Aktivni sastojci: Remifentanil
Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg prah za koncentrat za otopinu za injekciju ili infuziju
Zašto se koristi Remifentanil - generički lijek? Čemu služi?
Remifentanil pripada skupini općih anestetika poznatih kao opioidi. Remifentanil se koristi kao anestetik prije operacije kako bi vas zaspao i spriječio bol tijekom operacije. Ako imate 18 ili više godina, također se koristi za sprječavanje boli tijekom operacije. Na liječenje u jedinici intenzivne njege.
Kontraindikacije Kada se Remifentanil ne smije koristiti - Generički lijek
NE uzimajte Remifentanil Teva
- ako ste alergični (preosjetljivi) na remifentanil ili druge slične lijekove ili na bilo koji drugi sastojak lijeka Remifentanil Teva
- kao injekcija u kralježnicu
- kao jedini anestetik
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Remifentanil - Generički lijek
Budite oprezni s Remifentanilom Tevom
- Ako ste stariji, oslabljeni ili hipovolemični (ako ste dehidrirani ili ste izgubili puno krvi), pri upotrebi remifentanila možete biti skloniji nuspojavama koje mogu utjecati na srce.
- Ako imate problema s plućima ili teške probleme s jetrom, možda ćete biti malo osjetljiviji na poteškoće s disanjem koje remifentanil može uzrokovati.
- Ako se očekuje da ćete nakon kirurškog zahvata osjetiti bol, prije nego što prekinete liječenje remifentanilom dobit ćete drugi oblik analgetika. To će se odabrati posebno za vas, uzimajući u obzir kirurški zahvat i razinu postoperativne njege koju ćete dobiti. Ako ste dobili drugi opioidni lijek, vaš će liječnik dodatno razmotriti rizik od nastanka poteškoća s disanjem. Nakon što se probudite iz operacije, možete osjetiti sljedeće simptome: tremor, uznemirenost, ubrzan rad srca i / ili omaglicu. U tom slučaju, odmah obavijestite svog liječnika.
- Dok je u operacijskoj sali, liječnik može umetnuti cijev u dušnik kako bi se osiguralo da dišni putevi ostanu čisti. Pažljivo će se pratiti i neće osjetiti smetnje iz cijevi.
Recite svom liječniku ako osjetite:
teška ukočenost mišića kada vam se prvi put daje ovaj lijek (vidjeti dio 4, Moguće nuspojave).
Remifentanil može uzrokovati ovisnost.
Za one koji se bave sportskim aktivnostima: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Remifentanila - generičkog lijeka
Obavijestite svog liječnika ili anesteziologa ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove, uključujući biljne i lijekove bez recepta. To je zato što mogu utjecati na djelovanje remifentanila u vašem tijelu i uzrokovati neželjene učinke.
Obavijestite svog liječnika ili anesteziologa ako uzimate (ili namjeravate uzimati) druge lijekove, kao što su:
- lijekovi za srčane bolesti, poput beta blokatora (koji uključuju atenolol, metoprolol i bisoprolol), jer mogu povećati nuspojave remifentanila, utječući na srce (uključujući nizak krvni tlak i usporen rad srca)
- blokatori kalcijevih kanala (uključujući amlodipin, diltiazem i nifedipin) jer mogu povećati nuspojave remifentanila koje utječu na srce (uključujući nizak krvni tlak i usporen rad srca)
- Inhalacijski ili intravenozni anestetici i benzodiazepini (npr. Diazepam): vaš liječnik ili ljekarnik prilagodit će dozu ovih lijekova ako vam se daje Remifentanil Teva.
Uzimanje Remifentanila Teva s hranom i pićem
Nakon što ste primili Remifentanil Teva, ne smijete uzimati alkohol dok se potpuno ne oporavite.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Remifentanil se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako se to ne smatra strogo neophodnim. Dojenje se preporučuje prekinuti 24 sata nakon primjene Remifentanila Teva.
Obavijestite svog liječnika ili anesteziologa ako ste trudni ili mislite da ste trudni ili ako dojite.
Remifentanil se ne preporučuje tijekom poroda ili carskog reza.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
- Upravljanje vozilima i strojevima
Ovaj lijek može uzrokovati probleme s koncentracijom, koordinacijom, kretanjem i budnošću. Ako ste otpušteni iz bolnice na isti dan kada je i operacija, nemojte upravljati vozilima i strojevima.
Ubrzo nakon operacije može biti opasno voziti pa se preporučuje da budete u pratnji kad dođete kući.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Remifentanil Teva
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po ml, tj. U osnovi je "bez natrija".
Doziranje i način uporabe Remifentanil - Generički lijek: Doziranje
Remifentanil Teva dat će vam se samo u ustanovi u kojoj će obučeno medicinsko osoblje nadzirati vaše srce i disanje.
Liječnik ili anesteziolog dat će vam ovaj lijek, pa je mala vjerojatnost da ćete dobiti pogrešnu dozu. Način primjene ovog lijeka i doze ovisit će o pacijentu, a o tome će odlučiti vaš liječnik ili anesteziolog. To će ovisiti o vrsti operacije koju ćete imati i koliko dugo morate spavati.
- Remifentanil će vam se dati kao injekcija / infuzija, odvojeno od drugih lijekova.
- Remifentanil će vam se dati kao jedna injekcija ili kao spora kontinuirana infuzija u venu.
- Remifentanil se ne smije davati kao injekcija u kralježnicu.
- Remifentanil se smije davati samo u kombinaciji s drugim lijekovima koji vam pomažu zaspati.
Doziranje u posebnim skupinama pacijenata
U pretilih ili teško bolesnih pacijenata početna će se doza na odgovarajući način smanjiti i povećati na temelju odgovora. Nije potrebno smanjenje doze u bolesnika s jetrenom ili bubrežnom insuficijencijom i u onih koji su podvrgnuti neurokirurgiji.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Remifentanil - generički lijek
Budući da će liječnik ili anesteziolog pomno pratiti vaše stanje tijekom postupka, malo je vjerojatno da ćete dobiti previše Remifentanila Teva. Ako primite previše Remifentanila Teva, liječnik će prekinuti terapiju i liječiti simptome.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Remifentanila - generičkog lijeka
Kao i svi lijekovi, Remifentanil Teva može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Možda ćete osjetiti ukočenost mišića kada prvi put dajete remifentanil za uspavljivanje. Ako ukočenost postane ozbiljna, liječnik će vam dati lijek za opuštanje mišića. Ako osjetite ukočenost mišića tijekom davanja remifentanila kao analgetika, liječnik će smanjiti dozu ili prekinuti primjenu. Ukočenost mišića će nestati unutar nekoliko minuta nakon prestanka uzimanja remifentanila.
Sljedeće nuspojave zabilježene su pri približno navedenoj učestalosti:
Frekvencija:
- Vrlo često (javljaju se u više od 1 na 10 pacijenata)
- Česte (javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100)
- Manje često (javljaju se kod 1 do 10 na 1.000 korisnika)
- Rijetko (javlja se kod 1 do 10 korisnika na 10.000)
- Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 korisnika na 10.000)
- Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
Morate odmah obavijestiti svoju medicinsku sestru ili liječnika ako počnete osjećati bilo koji od sljedećih simptoma:
Vrlo često:
- Ukočenost mišića
- Nesvjestica ili vrtoglavica (mogući simptomi niskog krvnog tlaka)
- Mučnina i / ili povraćanje
Uobičajen:
- Neobično usporen rad srca
- Usporavanje ili prestanak disanja
- Svrab
- Tremor (nakon operacije)
- Vrtoglavica ili osjećaji "ispiranja" nakon operacije (mogući simptomi visokog krvnog tlaka)
Manje često:
- Zatvor
- Bol (nakon operacije)
- Osjećaji uznemirenosti ili zbunjenosti, plavkaste boje kože i / ili otežanog disanja (moguće ukazuje na nedostatak kisika koji dolazi do tjelesnih tkiva)
Rijetko:
- Odsutnost / prekid rada srca
- Somnolencija (nakon operacije)
- Alergijske reakcije, kao što su nedostatak daha, osip po cijelom tijelu, naglo piskanje ili oticanje lica / jezika primijećene su u pacijenata koji su uzimali remifentanil i jedan ili više anestetika.
Učestalost nije poznata:
- Ovisnost
Prije nego što budete otpušteni s odjela intenzivne njege, vaš će se liječnik pobrinuti da ste potpuno svjesni i da nemate nikakvih postoperativnih nuspojava, poput otežanog disanja, neuobičajenog otkucaja srca i / ili omaglice. Ako osjetite ove nuspojave, liječnik će ih na odgovarajući način liječiti.
Ako neka od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.
Istek i zadržavanje
Čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
Nemojte koristiti Remifentanil Teva nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici i kutiji iza Rok valjanosti. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Uvjeti očuvanja
Prije otvaranja: Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Nakon rekonstitucije / razrjeđivanja: Ovaj proizvod se može čuvati 24 sata na 25 ° C. Međutim, proizvod se mora odmah upotrijebiti. Ako se ne koristi odmah, razdoblje skladištenja i uvjeti prije upotrebe odgovornost su korisnika. Vrijeme skladištenja razrijeđenog proizvoda obično ne prelazi 24 sata na 2-8 ° C, osim ako se rekonstitucija / razrjeđivanje odvija u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima. Vaš liječnik pobrinut će se da se lijek čuva u pravilnim uvjetima skladištenja.
Samo za jednokratnu uporabu. Neiskorištena otopina mora se odbaciti.
Remifentanil Teva neće se koristiti ako vaš liječnik primijeti bilo kakve vidljive znakove pogoršanja.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad.
Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Remifentanil Teva sadrži
Aktivni sastojak je remifentanil. Jedna bočica sadrži 1 mg 2 mg 5 mg remifentanila.
