga nemojte uzimati Keppru s alkoholom.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni, obavijestite svog liječnika. Keppra se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako je to nužno potrebno. Ne može se u potpunosti isključiti rizik od urođenih mana za fetus. Keppra je pokazala nepoželjne reproduktivne učinke u studijama na životinjama s razinama doza višim od onih potrebnih za kontrolu napadaja.
Dojenje se ne preporučuje tijekom liječenja.
Upravljanje vozilima i strojevima
Keppra može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima ili rada s alatima ili strojevima jer Keppra može uzrokovati pospanost. To je vjerojatnije na početku liječenja ili nakon povećanja doze. Ne biste trebali upravljati vozilima niti strojevima dok ne provjerite nije li to utjecalo na vašu sposobnost obavljanja ovih aktivnosti.
Keppra 750 mg filmom obložene tablete sadrže Sunset Yellow FCF (E110)
Sunset Yellow FCF boja (E110) može izazvati alergijske reakcije. Druge jačine Keppra tableta ne sadrže ovu komponentu.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Keppra: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik.
Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Keppra se mora uzimati dva puta dnevno, jednom ujutro i jednom navečer, svaki dan otprilike u isto vrijeme.
Uzmite broj tableta prema uputama liječnika.
Monoterapija
- Doza za odrasle i adolescente (od 16 godina):
Uobičajena doza: između 1000 mg i 3000 mg dnevno.
Kad prvi put počnete uzimati Keppru, liječnik će vam propisati nižu dozu 2 tjedna prije nego što vam da tipičnu nižu dozu.
Primjer: ako je vaša dnevna doza 1000 mg, mogli biste uzeti 2 tablete od 250 mg ujutro i 2 tablete od 250 mg navečer.
Pomoćna terapija
- Doza za odrasle i adolescente (od 12 do 17 godina) težine 50 kg ili više:
Uobičajena doza: između 1000 mg i 3000 mg dnevno.
Primjer: ako je vaša dnevna doza 1000 mg, mogli biste uzeti 2 tablete od 250 mg ujutro i 2 tablete od 250 mg navečer.
- Doza za dojenčad (6 do 23 mjeseca), djecu (2 do 11 godina) i adolescente (12 do 17 godina) tjelesne težine manje od 50 kg:
Vaš će liječnik propisati najprikladniji farmaceutski oblik Keppre ovisno o vašoj dobi, težini i dozi.
Keppra 100 mg / ml oralna otopina najprikladnija je prezentacija za dojenčad i djecu mlađu od 6 godina.
Uobičajena doza: između 20 mg po kg tjelesne težine i 60 mg po kg tjelesne težine dnevno.
Primjer: Za tipičnu dnevnu dozu od 20 mg po kg tjelesne težine, ako vaše dijete ima 25 kg, mogli biste mu dati 1 250 mg tabletu ujutro i 1 250 mg tabletu navečer
- Doza za dojenčad (od 1 mjeseca do manje od 6 mjeseci):
Keppra 100 mg / ml oralna otopina prikladnija je za dojenčad.
Način primjene:
Tablete Keppre progutajte s dovoljnom količinom tekućine (npr. Čašu vode).
Trajanje liječenja:
- Keppra se koristi kao kronično liječenje. Liječenje Kepprom treba trajati onoliko koliko vam je rekao liječnik.
- Nemojte prekidati liječenje bez savjeta liječnika jer to može povećati broj napadaja. Ako vaš liječnik odluči prekinuti liječenje Kepprom, uputit će vas da postupno prestanete s primjenom Keppre.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Keppre
Ako ste uzeli više Keppre nego što je trebalo:
Moguće nuspojave predoziranja Kepprom su pospanost, uznemirenost, agresivnost, smanjena budnost, inhibicija disanja i koma. Obratite se svom liječniku ako ste uzeli više tableta nego što ste trebali. Vaš liječnik će odrediti najbolji mogući način liječenja predoziranja.
Ako ste zaboravili uzeti Keppru:
Obratite se svom liječniku ako ste zaboravili uzeti jednu ili više doza. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu
Ako prestanete uzimati Keppru:
U slučaju prekida liječenja, kao i sa svim drugim antiepileptičkim lijekovima, Keppru treba postupno prekinuti kako bi se izbjeglo povećanje napadaja.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Keppre
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Neke od nuspojava, poput pospanosti, umora i omaglice, mogu biti češće na početku liječenja ili pri povećanju doze. Ti bi se učinci s vremenom trebali smanjiti.
Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata
- nazofaringitis;
- pospanost, glavobolja.
Česte: mogu se javiti u 1 do 10 na 100 pacijenata
- anoreksija (gubitak apetita);
- depresija, neprijateljstvo ili agresija, anksioznost, nesanica, nervoza ili razdražljivost;
- konvulzije, poremećaj ravnoteže, omaglica (osjećaj nestabilnosti), letargija, tremor (nehotični tremor);
- vrtoglavica (osjećaj rotacije);
- kašalj;
- bol u trbuhu, proljev, dispepsija (probavne smetnje), povraćanje, mučnina;
- osip;
- astenija / umor (osjećaj slabosti).
Manje često: mogu se javiti u 1 do 10 na 1000 pacijenata
- smanjenje broja trombocita u krvi, smanjenje broja bijelih krvnih stanica;
- gubitak težine, povećanje tjelesne težine;
- pokušaj samoubojstva i suicidalne misli, mentalni poremećaj, abnormalno ponašanje, halucinacije, ljutnja, zbunjenost, napad panike, emocionalna labilnost / promjene raspoloženja, uznemirenost;
- amnezija (gubitak pamćenja), oštećenje pamćenja (zaborav), abnormalna koordinacija / ataksija (oslabljena motorička koordinacija), parestezija (trnci), oslabljena pažnja (gubitak koncentracije);
- diplopija (dvostruki vid), zamagljen vid;
- abnormalni test funkcije jetre;
- gubitak kose, ekcem, svrbež;
- mišićna slabost, mijalgija (bol u mišićima);
- trauma.
