Aktivni sastojci: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - otopina za injekcije
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
BRIDION 100 MG / ML otopina za ubrizgavanje
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
1 mL sadrži natrijev sugammadex ekvivalent 100 mg sugammadexa
Svaka bočica od 2 ml sadrži sugammadex natrij ekvivalent 200 mg sugammadeksa
Svaka bočica od 5 ml sadrži sugammadex natrij ekvivalent 500 mg sugammadeksa
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Svaki mL sadrži do 9,7 mg natrija (vidjeti dio 4.4).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije (injekcija).
Bistra, bezbojna do svijetložuta otopina.
PH je između 7 i 8, a osmolarnost između 300 i 500 mOsm / kg.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Antagonizam neuromuskularnog bloka izazvan rokuronijem ili vekuronijem u odraslih.
Za pedijatrijsku populaciju: sugammadex se preporučuje samo za rutinsko ukidanje blokade izazvane rokuronijem u djece i adolescenata u dobi od 2 do 17 godina.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Sugammadex smije davati samo anesteziolog ili pod njegovim nadzorom. Za praćenje oporavka od neuromuskularnog bloka preporučuje se uporaba odgovarajuće neuromuskularne tehnike praćenja (vidjeti dio 4.4).
Preporučena doza sugammadexa ovisi o stupnju neuromišićnog bloka koji treba antagonizirati.
Preporučena doza ne ovisi o režimu anestezije.
Sugammadex se može koristiti za antagonizaciju različitih razina neuromuskularnih blokova izazvanih rokuronijem ili vekuronijem.
Odrasli
Rutinski antagonizam:
Ako je oporavak od blokade izazvane rokuronijem ili vekuronijem dosegao vrijednost od najmanje 1-2 PTC (broj posttetanusa), preporučena doza sugammadeksa je 4 mg / kg tjelesne težine. Srednje vrijeme do oporavka omjera T4 / T1 od 0,9 je približno 3 minute (vidjeti dio 5.1).
Preporučuje se doza od 2 mg / kg tjelesne težine sugammadeksa u prisutnosti spontanog oporavka do ponovnog pojavljivanja T2 nakon blokade izazvane rokuronijem ili vekuronijem. Srednje vrijeme do oporavka omjera T4 / T1 od 0,9 je približno 2 minute (vidjeti dio 5.1).
Upotreba preporučenih doza za rutinski antagonizam rezultira srednjim vremenom do oporavka omjera T4 / T1 nešto brže od 0,9 za rokuronij u usporedbi s neuromuskularnim blokom izazvanim vekuronijem (vidjeti dio 5.1).
Neposredni antagonizam blokade izazvane rokuronijem:
Kada je klinički potrebno postići trenutni antagonizam nakon primjene rokuronija, preporučuje se doza od 16 mg / kg tjelesne težine sugammadeksa. Kada se 16 mg / kg tjelesne težine sugammadeksa primijeni 3 minute nakon bolusne doze od 1,2 mg / kg tjelesne težine rokuronijevog bromida, može se očekivati srednje vrijeme za vraćanje omjera na 0,9. T4 / T1 otprilike 1,5 minute ( vidjeti dio 5.1).
Nema podataka koji bi preporučili uporabu sugammadeksa za neposredni antagonizam nakon blokade izazvane vekuronijem.
Ponovna primjena sugammadexa:
U "iznimnoj pojavi novog postoperativnog neuromišićnog bloka (vidjeti dio 4.4), nakon početne doze od 2 mg / kg ili 4 mg / kg sugammadeksa, preporučuje se davanje" daljnje 4 doze sugammadeksa. Mg / kg
Nakon druge doze sugammadexa, bolesnika treba pomno nadzirati kako bi se osiguralo valjano obnavljanje neuromuskularne funkcije.
Ponovna primjena rokuronija ili vekuronija nakon sugamadeksa:
Za vrijeme čekanja na ponovnu primjenu rokuronija ili vekuronija nakon antagonizma sa sugamadeksom vidjeti dio 4.4.
Saznajte više o određenim populacijama pacijenata
Oštećenje bubrega:
Primjena sugammadeksa u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (uključujući bolesnike kojima je potrebna dijaliza (ClCr
Ispitivanja na bolesnicima s teškim oštećenjem bubrega nisu dala dovoljno podataka o sigurnosnom profilu koji bi potvrdili primjenu sugammadeksa u tih bolesnika (vidjeti također dio 5.1).
U prisutnosti blagog do umjerenog oštećenja bubrega (klirens kreatinina ≥ 30 e
Stariji pacijenti:
Nakon primjene sugammadeksa i ponovnog pojavljivanja T2 nakon blokade izazvane rokuronijem, srednje vrijeme do oporavka omjera T4 / T1 u odraslih na 0,9 (18-64 godine) bilo je 2,2 minute, u starijih ispitanika (65-74 godine) od 2,6 minuta i u vrlo starijih ispitanika (≥ 75 godina) od 3,6 minuta. Iako je vrijeme oporavka u starijih osoba obično sporije, treba se pridržavati istih preporuka za doziranje kao i kod odraslih (vidjeti dio 4.4).