Pomoćne tvari su:
- glicin (E640)
- klorovodična kiselina (E507)
- natrijev hidroksid (E524)
Kako Remifentanil Teva izgleda i sadržaj pakiranja
Remifentanil Teva 1 mg prašak za koncentrat za otopinu za injekciju ili infuziju je bijeli do gotovo bijeli ili žućkasti kompaktni prah koji se nalazi u bezbojnoj staklenoj bočici zatvorenoj gumenim čepom i bijelom kapsulom. Dostupan je u pakiranjima od 1 i 5 bočica.
Remifentanil Teva 2 mg prašak za koncentrat za otopinu za injekciju ili infuziju je bijeli do gotovo bijeli ili žućkasti kompaktni prah koji se nalazi u bezbojnoj staklenoj bočici zatvorenoj gumenim čepom i sivom kapsulom. Dostupan je u pakiranjima od 1 i 5 bočica.
Remifentanil Teva 5 mg prašak za koncentrat za otopinu za injekciju ili infuziju je bijeli do gotovo bijeli ili žućkasti kompaktni prah koji se nalazi u bezbojnoj staklenoj bočici zatvorenoj gumenim čepom i plavom kapsulom. Dostupan je u pakiranjima od 1 i 5 bočica.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Sljedeće informacije namijenjene su samo medicinskim i zdravstvenim djelatnicima
Nespojivost
Remifentanil Teva ne smije se miješati s mliječnim prstenom za injekcije ili s laktatiranim prstenom i glukozom 50 mg / ml (5%) otopinom za injekcije. Remifentanil Teva se ne smije miješati s propofolom u istoj mješovitoj otopini za intravenoznu primjenu. Remifentanil Teva kompatibilan je s propofolom kada se daje u kateter za intravensku infuziju.
Ne preporučuje se primjena Remifentanila Teva u istoj intravenskoj liniji kao krv / serum / plazma jer nespecifična esteraza u proizvodima iz krvi može dovesti do hidrolize remifentanila u njegov neaktivni metabolit.
Remifentanil Teva se ne smije miješati s drugim terapijskim sredstvima prije primjene.
Posebne mjere opreza pri odlaganju i rukovanju
Rekonstitucija:
Remifentanil Teva mora se pripremiti za intravenoznu primjenu dodavanjem odgovarajućeg volumena (kao što je prikazano u donjoj tablici) jednom od otapala navedenih u nastavku kako bi se dobila rekonstituirana otopina s koncentracijom od približno 1 mg / ml remifentanila.
Protresite dok se potpuno ne otopi. Rekonstituirana otopina mora biti bistra, bezbojna i bez vidljivih čestica.
Daljnje razrjeđivanje:
Nakon rekonstitucije, Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg ne smije se primijeniti bez daljnjeg razrjeđivanja u koncentracijama između 20 i 250 μg / ml (50 μg / ml je preporučeno razrjeđivanje za odrasle i 20 - 25 μg / ml za pedijatrijske bolesnike 1 godinu u dobi od i više) s jednim od dolje navedenih intravenskih rješenja.
Za ciljano kontroliranu infuziju (TCI), preporučeno razrjeđivanje Remifentanila Teva je 20-50 μg / ml.
Razrjeđivanje ovisi o tehničkim sposobnostima infuzijskog uređaja i zahtjevima pacijenta.
Za razrjeđivanje treba koristiti jednu od sljedećih otopina:
- Voda za injekcije
- Glukoza 50 mg / ml (5%) otopina za injekcije
- Glukoza 50 mg / ml (5%) otopina za injekcije i natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%) otopina za injekcije
- Natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%) otopina za injekcije
- Natrijev klorid 4,5 mg / ml (0,45%) otopina za injekcije.
Kada se primjenjuje u tekući intravenski kateter, mogu se koristiti sljedeće intravenozne tekućine:
- Ubrizgavajući laktacijski prstenovi
- Ringerova mliječna otopina i glukoza 50 mg / ml (5%) otopina za injekcije
Remifentanil Teva kompatibilan je s propofolom kada se daje u tekući intravenski kateter.
Ne smiju se koristiti drugi razrjeđivači. Otopinu treba prije primjene vizualno pregledati na prisutnost čestica. Otopinu treba koristiti ako je bistra i bez čestica.
Remifentanil intravenske infuzije poželjno je pripremiti u vrijeme primjene. Sadržaj bočice je samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
Za tablice koje se odnose na smjernice za brzinu infuzije Remifentanil Teva za ručno kontroliranu infuziju i tablice koje sadrže TCI ekvivalentnu koncentraciju remifentanila u krvi za različite ručno kontrolirane brzine infuzije u stanju dinamičkog ravnoteže (stanje dinamičke ravnoteže), pogledajte Sažetak opisa svojstava (SmPC) za Remifentanil Teva .
Podaci o očuvanju
Pogledajte odjeljak 5, "Kako čuvati Remifentanil Teva".
Nakon prvog otvaranja
Fizikalno-kemijska stabilnost u uporabi pokazana je 24 sata na 25 ° C nakon početnog razrjeđivanja sa:
- Voda za injekcije
- Glukoza 50 mg / ml (5%) otopina za injekcije
- Glukoza 50 mg / ml (5%) otopina za injekcije i natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%) otopina za injekcije
- Natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%) otopina za injekcije
- Natrijev klorid 4,5 mg / ml (0,45%) otopina za injekcije
- Ubrizgavajući laktacijski prstenovi
- Ringerova mliječna otopina i glukoza 50 mg / ml (5%) otopina za injekcije
Kemijsko-fizikalna stabilnost u uporabi pokazana je 24 sata na 25 ° C nakon daljnjeg razrjeđivanja sa:
- Voda za injekcije
- Glukoza 50 mg / ml (5%) otopina za injekcije
- Glukoza 50 mg / ml (5%) otopina za injekcije i natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%) otopina za injekcije
- Natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%) otopina za injekcije
- Natrijev klorid 4,5 mg / ml (0,45%) otopina za injekcije.
Kemijsko-fizička stabilnost u upotrebi dokazana je 8 sati na 25 ° C nakon daljnjeg razrjeđivanja sa:
- Injekcijski prstenovi s laktacijom
- Ringerova mliječna otopina i glukoza 50 mg / ml (5%) otopina za injekcije
S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti duži od 24 sata na 2-8 ° C, osim ako se otopina ne rekonstituira / razrijedi pod aseptičkom kontrolom i validira.
Neiskorišteni ostaci moraju se odbaciti.
Način primjene
Remifentanil Teva je samo za intravenoznu primjenu i ne smije se davati epiduralnom ili intratekalnom injekcijom.
Remifentanil Teva se ne smije davati bez daljnjeg razrjeđivanja nakon rekonstitucije liofiliziranog praha.
Kontinuirane infuzije remifentanila treba primijeniti putem umjerenog infuzijskog uređaja u brzo protočnu intravenoznu liniju ili kroz namjensku intravensku liniju. Infuzijsku liniju treba spojiti ili postaviti blizu venske kanile kako bi se smanjio potencijalni mrtvi prostor.
Treba paziti da se spriječi začepljenje ili odvajanje infuzijskih linija i da se linije pravilno očiste kako bi se nakon upotrebe uklonili ostaci remifentanila. Sustav za intravenoznu / infuzijsku liniju treba ukloniti nakon što se njegova upotreba dovrši kako bi se izbjeglo nenamjerno davanje.
Remifentanil se može primijeniti ciljanom infuzijom (TCI), pomoću odobrenog infuzijskog uređaja koji uključuje farmakokinetički model Minta s kovarijantom za dob i mršavu tjelesnu masu (LBM).
Pogledajte Sažetak opisa svojstava lijeka (SmPC) lijeka Remifentanil Teva za specifične smjernice o ručnoj i ciljanoj infuziji. Podaci i doziranja za uvođenje, održavanje i prekid primjene Remifentanila Teva mogu se pronaći kod odraslih, djece i pacijenata koji zahtijevaju posebnu njegu , poput starijih osoba, bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, srčanim oboljenjima i bolesnika na intenzivnoj njezi.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
REMIFENTANIL TEVA PRAH ZA KONCENTRAT ZA RJEŠENJE ZA UBRIZGAVANJE ILI ZA INFUZIJU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna bočica sadrži remifentanil hidroklorid ekvivalent 1 mg remifentanila.
Jedna bočica sadrži remifentanil hidroklorid koji odgovara 2 mg remifentanila.
Jedna bočica sadrži remifentanil hidroklorid koji odgovara 5 mg remifentanila.
Nakon rekonstitucije prema uputama, svaki ml Remifentanila Teva 1 mg 2 mg 5 mg praška za koncentrat za otopinu za injekciju ili infuziju sadrži 1 mg remifentanila.
Pomoćne tvari:
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po ml, tj. U biti "bez natrija".
Svaka bočica od 1 mg praška za koncentrat za otopinu za injekciju ili infuziju sadrži 0-0.054 mmol (1.23 mg) natrija.
Svaka bočica s 2 mg praška za koncentrat za otopinu za injekciju ili infuziju sadrži 0-0.054 mmol (1.23 mg) natrija.
Svaka bočica s praškom za koncentrat za otopinu za injekciju ili infuziju od 5 mg sadrži 0-0,064 mmol (1,47 mg) natrija.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za koncentrat za otopinu za injekciju ili infuziju.
Kompaktan, bijeli do gotovo bijeli ili žućkast prah.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Remifentanil Teva indiciran je kao analgetik za uporabu tijekom indukcije i / ili održavanja opće anestezije.
Remifentanil Teva je indiciran za indukciju analgezije u pacijenata u dobi od 18 godina i starijih na intenzivnoj njezi na mehaničkoj ventilaciji.
04.2 Doziranje i način primjene
Remifentanil se smije primjenjivati samo u potpuno opremljenoj ustanovi za praćenje i podršku respiratorne i kardiovaskularne funkcije te s osobljem posebno kvalificiranim za uporabu anestetičkih lijekova te za identifikaciju i upravljanje nuspojavama koje se očekuju od snažnih opioida, uključujući oživljavanje i respiraciju. srčane. Obuka osoblja trebala bi uključivati sposobnost ponovnog uspostavljanja i održavanja pacijentovih dišnih putova i potpomognute ventilacije.