Rijetko: mogu se javiti kod 1 do 10 korisnika na 10.000
- infekcija;
- smanjenje broja svih vrsta krvnih stanica;
- teške reakcije preosjetljivosti (DRESS)
- smanjenje koncentracije natrija u krvi;
- samoubojstvo, poremećaj osobnosti (problemi u ponašanju), promijenjeno mišljenje (sporo razmišljanje, nemogućnost koncentracije);
- nekontrolirani grčevi mišića koji uključuju glavu, trup i udove, poteškoće u kontroli pokreta, hiperkineza (hiperaktivnost);
- pankreatitis;
- zatajenje jetre, hepatitis;
- osip na koži koji se može pojaviti mjehurićima i pojaviti se kao male mete (središnja tamna mrlja okružena "svjetlijim područjem, s tamnim prstenom oko ruba) (multiformni eritem), raširen osip s mjehurićima i ljuštenjem kože, osobito oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnsonov sindrom) i teži oblik koji uzrokuje ljuštenje kože na više od 30% tjelesne površine (toksična epidermalna nekroliza).
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavu. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP: i na blisteru iza oznake EXP:. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sadržaj pakiranja i ostale informacije
Što Keppra sadrži
Aktivni sastojak naziva se levetiracetam.
Svaka tableta Keppra od 250 mg sadrži 250 mg levetiracetama.
Svaka tableta Keppra od 500 mg sadrži 500 mg levetiracetama.
Svaka Keppra tableta od 750 mg sadrži 750 mg levetiracetama.
Svaka Keppra tableta od 1000 mg sadrži 1000 mg levetiracetama.
Ostali sastojci su:
Jezgra tableta: natrij kroskarmeloza, makrogol 6000, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.
Premazivanje: djelomično hidrolizirani polivinil alkohol, titanov dioksid (E171), makrogol 3350, talk, boje *.
* Boje su:
250 mg tablete: indigo karmin aluminijsko jezero (E132)
500 mg tablete: žuti željezov oksid (E172)
750 mg tablete: zalazak sunca žuti FCF (E110), crveni željezov oksid (E172)
Tablete od 1000 mg: (bez dodatnih boja).
Opis izgleda Keppra i sadržaj pakiranja
Keppra 250 mg filmom obložene tablete su plave, ovalnog oblika, s urezima i utisnutim oznakama "ucb" i "250" na jednoj strani.
Keppra 500 mg filmom obložene tablete su žute, ovalnog oblika, s urezima i utisnutim oznakama "ucb" i "500" na jednoj strani.
Keppra 750 mg filmom obložene tablete narančaste su boje, ovalnog oblika, s urezima i utisnutim oznakama "ucb" i "750" na jednoj strani.
Keppra 1000 mg filmom obložene tablete su bijele, ovalnog oblika, s urezima i utisnutim oznakama "ucb" i "1000" na jednoj strani.
Keppra tablete pakirane su u blister pakiranja smještena u kartonske kutije koje sadrže:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 filmom obloženih tableta i više pakiranja koje sadrže 200 (2 pakiranja od 100) filmom obloženih tableta.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100, 120 filmom obloženih tableta i više pakiranja koje sadrže 200 (2 pakiranja od 100) filmom obloženih tableta.
- 50 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100 x 1, 100 filmom obloženih tableta i više pakiranja koje sadrže 200 (2 pakiranja od 100) filmom obloženih tableta.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 filmom obloženih tableta i više pakiranja koje sadrže 200 (2 pakiranja od 100) filmom obloženih tableta.
Pakiranja od 100 x 1 tableta dostupna su u aluminijskim / PVC perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu.
Sva ostala pakiranja dostupna su u standardnom blisteru od aluminija / PVC -a.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
KEPPRA 500 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži 500 mg levetiracetama.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Žuta, ovalnog oblika, s ugraviranim natpisom "ucb" i "500" s jedne strane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Keppra je indicirana kao monoterapija u liječenju parcijalnih napada sa ili bez sekundarne generalizacije u odraslih i adolescenata od 16 godina s novootkrivenom epilepsijom.
Keppra je indicirana kao pomoćna terapija
• u liječenju parcijalnih napadaja sa ili bez sekundarne generalizacije u odraslih, adolescenata, djece i dojenčadi u dobi od 1 mjeseca s epilepsijom
• u liječenju mioklonskih napadaja u odraslih i adolescenata od 12 godina s juvenilnom miokloničnom epilepsijom
• u liječenju primarno generaliziranih toničko-kloničkih napadaja u odraslih i adolescenata od 12 godina s idiopatskom generaliziranom epilepsijom.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Monoterapija za odrasle i adolescente od 16 godina
Preporučena početna doza je 250 mg dva puta dnevno, koju treba povećati na početnu terapijsku dozu od 500 mg dva puta dnevno nakon dva tjedna. Doza se može dodatno povećati za 250 mg dva puta dnevno svaka dva tjedna na temelju kliničkog odgovora. Maksimalna doza je 1500 mg dva puta dnevno.
Dodatna terapija za odrasle (≥ 18 godina) i adolescenti (12 do 17 godina) težine 50 kg ili više
Početna terapijska doza je 500 mg dva puta dnevno. Ova doza se može započeti prvog dana liječenja.
Na temelju kliničkog odgovora i podnošljivosti, dnevna se doza može povećati do najviše 1500 mg dva puta dnevno. Doziranje se može prilagoditi u 500 mg povećanja ili smanjenja dva puta dnevno svaka dva do četiri tjedna.
Posebne populacije
Starije osobe (65 i više godina)
Prilagodba doze preporučuje se starijim bolesnicima s oštećenom bubrežnom funkcijom (vidi "Bubrežno oštećenje" u nastavku).
Zatajenja bubrega
Dnevnu dozu treba individualizirati prema bubrežnoj funkciji.
Za odrasle pacijente pogledajte sljedeću tablicu i prilagodite dozu kako je naznačeno. Za uporabu ove tablice doziranja potrebno je procijeniti pacijentov klirens kreatinina (CLcr) u ml / min. CLcr u ml / min može se izračunati iz određivanja serumskog kreatinina (mg / dl) primjenom, za odrasle i adolescente tjelesne težine 50 kg ili više, sljedeće formule:
Dodatno, CLcr se prilagođava površini tijela (BSA) na sljedeći način:
Prilagodba doze za odrasle i adolescente s tjelesnom težinom većom od 50 kg s oštećenom funkcijom bubrega:
Utovarna doza od 750 mg preporučuje se prvog dana liječenja levetiracetamom.
Nakon dijalize preporučuje se dodatna doza između 250 i 500 mg.
