Aktivni sastojci: ciklosporin
Sandimmun Neoral 10 mg meke kapsule
Sandimmun Neoral 25 mg meke kapsule
Sandimmun Neoral 50 mg meke kapsule
Sandimmun Neoral 100 mg meke kapsule
Zašto se koristi Sandimmun Neoral? Čemu služi?
Što je Sandimmun Neoral
Naziv lijeka je Sandimmun Neoral. Sadrži aktivni sastojak ciklosporin. Ciklosporin pripada skupini lijekova poznatih kao imunosupresivi. Ovi lijekovi se koriste za smanjenje imunoloških reakcija tijela.
Za što se koristi Sandimmun Neoral i kako Sandimmun Neoral djeluje
- Ako ste imali transplantaciju organa, koštanu srž ili matične stanice, funkcija Sandimmun Neorala je kontrolirati imunološki sustav tijela. Sandimmun Neoral sprječava odbacivanje transplantiranih organa blokiranjem razvoja određenih stanica koje bi obično trebale napasti transplantirano tkivo.
- Ako imate autoimunu bolest, u kojoj imunološki odgovor vašeg tijela napada tjelesne stanice, Sandimmun Neoral blokira imunološki odgovor. Ove bolesti uključuju probleme s očima koji ugrožavaju vid (endogeni uveitis, uključujući Behçetov uveitis), teške slučajeve određenih kožnih stanja (atopijski dermatitis ili ekcem i psorijaza), teški reumatoidni artritis i bolest bubrega poznatu kao sindrom nefrotski.
Kontraindikacije Kada se Sandimmun Neoral ne smije koristiti
Nemojte uzimati Sandimmun Neoral:
- ako ste alergični na ciklosporin ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- s proizvodima koji sadrže Hypericum perforatum (gospina trava). - s lijekovima koji sadrže dabigatran eteksilat (koristi se za izbjegavanje krvnih ugrušaka nakon operacije) ili bosentan i aliskiren (koriste se za snižavanje visokog krvnog tlaka).
Nemojte uzimati Sandimmun Neoral i obavijestite svog liječnika ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas. Ako niste sigurni, pitajte svog liječnika prije nego uzmete Sandimmun Neoral.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Sandimmun Neoral
Ako uzimate Sandimmun Neoral nakon transplantacije, lijek će vam propisati samo liječnik s iskustvom u transplantaciji i / ili autoimunim bolestima.
Upozorenje u ovoj uputi može se razlikovati ovisno o tome uzimate li lijek za transplantaciju ili za autoimunu bolest.
Pažljivo slijedite sve liječničke upute. To se može razlikovati od općih informacija sadržanih u ovoj uputi.
Prije i za vrijeme liječenja Sandimmun Neoralom, odmah obavijestite svog liječnika:
- ako imate bilo kakve znakove infekcije, poput vrućice ili grlobolje. Sandimmun Neoral potiskuje imunološki sustav, a također može utjecati na sposobnost tijela da se bori protiv infekcija.
- ako imate problema s jetrom.
- ako imate problema s bubrezima. Vaš će liječnik redovito provoditi krvne pretrage i po potrebi može promijeniti dozu.
- ako razvijete visoki krvni tlak. Vaš će liječnik redovito provjeravati vaš krvni tlak i, ako je potrebno, može vam dati lijekove za snižavanje krvnog tlaka.
- ako imate niske razine magnezija u tijelu. Vaš liječnik može propisati dodatke magnezija, osobito neposredno nakon operacije transplantacije.
- ako imate visoku razinu kalija u krvi.
- ako imate giht.
- ako trebate cijepljenje.
Ako se bilo što od gore navedenog odnosi na vas prije ili tijekom liječenja Sandimmun Neoralom, odmah obavijestite svog liječnika.
Izlaganje suncu i zaštita od sunca
Sandimmun Neoral potiskuje imunološki sustav. To povećava rizik od razvoja raka, osobito kože i limfoidnog sustava. Mora ograničiti izlaganje suncu i UV svjetlu:
- Nošenje odgovarajuće zaštitne odjeće.
- Često nanošenje kreme za sunčanje s visokim zaštitnim faktorom.
Obavijestite svog liječnika prije nego uzmete Sandimmun Neoral:
- ako imate ili ste imali problema s alkoholom.
- ako imate epilepsiju.
- ako imate problema s jetrom.
- ako ste trudni.
- ako dojite.
- ako se ovaj lijek propisuje djetetu.
Ako imate bilo koje od gore navedenih stanja (ili niste sigurni), obavijestite svog liječnika prije nego uzmete Sandimmun Neoral. To je zato što ovaj lijek sadrži alkohol (pogledajte donji odjeljak "Sandimmun Neoral sadrži etanol").
Praćenje tijekom liječenja Sandimmun Neoralom
Liječnik će provjeriti:
- razine ciklosporina u krvi, osobito ako ste imali transplantaciju,
- krvni tlak prije početka liječenja i redovito tijekom liječenja,
- kako funkcioniraju jetra i bubrezi,
- lipida u krvi (masti).
Ako imate pitanja o tome kako Sandimmun Neoral djeluje ili zašto vam je propisan ovaj lijek, pitajte svog liječnika.
Također, ako uzimate Sandimmun Neoral za neku drugu bolest osim transplantacije (srednji uveitis ili stražnji uveitis i Behçetov uveitis, atopijski dermatitis, teški reumatoidni artritis ili nefrotski sindrom), nemojte uzimati Sandimmun Neoral:
- ako imate problema s bubrezima (osim nefrotskog sindroma).
- ako imate infekciju koja se terapijom ne može kontrolirati.
- ako imate bilo koju vrstu raka.
- ako imate visoki krvni tlak (hipertenziju) koji se ne kontrolira terapijom.
Ako se tijekom liječenja razviju problemi s povišenim krvnim tlakom koji se ne mogu držati pod kontrolom, liječnik mora prekinuti primjenu lijeka Sandimmun Neoral.
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas, nemojte uzimati Sandimmun Neoral. Ako niste sigurni, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika prije nego uzmete Sandimmun Neoral.
Ako se liječite od Behçetova uveitisa, liječnik će pažljivo provjeriti imate li neke neurološke simptome (na primjer: povećani zaborav, promjene osobnosti koje se primjećuju s vremenom, psihijatrijski poremećaji ili poremećaji raspoloženja, osjećaj peckanja u udovima, smanjeni osjećaj udova, osjećaj trnjenja u udovima, slabost u udovima, smetnje u hodu, glavobolja sa ili bez mučnine i povraćanja, smetnje vida uključujući ograničene pokrete očne jabučice).
Ako ste stariji i liječite se od psorijaze ili atopijskog dermatitisa, liječnik će vas pažljivo pratiti. Ako vam je propisan Sandimmun Neoral za liječenje psorijaze ili atopijskog dermatitisa, tijekom liječenja ne biste trebali biti izloženi UVB zračenju ili fototerapiji.
Djeca i adolescenti
Sandimmun Neoral ne smije se davati djeci za druge bolesti osim transplantacije, osim za liječenje nefrotskog sindroma.
Starije osobe (65 godina i starije)
Postoji ograničeno iskustvo sa Sandimmun Neoralom u starijih pacijenata. Liječnik mora provjeriti rade li bubrezi ispravno.Ako ste stariji od 65 godina i patite od psorijaze ili atopijskog dermatitisa, Sandimmun Neoralom se trebate liječiti samo ako je stanje posebno teško.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Sandimmun Neoral
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Posebno recite svom liječniku ili ljekarniku ako uzimate neki od sljedećih lijekova prije ili za vrijeme liječenja lijekom Sandimmun Neoral:
- Lijekovi koji mogu utjecati na razinu kalija. To uključuje lijekove koji sadrže kalij, dodatke kalija, tablete za mokrenje (diuretike) nazvane diuretici koji štede kalij i neke lijekove koji snižavaju krvni tlak.
- Metotreksat. To je lijek koji se koristi za liječenje raka, teške psorijaze i teškog reumatoidnog artritisa.
- Lijekovi koji mogu povećati ili smanjiti razinu ciklosporina (djelatne tvari u lijeku Sandimmun Neoral) u krvi. Vaš liječnik može provjeriti razinu ciklosporina u krvi prilikom početka ili prestanka liječenja drugim lijekovima.
- Lijekovi koji mogu povećati razinu ciklosporina u krvi uključuju: antibiotike (poput eritromicina ili azitromicina), antimikotike (vorikonazol, itrakonazol), lijekove koji se koriste za srčane probleme ili visoki krvni tlak (diltiazem, nikardipin, verapamil, amiodaron), metoklopramid ( koriste se protiv mučnine), oralni kontraceptivi, danazol (koristi se za liječenje menstrualnih tegoba), lijekovi za liječenje gihta (alopurinol), kolna kiselina i derivati (koriste se za liječenje žučnih kamenaca), inhibitori proteaza koji se koriste za liječenje "HIV, imatinib (koristi se za liječenje leukemija ili rak), kolhicin, telaprevir (koristi se za liječenje "hepatitisa C").
- Lijekovi koji mogu smanjiti razinu ciklosporina u krvi uključuju: barbiturate (koji se koriste za poticanje sna), neke antikonvulzivne lijekove (poput karbamazepina ili fenitoina), oktreotid (koji se koristi za liječenje akromegalije ili neuroendokrinih tumora crijeva), antibakterijske lijekove koji se koriste za liječiti tuberkulozu, orlistat (koristi se za poticanje mršavljenja), biljne lijekove koji sadrže gospinu travu, tiklopidin (koristi se nakon moždanog udara), određene lijekove koji snižavaju krvni tlak (bosentan) i terbinafin (lijek protiv gljivica koji se koristi za liječenje infekcija nožnih prstiju) i nokti).
- Lijekovi koji mogu utjecati na bubrege. To uključuje: antibakterijske lijekove (gentamicin, tobramicin, ciprofloksacin), antifungalne lijekove koji sadrže amfotericin B, lijekove koji se koriste za infekcije mokraćnog sustava koji sadrže trimetoprim, lijekove protiv raka koji sadrže melfalan, lijekove za smanjenje količine kiseline u želucu (inhibitori lučenja kiseline tipa antagonista H2-receptora), takrolimus, lijekovi protiv bolova (nesteroidni protuupalni lijekovi poput diklofenaka), lijekovi od vlaknaste kiseline (koriste se za snižavanje količine masti u krvi).
- Nifedipin. Koristi se za liječenje visokog krvnog tlaka i srčanih bolova. Ako uzimate nifedipin dok uzimate ciklosporin, možete osjetiti oticanje desni koje se zadebljava oko zuba.
- Digoksin (koristi se za liječenje srčanih problema), lijekove za snižavanje kolesterola (inhibitori HMG-CoA reduktaze koji se nazivaju i statini), prednizolon, etopozid (koristi se za liječenje raka), repaglinid (lijek protiv dijabetesa), imunosupresive (everolimus, sirolimus), ambrisentan i specifični lijekovi protiv raka koji se nazivaju antraciklini (npr. doksorubicin).
Ako dobijete bilo koje od gore navedenih stanja (ili niste sigurni), obavijestite svog liječnika ili ljekarnika prije nego počnete uzimati Sandimmun Neoral.
Sandimmun Neoral uz hranu i piće
Nemojte uzimati Sandimmun Neoral s grejpom ili sokom od grejpa. To je zato što mogu utjecati na djelovanje lijeka Sandimmun Neoral.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Vaš će liječnik razgovarati s vama o mogućim rizicima uzimanja lijeka Sandimmun Neoral tijekom trudnoće.
- Obavijestite svog liječnika ako ste trudni ili planirate trudnoću. Postoji ograničeno iskustvo sa Sandimmun Neoralom u trudnoći. Općenito, Sandimmun Neoral se ne smije uzimati tijekom trudnoće. Ako je ovaj lijek potreban, vaš će liječnik razgovarati s vama o prednostima i potencijalnim rizicima uzimanja tijekom trudnoće.