Pretili pacijenti:
U pretilih bolesnika doza sugammadexa treba se temeljiti na stvarnoj tjelesnoj težini. Treba se pridržavati istih preporuka za doziranje kao i za odrasle.
Oštećenje jetre:
Nisu provedena ispitivanja na bolesnicima s oštećenjem jetre. Potreban je oprez pri razmatranju uporabe sugammadeksa u bolesnika s teškim oštećenjem jetre ili kada je oštećenje jetre popraćeno koagulopatijom (vidjeti dio 4.4).
U prisutnosti blagog do umjerenog oštećenja jetre: Budući da se sugammadeks uglavnom izlučuje putem bubrega, nije potrebno prilagođavanje doze.
Pedijatrijska populacija
Podaci o pedijatrijskoj populaciji su ograničeni (samo jedna studija o antagonizmu blokature izazvane rokuronijem pri ponovnom pojavljivanju T2).
Djeca i adolescenti:
Za rutinski antagonizam blokade izazvane rokuronijem prema ponovnom pojavljivanju T2 u djece i adolescenata (2-17 godina) preporučuje se primjena 2 mg / kg sugammadeksa.
Bridion 100 mg / mL može se razrijediti na 10 mg / mL kako bi se povećala točnost doze u pedijatrijskoj populaciji (vidjeti dio 6.6).
Druge situacije rutinskog antagonizma nisu istražene pa se stoga ne preporučuju dok ne postanu dostupni dodatni podaci.
Neposredno ukidanje blokade u djece i adolescenata nije proučavano pa se stoga ne preporučuje dok ne postanu dostupni dodatni podaci.
Rođena novorođenčad i dojenčad:
Iskustvo u primjeni sugammadexa u male djece (od 30 dana do 2 godine starosti) je ograničeno, a u dojenčadi (mlađe od 30 dana) upotreba lijeka nije proučavana. Sugammadex u dojenčadi stoga se ne preporučuje mala djeca dok ne postanu dostupni daljnji podaci.
Način primjene
Sugammadex treba primijeniti intravenozno kao jednu bolusnu injekciju. Bolusnu injekciju treba primijeniti brzo, tijekom 10 sekundi, u postojeću intravenoznu liniju (vidjeti dio 6.6). U kliničkim studijama sugammadex je davan samo kao jedna bolusna injekcija.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kao i u uobičajenoj praksi nakon anestezije, nakon neuromuskularnog bloka, preporučuje se praćenje bolesnika u neposrednom postoperativnom razdoblju kako bi se isključili neželjeni događaji, uključujući ponovnu pojavu neuromuskularnog bloka.
Praćenje respiratorne funkcije tijekom oporavka:
Nakon antagonizma neuromuskularnog bloka, pacijenti bi trebali biti podvrgnuti respiratornoj potpori sve dok se ne uspostavi odgovarajuće spontano disanje. Čak i ako je antagonizam neuromuskularne blokade potpun, drugi lijekovi koji se koriste u peri- i postoperativnom razdoblju mogu smanjiti respiratornu funkciju, pa će stoga i dalje biti potrebna respiratorna podrška.
Treba osigurati odgovarajuću ventilaciju u slučaju da se neuromuskularni blok ponovi nakon ekstubacije.
Povratak neuromuskularnog bloka:
U kliničkim ispitivanjima na subjektima liječenima rokuronijem ili vekuronijem, u kojima je sugammadex primijenjen u dozi naznačenoj za duboki neuromuskularni blok, uočena je "0,20% incidencija ponovnog pojavljivanja neuromuskularnog bloka na temelju neuromuskularnog praćenja ili" kliničkih dokaza. Korištenje nižih od preporučenih doza može dovesti do povećanog rizika od povratka neuromišićnog bloka nakon početnog antagonizma i ne preporučuje se (vidjeti dio 4.2 i odjeljak 4.8).
Učinak na hemostazu:
U studiji na dobrovoljcima doze od 4 mg / kg i 16 mg / kg sugammadeksa rezultirale su produljenjem prosječnog maksimalnog aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena (aPTT) od 17 odnosno 22%, te međunarodno normaliziranog omjera protrombinskog vremena. [PT (INR)] od 11 odnosno 22%. Ova srednja ograničena produljenja aPTT i PT (INR) bila su kratkog trajanja (≤ 30 minuta). Na temelju kliničkih baza podataka (N = 3.519) i specifične studije u 1.184 pacijenata koji su podvrgnuti operaciji prijeloma kuka / velikoj operaciji zamjene zgloba nije bilo klinički značajnog učinka sugamadeksa koji je davao 4 mg / kg sam ili u kombinaciji s antikoagulansima na učestalost peri- ili postoperativnog zahvata.
U studijama in vitro zabilježena je "farmakodinamička interakcija (produljenje aPTT i PT) s antagonistima vitamina K, nefrakcioniranim heparinom, heparinoidima niske molekularne mase, rivaroksabanom i dabigatranom. U pacijenata koji se podvrgavaju rutinskoj postoperativnoj profilaktičkoj koagulacijskoj profilaksi, ova farmakodinamička interakcija nije klinički relevantna. Potreban je oprez. prilikom razmatranja uporabe sugammadexa u pacijenata koji primaju antikoagulacijsku terapiju za već postojeće ili komorbidno stanje.