Za djecu s oštećenom bubrežnom funkcijom, dozu levetiracetama treba prilagoditi na temelju bubrežne funkcije jer je klirens levetiracetama povezan s bubrežnom funkcijom. Ova se preporuka temelji na studiji provedenoj na odraslim pacijentima s oštećenom bubrežnom funkcijom.
U mladih adolescenata, djece i dojenčadi, CLcr, u ml / min / 1,73 m2, može se procijeniti iz određivanja serumskog kreatinina (u mg / dl) pomoću sljedeće formule (Schwartzova formula):
ks = 0,45 u nedonoščadi u dobi do 1 godine; ks = 0,55 u djece mlađe od 13 godina i u adolescentnih žena; ks = 0,7 kod adolescenata.
Prilagodba doze za dojenčad, djecu i adolescente tjelesne težine manje od 50 kg s oštećenom funkcijom bubrega:
Keppra oralna otopina treba se koristiti za doze ispod 250 mg i za bolesnike koji ne mogu progutati tablete.
Prvog dana liječenja levetiracetamom preporučuje se puna doza od 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg).
Prvog dana liječenja levetiracetamom preporučuje se puna doza od 15 mg / kg (0,15 ml / kg).
Nakon dijalize preporučuje se dodatna doza od 3,5 do 7 mg / kg (0,035 do 0,07 ml / kg).
Nakon dijalize preporučuje se dodatna doza od 5 do 10 mg / kg (0,05 do 0,10 ml / kg).
Hepatična insuficijencija
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. U bolesnika s teškom insuficijencijom jetre, klirens kreatinina može podcijeniti stupanj bubrežne insuficijencije. Stoga se preporučuje smanjenje dnevne doze održavanja za 50% kada je klirens kreatinina 2.
Pedijatrijska populacija
Liječnik bi trebao propisati najprikladniji farmaceutski oblik i jačinu na temelju dobi, težine i doze.
Formulacija tablete nije prikladna za uporabu u dojenčadi i djece mlađe od 6 godina.Orlna otopina Keppra je poželjna formulacija za uporabu u ovoj populaciji. Osim toga, dostupne jačine tableta nisu prikladne za početno liječenje u djece s tjelesnom težinom manjom od 25 kg, za pacijente koji ne mogu progutati tablete ili za primjenu doza ispod 250 mg. U svim gore navedenim slučajevima treba koristiti Keppra oralnu otopinu.
Monoterapija
Sigurnost i djelotvornost Keppre koja se kao monoterapija daje djeci i adolescentima mlađima od 16 godina nisu utvrđeni.
Nema dostupnih podataka.
Dodatna terapija za dojenčad u dobi od 6 do 23 mjeseca, djecu (2 do 11 godina) i adolescente (12 do 17 godina) tjelesne težine manje od 50 kg
Keppra oralna otopina poželjna je formulacija za primjenu u dojenčadi i djece mlađe od 6 godina.
Početna terapijska doza je 10 mg / kg dva puta dnevno.
Na temelju kliničkog odgovora i podnošljivosti, doza se može povećati do 30 mg / kg dva puta dnevno. Prilagođavanje doze ne smije prekoračiti povećanje ili smanjenje od 10 mg / kg dva puta dnevno svaka dva tjedna. Treba koristiti najnižu učinkovitu dozu.
Doza u djece tjelesne težine 50 kg ili više ista je kao i u odraslih.
Preporučena doza za dojenčad od 6 mjeseci, djecu i adolescente:
Djeca tjelesne težine 25 kg ili manje trebaju po mogućnosti započeti liječenje Kepprom 100 mg / ml oralnom otopinom.
Doza u djece i adolescenata s tjelesnom težinom od 50 kg ili više ista je kao i u odraslih.
Dodatna terapija za dojenčad u dobi od 1 mjeseca do manje od 6 mjeseci
Oralna otopina je formulacija za uporabu u dojenčadi.
Način primjene
Filmom obložene tablete treba primijeniti oralno, progutati s dovoljnom količinom tekućine i mogu se uzimati sa ili bez hrane. Dnevnu dozu treba podijeliti na pola u dvije primjene.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili druge derivate pirolidona ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Prekid liječenja
U skladu s trenutnom kliničkom praksom, preporučuje se postupno odustajanje ako se želi prekinuti liječenje Kepprom (npr. U odraslih i adolescenata s tjelesnom težinom većom od 50 kg: smanjenje za 500 mg dva puta dnevno u intervalima, uključujući između dva i četiri tjedna; u dojenčadi nakon U dobi od 6 mjeseci, u djece i adolescenata tjelesne težine manje od 50 kg: smanjenje doze ne smije prelaziti 10 mg / kg dva puta dnevno svaka dva tjedna; u dojenčadi (mlađe od 6 mjeseci): smanjenje doze ne smije prelaziti 7 mg / kg dva puta dnevno svaka dva tjedna).
Zatajenja bubrega
Primjena Keppre bolesnicima s oštećenjem bubrega može zahtijevati prilagodbu doze. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre preporuča se procijeniti bubrežnu funkciju prije utvrđivanja doziranja (vidjeti dio 4.2).
Samoubojstvo
U bolesnika liječenih antiepilepticima (uključujući levetiracetam) zabilježeni su slučajevi samoubojstva, pokušaja samoubojstva, suicidalnih misli i ponašanja. Meta-analiza randomiziranih, placebom kontroliranih ispitivanja s antiepileptičkim lijekovima pokazala je neznatno povećan rizik od suicidalnih misli i ponašanja. Mehanizam ovog rizika nije poznat.
Slijedom toga, pacijente treba nadzirati radi otkrivanja znakova depresije i / ili suicidalnih misli i ponašanja te je potrebno razmotriti odgovarajuće liječenje. Pacijente (i njegovatelje) treba upozoriti da ako se pojave znakovi depresije i / ili suicidalne misli ili ponašanje, treba potražiti liječničku pomoć.
Pedijatrijska populacija
Formulacija tablete nije prikladna za uporabu u dojenčadi i djece mlađe od 6 godina.
Dostupni podaci u djece ne ukazuju na utjecaj na rast i pubertet. Međutim, dugoročni učinci na učenje, inteligenciju, rast, endokrinu funkciju, pubertet i reproduktivni potencijal kod djece nisu poznati.
