Aktivni sastojci: Liraglutid
Victoza 6 mg / ml otopina za injekciju u napunjenoj olovci
Zašto se Victoza koristi? Čemu služi?
Victoza sadrži djelatnu tvar liraglutid koja pomaže tijelu da snizi razinu šećera u krvi samo kad je previsoka te usporava prolaz hrane u želudac.
Victoza se koristi s drugim lijekovima za dijabetes kada oni nisu dovoljni za kontrolu razine šećera u krvi. Uključeni su:
- Oralni antidijabetički lijekovi (kao što su metformin, pioglitazon, sulfonilurea) i / ili bazalni inzulin, dugotrajna vrsta inzulina.
Kontraindikacije Kada se Victoza ne smije koristiti
Nemojte koristiti Victozu
- ako ste alergični na liraglutid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Victozu
Razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom:
- prije uporabe Victoze
- ako imate ili ste ikada imali bolest gušterače.
Ovaj se lijek ne smije koristiti ako imate dijabetes tipa 1 (vaše tijelo ne proizvodi inzulin) ili dijabetičku ketoacidozu (komplikaciju dijabetesa koja dovodi do povišenog šećera u krvi i povećanog otežanog disanja). To nije inzulin i stoga se ne smije koristiti kao zamjena za inzulin.
Uporaba Victoze se ne preporučuje ako imate tešku bubrežnu bolest ili ste na dijalizi.
Iskustvo s primjenom ovog lijeka u pacijenata s problemima s jetrom je ograničeno. Upotreba lijeka se ne preporučuje ako imate bolest jetre.
Nema iskustva s primjenom ovog lijeka u bolesnika sa zatajenjem srca. Nema preporuka ako se radi o teškom zatajenju srca.
Uporaba ovog lijeka ne preporučuje se ako imate tešku gastrointestinalnu bolest, koja se očituje usporenim pražnjenjem želuca (zvanom gastropareza) ili upalnom bolesti crijeva.
Ako osjetite simptome akutnog pankreatitisa, poput jakih i trajnih bolova u želucu, trebate se odmah obratiti liječniku (vidjeti dio 4).
Ako imate bolest štitnjače, uključujući čvorove i povećanu štitnjaču, obratite se svom liječniku.
Na početku liječenja Victozom, u nekim slučajevima može doći do gubitka tekućine / dehidracije, poput povraćanja, mučnine i proljeva. Važno je izbjeći dehidraciju pijenjem tekućine. Obratite se svom liječniku ako imate bilo kakvih nedoumica ili pitanja.
Djeca i adolescenti
Victoza se ne preporučuje u djece i adolescenata mlađih od 18 godina jer učinkovitost i sigurnost nisu utvrđeni u ovoj dobnoj skupini.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Victoze
Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Konkretno, obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako koristite lijekove koji sadrže bilo koji od sljedećih aktivnih sastojaka:
- Sulfonilureja (npr. Glimepirid ili glibenklamid). Možda ćete imati hipoglikemiju (nizak šećer u krvi) ako koristite Victozu zajedno sa sulfonilurejom, jer sulfonilurea povećava rizik od hipoglikemije. Kad počnete zajedno koristiti ove lijekove, liječnik će vas možda zatražiti da smanjite dozu sulfoniluree. Pogledajte odjeljak 4 za znakove upozorenja na niski šećer u krvi. Ako uzimate i sulfonilureju (poput glimepirida ili glibenklamida), liječnik bi trebao provjeriti razinu šećera u krvi. To će pomoći vašem liječniku da odluči treba li promijeniti dozu sulfoniluree koja vam je potrebna.
- Varfarin ili drugi oralni lijekovi protiv zgrušavanja krvi. Česti testovi krvi potrebni su za utvrđivanje sposobnosti krvi da se zgruša.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Recite svom liječniku ako ste ili mislite da ste trudni ili planirate trudnoću. Victoza se ne smije koristiti tijekom trudnoće jer nije poznato može li naškoditi djetetu prije rođenja.
Nije poznato prelazi li Victoza u majčino mlijeko pa nemojte koristiti ovaj lijek ako dojite.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nizak šećer u krvi (hipoglikemija) može smanjiti vašu sposobnost fokusiranja. Izbjegavajte upravljanje vozilima ili strojevima ako osjetite znakove hipoglikemije. Pogledajte odjeljak 4 za znakove upozorenja na niski šećer u krvi. Za više informacija o ovoj temi obratite se svom liječniku.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Victoza: Doziranje
Uvijek koristite lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, posavjetujte se sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom.
- Početna doza je 0,6 mg jednom dnevno, tijekom najmanje jednog tjedna.
- Vaš liječnik će vam reći kada ga povećati na 1,2 mg jednom dnevno.
- Vaš liječnik može vam reći da dodatno povećate dozu na 1,8 mg jednom dnevno ako razina šećera u krvi nije adekvatno kontrolirana dozom od 1,2 mg.
Nemojte mijenjati dozu osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
Victoza se daje kao injekcija ispod kože (potkožna). Ne ubrizgavajte u venu ili mišić. Najbolja mjesta za ubrizgavanje su prednji dio bedara, trbuh (trbuh) ili gornji dio tijela.
Možete si ubrizgati injekciju u bilo koje doba dana, bez obzira na obroke. Nakon što odaberete najprikladnije vrijeme, poželjno je da injektirate Victozu približno u isto vrijeme.
Prije prve uporabe olovke liječnik ili medicinska sestra pokazat će vam kako se to radi. Detaljne upute za uporabu nalaze se na poleđini ove upute.
UPUTE ZA KORIŠTENJE Olovke VICTOZA.
Prije uporabe olovke pažljivo pročitajte ove upute.
Olovka sadrži 18 mg liraglutida. Može odabrati doze od 0,6 mg, 1,2 mg i 1,8 mg. Olovka je dizajnirana za upotrebu s iglama za jednokratnu upotrebu NovoFine i NovoTwist duljine do 8 mm i tankih do 32 G (0,25 / 0,23 mm).
Priprema olovke
Provjerite naziv i oznaku boje na olovci kako biste bili sigurni da sadrži liraglutid. Korištenje netočnog lijeka može vam ozbiljno naštetiti. Uklonite poklopac s olovke.
Uklonite zaštitnu brtvu s nove igle za jednokratnu upotrebu. Čvrsto uvijte iglu ravno na olovku. Skinite vanjski poklopac igle i zadržite je za kasnije. Skinite unutarnji zatvarač igle i bacite ga.