- Recite svom liječniku ako dojite. Dojenje se ne preporučuje tijekom liječenja lijekom Sandimmun Neoral, jer ciklosporin, aktivna tvar, prelazi u majčino mlijeko. To može utjecati na bebu.
Upravljanje vozilima i strojevima
Sandimmun Neoral sadrži alkohol. To može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sandimmun Neoral sadrži etanol
Sandimmun Neoral sadrži približno 12,0 vol. Etanola (alkohola). %, što odgovara do 500 mg po dozi koja se koristi u transplantiranih pacijenata. To je ekvivalentno gotovo 15 ml piva ili 5 ml vina po obroku.
Alkohol može biti štetan ako imate problema povezanih s alkoholom, epilepsiju, oštećenje mozga, probleme s jetrom ili ako ste trudni ili dojite. Također može biti štetan ako se lijek daje djeci.
Sandimmun Neoral sadrži ricinusovo ulje
Sandimmun Neoral sadrži ricinusovo ulje koje može uzrokovati bolove u trbuhu i proljev.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se upotrebljava Sandimmun Neoral: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku.
Nemojte uzimati više od preporučene doze.
Vaš će liječnik pažljivo prilagoditi dozu ovog lijeka vašim osobnim potrebama. Previše lijekova može utjecati na rad bubrega. Redovito ćete imati krvne pretrage i posjetiti bolnicu, osobito nakon transplantacije. To će vam dati priliku da razgovarate sa svojim liječnikom o svom liječenju i svim vašim problemima.
Koliko Sandimmun Neorala treba uzeti
Vaš liječnik će odrediti ispravnu dozu Sandimmun Neorala za vas. Ovisi o vašoj tjelesnoj težini i zašto uzimate lijek. Vaš će vam liječnik također reći koliko često trebate uzimati lijek.
- U odraslih:
Transplantacija organa, koštane srži ili matičnih stanica
- Ukupna dnevna doza obično je između 2 mg i 15 mg po kilogramu tjelesne težine. Treba ga podijeliti u dvije doze.
- Veće doze obično se koriste prije i neposredno nakon transplantacije. Niže doze primjenjuju se nakon stabilizacije transplantiranog organa ili koštane srži.
- Vaš će liječnik prilagoditi dozu onoj koja je prikladna za vas. Kako bi to učinio, vaš će liječnik možda morati napraviti neke krvne pretrage.
Endogeni uveitis
- Ukupna dnevna doza obično je između 5 mg i 7 mg po kilogramu tjelesne težine. Treba ga podijeliti u dvije doze.
Nefrotski sindrom
- Za odrasle je ukupna dnevna doza obično 5 mg po kilogramu tjelesne težine. Treba ga podijeliti u dvije doze.U bolesnika s bubrežnim problemima početna doza koja se uzima svaki dan ne smije prelaziti 2,5 mg po kilogramu tjelesne težine.
Teški reumatoidni artritis
- Ukupna dnevna doza obično je između 3 mg po kilogramu tjelesne težine i 5 mg po kilogramu tjelesne težine. Treba ga podijeliti u dvije doze.
Psorijaza i atopijski dermatitis
- Ukupna dnevna doza obično je između 2,5 mg po kilogramu tjelesne težine i 5 mg po kilogramu tjelesne težine. Treba ga podijeliti u dvije doze.
- U djece:
Nefrotski sindrom
- Za djecu je ukupna dnevna doza obično 6 mg po kilogramu tjelesne težine. Treba ga podijeliti u dvije doze. U bolesnika s bubrežnim problemima početna doza koja se uzima svaki dan ne smije prelaziti 2,5 mg po kilogramu tjelesne težine.
Točno se pridržavajte uputa liječnika i nikada sami ne mijenjajte dozu, čak i ako se osjećate dobro.
Prelazak sa Sandimmuna na Sandimmun Neoral
Možda ste već uzeli drugi lijek pod nazivom Sandimmun meke želatinske kapsule ili Sandimmun oralna otopina. Vaš liječnik može odlučiti prijeći na ovaj lijek, oralnu otopinu Sandimmun Neoral.
- Svi ti lijekovi sadrže ciklosporin kao aktivni sastojak.
- U usporedbi sa Sandimmunom, Sandimmun Neoral je drugačija, poboljšana formulacija ciklosporina. Sa Sandimmunom, Neoral se ciklosporin bolje apsorbira u krv i manja je vjerojatnost utjecaja na apsorpciju uzimanjem lijeka s hranom. To znači da će razine ciklosporina u krvi ostati konstantnije kod lijeka Sandimmun Neoral nego kod lijeka Sandimmun.
Ako vaš liječnik promijeni vaš lijek iz Sandimmuna u Sandimmun Neoral:
- Nemojte se vraćati na uzimanje lijeka Sandimmun osim ako vam to nije rekao vaš liječnik.
- Nakon prelaska sa Sandimmuna na Sandimmun Neoral, vaš će vas liječnik kratko vrijeme pomnije pratiti. To je posljedica modifikacije načina na koji se ciklosporin apsorbira u krv. Vaš liječnik pobrinut će se da uzmete odgovarajuću dozu za svoje individualne potrebe.
- Može doživjeti neke neželjene učinke. Ako se to dogodi, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Možda će biti potrebno smanjiti dozu. Nikada nemojte sami smanjivati dozu, osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
Ako vas liječnik prebaci s jedne oralne formulacije ciklosporina na drugu
Nakon prelaska s jedne oralne formulacije ciklosporina na drugu:
- Vaš će vas liječnik kratko vrijeme pomnije pratiti.
- Može doživjeti neke neželjene učinke. Ako se to dogodi, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Možda će biti potrebno prilagoditi vašu dozu. Nikada ne mijenjajte svoju dozu sami, osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
Kada uzeti Sandimmun Neoral
Uzimajte Sandimmun Neoral svaki dan u isto vrijeme. Ovo je vrlo važno ako ste imali transplantaciju.
Kako uzimati Sandimmun Neoral
Dnevne doze uvijek treba uzimati u 2 podijeljene doze.
Izvadite kapsule iz blistera. Kapsule progutajte cijele s vodom.
Koliko dugo treba uzimati Sandimmun Neoral
Vaš liječnik će vam reći koliko dugo trebate uzimati Sandimmun Neoral. To ovisi o tome uzimate li lijek nakon transplantacije ili za liječenje teškog stanja kože, reumatoidnog artritisa, uveitisa ili nefrotskog sindroma. Za teške osipe, liječenje je obično 8 tjedana.
Nastavite uzimati Sandimmun Neoral sve dok vam to ne kaže liječnik.
Ako imate pitanja o tome koliko dugo trebate uzimati Sandimmun Neoral, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Sandimmun Neorala
Ako ste uzeli više Sandimmuna Neorala nego što ste trebali
Ako ste slučajno uzeli previše lijeka, odmah obavijestite svog liječnika ili otiđite u hitnu pomoć najbliže bolnice. Možda će vam trebati liječnička pomoć.
Ako ste zaboravili uzeti Sandimmun Neoral
- Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite. Međutim, ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, preskočite propuštenu dozu, a zatim nastavite kao i prije.
- Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Sandimmun Neoral
Nemojte prestati uzimati Sandimmun Neoral osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
Nastavite uzimati Sandimmun Neoral čak i ako se osjećate dobro. Prestanak liječenja lijekom Sandimmun Neoral može povećati rizik od odbacivanja organa koji vam je transplantiran.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Sandimmun Neorala
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Neke nuspojave mogu biti ozbiljne
Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite neku od sljedećih ozbiljnih nuspojava:
- Kao i drugi lijekovi koji utječu na imunološki sustav, ciklosporin može utjecati na sposobnost tijela da se bori protiv infekcija te može uzrokovati tumore ili druge vrste raka, osobito kože. Znakovi infekcije mogu biti groznica ili grlobolja.
- Oštećen vid, gubitak koordinacije, nespretnost, gubitak pamćenja, poteškoće u govoru ili razumijevanju onoga što drugi govore i slabost mišića. To mogu biti znakovi infekcije mozga koja se naziva progresivna multifokalna leukoencefalopatija.
- Problemi s mozgom sa znakovima kao što su napadaji, zbunjenost, osjećaj dezorijentiranosti, ne reagira, promjene ličnosti, osjećaj uznemirenosti, nesanica, promjene vida, sljepoća, koma, paraliza dijela ili cijelog tijela, ukočen vrat, gubitak koordinacije sa ili bez neobičnog govora ili pokreti očiju.
- Oticanje u stražnjem dijelu oka. To može biti povezano s zamućenim vidom. Također može utjecati na vid zbog povećanog pritiska unutar glave (benigna intrakranijalna hipertenzija).
- Problemi s jetrom i oštećenja sa ili bez žute kože i očiju, mučnina, gubitak apetita i tamni urin.
- Problemi s bubrezima koji mogu uvelike smanjiti količinu proizvedenog urina.
- Niska razina crvenih krvnih stanica ili trombocita. Znakovi uključuju bljedilo, osjećaj umora, otežano disanje, tamni urin (to je znak raspada crvenih krvnih stanica), modrice ili krvarenje bez očitog razloga, osjećaj zbunjenosti, osjećaj dezorijentiranosti, smanjenu budnost i probleme s bubrezima.
Ostale nuspojave uključuju:
Vrlo česte nuspojave: Ove nuspojave mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba.
- Problemi s bubrezima.
- Visoki krvni tlak.
- Glavobolja.
- Uznemirenost tijela koja se ne može kontrolirati. Prekomjeran rast dlaka na tijelu i licu.
- Visoka razina lipida u krvi.
Ako se bilo koji od ovih učinaka ozbiljno pojavi, obavijestite svog liječnika.
Česte nuspojave: Ove nuspojave mogu se pojaviti u 1 do 10 na 100 osoba.
- Napadi (konvulzije).
- Problemi s jetrom.
- Visoka razina šećera u krvi.
- Umor.
- Gubitak apetita.
- Mučnina (povraćanje), povraćanje, bolovi u trbuhu, zatvor, proljev.
- Prekomjerni rast kose.
- Akne, valunzi.
- Groznica.
- Niska razina bijelih krvnih stanica u krvi.
- Osjećaj utrnulosti ili trnci.
- Bolovi u mišićima, grčevi mišića.
- Čir želuca.
- Prerastanje desni i prekrivanje zuba.
- Visoke razine mokraćne kiseline ili kalija u krvi, niske razine magnezija u krvi.
Ako se bilo koji od ovih učinaka ozbiljno pojavi, obavijestite svog liječnika.
Manje česte nuspojave: Ove nuspojave mogu se pojaviti u 1 do 10 na 1.000 osoba.
- Simptomi moždanih poremećaja, uključujući iznenadne napade, mentalnu zbunjenost, nesanicu, dezorijentaciju, smetnje vida, gubitak svijesti, osjećaj slabosti udova, smanjeno kretanje.
- Osip.
- Generalizirano oticanje.
- Debljanje.
- Niska razina crvenih krvnih stanica, niska razina trombocita u krvi što može povećati rizik od krvarenja.
Ako se bilo koji od ovih učinaka ozbiljno pojavi, obavijestite svog liječnika.
Rijetke nuspojave: Ove nuspojave mogu se pojaviti u 1 do 10 na 10 000 ljudi.
- Problemi s živcima s utrnulošću ili trncima u prstima ruku i nogu.
- Upala gušterače s jakim bolovima u gornjem dijelu trbuha.
- Mišićna slabost, gubitak mišićne snage, bol u mišićima nogu ili ruku ili u bilo kojem dijelu tijela.
- Uništavanje crvenih krvnih stanica, što dovodi do problema s bubrezima sa simptomima kao što su oticanje lica, želuca, šaka i / ili stopala, smanjeni volumen urina, otežano disanje, bol u prsima, napadaji, gubitak svijesti.
- Promjene u menstrualnom ciklusu, povećanje mliječne žlijezde kod muškaraca.
Ako se bilo koji od ovih učinaka ozbiljno pojavi, obavijestite svog liječnika.
Vrlo rijetke nuspojave: Ove nuspojave mogu se pojaviti u 1 do 10 na 100.000 ljudi.