Kontinuirane infuzije remifentanila treba primijeniti putem umjerenog infuzijskog uređaja u brzo protočnu intravenoznu liniju ili kroz namjensku intravensku liniju. Ovu infuzijsku liniju treba spojiti ili postaviti blizu venske kanile, kako bi se smanjio potencijalni mrtvi prostor (vidjeti odjeljak 6.6 za daljnje informacije i odjeljak 4.2.5 za tablice s primjerima brzina infuzije prema tjelesnoj težini, kako bi se pomoglo. Titracija remifentanila prema potrebe pacijenta za anestezijom).
Treba paziti da se izbjegne začepljenje ili odvajanje infuzijskih linija i da se linije pravilno očiste, te da se nakon upotrebe uklone ostaci remifentanila (vidjeti dio 4.4). Sustav za intravenoznu / infuzijsku liniju treba ukloniti nakon što se njegova upotreba dovrši kako bi se izbjeglo nenamjerno davanje.
Remifentanil se može primijeniti ciljanom infuzijom (TCI), pomoću odobrenog infuzijskog uređaja koji uključuje farmakokinetički model Minta s kovarijantom za dob i mršavu tjelesnu masu (mršave tjelesne mase - LBM).
Remifentanil Teva je indiciran samo za intravenoznu primjenu i ne smije se primjenjivati epiduralnom ili intratekalnom injekcijom (vidjeti dio 4.3).
Razrjeđivanje
Remifentanil Teva se ne smije primijeniti bez daljnjeg razrjeđivanja nakon rekonstitucije liofiliziranog praha. Pogledajte odjeljak 6.3 za uvjete skladištenja i odjeljak 6.6 za preporučena otapala i upute za rekonstituciju / razrjeđivanje proizvoda prije primjene.
Opća anestezija
Primjenu remifentanila treba prilagoditi prema pacijentovom odgovoru.
Odrasli
Primjena ručno kontroliranom infuzijom (MCI)
Tablica 1: Smjernice za doziranje za odrasle
Remifentanil treba primijeniti najmanje 30 sekundi ako je indukcija bolusnom injekcijom.
Remifentanil, koji se koristi u gore preporučenim dozama, značajno smanjuje količinu hipnotičkog lijeka potrebnog za održavanje anestezije. Stoga se izofluran i propofol trebaju primjenjivati u gore preporučenim dozama, kako bi se izbjeglo povećanje hemodinamskih učinaka (hipotenzija i bradikardija) remifentanil.
Nema podataka o preporučenoj dozi u istodobnoj primjeni remifentanila s drugim hipnoticima osim onih navedenih u tablici.
Uvođenje u anesteziju
Za uvođenje u anesteziju, remifentanil se mora primijeniti s hipnotičkim sredstvom, poput propofola, tiopentala ili izoflurana. Primjena remifentanila nakon hipnotičkog lijeka smanjuje učestalost ukočenosti mišića. Remifentanil se može primijeniti brzinom infuzije od 0,5 do 1 mcg / kg / min, sa ili bez početne bolusne injekcije od 1 mcg / kg primijenjene tijekom najmanje 30 sekundi . Bolusna injekcija nije potrebna ako se endotrahealna intubacija treba izvesti 8-10 minuta nakon početka infuzije remifentanila.
Održavanje anestezije u ventiliranih pacijenata
Nakon endotrahealne intubacije, brzinu infuzije remifentanila treba smanjiti, u skladu s primijenjenom tehnikom anestezije, kako je navedeno u gornjoj tablici. Zbog brzog početka i kratkog trajanja djelovanja remifentanila, brzina primjene tijekom anestezije može se titrirati povećanje za 25 do 100% ili smanjenje za 25 do 50% svakih 2-5 minuta kako bi se postigla željena razina odgovora mc-opioidnih receptora. Nakon lagane anestezije, dodatne bolus injekcije mogu se polako davati svakih 2-5 minuta.
Anestezija kod pacijenata sa spontanim disanjem u anesteziji sa čistim dišnim putovima (npr. Anestezija laringealne maske)
Do respiratorne depresije vjerojatno će doći kod pacijenata sa spontanim disanjem pod anestezijom s čistim dišnim putovima. Stoga treba obratiti pozornost na respiratorne učinke koji su vjerojatno povezani s ukočenošću mišića. Posebnu pozornost treba posvetiti prilagodbi doze ovisno o potrebama pacijenta, a možda će biti potrebna i potpomognuta ventilacija. Mora postojati odgovarajuća oprema za praćenje pacijenata kojima se daje remifentanil. Bitno je da su ti objekti potpuno opremljeni za upravljanje svim stupnjevima respiratorne depresije (intubacija oprema bi trebala biti dostupna) i / ili ukočenost mišića (za dodatne informacije vidjeti dio 4.4.) Preporučena početna brzina infuzije za dodatnu analgeziju kod anesteziranih pacijenata koji spontano dišu je 0,04 mcg / kg / min, s titracijom do postizanja učinka. ispitivan je raspon brzine infuzije od 0,025 do 0,1 mcg / kg / min. Bolusne injekcije nisu indicirane u pacijenata sa spontanim disanjem u anesteziji.
Remifentanil se ne smije koristiti kao analgetik u postupcima u kojima pacijenti ostaju pri svijesti ili ne dobivaju ventilacijsku potporu tijekom postupka.
Istodobni lijekovi
Remifentanil smanjuje količine ili doze inhalacijskih anestetika, hipnotika i benzodiazepina potrebne za anesteziju (vidjeti dio 4.5).
Istodobna primjena remifentanila omogućila je smanjenje doza do 75% sljedećih anestetika: izofluran, tiopental, propofol, temazepam.
Smjernice za prekid u neposrednom postoperativnom razdoblju
Nakon prestanka doziranja, zbog brzog prestanka djelovanja remifentanila, neće biti preostale opioidne aktivnosti unutar 5-10 minuta. Pacijentima koji se podvrgavaju kirurškim zahvatima za koje se zna da općenito izazivaju postoperativnu bol, potrebno je primijeniti analgetike prije prekida primjene remifentanila.Mora se ostaviti dovoljno vremena da analgetik s duljim djelovanjem postigne svoj maksimalni učinak. Izbor analgetika trebao bi biti primjeren operaciji pacijenta i razini postoperativne skrbi.
U slučaju da analgetik s duljim djelovanjem nije postigao odgovarajući učinak prije kraja operacije, remifentanil se može nastaviti održavati analgezijom tijekom neposrednog postoperativnog razdoblja dok se ne postigne. Maksimalnog učinka analgetika s duljim trajanjem djelovanja .
Ako se primjena remifentanila nastavi nakon operacije, smije se primijeniti samo u potpuno opremljenoj ustanovi za nadzor i podršku respiratorne i kardiovaskularne funkcije, pod pažljivim nadzorom osoblja posebno kvalificiranog za prepoznavanje i liječenje respiratornih učinaka. Snažnih opioida . Osim toga, preporučuje se pažljivo postoperativno praćenje bolesnika zbog boli, hipotenzije i bradikardije.
Dodatne informacije o primjeni mehanički ventiliranim pacijentima intenzivne njege nalaze se u odjeljku 4.2.3.
U pacijenata sa spontanim disanjem početna brzina infuzije remifentanila može se smanjiti na 0,1 mcg / kg / min, a zatim povećati ili smanjiti svakih 5 minuta s promjenama od 0,025 mcg / kg / min, kako bi se uravnotežila razina analgezije s obzirom na stupanj respiratorne depresije.
U pacijenata sa spontanim disanjem, bolusne doze za analgeziju tijekom postoperativnog razdoblja su kontraindicirane.
Primjena ciljanom infuzijom (TCI)
Uvođenje i održavanje anestezije u ventiliranih pacijenata
TCI remifentanil treba koristiti u kombinaciji s intravenoznim ili inhalacijskim hipnotičkim sredstvom tijekom indukcije i održavanja anestezije kod odraslih bolesnika s ventilacijom (vidjeti Tablicu 1 gore za ručno kontroliranu infuziju). U kombinaciji s tim sredstvima, odgovarajuća analgezija za uvođenje u anesteziju i operaciju općenito se može postići ciljanom koncentracijom remifentanila u krvi u rasponu od 3 do 8 ng / mL. Remifentanil treba titrirati na temelju individualnog odgovora bolesnika. Za osobito bolne operacije mogu biti potrebne ciljane koncentracije u krvi do 15 ng / mL.
U gore navedenim dozama, remifentanil značajno smanjuje količinu hipnotičkog sredstva potrebnog za održavanje anestezije. Stoga se izofluran i propofol trebaju primijeniti kako je gore preporučeno kako bi se izbjeglo povećanje hemodinamskih učinaka (hipotenzija i bradikardija) remifentanila (vidi prethodna tablica 1 za infuziju s ručnom kontrolom).
Sljedeća tablica prikazuje ekvivalentnu koncentraciju remifentanila u krvi dobivenu primjenom TCI pristupa za nekoliko ručno kontroliranih brzina infuzije u stanju dinamičkog ravnoteže:
Tablica 2. Koncentracije remifentanila u krvi (nanogrami / ml) procijenjene pomoću farmakokinetičkog modela Minto u 40-godišnjeg, 70 kg, 170 cm muškog pacijenta za različite ručno kontrolirane brzine infuzije (mcg / kg / min) u stanju ravnoteže.
Budući da nema dovoljno podataka, ne preporučuje se primjena remifentanila pomoću TCI za spontano ventiliranu anesteziju.
Smjernice za prekid / nastavak primjene u neposrednom postoperativnom razdoblju
Na kraju operacije, kad se infuzija TCI prekine ili se ciljna koncentracija smanji, vjerojatno će se spontano disanje vratiti na izračunate koncentracije remifentanila u rasponu od 1-2 ng / mL. Kao i kod ručno kontrolirane infuzije, postoperativnu analgeziju treba uspostaviti prije završetka postupka s analgeticima dužeg djelovanja (vidi također Smjernice za prekid / nastavak u neposrednom postoperativnom razdoblju u prethodnom stavku koji se odnosi na "Infuzija s ručnom kontrolom).
