Aktivni sastojci: Tigeciklin
Tygacil 50 mg prašak za otopinu za infuziju
Zašto se koristi Tygacil? Čemu služi?
Tygacil je antibiotik iz skupine glicilciklina koji djeluje zaustavljajući rast bakterija koje uzrokuju infekcije.
Vaš liječnik vam je prepisao Tygacil jer vi ili vaše dijete koje ima najmanje 8 godina imate jednu od sljedećih vrsta ozbiljnih infekcija:
- Komplicirana infekcija kože (kože) i mekog tkiva (tkiva ispod kože), isključujući infekcije dijabetičkog stopala.
- Komplicirana infekcija trbuha
Tygacil se koristi samo ako vaš liječnik smatra da drugi antibiotici nisu prikladni.
Kontraindikacije Kada se Tygacil ne smije koristiti
Nemojte koristiti Tygacil
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na tigeciklin, djelatna tvar u lijeku Tygacil. Ako ste alergični na antibiotike klase tetraciklina (npr. Minociklin, doksiciklin itd.), Možda ste alergični i na tigeciklin.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Tygacil
Prije upotrebe lijeka Tygacil razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom:
- ako razvijete slabo ili sporo zacjeljivanje rana.
- ako patite od proljeva prije liječenja lijekom Tygacil. Ako tijekom ili nakon liječenja lijekom Tygacil dobijete proljev, odmah obavijestite svog liječnika. Nemojte uzimati lijekove protiv proljeva bez prethodnog pregleda od svog liječnika.
- ako imate ili ste ranije imali bilo kakve nuspojave zbog antibiotika koji pripadaju klasi tetraciklina (na primjer osjetljivost kože uslijed sunčeve svjetlosti, mrlje na rastućim zubima, upala gušterače i promjene nekih laboratorijskih vrijednosti provedenih za procjenu krvi sposobnost zgrušavanja).
- ako uzimate određene lijekove (koji se nazivaju antikoagulansi) koji se koriste za sprječavanje prekomjernog zgrušavanja krvi (pogledajte također "Ostali lijekovi i Tygacil" u ovoj uputi)
- ako uzimate pilule za kontracepciju jer će vam tijekom liječenja Tygacilom možda biti potrebna dodatna kontracepcija (pogledajte također "Ostali lijekovi i Tygacil" u ovoj uputi).
- ako imate ili ste ranije imali problema s jetrom. Ovisno o stanju vaše jetre, vaš liječnik može smanjiti dozu kako bi izbjegao neželjene učinke.
Tijekom liječenja lijekom Tygacil:
- Odmah obavijestite svog liječnika ako razvijete simptome alergijske reakcije.
- Odmah obavijestite svog liječnika ako razvijete jake bolove u trbuhu, mučninu i povraćanje; jer mogu biti simptomi akutnog pankreatitisa (tj. upaljene gušterače, koja može dovesti do jakih bolova u trbuhu, mučnine i povraćanja).
- Za određene teške infekcije, vaš liječnik može odlučiti koristiti Tygacil u kombinaciji s drugim antibioticima.
- Vaš će vas liječnik pomno pratiti radi razvoja bilo koje druge bakterijske infekcije. U tom slučaju, on ili ona mogu propisati drugi antibiotik, specifičan za vrstu infekcije koju imate.
- Iako se antibiotici poput Tygacila bore protiv nekih bakterija, druge bakterije i gljivice mogu nastaviti rasti; ovaj fenomen naziva se prekomjerni rast. Vaš će vas liječnik pomno pratiti radi moguće infekcije i po potrebi će vas liječiti.
Djeca i adolescenti
Tygacil se ne smije koristiti u djece mlađe od 8 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti u ovoj dobnoj skupini te zato što može izazvati trajne nedostatke zuba, poput mrlja u razvoju zuba.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Tygacila
Uvijek obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lijekove.
Tygacil može produžiti neke testove koji mjere koliko se dobro zgrušava vaša krv. Važno je da obavijestite svog liječnika ako uzimate neke lijekove kako biste izbjegli prekomjerno zgrušavanje krvi. U tom slučaju liječnik će vas pomno pratiti.
Tygacil može utjecati na kontracepcijske pilule (kontracepcijske pilule). Razgovarajte sa svojim liječnikom o potrebi dodatne kontracepcije tijekom liječenja Tygacilom.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Tygacil može uzrokovati oštećenje ploda. Ako ste trudni ili planirate trudnoću, posavjetujte se sa svojim liječnikom prije nego uzmete Tygacil.
Nije poznato izlučuje li se Tygacil u majčino mlijeko. Prije dojenja bebe pitajte svog liječnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
Tygacil može izazvati nuspojave poput omaglice. To može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Tygacil: Doziranje
Tygacil će vam dati liječnik ili medicinska sestra.
Preporučena doza za odrasle je u početku 100 mg, nakon čega slijedi doza od 50 mg svakih 12 sati. Ova se doza daje intravenozno (izravno u krv) u razdoblju od 30 do 60 minuta.
