Aktivni sastojci: kvetiapin
Kvetiapin Mylan 50 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Kvetiapin Mylan 150 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Kvetiapin Mylan 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Kvetiapin Mylan 300 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Kvetiapin Mylan 400 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Zašto se koristi kvetiapin - generički lijek? Čemu služi?
Kvetiapin Mylan sadrži tvar koja se zove kvetiapin. Ova tvar pripada skupini lijekova koji se zovu antipsihotici. Quetiapine Mylan može se koristiti za liječenje nekoliko bolesti, poput sljedećih:
- Bipolarna depresija i velike depresivne epizode u kontekstu velikog depresivnog poremećaja: čovjek se može osjećati tužno, potišteno, krivo, bez energije, bez apetita ili teško zaspati.
- Manija: Možda se osjećate jako uzbuđeno, euforično, uzbuđeno, entuzijastično ili hiperaktivno ili imate lošu prosudbu, uključujući agresivno ili destruktivno ponašanje.
- Shizofrenija: netko ima osjećaj da čuje ili osjeća stvari koje nisu prisutne u stvarnosti, postaje uvjeren u stvari koje ne odgovaraju istini ili se osjeća neobično sumnjičavim, tjeskobnim, zbunjenim, krivim, napetim ili depresivnim.
Kada se Quetiapine Mylan uzima za liječenje velikih depresivnih epizoda u kontekstu velikog depresivnog poremećaja, treba ga koristiti kao dodatak drugom lijeku naznačenom za liječenje ove bolesti.
Vaš liječnik može nastaviti prepisivati Quetiapine Mylan čak i ako se osjećate bolje.
Kontraindikacije Kada se kvetiapin - generički lijek ne smije koristiti
Nemojte uzimati Quetiapine Mylan:
- ako ste alergični na kvetiapin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
- ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- neke lijekove za HIV virus
- azolni lijekovi (za infekcije uzrokovane gljivicama)
- eritromicin ili klaritromicin (za infekcije)
- nefazodon (za depresiju).
Nemojte uzimati Quetiapine Mylan ako spada u bilo koju od gore opisanih kategorija. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete Quetiapine Mylan.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati kvetiapin - generički lijek
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Quetiapine Mylan ako:
- Vi ili netko drugi u vašoj obitelji imate ili ste ikada imali srčanih problema, na primjer smetnje srčanog ritma, ili ako uzimate bilo koje lijekove koji mogu utjecati na rad vašeg srca.
- Vaš krvni tlak je nizak.
- Imao je moždani udar, osobito ako je stariji.
- Patite od problema s jetrom.
- Patio je od konvulzija (napadaja).
- Imate dijabetes ili ste u opasnosti od razvoja dijabetesa. U tom slučaju, vaš liječnik može provjeriti razinu šećera u krvi dok uzimate Quetiapine Mylan.
- Svjesni ste da ste u prošlosti imali niske razine bijelih krvnih stanica (uzrokovane drugim lijekovima ili ne).
- Vi ste starija osoba s demencijom (gubitak određenih funkcija mozga). U tom slučaju ne biste trebali uzimati Quetiapine Mylan jer ova skupina lijekova, kojoj Quetiapine Mylan pripada, može povećati rizik od moždanog udara, ili u nekim slučajevima rizik od smrti kod starijih pacijenata s demencijom.
- Vi ili netko u vašoj obitelji imate povijest poremećaja povezanih s krvnim ugrušcima, jer su lijekovi ove vrste povezani s stvaranjem krvnih ugrušaka.
Odmah se obratite svom liječniku ako osjetite sljedeće simptome nakon uzimanja Quetiapine Mylan:
- Kombinacija groznice, teške ukočenosti mišića, znojenja ili niske razine svijesti (bolest koja se naziva 'maligni neuroleptički sindrom'). Možda će biti potrebno hitno medicinsko liječenje.
- Nekontrolirani pokreti, uglavnom lica ili jezika.
- Vrtoglavica ili intenzivan osjećaj pospanosti. To može povećati rizik od slučajnih ozljeda (padova) kod starijih pacijenata.
- Konvulzije (napadaji).
- Trajna i bolna erekcija (priapizam). Ova stanja mogu biti uzrokovana ovom vrstom lijekova.
Posjetite svog liječnika što je prije moguće ako osjetite:
- Povišena temperatura, simptomi slični gripi, grlobolja ili bilo koja druga infekcija, jer bi to moglo biti posljedica vrlo niskog broja bijelih krvnih stanica, što može zahtijevati prekid i / ili liječenje lijekom Quetiapine Mylan.
- Zatvor zajedno s upornim bolovima u trbuhu ili zatvorom koji nije reagirao na liječenje, jer bi mogli dovesti do ozbiljnije crijevne blokade.
Misli o samoubojstvu i pogoršanju depresije
Ako ste depresivni, ponekad vam mogu pasti na pamet ozlijediti se ili ubiti. Ti osjećaji mogu biti intenzivniji na početku liječenja jer je potrebno vrijeme za djelovanje ovih lijekova, obično oko dva tjedna, ali ponekad čak i duže. Te se misli mogu pojačati čak i ako iznenada prestanete uzimati lijek.
Vjerojatnije je da ćete imati takve osjećaje ako ste mlada odrasla osoba. Podaci iz kliničkih studija pokazali su povećan rizik od suicidalnih misli i / ili suicidalnog ponašanja kod mladih odraslih osoba mlađih od 25 godina s depresijom.
Ako postanete svjesni da imate misli o povređivanju ili samoubojstvu, obratite se svom liječniku ili odmah idite u bolnicu. Možda će vam biti od pomoći reći rodbini ili bliskom prijatelju da imate depresiju i neka ih pročita ovu uputu. Možete ih pitati da vas upozori ako misle da se vaše depresivno stanje pogoršava ili ako su zabrinuti zbog nekih promjena u vašem ponašanju.
Debljanje
Povećanje tjelesne težine zabilježeno je u bolesnika koji su primali kvetiapin. Vi i vaš liječnik morate redovito provjeravati svoju tjelesnu težinu.