Povećani rizik od krvarenja ne može se isključiti u pacijenata:
• s nasljednim nedostacima faktora zgrušavanja ovisnim o vitaminu K;
• s već postojećim koagulopatijama;
• na derivate kumarina i s INR -om većim od 3,5;
• koji koriste antikoagulanse i uzimaju dozu od 16 mg / kg sugammadeksa.
Ako postoji medicinska potreba za primjenom sugamadeksa ovim pacijentima, anesteziolog bi trebao odlučiti jesu li koristi veće od mogućeg rizika od komplikacija krvarenja, uzimajući u obzir povijest krvarenja pacijenata i vrstu planirane operacije. Ako se sugammadex daje ovim pacijentima, preporučuje se praćenje hemostaze i parametara koagulacije.
Vrijeme čekanja na ponovnu primjenu neuromuskularnih blokatora nakon antagonizma sa sugamadeksom:
Ponovna primjena rokuronija ili vekuronija nakon rutinskog antagonizma (do 4 mg / kg sugammadeksa):
Početak neuromuskularnog bloka može se produljiti na približno 4 minute, a trajanje neuromuskularnog bloka može se smanjiti na približno 15 minuta nakon ponovne primjene 1,2 mg / kg rokuronija unutar 30 minuta nakon primjene sugammadeksa.
Na temelju PK (farmakokinetičkog) modeliranja u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega preporučeno vrijeme čekanja za ponovnu uporabu od 0,6 mg / kg rokuronija ili 0,1 mg / kg vekuronija nakon rutinskog antagonizma sa sugammadeksom mora biti 24 sata. Ako je potrebno kraće vrijeme čekanja, doza rokuronija za novi neuromišićni blok trebala bi biti 1,2 mg / kg.
Ponovna primjena rokuronija ili vekuronija nakon neposrednog antagonizma (16 mg / kg sugamadeksa): za vrlo rijetke slučajeve gdje to može biti potrebno, preporučuje se vrijeme čekanja od 24 sata.
Ako je potrebno neuromuskularno blokiranje prije nego što protekne preporučeno vrijeme čekanja, treba upotrijebiti nesteroidno neuromuskularno sredstvo za blokiranje.
Početak djelovanja depolarizirajućeg neuromuskularnog blokatora može biti sporiji nego što se očekivalo, budući da značajan dio postjuncijalnih nikotinskih receptora još uvijek može biti zauzet neuro -mišićnim blokatorom.
Oštećenje bubrega:
Ne preporučuje se uporaba sugammadeksa u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega, uključujući i one koji zahtijevaju dijalizu (vidjeti dio 5.1).
Lagana anestezija:
U kliničkim studijama povremeno su primijećeni znakovi lagane anestezije (pokreti, kašalj, grimasa i sisanje endotrahealne cijevi) u namjernom antagonizmu neuromuskularnog bloka tijekom anestezije.
Ako se neuromuskularni blok poništi dok ostaje anestezija, prema kliničkim indikacijama treba primijeniti daljnje doze anestetika i / ili opioida.
Izražena bradikardija:
U rijetkim slučajevima uočena je izražena bradikardija unutar nekoliko minuta nakon primjene sugammadeksa zbog antagonizma neuromišićnog bloka. Bradikardija povremeno može dovesti do srčanog zastoja (vidjeti dio 4.8). Bolesnike je potrebno pažljivo pratiti zbog hemodinamskih promjena tijekom i nakon antagonizma neuromišićnog blok. Ako se uoči klinički značajna bradikardija, potrebno je provesti liječenje antikolinergičkim lijekovima poput atropina.
Oštećenje jetre:
Budući da se sugammadex ne metabolizira niti izlučuje putem jetre, nisu provedena ispitivanja u bolesnika s oštećenjem jetre. Bolesnike s teškim oštećenjem jetre treba liječiti s velikim oprezom. U slučaju da je oštećenje jetre popraćeno koagulopatijom, pogledajte informacije o učinku na hemostazu.
Upotreba u jedinici intenzivne njege:
Sugammadex nije ispitivan u pacijenata koji su primali rokuronij ili vekuronij u jedinici intenzivne njege.
Upotreba za antagonizam bloka izazvan relaksantima mišića osim rokuronija i vekuronija:
Sugammadex se ne smije koristiti za antagonizaciju blokade izazvane nesteroidnim neuromuskularnim blokatorima, poput sukcinilkolina ili benzilizokinolinskih spojeva.
Sugammadex se ne smije koristiti za poništavanje neuromuskularne blokade uzrokovane steroidnim neuromuskularnim blokatorima, osim rokuronija i vekuronija, jer u tim okolnostima nema dostupnih podataka o učinkovitosti i sigurnosti. Dostupni su ograničeni podaci o antagonizmu blokade izazvane blokadom. Pankuronij, ali sugammadex se ne smije koristiti u ovim okolnostima.