Budući da nema dovoljno podataka, ne preporučuje se davanje remifentanila TCI -om u liječenju postoperativne analgezije.
Pedijatrijski bolesnici (u dobi od 1 do 12 godina)
Istodobna primjena remifentanila s drugim sredstvima za uvođenje u anesteziju nije proučavana.
Ne preporučuje se uporaba remifentanila za uvođenje u anesteziju TCI -om u bolesnika u dobi od 1 do 12 godina jer nema podataka za ovu populaciju pacijenata.
Održavanje anestezije
Za održavanje anestezije preporučuju se sljedeće doze remifentanila (vidi tablicu 3):
Tablica 3: Smjernice za doziranje za pedijatrijske bolesnike (u dobi od 1 do 12 godina)
* istodobno se primjenjuje s dušikovim oksidom / kisikom u omjeru 2: 1.
Remifentanil, kada se injektira kao bolus, treba primijeniti ne manje od 30 sekundi. Operacija bi trebala započeti najranije 5 minuta nakon početka infuzije remifentanila, ako se istovremeno nije primijenila bolusna doza. Samo za primjenu dušikovog oksida (70%), stope infuzije remifentanila za održavanje anestezija bi trebala biti između 0,4 i 3 mcg / kg / min. Podaci dobiveni od odraslih pacijenata ukazuju na to da 0,4 mcg / kg / min može predstavljati odgovarajuću početnu dozu, iako nedostaju posebne studije.
Pedijatrijske bolesnike treba pratiti i titrirati dozu do točke analgezije primjerene za operaciju.
Istodobni lijekovi
U gore preporučenim dozama, remifentanil značajno smanjuje količinu hipnotičkog sredstva potrebnog za održavanje anestezije. Stoga se izofluran, halotan i sevofluran trebaju primijeniti u dozama preporučenim gore kako bi se izbjeglo povećanje hemodinamskih učinaka (hipotenzija i bradikardija) remifentanila. . Nema dostupnih podataka za davanje preporuka o dozama za istodobnu primjenu remifentanila i drugih hipnotika (vidjeti u prethodnom odjeljku: Primjena pomoću ručno kontrolirane infuzije (MCI), istodobnih lijekova).
Smjernice za upravljanje pacijentima u neposrednom postoperativnom razdoblju / Uvođenje alternativne analgezije prije prekida primjene remifentanila.
Zbog brzog nestanka učinka remifentanila, preostala aktivnost neće biti prisutna unutar 5-10 minuta nakon prestanka primjene. U bolesnika koji se podvrgavaju kirurškim zahvatima za koje je poznato da izazivaju postoperativnu bol, prije prestanka primjene Remifentanila potrebno je primijeniti analgetike: dovoljno vremena mora se dopustiti da analgetik s duljim djelovanjem postigne svoj terapijski učinak. Izbor lijekova, doza i vrijeme primjene moraju se unaprijed planirati i prilagoditi potrebama pojedinog pacijenta, tako da budu prikladni za pacijentovu operaciju i za očekivanu razinu postoperativne njege (vidi stavak 4.4).
Dojenčad i djeca (mlađi od 1 godine)
Farmakokinetički profil remifentanila u novorođenčadi / dojenčadi (u dobi mlađoj od 1 godine, vidjeti dio 5.1) usporediv je s onim primijećenim u odraslih osoba nakon korekcije razlika u tjelesnoj težini (vidjeti dio 5.2). Međutim, budući da nema dovoljno kliničkih podataka, primjena remifentanila se ne preporučuje za ovu dobnu skupinu.
Primjena za potpunu intravensku anesteziju (TIVA): Iskustvo u kliničkim ispitivanjima izvođenja TIVA anestezije remifentanilom u dojenčadi je ograničeno (vidjeti dio 5.1). Međutim, klinički podaci su nedostatni i ne mogu se dati. Nema preporuka u vezi s doziranjem.
Posebne skupine pacijenata
Za preporuke o doziranju u posebnim skupinama pacijenata (stariji i pretili bolesnici, bolesnici s oštećenjem bubrega i jetre, bolesnici na neurokirurgiji i bolesnici s ASA III / IV) vidjeti dio 4.2.4.
Operacija srca
Primjena ručno kontroliranom infuzijom
Za preporuke o doziranju kod pacijenata na kardiokirurškim intervencijama, pogledajte donju tablicu 4:
Tablica 4: Smjernice za doziranje anestezije u kardiokirurgiji
Razdoblje uvođenja u anesteziju
Nakon primjene hipnotika za postizanje gubitka svijesti, remifentanil je potrebno primijeniti početnom brzinom infuzije od 1 mcg / kg / min. U bolesnika na kardiokirurškim zahvatima ne preporučuje se bolus injekcija remifentanila tijekom uvodne anestezije. Endotrahealna intubacija trebala bi se dogoditi tek nakon što prođe najmanje 5 minuta od početka infuzije.
Održavanje razdoblja anestezije
Nakon endotrahealne intubacije, brzinu infuzije remifentanila treba titrirati prema potrebama pacijenta. Po potrebi se mogu dati i dodatne bolusne doze. Za visokorizične srčane bolesnike, poput onih na operaciji ventila ili onih sa slabom funkcijom lijevog ventrikula, maksimalni bolus treba primijeniti dozu od 0,5 mcg / kg.
Ove se preporuke za doziranje primjenjuju i kod izvođenja kardiopulmonalne obilaznice pod hipotermijom (vidjeti dio 5.2).
Istodobni lijekovi
U gore navedenim dozama, remifentanil značajno smanjuje količinu hipnotičkog sredstva potrebnog za održavanje anestezije. Stoga se izofluran i propofol trebaju primijeniti kako je gore preporučeno kako bi se izbjeglo povećanje hemodinamskih učinaka (hipotenzija i bradikardija) remifentanila. Nema dostupnih podataka pružiti preporuke za doziranje za istodobnu primjenu remifentanila i drugih hipnotika (vidjeti u prethodnom odjeljku: Primjena ručno kontroliranom infuzijom, Istodobni lijekovi).
Smjernice za postoperativno liječenje pacijenta
Postoperativni nastavak remifentanila za pružanje analgezije prije ekstubacije
Preporučuje se da se infuzija remifentanila održava pri konačnoj intraoperativnoj brzini tijekom premještanja bolesnika na postoperativni odjel. Po dolasku na ovaj odjel potrebno je pomno pratiti razinu analgezije i sedacije pacijenta te brzinu oporavka. Infuziju remifentanila treba biti prilagođen individualnim potrebama pacijenta (za daljnje informacije o liječenju pacijenata s intenzivnog intenziteta, vidjeti dio 4.2.3).
Uspostava "alternativne analgezije prije prekida primjene remifentanila"
Zbog vrlo brzog prestanka djelovanja remifentanila, preostala opioidna aktivnost neće biti prisutna unutar 5-10 minuta nakon prekida. Prije prestanka primjene remifentanila, pacijentima treba dati alternativne analgetike i sredstva za smirenje dovoljno unaprijed kako bi se omogućilo djelovanje ovih tvari. Stoga se preporučuje zakazivanje izbora lijekova, doze i vremena primjene, prije nego što se pacijent ukloni s asistirane ventilacije.
Smjernice za prekid primjene remifentanila
Zbog brzog prestanka djelovanja remifentanila, zabilježene su hipertenzija, zimica i bol u srčanih bolesnika ubrzo nakon prestanka uzimanja remifentanila (vidjeti dio 4.8). Kako bi se rizik od ovih pojava sveo na minimum, potrebno je uspostaviti odgovarajuću alternativnu analgeziju (kako je gore opisano) prije nego što se prekine infuzija remifentanila. Brzinu infuzije treba smanjiti za 25% u intervalima od najmanje 10 minuta sve dok se infuzija ne prekine.
Tijekom odvajanja respiratora, infuziju remifentanila ne treba povećavati, već bi trebalo doći samo do smanjene titracije, podržane alternativnim analgeticima. Hemodinamske promjene, poput hipertenzije i tahikardije, treba primjereno liječiti alternativnim sredstvima.
Kada se drugi opioidi daju kao dio prijelaznog režima na alternativnu analgeziju, bolesnika treba pomno nadzirati.Korisnost primjerene postoperativne analgezije uvijek treba odmjeriti s potencijalnim rizikom od respiratorne depresije uzrokovane ovim lijekovima.
Primjena ciljanom infuzijom (TCI)
Uvođenje i održavanje anestezije
Remifentanil s TCI modalitetom trebao bi se koristiti u kombinaciji s intravenoznim ili inhalacijskim hipnotičkim sredstvom tijekom uvođenja i održavanja anestezije kod odraslih bolesnika s ventilacijom (vidjeti Tablicu 4, Smjernice za doziranje za anesteziju u intervencijama U kombinaciji s tim lijekovima, "odgovarajuća analgezija za kardiokirurgiju općenito se postiže na gornjoj granici raspona ciljnih koncentracija u krvi remifentanila koji se koristi za opće kirurške zahvate. Nakon titriranja "remifentanila na temelju individualnog odgovora pacijenta, u kliničkim ispitivanjima korištene su koncentracije u krvi do 20 ng / ml. Remifentanil, koji se koristi u prethodno preporučenim dozama, značajno smanjuje količinu hipnotičkog sredstva potrebnog za održavanje anestezije. Stoga se izofluran i propofol trebaju primjenjivati u dozama preporučenim gore kako bi se izbjeglo povećanje hemodinamskih učinaka (hipotenzija i bradikardija) remifentanila (vidjeti Tablicu 4, Smjernice za doziranje za anesteziju u kardiokirurgiji).
Za informacije o koncentracijama remifentanila u krvi dobivenim infuzijom s ručnom kontrolom, vidjeti tablicu 2, Koncentracije remifentanila u krvi (ng / mL) procijenjene korištenjem Minto modela u odjeljku 4.2.1.1.