- Oticanje u stražnjem dijelu oka koje može biti povezano s povećanim pritiskom u glavi i smetnjama vida. Ako se to dogodi ozbiljno, obavijestite svog liječnika.
Ostali neželjeni učinci s nepoznatom učestalošću: Učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka.
- Teški problemi s jetrom sa ili bez žute kože ili očiju, mučnina (mučnina), gubitak apetita, tamna mokraća, oticanje lica, stopala, ruku i / ili cijelog tijela.
- Krvarenje ispod kože ili ljubičaste mrlje, naglo krvarenje bez vidljivog uzroka.
- Migrena ili jaka glavobolja često s slabošću (mučnina, povraćanje) i osjetljivošću na svjetlo.
- Bol u nogama i stopalima
Ako se bilo koji od ovih učinaka ozbiljno pojavi, obavijestite svog liječnika.
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Dodatne nuspojave u djece i adolescenata
U djece i adolescenata ne mogu se očekivati dodatne nuspojave u odnosu na odrasle.
Prijava nuspojava Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete izravno prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji.
- Ne čuvajte kapsule na toplom mjestu (maksimalna temperatura 25 ° C).
- Ostavite kapsule u blisteru. Kapsule izvadite samo kad dođe vrijeme za uzimanje lijeka.
- Prilikom otvaranja blistera može se osjetiti karakterističan miris, što je normalno i ne utječe na uporabu lijeka.
- Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Sandimmun Neoral sadrži
- Aktivni sastojak je ciklosporin. Svaka kapsula sadrži 10 mg ciklosporina.
- Ostali sastojci su:
Sadržaj kapsule: alfa-tokoferol, apsolutni etanol, propilen glikol, monodigliceridi kukuruznog ulja, makrogolglicerol hidroksistearat / hidrogenirano polioksil ricinusovo ulje.
Ovojnica kapsule: titanijev dioksid (E 171), glicerol 85%, propilen glikol, želatina.
Otisak: karminska kiselina (E 120).
- Aktivni sastojak je ciklosporin. Svaka kapsula sadrži 25 mg ciklosporina.
- Ostali sastojci su:
Sadržaj kapsule: alfa-tokoferol, apsolutni etanol, propilen glikol, monodigliceridi kukuruznog ulja, makrogolglicerol hidroksistearat / hidrogenirano polioksil ricinusovo ulje.
Ljuska kapsule: crni željezov oksid (E172), titanijev dioksid (E171), glicerol 85%, propilen glikol, želatina.
Otisak: karminska kiselina (E 120).
- Aktivni sastojak je ciklosporin. Svaka kapsula sadrži 50 mg ciklosporina.
- Ostali sastojci su:
Sadržaj kapsule: alfa-tokoferol, apsolutni etanol, propilen glikol, monodigliceridi kukuruznog ulja, makrogolglicerol hidroksistearat / hidrogenirano polioksil ricinusovo ulje.
Ovojnica kapsule: titanijev dioksid (E 171), glicerol 85%, propilen glikol, želatina.
Otisak: karminska kiselina (E 120).
- Aktivni sastojak je ciklosporin. Svaka kapsula sadrži 100 mg ciklosporina.
- Ostali sastojci su:
Sadržaj kapsule: alfa-tokoferol, apsolutni etanol, propilen glikol, monodigliceridi kukuruznog ulja, makrogolglicerol hidroksistearat / hidrogenirano polioksil ricinusovo ulje.
Ljuska kapsule: crni željezov oksid (E172), titanov dioksid (E171), glicerol 85%, propilen glikol, želatina.
Otisak: karminska kiselina (E 120).
Opis izgleda Sandimmun Neoral i sadržaj pakiranja
Sandimmun Neoral 10 mg meke kapsule ovalnog su oblika žuto-bijele i s utisnutom oznakom "NVR 10" u crvenoj boji.
Sandimmun Neoral 25 mg meke kapsule su plavo-sive boje ovalnog oblika s crvenim natpisom "NVR 25 mg".
Sandimmun Neoral 50 mg meke kapsule produžene su žuto-bijele i s utisnutom oznakom "NVR 50 mg" u crvenoj boji.
Sandimmun Neoral 100 mg meke kapsule su izdužene plavo-sive boje i utisnute s "NVR 100 mg" u crvenoj boji.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
SANDIMMUN NEORALNI MEKI KAPULI
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka kapsula sadrži 10 mg ciklosporina.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom:
Etanol: 10 mg / kapsula.
Sandimmun Neoral meke kapsule sadrže 11,8% v / v etanola (9,4% m / v).
Propilen glikol: 10 mg po kapsuli.
Makrogolglicerol hidroksistearat / polioksil-40 hidrogenirano ricinusovo ulje: 40,5 mg / kapsula.
Svaka kapsula sadrži 25 mg ciklosporina.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom:
Etanol: 25 mg / kapsula.
Sandimmun Neoral meke kapsule sadrže 11,8% v / v etanola (9,4% m / v).
Propilen glikol: 25 mg po kapsuli.
Makrogolglicerol hidroksistearat / polioksil-40 hidrogenirano ricinusovo ulje: 101,25 mg / kapsula.
Svaka kapsula sadrži 50 mg ciklosporina.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom:
Etanol: 50 mg / kapsula.
Sandimmun Neoral meke kapsule sadrže 11,8% v / v etanola (9,4% m / v).
Propilen glikol: 50 mg po kapsuli.
Makrogolglicerol hidroksistearat / polioksil-40 hidrogenirano ricinusovo ulje: 202,5 mg / kapsula.
Svaka kapsula sadrži 100 mg ciklosporina.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom:
Etanol: 100 mg / kapsula.
Sandimmun Neoral meke kapsule sadrže 11,8% v / v etanola (9,4% m / v).
Propilen glikol: 100 mg po kapsuli.
Makrogolglicerol hidroksistearat / polioksil-40 hidrogenirano ricinusovo ulje: 405,0 mg / kapsula.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Meka kapsula.
Meke želatinske kapsule, ovalne, žuto-bijele boje, utisnute s "NVR 10" u crvenoj boji.
Plavo-sive, mekane želatinske kapsule ovalnog oblika, utisnute s "NVR 25 mg" u crvenoj boji.
Meke želatinske kapsule, izdužene, žuto-bijele boje, s utisnutom oznakom "NVR 50 mg" u crvenoj boji.
Plavo-sive, izdužene mekane želatinske kapsule, utisnute s "NVR 100 mg" u crvenoj boji.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Indikacije za transplantaciju
Transplantacija organa
Prevencija odbacivanja transplantacije čvrstih organa.
Liječenje odbacivanja transplantiranih stanica u pacijenata koji su prethodno primali druge imunosupresivne terapije.
Transplantacija koštane srži
Sprječavanje odbacivanja alogene transplantacije koštane srži i matičnih stanica.
Profilaksa ili liječenje bolesti transplantata protiv domaćina (GVHD).
Indikacije osim transplantacije
Endogeni uveitis
Liječenje stražnjeg ili srednjeg uveitisa nezaraznog podrijetla s rizikom od teškog gubitka vidne funkcije, u pacijenata u kojih konvencionalne terapije nisu bile učinkovite ili uzrokuju neprihvatljive nuspojave.
Liječenje BehÃet uveitisa s ponovljenim upalnim napadima mrežnice u bolesnika bez neuroloških manifestacija.
Nefrotski sindrom
Nefrotski sindrom ovisan o steroidima i rezistentan na steroide uzrokovan primarnim glomerulopatijama kao što su nefropatija s minimalnim promjenama, žarišna i segmentna glomeruloskleroza ili membranski glomerulonefritis.
Sandimmun Neoral može se koristiti za izazivanje i održavanje remisije bolesti. Također se može koristiti za održavanje remisije izazvane kortikosteroidima dopuštajući njeno povlačenje.
Reumatoidni artritis
Liječenje teškog aktivnog reumatoidnog artritisa.
Psorijaza
Liječenje teške psorijaze u pacijenata u kojih je konvencionalna terapija neprikladna ili neučinkovita.
Atopijski dermatitis
Sandimmun Neoral indiciran je u bolesnika s teškim atopijskim dermatitisom kada je potrebna sustavna terapija.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Prijavljeni rasponi doziranja za oralnu primjenu služe samo kao smjernice.
Dnevne doze lijeka Sandimmun Neoral trebaju se primijeniti u dvije podijeljene doze, raspoređene jednako tijekom dana. Preporučuje se da se Sandimmun Neoral primjenjuje prema redovitom rasporedu s obzirom na vrijeme i u odnosu na obroke.
Sandimmun Neoral smije propisati samo ili u bliskoj suradnji s liječnikom s iskustvom u imunosupresivnoj terapiji i / ili transplantaciji organa.
Presaditi
Transplantacija čvrstih organa
Liječenje lijekom Sandimmun Neoral treba započeti unutar 12 sati prije operacije primjenom doze od 10-15 mg / kg u 2 podijeljene doze. Ovu dozu treba održavati kao dnevnu dozu 1-2 tjedna nakon operacije. smanjuje se prema lokalnim protokolima imunosupresije na temelju razine u krvi, sve dok se ne postigne preporučena doza održavanja od približno 2-6 mg / kg primijenjena u 2 podijeljene doze.
Kada se Sandimmun Neoral daje s drugim imunosupresivima (npr. S kortikosteroidima ili kao dio trostruke ili četverostruke terapije), mogu se koristiti niže doze (npr. 3-6 mg / kg podijeljene u 2 podijeljene doze za početno liječenje).
Transplantacija koštane srži
Početnu dozu treba primijeniti dan prije transplantacije. U većini slučajeva u tu svrhu preferira se Sandimmun koncentrat za otopinu za infuziju. Preporučena intravenozna doza je 3-5 mg / kg / dan. Infuzija se održava na istoj razini doze u razdoblju neposredno nakon transplantacije ne dulje od 2 tjedna, prije nego što se pređe na oralnu terapiju održavanja Sandimmun Neoralom u dnevnoj dozi od približno 12,5 mg / kg u 2 refraktirane primjene.
Liječenje održavanjem treba nastaviti najmanje 3 mjeseca (po mogućnosti 6 mjeseci) prije nego što se doza postupno smanji na nulu unutar 1 godine nakon transplantacije.
Ako se početna terapija provodi Sandimmun Neoralom, preporučena dnevna doza je 12,5-15 mg / kg podijeljena u 2 podijeljene doze, počevši dan prije transplantacije.
U prisutnosti gastrointestinalnih poremećaja koji bi mogli smanjiti apsorpciju lijeka, možda će biti potrebne veće doze Sandimmuna Neorala ili intravenska primjena Sandimmuna.
U nekih se bolesnika GVHD može razviti nakon prestanka liječenja ciklosporinom, ali obično se povoljni odgovor postigne nastavkom terapije. U tim slučajevima treba dati početnu opterećujuću dozu od 10-12,5 mg / kg, nakon čega slijedi dnevna oralna primjena prethodno odgovarajuće doze održavanja. Niske doze Sandimmun Neorala trebaju se koristiti za liječenje kronične blage GVHD.
Indikacije osim transplantacije
Kada se Sandimmun Neoral koristi za poznate indikacije osim transplantacije, potrebno je pridržavati se sljedećih općih mjera opreza:
Prije početka liječenja, vrijednost bubrežne funkcije prije liječenja treba točno odrediti najmanje dva određivanja. Procijenjena stopa glomerularne filtracije (eGFR), izračunata prema formuli MDRD, može se koristiti u odraslih za procjenu bubrežne funkcije, a za procjenu eGFR -a u pedijatrijske skupine treba primijeniti odgovarajuću formulu. Budući da Sandimmun Neoral može oštetiti bubrežnu funkciju, potrebno je procijeniti bubrežnu funkciju često.Ako se eGFR smanji za više od 25% od početne vrijednosti u više od jednog mjerenja, dozu Sandimmun Neorala treba smanjiti za 25-50%. Ako smanjenje eGFR -a od početne vrijednosti pređe 35%, potrebno je razmotriti daljnje smanjenje doze Sandimmun Neorala.Ove se preporuke primjenjuju čak i ako vrijednosti za pacijente ostanu unutar normalnih laboratorijskih granica. Ako smanjenje doze nije učinkovito za poboljšanje eGFR -a unutar mjesec dana, liječenje Sandimmun Neoralom treba prekinuti (vidjeti dio 4.4).