Preporučena doza u djece od 8 do <12 godina je 1,2 mg / kg koja se daje intravenozno svakih 12 sati do maksimalne doze od 50 mg svakih 12 sati.
Preporučena doza u adolescenata od 12 do <18 godina je 50 mg koja se daje svakih 12 sati
. Tijek liječenja obično traje od 5 do 14 dana. Vaš će liječnik odlučiti koliko dugo se trebate liječiti.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Tygacila
Ako upotrijebite više lijeka Tygacil nego što ste trebali
Ako ste zabrinuti jer mislite da ste primili previše lijeka Tygacil, odmah se obratite svom liječniku ili medicinskoj sestri.
Ako ste propustili dozu Tygacila
Ako ste zabrinuti jer mislite da ste zaboravili uzeti dozu, odmah se obratite svom liječniku ili medicinskoj sestri.
Nuspojave Koje su nuspojave Tygacila
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Učestalost mogućih nuspojava navedenih u nastavku definirana je sljedećom konvencijom
: Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi)
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
Vrlo česte nuspojave su:
- Mučnina, povraćanje i proljev.
Uobičajene nuspojave su:
- Apsces (skupljanje gnoja), infekcije;
- Laboratorijski testovi koji potvrđuju smanjeni kapacitet koagulacije;
- Vrtoglavica
- Iritacija vena zbog injekcije uključujući bol, upalu, oticanje i zgrušavanje:
- bol u trbuhu, dispepsija (bol u trbuhu i probavne smetnje), anoreksija (gubitak apetita);
- Povišeni jetreni enzimi, hiperbilirubinemija (višak žučnih pigmenata u krvi)
- Svrab, osip na koži;
- Slabo ili sporo zacjeljivanje rana
- Glavobolja
- Povećanje amilaze, enzima koji se nalazi u žlijezdama slinovnicama i gušterači, povećanje dušika uree (BUN);
- Upala pluća;
- Niska razina šećera u krvi
- Sepsa (teška infekcija u tijelu i krvi) / septički šok (ozbiljno zdravstveno stanje koje može dovesti do višestrukog oštećenja organa i smrti kao posljedica sepse);
- Reakcije na mjestu ubrizgavanja (bol, crvenilo, upala);
- Niska razina proteina u krvi
Manje česte nuspojave su:
- Akutni pankreatitis (upala gušterače koja se može manifestirati kao jaka bol u trbuhu, mučnina i povraćanje);
- Žutica (žutilo kože), upala jetre;
- Niska razina trombocita u krvi (što bi moglo dovesti do "povećane sklonosti krvarenju i modricama / hematomu).
Nepoznate nuspojave su:
- Anafilaktička / anafilaktoidna reakcija (koja može biti blaga do teška, uključujući "iznenadnu i opću alergijsku reakciju koja može dovesti do šoka opasnog po život [npr. Otežano disanje, brzi pad krvnog tlaka, ubrzan puls]);
- Zatajenje jetre; (jetra)
- Reakcija kože koja može rezultirati ozbiljnim stvaranjem mjehurića i pucanjem kože (Stevens-Johnsonov sindrom).
Pseudomembranozni kolitis može se pojaviti kod većine antibiotika, uključujući Tygacil. Sastoji se od teškog, trajnog proljeva ili krvavog proljeva povezanog s bolovima u trbuhu ili povišenom temperaturom, što može biti znak ozbiljne "upale crijeva" koja se može pojaviti tijekom ili nakon liječenja
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku koji uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvati izvan pogleda i dohvata djece
Tygacil treba čuvati na temperaturi ispod 25 C.
Nemojte koristiti Tygacil nakon isteka roka valjanosti otisnutog na bočici.
Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu
Očuvanje nakon pripreme
Nakon što se prašak otopi u otopini i razrijedi za uporabu, morate ga odmah dati.
Otopina Tygacila nakon otapanja mora biti žute do narančaste boje; ako to nije slučaj, otopinu se mora baciti.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Tygacil sadrži
Aktivni sastojak je tigeciklin. Svaka bočica sadrži 50 mg tigeciklina.
Pomoćni sastojci su laktoza monohidrat, klorovodična kiselina i natrijev hidroksid.
Kako Tygacil izgleda i sadržaj pakiranja
Tygacil se isporučuje kao prašak za otopinu za infuziju u bočici i ima izgled narančastog praha ili tablete prije razrjeđivanja. Ove bočice se distribuiraju bolnicama u pakiranju od deset bočica. Prašak se mora pomiješati u bočici s jednom mala količina otopine. Bočicu treba lagano protresti dok se lijek ne otopi. Nakon toga otopinu treba odmah izvući iz bočice i dodati u 100 ml intravenoznu infuzijsku vrećicu ili drugu prikladnu posudu za infuziju u bolnicu.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
TIGACIL
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka bočica Tygacila od 5 ml sadrži 50 mg tigeciklina. Nakon rekonstitucije, 1 ml sadrži 10 mg tigeciklina.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za otopinu za infuziju.