- Za svaku injekciju uvijek koristite novu iglu. Time se smanjuje rizik od kontaminacije, infekcije, izlijevanja liraglutida, začepljenih igala i netočnih doza.
- Pazite da ne savijete ili oštetite iglu.
- Nikada ne pokušavajte ponovno staviti unutarnji zatvarač igle nakon što ste ga uklonili. Možete se ozlijediti iglom.
Održavanje olovke
- Ne pokušavajte popraviti ili rastaviti olovku.
- Olovku držite dalje od prašine, prljavštine i bilo koje vrste tekućine.
- Olovku očistite krpom navlaženom blagim deterdžentom.
- Ne pokušavajte je oprati, namočiti u tekućini ili podmazati - to može oštetiti olovku.
Važna informacija
- Ne dijelite olovku ili igle ni s kim drugim.
- Olovku držite izvan dohvata drugih, osobito djece
Provjerite protok novom olovkom
Prije injekcije novom olovkom provjerite protok. Ako ste već koristili olovku, prijeđite izravno na korak "Odabir doze" H. Okrećite birač doze dok se simbol za kontrolu protoka ne poravna s pokazivačem.
Držite olovku s iglom okrenutom prema gore. Lagano dodirnite uložak nekoliko puta prstom tako da se mjehurići zraka skupe na vrhu uloška. Držite iglu okrenutu prema gore i pritisnite gumb za ubrizgavanje dok se indikator ne poravna. 0 mg.
Kap liraglutida trebala bi izaći iz vrha igle. Ako kapi ne izlaze, ponovite korake E do G do četiri puta. Ako se i dalje ne pojavi kapljica liraglutida, promijenite iglu i ponovite korake E do G Još jednom . Ako i dalje nema kapi liraglutida, nemojte koristiti olovku. To znači da je olovka neispravna i da se mora koristiti nova. Ako je olovka udarila o tvrdu površinu ili sumnjate da je neispravna, uvijek umetnite novu iglu za jednokratnu upotrebu i provjerite protok prije nego što si date injekciju.
Izbor doze
Uvijek provjerite je li indikator usklađen s 0 mg.
Okrećite birač doze dok se potrebna doza ne uskladi s pokazateljem (0,6 mg, 1,2 mg ili 1,8 mg).
Ako ste greškom odabrali pogrešnu dozu, jednostavno je ispravite okretanjem birača doze prema naprijed ili natrag dok se indikator ne poravna s ispravnom dozom.
Pazite da ne pritisnete gumb za ubrizgavanje dok okrećete birač doze unatrag jer to može uzrokovati curenje liraglutida.
Ako se birač doze zaključa prije nego što se tražena doza poravna s markerom, u ulošku nije ostalo dovoljno liraglutida za punu dozu. U tom slučaju možete:
Podijelite svoju dozu u dvije injekcije: Okrećite birač doze prema naprijed ili natrag dok se indikator ne poravna s 0,6 mg ili 1,2 mg. Ubrizgajte svoju dozu. Zatim pripremite novu brizgalicu za injekciju i ubrizgajte preostali broj mg da dovršite dozu.
Dozu možete podijeliti između trenutne olovke i nove olovke samo ako vam je to naložio vaš zdravstveni radnik. Za planiranje doza koristite kalkulator. Ako pogrešno podijelite doze, možete ubrizgati previše ili premalo liraglutida.
Ubrizgajte punu dozu novom olovkom: Ako se birač doze zaključa prije nego što se indikator poravna s 0,6 mg, pripremite novu brizgalicu i ubrizgajte punu dozu s novom olovkom.
Ne pokušavajte odabrati doze osim 0,6 mg, 1,2 mg ili 1,8 mg. Brojevi na zaslonu moraju se točno poravnati s indikatorom kako bi se osiguralo da se isporučuje točna doza. Kad okrenete birač doze, čut ćete "klikove". Nemojte koristiti ove klikove kao pokazatelje za odabir količine liraglutida Nemojte upotrijebite ljestvicu na ulošku za mjerenje količine liraglutida za ubrizgavanje jer nije dovoljno točna.
Ubrizgati dozu
Umetnite iglu u kožu primjenom tehnike ubrizgavanja koju je pokazao vaš liječnik ili medicinska sestra. Zatim slijedite upute u nastavku:
Pritiskajte gumb za ubrizgavanje dok se indikator ne postavi na 0 mg. Pazite da ne dodirnete zaslon drugim prstima i da ne gurnete birač doze u stranu prilikom ubrizgavanja. To bi moglo blokirati injekciju. Pritisnite i držite gumb za injekciju i ostavite iglu ispod kože najmanje 6 sekundi. To će osigurati isporuku pune doze.
Izvucite iglu iz kože. Tada ćete na vrhu igle možda vidjeti kap liraglutida. Ova pojava je normalna i ne utječe na upravo datu dozu.
Umetnite vrh igle u vanjski poklopac igle bez dodirivanja igle ili samog poklopca.
Kad je igla pokrivena, pažljivo gurnite vanjski poklopac do kraja, a zatim odvrnite iglu. Pažljivo bacite iglu i vratite čep na olovku.
Kad je olovka prazna, pažljivo je bacite bez ubačene igle. Bacite olovku i iglu u skladu s lokalnim propisima.
- Uvijek uklonite iglu nakon svake injekcije i spremite olovku bez pričvršćene igle.
- Time se smanjuje rizik od onečišćenja, infekcija, izlijevanja liraglutida, začepljenih igala i netočnih doza.
- Svi koji brinu o pacijentu moraju biti vrlo oprezni pri rukovanju upotrijebljenim iglama kako bi spriječili unakrsnu infekciju i rane od igle.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Victoze
Ako ste uzeli više Victoze nego što ste trebali
Ako ste primijenili više Victoze nego što ste trebali, odmah obavijestite svog liječnika jer će vam možda trebati medicinski tretman. Možda imate mučninu, povraćanje ili proljev.
Ako ste zaboravili upotrijebiti Victozu
Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite Victozu čim se sjetite.
Međutim, ako je prošlo više od 12 sati otkad ste trebali koristiti Victozu, preskočite propuštenu dozu i sljedeću kao i obično uzmite sljedeći dan.
Nemojte koristiti dvostruku dozu niti povećavati dozu sljedećeg dana kako biste nadoknadili zaboravljenu prethodnu dozu.