Sigurnost i djelotvornost levetiracetama nisu temeljito procijenjene u dojenčadi mlađe od 1 godine s epilepsijom.U kliničkim studijama, samo 35 dojenčadi u dobi ispod 1 godine s parcijalnim napadima bilo je izloženo Keppri, od čega je samo 13 bilo mlađe od 6 mjeseci.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Antiepileptički lijekovi
Podaci iz pretmarketinških kliničkih studija provedenih na odraslima ukazuju da Keppra ne utječe na serumske koncentracije postojećih antiepileptika (fenitoin, karbamazepin, valproična kiselina, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin i primidon) te da ti antiepileptici ne utječu na farmakokinetiku Keppre.
Kao i kod odraslih, nema dokaza o klinički značajnim interakcijama s drugim lijekovima u pedijatrijskih bolesnika koji su primali doze levetiracetama do 60 mg / kg / dan.
Retrospektivna procjena farmakokinetičkih interakcija u djece i adolescenata s epilepsijom (4 do 17 godina) potvrdila je da dodatna terapija oralno primijenjenim levetiracetamom nije utjecala na ravnotežne serumske koncentracije karbamazepina i valproata primijenjene istodobno. Međutim, podaci ukazuju na 20% veći klirens levetiracetama u djece koja uzimaju antiepileptičke lijekove koji induciraju enzime. Nije potrebna prilagodba doze.
Probenecid
Pokazalo se da probenecid (500 mg četiri puta dnevno), sredstvo koje blokira bubrežnu tubularnu sekreciju, inhibira bubrežni klirens primarnog metabolita, ali ne i levetiracetama. Međutim, koncentracija ovog metabolita ostaje niska. Očekuje se da će drugi lijekovi koji se izlučuju s aktivnom tubularnom sekrecijom smanjiti bubrežni klirens metabolita. Učinak levetiracetama na probenecid nije proučavan, a učinak levetiracetama na druge aktivno izlučene lijekove, npr. NSAID, sulfonamidi i metotreksat su nepoznati.
Oralni kontraceptivi i druge farmakokinetičke interakcije
Levetiracetam 1000 mg dnevno nije utjecao na farmakokinetiku oralnih kontraceptiva (etinil estradiol i levonorgestrel); endokrini parametri (luteinizirajući hormon i progesteron) nisu promijenjeni. Levetiracetam 2000 mg dnevno nije utjecao na farmakokinetiku digoksina i varfarina; protrombinska vremena nisu promijenjena. Istodobna primjena digoksina, oralnih kontraceptiva i varfarina nije utjecala na farmakokinetiku levetiracetama.
Antacidi
Nema podataka o utjecaju antacida na apsorpciju levetiracetama.
Laksativi
Bilo je izoliranih izvješća o smanjenoj učinkovitosti levetiracetama kada se osmotski laksativ makrogol primjenjivao istodobno s oralnim levetiracetamom. Stoga se makrogol ne smije uzimati oralno jedan sat prije i jedan sat nakon uzimanja levetiracetama.
Hrana i alkohol
Hrana nije utjecala na opseg apsorpcije levetiracetama, ali je brzina apsorpcije blago smanjena.
Nema podataka o interakcijama levetiracetama s alkoholom.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Postmarketinški podaci iz nekoliko prospekata za trudnoću dokumentirali su rezultate izloženosti monoterapiji levetiracetamom u više od 1000 žena tijekom prvog tromjesečja trudnoće. Općenito, ti podaci ne ukazuju na značajno povećanje rizika od velikih kongenitalnih malformacija, iako se teratogeni rizik ne može u potpunosti isključiti. Terapija s više AED -a povezana je s većim rizikom od kongenitalnih malformacija od monoterapije, pa se stoga mora razmotriti monoterapija. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Keppra se ne preporučuje, osim ako je klinički potrebno, tijekom trudnoće i u žena reproduktivne dobi koje ne koriste metode kontracepcije.
Kao i kod drugih antiepileptičkih lijekova, fiziološke promjene povezane s trudnoćom mogu utjecati na koncentraciju levetiracetama u plazmi. Tijekom trudnoće primijećene su smanjene koncentracije levetiracetama u plazmi. Ovo smanjenje je najizraženije tijekom trećeg tromjesečja (do 60% osnovne koncentracije prije trudnoće). Trudnice koje se liječe levetiracetamom treba pažljivo pratiti s kliničkog gledišta. Prestanak liječenja protiv epilepsije može dovesti do pogoršanja bolesti koje može biti štetno za majku i fetus.
Vrijeme za hranjenje
Levetiracetam se izlučuje u majčino mlijeko kod ljudi. Stoga se dojenje ne preporučuje. Međutim, ako tijekom dojenja postane potrebno liječenje levetiracetamom, treba izvagati omjer koristi i rizika liječenja, uzimajući u obzir važnost dojenja.
Plodnost
U studijama na životinjama nije utvrđen utjecaj na plodnost (vidjeti dio 5.3). Nema dostupnih kliničkih podataka; potencijalni rizik kod ljudi je nepoznat.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
S obzirom na moguću različitu individualnu osjetljivost, neki bolesnici mogu osjetiti somnolenciju ili druge simptome povezane s djelovanjem na središnji živčani sustav, osobito na početku liječenja ili nakon povećanja doze. Stoga se preporučuje oprez u bolesnika koji se bave aktivnostima koje zahtijevaju visoku koncentraciju, poput upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Pacijente treba upozoriti da ne upravljaju vozilima i ne rade sa strojevima sve dok se ne ustanovi da to nema utjecaja na njihovu sposobnost obavljanja ovih aktivnosti.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Dolje predstavljeni profil nuspojava temelji se na analizi objedinjenih placebo kontroliranih kliničkih ispitivanja po svim indikacijama koje su proučavane za ukupno 3416 pacijenata liječenih levetiracetamom. Ti se podaci nadopunjuju uporabom levetiracetama u odgovarajućim otvorenim produženim studijama, kao i iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet. Najčešće prijavljene nuspojave bile su nazofaringitis, somnolencija, glavobolja, umor i omaglica. Sigurnosni profil levetiracetama općenito je sličan u svim dobnim skupinama (odrasli i pedijatrijski bolesnici) i odobrene indikacije za liječenje epilepsija.
Tablica nuspojava
Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima (odrasli, adolescenti, djeca i dojenčad starija od 1 mjeseca) i iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet navedene su u sljedećoj tablici prema organskim sustavima i učestalosti. Definirane su kako slijedi: vrlo česte (≥1 / 10); uobičajeno (≥1 / 100,
Opis odabranih nuspojava
Rizik od anoreksije veći je kada se topiramat primjenjuje istodobno s levetiracetamom.