Liofilizirani prah ili tableta narančaste boje.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Tygacil je indiciran za liječenje sljedećih infekcija (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1):
• komplicirane infekcije kože i mekih tkiva, isključujući infekcije dijabetičkog stopala (vidjeti dio 4.4)
• komplicirane intraabdominalne infekcije
Pogledajte službene smjernice o odgovarajućoj uporabi antibiotika.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza za odrasle je početna doza od 100 mg, a zatim 50 mg svakih 12 sati tijekom 5-14 dana.
Trajanje terapije treba voditi prema ozbiljnosti, mjestu infekcije i kliničkom odgovoru pacijenta.
Hepatična insuficijencija
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (Child Pugh A i Child Pugh B).
U bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child Pugh C), dozu Tygacila treba smanjiti na 25 mg svakih 12 sati nakon punjenja 100 mg. Bolesnike s teškim oštećenjem jetre (Child Pugh C) treba liječiti oprezno i pratiti reakciju na liječenje (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Zatajenja bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili u bolesnika na hemodijalizi (vidjeti dio 5.2).
Stariji pacijenti
U starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijski bolesnici
Tygacil se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti (vidjeti dijelove 5.2 i 4.4).
Način primjene
Tygacil se primjenjuje samo intravenskom infuzijom, u razdoblju od 30 do 60 minuta (vidjeti dio 6.6).
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Pacijenti preosjetljivi na antibiotike klase tetraciklina mogu biti preosjetljivi na tigeciklin.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
S tigeciklinom su zabilježene anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije, potencijalno opasne po život (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).
U bolesnika koji su primali tigeciklin zabilježeni su slučajevi ozljede jetre s pretežno kolestatskim svojstvima, uključujući neke slučajeve zatajenja jetre sa smrtnim ishodom. Iako se u bolesnika liječenih tigeciklinom može pojaviti zatajenje jetre zbog latentnog komorbiditeta ili istodobnog liječenja, treba razmotriti mogući doprinos tigeciklina (vidjeti dio 4.8).
Antibiotici klase glicilciklina strukturno su slični antibioticima klase tetraciklina. Tigeciklin može izazvati slične nuspojave na antibiotike klase tetraciklina. Takve reakcije mogu uključivati fotoosjetljivost, pseudotumor cerebri, pankreatitis i anti-anaboličko djelovanje koje dovodi do povećanja dušika uree (BUN), BUN, acidoze i hiperfosfatemije (vidjeti dio 4.8).
Došlo je do akutnog pankreatitisa, koji može biti ozbiljan (učestalost: manje često) u vezi s liječenjem tigeciklinom (vidjeti dio 4.8). Dijagnozu akutnog pankreatitisa treba postaviti u pacijenata koji uzimaju tigeciklin kod kojih se pojave klinički simptomi, znakovi ili laboratorijske abnormalnosti povezane s akutnim pankreatitisom. Većina prijavljenih slučajeva razvila se nakon najmanje tjedan dana liječenja. Prijavljeni su slučajevi u pacijenata bez poznatih čimbenika rizika za pankreatitis. Pacijenti se općenito poboljšavaju nakon prestanka uzimanja tigeciklina. U slučajevima sumnje na razvoj pankreatitisa treba razmotriti prekid liječenja tigeciklinom.
Postoji "ograničeno iskustvo" uporabe tigeciklina u liječenju infekcija u pacijenata s teškim popratnim medicinskim stanjima.
U kliničkim ispitivanjima kompliciranih infekcija kože i mekog tkiva, najčešći tip infekcije u pacijenata liječenih tigeciklinom bio je celulitis (59%), nakon čega su slijedili veliki apscesi (27,5%). Bolesnici s teškim popratnim stanjima, poput imunokompromitiranih, bolesnici s infekcijama ulkusa tlaka ili pacijentima s infekcijama koje zahtijevaju liječenje dulje od 14 dana (na primjer: nekrotizirajući fasciitis) nisu bili uključeni. komorbiditeti poput dijabetesa (20%), perifernih vaskularnih bolesti (7%), intravenozna zlouporaba lijekova (2 %) i infekcija HIV -om (1%). Također je postojalo "ograničeno iskustvo u liječenju pacijenata s istovremenom bakteriemijom (3%). Stoga se savjetuje oprez pri liječenju ovih pacijenata. Rezultati velike studije u bolesnika s infekcijama dijabetičkog stopala" pokazala da je tigeciklin manje učinkovit od stoga se tigeciklin ne preporučuje u ovih bolesnika. (vidi odlomak 4.1.)