Odgođen oporavak:
Stanja koja rezultiraju produljenim vremenom cirkulacije, poput kardiovaskularnih bolesti, starosti (vrijeme do oporavka u starijih osoba vidjeti dio 4.2) ili edematoznog stanja (npr. Teško oštećenje jetre), mogu biti povezana s dužim vremenom oporavka.
Reakcije preosjetljivosti na lijekove:
Liječnici bi trebali biti spremni na moguće reakcije preosjetljivosti na lijekove (uključujući anafilaktičke reakcije) i poduzeti potrebne mjere opreza (vidjeti dio 4.8).
Pacijenti koji se moraju pridržavati dijete s niskim udjelom natrija:
Svaki mL otopine sadrži do 9,7 mg natrija. Proizvodi koji sadrže 23 mg natrija smatraju se u biti "bez natrija". Ako se želi primijeniti više od 2,4 ml otopine, to treba uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti s niskim udjelom natrija.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Podaci izneseni u ovom odjeljku temelje se na afinitetu vezanja između sugammadeksa i drugih lijekova, na nekliničkim studijama, kliničkim studijama i na simulacijama izvedenim pomoću modela koji je uzeo u obzir farmakodinamički učinak neuromuskularnih blokatora i farmakokinetiku međudjelovanja između neuromuskularni blokatori i sugammadeks Na temelju ovih podataka ne očekuju se klinički značajne farmakodinamičke interakcije s drugim lijekovima, osim sljedećeg:
Interakcije istiskivanja nisu se mogle isključiti za toremifen i fusidatnu kiselinu (ne očekuju se klinički relevantne interakcije napadaja).
Za hormonske kontraceptive nije bilo moguće isključiti klinički značajnu "interakciju napadaja (ne očekuju se interakcije istiskivanja)".
Interakcije koje bi mogle ugroziti učinkovitost sugammadeksa (interakcije istiskivanjem):
Primjena nekih lijekova nakon sugammadexa teoretski bi mogla zamijeniti rokuronij ili vekuronij iz sugammadeksa. To bi moglo dovesti do ponovnog pojavljivanja neuromišićnog bloka. U tom slučaju pacijent mora biti ventiliran. U slučaju infuzije, primjenu lijeka koji uzrokuje istiskivanje treba prekinuti. U uvjetima u kojima se mogu očekivati interakcije s istiskivanjem, ako se drugi lijek parenteralno primjenjuje unutar 7,5 sati nakon primjene sugammadeksa, bolesnike treba pomno nadzirati radi otkrivanja znakova ponavljanja neuromuskularnog bloka (tijekom najviše 15 minuta).
Toremifen:
S obzirom na toremifen, koji ima relativno visok afinitet vezanja za sugammadeks i za koji mogu biti prisutne relativno visoke koncentracije u plazmi, može doći do izvjesnog istiskivanja vekuronija ili rokuronija iz sugammadeksa. Liječnici trebaju biti svjesni da je obnova vrijednosti 0,9 T4 / Stoga bi se omjer T1 mogao odgoditi u pacijenata koji su primili toremifen na isti dan operacije.
Intravenska primjena fusidatne kiseline:
Korištenje fusidatne kiseline u preoperativnoj fazi može uzrokovati određeno kašnjenje u vraćanju vrijednosti od 0,9 omjera T4 / T1. U postoperativnoj fazi ne očekuje se ponovno pojavljivanje neuromišićnog bloka budući da je brzina infuzije fusidatne kiseline traje nekoliko sati, a razine u krvi su kumulativne nakon 2-3 dana. Za ponovnu primjenu sugammadeksa vidjeti dio 4.2.
Interakcije koje bi mogle ugroziti učinkovitost drugih lijekova (interakcije s napadajima):
Primjena sugammadeksa može uzrokovati smanjenje učinkovitosti nekih lijekova zbog smanjene (slobodne) koncentracije u plazmi. Ako se to uoči, liječnik bi trebao razmotriti ponovnu primjenu lijeka, primjenu ekvivalentnog lijeka. S terapijske točke pogled (po mogućnosti iz druge kemijske klase) i / ili intervenirati na nefarmakološki način, ovisno o tome što je prikladnije.
Hormonski kontraceptivi:
Procijenjeno je da interakcija između 4 mg / kg sugammadeksa i progestagena rezultira smanjenjem izloženosti progestagenu (34% AUC -a) slično smanjenju primijećenom uzimanjem dnevne doze oralnih kontraceptiva s odgodom od 12 sati, "događaj koji može dovesti do smanjenja učinkovitosti. Što se tiče estrogena, pretpostavlja se da je učinak manje izražen. Stoga se primjena bolusne doze sugammadeksa smatra ekvivalentnom dnevnoj dozi koja se ne uzima od steroidnih oralnih kontraceptiva (kombiniranih ili samo s progestagenom). Ako se sugammadex primjenjuje na isti dan kao i oralni kontraceptiv, potrebno je uputiti se na propuštene doze u uputama za uporabu oralnog kontraceptiva. U slučaju ne-oralnih hormonskih kontraceptiva, pacijent mora sljedećih 7 dana koristiti dodatnu nehormonsku metodu kontracepcije i obratiti se uputama u uputama za uporabu lijeka.