Ako prestanete uzimati Victozu
Nemojte prestati uzimati Victozu bez razgovora sa svojim liječnikom. Ako prekinete liječenje, razina šećera u krvi može porasti.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
Nuspojave Koje su nuspojave Victoze
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ozbiljne nuspojave
Česte: jave se u do 1 na 10 osoba
- Hipoglikemija (nizak šećer u krvi). Znakovi upozorenja na niski šećer u krvi mogu se pojaviti iznenada i mogu uključivati: hladan znoj, hladnu blijedu kožu, glavobolju, ubrzan rad srca, mučninu (mučninu), osjećaj velike gladi, promjene u vidu, pospanost, osjećaj slabosti, nervozu, tjeskobu , zbunjenost, poteškoće s koncentracijom, tremor. Vaš liječnik će vam reći kako liječiti niski šećer u krvi i što učiniti ako primijetite ove znakove upozorenja. To se može dogoditi ako uzmete sulfonilureju ili bazalni inzulin. Prije nego počnete primjenjivati Victozu, vaš liječnik može smanjiti dozu ovih lijekova.
Rijetko: jave se u do 1 na 1.000 osoba
- Teški oblik alergijske reakcije (anafilaktička reakcija) s dodatnim simptomima poput problema s disanjem, oticanjem grla i lica, ubrzanim otkucajima srca itd. Ako se pojave ti simptomi, trebate odmah potražiti liječničku pomoć i obavijestiti liječnika što je prije moguće.
- Crijevna opstrukcija. Teški oblik zatvora s dodatnim simptomima kao što su bol u trbuhu, nadutost, povraćanje itd.
Vrlo rijetko: jave se u do 1 na 10 000 ljudi
- Slučajevi upale gušterače (pankreatitis). Pankreatitis može biti ozbiljno, potencijalno životno opasno zdravstveno stanje. Ako primijetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava, prestanite uzimati Victozu i odmah se obratite svom liječniku: Jaka i trajna bol u trbuhu (predio želuca) koja vam može doprijeti do leđa, kao i mučnina i povraćanje, mogu biti znak upale. gušterače (pankreatitis).
Ostale nuspojave
Vrlo često: javljaju se u više od 1 na 10 osoba
- Mučnina (mučnina). Općenito s vremenom nestaje.
- Proljev. Općenito s vremenom nestaje.
uobičajen
- Povukao se.
Na početku liječenja Victozom, u nekim slučajevima može doći do gubitka tekućine / dehidracije, poput povraćanja, mučnine i proljeva. Važno je izbjeći dehidraciju pijenjem puno tekućine
- Glavobolja
- Poteškoće u probavi
- Upala želuca (gastritis). Znakovi uključuju bol u trbuhu, mučninu i povraćanje.
- Gastroezofagealna refluksna bolest (GORD). Znakovi uključuju žgaravicu.
- Bol ili oteklina u trbuhu (trbuhu)
- Nelagoda u trbuhu
- Zatvor
- Crijevni plinovi (nadutost)
- Smanjen apetit
- Bronhitis
- Prehlada
- Vrtoglavica
- Povećani broj otkucaja srca
- Umor
- Zubobolja
- Reakcije na mjestu ubrizgavanja (poput modrica, boli, iritacije, svrbeža i osipa).
Manje često: jave se u do 1 na 100 osoba
- Alergijske reakcije poput svrbeža i osipa (vrsta kožnog osipa).
- Dehidracija, ponekad sa smanjenom funkcijom bubrega
- Slabost.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru.Ovo uključuje i sve nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava može pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici olovke i kutiji iza "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Prije otvaranja:
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C). Nemojte zamrzavati. Držati dalje od odjeljka za zamrzavanje.
Tijekom uporabe:
Olovku možete čuvati 1 mjesec ispod 30 ° C ili u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C), dalje od odjeljka za zamrzavanje. Nemojte zamrzavati.
Kad ne koristite olovku, držite je s poklopcem kako biste zaštitili proizvod od svjetlosti.
Nemojte koristiti lijek ako otopina nije bistra i bezbojna ili gotovo bezbojna.
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako zbrinuti neiskorištene lijekove. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Victoza sadrži
- Aktivni sastojak je liraglutid. Jedan ml otopine za injekciju sadrži 6 mg liraglutida. Jedna napunjena brizgalica sadrži 18 mg liraglutida.
- Pomoćni sastojci su dinatrijev fosfat dihidrat, propilen glikol, fenol, voda za injekcije.
Opis kako Victoza izgleda i sadržaj pakiranja
Victoza se isporučuje kao bistra i bezbojna ili gotovo bezbojna otopina za injekcije u napunjenoj olovci. Svaka olovka sadrži 3 ml otopine, što odgovara 30 doza od 0,6 mg, 15 doza od 1,2 mg ili 10 doza od 1,8 mg.
Victoza je dostupna u pakiranjima koja sadrže 1, 2, 3, 5 ili 10 olovaka. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja. Igle nisu uključene.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
VICTOZA Otopina od 6 mg / ml za ubrizgavanje u prethodno napunjenu olovku
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedan ml otopine sadrži 6 mg liraglutida *. Jedna napunjena brizgalica sadrži 18 mg liraglutida u 3 ml.
* analog ljudskog glukagona sličnog peptida-1 (GLP-1) proizveden tehnologijom rekombinantne DNA Saccharomyces cerevisiae.
Pomoćne tvari s poznatim učincima:
za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije u napunjenoj olovci (injekcija).
Bistra, bezbojna izotonična otopina; pH = 8,15.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Victoza je indicirana za liječenje odraslih osoba s dijabetesom mellitusom tipa 2 radi postizanja kontrole glikemije:
U kombinaciji sa:
- Metformin ili sulfonilureja, u bolesnika s nedovoljnom kontrolom glikemije unatoč najvećoj toleriranoj dozi samog metformina ili sulfoniluree.
U kombinaciji sa:
- Metformin i sulfonilureja ili metformin i tiazolidindion u bolesnika s nedostatnom kontrolom glikemije unatoč kombiniranoj terapiji s dva lijeka.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Kako bi se poboljšala gastrointestinalna podnošljivost, početna doza je 0,6 mg liraglutida dnevno. Nakon najmanje jednog tjedna, dozu treba povećati na 1,2 mg. Očekuje se da će neki pacijenti imati koristi od povećanja doze sa 1,2 mg na 1,8 mg, a na temelju kliničkog odgovora, nakon najmanje jednog dodatnog tjedna, doza se može povećati na 1,8 mg kako bi se dodatno poboljšala kontrola. Ne preporučuju se doze veće od 1,8 mg dnevno.