U kliničkim ispitivanjima kompliciranih intraabdominalnih infekcija, najčešći tip infekcije u pacijenata liječenih tigeciklinom bio je komplicirani upala slijepog crijeva (51%), nakon čega su slijedile druge rjeđe prijavljene dijagnoze, poput kompliciranog kolecistitisa (14%)., Intraabdominalno apscesi (10%), perforacija crijeva (10%) i čir na želucu ili dvanaesniku koji su perforirani manje od 24 sata (5%). Od tih pacijenata, 76%je imalo pridruženi difuzni peritonitis (kirurški uočljiv peritonitis). C "tamo bio je ograničen broj pacijenata s popratnim ozbiljnim bolestima, poput imunokompromitiranih pacijenata, pacijenata s ocjenom APACHE II> 15 (4%) ili s više kirurški otkrivenih intraabdominalnih apscesa (10%). Bilo je "ograničeno" iskustvo u liječenju pacijenata s popratnom bakteriemijom (6%). Stoga se savjetuje oprez pri liječenju ovih pacijenata.
Treba primijeniti kombiniranu antibakterijsku terapiju kada se tigeciklin primjenjuje teškim bolesnicima sa kompliciranim intraabdominalnim infekcijama (cIAI) sekundarno zbog klinički evidentne crijevne perforacije ili bolesnicima s početnom sepsom ili septičkim šokom (vidjeti dio 4.8).
Učinak kolestaze na farmakokinetiku tigeciklina nije adekvatno utvrđen.
Izlučivanje žuči čini približno 50% ukupnog izlučivanja tigeciklina. Stoga je potrebno pomno pratiti bolesnike s kolestazom.
Ako se tigeciklin primjenjuje s antikoagulansima, potrebno je provesti protrombinsko vrijeme ili druge odgovarajuće testove koagulacije za praćenje bolesnika (vidjeti dio 4.5).
Pseudomembranozni kolitis prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih sredstava, a ozbiljnost može varirati od blagih do opasnih po život. Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu u pacijenata koji imaju dijareju tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibakterijskog sredstva (vidjeti dio 4.8).
Primjena tigeciklina može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih organizama, uključujući gljivice. Pacijente treba pažljivo pratiti tijekom terapije. U slučaju pojave superinfekcije, potrebno je primijeniti odgovarajuće mjere (vidjeti dio 4.8).
Rezultati studija na štakorima liječenima tigeciklinom pokazali su promjenu boje kostiju. Tigeciklin može biti povezan s trajnom promjenom boje zuba kod ljudi ako se koristi tijekom nicanja zuba (vidjeti dio 4.8).
Tygacil se ne smije primjenjivati u djece mlađe od 8 godina zbog promjene boje zuba, a ne preporučuje se u adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba.
Istodobna primjena tigeciklina i varfarina (25 mg u jednoj dozi) zdravim subjektima rezultirala je smanjenjem klirensa R-varfarina i S-varfarina za 40%odnosno 23%, te povećanjem AUC-a za 68%. 29% respektivno. Mehanizam ove interakcije još nije jasan. Dostupni podaci ne ukazuju na to da bi ova interakcija mogla rezultirati značajnim promjenama u Međunarodnom normaliziranom omjeru (INR). Međutim, budući da tigeciklin može produljiti i protrombinsko vrijeme (PT) i djelomično aktivirano tromboplastinsko vrijeme (aPTT), odgovarajuće testove koagulacije treba pomno pratiti kada se tigeciklin primjenjuje istodobno s antikoagulansima (vidjeti dio 4.4.) Varfarin nije utjecao na farmakokinetički profil tigeciklina.
Tigeciklin se ne metabolizira u potpunosti. Stoga se ne očekuje da će na klirens tigeciklina utjecati aktivne tvari koje inhibiraju ili induciraju aktivnost ovih izoformi CYP450.
In vitro, tigeciklin nije konkurentni inhibitor niti ireverzibilan inhibitor enzima CYP450 (vidjeti dio 5.2).
U preporučenim dozama, tigeciklin nije utjecao na brzinu, količinu apsorpcije ili klirens digoksina (0,5 mg nakon čega slijedi 0,25 mg dnevno) kada se daje zdravim odraslim osobama. Digoksin nije utjecao na farmakokinetički profil tigeciklina. Stoga nije potrebno prilagođavanje doze kada se tigeciklin primjenjuje s digoksinom.
U studijama in vitro, nije uočen antagonizam između tigeciklina i drugih uobičajeno korištenih klasa antibiotika.
Istodobna uporaba antibiotika s oralnim kontraceptivima može učiniti oralne kontraceptive manje učinkovitima.
04.6 Trudnoća i dojenje
Nema odgovarajućih podataka o uporabi tigeciklina u trudnica.Rezultati studija na životinjama pokazali su da tigeciklin može uzrokovati oštećenje ploda ako se primjenjuje tijekom trudnoće (vidjeti dio 5.3.). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat.Kao što je poznato po antibioticima iz klase tetraciklina, tigeciklin također može izazvati trajne zubne defekte (promjenu boje i oštećenje cakline) i odgodu procesa okoštavanja, kako u fetusa, izloženih u maternici u posljednjoj polovici trudnoće, tako i u djece mlađe od osam godina dobi zbog nakupljanja u tkivima s visokim prometom kalcija i stvaranja kompleksa kalcijevog kelata (vidjeti dio 4.4) .Tigeciklin se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako je to strogo potrebno.