Potrebno je redovito praćenje krvnog tlaka.
Prije početka terapije potrebno je odrediti bilirubin i parametre koji procjenjuju funkciju jetre, a tijekom liječenja preporučuje se pažljivo praćenje. Određivanje lipida u serumu, kalija, magnezija i mokraćne kiseline preporučljivo je prije liječenja i povremeno tijekom liječenja.
Povremeno praćenje razine ciklosporina u krvi može biti važno za druge indikacije osim za transplantaciju, npr. kada se Sandimmun Neoral primjenjuje u kombinaciji sa tvarima koje mogu utjecati na farmakokinetiku ciklosporina ili u slučaju neuobičajenog kliničkog odgovora (npr. nedostatak učinkovitosti ili povećana netolerancija na lijek koja dovodi do bubrežne disfunkcije).
Oralni način je uobičajen način primjene. Ako se koristi koncentrat za otopinu za infuziju, posebnu pozornost treba posvetiti intravenskoj primjeni odgovarajuće doze koja odgovara oralno dozi. Preporučuje se konzultacija s liječnikom s iskustvom u primjeni ciklosporina.
S izuzetkom pacijenata s endogenim uveitisom u riziku za vid i djece s nefrotskim sindromom, ukupna dnevna doza nikada ne smije prelaziti 5 mg / kg.
Za liječenje održavanja, najnižu učinkovitu i dobro podnošljivu dozu treba odrediti pojedinačno.
Liječenje Sandimmunom Neoralom treba prekinuti u bolesnika koji u zadanom vremenskom intervalu (za posebne informacije pogledajte dolje) ne postižu odgovarajući odgovor ili čija učinkovita doza nije kompatibilna sa standardima sigurnosti liječenja.
Endogeni uveitis
Kako bi se izazvala remisija, preporučuje se započeti s 5 mg / kg / dan oralno podijeljeno u 2 primjene dok se ne postigne remisija aktivne upale uvee i poboljšanje vidne oštrine. U refraktornim slučajevima doza se može povećati na 7 mg / dan kg / dan u ograničenom razdoblju.
Za postizanje početne remisije ili za kontrolu upalnih očnih napada, sustavni kortikosteroidi mogu se istodobno primjenjivati u dnevnim dozama od 0,2-0,6 mg / kg prednizona ili drugih kortikosteroida ako sam Sandimmun Neoral nije dovoljan za provjeru situacije. Nakon 3 mjeseca doza kortikosteroida može se smanjiti na najmanju učinkovitu dozu.
Za terapiju održavanja dozu treba postupno smanjivati na najnižu učinkovitu dozu. Tijekom faze remisije doza ne smije prelaziti 5 mg / kg / dan.
Prije primjene imunosupresiva potrebno je isključiti infektivne uzroke uveitisa.
Nefrotski sindrom
Kako bi se izazvala remisija, preporučena dnevna doza primjenjuje se u 2 podijeljene oralne doze.
Ako je bubrežna funkcija (osim proteinurije) normalna, preporučena dnevna doza je sljedeća:
- odrasli: 5 mg / kg
- djeca: 6 mg / kg
U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom početna doza ne smije prelaziti 2,5 mg / kg / dan.
Primjena Sandimmun Neorala u kombinaciji s niskim dozama oralnih kortikosteroida preporučuje se ako je učinak samo Sandimmun Neorala nezadovoljavajući, osobito u pacijenata rezistentnih na steroide.
Vrijeme poboljšanja varira od 3 do 6 mjeseci, ovisno o vrsti glomerulopatije. Ako nakon tog vremena nije došlo do poboljšanja, potrebno je prekinuti terapiju lijekom Sandimmun Neoral.
Doze se moraju prilagođavati pojedinačno prema učinkovitosti (proteinuriji) i sigurnosti, ali ne smiju prelaziti 5 mg / kg / dan u odraslih i 6 mg / kg / dan u djece.
Za terapiju održavanja dozu treba postupno smanjivati na najnižu učinkovitu dozu.
Reumatoidni artritis
Prvih 6 tjedana liječenja preporučena doza je 3 mg / kg / dan oralno podijeljena u 2 doze. Ako je učinak nedovoljan, dnevna se doza može postupno povećavati, u nedostatku problema s podnošljivošću, ali ne smije prelaziti 5 mg / kg.Za postizanje pune učinkovitosti može biti potrebno do 12 tjedana liječenja Sandimmun Neoralom.
Za terapiju održavanja dozu je potrebno individualno titrirati na najnižu učinkovitu dozu prema podnošljivosti.
Sandimmun Neoral se može primijeniti u kombinaciji s niskim dozama kortikosteroida i / ili nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) (vidjeti dio 4.4). Sandimmun Neoral se također može primijeniti u kombinaciji s niskim tjednim dozama metotreksata u bolesnika s nezadovoljavajućim odgovorom na monoterapiju metotreksatom, počevši od doze Sandimmun Neorala od 2,5 mg / kg podijeljene u 2 dnevne doze, s mogućnošću povećanja doze prema podnošljivost koju pokazuje pacijent.
Psorijaza
Liječenje lijekom Sandimmun Neoral trebali bi propisati liječnici s iskustvom u dijagnostici i liječenju psorijaze. Zbog varijabilnosti ove bolesti, terapija se mora individualizirati. Kako bi se izazvala remisija, preporučena početna doza je 2,5 mg / kg / dan, primijenjena oralno u 2 podijeljene doze. Ako se unutar 1 mjeseca ne primijeti poboljšanje, dnevna se doza može postupno povećavati, ali ne smije prelaziti 5 mg / kg. Liječenje treba prekinuti u bolesnika koji ne pokazuju dovoljan odgovor na psorijatične lezije unutar 6 tjedana od terapije u dozi od 5 mg / kg / dan, ili u bolesnika čija učinkovita doza nije kompatibilna sa standardima sigurnosti liječenja (vidjeti dio 4.4).
Početne doze od 5 mg / kg / dan opravdane su u pacijenata čije kliničko stanje zahtijeva brzo poboljšanje. Nakon što se postigne zadovoljavajući odgovor, liječenje Sandimmun Neoralom može se prekinuti, a naknadni recidiv može se ponovno liječiti Sandimmunom Neoralom u prethodno djelotvornoj dozi. Kod nekih pacijenata može biti potrebno kontinuirano održavanje terapije.
Za terapiju održavanja, dozu je potrebno individualno titrirati na najnižu učinkovitu dozu i ne smije prelaziti 5 mg / kg / dan.
Atopijski dermatitis
Liječenje lijekom Sandimmun Neoral trebali bi propisati liječnici s iskustvom u dijagnostici i liječenju atopijskog dermatitisa. Zbog varijabilnosti ove bolesti, terapija se mora individualizirati. Preporučeni raspon doza je 2,5-5 mg / kg / dan u 2 podijeljene oralne doze. Ako početna doza od 2,5 mg / kg / dan ne rezultira zadovoljavajućim odgovorom unutar 2 tjedna od terapije, dnevna doza može biti brza povećana do najviše 5 mg / kg U vrlo teškim slučajevima vjerojatnije je da će doći do brze i odgovarajuće kontrole bolesti s početnom dozom od 5 mg / kg / dan.Nakon što se postigne zadovoljavajući odgovor, dozu treba postupno smanjivati i, ako je moguće, liječenje Sandimmunom Neoralom prekinuti. Naknadni recidiv može se liječiti daljnjim tijekom lijeka Sandimmun Neoral.
Iako 8-tjedni tijek terapije može biti dovoljan za postizanje remisije, pokazalo se da je liječenje do 1 godine učinkovito i dobro se podnosi sve dok se poštuju smjernice za praćenje.
Prelazak sa Sandimmuna na Sandimmun Neoral
Dostupni podaci ukazuju na to da su nakon prelaska s Sandimmuna na Sandimmun Neoral u istoj dozi (1: 1) najniže koncentracije ciklosporina u punoj krvi usporedive. Međutim, povećanje maksimalne koncentracije (Cmax) i povećanje izloženosti djelatnoj tvari (AUC) može se primijetiti kod mnogih pacijenata. U malom postotku pacijenata te su promjene izraženije i mogu biti klinički značajne. Ciklosporin iz Sandimmuna Neoralna formulacija manje je promjenjiva, a korelacija između minimalnih koncentracija ciklosporina i izloženosti lijeku (u smislu AUC -a) veća je nego u formulaciji Sandimmun.
Budući da prelazak sa Sandimmuna na Sandimmun Neoral može dovesti do povećane izloženosti ciklosporinu, potrebno je pridržavati se sljedećih mjera opreza:
Kod transplantiranih pacijenata Sandimmun Neoral treba započeti s istom dnevnom dozom koja je prethodno korištena sa Sandimmunom. Najnižu razinu ciklosporina u cijeloj krvi treba provjeriti unutar 4-7 dana nakon prelaska na Sandimmun Neoral. Osim toga, u prva 2 mjeseca nakon prebacivanja potrebno je pratiti kliničke parametre koji ukazuju na sigurnost lijeka, kao što su bubrežna funkcija i krvni tlak. Ako su minimalne razine ciklosporina u krvi izvan terapijskog raspona i / ili dođe do pogoršanja kliničkih parametara koji ukazuju na sigurnost, dozu lijeka treba prilagoditi u skladu s tim.
U bolesnika liječenih zbog drugih indikacija osim transplantacije, Sandimmun Neoral treba započeti s istom dnevnom dozom koja je prethodno korištena sa Sandimmunom. Dva, 4 i 8 tjedana nakon prebacivanja treba provjeriti funkciju bubrega i krvni tlak. Ako krvni tlak značajno poraste iznad vrijednosti prije prelaska ili ako se eGFR smanji za više od 25% vrijednosti izmjerene prije terapije Sandimmunom u više od jednog mjerenja, dozu treba smanjiti (vidjeti također "Dodatne mjere opreza" u stavku 4.4. ). U slučaju neočekivane toksičnosti ili nedostatka učinkovitosti ciklosporina, također je potrebno pratiti minimalne razine u krvi.
Prebacivanje između oralnih formulacija ciklosporina
Prijelaz s jedne oralne formulacije ciklosporina na drugu treba biti pod nadzorom liječnika, uključujući praćenje razine ciklosporina u krvi za transplantirane pacijente.
Posebne populacije
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
Sve naznake
Ciklosporin se podliježe minimalnoj bubrežnoj eliminaciji i na njegovu farmakokinetiku ne utječe u velikoj mjeri bubrežna insuficijencija (vidjeti dio 5.2). Međutim, zbog svog nefrotoksičnog potencijala (vidjeti dio 4.8), preporučuje se pažljivo praćenje bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.8). Stavak 4.4) .
Indikacije osim transplantacije
S izuzetkom pacijenata koji se liječe od nefrotskog sindroma, bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom ne smiju uzimati ciklosporin (vidjeti pododjeljak o dodatnim mjerama opreza u indikacijama osim transplantacije u dijelu 4.4). U bolesnika s nefrotskim sindromom s oštećenom bubrežnom funkcijom, početna doza ne smije prelaziti 2,5 mg / kg / dan.
Bolesnici s oštećenjem jetre
Ciklosporin se opsežno metabolizira u jetri. U bolesnika s oštećenjem jetre može se primijetiti približno 2 do 3 puta povećanje izloženosti ciklosporinu. Možda će biti potrebno smanjiti dozu u bolesnika s teškim oštećenjem jetre kako bi se razina u krvi održala unutar preporučenog ciljnog raspona (vidjeti dijelove 4.4. I 5.2.) I preporučuje se praćenje razine ciklosporina u krvi sve dok se ne postignu stabilne razine.