Victoza se može dodati postojećoj terapiji metforminom ili kombinacijom metformina i tiazolidindiona. Doza metformina i tiazolidindiona može se održati nepromijenjenom.
Victoza se može dodati u postojeću sulfonilureju ili metformin i sulfonilureju u kombiniranoj terapiji. Kad se Victoza dodaje terapiji sulfonilurejom, treba razmotriti smanjenje doze sulfoniluree kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije (vidjeti dio 4.4).
Nije potrebno samostalno nadzirati razinu glukoze u krvi kako biste prilagodili dozu Victoze.Međutim, na početku liječenja Victozom u kombinaciji sa sulfonilurejom, možda će biti potrebno samokontrola glukoze u krvi za prilagodbu doze sulfoniluree.
Posebne populacije
Stariji pacijenti (> 65 godina): Nije potrebna prilagodba doze ovisno o dobi.Terapeutsko iskustvo u bolesnika starijih od 75 godina je ograničeno (vidjeti dio 5.2).
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom: Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 60-90 ml / min). Vrlo je ograničeno terapijsko iskustvo u bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 30-59 ml / min), a nema terapijskog iskustva u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina manji od 30 ml / min). Trenutno se Victoza ne može preporučiti za uporabu u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega, uključujući bolesnike s završnim stadijem bubrežne bolesti (vidjeti dio 5.2).
Bolesnici s insuficijencijom jetre: Terapeutsko iskustvo u bolesnika s bilo kojim stupnjem oštećenja jetre trenutno je previše ograničeno da bi se preporučilo korištenje u bolesnika s blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija: sigurnost i djelotvornost Victoze nisu utvrđene u djece i adolescenata mlađih od 18 godina (vidjeti dio 5.1). Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Victoza se ne smije davati intravenozno ili intramuskularno.
Victoza se daje jednom dnevno u bilo koje vrijeme, bez obzira na obroke, a može se ubrizgati potkožno u trbuh, bedro ili nadlakticu. Vrijeme i mjesto ubrizgavanja mogu se promijeniti bez potrebe za korekcijom doze. Međutim, nakon što odaberete najprikladnije doba dana, poželjno je ubrizgati Victozu otprilike u isto vrijeme. Za daljnje upute o primjeni, vidjeti dio 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Victoza se ne smije koristiti u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 1 ili u liječenju dijabetičke ketoacidoze.
Victoza nije zamjena za inzulin.
Dodavanje liraglutida u pacijenata koji su već liječeni inzulinom nije ocijenjeno pa se stoga ne preporučuje.
Kliničko iskustvo u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca NYHA klase I-II (New York Heart Association) je ograničeno. Nema kliničkog iskustva u pacijenata sa kongestivnim zatajenjem srca klase III-IV NYHA.
Kliničko iskustvo u bolesnika s upalnom bolesti crijeva i dijabetičkom gastroparezom je ograničeno, stoga se Victoza ne preporučuje u tih bolesnika.Korištenje Victoze povezano je s prolaznim gastrointestinalnim nuspojavama, uključujući mučninu, povraćanje i proljev.
Pankreatitis
Korištenje GLP-1 analoga povezano je s rizikom od pankreatitisa. Prijavljeno je nekoliko slučajeva akutnog pankreatitisa. Pacijente treba obavijestiti o karakterističnim simptomima akutnog pankreatitisa: jaka i trajna bol u trbuhu. Ako se sumnja na pankreatitis, davanje Victoze i drugih potencijalno sumnjivih lijekova treba prekinuti.
Patologija štitnjače
Nuspojave štitnjače, uključujući povećani kalcitonin u plazmi, gušavost i neoplaziju štitnjače, prijavljene su u kliničkim ispitivanjima, osobito u bolesnika s već postojećom bolesti štitnjače (vidjeti dio 4.8).
Hipoglikemija
Bolesnici liječeni Victozom u kombinaciji sa sulfonilurejom mogu imati povećan rizik od hipoglikemije (vidjeti dio 4.8). Rizik od hipoglikemije može se smanjiti smanjenjem doze sulfoniluree.
Dehidracija
U bolesnika liječenih Victozom prijavljeni su znakovi i simptomi dehidracije, uključujući oštećenje bubrega i akutno zatajenje bubrega. Pacijente liječene lijekom Victoza treba upozoriti na mogući rizik od dehidracije zbog gastrointestinalnih nuspojava i poduzeti mjere opreza kako bi se izbjeglo iscrpljivanje tekućine.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
In vitro, liraglutid je pokazao vrlo nizak potencijal za sudjelovanje u farmakokinetičkim interakcijama s drugim aktivnim tvarima vezanim za citokrom P450 i vezanje na proteine plazme.
Blago odgađanje pražnjenja želuca uzrokovano liraglutidom može utjecati na apsorpciju istodobnih oralnih lijekova. Studije interakcija nisu pokazale klinički značajno kašnjenje apsorpcije. Nekoliko pacijenata liječenih liraglutidom prijavilo je barem jednu epizodu teškog proljeva. Proljev može utjecati na apsorpciju istodobnih oralnih lijekova.
Paracetamol
Liraglutid nije promijenio ukupnu izloženost paracetamolu nakon pojedinačne doze od 1000 mg. Cmax paracetamola smanjena je za 31%, a medijan tmax odgođen je do 15 minuta. Nije potrebna prilagodba doze za istodobnu primjenu s paracetamolom.
Atorvastatin
Liraglutid nije promijenio ukupnu izloženost atorvastatinu u klinički značajnoj mjeri nakon primjene pojedinačne doze od 40 mg atorvastatina. Stoga nije potrebno prilagođavanje doze atorvastatina kada se daje s liraglutidom. Cmax atorvastatina je smanjena. 38%, a medijan tmax je odgođen s 1 sat na 3 sata s liraglutidom.
Griseofulvin
Liraglutid nije promijenio ukupnu izloženost griseofulvinu nakon primjene pojedinačne doze od 500 mg griseofulvina. Cmax grizeofulvina povećao se za 37%, dok se medijan tmax nije promijenio. Nije potrebno prilagođavanje doze griseofulvina. I drugi spojevi s niskom topljivošću i visokom propusnošću .
Digoksin
Primjena jedne doze digoksina od 1 mg zajedno s liraglutidom rezultirala je smanjenjem AUC digoksina za 16%; C se smanjio za 31%. Medijan tmax digoksina odgođen je s 1 sat na 1,5 sati Na temelju ovih rezultata nema prilagodbe doze potreban je digoksin.