Nije poznato izlučuje li se ovaj lijek u majčino mlijeko. U studijama na životinjama, tigeciklin se izlučuje u mlijeku štakora u laktaciji. Tijekom liječenja tigeciklinom potrebno je biti oprezan i razmotriti prekid dojenja jer se ne može isključiti potencijalni rizik za dojenče (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja utjecaja tigeciklina na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Može se pojaviti vrtoglavica i to može utjecati na vožnju i rad sa strojevima (vidjeti dio 4.8).
04.8 Nuspojave
Ukupan broj pacijenata liječenih tigeciklinom u kliničkim ispitivanjima faze 3 bio je 1.415. Nuspojave su zabilježene u približno 41% pacijenata liječenih tigeciklinom. U 5% pacijenata liječenje je prekinuto zbog nuspojava.
U kliničkim ispitivanjima najčešće nuspojave povezane s ispitivanim lijekom bile su reverzibilna mučnina (20%) i povraćanje (14%), koje su se obično javljale rano (1-2 dana liječenja) i općenito su bile blagog do umjerenog intenziteta.
Nuspojave prijavljene s lijekom Tygacil, uključujući one iz kliničkih ispitivanja i iskustva nakon stavljanja lijeka u promet, navedene su u nastavku:
Kategorije učestalosti izražene su na sljedeći način: vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100 do
Za nuspojave utvrđene iz postmarketinškog iskustva s lijekom Tygacil koje su rezultat spontanih izvješća za koje se učestalost ne može procijeniti, učestalost se kategorizira kao nepoznata.
Infekcije i najezde
Često: apsces, infekcije.
Manje često: sepsa, septički šok.
U kliničkim ispitivanjima faze 3, ozbiljni nuspojave povezane s infekcijom javljale su se češće kod ispitanika liječenih tigeciklinom (6,7%) nego u usporedbenicima (4,6%). Značajne razlike u sepsi / septičkom šoku primijećene su u bolesnika liječenih tigeciklinom (1,5%) u usporedbi s usporedbenicima (0,5%).
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Često: produljeno aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT), produljeno protrombinsko vrijeme (PT).
Manje često: povećanje međunarodnog normaliziranog omjera (INR).
Nepoznato: trombocitopenija.
Poremećaji imunološkog sustava
Nepoznato: anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Poremećaji metabolizma i prehrane
Manje često: hipoproteinemija.
Poremećaji živčanog sustava
Često: omaglica.
Vaskularne patologije
Često: flebitis.
Manje često: tromboflebitis.
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo često: mučnina, povraćanje i proljev.
Često: bolovi u trbuhu, dispepsija, anoreksija.
Manje često: akutni pankreatitis (vidjeti dio 4.4).
Hepatobiliarni poremećaji
Često: povišene serumske razine aspartat aminotransferaze (AST) i alanin aminotransferaze (ALT), hiperbilirubinemija.
Abnormalnosti vrijednosti AST i ALT u bolesnika liječenih Tygacilom češće su prijavljivane u razdoblju nakon terapije nego u bolesnika liječenih usporedbom, gdje su se ti događaji javljali češće tijekom terapije.
Manje često: žutica, oštećenje jetre, obično kolestatično.
Nepoznato: zatajenje jetre (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: pruritus, osip.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: glavobolja.
Manje često: reakcije na mjestu ubrizgavanja, upala na mjestu ubrizgavanja, bol na mjestu ubrizgavanja, edem na mjestu ubrizgavanja, flebitis na mjestu ubrizgavanja.
Dijagnostički testovi
Često: povišene razine amilaze u serumu, povećani dušik uree (BUN).
U svim studijama faze 3 i 4, kod kompliciranih infekcija kože i mekih tkiva (cSSSI) i kompliciranih intraabdominalnih infekcija (cIAI), smrt se dogodila u 2,3% (52/2216) pacijenata koji su primali tigeciklin i 1,5% (33/2206 ) pacijenata koji su primali usporedne lijekove.
Klasni učinci antibiotika
Pseudomembranozni kolitis koji može varirati od blagih do opasnih po život (vidjeti dio 4.4).
Prekomjerni rast neosjetljivih organizama, uključujući gljive (vidjeti dio 4.4).
Učinci klase tetraciklina
Klasa antibiotika glicilciklina strukturno je slična klasi antibiotika tetraciklina. Nuspojave klase tetraciklina mogu uključivati fotoosjetljivost, pseudo-tumore mozga, pankreatitis i anti-anabolička djelovanja koja dovode do povećanja BUN-a, azotemije, acidoze i hiperfosfatemije (vidjeti dio 4.4).