Djeca i adolescenti
Quetiapine Mylan se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak kvetiapina - generičkog lijeka
Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koji se nabavljaju bez recepta i biljne lijekove.
Nemojte uzimati Quetiapine Mylan ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:
- Neki lijekovi za HIV virus.
- Azolni lijekovi (za infekcije uzrokovane gljivicama).
- Eritromicin ili klaritromicin (za infekcije).
- Nefazodon (za depresiju).
Obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- Lijekovi za epilepsiju (poput fenitoina ili karbamazepina).
- Lijekovi za visoki krvni tlak.
- Barbiturati (za poremećaje spavanja).
- Tioridazin ili litij (drugi antipsihotički lijek).
- Lijekovi koji utječu na rad srca, na primjer lijekovi koji mogu uzrokovati neravnotežu elektrolita (niske razine kalija ili magnezija), poput diuretika (lijekovi koji povećavaju stvaranje urina) ili neki antibiotici (lijekovi za liječenje infekcija).
- Lijekovi koji mogu uzrokovati zatvor.
Prije nego što prestanete uzimati bilo koji lijek, razgovarajte sa svojim liječnikom.
Quetiapine Mylan s hranom, pićem i alkoholom
- Hrana može utjecati na kvetiapin Mylan pa biste stoga trebali uzeti tablete najmanje jedan sat prije obroka ili prije spavanja.
- Obratite pažnju na količinu alkohola koju konzumirate. To je važno jer kombinirani učinak kvetiapin milana i alkohola može potaknuti pospanost.
- Nemojte piti sok od grejpa dok se liječite lijekom Quetiapine Mylan jer može utjecati na djelovanje lijeka.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću ili dojite, pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Ne biste trebali uzimati Quetiapine Mylan tijekom trudnoće bez prethodnog razgovora s liječnikom. Quetiapine Mylan se ne smije uzimati tijekom dojenja.
Sljedeći simptomi mogu se pojaviti kod novorođenčadi majki koje su uzimale kvetiapin tijekom posljednjeg tromjesečja (posljednja tri mjeseca trudnoće): drhtanje, ukočenost i / ili slabost mišića, pospanost, uznemirenost, problemi s disanjem i poteškoće u jelu. Ako vaša beba pokaže bilo koji od ovih simptoma, obratite se svom liječniku.
Upravljanje vozilima i strojevima
Tablete mogu uzrokovati pospanost. Nemojte voziti niti rukovati alatima ili strojevima dok ne saznate kakav učinak tablete imaju na vas.
Učinak na skrining testove urina
Ako trebate napraviti test urina, uzimanje kvetiapina može uzrokovati pozitivne rezultate za metadon ili neke lijekove za depresiju, koji se nazivaju triciklički antidepresivi, kada se koriste određene metode ispitivanja čak i ako ne uzimate metadon ili triciklične antidepresive. mogu se provesti ispitivanja.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristiti kvetiapin - generički lijek: doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Vaš će liječnik odlučiti o vašoj početnoj dozi. Doza održavanja (dnevna doza) ovisit će o vrsti bolesti i individualnim potrebama, ali je obično između 150 mg i 800 mg.
- Tablete morate uzimati jednom dnevno.
- Tablete se ne smiju dijeliti, žvakati ili drobiti.
- Tablete progutajte cijele s malo vode.
- Uzimajte tablete između obroka (najmanje jedan sat prije obroka ili prije spavanja, liječnik će vam reći kada).
- Nemojte piti sok od grejpa dok uzimate Quetiapine Mylan jer može utjecati na djelovanje lijeka.
- Nemojte prestati uzimati tablete čak i ako se osjećate bolje, osim ako vam liječnik ne kaže da možete.
Problemi s jetrom
Ako imate problema s jetrom, liječnik će vam možda promijeniti dozu.
Umirovljenici
Ako ste stariji, liječnik vam može promijeniti dozu.
Primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina
Quetiapine Mylan se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli preveliku dozu kvetiapina - generičkog lijeka
Ako ste uzeli više Quetiapine Mylan nego što ste trebali
Ako uzmete više Quetiapine Mylan nego što vam je propisao liječnik, možete osjećati pospanost, vrtoglavicu i abnormalne otkucaje srca. Odmah se obratite svom liječniku ili najbližoj bolnici. Ponesite sa sobom tablete Quetiapine Mylan.
Ako ste zaboravili uzeti Quetiapine Mylan
Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite. Ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, pričekajte zakazano vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu.
Ako prestanete uzimati Quetiapine Mylan
Ako iznenada prestanete uzimati Quetiapine Mylan, možda ćete imati problema sa spavanjem (nesanica), osjećati mučninu (mučnina) ili osjećati glavobolju, proljev, mučninu (povraćanje), omaglicu ili razdražljivost. Vaš liječnik može predložiti da postupno smanjujete dozu prije prekida liječenja.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave kvetiapina - generičkog lijeka
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Ako neka od nuspojava postane ozbiljna ili ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):
- Vrtoglavica (koja može uzrokovati padove), glavobolja, suha usta
- Osjećaj pospanosti (koji može nestati tijekom nastavka liječenja Quetiapine Mylanom) (što može dovesti do pada)
- Simptomi ustezanja (simptomi koji se pojavljuju kada prestanete uzimati Quetiapine Mylan), koji uključuju nemogućnost spavanja (nesanica), mučninu (mučnina), glavobolju, proljev, povraćanje (povraćanje), omaglicu i razdražljivost. Preporučuje se postupno ukidanje lijeka u razdoblju od najmanje 1 ili 2 tjedna.
- Debljanje
- Nenormalni pokreti mišića, koji uključuju poteškoće u pokretanju mišićnih pokreta, tremor, osjećaj nemira ili ukočenost mišića bez boli
- Promjene u količini određenih masti u krvi (trigliceridi i ukupni kolesterol).