Interakcije zbog produljenog učinka rokuronija ili vekuronija:
Prilikom uporabe lijekova koji potenciraju neuromuskularni blok u postoperativnom razdoblju, posebnu pozornost treba posvetiti mogućem ponovnom pojavljivanju neuromuskularnog bloka. Popis specifičnih lijekova koji potenciraju neuromišićni blok potražite u uputama za uporabu rokuronija ili vekuronija.Ukoliko se primijeti ponovno pojavljivanje neuromišićnog bloka, pacijent može zahtijevati mehaničku ventilaciju i ponovnu primjenu sugammadeksa (vidjeti dio 4.2).
Ometanje laboratorijskih analiza:
Općenito, sugammadex ne ometa rezultate laboratorijskih analiza; moguće iznimke su doze progesterona u serumu. Smetnje u ovom testu uočene su pri koncentraciji sugammadexa u plazmi od 100 mcg / mL (vrh plazme nakon bolusa od 8 mg / kg).
U studiji na dobrovoljcima doze od 4 mg / kg i 16 mg / kg sugammadeksa rezultirale su produljenjem prosječnog maksimalnog aPTT -a za 17 odnosno 22%, a PT (INR) za 11 odnosno 22%. produženja aPTT i PT (INR) bila su kratkog trajanja (≤ 30 minuta).
U studijama in vitro Zabilježena je farmakodinamička interakcija (produljenje aPTT i PT) s antagonistima vitamina K, nefrakcioniranim heparinom, heparinoidima niske molekularne mase, rivaroksabanom i dabigatranom (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Nisu provedena formalna ispitivanja interakcija. Za pedijatrijsku populaciju treba uzeti u obzir gore navedene interakcije za odrasle i upozorenja navedena u odjeljku 4.4.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Za sugammadex nisu dostupni klinički podaci o izloženosti trudnoći.
Studije na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, embrionalni / fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).
Potreban je oprez pri primjeni lijeka trudnicama.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se sugammadex u majčino mlijeko. Studije na životinjama pokazale su izlučivanje sugamadeksa u majčino mlijeko. Oralna apsorpcija ciklodekstrina općenito je niska i ne očekuju se učinci na dojenče nakon primjene jedne doze dojilja.
Sugammadex se može koristiti tijekom dojenja.
Plodnost
Učinci sugamadeksa na plodnost ljudi nisu ispitani. Studije na životinjama za procjenu plodnosti nisu otkrile štetne učinke.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Bridion nema poznati utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Bridion se primjenjuje istodobno s neuromuskularnim blokatorima i anesteticima u kirurških pacijenata. Zbog toga je teško procijeniti uzročnost štetnih događaja. Najčešće prijavljene nuspojave u kirurških pacijenata bile su kašalj, respiratorne komplikacije anestezije, komplikacije anestezije, proceduralna hipotenzija i proceduralne komplikacije (česte (≥ 1/100,
Tablica nuspojava
Sigurnost sugammadexa procijenjena je u 3.519 jedinstvenih ispitanika pomoću zbirne sigurnosne baze faze I-III. U placebo kontroliranim studijama u kojima su ispitanici primali anesteziju i / ili sredstva za blokadu neuromišićnog tkiva (1.078 ispitanika izloženih sugammadeksu naspram 544 izloženih placebu) zabilježene su sljedeće nuspojave:
[Vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100,
Opis odabranih nuspojava
Reakcije preosjetljivosti na lijekove:
Reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju, dogodile su se u nekih pacijenata i dobrovoljaca (za informacije o dobrovoljcima, pogledajte Informacije o zdravim volonterima u nastavku). U kliničkim ispitivanjima kirurških pacijenata te su reakcije prijavljivane kao rijetke, a u postmarketinškim izvješćima učestalost je nepoznata.
Te su se reakcije kretale od izoliranih kožnih reakcija do teških sustavnih reakcija (kao što su anafilaksija, anafilaktički šok) i javljale su se u bolesnika bez prethodne izloženosti sugammadeksu.
Simptomi povezani s ovim reakcijama mogu uključivati: crvenilo, osip, eritematozni osip, (tešku) hipotenziju, tahikardiju, otečeni jezik, natečeno ždrijelo, bronhospazam i opstruktivne plućne događaje. Teške reakcije preosjetljivosti mogu biti smrtonosne.
Respiratorne komplikacije anestezije:
Komplikacije anestezije u dišnim putovima uključivale su otpor prema endotrahealnoj cijevi, kašalj, blagi otpor, reakciju buđenja tijekom operacije, kašalj tijekom postupka anestezije ili tijekom operacije ili spontano disanje pacijenta povezano s postupkom anestezije.
Komplikacija anestezije:
Komplikacije anestezije koje ukazuju na obnavljanje neuromuskularne funkcije uključuju pokrete udova ili tijela ili kašalj tijekom anestezije ili kirurškog zahvata, grimasu ili sisanje endotrahealne cijevi. Vidite odjeljak 4.4 "lagana anestezija".