Pedijatrijska populacija
Kliničke studije uključivale su djecu od 1 godine pa nadalje. U nekoliko studija, pedijatrijski su bolesnici zahtijevali i podnosili veće doze ciklosporina po kg tjelesne težine od onih koje su koristile odrasle osobe.
Ne preporučuje se primjena Sandimmun Neorala u djece u indikacijama koje se ne presađuju, osim u slučaju nefrotskog sindroma (vidjeti dio 4.4).
Starije osobe (65 godina i više)
Iskustvo sa Sandimmun Neoralom u starijih osoba je ograničeno.
U kliničkim ispitivanjima s ciklosporinom kod reumatoidnog artritisa, bolesnici stariji od 65 godina imali su veću vjerojatnost da će tijekom liječenja razviti sistoličku hipertenziju te da će nakon 3-4 mjeseca liječenja pokazati ≥50% porast kreatinina u serumu od početne vrijednosti.
U starijih bolesnika potrebno je pažljivo odrediti dozu, obično počevši od najniže razine terapijskog raspona, s obzirom na veću učestalost smanjene funkcije jetre, bubrega ili srca, popratnih bolesti ili terapija te povećanje osjetljivosti na infekcije.
Način primjene
Oralna upotreba
Sandimmun Neoral kapsule treba progutati cijele.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Povezivanje s proizvodima koji sadrže Hypericum perforatum (Gospina trava) (vidjeti dio 4.5).
Kombinacija s lijekovima koji su supstrati za pumpu za istjecanje više lijekova, P-glikoprotein ili transportne peptide organskih aniona (OATP) i za koje su visoke koncentracije u plazmi povezane s ozbiljnim i / ili po život opasnim nuspojavama, npr. bosentan, dabigatran eteksilat i aliskiren (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Nadzor liječnika
Sandimmun Neoral trebaju propisati samo liječnici specijalisti koji imaju iskustva s imunosupresivnom terapijom i mogu osigurati odgovarajuće praćenje, što uključuje redovite sveobuhvatne medicinske preglede, mjerenje krvnog tlaka i laboratorijske sigurnosne provjere. Pacijente s transplantacijom koji primaju ovaj lijek trebaju pratiti centri opremljeni odgovarajućim laboratorijima i odgovarajućim medicinskim osobljem za podršku. Liječniku koji je odgovoran za terapiju održavanja trebaju se dati potpune informacije za praćenje bolesnika.
Limfomi i druge neoplazme
Kao i drugi imunosupresivi, ciklosporin povećava rizik od razvoja limfoma i drugih zloćudnih bolesti, osobito onih kože. Čini se da je povećani rizik povezan sa stupnjem i trajanjem imunosupresije, a ne s upotrebom posebnih sredstava.
Iz tog razloga, režim liječenja koji uključuje različite imunosupresive (uključujući ciklosporin) treba koristiti s oprezom jer može dovesti do limfoproliferativnih i malignih bolesti organa, od kojih su neki smrtonosni.
Zbog potencijalnog rizika od kožnih malignih bolesti, pacijente koji se liječe lijekom Sandimmun Neoral, osobito one koji se liječe od psorijaze ili atopijskog dermatitisa, treba savjetovati da izbjegavaju prekomjerno izlaganje suncu bez zaštite i ne smiju se izlagati istodobnom zračenju. Ultraljubičasto B ili fotokemoterapiju s PUVA.
Infekcije
Kao i drugi imunosupresivi, ciklosporin predisponira pacijente za razvoj različitih bakterijskih, gljivičnih, parazitskih i virusnih infekcija, često s oportunističkim patogenima. Aktivacija latentnih poliomavirusnih infekcija koje mogu dovesti do nefropatije povezane s poliomavirusom (PVAN), osobito nefropatije BK virusa (BKVN) ili progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML) povezane s virusom JC, opažene su u bolesnika liječenih ciklosporinom. Često su povezane s visokim ukupnim imunosupresivima opterećenje i treba ga uzeti u obzir pri diferencijalnoj dijagnozi imunosuprimiranih bolesnika s pogoršanjem bubrežne funkcije ili neurološkim simptomima. Prijavljeni su ozbiljni i / ili smrtonosni ishodi. Učinkovite profilaktičke i terapijske strategije treba primijeniti osobito u bolesnika na dugotrajnoj imunosupresivnoj terapiji.
Bubrežna toksičnost
Česta i potencijalno ozbiljna komplikacija, povećanje serumskog kreatinina i uree, može se pojaviti tijekom terapije lijekom Sandimmun Neoral. Ove funkcionalne promjene ovise o dozi i u početku su reverzibilne, obično reagirajući na smanjenje doze. Tijekom liječenja. Dugoročno, kod nekih bolesnika mogu se razviti strukturne promjene u bubregu (npr. intersticijska fibroza), za koje se mora postaviti diferencijalna dijagnoza s odbacivanjem transplantata bubrega u bolesnika koji su podvrgnuti transplantaciji bubrega. učestalost bubrežne funkcije prema lokalnim smjernicama za dotične indikacije (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).
Hepatotoksičnost
Sandimmun Neoral također može uzrokovati reverzibilno povećanje bilirubina i jetrenih enzima ovisnih o dozi (vidjeti dio 4.8). Bilo je slučajeva iz kliničkih ispitivanja i spontanih izvješća o hepatotoksičnosti i ozljedi jetre, uključujući kolestazu, žuticu, hepatitis i infarkt jetre u pacijenata liječenih ciklosporinom. Većina izvješća uključivala je pacijente sa značajnim popratnim bolestima, temeljnim stanjima i drugim zbunjujućim čimbenicima, uključujući zarazne komplikacije i istodobnu terapiju s hepatotoksičnim potencijalom. U nekim slučajevima, uglavnom kod transplantiranih pacijenata, zabilježeni su smrtni ishodi (vidjeti dio 4.8). Potrebna je pažljiva kontrola parametara procjene funkcije jetre, a abnormalne vrijednosti mogu zahtijevati smanjenje doze (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).
Starije osobe (65 godina i više)
Bubrežnu funkciju treba posebno pažljivo pratiti u starijih pacijenata.
Praćenje razine ciklosporina u krvi (vidjeti dio 4.2.)
Kada se Sandimmun Neoral koristi kod transplantiranih pacijenata, rutinsko praćenje razine ciklosporina u krvi važna je sigurnosna mjera. Za praćenje razine ciklosporina u krvi u cijeloj krvi poželjna je uporaba metoda koje se temelje na specifičnim monoklonskim protutijelima (određivanje nepromijenjenog lijeka); može se koristiti i HPLC metoda koja također može odrediti nepromijenjeni lijek. Ako se koristi plazma ili serum, mora se slijediti standardni protokol odvajanja (vrijeme i temperatura). Za početno praćenje pacijenata s transplantiranom jetrom, kako bi se osiguralo doziranje koje osigurava odgovarajuću imunosupresiju, potrebno je koristiti specifična monoklonska protutijela ili se treba provesti istodobna određivanja pomoću specifičnih i nespecifičnih monoklonskih protutijela.
Povremeno praćenje razine ciklosporina u krvi preporučuje se u pacijenata bez transplantacije, npr. kada se Sandimmun Neoral primjenjuje u kombinaciji sa tvarima koje mogu utjecati na farmakokinetiku ciklosporina ili u slučaju neuobičajenog kliničkog odgovora (npr. nedostatak učinkovitosti ili povećana netolerancija na lijek koja se također očituje kao bubrežna disfunkcija).
Treba imati na umu da je koncentracija ciklosporina u krvi, plazmi ili serumu samo jedan od mnogih čimbenika koji pridonose kliničkom statusu pacijenta. Stoga se rezultati trebaju koristiti samo kao vodič za određivanje doze, zajedno s drugim parametrima. i laboratorij.
Hipertenzija
Tijekom terapije lijekom Sandimmun Neoral potrebno je redovito provjeravati krvni tlak. Ako dođe do hipertenzije, "treba primijeniti odgovarajuću antihipertenzivnu terapiju. Treba dati prednost antihipertenzivnom lijeku koji ne utječe na farmakokinetiku ciklosporina, npr. Isradipin (vidjeti dio 4.5).
Povećani lipidi u krvi
Budući da je prijavljeno da Sandimmun Neoral izaziva reverzibilno blago povećanje lipida u krvi, preporučljivo je procijeniti razinu lipida prije liječenja i nakon prvog mjeseca terapije. U slučaju povećanja, potrebno je razmotriti prehranu s niskim udjelom masti, a po potrebi i smanjenje doze ciklosporina.
Hiperkalemija
Ciklosporin povećava rizik od hiperkalijemije, osobito u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom. Poseban oprez se također preporučuje kada se ciklosporin primjenjuje istodobno s lijekovima koji štede kalij (npr. Diuretici koji štede kalij, inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE), antagonisti receptora angiotenzina II) ili s lijekovima koji sadrže kalij, kao i u slučaju pacijenata na dijeti bogatoj kalijem, u tom se slučaju preporučuje praćenje razine kalija.
Hipomagnezemija
Ciklosporin povećava klirens magnezija. To može dovesti do simptomatske hipomagnezijemije, osobito u razdoblju neposredno nakon transplantacije. Stoga se preporučuje praćenje razine magnezija u serumu u razdoblju neposredno nakon transplantacije, osobito u prisutnosti neuroloških simptoma / znakova. Ako se smatra potrebnim, potrebno je primijeniti dodatke magnezija.
Hiperurikemija
Potreban je oprez u liječenju pacijenata s hiperurikemijom.
Živa atenuirana cjepiva
Tijekom liječenja ciklosporinom cijepljenje može biti manje učinkovito. Treba izbjegavati uporabu živih atenuiranih cjepiva (vidjeti dio 4.5).
Interakcije
Potreban je oprez kada se ciklosporin primjenjuje istodobno s lijekovima koji značajno povećavaju ili smanjuju koncentraciju ciklosporina u plazmi inhibicijom ili indukcijom CYP3A4 i / ili P-glikoproteina (vidjeti dio 4.5).
Bubrežnu toksičnost potrebno je pratiti na početku primjene ciklosporina s aktivnim tvarima koje povećavaju razinu ciklosporina ili sa tvarima koje pokazuju nefrotoksičnu sinergiju (vidjeti dio 4.5).
Treba izbjegavati istodobnu primjenu ciklosporina i takrolimusa (vidjeti dio 4.5).
Ciklosporin je inhibitor CYP3A4, pumpe za istjecanje više lijekova P-glikoproteina, transportnih proteina organskih aniona (OATP) i može povećati razinu istodobno primijenjenih lijekova koji su supstrati ovog enzima i / ili transportera. Potreban je oprez kada se ciklosporin primjenjuje istodobno s ovim lijekovima ili treba izbjegavati istodobnu primjenu (vidjeti dijelove 4.5). Ciklosporin povećava izloženost inhibitorima HMG-CoA reduktaze (statini). U slučaju istodobne primjene s ciklosporinom, potrebno je smanjiti dozu statina i izbjegavati istodobnu primjenu nekih statina prema preporukama u njihovim uputama za uporabu. Terapiju statinom potrebno je privremeno obustaviti ili prekinuti u bolesnika sa znakovima i simptomima miopatije ili u onih s čimbenicima rizika koji predisponiraju tešku bubrežnu ozljedu posljedicu rabdomiolize, uključujući zatajenje bubrega (vidjeti dio 4.5).
Nakon istodobne primjene ciklosporina e lerkanidipin, primijećeno je trostruko povećanje AUC lerkanidipina i 21% povećanje AUC ciklosporina. Stoga se treba izbjegavati istodobna kombinacija ciklosporina i lerkanidipina. Primjena ciklosporina 3 sata nakon primjene lerkanidipina nije rezultirala promjenom AUC lerkanidipina, ali je AUC ciklosporina povećana za 27%. Stoga je potrebno primijeniti ovu kombinaciju s oprezom u razmaku od najmanje 3 sata.
Posebne pomoćne tvari: Polioksil ricinusovo ulje 40
Sandimmun Neoral sadrži polioksil 40 ricinusovo ulje koje može uzrokovati želučane tegobe i proljev.