Tigeciklin može biti povezan s trajnom promjenom boje zuba ako se koristi tijekom razvoja zuba (vidjeti dio 4.4).
04.9 Predoziranje
Nisu dostupne posebne informacije o liječenju predoziranja. Intravenska primjena pojedinačne doze od 300 mg tigeciklina u razdoblju od 60 minuta kod zdravih dobrovoljaca rezultirala je povećanom učestalošću mučnine i povraćanja. Tigeciklin se ne uklanja značajno hemodijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: tetraciklini; ATC oznaka: J01AA12
Mehanizam djelovanja
Tigeciklin, glicilciklinski antibiotik, inhibira translaciju proteina u bakterijama vežući se za 30S ribosomsku podjedinicu i blokirajući ulazak molekula amino-acil tRNA na mjesto A ribosoma. Time se sprječava ugradnja aminokiselinskih ostataka u lance za produljenje peptida.
Općenito, tigeciklin se smatra bakteriostatskim. Kod 4 puta minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) primijećeno je smanjenje broja kolonija za 2 log s tigeciklinom po Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, i Escherichia coli.
Mehanizam otpora
Tigeciklin je sposoban nadvladati dva glavna mehanizma rezistencije na tetracikline, ribosomalnu zaštitu i istjecanje. Došlo je do unakrsne rezistencije između izolata rezistentnih na tigeciklin i minociklina koji pripadaju Enterobacteriaceae zbog efluksnih pumpi s višestrukom otpornošću na lijekove (MDR). Ne postoji ciljana razina unakrsne rezistencije između tigeciklina i većine klasa antibiotika.
Tigeciklin je osjetljiv na kromosomski kodirane MDR efluksne pumpe Proteeae i od Pseudomonas aeruginosa.
Uzročnici bolesti obitelji Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., e Morganela spp.) općenito su manje osjetljivi na tigeciklin od ostalih pripadnika Enterobacteriaceae. Smanjena osjetljivost u obje skupine pripisana je prekomjernoj ekspresiji nespecifične pumpe za istjecanje više lijekova AcrAB. Smanjena osjetljivost na "Acinetobacter baumannii pripisuje se prekomjernoj ekspresiji ispušne pumpe AdeABC.
Točke prekida
Prelomne točke minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) koje je utvrdio Europski odbor za testove osjetljivosti na bakterije (EUCAST) su sljedeće:
• Staphylococcus spp S ≤0,5 mg / L i R> 0,5 mg / L
• Streptococcus spp. različit od S. pneumoniae S ≤0,25 mg / L i R> 0,5 mg / L
• Enterococcus spp. S ≤0,25 mg / L i R> 0,5 mg / L
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L i R> 2 mg / L
(^) Tigeciklin je smanjio aktivnost in vitro na Proteus, Providencia I Morganela spp.
Za anaerobne bakterije postoje klinički dokazi o učinkovitosti kod polimikrobnih intraabdominalnih infekcija, ali nema korelacije između vrijednosti MIC-a, farmakokinetičkih i farmakodinamičkih podataka i kliničkog ishoda. Stoga za osjetljivost nije dodijeljena točka prekida. Valja napomenuti da su MIC distribucije za takve organizme Bakteroidi I Clostridium velike su i mogu uključivati vrijednosti veće od 2 mg / L tigeciklina.
Postoji "ograničeno iskustvo" o kliničkoj učinkovitosti tigeciklina protiv enterokoka. Međutim, u kliničkim ispitivanjima pokazalo se da intraabdominalne polimikrobne infekcije reagiraju na liječenje tigeciklinom.
Osjetljivost
Prevalencija stečene rezistencije može varirati zemljopisno i s vremenom za odabrane vrste, a lokalne informacije o rezistenciji su poželjne, osobito pri liječenju teških infekcija. Prema potrebi, kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korisnost lijeka u određenim vrstama infekcija upitna, potrebno je konzultirati stručnjaka.
* Označava vrstu za koju je ocijenjeno da je aktivnost u kliničkim studijama zadovoljavajuće dokazana
† vidjeti odjeljak 5.1 koji se odnosi na Prijelomna točka
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Tigeciklin se primjenjuje intravenozno i stoga ima 100% bioraspoloživost.
Distribucija
Vezanje tigeciklina za proteine plazme in vitro, kreće se od približno 71% do 89% pri koncentracijama koje su uočene u kliničkim ispitivanjima (0,1 do 1,0 mcg / ml). Farmakokinetičke studije na životinjama i ljudima pokazale su da se tigeciklin brzo distribuira u tkiva.
U štakora koji su primali jednu ili više doza 14C-tigeciklina, radioaktivnost je bila dobro raspoređena u većini tkiva, s najvećom ukupnom izloženošću primijećenom u koštanoj srži, žlijezdama slinovnicama, štitnjači, slezeni i bubrezima. U ljudi, volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže tigeciklina u rasponu od 500 do 700 L (7 do 9 L / kg), što ukazuje da se tigeciklin opsežno distribuira izvan volumena plazme i koncentrira u tkivima.