U brojnim slučajevima alopecije primijećeno je ozdravljenje nakon prestanka liječenja levetiracetamom.
Supresija koštane srži identificirana je u nekim slučajevima pancitopenije.
Pedijatrijska populacija
U bolesnika u dobi od 1 mjeseca do manje od 4 godine, ukupno 190 pacijenata liječeno je levetiracetamom u placebo kontroliranim i otvorenim produženim studijama. Šezdeset tih pacijenata liječeno je levetiracetamom u placebo kontroliranim ispitivanjima. U bolesnika u dobi od 4 do 16 godina, ukupno je 645 pacijenata liječeno levetiracetamom u placebo kontroliranim i otvorenim produženim studijama. 233 tih pacijenata liječeno je levetiracetamom u placebo kontroliranim ispitivanjima. U oba navedena raspona dobne skupine za djecu, ti su podaci integrirani s postmarketinškim iskustvom u uporabi levetiracetama.
Profil nuspojava levetiracetama općenito je sličan u svim dobnim skupinama i u svim odobrenim indikacijama za epilepsiju. U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima, sigurnosni rezultati u pedijatrijskih bolesnika bili su u skladu s sigurnosnim profilom levetiracetama u odraslih, s izuzetkom bihevioralnih i psihijatrijskih nuspojava koje su bile češće u djece nego u odraslih. U djece i adolescenata u dobi od 4 do 16 godina povraćanje (vrlo često, 11,2%), uznemirenost (često, 3,4%) zabilježeno je češće nego u drugim dobnim skupinama ili u ukupnom sigurnosnom profilu.), Promjene raspoloženja (uobičajeno, 2,1) %), afektivna labilnost (uobičajeno, 1,7%), agresivnost (uobičajeno, 8,2%), abnormalno ponašanje (uobičajeno, 5,6%) i letargija (često, 3,9%) u dojenčadi i djece u dobi od 1 mjeseca do manje od 4 godine, razdražljivost je prijavljivana češće nego u drugim dobnim skupinama ili u ukupnom sigurnosnom profilu (vrlo često, 11,7%) i abnormalnoj koordinaciji (često, 3,3%).
Studija sigurnosti na pedijatrijskim bolesnicima, provedena prema neinferiornom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom dizajnu, procijenila je kognitivne i neuro-psihološke učinke Keppre u djece od 4 do 16 godina s djelomičnim napadima. Utvrđeno je da se Keppra ne razlikuje (ne inferiorno) od placeba u promjeni u odnosu na početnu vrijednost u rezultatu dobivenom u podtestu "Pažnja i pamćenje" Leiter-R ljestvice (Memorijski zaslon Složena partitura) u populaciji po protokolu. Rezultati koji se odnose na bihevioralne i emocionalne funkcije ukazuju na pogoršanje, u pacijenata liječenih Kepprom, agresivnog ponašanja mjerenog na standardiziran i sustavan način, uz uporabu validiranog alata (CBCL - Kontrolni popis ponašanja djeteta u Achenbachu). Međutim, ispitanici koji su uzimali Keppru u otvorenoj dugoročnoj studiji praćenja u prosjeku nisu doživjeli pogoršanje svojih funkcija ponašanja i emocija; osobito se procjene agresivnosti u ponašanju nisu pogoršale u usporedbi s početnim vrijednostima.
04.9 Predoziranje
Simptomi
U slučaju predoziranja Kepprom uočena je pospanost, uznemirenost, agresivnost, smanjena razina svijesti, respiratorna depresija i koma.
Liječenje predoziranja
Nakon akutnog predoziranja želudac se može isprazniti ispiranjem želuca ili izazivanjem povraćanja. Ne postoji specifičan protuotrov za levetiracetam. Liječenje predoziranja levetiracetamom treba biti simptomatsko i može uključivati hemodijalizu. Učinkovitost ekstrakcije dijalizom iznosi 60% za levetiracetam i 74% za primarni metabolit.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antiepileptici, drugi antiepileptici, ATC oznaka: N03AX14.
Djelatna tvar, levetiracetam, je derivat pirolidona (S-enantiomer α-etil-2-okso-1-pirolidin acetamida), kemijski nepovezan s postojećim antiepileptičkim tvarima.
Mehanizam djelovanja
Mehanizam djelovanja levetiracetama još nije u potpunosti objašnjen, ali čini se da se razlikuje od mehanizama sadašnjih antiepileptičkih lijekova. in vitro i in vivo sugeriraju da levetiracetam ne mijenja osnovne stanične karakteristike i normalnu neurotransmisiju.
Obrazovanje in vitro pokazuju da levetiracetam djeluje na intraneuronske razine Ca2 + djelomično inhibirajući struje Ca2 + tipa N i smanjujući oslobađanje Ca2 + s mjesta za intraneuronsko skladištenje. Osim toga, djelomično poništava redukciju, induciranu cinkom i β-karbolinom, struja induciranih GABA-om i glicinom. Obrazovanje in vitro također su otkrili da se levetiracetam veže na određeno mjesto u tkivu mozga glodavaca. Ovo mjesto vezanja je protein 2A sinaptičkog vezikula, za koji se smatra da je uključen u fuziju vezikula i egzocitozu neurotransmitera.Levetiracetam i srodni analozi pokazuju stupanj afiniteta za vezanje na protein 2A sinaptičkog vezikula koji korelira s snagom njihove antiepileptičke zaštite u audiogenom model epilepsije kod miševa.Ovaj nalaz sugerira da interakcija između levetiracetama i sinaptičkog proteina vezikularnih vezikula 2A ima ulogu u mehanizmu antiepileptičkog djelovanja lijeka.
Farmakodinamički učinci
Levetiracetam izaziva zaštitno djelovanje u širokom spektru životinjskih modela djelomične i primarno generalizirane epilepsije, bez prokonvulzivnog učinka.Primarni metabolit je neaktivan.
U ljudi je aktivnost u parcijalnim i generaliziranim stanjima epilepsije (epileptički iscjedak / fotoparoksizmalni odgovor) potvrdila širok spektar farmakološkog profila levetiracetama.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Pomoćna terapija u liječenju parcijalnih napadaja sa ili bez sekundarne generalizacije u odraslih, adolescenata, djece i dojenčadi od 1 mjeseca starosti s epilepsijom.