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- Ubrzan rad srca
- Osjećaj da srce ubrzano kuca, snažno kuca ili osjeća nedostajuće otkucaje
- Zatvor, želučane tegobe (probavne smetnje)
- Osjećaj slabosti
- Oticanje ruku ili nogu
- Nizak krvni tlak pri ustajanju. To može uzrokovati vrtoglavicu ili nesvjesticu (što može dovesti do pada).
- Povećana razina šećera u krvi
- Zamagljen vid
- Nenormalni snovi i noćne more
- Povećan osjećaj gladi
- Razdražljivost
- Poremećaji u razgovoru i govoru
- Misli o samoubojstvu i pogoršanju depresije
- Teško disanje
- Povraćanje (osobito u starijih pacijenata)
- Groznica
- Promjene u količini hormona štitnjače u krvi
- Smanjenje broja određenih vrsta krvnih stanica
- Povećanje količine jetrenih enzima mjereno u krvi
- Povećanje količine hormona prolaktina prisutnog u krvi. Povećanje razine hormona prolaktina može, u rijetkim slučajevima, imati sljedeće posljedice:
- Povećanje grudi i neočekivana proizvodnja mlijeka iz mliječne žlijezde i kod muškaraca i kod žena.
- Odsutnost ili nepravilnost menstrualnog ciklusa kod žena.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
- Konvulzije ili napadaji
- Alergijske reakcije koje mogu uključivati modrice na koži (modrice), oticanje kože i područja oko usta.
- Neugodan osjećaj u nogama (naziva se i sindrom nemirnih nogu)
- Poteškoće pri gutanju
- Nekontrolirani pokreti, uglavnom lica ili jezika
- Seksualne disfunkcije
- Dijabetes
- Promjene električne aktivnosti srca vidljive na EKG -u (produljenje QT intervala)
- Sporiji otkucaji srca koji se mogu pojaviti na početku liječenja i koji mogu biti povezani s niskim krvnim tlakom i nesvjesticom
- Poteškoće s mokrenjem
- Nesvjestica (može uzrokovati padove)
- Zapušen nos
- Smanjenje količine crvenih krvnih zrnaca u krvi
- Smanjenje količine natrija u krvi.
Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba):
- Visoka tjelesna temperatura (groznica) povezana sa znojenjem, ukočenošću mišića, povećanim osjećajem utrnulosti ili nesvjestice (bolest koja se naziva "maligni neuroleptički sindrom")
- Žutilo kože i očiju (žutica)
- Upala jetre (hepatitis)
- Produžena i bolna erekcija (priapizam)
- Oticanje dojki i neočekivana proizvodnja mlijeka iz žlijezde (galaktoreja)
- Menstrualni poremećaji
- Krvni ugrušci u venama, osobito u nogama (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo nogu), koji mogu proći kroz krvne žile do pluća, uzrokujući bol u prsima i otežano disanje. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite svom liječniku.
- Hodanje, razgovor, jedenje ili obavljanje drugih aktivnosti dok spavate
- Pad tjelesne temperature (hipotermija)
- Upala gušterače
- Stanje (nazvano "metabolički sindrom") u kojem možete imati kombinaciju 3 ili više sljedećih simptoma: povećanje masnoće oko "trbuha, smanjenje" dobrog kolesterola "(HDL-C), povećanje jedne vrste masna krv koja se naziva trigliceridi, povišen krvni tlak i povišeni šećer u krvi.
- Kombinacija groznice, simptoma sličnih gripi, grlobolje ili bilo koje druge infekcije s vrlo niskim brojem bijelih krvnih stanica, stanje koje se naziva agranulocitoza
- Crijevna opstrukcija
- Povećanje kreatin fosfokinaze u krvi (tvar koja se nalazi u mišićima).
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi):
- Jaki osip, mjehurići ili crvene mrlje na koži
- Teška alergijska reakcija (zvana anafilaksija) koja može uzrokovati otežano disanje ili šok
- Brzo oticanje kože, obično u području oko očiju, usana i grla (angioedem)
- Ozbiljno stanje s mjehurićima na koži, ustima, očima i genitalijama (Stevens-Johnsonov sindrom)
- Neodgovarajuće lučenje antidiuretskog hormona koji kontrolira volumen urina
- Razgradnja mišićnih vlakana i bol u mišićima (rabdomioliza)
- Pogoršanje već postojećeg dijabetesa.
Učestalost nije poznata (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- Osip s nepravilnim crvenim mrljama (multiformni eritem)
- Iznenadna teška alergijska reakcija sa simptomima poput groznice, stvaranja mjehurića i ljuštenja kože (toksična epidermalna nekroliza)
- Simptomi ustezanja mogu se pojaviti u novorođenčadi majki koje su uzimale Quetiapine Mylan tijekom trudnoće.
Klasa lijekova kojoj Quetiapine Mylan pripada može uzrokovati probleme sa srčanim ritmom, koji mogu biti ozbiljni i u nekim ozbiljnim slučajevima mogu biti smrtonosni.
Neke nuspojave vidljive su tek nakon vađenja krvi. To uključuje promjene u količini određenih masti (triglicerida i ukupnog kolesterola) ili šećera prisutnih u krvi, promjene u razini hormona štitnjače u krvi, povećanje jetrenih enzima, smanjenje broja određenih vrsta krvnih stanica, smanjenje količine crvenih krvnih stanica, povećanje serumske kreatin fosfokinaze (tvari koja se nalazi u mišićima), smanjenje količine natrija u krvi i povećanje količine hormona prolaktina u krvi.
Povećanje razine hormona prolaktina u rijetkim slučajevima može imati sljedeće posljedice:
- Povećanje grudi i neočekivana proizvodnja mlijeka iz mliječne žlijezde i kod muškaraca i kod žena.
- Odsutnost ili nepravilnost menstrualnog ciklusa kod žena.
Vaš će liječnik tada s vremena na vrijeme odrediti krvne pretrage.
Nuspojave u djece i adolescenata
Iste nuspojave viđene kod odraslih mogu se pojaviti i kod djece i adolescenata.