Lizinopril
Primjena pojedinačne doze od 20 mg lizinoprila zajedno s liraglutidom rezultirala je smanjenjem AUC lizinoprila za 15%; C se smanjio za 27%. Srednja vrijednost tmax lizinoprila odgodila se sa 6 do 8 sati s liraglutidom Na temelju ovih rezultata nema prilagodbe doze lizinoprila je potrebno.
Oralni kontraceptivi
Liraglutid je nakon primjene jedne doze oralnih kontraceptiva smanjio Cmax etinilestradiola i levonorgestrela za 12% odnosno 13%. Tmax je odgođen za 1,5 sata s liraglutidom za oba spoja. Nisu uočeni klinički značajni učinci na opću izloženost etinilestradiolu ili levonorgestrelu, pa se ne očekuje da će se kontracepcijski učinak promijeniti pri istodobnoj primjeni s liraglutidom.
Varfarin i drugi derivati kumarina
Nisu provedena ispitivanja interakcija. Ne može se isključiti klinički značajna interakcija s aktivnim tvarima niske topljivosti ili uskog terapijskog indeksa, poput varfarina. Preporučuje se češće praćenje INR -a na početku terapije liraglutidom u bolesnika liječenih varfarinom ili drugim derivatima kumarina (Međunarodni normalizirani omjer) .
Inzulin
Nisu uočene farmakokinetičke ili farmakodinamičke interakcije između liraglutida i inzulinskog detemira (Levemir) kada je primijenjena pojedinačna doza inzulina detemira od 0,5 U / kg i 1,8 mg liraglutida u ravnotežnom stanju u bolesnika s dijabetesom tipa 2.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi Victoze u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.) Potencijalni rizik za ljude je nepoznat.
Victoza se ne smije koristiti tijekom trudnoće; umjesto toga preporučuje se uporaba inzulina. Ako pacijentica želi zatrudnjeti ili zatrudni, liječenje Victozom treba prekinuti.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se liraglutid u majčino mlijeko. Studije na životinjama pokazale su da je prijenos liraglutida i metabolita sa sličnim strukturnim odnosom u mlijeko nizak. Nekliničke studije pokazale su smanjenje neonatalnog rasta neonatalnog rasta povezanog s liječenjem kod štakora u laktaciji (vidjeti dio 5.3). Kako nema iskustva, Victoza se ne smije koristiti tijekom dojenja.
Plodnost
Osim blagog smanjenja broja gravira, studije na životinjama nisu pokazale izravne štetne učinke na plodnost.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Victoza nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Pacijente treba savjetovati da poduzmu potrebne mjere opreza kako bi izbjegli hipoglikemiju tijekom vožnje ili rada sa strojevima, osobito kada se Victoza koristi u kombinaciji sa sulfonilurejom.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
U pet opsežnih, dugotrajnih kliničkih ispitivanja, više od 2.500 pacijenata liječeno je samo Victozom ili u kombinaciji s metforminom, sulfonilureom (sa ili bez metformina) ili metforminom i rosiglitazonom.
Najčešće prijavljene nuspojave tijekom kliničkih ispitivanja vezane za gastrointestinalne poremećaje: mučnina i proljev bili su vrlo česti, dok su povraćanje, zatvor, bol u trbuhu i dispepsija bili česti. Nakon početka liječenja Victozom, ove se gastrointestinalne nuspojave mogu pojaviti češće i općenito se povlače tijekom nekoliko dana ili tjedana nastavka liječenja. Glavobolja i nazofaringitis također su bili česti. Nadalje, hipoglikemija je bila česta, a vrlo česta kada se Victoza koristila u kombinaciji sa sulfonilurejom. Teška hipoglikemija opažena je uglavnom u kombinaciji sa sulfonilurejom.
Tablični popis nuspojava
U tablici 1 navedene su nuspojave identificirane u studijama kombinacije faze III s Victozom. Tablica prikazuje nuspojave koje su se javile s učestalošću> 5% ako je učestalost bila veća među bolesnicima liječenima Victozom nego u onima liječenih spojem za usporedbu. Tablica također prikazuje nuspojave s učestalošću ≥2% ako je učestalost bila> 2 puta veća od učestalosti za ispitanike liječene spojem za usporedbu. Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
Tablica 1 Nuspojave identificirane u dugotrajnim kontroliranim studijama faze III i spontanim izvješćima
* Nije u skladu s gore navedenim kriterijima, ali se i dalje smatra očekivanom nuspojavom.
# Vidi odjeljak 4.4 (Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi)
Opis odabranih nuspojava
U kliničkom ispitivanju s monoterapijom Victozom stope hipoglikemije prijavljene uz Victozu bile su niže od onih zabilježenih u bolesnika liječenih usporednom djelatnom tvari (glimepiridom). Najčešće prijavljeni nuspojave bili su gastrointestinalni te infekcije i infestacije.
Hipoglikemija
Većina hipoglikemijskih epizoda potvrđenih u kliničkim ispitivanjima bile su blage težine. U studiji monoterapije Victoza nisu zabilježene epizode teške hipoglikemije. Teška hipoglikemija može se pojaviti rijetko i uglavnom se opažala s Victozom u kombinaciji sa sulfonilureom (0,02 događaja / godinu dana). Vrlo je malo epizoda primijećeno uz primjenu Victoze u kombinaciji s oralnim antidijabeticima osim sulfonilureja (0,001 događaj / godinu dana) .
Gastrointestinalne nuspojave
Uz Victozu u kombinaciji s metforminom, 20,7% pacijenata prijavilo je barem jednu epizodu mučnine, a 12,6% je prijavilo barem jednu epizodu proljeva. Uz Victozu u kombinaciji sa sulfonilurejom, 9,1% pacijenata prijavilo je barem jednu epizodu mučnine, a 7,9% prijavilo je barem jednu epizodu proljeva. Većina epizoda bila je blage do umjerene težine i javljala se na način ovisan o dozi. S nastavkom terapije učestalost i ozbiljnost su se smanjili kod većine pacijenata koji su u početku osjećali mučninu.
Pacijenti stariji od 70 godina mogu imati više gastrointestinalnih učinaka kada se liječe liraglutidom.
Bolesnici s blagom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 60-90 ml / min) mogu doživjeti gastrointestinalne učinke tijekom liječenja liraglutidom.