Posebne pomoćne tvari: Etanol
Sandimmun Neoral sadrži približno 12 vol% etanola. Doza Sandimmun Neorala od 500 mg sadrži 500 mg etanola što odgovara približno 15 ml piva ili 5 ml vina. Može biti štetan za alkoholizirane pacijente i treba ga uzeti u obzir kod trudnica ili dojilja, kod pacijenata s bolestima jetre ili epilepsijom ili ako je dijete dijete.
Dodatne mjere opreza u indikacijama osim transplantacije
Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom (osim pacijenata s nefrotskim sindromom s prihvatljivim stupnjem bubrežne insuficijencije), nekontroliranom hipertenzijom, nekontroliranim infekcijama ili bilo kojom vrstom malignosti ne smiju uzimati ciklosporin.
Početnu bubrežnu funkciju potrebno je pažljivo procijeniti s najmanje dva određivanja eGFR -a prije početka liječenja. Bubrežnu funkciju treba često procjenjivati tijekom terapije kako bi se omogućilo prilagođavanje doze (vidjeti dio 4.2).
Dodatne mjere opreza za endogeni uveitis
Sandimmun se treba davati s oprezom bolesnicima s Behcetovim sindromom s neurološkim utjecajem. Neurološki status ovih pacijenata mora se pažljivo pratiti.
Postoji samo ograničeno iskustvo u primjeni Sandimmun Neorala u djece s endogenim uveitisom.
Dodatne mjere opreza za nefrotski sindrom
Pacijente s abnormalnom bubrežnom funkcijom na početku treba liječiti dozom od 2,5 mg / kg / dan i vrlo pažljivo pratiti.
Kod nekih pacijenata može biti teško dijagnosticirati bubrežnu disfunkciju izazvanu Sandimmunom Neoralom zbog promjena u bubrežnoj funkciji povezanih sa samim nefrotskim sindromom. To objašnjava zašto su u rijetkim slučajevima primijećene strukturne bubrežne promjene povezane sa Sandimmun Neoralom bez povećanja serumskog kreatinina. Bubrežnu biopsiju treba razmotriti kod pacijenata sa blagim bubrežnim lezijama ovisnim o steroidima kod kojih se Sandimmun Neoral primjenjivao više od 1 godine.
Povremeno su prijavljeni slučajevi zloćudnih bolesti (uključujući Hodgkinov limfom) u bolesnika s nefrotskim sindromom liječenih imunosupresivima (uključujući ciklosporin).
Dodatne mjere opreza za reumatoidni artritis
Nakon 6 mjeseci terapije, bubrežnu funkciju treba procjenjivati svakih 4-8 tjedana u odnosu na stabilnost bolesti, istodobne lijekove i popratne bolesti. Potrebno je češće praćenje ako se poveća doza lijeka Sandimmun Neoral ili se započne istodobno liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima ili se poveća njegova doza. "Razvija se hipertenzija koja se ne može kontrolirati".
Kao i kod drugih dugotrajnih lijekova imunosupresivnim lijekovima, treba imati na umu mogućnost povećanog rizika od razvoja limfoproliferativnih bolesti. Posebno je potrebno biti oprezan kada se Sandimmun Neoral primjenjuje u kombinaciji s metotreksatom zbog sinergističkih nefrotoksičnih učinaka.
Dodatne mjere opreza za psorijazu
Prekid terapije lijekom Sandimmun Neoral preporučuje se ako se tijekom liječenja razvije "hipertenzija koja se ne može kontrolirati" odgovarajućom terapijom.
Starije bolesnike treba liječiti samo zbog onesposobljavanja psorijaze, a bubrežnu funkciju treba pažljivo pratiti.
Postoji samo ograničeno iskustvo u primjeni Sandimmun Neorala u djece s psorijazom.
Zloćudne neoplazme (uglavnom kožne) zabilježene su u bolesnika s psorijazom liječenih ciklosporinom, kao i u onih liječenih konvencionalnim imunosupresivnim terapijama. Lezije kože koje nisu tipične za psorijazu, a koje bi mogle ukazivati na neoplastične ili pre-neoplastične maligne lezije, trebaju se biopsirati prije početka liječenja Sandimmun Neoralom. Pacijenti s neoplastičnim ili pred-malignim kožnim promjenama trebali bi započeti liječenje Sandimmun Neoralom tek nakon odgovarajućeg liječenja ovih lezija i samo ako ne postoje učinkovite terapijske alternative.
Limfoproliferativni poremećaji dogodili su se u nekoliko psorijatičnih pacijenata liječenih Sandimmunom Neoralom. Oni su bili osjetljivi na brzi prekid liječenja.
Pacijenti liječeni lijekom Sandimmun Neoral ne smiju se istovremeno izlagati ultraljubičastom svjetlu B ili fotokemoterapiji s PUVA -om.
Dodatne mjere opreza za atopijski dermatitis
Prekid terapije lijekom Sandimmun Neoral preporučuje se ako se tijekom liječenja razvije "hipertenzija koja se ne može kontrolirati" odgovarajućom terapijom.
Iskustvo sa Sandimmun Neoralom u djece s atopijskim dermatitisom je ograničeno.
Starije bolesnike treba liječiti samo zbog onemogućavanja atopijskog dermatitisa, a bubrežnu funkciju treba pažljivo pratiti.
Benigna limfadenopatija obično je povezana s pojavom atopijskog dermatitisa i uvijek nestaje spontano ili s općim poboljšanjem bolesti.
Limfadenopatiju opaženu tijekom liječenja ciklosporinom potrebno je redovito provjeravati.
Ako limfadenopatija ustraje unatoč poboljšanju atopijskog dermatitisa, treba poduzeti biopsiju kao mjeru opreza kako bi se utvrdila odsutnost limfoma.
Prije početka liječenja Sandimmun Neoralom treba dopustiti da se aktivne infekcije herpes simplexom riješe; međutim, ako se pojave tijekom terapije, te infekcije nisu nužno razlog za prekid liječenja, osim ako su teške
Infekcije kože od Staphylococcus aureus nisu apsolutna kontraindikacija za terapiju lijekom Sandimmun Neoral, ali ih treba kontrolirati odgovarajućim antibakterijskim sredstvima. Treba izbjegavati oralnu primjenu eritromicina, koji ima potencijal povećati koncentraciju ciklosporina u krvi (vidjeti dio 4.5). U nedostatku terapijske alternative, preporučuje se pažljivo praćenje razine ciklosporina u krvi, bubrežne funkcije, kao i svih neželjenih učinaka ciklosporina.
Pacijenti liječeni lijekom Sandimmun Neoral ne smiju se istovremeno izlagati ultraljubičastom svjetlu B ili fotokemoterapiji s PUVA -om.
Pedijatrijska primjena kod drugih indikacija osim transplantacije
Osim za liječenje nefrotskog sindroma, nema primjerenog iskustva sa Sandimmun Neoralom. Ne preporučuje se uporaba u djece mlađe od 16 godina u indikacijama osim transplantacije, osim u slučaju nefrotskog sindroma.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Interakcije s lijekovima
Od različitih lijekova koji stupaju u interakciju s ciklosporinom, dolje su navedeni oni za koje su interakcije adekvatno dokazane i koje imaju kliničke posljedice.
Poznato je da različiti lijekovi mogu povećati ili smanjiti koncentraciju ciklosporina u plazmi ili krvi, djelujući konkurentnom inhibicijom ili indukcijom enzima uključenih u njegov metabolizam, osobito CYP3A4.
Ciklosporin je također inhibitor CYP3A4, P-glikoproteina koji prenosi više lijekova, i transportera organskih aniona (OATP), te može povećati razinu istodobnih lijekova u plazmi koji su supstrati istog enzima i / ili transportera.
Lijekovi za koje je poznato da smanjuju ili povećavaju bioraspoloživost ciklosporina: U transplantiranih pacijenata treba često mjeriti razinu ciklosporina i, ako je potrebno, prilagoditi njihovu dozu, osobito tijekom početka ili prestanka istovremene primjene lijekova. Prilikom transplantacije odnos između razina u krvi a klinički učinci su manje utvrđeni.Ukoliko se istodobno s ciklosporinom primjenjuju lijekovi za koje je poznato da povećavaju razinu, često procjenjivanje bubrežne funkcije i pažljivo praćenje nuspojava povezanih s ciklosporinom mogu biti prikladniji od određivanja razina u krvi.
Lijekovi koji smanjuju razinu ciklosporina
Očekuje se da će svi induktori CYP3A4 i / ili P-glikoproteina smanjiti razinu ciklosporina. Primjeri lijekova koji smanjuju razinu ciklosporina su:
Barbiturati, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin; nafcillin, sulfadimidin i.v; probukol, orlistat, hypericum perforatum (gospina trava), tiklopidin, sulfinpirazon, terbinafin, bosentan.
Proizvodi koji sadrže Hypericum perforatum (Gospina trava) se ne smije koristiti istodobno sa Sandimmunom Neoralom zbog rizika od smanjenja razine ciklosporina u krvi, a time i smanjenog učinka (vidjeti dio 4.3).
Rifampicin izaziva crijevni i jetreni metabolizam ciklosporina. Doze ciklosporina može biti potrebno povećati 3-5 puta tijekom istodobne primjene.
Oktreotid oralna apsorpcija ciklosporina se smanjuje pa može biti potrebno povećanje doze ciklosporina za 50% ili prelazak na intravenoznu primjenu.
Lijekovi koji povećavaju razinu ciklosporina
Svi inhibitori CYP3A4 i / ili P-glikoproteina mogu dovesti do povećane razine ciklosporina.
Primjeri su:
Nikardipin, metoklopramid, oralni kontraceptivi, metilprednizolon (visoke doze), alopurinol, kolna kiselina i derivati, inhibitori proteaze, imatinib, kolhicin, nefazodon.
Makrolidni antibiotici: Eritromicin izloženost ciklosporinu može se povećati 4-7 puta, ponekad uzrokujući nefrotoksičnost klaritromicin dvostruka izloženost ciklosporinu. Azitromicin povećava razinu ciklosporina za oko 20%.
Azolni antibiotici: Ketokonazol, flukonazol, itrakonazol i vorikonazol mogu povećati izloženost ciklosporinu više nego dvostruko.
Verapamil povećava koncentraciju ciklosporina u krvi za 2-3 puta.
Istodobna primjena telaprevir rezultiralo je približno 4,64 puta povećanjem normalizirane izloženosti dozi ciklosporina (AUC).
Amiodaron značajno povećava koncentraciju ciklosporina u plazmi istodobno s povećanjem kreatinina u serumu. Ova interakcija se može dogoditi dugo nakon prestanka primjene amiodarona zbog vrlo dugog poluvijek (približno 50 dana).
Prijavljeno je da danazol povećava koncentraciju ciklosporina u krvi za približno 50%.
Diltiazem (u dozama od 90 mg / dan) može povećati koncentraciju ciklosporina u plazmi do 50%.
Imatinib može povećati izloženost ciklosporinu i Cmax za približno 20%.
Interakcije s hranom
Prijavljeno je da istodobni unos grejpa i soka od grejpa povećava bioraspoloživost ciklosporina.
Udruge s povećanim rizikom od nefrotoksičnosti
Treba biti oprezan pri primjeni ciklosporina u kombinaciji s drugim aktivnim sastojcima sa sinergističkim nefrotoksičnim učincima, kao što su: aminoglikozidi (uključujući gentamicin, tobramicin), amfotericin B, ciprofloksacin, vankomicin, trimetoprim (+ sulfametoksazol); derivati vlaknaste kiseline (npr. bezafibrat, fenofibrat); NSAID (uključujući diklofenak, naproksen, sulindak); melfalan; antagonisti H2 receptora (npr. cimetidin, ranitidin); metotreksat (vidjeti dio 4.4).
Tijekom istodobne primjene lijeka koji može pokazivati nefrotoksičnu sinergiju potrebno je pažljivo pratiti bubrežnu funkciju.Ukoliko dođe do značajnog oštećenja bubrežne funkcije, treba smanjiti dozu istodobno primijenjenog lijeka ili razmotriti alternativno liječenje.