U odraslih je učinkovitost levetiracetama dokazana u 3 dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja s dozama od 1000 mg, 2000 mg ili 3000 mg / dan, podijeljena u 2 doze, za trajanje liječenja do 18 tjedana. analiza postotak pacijenata koji su postigli smanjenje učestalosti napadaja s djelomičnim početkom tjedno, u razdoblju liječenja stabilnom dozom (12/14 tjedana), jednako ili veće od 50% od početne vrijednosti, bio je 27,7%, 31,6% i 41,3 % pacijenata liječenih s 1000, 2000 ili 3000 mg levetiracetama, odnosno 12,6% za bolesnike liječene placebom.
Pedijatrijska populacija
Učinkovitost levetiracetama u pedijatrijskih bolesnika (u dobi od 4 do 16 godina) dokazana je u dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, koja je obuhvatila 198 pacijenata i imala trajanje liječenja od 14 tjedana. doza od 60 mg / kg / dan (dva puta dnevno).
44,6% bolesnika liječenih levetiracetamom i 19,6% pacijenata liječenih placebom imalo je 50% ili veće smanjenje učestalosti napadaja tjedno u odnosu na početnu vrijednost. Uz nastavak dugotrajnog liječenja, 11,4% pacijenata bilo je bez napadaja najmanje 6 mjeseci, a 7,2% je bilo bez napada najmanje 1 godinu.
U pedijatrijskih bolesnika (u dobi od 1 mjeseca do manje od 4 godine) učinkovitost levetiracetama dokazana je u dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, koja je obuhvatila 116 pacijenata i imala trajanje liječenja od 5 dana. U ovom su ispitivanju pacijenti su im propisane dnevne doze od 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg ili 50 mg / kg oralne otopine na temelju rasporeda titracije doze povezane s dobi. Korištene su sljedeće doze: 20 mg / kg / dan , titrirano na 40 mg / kg / dan, za dojenčad od jednog mjeseca do manje od šest mjeseci; 25 mg / kg / dan, titrirano na 50 mg / kg / dan za dojenčad i djecu od 6 mjeseci do manje od 4 godine dobi Ukupna dnevna doza podijeljena je u dvije primjene dnevno.
Glavno mjerilo učinkovitosti liječenja bila je stopa odgovora pacijenata (postotak pacijenata sa ≥50% smanjenjem srednje dnevne učestalosti parcijalnih napadaja od početne vrijednosti), prema procjeni jednog slijepog ispitivača koji je koristio video EEG u razdoblju od 48 sati. Analiza učinkovitosti provedena je na 109 pacijenata koji su bili podvrgnuti video EEG-u najmanje 24 sata, kako tijekom početnog razdoblja, tako i tijekom razdoblja evaluacije. 43,6% pacijenata koji su primali levetiracetam i 19,6% pacijenata koji su primali placebo smatrali su se odgovornima. Rezultati su bili dosljedni u svim dobnim skupinama. U nastavku dugotrajnog liječenja 8,6% pacijenata bilo je bez napadaja najmanje 6 mjeseci, a 7,8% bez napadaja tijekom najmanje 1 godine.
Monoterapija u liječenju parcijalnih napadaja sa ili bez sekundarne generalizacije u bolesnika od 16 godina s novodijagnosticiranom epilepsijom.
Učinkovitost monoterapije levetiracetamom dokazana je u dvostruko slijepoj, usporednoj studiji o inferiornosti u usporedbi s grupom u usporedbi s karbamazepinom s kontroliranim oslobađanjem (CR) u 576 pacijenata u dobi od 16 godina ili starijih s novom ili novom epilepsijom. Nedavno dijagnosticirani pacijenti. imaju samo ničim izazvane parcijalne napadaje ili generalizirane toničko -kloničke napadaje.Pacijenti su randomizirani na karbamazepin CR 400 - 1200 mg / dan ili levetiracetam 1000 - 3000 mg / dan, a liječenje je na temelju odgovora trajalo do 121 tjedan.
Sloboda napadaja u razdoblju od 6 mjeseci postignuta je u 73,0% pacijenata liječenih levetiracetamom i u 72,8% pacijenata liječenih karbamazepinom CR; korigirana apsolutna razlika između tretmana bila je 0,2% (95% CI: 7,8 - 8,2). Više od polovice ispitanika ostalo je bez napadaja 12 mjeseci (56,6%, odnosno 58,5% ispitanika liječenih levetiracetamom i karbamazepinom CR).
U studiji koja odražava kliničku praksu, istodobna antiepileptička terapija mogla bi se prekinuti u ograničenog broja pacijenata koji su odgovorili na dodatnu terapiju levetiracetamom (36 od 69 odraslih pacijenata).
Pomoćna terapija u liječenju mioklonskih napadaja u odraslih i adolescenata od 12 godina s juvenilnom mioklonskom epilepsijom.
Učinkovitost levetiracetama pokazana je u 16-tjednom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom istraživanju kod pacijenata u dobi od 12 godina ili starijih s idiopatskom generaliziranom epilepsijom s mioklonskim napadajima u različitim sindromima. Većina pacijenata imala je juvenilnu miokloničnu epilepsiju.
U ovoj studiji, doza levetiracetama bila je 3000 mg / dan, podijeljena u dvije doze.
58,3% pacijenata liječenih levetiracetamom i 23,3% pacijenata koji su primali placebo imali su najmanje 50% smanjenje dana miokloničnih napadaja tjedno. Nakon nastavka dugotrajnog liječenja, 28,6% pacijenata bilo je bez miokloničnih napada najmanje 6 mjeseci, a 21,0% pacijenata bilo je bez miokloničnih napada najmanje 1 godinu.
Pomoćna terapija u liječenju primarno generaliziranih toničko-kloničkih napadaja u odraslih i adolescenata od 12 godina s idiopatskom generaliziranom epilepsijom.
Učinkovitost levetiracetama pokazana je u 24-tjednom dvostruko slijepom, placebom kontroliranom istraživanju, koje je obuhvatilo odrasle, adolescente i ograničen broj djece s idiopatskom generaliziranom epilepsijom s primarno generaliziranim toničko-kloničnim napadajima (PGTC). U različitim sindromima ( juvenilna mioklonična epilepsija, juvenilna odsutna epilepsija, infantilna odsutna epilepsija ili epilepsija s napadajem velikog mužjaka pri buđenju) .U ovom ispitivanju doza levetiracetama bila je 3000 mg / dan za odrasle i adolescente ili 60 mg / kg / dan za djecu, dana u dvije podijeljene doze.