Povlačenje iz studija
U dugotrajnim kontroliranim studijama (26 tjedana ili dulje), učestalost prekida studija zbog nuspojava bila je 7,8% za bolesnike liječene Victozom i 3,4% za bolesnike liječene spojem. Najčešće nuspojave koje su dovele do prekida studije za Pacijenti liječeni Victozom bili su mučnina (2,8% pacijenata) i povraćanje (1,5%).
Imunogenost
U skladu s potencijalnim imunogenim svojstvima lijekova koji sadrže proteine ili peptide, pacijenti mogu razviti antitijela na liraglutid nakon liječenja Victozom. U prosjeku je 8,6% pacijenata razvilo antitijela. Formiranje antitijela nije bilo povezano sa smanjenjem učinkovitosti Victoze.
Nekoliko slučajeva (0,05%) angioedema zabilježeno je tijekom svih dugotrajnih kliničkih ispitivanja s Victozom.
Reakcije na mjestu ubrizgavanja
U dugotrajnim kontroliranim studijama (26 tjedana ili dulje) reakcije na mjestu ubrizgavanja zabilježene su u približno 2% ispitanika liječenih Victozom. Te su reakcije općenito bile blage.
Pankreatitis
Tijekom dugotrajnih kliničkih ispitivanja Victoze prijavljeno je nekoliko slučajeva (uključujući postmarketinški pankreatitis).
Događaji sa štitnjačom
Ukupna stopa incidencije nuspojava štitnjače u svim srednjoročnim i dugoročnim kliničkim ispitivanjima iznosi 33,5, 30,0 i 21,7 događaja na 1000 subjekto-godina izloženih (ukupnom) liraglutidu, placebu i liraglutidu, u usporedbi s lijekovima za usporedbu ( ukupno); 5.4, 2.1 i 1.2 događaji ozbiljni su nuspojave na štitnjaču.
U bolesnika liječenih liraglutidom najčešći nuspojave na štitnjaču bili su malignost štitnjače, povećana razina kalcitonina u krvi i gušavost.
Stope incidencije na 1.000 izloženih subjekto-godina bile su 6,8, 10,9 i 5,4 za bolesnike liječene liraglutidom u usporedbi sa 6,4, 10,7 i 2,1 za bolesnike liječene placebom, odnosno 2, 4, 6,0 i 1,8 za bolesnike liječene usporednim lijekovima ( ukupno).
04.9 Predoziranje
U kliničkom ispitivanju lijeka Victoza zabilježena je jedna epizoda predoziranja sa potkožnom dozom od 17,4 mg (10 puta veća od maksimalne preporučene doze održavanja od 1,8 mg) u bolesnika s dijabetesom tipa 2. Učinci predoziranja uključivali su jaku mučninu i povraćanje, ali ne hipoglikemija. Pacijent se oporavio bez komplikacija.
U slučaju predoziranja potrebno je započeti odgovarajuće potporno liječenje ovisno o pacijentovim simptomima i kliničkim znakovima.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: lijekovi koji se koriste u liječenju dijabetesa, drugi hipoglikemijski agensi, isključujući inzuline. ATC oznaka: A10BX07
Mehanizam djelovanja
Liraglutid je analog GLP-1, s 97% homologije sekvence na ljudski GLP-1, koji se veže za receptor GLP-1 i aktivira ga. GLP-1 receptor je meta nativnog GLP-1, endogenog inkretinskog hormona pojačava lučenje inzulina ovisnog o glukozi iz beta stanica gušterače. Za razliku od nativnog GLP-1, liraglutid ima farmakokinetički i farmakodinamički profil u ljudi prikladan za primjenu jednom dnevno.Nakon potkožne primjene, profil produljenog djelovanja temelji se na tri mehanizma: samo-asocijacija, koja izaziva sporu apsorpciju; vezanje s albuminom i veća enzimska stabilnost prema enzimima dipeptidil-peptidaza IV (DPP-IV) i neutralna endopeptidaza (NEP), što rezultira dugim poluživotom u plazmi.
Djelovanje liraglutida posreduje specifična interakcija s GLP-1 receptorima, što dovodi do povećanja cikličnog adenozin monofosfata (cAMP). Liraglutid stimulira lučenje inzulina na način ovisan o glukozi. Istodobno, liraglutid smanjuje neprikladno povišene izlučivanje glukagona, opet na način ovisan o glukozi. Tako se, kad je povišena glukoza u krvi, stimulira izlučivanje inzulina, a inhibira glukagon. Nasuprot tome, tijekom hipoglikemije, liraglutid smanjuje lučenje inzulina i ne ometa glukagon. Hipoglikemijski mehanizam također uključuje blago kašnjenje u pražnjenju želuca. Liraglutid smanjuje tjelesnu težinu i masnu masu putem mehanizama koji uključuju smanjeni apetit i smanjeni unos kalorija.
Farmakodinamički učinci
Liraglutid ima trajanje djelovanja od 24 sata i poboljšava kontrolu glikemije smanjenjem glukoze u krvi natašte i nakon obroka u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2.
Klinička učinkovitost
Provedeno je pet randomiziranih, dvostruko slijepih, kontroliranih kliničkih ispitivanja kako bi se procijenili učinci lijeka Victoza na kontrolu glikemije. Liječenje Victozom rezultiralo je klinički i statistički značajnim poboljšanjem glikoziliranog hemoglobina A1c (HbA1c), glukoze u plazmi natašte i glukoze u krvi nakon obroka u usporedbi s placebom.
Ove su studije obuhvatile 3.978 izloženih pacijenata s dijabetesom tipa 2 (2.501 ispitanik liječen Victozom), 53,7% muškaraca i 46,3% žena; 797 ispitanika (508 liječenih Victozom) imalo je ≥65 godina, a 113 ispitanika (66 liječenih Victozom) bilo je ≥75 godina.
Također je provedeno otvoreno randomizirano kontrolirano ispitivanje koje je uspoređivalo liraglutid s eksenatidom.
U 52-tjednoj kliničkoj studiji, dodavanje inzulina detemira Victozi u dozi od 1,8 mg i metformina u pacijenata koji nisu postigli glikemijske ciljeve na Victozi i samo s metforminom rezultiralo je smanjenjem HbA1c od početne vrijednosti za 0,54% u usporedbi s 0,20% u kontrolnoj skupini s 1,8 mg Victoze i metformina. Potvrđen je gubitak tjelesne težine. Opaženo je blago povećanje stope noćnih hipoglikemijskih epizoda (0,23 u odnosu na 0,03 događaja po subjektu godišnje). Dodatak liraglutida u pacijenata koji su već liječeni inzulinom nije ocijenjen ( vidjeti dio 4.4).