Istodobnu primjenu ciklosporina i takrolimusa treba izbjegavati zbog rizika od nefrotoksičnosti i farmakokinetičke interakcije putem CYP3A4 i / ili P-gp (vidjeti dio 4.4).
Učinci ciklosporina na druge lijekove
Ciklosporin je inhibitor CYP3A4, pumpe za istjecanje više lijekova P-glikoproteina (P-gp) i transportnih proteina organskih aniona (OATP). Istodobna primjena ciklosporina i lijekova koji su supstrati CYP3A4, P-gp i OATP može povećati razinu istodobno primijenjenih lijekova u plazmi koji su supstrati ovog enzima i / ili transportera.
Neki primjeri navedeni su u nastavku:
Ciklosporin može smanjiti klirens digoksin, kolhicin, inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini) i etopozid. Ako se neki od ovih lijekova primjenjuje istodobno s ciklosporinom, potrebno je pažljivo kliničko promatranje kako bi se omogućilo rano otkrivanje toksičnih manifestacija lijekova, nakon čega slijedi smanjenje doze ili prestanak primjene lijekova. Kada se primjenjuju istodobno s ciklosporinom, potrebno je smanjiti dozu statina i izbjegavati istodobnu primjenu nekih statina u skladu s preporukama u njihovim uputama za uporabu. Promjene izloženosti obično korištenih statina s ciklosporinom sažete su u tablici 1. Terapiju statinom treba privremeno obustavljen ili prekinut u bolesnika sa znakovima i simptomima miopatije ili u onih koji imaju čimbenike rizika koji predisponiraju teška oštećenja bubrega posljedica rabdomiolize, uključujući zatajenje bubrega.
Tablica 1. Sažetak promjena izloženosti često korištenih statina s ciklosporinom
Preporuča se oprez pri istodobnoj primjeni ciklosporina i lerkanidipina (vidjeti dio 4.4).
Nakon istodobne primjene ciklosporina e aliskiren, supstrat P-gp, Cmax aliskirena povećana je približno 2,5 puta, a AUC približno 5 puta. Međutim, farmakokinetički profil ciklosporina nije značajno promijenjen. Ne preporučuje se istodobna primjena ciklosporina i aliskirena (vidjeti dio 4.3).
Istodobna primjena dabigatran eteksilata ne preporučuje se zbog aktivnosti inhibitora P-gp ciklosporina (vidjeti dio 4.3).
Istodobna primjena nifedipin a ciklosporin može uzrokovati povećanje učestalosti hiperplazije gingive, u usporedbi s onim što se događa samo s ciklosporinom.
Uočeno je da istodobna primjena diklofenak a ciklosporin uzrokuje značajno povećanje bioraspoloživosti diklofenaka s mogućom posljedicom reverzibilne promjene bubrežne funkcije. Povećana bioraspoloživost diklofenaka najvjerojatnije je uzrokovana smanjenjem intenzivnog učinka prvog prolaska kojem je molekula izložena. U slučaju da je a NSAR s smanjenim učinkom prvog prolaska (npr. acetilsalicilna kiselina) primjenjuje se zajedno s ciklosporinom, ne očekuje se povećanje njihove bioraspoloživosti.
U kliničkim studijama s everolimus ili sirolimus u kombinaciji s ciklosporinom u punoj dozi mikroemulzije uočeno je povišenje kreatinina u serumu. Taj je učinak često bio reverzibilan sa smanjenjem doze ciklosporina. Everolimus i sirolimus samo su minimalno utjecali na farmakokinetiku ciklosporina. Istodobna primjena ciklosporina značajno povećava razinu everolimusa i sirolimusa u krvi.
Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni lijekovi koji štede kalij (npr. diuretici koji štede kalij, ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II) ili lijekovi koji sadrže kalij jer bi mogli dovesti do značajnog povećanja serumskog kalija (vidjeti dio 4.4).
Ciklosporin može povećati koncentraciju u plazmi repaglinid te stoga povećavaju rizik od hipoglikemije.
U zdravih dobrovoljaca istodobna je primjena bosentan a ciklosporin je nekoliko puta povećao izloženost bosentanu i došlo je do smanjenja izloženosti ciklosporinu za 35%. Ne preporučuje se istodobna primjena ciklosporina s bosentanom (vidjeti gornji pododjeljak "Lijekovi koji snižavaju razinu ciklosporina" i dio 4.3).
U zdravih dobrovoljaca primjena je više doza ambrisentan i ciklosporina rezultirali su približno dva puta povećanjem izloženosti ambrisentanu, dok se izloženost ciklosporinu neznatno povećala (približno 10%).
U bolesnika s rakom s istodobnom primjenom intravenskih antraciklina i vrlo visokim dozama ciklosporina, značajno povećanje izloženosti antraciklini (ex. doksorubicin, mitoksantron, daunorubicin).
Tijekom liječenja ciklosporinom cijepljenje može biti manje učinkovito i treba izbjegavati upotrebu živih atenuiranih cjepiva.
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost kod štakora i kunića.
Iskustvo sa Sandimmun Neoralom u trudnica je ograničeno. Trudnice koje prenose transplantaciju liječene imunosupresivnim terapijama, uključujući režime koji sadrže ciklosporin i ciklosporin, u opasnosti su od prijevremenog poroda (
Dostupan je ograničen niz zapažanja o djeci do oko 7 godina koja su bila izložena ciklosporinu u fazi života maternice. U te djece utvrđeno je da su bubrežna funkcija i krvni tlak normalni. Međutim, nisu provedena ispitivanja adekvatan i kontroliran u trudnica, pa se Sandimmun Neoral ne smije koristiti u trudnoći osim ako potencijalna korist za majku opravdava potencijalni rizik za fetus. Sadržaj etanola u formulacijama Sandimmun Neoral također treba uzeti u obzir kod trudnica (vidjeti dio 4.4).
Vrijeme za hranjenje
Ciklosporin prelazi u majčino mlijeko. Sadržaj etanola u formulacijama Sandimmun Neoral također treba uzeti u obzir kod dojilja (vidjeti dio 4.4). Majke koje se liječe lijekom Sandimmun Neoral ne smiju dojiti zbog mogućnosti da Sandimmun Neoral izazove ozbiljne nuspojave kod dojenčadi / dojenčadi. Mora se donijeti odluka hoće li se suzdržati od dojenja ili upotrebe lijeka uzimajući u obzir važnost lijeka za majku.
Plodnost
Postoje ograničeni podaci o učinku Sandimmuna Neorala na plodnost ljudi (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nema podataka o učincima lijeka Sandimmun Neoral na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Glavne nuspojave uočene u kliničkim ispitivanjima povezane s primjenom ciklosporina uključuju bubrežnu disfunkciju, tremor, hirzutizam, hipertenziju, proljev, anoreksiju, mučninu i povraćanje.
Mnogi neželjeni učinci povezani s terapijom ciklosporinom ovise o dozi i reagiraju na smanjenje doze. U različitim indikacijama ukupni profil nuspojava je u biti isti; međutim, postoje razlike u učestalosti i ozbiljnosti.Zbog većih početnih doza i duljeg trajanja terapije održavanja potrebne nakon transplantacije, nuspojave su češće i obično teže u pacijenata s transplantacijom nego u bolesnika liječenih zbog drugih indikacija.
Nakon intravenske primjene primijećene su anafilaktoidne reakcije (vidjeti dio 4.4).
Infekcije i najezde
Pacijenti liječeni imunosupresivnim terapijama, uključujući režime koji sadrže ciklosporin i ciklosporin, imaju povećan rizik od infekcija (virusnih, bakterijskih, gljivičnih, parazitskih) (vidjeti dio 4.4). Mogu nastati generalizirane i lokalizirane infekcije. Već postojeće infekcije također se mogu pogoršati, a reaktivacija poliomavirusnih infekcija može dovesti do nefropatije povezane s poliomavirusom (PVAN) ili progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML) povezane s virusom JC. Prijavljeni su ozbiljni i / ili fatalni ishodi.
Dobroćudne, zloćudne i neodređene neoplazme (uključujući ciste i polipe)
Pacijenti liječeni imunosupresivnim terapijama, uključujući režime koji sadrže ciklosporin i ciklosporin, imaju povećan rizik od razvoja limfoma ili limfoproliferativnih poremećaja i drugih karcinoma, osobito kože. Učestalost tumora raste s intenzitetom i trajanjem terapije (vidjeti dio 4.4). Neki tumori mogu biti fatalni.
Sažeta tablica nuspojava zabilježenih u kliničkim ispitivanjima
Nuspojave primijećene u kliničkim ispitivanjima (Tablica 1) navedene su na temelju organskih sustava MedDRA. Unutar svake klase organskih sustava nuspojave su navedene po učestalosti, od kojih je najčešća prva. Unutar svake klase učestalosti, nuspojave su navedene prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti. Osim toga, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku nuspojavu lijeka temelji se na sljedećoj konvenciji (CIOMS III): vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
Tablica 1: Nuspojave lijekova uočene u kliničkim ispitivanjima
Ostale nuspojave temeljene na postmarketinškom iskustvu
Bilo je slučajeva iz kliničkih ispitivanja i spontanih izvješća o hepatotoksičnosti i ozljedi jetre, uključujući kolestazu, žuticu, hepatitis i infarkt jetre u pacijenata liječenih ciklosporinom. Većina izvješća uključivala je pacijente sa značajnim popratnim bolestima, temeljnim stanjima i drugim zbunjujućim čimbenicima, uključujući zarazne komplikacije i istodobnu terapiju s hepatotoksičnim potencijalom. U nekim slučajevima, uglavnom kod transplantiranih pacijenata, zabilježeni su smrtni ishodi (vidjeti dio 4.4).
Akutna i kronična nefrotoksičnost
Pacijenti koji se liječe terapijama inhibitora kalcineurina (CNI), uključujući režime koji sadrže ciklosporin i ciklosporin, imaju povećan rizik od akutne ili kronične nefrotoksičnosti. Postoje izvještaji iz kliničkih i postmarketinških studija povezanih s primjenom Sandimmun Neorala. U slučajevima akutne nefrotoksičnosti zabilježeni su poremećaji ionske homeostaze, poput hiperkalijemije, hipomagnezijemije i hiperurikemije. Slučajevi koji prijavljuju kronične morfološke promjene uključuju arteriolarnu hijalinozu, tubularnu atrofiju i intersticijsku fibrozu (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Kliničke studije uključivale su djecu u dobi od 1 godine i više koja su primala standardnu dozu ciklosporina sa sigurnosnim profilom usporedivim s onim u odraslih.
04.9 Predoziranje
Oralni LD ciklosporina je 2.329 mg / kg kod miševa, 1.480 mg / kg kod štakora i> 1.000 mg / kg kod kunića. Intravenski LD ciklosporina iznosi 148 mg / kg u miševa, 104 mg / kg u štakora i 46 mg / kg u kunića.
Simptomi
Iskustvo s akutnim predoziranjem ciklosporinom je ograničeno. Oralne doze ciklosporina do 10 g (približno 150 mg / kg) tolerirane su s relativno malim kliničkim posljedicama kao što su povraćanje, somnolencija, glavobolja, tahikardija, a u nekoliko pacijenata umjereno teška i reverzibilna bubrežnog oštećenja, međutim prijavljeni su teški simptomi opijenosti nakon slučajnog predoziranja ciklosporinom nakon parenteralne primjene u nedonoščadi.
Liječenje
U svim slučajevima predoziranja potrebno je slijediti opće potporne mjere i započeti simptomatsko liječenje. Prisilno povraćanje i ispiranje želuca mogu biti korisni u prvim satima oralnog unosa .. Ciklosporin se slabo dijalizira i ne može se učinkovito ukloniti ugljikovim filterima za hemoperfuziju.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: imunosupresivne tvari, inhibitor kalcineurina.
ATC oznaka: L04AD01.