Smjernice za prekid / nastavak doziranja tijekom neposrednog postoperativnog razdoblja
Na kraju operacije, kada se infuzija TCI prekine ili se smanji ciljana koncentracija, vjerojatno će se spontano disanje oporaviti s izračunatim koncentracijama remifentanila u rasponu od 1-2 ng / mL. Slično kao ručno kontroliranom infuzijom, postoperativnu analgeziju treba uvesti prije kraja operacije s analgeticima duljeg djelovanja (vidi Smjernice za prekid primjene remifentanila u stavku 4.2.1.1).
Budući da nema dovoljno podataka, primjena remifentanila metodom TCI ne preporučuje se za liječenje postoperativne analgezije.
Intenzivno liječenje
Odrasli
Remifentanil se može koristiti za izazivanje analgezije kod pacijenata na intenzivnoj terapiji koji su na mehaničkoj ventilaciji. Ako je potrebno, potrebno je dati dodatne sedative.
Remifentanil je ispitivan u pacijenata intenzivnog intenzivnog liječenja u odgovarajućim kontroliranim kliničkim ispitivanjima do tri dana. Budući da pacijenti nisu proučavani duže od tri dana, nisu utvrđeni dokazi o sigurnosti i djelotvornosti za dulje liječenje. Stoga se uporaba dulje od tri dana ne provodi preporučeno.
Zbog nedostatka podataka, primjena remifentanila u TCI -u se ne preporučuje u bolesnika na intenzivnoj terapiji.
U odraslih se preporučuje da se remifentanil daje s početnom brzinom infuzije između 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / h) i 0,15 mcg / kg / min (9 mcg / kg / h). Brzinu infuzije treba titrirati u koracima od 0,025 mcg / kg / min (1,5 mcg / kg / h) kako bi se postigla željena razina sedacije i analgezije. Trebalo bi proći razdoblje od najmanje 5 minuta između jednog povećanja doze i sljedeće. Razinu sedacije i analgezije potrebno je pažljivo pratiti i redovito ponovno ocjenjivati te se shodno tome treba prilagoditi brzinu infuzije remifentanila. Ako se postigne brzina infuzije od 0,2 mcg / kg / min (12 mcg / kg / h), a željena razina sedacije nije postignuta, preporučuje se pokretanje odgovarajuće doze sedativa (vidi dolje), u nastavku). Dozu sedativa treba titrirati kako bi se postigla željena razina sedacije. Ako je potrebna dodatna analgezija, brzina infuzije remifentanila može se dodatno povećati u koracima od 0,025 mcg / kg / min (1,5 mcg / kg / h).
Donja tablica sažima početne brzine infuzije i tipičan raspon doza za postizanje analgezije kod pojedinačnih pacijenata:
Tablica 5: Smjernice za doziranje za upotrebu remifentanila u intenzivnoj jedinici
Bolusne doze remifentanila kontraindicirane su na odjelu intenzivne njege.
Primjena remifentanila smanjuje potrebnu dozu bilo kojeg istodobnog sedativa.Tipične početne doze za sedative, ako je potrebno, navedene su u nastavku:
Tablica 6: Preporučene početne doze sedativa, ako je potrebno :
Kako bi se omogućila zasebna titracija pojedinih lijekova, sedativi se ne smiju davati u kombinaciji.
Dodatna analgezija za ventilirane pacijente na bolnim zahvatima
Možda će biti potrebno povećanje tekuće brzine infuzije remifentanila kako bi se osiguralo dodatno analgetičko pokrivanje ventilacijskim pacijentima koji su podvrgnuti pejsingu i / ili bolnim postupcima, poput aspiracije endotraheom, zavoja rana i fizioterapije. Preporuča se održavati brzinu infuzije remifentanila najmanje 5 minuta od najmanje 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / h), prije pokretanja postupka pejsinga. Daljnje prilagodbe doze mogu se vršiti svakih 2-5 minuta u koracima od 25% -50% prije, ili kao odgovor na, Za dodatnu analgeziju tijekom bolnih stimulacijskih postupaka primijenjena je srednja brzina infuzije od 0,25 mcg / kg / min (15 mcg / kg / h), maksimalno 0,74 mcg / kg / min (45 mcg / kg / h) .
Uspostava "alternativne analgezije prije prekida primjene remifentanila"
Zbog vrlo kratkog trajanja djelovanja remifentanila, nema preostale opioidne aktivnosti unutar 5-10 minuta nakon prekida, bez obzira na trajanje infuzije. Nakon primjene remifentanila treba uzeti u obzir mogućnost razvoja tolerancije i hiperalgezije. Stoga se prije prekida primjene remifentanila bolesnike treba pravodobno liječiti alternativnim analgeticima i sedativima kako bi se omogućilo stabiliziranje terapijskih učinaka ovih lijekova i spriječio razvoj hiperalgezije i pridruženih hemodinamičkih promjena. Stoga se preporučuje da se prije prekida primjene remifentanila planira izbor lijekova, doza i vrijeme primjene. Analgetici dugog djelovanja ili lokalni ili intravenozni analgetici, koje može kontrolirati medicinsko osoblje ili pacijent, "alternativa" su za analgeziju i trebaju se pažljivo birati prema potrebama pacijenta.
Dugotrajna primjena agonista opioidnih receptora može potaknuti razvoj tolerancije.
Smjernice za ekstubaciju i prekid primjene remifentanila
Kako bi se osigurao neometan oporavak od režima na bazi remifentanila, brzinu infuzije remifentanila treba titrirati u koracima od 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / sat), u razdoblju do 1 sat prije ekstubacije.
Nakon ekstubacije, brzinu infuzije treba smanjiti za 25% u razmacima od najmanje 10 minuta dok se infuzija ne prekine. Tijekom odvajanja respiratora, infuziju remifentanila ne treba povećavati, već se treba dogoditi samo donja titracija, podržana, prema potrebi, alternativnim analgeticima.
Po prestanku primjene remifentanila, intravensku kanilu treba odbaciti ili ukloniti kako bi se izbjegla naknadna nenamjerna primjena.
Kada se drugi opioidi primjenjuju kao dio prijelaznog režima na alternativnu analgeziju, bolesnika treba pomno pratiti.
Pedijatrijska populacija na intenzivnoj njezi
Primjena remifentanila u pedijatrijskih bolesnika s intenzivnog odjeljenja ne može se preporučiti jer nema podataka za ovu populaciju pacijenata.
Ozbiljno ugroženi pacijenti na intenzivnoj njezi
Nije potrebno prilagođavanje gore preporučenih doza u bolesnika s oštećenjem bubrega, uključujući i one koji se podvrgavaju nadomjesnoj bubrežnoj terapiji klirens metabolita karboksilne kiseline je smanjen u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 5.2).
Posebne skupine pacijenata
Starije osobe (preko 65 godina)
Opća anestezija
Treba biti oprezan pri primjeni remifentanila u ovoj populaciji. Početna doza remifentanila koja se daje pacijentima starijim od 65 godina trebala bi biti polovica preporučene doze za odrasle, a zatim ju treba titrirati prema potrebama pojedinačnog pacijenta, jer je u ovoj populaciji pacijenata primijećena povećana osjetljivost na lijekove. Ova prilagodba doze primjenjuje se na sve faze anestezije, uključujući indukciju, održavanje i neposrednu postoperativnu analgeziju.
Zbog povećane osjetljivosti starijih pacijenata na remifentanil, pri primjeni remifentanila u TCI u ovoj populaciji početna ciljna koncentracija trebala bi biti između 1,5 i 4 ng / ml, s naknadnom titracijom na temelju individualnog odgovora bolesnika.
Anestezija tijekom operacije srca
Nije potrebno smanjenje početne doze (vidjeti dio 4.2.2).
Intenzivno liječenje
Nije potrebno smanjenje početne doze (vidjeti dio Intenzivna njega).
Pretili pacijenti
Za ručno kontroliranu infuziju preporučuje se smanjenje doze remifentanila i izračunavanje na temelju idealne tjelesne težine za pretile pacijente, budući da je klirens remifentanila i volumen distribucije bolje korelirani s idealnom tjelesnom težinom, a ne sa stvarnom.
Uz izračun mršave tjelesne mase (LBM) koji se koristi u Minto modelu, LBM će se vjerojatno podcijeniti u ženskih pacijenata, s indeksom tjelesne mase (BMI) većim od 35 kg / m2 te u muškaraca s indeksom tjelesne mase (BMI) ) veće od 40 kg / m2. Kako bi se izbjeglo poddoziranje u ovih bolesnika, TCI remifentanil treba pažljivo titrirati na temelju individualnog odgovora.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
Na temelju dosad provedenih studija, nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, uključujući i one na intenzivnoj njezi; međutim, takvi bolesnici imaju smanjenje klirens metabolita karboksilne kiseline.
Bolesnici s insuficijencijom jetre
Nije potrebno prilagođavanje početne doze od one koja se koristi u zdravih odraslih osoba jer je farmakokinetički profil remifentanila nepromijenjen u ovoj populaciji pacijenata. Međutim, bolesnici s teškim oštećenjem jetre mogu biti nešto osjetljiviji na učinke respiratorne depresije uzrokovane remifentanilom (vidjeti dio 4.4). Ove bolesnike treba pažljivo pratiti i dozu remifentanila titrirati prema potrebama svakog pojedinog pacijenta.
Pacijenti na neurokirurgiji
Ograničeno kliničko iskustvo u pacijenata na neurokirurgiji pokazalo je da nisu potrebne posebne preporuke za doziranje.
ASA III / IV bolesnici
Opća anestezija
Budući da hemodinamski učinci snažnih opioida mogu biti izraženiji u bolesnika s ASA III / IV, potreban je oprez pri primjeni remifentanila u ovoj populaciji. Stoga se preporučuje početno smanjenje doze i naknadna titracija do postizanja učinka.