Kontrola glikemije
Primjena Victoze 26 tjedana u kombinaciji s metforminom, glimepiridom ili metforminom i rosiglitazonom rezultirala je statistički značajnim smanjenjem (p
Tablica 2 Rezultati dvaju studija u trajanju od 26 tjedana. Victoza u kombinaciji s metforminom i Victoza u kombinaciji s glimepiridom.
1 Rosiglitazon 4 mg / dan; 2 glimepirida 4 mg / dan; 3metformin 2000 mg / dan
Tablica 3 Rezultati dvaju studija u trajanju od 26 tjedana. Victoza u kombinaciji s metforminom + rosiglitazonom i Victoza u kombinaciji s glimepiridom + metforminom.
1 Test inzulinskog glargina bio je otvorene oznake i primijenjen je prema sljedećoj smjernici za titraciju. Pacijent je upravljao titracijom doze inzulina glargina prema uputama istraživača.
Smjernice za titraciju inzulina glargina
a Na temelju individualnih preporuka istražitelja tijekom prethodnog posjeta, na primjer, je li ispitanik imao hipoglikemijske epizode.
2 metformin 2000 mg / dan; 3rosiglitazon 4 mg dva puta dnevno; 4 glimepirid 4 mg / dan.
Postotak pacijenata koji su postigli smanjenje HbA1c
Victoza je u kombinaciji s metforminom, glimepiridom ili metforminom i rosiglitazonom postigla vrijednosti HbA1c ≤6,5% u 26 tjedana u statistički značajnom (p≤0,0001) većem postotku pacijenata nego u bolesnika liječenih prethodno spomenutim lijekovima bez Victoze.
Glukoza u plazmi natašte
Liječenje samo Victozom ili u kombinaciji s jednim ili dva oralna antidijabetika rezultiralo je smanjenjem glukoze u plazmi natašte za 13-43,5 mg / dL (0,72-2,42 mmol / L). Ovo smanjenje primijećeno je unutar prva dva tjedna liječenja.
Šećer u krvi nakon obroka
Victoza snižava razinu glukoze u krvi nakon obroka za 31-49 mg / dL (1,68-2,71 mmol / L) nakon sva tri dnevna obroka.
Funkcionalnost beta stanica
Kliničke studije provedene na Victozi pokazuju poboljšanje u radu beta stanica mjereno modelom evaluacije homeostaze za funkciju beta stanica (HOMA-B) i omjerom proinzulina i inzulina. U podskupini pacijenata s dijabetesom tipa 2 (N = 29) poboljšanje u prvoj i drugoj fazi lučenja inzulina pokazano je nakon 52 tjedna liječenja Victozom.
Tjelesna težina
Victoza je u kombinaciji s metforminom, metforminom i glimepiridom ili metforminom i rosiglitazonom bila povezana s gubitkom težine u rasponu od 1,0 kg do 2,8 kg, što se zadržalo tijekom studija.
Veći gubitak težine primijećen je kod pacijenata koji su na početku imali indeks tjelesne mase (Indeks tjelesne mase, BMI) veći.
Krvni tlak
Victoza je tijekom cijelog trajanja studija snižavao sistolički krvni tlak u prosjeku za 2,3-6,7 mmHg od početne vrijednosti, a u usporedbi s aktivnom usporedbom, smanjenje je bilo 1,9-4,5 mmHg.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata studija s Victozom u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije s dijabetesom mellitusom tipa 2 (za informacije o pedijatrijskoj uporabi vidjeti dio 4.2).
Ostali klinički podaci
U otvorenoj usporednoj studiji o učinkovitosti i sigurnosti Victoze (1,2 mg i 1,8 mg) i sitagliptina (inhibitora DPP-4, 100 mg) u bolesnika koji se ne primjereno kontroliraju na terapiji metforminom (prosječni HbA1c 8,5 %), Victoza u dvije doze bile su statistički superiornije u odnosu na liječenje sitagliptinom u smanjenju HbA1c nakon 26 tjedana (-1,24%, -1,50%vs -0,90%, gubitak tjelesne težine u usporedbi s bolesnicima liječenim sitagliptinom (-2,9 kg i -3,4 kg vs -1,0 kg ,, str
U otvorenoj komparativnoj studiji o učinkovitosti i sigurnosti Victoze od 1,8 mg primijenjenoj jednom dnevno i eksenatida od 10 mikrograma primijenjenih dva puta dnevno u bolesnika s nedovoljno kontroliranom terapijom metforminom i / ili sulfonilureom (prosječni HbA1c 8,3%), Victoza je bila statistički superiornija od eksenatida liječenje smanjenjem HbA1c nakon 26 tjedana
(-1,12% vs -0,79%; procijenjena razlika u liječenju: -0,33; 95% CI -0,47 --0,18).
Znatno više pacijenata postiglo je HbA1c ispod 7% s Victozom nego s eksenatidom (54,2% naspram 43,4%, p = 0,0015). Oba tretmana rezultirala su prosječnim gubitkom težine od oko 3 kg. Prebacivanje pacijenata s eksenatida na Victozu nakon 26 tjedana liječenja rezultiralo je "daljnjim i statistički značajnim smanjenjem HbA1c (-0,32%, 95% CI: -0,41 -
-0.24) u 40. tjednu, ali formalna kontrolna grupa nije dostupna. Tijekom 26 tjedana dogodilo se 12 ozbiljnih nuspojava u 235 pacijenata (5,1%) liječenih liraglutidom, dok se 6 ozbiljnih nuspojava javilo u 232 bolesnika (2,6%) liječenih eksenatidom. Nije postojao dosljedan uzorak događaja s obzirom na razred učestalosti.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Apsorpcija liraglutida nakon potkožne injekcije je spora, a najveća koncentracija postiže se 8-12 sati nakon primjene. Maksimalna procijenjena koncentracija liraglutida je 9,4 nmol / l za jednu potkožnu dozu od 0,6 mg liraglutida. Pri dozi od 1,8 mg, srednja ravnotežna koncentracija liraglutida (AUC? / 24) bila je približno 34 nmol / L. Izloženost liraglutidu povećavala se proporcionalno dozi. Intraindividualni koeficijent varijacije AUC liraglutida iznosio je 11% nakon primjene pojedinačne doze.
Apsolutna bioraspoloživost liraglutida nakon potkožne primjene je približno 55%.