Sljedeće nuspojave češće su se javljale kod djece i adolescenata ili se nisu javljale kod odraslih:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):
- Povećana razina hormona prolaktina u krvi. Ovo povećanje količine prolaktina može u rijetkim slučajevima rezultirati sljedećim stanjima:
- Povećanje grudi i neočekivana proizvodnja mlijeka iz mliječne žlijezde u dječaka i djevojčica
- Odsutnost ili nepravilnost menstrualnog ciklusa u djevojčica
- Povećan apetit
- Povukao se
- Nenormalni pokreti mišića, uključujući poteškoće u pokretanju mišićnih pokreta, tremor, osjećaj nemira ili ukočenost mišića bez boli
- Povećan krvni tlak.
Česte (mogu se javiti u do 10 osoba):
- Osjećaj slabosti, nesvjestica (može uzrokovati padove)
- Zapušen nos
- Razdražljivost.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza "EXP". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Quetiapine Mylan ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Quetiapine Mylan sadrži
- Aktivni sastojak je kvetiapin. Quetiapine Mylan sadrži 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ili 400 mg kvetiapina (u obliku kvetiapin fumarata).
- Ostali sastojci su:
Jezgra tablete: hipromeloza 2910, hipromeloza 2208, mikrokristalna celuloza, bezvodni natrijev citrat, magnezijev stearat.
Obloga tablete: titanov dioksid (E171), hipromeloza 2910, makrogol / PEG 400, polisorbat 80. Tablete od 50 mg, 200 mg i 300 mg sadrže žuti željezov oksid (E172) i crveni željezov oksid (E172). Tablete od 50 mg i 300 mg također sadrže crni željezov oksid (E172).
Kako Quetiapine Mylan izgleda i sadržaj pakiranja
Sve formulacije tableta s produljenim oslobađanjem Quetiapine Mylan su filmom obložene tablete u obliku kapsule.
Tablete od 50 mg su smeđe boje, s utisnutom oznakom "Q 50" s jedne strane i obične s druge strane.
Tablete od 150 mg su bijele boje, s utisnutom oznakom "Q 150" s jedne strane i obične s druge strane.
Tablete od 200 mg su žute boje, s utisnutom oznakom "Q 200" s jedne strane i obične s druge strane.
Tablete od 300 mg su svijetložute, s utisnutom oznakom "Q 300" s jedne strane i obične s druge strane.
Tablete od 400 mg su bijele boje, s utisnutom oznakom "Q 400" s jedne strane i obične s druge strane.
- PVC / Aclar - Aluminijski blister u kartonskim kutijama.
50 mg: 10, 10x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 30, 30x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 60 ili 60x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom) tablete s produljenim oslobađanjem.
150 mg: 30, 30x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 60 ili 60x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom) tablete s produljenim oslobađanjem.
200 mg: 10, 10x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 30, 30x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 60, 60x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 100 ili 100x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom) tablete s produljenim oslobađanjem .
300 mg: 10, 10x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 30, 30x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 60, 60x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 100 ili 100x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom) tablete s produljenim oslobađanjem .
400 mg: 10, 10x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 30, 30x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 60, 60x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 100 ili 100x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom) tablete s produljenim oslobađanjem .
- HDPE spremnici od 60 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
QUETIAPINA MYLAN TABLETE S PRODUŽENIM IZDAVANJEM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta od 50 mg sadrži 50 mg kvetiapina (u obliku kvetiapin fumarata)
Svaka tableta od 150 mg sadrži 150 mg kvetiapina (u obliku kvetiapin fumarata)
Svaka tableta od 200 mg sadrži 200 mg kvetiapina (u obliku kvetiapin fumarata)
Svaka tableta od 300 mg sadrži 300 mg kvetiapina (u obliku kvetiapin fumarata)
Svaka tableta od 400 mg sadrži 400 mg kvetiapina (u obliku kvetiapin fumarata)
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta s produljenim oslobađanjem.
50 mg: Smeđe, filmom obložene tablete u obliku kapsule, s utisnutom oznakom "Q 50" s jedne strane i običnom s druge strane.
150 mg: bijele, filmom obložene tablete u obliku kapsule, s utisnutom oznakom "Q 150" s jedne strane i običnom s druge strane
200 mg: žute, filmom obložene tablete u obliku kapsule, s utisnutom oznakom "Q 200" s jedne strane i običnom s druge strane.
300 mg: svijetložute, filmom obložene tablete u obliku kapsule, s utisnutom oznakom "Q 300" na jednoj strani i običnom na drugoj
400 mg: Bijele, filmom obložene tablete u obliku kapsule, s utisnutom oznakom "Q 400" s jedne strane i običnom s druge strane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Quetiapine Mylan je indiciran za:
• liječenje shizofrenije,
• liječenje bipolarnog poremećaja:
• za liječenje umjerenih do teških maničnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajem
• za liječenje velikih depresivnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajem
• za sprječavanje recidiva u bolesnika s bipolarnim poremećajem, u bolesnika čija je manična ili depresivna epizoda odgovorila na liječenje kvetiapinom.
• pomoćno liječenje velikih depresivnih epizoda u pacijenata s teškim depresivnim poremećajem (MDD) koji su imali neoptimalni odgovor na monoterapiju antidepresivima (vidjeti dio 5.1). Prije početka liječenja, liječnici bi trebali razmotriti sigurnosni profil kvetiapina (vidjeti dio 4.4).
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Za svaku indikaciju postoje različiti rasporedi doziranja. Stoga se mora osigurati da pacijenti dobiju jasne informacije o najprikladnijoj dozi za njihovo stanje.
Odrasli
Za liječenje shizofrenije i umjerenih do teških maničnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajem
Kvetiapin Mylan treba primijeniti najmanje jedan sat prije obroka. Dnevna doza na početku terapije je 300 mg prvog dana i 600 mg drugog dana. Preporučena dnevna doza je 600 mg, međutim, ako je klinički opravdano, doza je može se povećati na 800 mg dnevno. Dozu treba prilagoditi unutar raspona učinkovitih doza u rasponu od 400 mg do 800 mg dnevno, ovisno o kliničkom odgovoru pacijenta i podnošljivosti. Za terapiju održavanja u shizofreniji nije potrebno prilagođavanje doze.