Ciklosporin (također nazvan ciklosporin A) je ciklički polipeptid koji se sastoji od 11 aminokiselina. To je snažan imunosupresiv koji može produžiti preživljavanje alogenih transplantacija kože, srca, bubrega, gušterače, koštane srži, tankog crijeva ili pluća.Studije su pokazale da ciklosporin inhibira razvoj imunoloških reakcija posredovanih stanicama, uključujući alogenski imunitet na transplantaciju, odgođene reakcije preosjetljivosti kože, eksperimentalni alergijski encefalomijelitis, Freundov adjuvantni artritis, reakcija transplantacija protiv domaćina (GVHD), a također i proizvodnju antitijela ovisnih o limfocitima T Na staničnoj razini inhibira proizvodnju i oslobađanje limfokina, uključujući interleukin 2 (faktor rasta T-stanica, TCGF). Utvrđeno je da ciklosporin blokira mirne limfocite u G0 ili G1 fazi staničnog ciklusa i inhibira oslobađanje limfokina aktiviranih T stanica, aktivirano antigenom.
Svi dostupni dokazi ukazuju na to da ciklosporin djeluje na limfocite na specifičan i reverzibilan način. Za razliku od citostatika, ne umanjuje hematopoezu i ne mijenja funkciju fagocita.
Kod ljudi, transplantacija organa i koštane srži uspješno je izvedena pomoću ciklosporina za prevenciju i liječenje odbacivanja i GVHD. Ciklosporin se također uspješno primjenjivao kod pacijenata s transplantiranom jetrom pozitivnih ili negativnih na virus hepatitisa C. (HCV). Blagotvorni učinci terapije ciklosporinom također su uočeni kod brojnih bolesti autoimunog podrijetla ili koje se mogu smatrati takvim.
Pedijatrijska populacija: Ciklosporin se pokazao učinkovitim u liječenju nefrotskog sindroma ovisnog o steroidima.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon oralne primjene Sandimmun Neorala, najveća koncentracija ciklosporina u krvi postiže se unutar 1-2 sata. Nakon primjene Sandimmun Neorala, apsolutna oralna bioraspoloživost ciklosporina je 20-50%. Smanjenje AUC i Cmax za približno 13 i 33% primijećeno je kada se Sandimmun Neoral davao uz obrok s visokim udjelom masti. Odnos između primijenjene doze i izloženosti ciklosporinu (AUC) linearan je u rasponu terapijskih doza. Pojedinačna i unutar subjektna varijabilnost AUC i Cmax iznosi približno 10-20%. Sandimmun Neoral oralna otopina i meke želatinske kapsule su bioekvivalentne.
U usporedbi sa Sandimmunom, primjena Sandimmuna Neorala rezultira 59% višom Cmax i 29% većom bioraspoloživošću. Dostupni podaci ukazuju na to da se pri prijelazu s Sandimmun mekih želatinskih kapsula na Sandimmun Neoral mekane želatinske kapsule s omjerom doze 1: 1 najniže koncentracije u punoj krvi usporedive i ostaju unutar željenog terapijskog raspona. Primjena Sandimmuna Neorala poboljšava linearnost doze izloženosti ciklosporinu (AUCB). U usporedbi sa Sandimmunom, jamči stalniji profil apsorpcije, na koji manje utječe istodobni unos hrane ili dnevni ritam.
Distribucija
Ciklosporin se distribuira uglavnom izvan volumena krvi sa prosječnim prividnim volumenom distribucije od 3,5 l / kg. U krvi se 33-47% nalazi u plazmi, 4-9% u limfocitima, 5-12% u granulocitima i 41-58% u eritrocitima. Oko 90% se veže za proteine u plazmi, uglavnom za lipoproteine.
Biotransformacija
Ciklosporin se metabolizira u velikoj mjeri uzrokujući približno 15 metabolita. Metabolizam se uglavnom odvija u jetri putem citokroma P450 3A4 (CYP3A4), a glavni metabolički putevi su mono- i dihidroksilacija i N-demetilacija u različitim položajima molekule. Svi dosad identificirani metaboliti sadrže nepromijenjenu peptidnu strukturu spoja iz kojeg potječu, neki posjeduju slabo imunosupresivno djelovanje (do desetine izvornog lijeka).
Uklanjanje
Eliminacija se odvija uglavnom putem bilijara, samo 6% oralne doze izlučuje se urinom, od čega samo 0,1% u nepromijenjenom obliku.
Postojala je velika varijabilnost prijavljenih podataka o terminalnom poluživotu ciklosporina, što ovisi o usvojenoj analitičkoj metodi i vrsti populacije.Terminalno poluvrijeme varira od 6,3 sata u zdravih dobrovoljaca do 20,4 sata u bolesnika s teškom jetrena insuficijencija (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). Poluvrijeme eliminacije u pacijenata s transplantiranim bubregom bilo je približno 11 sati, u rasponu od 4 do 25 sati.
Posebne populacije
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
U studiji na bolesnicima s terminalnom bubrežnom insuficijencijom, sustavni klirens iznosio je približno dvije trećine prosječnog sustavnog klirensa u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Manje od 1% primijenjene doze eliminira se dijalizom.
Bolesnici s oštećenjem jetre
U bolesnika s oštećenjem jetre može se primijetiti približno 2 do 3 puta povećanje izloženosti ciklosporinu. U studiji na bolesnicima s teškom bolesti jetre s biopsijom dokazanom cirozom, poluvrijeme eliminacije bilo je 20,4 sata (raspon između 10,8 i 48,0 sati ) u usporedbi sa 7,4-11,0 sati u zdravih ispitanika.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetički podaci pedijatrijskih pacijenata liječenih Sandimmunom Neoralom i Sandimmunom vrlo su ograničeni. U 15 pacijenata s transplantiranim bubregom u dobi od 3 do 16 godina, ukupni krvni klirens ciklosporina nakon intravenske primjene Sandimmuna bio je 10,6 ± 3,7 ml / min / kg (test: specifična RIA za Ciclo-trac). U studiji sa 7 pacijenata s transplantiranim bubregom u dobi od 2-16 godina, klirens ciklosporina bio je u rasponu od 9,8 do 15,5 ml / min / kg. U 9 pacijenata s transplantiranom jetrom u dobi od 0,6-5,6 godina, klirens je bio 9,3 ± 5,4 ml / min / kg (test: HPLC). U usporedbi s odraslim transplantiranim populacijama, razlike u bioraspoloživosti između Sandimmun Neorala i Sandimmuna u pedijatrijskoj populaciji usporedive su s onima koje se vide u odraslih.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Ciklosporin nije dao nikakve dokaze o mutagenim ili teratogenim učincima u standardnim testovima provedenim uz oralnu primjenu (do 17 mg / kg / dan kod štakora i do 30 mg / kg / dan kod kunića oralno). U toksičnim dozama (30 mg / kg / dan kod štakora i 100 mg / kg / dan kod kunića oralno), utvrđeno je da je ciklosporin embrion i fetotoksičan, što dokazuje "povećanje pre i postnatalnog mortaliteta i smanjenje fetalne težine povezano s sa zastojima u razvoju koštanog sustava.
U dvije objavljene studije, kunići izloženi ciklosporinu (10 mg / kg / dan potkožno) u životnoj fazi maternice pokazali su smanjeni broj nefrona, bubrežnu hipertrofiju, sustavnu hipertenziju i progresivno zatajenje bubrega do dobi od 35 tjedana. Trudni štakori koji su primili intravenozni ciklosporin 12 mg / kg / dan (dvostruko veća preporučena intravenozna doza kod ljudi) proizveo je fetuse s povećanom učestalošću defekta ventrikularne septume. Ovi nalazi nisu potvrđeni kod drugih vrsta, a njihova važnost za ljude je nepoznata. U studijama na mužjacima i ženkama štakora nije dokazano pogoršanje plodnosti.
Ciklosporin je proučavan u nizu testova in vitro I in vivo za genotoksičnost bez ikakvih dokaza o klinički značajnom mutagenom potencijalu.
Studije karcinogenosti provedene su na mužjacima i ženkama štakora i miševa.U 78-tjednoj studiji provedenoj na miševima, u dozama od 1, 4 i 16 mg / kg / dan, postojao je statistički značajan trend u razvoju limfocitnih limfoma u ženki, te učestalost hepatocelularnih karcinoma kod mužjaka liječenih sa srednjom vrijednosti doze, znatno veće od kontrola. U 24-mjesečnom ispitivanju na štakorima koji su liječeni s 0,5, 2 i 8 mg / kg / dan, adenomi stanica otočića gušterače pojavili su se u najnižoj dozi sa značajno većom učestalošću od kontrolnih. Hepatocelularni karcinomi i adenomi stanica otočića gušterače nisu povezani s dozom.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Sandimmun Neoral 10 mg meke kapsule
Sadržaj kapsule
Alfa-tokoferol
Apsolutni etanol
Propilen glikol
Mono-di-trigliceridi kukuruznog ulja
Makrogolglicerol hidroksistearat / polioksil-40 hidrogenirano ricinusovo ulje.
Ljuska kapsule
Titanov dioksid (E 171)
Glicerol 85%
Propilen glikol
Žele
Dojam
Karminska kiselina (E 120)
Sandimmun Neoral 25 mg meke kapsule
Sadržaj kapsule
Alfa-tokoferol
Apsolutni etanol
Propilen glikol
Mono-di-trigliceridi kukuruznog ulja
Makrogolglicerol hidroksistearat / polioksil-40 hidrogenirano ricinusovo ulje
Ljuska kapsule
Crni željezov oksid (E172)
Titanov dioksid (E171)
Glicerol 85%
Propilen glikol
Žele
Dojam
Karminska kiselina (E120)
Sandimmun Neoral 50 mg meke kapsule
Sadržaj kapsule
Alfa tokoferol
Apsolutni etanol
Propilen glikol
Mono-di-trigliceridi kukuruznog ulja
Makrogolglicerol hidroksistearat / polioksil-40 hidrogenirano ricinusovo ulje
Ljuska kapsule
Titanov dioksid (E171)
Glicerol 85%
Propilen glikol
Žele
Dojam
Karminska kiselina (E120)
Sandimmun Neoral 100 mg meke kapsule
Sadržaj kapsule
Alfa-tokoferol
Apsolutni etanol
Propilen glikol
Mono-di-trigliceridi kukuruznog ulja
Makrogolglicerol hidroksistearat / polioksil-40 hidrogenirano ricinusovo ulje
Ljuska kapsule
Crni željezov oksid (E172)
Titanov dioksid (E 171)
Glicerol 85%
Propilen glikol
Žele
Dojam
Karminska kiselina (E 120)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Sandimmun Neoral kapsule mogu se čuvati na sobnoj temperaturi koja ne prelazi 25 ° C. Povećanje temperature do 30 ° C ukupno do 3 mjeseca ne utječe na kvalitetu lijeka. Kapsule Sandimmun Neoral treba ostaviti u blisteru dok se ne uzmu. Prilikom otvaranja blistera može se osjetiti karakterističan miris. To je normalno i ne utječe na uporabu lijeka.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Dvostrani aluminijski blister koji se sastoji od aluminijske folije s donje strane i aluminijske folije na vrhu.
Sandimmun Neoral 10 mg meke kapsule - 50 kapsula
Sandimmun Neoral 25 mg meke kapsule - 50 kapsula
Sandimmun Neoral 50 mg meke kapsule - 50 kapsula
Sandimmun Neoral 100 mg meke kapsule - 30 kapsula
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Zapadni Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Sandimmun Neoral 10 mg meke kapsule - A.I.C. n. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg meke kapsule - A.I.C. n. 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg meke kapsule - A.I.C. n. 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg meke kapsule - A.I.C. n. 029453038
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Sandimmun Neoral 10 mg meke kapsule
Prva autorizacija: 27.06.2001
Obnova: 09.09.2010
Sandimmun Neoral 25 mg meke kapsule
Sandimmun Neoral 50 mg meke kapsule
Sandimmun Neoral 100 mg meke kapsule
Prvo ovlaštenje: 31.08.1995
Obnova: 09.09.2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
04.11.2013