Kako nema dovoljno podataka, nije moguće dati preporuke za doziranje za djecu. Za TCI, niži početni cilj od 1,5 - 4 ng / mL trebao bi se koristiti u pacijenata s ASA III ili IV i nakon toga titrirati do odgovora.
Anestezija u kardiokirurgiji
Nije potrebno smanjenje početne doze (vidjeti dio 4.2.2).
Smjernice za brzine infuzije remifentanila za ručno kontroliranu infuziju
Tablica 7: Brzine infuzije remifentanila (ml / kg / h)
Tablica 8: Brzine infuzije remifentanila (ml // h) za otopinu od 20 mcg / ml
Tablica 9: Brzine infuzije remifentanila (ml // h) za otopinu od 25 mcg / ml
Tablica 10: Brzine infuzije remifentanila (ml // h) za otopinu od 50 mcg / ml
Tablica 11: Brzine infuzije remifentanila (ml // h) za otopinu od 250 mcg / ml
04.3 Kontraindikacije
Remifentanil Teva je kontraindiciran za epiduralnu i intratekalnu primjenu zbog prisutnosti glicina u pripravku (vidjeti dio 5.3).
Remifentanil Teva je kontraindiciran u bolesnika s preosjetljivošću na remifentanil i druge analoge fentanila ili na bilo koju pomoćnu tvar.
Remifentanil je kontraindiciran za uporabu kao jedino sredstvo za uvođenje u anesteziju.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Remifentanil se smije primjenjivati samo u ustanovi koja je potpuno opremljena za nadzor i podršku respiratorne i kardiovaskularne funkcije te sa osobljem posebno kvalificiranim za uporabu anestetičkih lijekova te za identifikaciju i liječenje očekivanih neželjenih dejstava opioida, uključujući oživljavanje. srčane. Obuka osoblja također bi trebala uključivati sposobnost ponovnog uspostavljanja i održavanja pacijentovih dišnih putova i potpomognute ventilacije. Budući da pacijenti na intenzivnoj terapiji koji primaju mehaničku ventilaciju nisu proučavani više od tri dana, nema kliničkih dokaza o profilima sigurnosti i učinkovitosti za dugotrajno liječenje Stoga se produljena uporaba ne preporučuje u bolesnika s intenzivnog odjeljenja.
Brzi nestanak učinka
Zbog brzog nestanka učinka remifentanila, pacijenti se mogu brzo oporaviti od anestezije bez prisutnosti zaostale opioidne aktivnosti unutar 5-10 minuta nakon prestanka primjene remifentanila. Tijekom primjene remifentanila kao agonista opioida mc receptora, treba obratiti pozornost plaćati potencijalnom razvoju tolerancije i hiperalgezije. Stoga, prije prekida liječenja remifentanilom, pacijente treba pravodobno liječiti alternativnim analgeticima i sedativima kako bi se omogućilo stabiliziranje terapijskih učinaka ovih lijekova i spriječio razvoj hiperalgezije i popratnih hemodinamičkih promjena. U bolesnika koji su podvrgnuti kirurškom zahvatu postupci za koje se očekuje postoperativna bol, potrebno je primijeniti analgetike prije prestanka primjene remifentanila. Treba dati dovoljno vremena za duže djelovanje analgetika. postići maksimalni učinak do. Izbor analgetika trebao bi biti primjeren pacijentovom kirurškom zahvatu i razini postoperativne njege. Kada se drugi opioidi daju kao dio režima liječenja za prelazak na "alternativnu analgeziju", mora se odmjeriti korist od pružanja "odgovarajuće postoperativne analgezije" protiv potencijalnog rizika od respiratorne depresije s ovim sredstvima.
Prekid liječenja
Rijetko su prijavljeni simptomi nakon prekida primjene remifentanila, uključujući tahikardiju, hipertenziju i agitaciju s naglim prestankom, osobito nakon dulje primjene duže od 3 dana. Ponovno uvođenje i smanjenje infuzije pokazalo se korisnim kad se pronađe. Upotreba Remifentanila Teva u pacijenata s mehaničkom ventilacijom na intenzivnoj njezi ne preporučuje se za liječenje duže od 3 dana.
Ukočenost mišića: prevencija i liječenje
U preporučenim dozama može se razviti ukočenost mišića. Kao i kod drugih opioida, učestalost ukočenosti mišića povezana je s dozom i brzinom primjene, pa se bolusne injekcije moraju davati ne manje od 30 sekundi.
Ukočenost mišića izazvanu remifentanilom treba liječiti u kontekstu kliničkog stanja pacijenta, odgovarajućim potpornim mjerama, uključujući ventilacijsku potporu. Prekomjernu ukočenost mišića koja se pojavi tijekom uvođenja u anesteziju treba liječiti primjenom neuromuskularnog blokatora i / ili dodatnih hipnotičkih sredstava. Ukočenost mišića uočena pri uporabi remifentanila kao analgetika može se liječiti zaustavljanjem ili smanjenjem brzine primjene remifentanila. Otezanje mišićne ukočenosti nakon prestanka infuzije remifentanila događa se unutar nekoliko minuta. Alternativno, može se primijeniti antagonist opioidnog mc receptora. Međutim, to može poništiti ili umanjiti analgetski učinak remifentanila.
Respiratorna depresija - preventivne mjere i liječenje
Kao i kod svih snažnih opioida, duboku analgeziju prati teška respiratorna depresija. Stoga se remifentanil smije koristiti samo u ustanovama opremljenim za praćenje i liječenje respiratorne depresije. Posebna je skrb potrebna u bolesnika s plućnom disfunkcijom i teškom jetrenom insuficijencijom. Ti bolesnici mogu biti blago osjetljiviji na respiratorne depresivne učinke remifentanila Ove bolesnike treba pomno pratiti i dozu remifentanila titrirati prema individualnim potrebama pacijenata.
Početak respiratorne depresije treba na odgovarajući način kontrolirati, uključujući smanjenje brzine infuzije za 50% ili privremeno zaustavljanje infuzije. Za razliku od ostalih analoga fentanila, remifentanil nije uzrokovao ponavljanu respiratornu depresiju, čak ni nakon dulje primjene. Međutim, u prisutnosti komplikacija (npr. Nenamjerna primjena bolusnih doza - vidi sljedeći odjeljak - i istodobna primjena opioida dužeg djelovanja), prijavljena je depresija disanja do 50 minuta nakon liječenja. Prekid infuzije. Budući da brojni čimbenici mogu utjecati na postoperativni oporavak, važno je osigurati da je pacijent u potpunoj svijesti i da je postigao odgovarajuću spontanu ventilaciju prije nego što je otpušten s odjela intenzivne njege.
Kardiovaskularni učinci
Hipotenzija i bradikardija mogu uzrokovati asistoliju i srčani zastoj (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8), mogu se kontrolirati smanjenjem brzine infuzije remifentanila ili doze istodobnih anestetika ili, ako je potrebno, primjenom intravenoznih otopina, vazopresiva ili antikolinergika.
Iscrpljeni, hipovolemični i stariji bolesnici mogu biti osjetljiviji na kardiovaskularne učinke remifentanila.
Nehotična administracija
Remifentanil može biti prisutan u mrtvom prostoru intravenozne linije i / ili kanile u dovoljnoj količini da izazove respiratornu depresiju, apneju i / ili ukočenost mišića ako se linija ispere intravenoznom otopinom ili drugim lijekovima. To se može izbjeći primjenom remifentanila u brzo tekuću intravenoznu liniju ili kroz namjensku intravenoznu liniju, koja se uklanja kada se remifentanil prekine.
Bebe i djeca
Do sada nisu dostupni konačni podaci o dojenčadi i djeci mlađoj od 1 godine.
Zlouporaba droga
Kao i drugi opioidi, remifentanil može uzrokovati ovisnost.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Remifentanil se ne metabolizira plazmaholinesterazom pa se ne očekuju interakcije s lijekovima koji se metaboliziraju ovim enzimom.
Kao i drugi opioidi, remifentanil, primijenjen ručno kontroliranom infuzijom ili TCI-om, smanjuje količine ili doze inhalacijskih i intravenskih anestetika i benzodiazepina potrebnih za anesteziju (vidjeti dio 4.2.). mogu doživjeti povećanu incidenciju nuspojava povezanih s tim sredstvima. Podaci o interakcijama lijekova s drugim opioidima u vezi s anestezijom vrlo su ograničeni.
Kardiovaskularni učinci remifentanila (hipotenzija i bradikardija) mogu se pogoršati u bolesnika koji uzimaju istodobno kardiodepresive, poput beta-blokatora i blokatora kalcijevih kanala (vidjeti također dijelove 4.4 i 4.8).
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija o uporabi remifentanila u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Nisu uočeni teratogeni učinci na štakorima ili zečevima. Potencijalni rizik za ljude, ljude je nepoznat, stoga se Remifentanil Teva ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako se jasno smatra da je to potrebno.
Sigurnosni profil remifentanila tijekom poroda ili poroda nije dokazan. Nema dovoljno podataka za preporuku remifentanila tijekom poroda i carskog reza. Remifentanil prelazi placentnu barijeru, a analozi fentanila mogu uzrokovati depresiju disanja u djeteta.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se remifentanil u majčino mlijeko.No, budući da se analozi fentanila izlučuju u majčino mlijeko, a spojevi povezani s remifentanilom nađeni su u mlijeku štakora liječenih remifentanilom, potreban je oprez i dojilje treba savjetovati da prestanu dojiti 24 sata nakon primjene remifentanila.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Remifentanil umanjuje sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako se iscjedak planira nedugo nakon primjene remifentanila nakon liječenja anesteticima, pacijente treba upozoriti da ne upravljaju vozilima i strojevima. Preporučuje se da se pacijent prati kad se vrati kući i da se izbjegavaju alkoholna pića.
04.8 Nuspojave
Najčešći nuspojave povezane s uporabom remifentanila izravna su posljedica djelovanja agonista mc-opioida.