Za liječenje depresivnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajem
Kvetiapin Mylan treba primijeniti navečer, prije spavanja. Ukupna dnevna doza za prva četiri dana terapije iznosi 50 mg (1. dan), 100 mg (2. dan), 200 mg (3. dan) i 300 mg (4. dan). Preporučena dnevna doza je 300 mg. U kliničkim ispitivanjima nije primijećena dodatna korist u skupini pacijenata liječenih dozom od 600 mg u usporedbi s bolesnicima liječenima s 300 mg (vidjeti dio 5.1). Pojedinačni pacijenti mogu imati koristi od liječenja dozom od 600 mg. Doze veće od 300 mg trebaju primijeniti liječnici s iskustvom u liječenju bipolarnog poremećaja.U pojedinačnih bolesnika, u slučaju problema s tolerancijom, kliničke studije pokazale su da se može razmotriti smanjenje doze na minimalno 200 mg.
Za sprječavanje recidiva u bipolarnom poremećaju
Kako bi se spriječilo ponavljanje maničnih, mješovitih ili depresivnih epizoda u bipolarnom poremećaju, pacijenti koji su odgovorili na Quetiapine Mylan radi akutnog liječenja bipolarnog poremećaja trebali bi nastaviti terapiju Quetiapine Mylanom u istoj dozi koja se daje prije spavanja. Doza Quetiapine Mylan može se prilagoditi na temelju kliničkog odgovora i podnošljivosti pojedinog bolesnika u rasponu od 300 mg do 800 mg / dan. Za terapiju održavanja važno je koristiti najnižu učinkovitu dozu.
Za pomoćno liječenje velikih depresivnih epizoda povezanih s MDD-om:
Kvetiapin Mylan treba primijeniti navečer, prije spavanja. Dnevna doza na početku terapije je 50 mg na 1. i 2. dan i 150 mg na 3. i 4. dan. Antidepresivni učinak primijećen je u dozama od 150 i 300 mg / dan u kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima kao terapija. na (uz amitriptilin, bupropion, citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin i venlafaksin - vidjeti dio 5.1) i u dozi od 50 mg / dan u kratkotrajnim kliničkim studijama monoterapije. Pri višim dozama postoji povećan rizik od nuspojava. Liječnici bi stoga trebali osigurati korištenje najniže učinkovite doze za liječenje, počevši od 50 mg / dan. Potreba za povećanjem doze sa 150 na 300 mg / dan trebala bi se temeljiti na individualnoj procjeni pacijenta.
Prelazak s tableta s trenutnim oslobađanjem kvetiapina:
Radi prikladnijeg doziranja, pacijenti koji se trenutno liječe podijeljenim dozama tableta kvetiapina s trenutnim otpuštanjem mogu se prebaciti na liječenje kvetiapinom Mylan u ekvivalentnoj ukupnoj dnevnoj dozi primijenjenoj jednom dnevno. Možda će biti potrebno pojedinačno prilagođavanje doze.
Umirovljenici
Kao i drugi antipsihotici i antidepresivi, Quetiapine Mylan treba se koristiti s oprezom u starijih bolesnika, osobito tijekom početnih faza liječenja. Progresivno povećanje doze Quetiapine Mylana možda će morati biti sporije, a dnevna terapijska doza možda će se morati smanjiti u odnosu na mlađe pacijente. Prosječni klirens kvetiapina u plazmi smanjen je za 30% - 50% u starijih bolesnika u odnosu na mlađe bolesnike Početna doza za starije bolesnike iznosi 50 mg / dan. Doza se može povećavati u koracima od 50 mg / dan do učinkovite doze, ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti pojedinog bolesnika.
U starijih pacijenata s teškim depresivnim epizodama povezanim s DDM-om, početna doza trebala bi biti 50 mg / dan 1. do 3. dana, povećavajući se na 100 mg / dan 4. dana i 150 mg / dan 8. dan. Dozu je potrebno upotrijebiti. minimalno učinkovit, počevši od 50 mg / dan. Ako je potrebno povećanje doze na 300 mg / dan, na temelju individualne procjene pacijenta, to treba učiniti najranije do 22. dana liječenja.
Učinkovitost i sigurnost nisu ocijenjene u bolesnika starijih od 65 godina s depresivnim epizodama povezanim s bipolarnim poremećajem.
Pedijatrijska populacija
Quetiapine Mylan se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka koji bi potvrdili njegovu primjenu u ovoj dobnoj skupini. Trenutno dostupni podaci iz placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja navedeni su u odjeljcima 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2.
Oštećenje bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenjem bubrega.
Oštećenje jetre
Kvetiapin se intenzivno metabolizira u jetri. Stoga se Quetiapine Mylan treba koristiti s oprezom u bolesnika s poznatim oštećenjem jetre, osobito tijekom početnih faza liječenja. Početna doza za bolesnike s oštećenjem jetre trebala bi biti 50 mg / dan. Prilagodba doze može se vršiti u koracima od 50 mg / dan do postizanja učinkovite doze, ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti svakog pojedinog bolesnika.
Način primjene
Kvetiapin Mylan treba primijeniti jednom dnevno, između obroka. Tablete treba progutati cijele, a ne dijeliti, žvakati ili drobiti.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Istodobna primjena inhibitora citokroma P450 3A4, poput inhibitora HIV proteaze, azolnih antimikotika, eritromicina, klaritromicina i nefazodona, kontraindicirana je (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kako Quetiapine Mylan ima nekoliko indikacija, sigurnosni profil lijeka treba uzeti u obzir s obzirom na dijagnozu pojedinog pacijenta i dozu koju treba primijeniti.