72,2% pacijenata liječenih levetiracetamom i 45,2% pacijenata koji su primali placebo imali su smanjenje učestalosti napadaja PGTC-a za 50% ili veće. Nakon nastavka dugotrajnog liječenja, 47,4% pacijenata bilo je bez toničko-kloničkih napadaja najmanje 6 mjeseci, a 31,5% je bilo bez tonično-kloničkih napada najmanje 1 godinu.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Levetiracetam je visoko topiv i propusan spoj. Farmakokinetički profil je linearan s malom unutar- i među-individualnom varijabilnošću. Nema promjena u klirensu nakon ponovljene primjene Nema dokaza o bilo kakvoj relevantnoj cirkadijalnoj i spolnoj i rasnoj varijabilnosti. Farmakokinetički profil usporediv je u zdravih dobrovoljaca i u bolesnika s epilepsijom.
S obzirom na njegovu potpunu i linearnu apsorpciju, razine levetiracetama u plazmi mogu se predvidjeti iz oralne doze izražene u mg / kg tjelesne težine.Stoga nema potrebe za praćenjem razine levetiracetama u plazmi.
Postojala je značajna korelacija između koncentracije sline i plazme u odraslih i djece (omjer koncentracija sline / plazme bio je u rasponu od 1 do 1,7 za oralnu formulaciju tablete, a nakon 4 sata nakon "unosa", za oralnu formulaciju otopine).
Odrasli i adolescenti
Apsorpcija
Levetiracetam se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Oralna bioraspoloživost je blizu 100%.
Vrhunske koncentracije u plazmi (Cmax) postižu se 1,3 sata nakon doziranja, a ravnotežno stanje postiže se nakon dva dana primjene dvije dnevne doze.
Najviše koncentracije u plazmi (Cmax) tipično su 31 i 43 mcg / mL nakon pojedinačne doze od 1000 mg, odnosno ponovljene doze od 1000 mg dva puta dnevno.
Stupanj apsorpcije ne ovisi o dozi i na nju ne utječe hrana.
Distribucija
Nema podataka o raspodjeli tkiva kod ljudi.
Ni levetiracetam ni njegov primarni metabolit ne vežu se značajno za proteine plazme (
Volumen distribucije levetiracetama je približno 0,5 do 0,7 l / kg i blizu je ukupnog tjelesnog volumena vode.
Biotransformacija
Levetiracetam se ne metabolizira u velikoj mjeri u ljudi. Glavni metabolički put (24% doze) je enzimska hidroliza skupine acetamida. Izoforme jetrenog citokroma P450 ne podržavaju proizvodnju primarnog metabolita, ucb L057. Hidroliza acetamidne skupine mjerljiva je u brojnim tkivima, uključujući krvne stanice. Metabolit ucb L057 farmakološki je neaktivan.
Također su identificirana dva manja metabolita. Jedan je dobiven hidroksilacijom pirolidonskog prstena (1,6% doze), a drugi otvorom pirolidonskog prstena (0,9% doze).
Ostale nepoznate komponente činile su samo 0,6% doze.
In vivo nije bilo dokaza o enantiomernoj interkonverziji niti za levetiracetam niti za njegov primarni metabolit.
In vitroPokazalo se da levetiracetam i njegov primarni metabolit ne inhibiraju aktivnosti glavnih izoformi humanog jetrenog citokroma P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 1A2), glukuronil transferaze (UGT1A1 i UGT1A6) i epoksid hidroksilaze , levetiracetam ne utječe na glukuronidaciju in vitro valproinske kiseline.
U kulturama humanih hepatocita, levetiracetam je imao mali ili nikakav učinak na CYP1A2, SULT1E1 ili UGT1A1. Levetiracetam je uzrokovao umjerenu indukciju CYP2B6 i CYP3A4. Podatak in vitro i podatke in vivo povezane s interakcijom s oralnim kontraceptivima, digoksinom i varfarinom, ukazuju da se ne očekuje značajna indukcija enzima in vivo. Dakle, Kepprina interakcija s drugim tvarima, ili drugi način, nije vjerojatno.
Uklanjanje
Poluvijek u plazmi u odraslih je 7 ± 1 sat i ne mijenja se s dozom, načinom primjene ili ponovljenom primjenom. Prosječni ukupni tjelesni klirens je 0,96 ml / min / kg.
Glavni put izlučivanja je urinarni put, odgovoran u prosjeku za eliminaciju 95% primijenjene doze (približno 93% doze se izluči u 48 sati). Izlučivanje izmetom čini samo 0,3% doze.
Kumulativno izlučivanje levetiracetama i njegovog primarnog metabolita urinom odgovorno je za eliminaciju 66%, odnosno 24% doze u prvih 48 sati.
Bubrežni klirens levetiracetama i ucb L057 iznosi 0,6 odnosno 4,2 ml / min / kg, što ukazuje na to da se levetiracetam izlučuje glomerularnom filtracijom s naknadnom tubularnom reapsorpcijom i da se primarni metabolit također izlučuje aktivnom tubularnom sekrecijom izvan nego glomerularnom filtracijom. Eliminacija levetiracetama povezana je s klirensom kreatinina.
Umirovljenici
U "starijih osoba" poluvrijeme se povećalo za oko 40% (10 do 11 sati). To je posljedica smanjene bubrežne funkcije u ovoj populaciji (vidjeti dio 4.2).
Zatajenja bubrega
Prividni tjelesni klirens levetiracetama i njegovog primarnog metabolita korelira s klirensom kreatinina. Stoga se preporučuje prilagoditi dnevnu dozu održavanja Keppre na temelju klirensa kreatinina u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.2).
U anuričnom završnom stadiju bubrežne bolesti odrasli ispitanici poluvijek je iznosio približno 25, odnosno 3,1 sati na interdijalizi, odnosno tijekom razdoblja dijalize.
Uklonjena frakcija levetiracetama bila je 51% tijekom tipične 4-satne dijalize.
Hepatična insuficijencija
U ispitanika s blagom i umjerenom jetrenom insuficijencijom nije bilo značajne promjene klirensa levetiracetama. U većine ispitanika s teškim oštećenjem jetre klirens levetiracetama smanjen je za više od 50% zbog istodobne bubrežne insuficijencije (vidjeti dio 4.2).