Proceduralne komplikacije:
Proceduralne komplikacije uključivale su kašalj, tahikardiju, bradikardiju, kretanje i povećani broj otkucaja srca.
Izražena bradikardija:
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su izolirani slučajevi izražene bradikardije i zastoja srca bradikardije unutar nekoliko minuta nakon primjene sugammadeksa (vidjeti dio 4.4).
Povratak neuromuskularnog bloka:
U kliničkim ispitivanjima na subjektima liječenima rokuronijem ili vekuronijem, u kojima je sugammadex primijenjen u dozi naznačenoj za duboki neuromuskularni blok (N = 2,022), opažena je "0,20% incidencija ponovnog pojavljivanja neuromuskularnog bloka na temelju neuromuskularnog praćenja ili kliničkih dokaza ( vidjeti dio 4.4).
Podaci o zdravim volonterima:
Slučajna, dvostruko slijepa studija ispitivala je učestalost reakcija preosjetljivosti na lijek u zdravih dobrovoljaca liječenih s do 3 doze placeba (N = 76), sugammadexom 4 mg / kg (N = 151) ili sugammadexom 16 mg / kg. (N = 148). Izvješća o sumnji na preosjetljivost procjenjivala je slijepa komisija. Učestalost poznate preosjetljivosti bila je 1,3%, 6,6% i 9,5% u skupinama koje su primale placebo, sugammadeks, odnosno 4 mg / kg i sugammadex 16 mg / kg. Nije bilo izvješća o anafilaksiji nakon placeba ili sugammadexa 4 mg / kg. Zabilježen je jedan slučaj anafilaksije ustanovljene nakon prve doze sugammadexa 16 mg / kg (incidencija 0,7%). Nije bilo dokaza o povećanju učestalosti ili ozbiljnosti preosjetljivosti s ponovljenim dozama.
U prethodnoj studiji sličnog dizajna bila su tri utvrđena slučaja anafilaksije, svi nakon sugammadexa 16 mg / kg (incidencija 2,0%).
U objedinjenoj bazi podataka studije faze 1 nuspojave koje se smatraju uobičajenim (≥ 1/100, disgeuzija (10,1%), glavobolja (6,7%), mučnina (5,6%), urtikarija (1,7%), svrbež (1,7%) , omaglica (1,6%), povraćanje (1,2%) i bol u trbuhu (1,0%).
Saznajte više o određenim populacijama pacijenata
Pacijenti s poviješću plućnih komplikacija:
Bronhospazam je zabilježen u postmarketinškim podacima i u namjenskoj kliničkoj studiji u bolesnika s poviješću plućnih komplikacija. Kao i kod svih pacijenata s poviješću plućnih komplikacija, liječnik mora biti svjestan moguće pojave bronhospazma.
Pedijatrijska populacija
Ograničena baza podataka pokazuje da je sigurnosni profil sugammadexa (do 4 mg / kg tjelesne težine) u pedijatrijskih pacijenata sličan onom u odraslih.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem Talijanske agencije za lijekove. , web stranica: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
U kliničkim studijama zabilježen je 1 slučaj slučajnog predoziranja dozom od 40 mg / kg tjelesne težine, ali nije imao značajnih nuspojava. U studiji podnošljivosti na ljudima sugammadex je davan u dozama do 96 mg / kg tjelesne težine.
Sugammadex se može ukloniti hemodijalizom s filterom visokog protoka, ali ne i filterom s niskim protokom. Na temelju kliničkih studija, koncentracija sugammadexa u plazmi smanjuje se do 70% nakon 3 do 6 sati dijalize.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: svi drugi terapeutski proizvodi, protuotrovi, ATC oznaka: V03AB35
Mehanizam djelovanja:
Sugammadex, gama-modificirani ciklodekstrin, selektivno je vezivno sredstvo za relaksante mišića.Kompleksira se s neuromuskularnim blokatorima rokuronijem ili vekuronijem u plazmi te posljedično smanjuje količinu neuromuskularnog blokatora koji se može vezati za nikotinske receptore prisutne na neuromuskularnom spoju. To rezultira antagonizmom neuromuskularnog bloka induciranim rokuronijem ili vekuronijem.
Farmakodinamički učinci:
Sugammadex je davan u "rasponu doza od 0,5-16 mg / kg tjelesne težine" u studijama odgovora na dozu na blokuronu izazvanom rokuronijem (0,6-0,9-1,0 i 1,2 mg / kg tjelesne težine rokuronijevog bromida sa i bez doza održavanja) i na blokadu izazvanu vekuronijem (0,1 mg / kg tjelesne težine vekuronijevog bromida sa ili bez doza održavanja) u različito vrijeme bloka i u blokovima različitog intenziteta. U tim se studijama pojavio jasan odnos doze i odgovora.