Dugotrajna učinkovitost i sigurnost u bolesnika s DDM-om nisu ocijenjene u dodatnoj terapiji, međutim dugoročna učinkovitost i sigurnost procijenjena je u odraslih pacijenata na monoterapiji (vidjeti dio 5.1).
Pedijatrijska populacija
Kvetiapin se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka koji bi podržali njegovu primjenu u ovoj dobnoj skupini.
Kliničke studije s kvetiapinom pokazale su da su se osim poznatog sigurnosnog profila primijećenog u odraslih (vidjeti dio 4.8), neki nuspojave javili učestalije u djece i adolescenata nego u odraslih (povećan apetit, povišen prolaktin u serumu, povraćanje, rinitis i sinkopa) ili mogu imati različite posljedice za djecu i adolescente (ekstrapiramidni simptomi i razdražljivost), dok je identificiran jedan koji nikada ranije nije zabilježen u studijama na odraslima (povećanje krvnog tlaka) Promjene u testovima funkcije štitnjače također su primijećene kod djece i adolescenata.
Nadalje, dugoročne posljedice liječenja kvetiapinom na rast i sazrijevanje nisu proučavane dulje od 26 tjedana. Dugoročne posljedice za kognitivni i bihevioralni razvoj nisu poznate.
U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima na djeci i adolescentima, kvetiapin je bio povezan s "povećanom učestalošću ekstrapiramidnih simptoma (EPS) u usporedbi s placebom u bolesnika liječenih od shizofrenije i bipolarne manije" (vidjeti dio 4.8).
Samoubojstvo / suicidalne misli ili kliničko pogoršanje
Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeđivanja i samoubojstva (događaji povezani sa samoubojstvom). Ovaj rizik traje do značajne remisije. Budući da se to poboljšanje možda neće dogoditi tijekom prvih nekoliko tjedana ili više liječenja, bolesnike je potrebno pomno pratiti sve dok se takvo poboljšanje ne postigne. Iz općeg kliničkog iskustva primijećeno je da se rizik od samoubojstva može povećati u ranim fazama poboljšanja.
Osim toga, liječnici bi trebali razmotriti potencijalni rizik od događaja povezanih sa samoubojstvom nakon naglog prekida liječenja kvetiapinom zbog poznatih čimbenika rizika za dotično stanje.
Drugi psihijatrijski poremećaji za koje je propisan kvetiapin također mogu biti povezani s povećanim rizikom od događaja povezanih sa samoubojstvom. Osim toga, ova stanja mogu postojati u komorbiditetima s velikim depresivnim epizodama. Iste mjere opreza koje se slijede za liječenje pacijenata s teškim depresivnim epizodama stoga treba usvojiti pri liječenju pacijenata s drugim psihijatrijskim poremećajima.
Poznato je da su bolesnici s anamnezom događaja povezanih sa samoubojstvom ili oni koji pokazuju značajan stupanj suicidalnih ideja prije početka liječenja izloženi povećanom riziku od suicidalnih misli ili pokušaja samoubojstva, pa ih je potrebno tijekom liječenja pod strogim nadzorom. Meta-analiza placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja s antidepresivima u odraslih pacijenata s psihijatrijskim poremećajima pokazala je povećan rizik od suicidalnog ponašanja pri uporabi antidepresiva u usporedbi s placebom u bolesnika mlađih od 25 godina.
Tijekom terapije, osobito u početnim fazama liječenja i nakon promjene doze, potrebno je pažljivo pratiti bolesnike, osobito one s visokim rizikom. Pacijente (i njegovatelje) treba upozoriti na potrebu praćenja bilo kakvog kliničkog pogoršanja, suicidalnog ponašanja ili misli i neuobičajenih promjena u ponašanju te da odmah potraže liječničku pomoć ako se pojave takvi simptomi.
U kratkoročnim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s teškim depresivnim epizodama povezanim s bipolarnim poremećajem, primijećen je veći rizik od događaja povezanih sa samoubojstvom kod mladih odraslih pacijenata (mlađih od 25 godina) liječenih kvetiapinom nego u pacijenata liječenih. s placebom (3,0% naspram 0%). U kliničkim ispitivanjima pacijenata s MDD-om, incidencija događaja povezanih sa samoubojstvom opažena kod mladih odraslih pacijenata (mlađih od 25 godina) iznosila je 2,1% (3/144) za kvetiapin i 1,3% (1/75) za placebo.
Metabolički rizik
Zbog uočenog rizika od pogoršanja metaboličkog profila, uključujući moguće promjene tjelesne težine, glukoze u krvi (vidi hiperglikemiju) i lipida uočene u kliničkim ispitivanjima, metaboličke parametre pacijenata treba procijeniti u vrijeme početka liječenja i promjene tih parametara Pogoršanje ovih parametara treba kontrolirati prema kliničkoj ocjeni (vidjeti također dio 4.8).
Ekstrapiramidalni simptomi
U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima na odraslim pacijentima liječenim od velikih depresivnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajem i velikim depresivnim poremećajem, kvetiapin je bio povezan s povećanom učestalošću ekstrapiramidnih simptoma (EPS) u usporedbi s placebom (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Korištenje kvetiapina povezano je s razvojem akatizije, koju karakterizira subjektivno neugodan ili uznemirujući nemir i potreba za kretanjem, često popraćena nemogućnošću sjedenja ili stajanja na mjestu. To će se najvjerojatnije dogoditi unutar prvih nekoliko tjedana liječenja. U pacijenata koji imaju ove simptome, povećanje doze moglo bi biti štetno.
Tardivna diskinezija
Smanjenje doze ili prekid terapije kvetiapinom treba razmotriti ako se pojave znakovi i simptomi tardivne diskinezije. Simptomi tardivne diskinezije mogu se pogoršati ili čak pojaviti nakon prestanka liječenja (vidjeti dio 4.8).