Pedijatrijska populacija
Djeca (od 4 do 12 godina)
Nakon jednokratne oralne primjene (20 mg / kg) u djece (6 do 12 godina) s epilepsijom, poluvrijeme levetiracetama bilo je 6,0 sati. Prividni korigirani klirens tjelesne težine bio je približno 30% veći nego u odraslih s epilepsijom.
Nakon ponovljene oralne primjene (20 do 60 mg / kg / dan) epileptičnoj djeci (4 do 12 godina), levetiracetam se brzo apsorbira. Vršne koncentracije u plazmi opažene su 0,5 do 1,0 sat nakon doziranja. Za vršne koncentracije u plazmi i područje ispod krivulje primijećeno je linearno i proporcionalno povećanje doze, poluvrijeme eliminacije bilo je približno 5 sati. Očigledan tjelesni klirens iznosio je 1,1 ml / min / kg.
Dojenčad i djeca (od 1 mjeseca do 4 godine)
Nakon primjene pojedinačne doze (20 mg / kg) 100 mg / ml oralne otopine kod djece s epilepsijom (1 mjesec do 4 godine), levetiracetam se brzo apsorbirao, a najveće koncentracije u plazmi primijećene su približno 1 sat nakon primjene. Farmakokinetički rezultati pokazali su da je poluvrijeme kraće (5,3 sata) nego u odraslih (7,2 sata), a prividni klirens bio je brži (1,5 ml / min / kg) nego u odraslih (0, 96 ml / min / kg).
U populacijskim farmakokinetičkim analizama provedenim u bolesnika u dobi od 1 mjeseca do 16 godina, tjelesna težina bila je značajno povezana s očitim klirensom (klirens se povećavao s povećanjem tjelesne težine) i prividnim volumenom distribucije. Dob je također utjecala na oba parametra. Taj je učinak bio izražen kod mlađe dojenčadi, a s godinama je slabio, da bi postao zanemariv oko 4 godine.
U obje populacijske farmakokinetičke analize došlo je do približno 20% povećanja očitog klirensa levetiracetama pri istodobnoj primjeni s antiepileptičkim lijekom koji inducira enzime.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju rizik za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala.
Nuspojave koje nisu uočene u kliničkim studijama, ali su se vidjele kod štakora i u manjoj mjeri kod miševa, pri razinama izloženosti sličnim razinama izloženosti kod ljudi i s mogućom relevantnošću za kliničku uporabu, bili su indeksi odgovora na jetri, adaptivni, poput povećanja tjelesne težine i centrilobularna hipertrofija, infiltracija masnog tkiva i povišenje jetrenih enzima u plazmi.
U štakora u dozama do 1800 mg / kg / dan (6 puta veći od MRHD -a) nisu uočeni štetni učinci na plodnost i reproduktivnu sposobnost muškaraca i ženaMaksimalna preporučena dnevna doza za ljude) na temelju mg / m2 ili na temelju izloženosti), kako u roditeljskoj generaciji tako iu generaciji F1.
Dvije studije razvoja embrija i fetusa (EFD: Embrio-fetalni razvoj) provedene su na štakorima pri 400, 1200 i 3600 mg / kg / dan. U dozi od 3600 mg / kg / dan, u samo jednoj od 2 studije EFD -a, došlo je do blagog smanjenja tjelesne težine fetusa povezanog s marginalnim povećanjem skeletnih promjena / manjim anomalijama. Nije bilo utjecaja na embrionalnu smrtnost niti je došlo do povećanja učestalosti malformacija. NOAEL (Nema opažene razine štetnih učinaka) iznosio je 3600 mg / kg / dan za trudne ženke štakora (12 puta veća od maksimalne preporučene dnevne doze za čovjeka (MRHD) na temelju mg / m2) i 1200 mg / kg / dan za fetuse.
Četiri studije razvoja embrija i fetusa provedene su na kunićima u dozama od 200, 600, 800, 1200 i 1800 mg / kg / dan. Doza od 1800 mg / kg / dan izazvala je izraženu toksičnost za majku i smanjenu težinu ploda u povezanosti s većom učestalošću fetusa sa kardiovaskularnim / skeletnim abnormalnostima. NOAEL je bio 2).
Studija peri- i postnatalnog razvoja provedena je na štakorima s dozama levetiracetama 70, 350, 1800 mg / kg / dan. NOAEL je bio ≥ 1800 mg / kg / dan za ženke F0 i za generaciju F1 za preživljavanje, rast i razvoj do odvikavanja (6 puta veći od MRHD -a na osnovi mg / m2).
Studije na štakorima i psima kod novorođenčadi i malodobnih životinja pokazale su da se ne pojavljuju nikakvi štetni učinci ni u jednoj od standardnih razvojnih ili sazrijevajućih točaka u dozama do 1800 mg / kg / dan (6-17 puta više od MRHD-a na temelju mg / m2).
Procjena rizika po okoliš (Procjena rizika za okoliš, BILO)
Nije vjerojatno da će uporaba Keppre u skladu s podacima iz Sažetka opisa svojstava proizvoda rezultirati neprihvatljivim utjecajem na okoliš (vidjeti dio 6.6).
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra:
Kroskarmeloza natrij
Makrogol 6000
Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Magnezijev stearat
Premazivanje Opadry 85F32004:
Djelomično hidroliziran polivinil alkohol
Titanov dioksid (E171)
Makrogol 3350
Talk
Žuti željezov oksid (E172)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Aluminijski / PVC blisteri smješteni u kartonske kutije s 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 filmom obloženih tableta i više pakiranja s 200 (2 pakiranja od 100) filmom obloženih tableta.
Aluminijski / PVC perforirani blisteri za pojedinačnu dozu smješteni u kartonske kutije koje sadrže 100 x 1 filmom obložene tablete.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B - 1070 Bruxelles
Belgija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/00/146/006 - AIC 035039066
EU/1/00/146/007 - AIC 035039078
EU/1/00/146/008 - AIC 035039080
EU/1/00/146/009 - AIC 035039092
EU/1/00/146/010 - AIC 035039104
EU/1/00/146/011 - AIC 035039116
EU/1/00/146/012 - AIC 035039128
EU/1/00/146/013 - AIC 035039130
EU/1/00/146/035 - AIC 035039332
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 29. rujna 2000. godine
Datum posljednje obnove: 29. rujna 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
kolovoz 2013
-cos-cause-e-sintomi.jpg)
.jpg)