Za klasifikaciju pojave neželjenih učinaka korištena je sljedeća terminologija:
Vrlo često ≥1 / 10
Često ≥1 / 100,
Manje često ≥1 / 1.000,
Rijetko ≥1 / 10.000,
Vrlo rijetko
nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
Incidencija je dolje navedena za svaki tjelesni sustav:
Poremećaji imunološkog sustava
Rijetko: Reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju, zabilježene su u pacijenata koji su primali remifentanil zajedno s jednim ili više anestetika
Psihijatrijski poremećaji
Nepoznato: ovisnost
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često: ukočenost mišićno -koštanog sustava
Rijetko: sedacija (tijekom buđenja nakon opće anestezije)
Srčane patologije
Često: bradikardija
Rijetko: asistolija / srčani zastoj s prethodnom bradikardijom u bolesnika liječenih remifentanilom u kombinaciji s drugim anesteticima
Vaskularne patologije
Vrlo često: hipotenzija
Često: postoperativna hipertenzija
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Često: akutna respiratorna depresija, apneja
Manje često: hipoksija
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo često: mučnina, povraćanje
Manje često: zatvor
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: svrbež
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: postoperativna zimica
Manje često: postoperativna bol
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Kao i kod svih snažnih opioidnih analgetika, predoziranje se obično manifestira kao produžetak predviđenog farmakološkog djelovanja remifentanila. Zbog posebno kratkog trajanja djelovanja remifentanila, potencijal za štetne učinke nakon predoziranja ograničen je na razdoblje. Neposredno nakon davanje lijeka. Odgovor na prekid lijeka je brz, vraća se na početnu vrijednost u roku od deset minuta.
U slučaju predoziranja ili sumnje na predoziranje, poduzmite sljedeće mjere: prekinite primjenu remifentanila, održavajte pacijentov dišni put, započnite potpomognutu ili kontroliranu ventilaciju kisikom i održavajte odgovarajuću kardiovaskularnu funkciju. Povezano s respiratornom depresijom, neuromišićni blokator može kako bi se olakšalo kontrolirano ili potpomognuto disanje. Intravenske otopine i vazopresori mogu se koristiti za liječenje hipotenzije i druge potporne terapije.
Intravenozna primjena opioidnog antagonista, poput naloksona, može se koristiti kao specifičan protuotrov, uz ventilacijsku potporu, za liječenje teške respiratorne depresije. Nije vjerojatno da će trajanje respiratorne depresije nakon predoziranja remifentanilom premašiti trajanje djelovanja opioidnog antagonista.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: opioidni anestetici, ATC oznaka: N01A H06
Remifentanil je selektivni agonist mc-opioidnih receptora s brzim početkom i vrlo kratkim trajanjem djelovanja. Mc-opioidno djelovanje remifentanila antagoniziraju narkotični antagonisti, poput naloksona.
Analize histamina u zdravih pacijenata i dobrovoljaca nisu pokazale povećanje razine histamina nakon primjene remifentanila u bolusnim dozama do 30 mikrograma / kg.
Dojenčad / djeca (mlađa od 1 godine):
U multicentričnom, randomiziranom (omjer 2: 1, remifentanil: halotan), otvorenoj studiji paralelne skupine provedenoj na 60 djece i dojenčadi u dobi ≤ 8 tjedana (prosječna dob 5,5 tjedana) s tjelesnim statusom ASA I i II podvrgnutima piloromiotomijom, učinkovitost i sigurnost remifentanila (koji se daje kao početna kontinuirana infuzija od 0,4 mcg / kg / min plus dodatne doze ili promjene brzine infuzije prema potrebi) uspoređene su s učinkovitošću halotana (dane po 0,4% s dodatnim povećanjima prema potrebi.) Održavanje anestezije postignut je dodatnom primjenom 70% dušikovog oksida (N20) plus 30% kisika. Vrijeme oporavka od anestezije bilo je veće u skupini koja je primala remifentanil nego u skupini s halotanom (nema značajnih razlika).
Upotreba za potpunu intravensku anesteziju (TIVA) - djeca u dobi od 6 mjeseci do 16 godina
Tri randomizirane, otvorene studije usporedile su TIVA tehniku s upotrebom remifenanila u dječjoj kirurgiji s inhalacijskom anestezijom. Rezultati su sažeti u sljedećoj tablici.
U donjem dijelu trbuha / urološkoj kirurškoj studiji koja je uspoređivala remifentanil / propofol s remifentanilom / sevofluranom, hipotenzija se značajno češće javljala s remifentanilom / sevofluranom, dok je bradikardija opažena znatno češće s remifentanilom / propofolom. U ENT operaciji uspoređujući remifentanil / propofol s desfluranom / dušikom oksid, primijećen je značajno veći broj otkucaja srca kod ispitanika koji su primali desfluran / dušikov oksid u odnosu na ispitanike liječene remifentanilom / propofolom i u odnosu na početne vrijednosti.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Nakon primjene preporučenih doza remifentanila, učinkovito biološko poluvrijeme je 3-10 minuta. klirens srednja vrijednost remifentanila u zdravih mladunaca je 40 ml / min / kg, središnji volumen distribucije je 100 ml / kg, a volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže 350 ml / kg. Koncentracije remifentanila u krvi proporcionalne su primijenjenoj dozi u cijelom rasponu preporučenih doza. Za svako povećanje brzine intravenske infuzije od 0,1 mcg / kg / min, koncentracija remifentanila u krvi će se povećati za 2,5 ng / ml. afinitet za proteine plazme (približno 70%).
Metabolizam
Remifentanil je opioid koji se metabolizira u esterazi, osjetljiv na metabolizam nespecifičnim esterazama krvi i tkiva. Metabolizam remifentanila rezultira stvaranjem u biti neaktivnog metabolita karboksilne kiseline (u omjeru jačine 1: 4600 prema remifentanilu). Studije na ljudima pokazuju da je cijela farmakološka aktivnost povezana s roditeljskim spojem. Stoga je aktivnost ovog metabolita lišena bilo kakvih kliničkih posljedica.Terminalni poluživot metabolita u zdravih odraslih osoba je 2 sata. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom približno 95% remifentanila, kao metabolita karboksilne kiseline, izlučuje se u urinu. Remifentanil nije supstrat za kolinesterazu u plazmi.
Prolaz kroz posteljicu i mlijeko
U kliničkom ispitivanju na ljudima prosječne koncentracije remifentanila u majci bile su približno dvostruko veće od onih koje su zabilježene u fetusa. U nekim slučajevima, međutim, fetalne koncentracije bile su slične onima u majke. Arteriovenozno-pupčani omjer koncentracije remifentanila bio je približno 30%, što upućuje na metabolizam remifentanila u novorođenčadi Materijal povezan s remifentanilom izlučuje se u mlijeko štakora u laktaciji.
Anestezija u kardiokirurgiji
Tamo klirens remifentanila se smanjuje za približno 20% tijekom kardiopulmonalne premosnice pri hipotermiji (28 ° C). Smanjenje tjelesne temperature smanjuje klirens 3% eliminacije po stupnju Celzijusa.
Zatajenja bubrega
Bubrežna funkcija ne utječe na brzi oporavak od sedacije i analgezije s remifentanilom.
Farmakokinetika remifentanila nije značajno promijenjena u bolesnika s različitim stupnjem bubrežne insuficijencije, čak ni nakon primjene do 3 dana na intenzivnoj njezi.
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, klirens metabolita karboksilne kiseline je smanjen. U bolesnika na intenzivnoj terapiji s umjerenim / teškim oštećenjem bubrega, očekuje se da će koncentracija metabolita karboksilne kiseline doseći približno 100 puta veću razinu ravnoteže remifentanila. Klinički podaci pokazuju da nakupljanje metabolita ne dovodi do klinički značajnih učinaka mc-opioida, čak ni nakon primjene remifentanila infuzijom u ovih pacijenata do 3 dana. Do danas su dostupni podaci o sigurnosti i farmakokinetičkom profilu metabolita. nakon infuzije remifentanila dulje od 3 dana.
Nema dokaza da se remifentanil ekstrahira tijekom terapije transplantacije bubrega.
Metabolit karboksilne kiseline ekstrahira se tijekom hemodijalize za 25-35%.U bolesnika s anurijom poluvrijeme metabolita karboksilne kiseline se povećava na 30 sati.
Hepatična insuficijencija
Farmakokinetički profil remifentanila nije promijenjen u bolesnika s teškim zatajenjem jetre koji čekaju transplantaciju jetre, niti tijekom anhepatične faze operacije transplantacije jetre. Bolesnici s teškim oštećenjem jetre mogu biti nešto osjetljiviji na respiratorne depresivne učinke remifentanila. Ove bolesnike treba pažljivo pratiti i dozu remifentanila titrirati prema potrebama svakog pojedinog pacijenta.
Pedijatrijska populacija
Tamo klirens srednja vrijednost ravnoteže i volumen distribucije remifentanila povećani su u mlađe djece, a sniženi na vrijednosti u zdravih mladih odraslih osoba u dobi od 17 godina. Poluvrijeme eliminacije remifentanila u novorođenčadi nije značajno različito od onog kod zdravih mladih ljudi. Promjene u analgetskom učinku nakon promjene brzine infuzije remifentanila trebale bi biti brze i slične onima koje se vide u zdravih mladih ljudi. Farmakokinetika metabolita karboksilne kiseline u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2-17 godina slična je onoj primijećenoj u odraslih nakon korekcije razlika u tjelesnoj težini.
Umirovljenici
Tamo klirens remifentanila u starijih pacijenata (starijih od 65 godina) blago je smanjen (približno 25%) u usporedbi s onima u mladih pacijenata. Farmakodinamička aktivnost remifentanila raste sa starenjem Stariji bolesnici imaju remifentanil EC50 za stvaranje delta vala EEG -a koji je 50% niži od onog kod mladih ljudi; stoga se početnu dozu remifentanila treba smanjiti za 50% u starijih pacijenata, a zatim pažljivo titrirati prema individualnim potrebama pacijenta.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Akutna toksičnost
Očekivani znakovi trovanja mc-opioidima opaženi su kod neventiliranih miševa, štakora i pasa nakon primjene visokih doza remifentanila kao pojedinačnog intravenskog bolusa. U tim je studijama najosjetljivija vrsta, mužjak štakora, preživjela nakon primjene 5 mg / kg lijeka.