Uspavanost i vrtoglavica
Liječenje kvetiapinom povezano je sa somnolencijom i povezanim simptomima, poput sedacije (vidjeti dio 4.8). U kliničkim ispitivanjima za liječenje pacijenata s bipolarnom depresijom i velikim depresivnim poremećajem, početak ovog događaja općenito se javlja unutar prva 3 dana liječenja i pretežno je blagog do umjerenog intenziteta. Pacijenti s teškom pospanošću mogu zahtijevati češće provjere najmanje 2 tjedna od početka pospanosti ili dok se simptomi ne poboljšaju, te treba razmotriti prekid liječenja.
Ortostatska hipotenzija
Liječenje kvetiapinom povezano je sa povezanom ortostatskom hipotenzijom i omaglicom (vidjeti dio 4.8) koje se, slično somnolenciji, obično javljaju tijekom početne faze titracije doze. To može povećati pojavu slučajnih ozljeda (padova), osobito u starijoj populaciji. Stoga se bolesnike treba savjetovati da budu oprezni sve dok ne budu upoznati s mogućim učincima lijeka.
Kvetiapin se treba oprezno primjenjivati u bolesnika s poznatom kardiovaskularnom bolešću, cerebrovaskularnom bolešću ili drugim stanjima koja predisponiraju hipotenziju. Ako dođe do ortostatske hipotenzije, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili postepenu titraciju, posebno u nastavku.
Napadi
Kontrolirana klinička ispitivanja nisu pokazala razlike u učestalosti napadaja u bolesnika liječenih kvetiapinom ili placebom. Nema dostupnih podataka o učestalosti napadaja u bolesnika s napadajima u anamnezi. Kao i kod drugih antipsihotika, preporučuje se oprez pri liječenju pacijenata s napadajima u anamnezi (vidjeti dio 4.8).
Neuroleptički maligni sindrom
Neuroleptički maligni sindrom povezan je s liječenjem antipsihoticima, uključujući kvetiapin (vidjeti dio 4.8). Kliničke manifestacije uključuju hipertermiju, promijenjeni mentalni status, ukočenost mišića, autonomnu nestabilnost i povećanu kreatin fosfokinazu. U takvim okolnostima, kvetiapin treba prekinuti i uvesti odgovarajuću medicinsku terapiju.
Teška neutropenija i agranulocitoza
U kliničkim ispitivanjima s kvetiapinom rijetko su prijavljivali tešku neutropeniju (broj bijelih krvnih stanica i neutropeniju uzrokovanu lijekovima), no neki su se slučajevi dogodili u bolesnika bez već postojećih čimbenika rizika.
U bolesnika s brojem neutrofila zbog znakova i simptoma infekcije potrebno je prekinuti doziranje kvetiapina, a broj neutrofila treba redovito kontrolirati (dok se ne pređu vrijednosti 1,5 x 109 / L) (vidjeti dio 5.1).
Neutropeniju treba uzeti u obzir u bolesnika s infekcijom ili povišenom tjelesnom temperaturom, osobito u nedostatku jasnih predisponirajućih čimbenika, te ju treba liječiti prema kliničkoj ocjeni.
Pacijente treba savjetovati da u bilo kojem trenutku tijekom terapije Quetiapine Mylanom odmah prijave znakove / simptome u skladu s "agranulocitozom ili" infekcijom (npr. Groznica, slabost, letargija ili grlobolja).Kod takvih pacijenata potrebno je odmah provesti broj bijelih krvnih stanica i apsolutni broj neutrofila (ANC), osobito u nedostatku predisponirajućih čimbenika.
Interakcije
Vidi također odjeljak 4.5.
Istodobna primjena kvetiapina s snažnim induktorima jetrenih enzima, poput karbamazepina ili fenitoina, značajno smanjuje koncentraciju kvetiapina u plazmi, što može utjecati na učinkovitost terapije kvetiapinom. U bolesnika liječenih induktorima jetrenih enzima, liječenje kvetiapinom treba započeti samo ako liječnik smatra da koristi terapije kvetiapinom nadmašuju rizike prestanka primjene induktora jetrenih enzima. Važno je da je svaka promjena induktora postupna i, ako je potrebno, zamijenjena lijekom koji ne inducira (npr. Natrijev valproat).
Tjelesna težina
Povećanje tjelesne težine zabilježeno je u bolesnika liječenih kvetiapinom; bolesnike je potrebno nadzirati i liječiti prema kliničkim uvjetima prema smjernicama korištenih antipsihotika (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Hiperglikemija
Rijetko su prijavljeni hiperglikemija i / ili razvoj ili pogoršanje dijabetesa koji je povremeno povezan s ketoacidozom ili komom, uključujući neke slučajeve sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 4.8). U nekim slučajevima prethodno povećanje tjelesne težine moglo bi biti predisponirajući faktor. Preporučuje se odgovarajuće kliničko praćenje u skladu sa smjernicama korištenih antipsihotika. Pacijente liječene bilo kojim antipsihotičnim lijekom, uključujući kvetiapin, potrebno je pratiti zbog mogućih znakova i simptoma hiperglikemije (poput polidipsije, poliurije, polifagije i slabosti), dok je bolesnike sa šećernom bolešću ili s čimbenicima rizika za dijabetes melitus potrebno redovito pratiti. moguće pogoršanje kontrole glukoze. Tjelesnu težinu treba redovito provjeravati.
Lipidi
U kliničkim ispitivanjima s kvetiapinom uočeno je povećanje triglicerida i LDL -a te ukupnog kolesterola i smanjenje HDL -kolesterola (vidjeti dio 4.8). Promjene lipida moraju se kontrolirati na klinički prikladan način.
Produženje QT intervala
Kvetiapin nije bio povezan s trajnim povećanjem apsolutnog QT intervala u kliničkim ispitivanjima i tijekom uporabe prema uputama u SmPC-u. U postmarketinškom iskustvu primijećeno je produljenje QT intervala s kvetiapinom u terapijskim dozama (vidjeti dio 4.8. ) i kod predoziranja (vidjeti dio 4.9.) Kao i kod drugih antipsihotika, potreban je oprez pri propisivanju kvetiapina bolesnicima sa kardiovaskularnim bolestima ili obiteljskom anamnezom produljenja QT -a. kvetiapina s lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval ili s istodobnim neurolepticima starije osobe, u bolesnika s kongenitalnim sindromom dugog QT intervala, kongestivnim zatajenjem srca, hipertrofijom srca, hipokalijemijom ili hipomagnezijemijom (vidjeti dio 4.5).