Klinička učinkovitost i sigurnost:
Sugammadex se može primijeniti u različito vrijeme nakon primjene rokuronijevog bromida ili vekuronija:
Rutinski antagonizam - duboki neuromišićni blok:
U ključnoj studiji, pacijenti su nasumično raspoređeni na primanje rokuronija ili vekuronija. Nakon posljednje doze rokuronija ili vekuronija, pri PTC od 1-2, 4, 4 mg / kg tjelesne težine sugammadeksa ili 70 mikrograma / kg tjelesne težine neostigmina primijenjeno je nasumičnim redoslijedom. omjer je vraćen na 0,9 kako slijedi:
Vrijeme (minute) između primjene sugammadeksa ili neostigmina tijekom dubokog neuromišićnog bloka (PTC: 1-2) induciranog rokuronijem ili vekuronijem i oporavka vrijednosti od 0,9 omjera T4 / T1
Rutinski antagonizam - umjereni neuromišićni blok:
U drugoj ključnoj studiji, pacijenti su randomizirani za primanje rokuronija ili vekuronija. Nakon posljednje doze rokuronija ili vekuronija, kada se T2 ponovno pojavio, 2,0 mg / kg tjelesne težine sugammadeksa ili 50 mikrograma / kg tjelesne težine neostigmina primijenjeno je nasumičnim redoslijedom. Vrijeme od početka primjene. Sugammadex ili neostigmin kada je T4 / Omjer T1 vraćen je na vrijednost 0,9 i bio je sljedeći:
Vrijeme (minute) od primjene sugammadeksa ili neostigmina do ponovnog pojavljivanja T2 nakon primjene rokuronija ili vekuronija do oporavka vrijednosti od 0,9 omjera T4 / T1
Antagonizam neuromuskularnog bloka izazvanog rokuronijem sa sugamadeksom uspoređen je s antagonizmom neuromuskularnog bloka izazvanog cis-atrakurijem s neostigminom. Nakon ponovnog pojavljivanja T2, primijenjena je doza sugammadexa od 2 mg / kg tm ili neostigmin od 50 mcg / kg tm / t. Antagonizam neuromuskularnog bloka izazvanog rokuronijem sa sugamadeksom bio je brži od antagonizma neuromuskularne blokade izazvane cis-atrakurijem s neostigminom:
Vrijeme (minute) od primjene sugammadeksa ili neostigmina do ponovnog pojavljivanja T2 nakon primjene rokuronija ili cis-atrakurija do oporavka omjera T4 / T1 od 0,9.
Neposredni antagonizam:
Vrijeme oporavka od neuromišićnog bloka izazvanog sukcinilkolinom (1 mg / kg tjelesne težine) uspoređeno je s vremenom oporavka izazvanog sukrominiksom izazvanim neuromuskularnim blokom izazvanim rokuronijem (1,2 mg / kg tjelesne težine).
Vrijeme (minute) od primjene rokuronija i sugamadeksa ili sukcinilholina do oporavka 10% T1
U objedinjenoj analizi pronađena su sljedeća vremena oporavka povezana s primjenom 16 mg / kg tjelesne težine sugammadeksa nakon 1,2 mg / kg tjelesne težine rokuronijevog bromida:
Vrijeme (minute) od primjene sugammadeksa 3 minute nakon rokuronija do oporavka vrijednosti omjera T4 / T1 od 0,9 - 0,8 ili 0,7.
Oštećenje bubrega:
Dva otvorena klinička ispitivanja uspoređivala su učinkovitost i sigurnost sugammadeksa u kirurških bolesnika sa i bez teškog oštećenja bubrega. U jednoj studiji, sugammadex je primijenjen nakon blokade izazvane rokuronijem na 1-2 PTC (4 mg / kg; N = 68) ; u drugom ispitivanju, sugammadex je primijenjen nakon ponovnog pojavljivanja T2 (2 mg / kg; N = 30). Oporavak od blokade bio je skromno duži za bolesnike s teškim oštećenjem bubrega nego za bolesnike bez oštećenja bubrega. U tim studijama nije zabilježen zaostali neuromuskularni blok niti recidiv neuromuskularnog bloka kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Farmakokinetički parametri sugammadeksa izračunati su iz ukupnog zbroja koncentracija vezanih za kompleks i nevezanih sugammadeksa. Pretpostavlja se da su farmakokinetički parametri, poput klirensa i volumena distribucije, isti za složeno vezani i nevezani sugammadeks u pacijenata pod anestezijom.
Distribucija:
Opaženi volumen raspodjele sugammadeksa u stanju dinamičke ravnoteže iznosi približno 11-14 litara u odraslih pacijenata s normalnom bubrežnom funkcijom (na temelju konvencionalne, nekompartmentne farmakokinetičke analize). Kao što je dokazano in vitro Koristeći ljudsku mušku plazmu i punu krv, niti sugammadex niti kompleks sugammadex-rocuronium ne vežu se na proteine plazme ili eritrocite. Sugammadex pokazuje linearnu kinetiku u rasponu doza od 1-16 mg / kg tjelesne težine kada se primjenjuje kao intravenozni bolus.
Metabolizam:
U pretkliničkim i kliničkim ispitivanjima nisu otkriveni metaboliti sugammadeksa, a jedini put eliminacije nepromijenjenog proizvoda bio je putem bubrega.