Nema dostupnih podataka o mogućnosti da tigeciklin prođe krvno-moždanu barijeru kod ljudi.
U kliničkim farmakološkim studijama koje su koristile terapijski režim doziranja od 100 mg, nakon čega je slijedilo 50 mg svakih 12 sati, Cmax serumskog tigeciklina u serumu bila je 866 ± 233 ng / ml za 30 -minutnu infuziju i 634 ± 97 ng / mL za 60 -minutnu infuziju. AUC 0-12 h u stanju dinamičke ravnoteže iznosio je 2349 ± 850ng · h / ml.
Metabolizam
U prosjeku se procjenjuje da se manje od 20% tigeciklina metabolizira prije izlučivanja. U zdravih muških dobrovoljaca koji su primali 14C-tigeciklin, nepromijenjeni tigeciklin bio je glavna tvar označena sa 14C koja se nalazi u urinu i izmetu, gdje je, međutim, glukuronid, bio je prisutan i N-acetil metabolit i epimer tigeciklina.
Obrazovanje in vitro na mikrosomima ljudske jetre ukazuju da tigeciklin ne inhibira metabolizam posredovan bilo kojom od 6 izoformi citokroma P450 (CYP): 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A 4 kompetitivnom inhibicijom. Nadalje, tigeciklin nije pokazao ovisnost o NADPH u inhibiciji citokroma CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A, što ukazuje na odsutnost inhibicije na razini mehanizma ovih enzima.
Uklanjanje
Oporavak ukupne radioaktivnosti u stolici i urinu nakon primjene 14C-tigeciklina pokazuje da se 59% doze eliminira izlučivanjem putem žuči / izmeta, a 33% izlučuje se urinom. Općenito, primarni put eliminacije tigeciklina je bilijarno izlučivanje nemodificiranog tigeciklina.
Ukupni klirens tigeciklina je 24 L / h nakon intravenske infuzije. Bubrežni klirens iznosi približno 13% ukupnog klirensa. Tigeciklin pokazuje polieksponencijalnu eliminaciju iz seruma sa prosječnim terminalnim poluvrijeme eliminacije nakon višestrukih doza od 42 sata, iako postoji velika međuindividualna varijabilnost.
Posebne populacije
Hepatična insuficijencija
Farmakokinetički profil jedne doze tigeciklina nije promijenjen u bolesnika s blagim oštećenjem jetre. Međutim, sistemski klirens tigeciklina smanjen je za 25% i 55%, a poluživot tigeciklina produžen je za 23%, odnosno 43% u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre (Child Pugh B i C)., ( vidjeti dio 4.2).
Zatajenja bubrega
Farmakokinetički profil jedne doze tigeciklina nije promijenjen u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina
Stariji pacijenti
Nisu uočene sveukupne razlike u farmakokinetici zdravih starijih osoba u odnosu na mlađe ispitanike (vidjeti dio 4.2).
Pedijatrijski bolesnici
Farmakokinetika tigeciklina u bolesnika mlađih od 18 godina nije utvrđena (vidjeti dio 4.2).
Seks
Nije bilo klinički značajnih razlika u klirensu tigeciklina između muškaraca i žena. Procjenjuje se da je AUC za 20% veći kod žena nego kod muškaraca.
Utrka
Nije bilo razlika u klirensu tigeciklina na temelju rase.
Težina
Normalizirani klirens težine i AUC nisu se bitno razlikovali među bolesnicima različite tjelesne težine, uključujući pacijente s tjelesnom težinom ≥125 kg. AUC je bila 24% niža u bolesnika s tjelesnom težinom ≥125 kg. Nema dostupnih podataka za bolesnike s tjelesnom težinom od 140 kg ili više.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama na štakorima i psima primijećeno je limfoidno iscrpljivanje / atrofija limfnih čvorova, slezene i timusa, smanjeni broj eritrocita, retikulocita, leukocita i trombocita, povezano s hipocelularnošću koštane srži, a nuspojave su primijećene bubrežne i gastrointestinalne promjene s tigeciklinom pri izloženosti 8 puta, odnosno 10 puta veće od dnevne doze čovjeka na temelju AUC -a kod štakora i pasa. Ove su se promjene pokazale reverzibilnima nakon dva tjedna liječenja.
Nepovratna promjena boje kosti uočena je kod štakora nakon dva tjedna liječenja.
Rezultati ispitivanja na životinjama ukazuju na to da tigeciklin prolazi kroz posteljicu i nalazi se u tkivima fetusa. U studijama o reproduktivnoj toksičnosti primijećeno je smanjenje tjelesne težine fetusa u štakora i kunića (s povezanim kašnjenjima okoštavanja) i gubitak ploda u kunića uz primjenu tigeciklina. Tigeciklin nije bio teratogen kod štakora ili kunića.