Intrakranijalna krvarenja u pasa uzrokovana hipoksijom smanjena su unutar 14 dana nakon prestanka primjene remifentanila.
Kronična toksičnost
Bolusne doze remifentanila, primijenjene na neventiliranim štakorima i psima, rezultirale su depresijom disanja u svim skupinama doza, a kod pasa reverzibilnim intrakranijalnim krvarenjima. Naknadne studije pokazale su da su mikrokrvarenja uzrokovana hipoksijom i da nisu specifična za remifentanil. U studijama infuzije nisu primijećene cerebralne mikrokrvarenja u neventiliranih štakora i pasa jer su te studije provedene u dozama koje nisu uzrokovale depresiju. Teška respiratorna: Ono što proizlazi iz pretkliničkih studija je da su respiratorna depresija i povezane posljedice najvjerojatniji uzrok potencijalno ozbiljnih nuspojava kod ljudi.
Intratekalna primjena formulacije samo s glicinom (tj. Bez remifentanila) kod pasa rezultirala je uzbuđenjem, bolom, disfunkcijom i nedostatkom koordinacije stražnjih udova. Vjeruje se da su ti učinci sekundarni u odnosu na pomoćnu tvar glicina. Zbog poboljšanih svojstava pufera u krvi, bržeg razrjeđivanja i niske koncentracije glicina u formulaciji Remifentanil Teva, ova opažanja nemaju kliničku važnost za intravensku primjenu Remifentanila Teva.
Studije reproduktivne toksičnosti
Studije o placentarnom prolazu kod štakora i kunića pokazale su da su potomci izloženi remifentanilu i / ili njegovim metabolitima tijekom faze rasta i razvoja. Materijal povezan s remifentanilom izlučuje se u mlijeko štakora u laktaciji.
Remifentanil smanjuje plodnost u mužjaka štakora ako se daje intravenskom injekcijom dnevno tijekom najmanje 70 dana u dozi od 0,5 mg / kg, odnosno približno 250 puta od najveće preporučene bolusne doze od 2 mcg / kg. Na plodnost ženki štakora to nije utjecalo do 1 mg / kg davanja lijeka najmanje 15 dana prije parenja. Remifentanil u dozama do 5 mg / kg u štakora i do 0,8 mg / kg u kunića nije primijetio teratogene učinke. Intravenska primjena remifentanila u štakora s kasnom gestacijom i dojenjem u dozama do 5 mg / kg nije imala značajan učinak na preživljavanje, razvoj ili reproduktivnu sposobnost F1 generacije.
Genotoksičnost
Remifentanil nije pokazao pozitivne rezultate u nizu testova genotoksičnosti in vitro I in vivo, s izuzetkom tk aktivnosti aktivnosti limfoma miša in vitro, što je dalo pozitivan rezultat s metaboličkom aktivacijom. Budući da rezultati na limfomu miša nisu potvrđeni u daljnjim testovima u vitro I in vivone očekuje se da će liječenje remifentanilom predstavljati genotoksičan rizik za pacijente.
Karcinogenost
S remifentanilom nisu provedena dugotrajna ispitivanja karcinogenosti na životinjama.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Glicin (E640)
Klorovodična kiselina (E507) za regulaciju pH
Natrijev hidroksid (E524) za regulaciju pH
06.2 Nekompatibilnost
Remifentanil Teva se ne smije miješati s drugim lijekovima osim s onima navedenim u odjeljku 6.6.
Ne smije se miješati s Lactated Ringerom za injekcije ili Lactated Ringer's i glukozom 50 mg / ml (5%) otopinom za injekcije.
Remifentanil Teva se ne smije miješati s propofolom u istoj miješanoj intravenoznoj otopini.
Za kompatibilnost, kada se primjenjuje u tekući intravenski kateter, vidjeti dio 6.6.
Ne preporučuje se primjena Remifentanila Teva u istoj intravenskoj liniji kao krv / serum / plazma jer nespecifična esteraza u proizvodima iz krvi može dovesti do hidrolize remifentanila u njegov neaktivni metabolit.
Remifentanil Teva se ne smije miješati s drugim terapijskim sredstvima prije primjene.
06.3 Razdoblje valjanosti
Kao zapakirano za prodaju:
Remifentanil Teva 1 mg: 2 godine
Remifentanil Teva 2 mg: 2 godine
Remifentanil Teva 5 mg: 2 godine
Nakon rekonstitucije / razrjeđivanja:
Fizikalno-kemijska stabilnost u uporabi pokazana je 24 sata na 25 ° C nakon početnog razrjeđivanja sa:
• Voda za injekcije
• Glukoza 50 mg / ml (5%) otopina za injekcije
• otopina za injekciju glukoze 50 mg / ml (5%) i otopina za injekcije natrij klorida 9 mg / ml (0,9%)
• Natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%) otopina za injekcije
• Natrijev klorid 4,5 mg / ml (0,45%) otopina za injekcije
• Ubrizgavajući laktacijski prstenovi
• Ringer i laktacija 50 mg / ml (5%) otopina za injekcije
Kemijsko-fizikalna stabilnost u uporabi pokazana je 24 sata na 25 ° C nakon daljnjeg razrjeđivanja sa:
• Voda za injekcije
• Glukoza 50 mg / ml (5%) otopina za injekcije
• otopina za injekciju glukoze 50 mg / ml (5%) i otopina za injekcije natrij klorida 9 mg / ml (0,9%)
• Natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%) otopina za injekcije
• Natrijev klorid 4,5 mg / ml (0,45%) otopina za injekcije.
Kemijsko-fizička stabilnost u upotrebi dokazana je 8 sati na 25 ° C nakon daljnjeg razrjeđivanja sa:
• Ubrizgavajući laktacijski prstenovi
• Ringer i laktacija 50 mg / ml (5%) otopina za injekcije
S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti duži od 24 sata na 2-8 ° C, osim ako se otopina ne rekonstituira / razrijedi pod aseptičkom kontrolom i validira.
Neiskorišteni ostaci moraju se odbaciti.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Za uvjete skladištenja rekonstituiranog / razrijeđenog lijeka, vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Remifentanil Teva 1 mg: staklena bočica od 4 ml, bez boje, s čepom od brombutilne gume i bijelim čepom.
Remifentanil Teva 2 mg: 6 ml bezbojna staklena bočica tipa I s čepom od brombutilne gume i sivim čepom.
Remifentanil Teva 5 mg: 12,5 ml bezbojne staklene bočice tipa I s čepom od brombutilne gume i plavim čepom.
Veličine pakiranja: 1 ili 5 bočica po pakiranju.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Rekonstitucija :
Remifentanil Teva mora se pripremiti za intravenoznu primjenu dodavanjem odgovarajućeg volumena (kao što je prikazano u donjoj tablici) jednom od razrjeđivača navedenih u nastavku kako bi se dobila rekonstituirana otopina s koncentracijom od približno 1 mg / ml.
Protresite dok se potpuno ne otopi. Rekonstituirana otopina mora biti bistra, bezbojna i bez vidljivih čestica.
Daljnje razrjeđivanje:
Nakon rekonstitucije, Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg ne smije se primijeniti bez daljnjeg razrjeđivanja do koncentracija od 20-250 mcg / ml (50 mcg / ml je preporučeno razrjeđenje za odrasle i 20-25 mcg / ml za pedijatrijsku populaciju 1 godinu u dobi od i više) s jednim od sljedećih intravenoznih rješenja, dolje navedenih.
Za ciljano kontroliranu infuziju (TCI), preporučeno razrjeđivanje Remifentanila Teva 20-50 mcg / ml.
Razrjeđivanje ovisi o tehničkim sposobnostima infuzijskog uređaja i zahtjevima pacijenta.
Za razrjeđivanje treba koristiti jednu od sljedećih otopina:
• Voda za injekcije
• Glukoza 50 mg / ml (5%) otopina za injekcije
• otopina za injekciju glukoze 50 mg / ml (5%) i otopina za injekcije natrij klorida 9 mg / ml (0,9%)
• Natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%) otopina za injekcije
• Natrijev klorid 4,5 mg / ml (0,45%) otopina za injekcije.
Kada se primjenjuje putem tekućeg intravenskog katetera, mogu se koristiti sljedeće intravenozne tekućine:
• Ubrizgavajući laktacijski prstenovi
• Ringer i laktacija 50 mg / ml (5%) otopina za injekcije
Remifentanil Teva kompatibilan je s propofolom kada se daje u tekući intravenski kateter.
Ne smiju se koristiti drugi razrjeđivači.
Otopinu treba prije primjene vizualno pregledati na prisutnost čestica. Otopinu treba koristiti ako je bistra i bez čestica.
Intravenske infuzije remifentanila poželjno je pripremiti u vrijeme primjene (vidjeti dio 6.3).
Sadržaj bočice je samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4. - 2012.3 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C. n. 040266013 - "1 mg prašak za koncentrat za otopinu za injekciju ili infuziju" 1 staklena bočica
A.I.C. n. 040266025 - "1 mg prašak za koncentrat za otopinu za injekciju ili infuziju" 5 staklenih bočica
A.I.C. n. 040266037 - "2 mg prašak za koncentrat za otopinu za injekciju ili infuziju" 5 staklenih bočica
A.I.C. n. 040266049 - "2 mg prašak za koncentrat za otopinu za injekciju ili infuziju" 1 staklena bočica
A.I.C. n. 040266052 - "5 mg prašak za koncentrat za otopinu za injekciju ili infuziju" 1 staklena bočica
A.I.C. n. 040266064 - "5 mg prašak za koncentrat za otopinu za injekciju ili infuziju" 5 staklenih bočica
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
27. travnja 2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Veljače 2016