Eliminacija:
U anesteziranih odraslih pacijenata s normalnom bubrežnom funkcijom, poluvrijeme eliminacije (t1 / 2) sugammadeksa je približno 2 sata, a procijenjeni klirens u plazmi je približno 88 ml / min. Studija ravnoteže mase pokazala je da je više od 90% doze izlučuje se tijekom 24 sata. 96% doze izlučuje se urinom, a 95% ove frakcije je nepromijenjeni sugamdeks. Izlučivanje putem izmeta ili izdahnutog zraka bilo je manje od 0,02% doze Primjena sugammadeksa zdravim dobrovoljcima rezultirala je povećanjem bubrežne funkcije uklanjanje vezanog rokuronija.
Posebne populacije:
Oštećenje bubrega i dob:
U farmakokinetičkoj studiji koja je uspoređivala bolesnike s teškim oštećenjem bubrega sa bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom, razine sugammadeksa u plazmi bile su slične tijekom prvog sata nakon doziranja, a nakon toga su se razine brže smanjivale u kontrolnoj skupini. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega ukupna izloženost sugammadeksu produžena je što je rezultiralo razinom izloženosti 17 puta.Niske koncentracije sugammadeksa mogu se otkriti najmanje 48 sati nakon doziranja u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega.
U drugom istraživanju koje je uspoređivalo ispitanike s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega i ispitanike s normalnom bubrežnom funkcijom, klirens sugammadeksa postupno se smanjivao, a t1 / 2 postupno produljivao sa smanjenom bubrežnom funkcijom. Izloženost je bila dvostruko veća, odnosno 5 puta veća u ispitanika s umjerenim, odnosno teškim oštećenjem bubrega.
Dolje je sažetak farmakokinetičkih parametara sugammadeksa stratificiranih prema dobi i bubrežnoj funkciji:
CV = koeficijent varijacije
Seks:
Nisu uočene spolne razlike.
Utrka:
U studiji na zdravim japanskim i bijelim osobama nisu uočene klinički značajne razlike u farmakokinetičkim parametrima. Ograničeni dostupni podaci ne ukazuju na razlike u farmakokinetičkim parametrima crnaca ili Afroamerikanaca.
Tjelesna težina:
Populacijska farmakokinetička analiza odraslih i starijih pacijenata nije otkrila klinički značajnu vezu klirensa i volumena distribucije s tjelesnom težinom.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksični potencijal i reproduktivna toksičnost, lokalna podnošljivost ili kompatibilnost s krvlju.
U pretkliničkih vrsta sugammadeks se brzo eliminira, iako su ostaci sugammadeksa uočeni u kostima i zubima mlađih štakora. Pretklinička istraživanja provedena na mladim i zrelim odraslim štakorima pokazuju da sugammadex ne utječe negativno na boju zuba ili kvalitetu kostiju, strukturu ili metabolizam. Sugammadex nema učinka na popravak prijeloma i remodeliranje kosti.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
3,7% klorovodična kiselina (za podešavanje pH) i / ili natrijev hidroksid (za korekciju pH).
Voda za injekcije.
06.2 Nekompatibilnost
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim proizvodima osim s onima spomenutim u odjeljku 6.6.
Prijavljena je fizička nekompatibilnost s verapamilom, ondansetronom i ranitidinom.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine
Nakon prvog otvaranja i razrjeđivanja dokazana je kemijska i fizička stabilnost tijekom uporabe 48 sati na 2-25 ° C. S mikrobiološkog gledišta, razrijeđeni proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se proizvod ne koristi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe odgovornost su korisnika; normalno ne smiju dulje od 24 sata na 2 do 8 ° C, osim ako je razrjeđivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C. Nemojte zamrzavati. Bočicu čuvajte u kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Za informacije o skladištenju rekonstituiranog lijeka vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
2 ml ili 5 ml otopine u staklenoj bočici tipa I sa čepom od klorobutilne gume i aluminijskim poklopcem na izvlačenje i preklopnom brtvom.
Veličine pakiranja: 10 bočica od 2 ml ili 10 bočica od 5 ml.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Bridion se može ubrizgati u kanilu infuzijske kapi sa sljedećim intravenoznim otopinama: natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%), glukoza 50 mg / ml (5%), natrijev klorid 4,5 mg / ml (0,45%) i glukoza 25 mg / mL (2,5%), Ringer -ova otopina u laktaciji, Ringerova otopina, glukoza 50 mg / mL (5%) u natrijevom kloridu 9 mg / mL (0,9%).
Infuzijsku liniju treba primjereno isprati (npr. S 0,9% natrijevim kloridom) između primjene Bridiona i drugih lijekova.
Primjena u pedijatrijskoj populaciji
Za pedijatrijske bolesnike, Bridion se može razrijediti s natrijevim kloridom 9 mg / ml (0,9%) do koncentracije od 10 mg / ml (vidjeti dio 6.3).
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/08/466/001
EU/1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 25. srpnja 2008
Datum posljednje obnove: 21. lipnja 2013
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
31. kolovoza 2016