Rezultati ispitivanja na životinjama s korištenjem 14C označenog tigeciklina pokazuju da se tigeciklin brzo izlučuje mlijekom štakora u laktaciji. U skladu s ograničenom oralnom bioraspoloživošću tigeciklina, postoji mala ili nikakva sustavna izloženost tigeciklinu kod mladunaca koji se doje kao posljedica izlaganja majčinom mlijeku.
Dugotrajna ispitivanja na životinjama nisu provedena kako bi se procijenio kancerogeni potencijal tigeciklina, ali su kratkoročne studije genotoksičnosti tigeciklina bile negativne.
U studijama na životinjama, intravenska bolusna primjena tigeciklina bila je povezana s histaminskim odgovorom. Ti su učinci opaženi pri izloženosti 14 puta, odnosno 3 puta većoj dozi od ljudske dnevne doze na temelju AUC -a kod štakora i pasa.
Kod štakora nakon primjene tigeciklina nisu uočeni dokazi fotoosjetljivosti.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat.
Kloridna kiselina, natrijev hidroksid (za podešavanje pH).
06.2 Nekompatibilnost
Sljedeće aktivne tvari ne smiju se davati istodobno s Tygacilom kroz istu Y-liniju: amfotericin B, lipidni kompleks amfotericina B, diazepam, esomeprazol, omeprazol i intravenozne otopine koje mogu uzrokovati povećanje pH iznad 7.
Tygacil se ne smije miješati s drugim lijekovima za koje nema podataka o kompatibilnosti (vidjeti dio 6.6).
06.3 Razdoblje valjanosti
24 mjeseca.
Nakon što se rekonstituira i razrijedi u vrećici ili drugom prikladnom spremniku za infuziju (npr. Staklena boca), tigeciklin treba odmah upotrijebiti.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na ili ispod 25 ° C.
Za uvjete skladištenja rekonstituiranog proizvoda vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Bočice od prozirnog stakla (5 ml, staklo tipa I) zatvorene sivim čepovima od butilne gume i uklonjivim aluminijskim brtvama. Tygacil se distribuira u pakiranjima od 10 bočica.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Liofilizirani prah treba rekonstituirati s 5,3 ml otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) za infuziju, s 50 mg / ml (5%) otopine dekstroze za infuziju ili s Ringerovom otopinom u laktaciji. Da se dobije koncentracija 10 mg / ml tigeciklina. Bočicu treba polako mućkati dok se proizvod ne otopi. Nakon toga 5 ml rekonstituirane otopine treba odmah izvaditi iz bočice i dodati u 100 ml intravenoznu infuzijsku vrećicu ili drugu prikladnu posudu za infuziju (npr. Staklenu bočicu).
Za dozu od 100 mg, otopite pomoću dvije bočice u 100 ml intravenskoj infuzijskoj vrećici ili drugom prikladnom spremniku za infuziju (npr. Staklena boca).
(Napomena: bočica sadrži višak od 6%. Stoga je 5 ml rekonstituirane otopine ekvivalentno 50 mg aktivne tvari). Rekonstituirana otopina trebala bi biti žute do narančaste boje; ako nije, otopinu treba odbaciti.Prije primjene parenteralnih proizvoda potrebno je vizualno pregledati prisutnost korpuskularnog materijala i promjenu boje (npr. Zelenu ili crnu).
Tygacil se može primijeniti intravenozno kroz namjensku liniju ili kroz liniju Y. Ako se ista intravenozna linija koristi za uzastopne infuzije nekoliko aktivnih tvari, liniju treba isprati prije i nakon infuzije Tygacila ili s natrijevim kloridom 9 mg / ml (0,9%) otopine za infuziju ili s dekstrozom 50 mg / ml (5%) otopine za infuziju. Injekciju putem ove uobičajene linije treba izvesti s kompatibilnom otopinom za infuziju. s tigeciklinom i bilo kojim drugim lijekom (vidjeti dio 6.2) .
Ovaj lijek je samo za jednokratnu primjenu; svaku neiskorištenu otopinu treba odbaciti.
Kompatibilne intravenozne otopine uključuju: otopinu natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) za infuziju, dekstrozu 50 mg / ml (5%) otopinu za infuziju i otopinu za infuziju Lactated Ringera.
Kada se primjenjuje putem Y-linije, dokazana je kompatibilnost Tygacila razrijeđenog u 0,9% otopini natrijevog klorida za infuziju za sljedeće lijekove ili razrjeđivače: amikacin, dobutamin, dopamin hidroklorid, gentamicin, haloperidol, Ringer laktat, lidokain hidroklorid, metoklopramid, morfij , noradrenalin, piperacilin / tazobaktam (formulacija s EDTA), kalijev klorid, propofol, ranitidin hidroklorid, teofilin i tobramicin.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Wyeth Europe Ltd.
Huntercombe Lane jug
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/06/336/001 - AIC br. 037046012
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 24. travnja 2006
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Srpnja 2010