Distribucija
Prividni volumen distribucije nakon potkožne primjene je 11-17 l. Prosječni volumen distribucije nakon intravenske primjene liraglutida je 0,07 L / kg. Liraglutid se opsežno veže za proteine plazme (> 98%).
Biotransformacija
Tijekom 24 sata nakon primjene jedne doze radioaktivno obilježenog [3H] liraglutida zdravim subjektima, glavna komponenta u plazmi bio je netaknuti liraglutid. Identificirana su dva manja metabolita u plazmi (≤9% i ≤5% ukupne izloženosti radioaktivnosti u plazmi). Liraglutid se metabolizira slično velikim bjelančevinama, a da glavni organ eliminacije nije identificiran određeni organ.
Uklanjanje
Nakon jedne doze liraglutida [3H], nije identificiran netaknuti liraglutid u urinu ili izmetu. Samo manji dio primijenjene radioaktivnosti izlučio se u obliku metabolita povezanih s liraglutidom u urinu ili izmetu (6% odnosno 5%). Radioaktivnost se izlučivala urinom i stolicom uglavnom u prvih 6-8 dana i odgovarala je tri manja metabolita.
Prosječni klirens nakon potkožne primjene pojedinačne doze liraglutida iznosi približno 1,2 L / sat s poluvrijeme eliminacije od približno 13 sati.
Posebne populacije
UmirovljeniciNije pokazano da dob ima klinički značajne učinke na farmakokinetiku liraglutida na temelju rezultata farmakokinetičke studije na zdravim ispitanicima i analize populacijskih farmakokinetičkih podataka u bolesnika u dobi od 18 do 80 godina.
Seks: Nije pokazano da spol ima klinički značajne učinke na farmakokinetiku liraglutida na temelju rezultata analize populacijskih farmakokinetičkih podataka kod pacijenata muškog i ženskog pola te farmakokinetičke studije na zdravim ispitanicima.
etničko porijeklo: Nije pokazano da etnička pripadnost ima klinički značajne učinke na farmakokinetiku liraglutida na temelju rezultata populacijske farmakokinetičke analize podataka u pacijenata koji su uključivali belce, crnce, azijce i latinoameričake.
Pretilost: Farmakokinetička analiza stanovništva sugerira da je indeks tjelesne mase (Indeks tjelesne mase, BMI) nema značajan učinak na farmakokinetiku liraglutida.
Hepatična insuficijencija: Farmakokinetika liraglutida procijenjena je u ispitanika s različitim stupnjem oštećenja jetre u studiji pojedinačne doze. Izloženost liraglutidu smanjena je za 13-23% u ispitanika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre u usporedbi sa zdravim ispitanicima.
Izloženost je bila značajno niža (44%) u ispitanika s teškim oštećenjem jetre (Child Pugh skor> 9).
Zatajenja bubrega: Izloženost liraglutidu smanjena je kod osoba s bubrežnom insuficijencijom u usporedbi s onima s normalnom bubrežnom funkcijom. Izloženost liraglutidu smanjena je za 33%, 14%, 27% odnosno 28% kod ispitanika s blagim oštećenjem (klirens kreatinina, CrCl 50-80 ml / min), umjerene (CrCl 30-50 ml / min) i teške (CrCl dijaliza.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti ili reproduktivne toksičnosti.
Benigni tumori C-stanica štitnjače uočeni su u dvogodišnjim studijama karcinogenosti na štakorima i miševima. U štakora nije bilo doze bez uočenih nuspojava (Nema opažene razine štetnih učinaka, NOAEL). Ovi tumori nisu primijećeni kod majmuna liječenih 20 mjeseci. Ovi nalazi kod glodavaca uzrokovani su negenotoksičnim mehanizmom, posredovanim specifičnim receptorom GLP-1, na koji su glodavci posebno osjetljivi. Značaj za ljude vjerojatno će biti nizak, ali se ne može potpuno isključiti. Nisu uočeni drugi tumori povezani s liječenjem.
Studije na životinjama nisu pokazale izravne štetne učinke na plodnost, ali je primijećen mali porast rane smrti embrija pri većim dozama. Primjena Victoze tijekom srednjeg razdoblja trudnoće uzrokovala je smanjenu težinu majke i rast fetusa s dvosmislenim učinkom na rebra kod štakora i promjenama skeleta kod kunića. Rast novorođenčadi koji je smanjen kod štakora tijekom izloženosti Victozi nastavio se u razdoblju nakon odbića od dojenja u skupini s visokim dozama. Nije poznato je li smanjenje rasta novorođenčadi uzrokovano smanjenjem potrošnje mlijeka zbog izravnog učinka. GLP- 1 ili smanjenje proizvodnje majčinog mlijeka zbog smanjenja unosa kalorija.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Dinatrijev fosfat dihidrat
Propilen glikol
Fenol
Voda za injekcije
06.2 Nekompatibilnost
Tvari koje se dodaju Victozi mogu uzrokovati razgradnju liraglutida. U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim proizvodima.
06.3 Razdoblje valjanosti
30 mjeseci.
Nakon prve uporabe: 1 mjesec.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C). Nemojte zamrzavati.
Držati dalje od odjeljka za zamrzavanje.
Nakon prve uporabe: čuvati na temperaturi ispod 30 ° C ili u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C). Nemojte zamrzavati.
Držite poklopac na olovci kako biste zaštitili proizvod od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
3 ml otopine u ulošku (staklo tipa 1), s klipom (bromobutil) i čepom (bromobutil / poliizopren) u višekratnoj olovci za jednokratnu uporabu od poliolefina i poliacetala.
Svaka olovka sadrži 3 ml otopine, što odgovara 30 doza od 0,6 mg, 15 doza od 1,2 mg ili 10 doza od 1,8 mg.
Pakiranja od 1, 2, 3, 5 ili 10 napunjenih olovaka.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nemojte koristiti Victozu ako proizvod nije bistar i bezbojan.
Victoza se ne smije koristiti ako je smrznuta.
Victoza se može davati iglicama dugim do 8 mm i tankim do 32G. Olovka je dizajnirana za upotrebu s iglama za jednokratnu upotrebu NovoFine ili NovoTwist.
Igle za ubrizgavanje nisu uključene.
Pacijentu treba savjetovati da odbaci iglu nakon svake injekcije u skladu s lokalnim propisima i da spremi olovku Victoza bez ubačene igle kako bi se izbjegla kontaminacija, infekcija i curenje. Sukladnost s ovim uputama osigurava i točnost doze.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd
Danska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU / 1/09/529 / 001-005
039365010
039365022
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
30/06/2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
05/2012