Kardiomiopatija i miokarditis
Kardiomiopatija i miokarditis zabilježeni su u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet, međutim uzročna veza s kvetiapinom nije utvrđena. Liječenje kvetiapinom treba ponovno procijeniti u bolesnika kod kojih postoji sumnja na kardiomiopatiju ili miokarditis.
Suspenzija
Nakon naglog prestanka terapije kvetiapinom, opisani su akutni simptomi ustezanja poput nesanice, mučnine, glavobolje, proljeva, povraćanja, omaglice i razdražljivosti. Preporučuje se "postupni prekid" u razdoblju od najmanje 1-2 tjedna (vidjeti dio 4.8).
Stariji bolesnici s psihozom povezanom s demencijom
Kvetiapin nije licenciran za liječenje psihoza povezanih s demencijom.
U randomiziranim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima provedenim u populaciji pacijenata s demencijom liječenih nekim atipičnim antipsihoticima, uočen je približno 3 puta povećan rizik od cerebrovaskularnih događaja. Mehanizam ovog povećanog rizika nije poznat. Povećani rizik za druge antipsihotike ili drugu populaciju pacijenata ne može se isključiti. Kvetiapin treba oprezno primjenjivati u bolesnika s čimbenicima rizika od moždanog udara.
U meta-analizi provedenoj na atipičnim antipsihoticima zabilježen je povećan rizik od smrti u usporedbi s placebom u starijih bolesnika s psihozom povezanom s demencijom. Međutim, u dva 10-tjedna placebom kontrolirana klinička ispitivanja s kvetiapinom u istoj populaciji pacijenata (n = 710); prosječna starost: 83 godine; raspon: 56-99 godina) incidencija mortaliteta u pacijenata liječenih kvetiapinom iznosila je 5,5% u odnosu na 3,2% u skupini koja je primala placebo. Pacijenti u ovim studijama umrli su iz različitih uzroka u skladu s očekivanjima za ovu populaciju Ovi podaci nisu utvrdili uzročno-posljedičnu vezu između liječenje kvetiapinom i smrt u starijih bolesnika s demencijom.
Disfagija
Kod kvetiapina prijavljena je disfagija (vidjeti dio 4.8). Kvetiapin treba oprezno primjenjivati u bolesnika kod kojih postoji rizik od aspiracijske upale pluća.
Zatvor i crijevna opstrukcija
Zatvor je čimbenik rizika za crijevnu opstrukciju. Kod kvetiapina prijavljeni su zatvor i crijevna opstrukcija (vidjeti dio 4.8. smanjiti crijevnu pokretljivost i / ili one koji ne mogu prijaviti simptome zatvora Pacijente s crijevnom opstrukcijom / ileusom treba liječiti uz pažljivo praćenje i hitnu medicinsku pomoć.
Venska tromboembolija (VTE)
Uz primjenu antipsihotičnih lijekova zabilježeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE). Budući da su bolesnici liječeni antipsihoticima često stekli čimbenike rizika za VTE, sve moguće čimbenike rizika za VTE treba identificirati prije i tijekom liječenja VTE. Kvetiapin preventivne mjere.
Pankreatitis
U kliničkim ispitivanjima i tijekom stavljanja lijeka u promet zabilježen je pankreatitis. Među postmarketinškim izvješćima, iako nisu svi slučajevi bili zbunjeni čimbenicima rizika, mnogi su pacijenti imali čimbenike za koje se zna da su povezani s pankreatitisom, poput povećanih triglicerida (vidi odjeljak 4.4), žučni kamenci i konzumacija alkohola.
Dodatne informacije
Postoje ograničeni podaci o uporabi kvetiapina u kombinaciji s valproičnom kiselinom / natrijevim valproatom (divalproex) ili litijem u akutnim umjerenim do teškim epizodama manije; međutim, kombinirana terapija se dobro podnosila (vidjeti dijelove 4.8. I 5.1.). aditivni učinak u 3. tjednu.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Zbog primarnih učinaka kvetiapina na središnji živčani sustav, kvetiapin Mylan treba se koristiti s oprezom u kombinaciji s drugim lijekovima s centralnim djelovanjem i s alkoholom.
Citokrom P450 (CYP) 3A4 je enzim sustava citokroma P450 primarno odgovoran za metabolizam kvetiapina.U studiji interakcije na zdravim dobrovoljcima, istodobna primjena kvetiapina (jačine 25 mg) s ketokonazolom, inhibitorom CYP3A4, uzrokovala je 5 do 8 puta povećanje AUC kvetiapina. Iz tog razloga, istovremena primjena kvetiapina i inhibitora CYP3A4 je kontraindicirana. Također se preporučuje ne uzimati sok od grejpa tijekom terapije kvetiapinom.
U ispitivanju na bolesnicima liječenim s više doza radi procjene farmakokinetike kvetiapina, primijenjenog prije i tijekom liječenja karbamazepinom (poznatim induktorom jetrenih enzima), istodobna primjena karbamazepina značajno je povećala klirens kvetiapina. Ovo povećanje klirensa smanjilo je sistemsku izloženost kvetiapinu (mjerenu AUC -om) na prosječno 13% izloženosti tijekom primjene samo kvetiapina, iako je u nekih bolesnika primijećen izraženiji učinak. Interakcija može rezultirati smanjenjem koncentracije u plazmi koja mogu utjecati na učinkovitost terapije kvetiapinom. Istodobna primjena kvetiapina i fenitoina (drugog induktora mikrosomalnog enzimskog sustava) rezultirala je znatnim povećanjem klirensa kvetiapina za približno 450%. U bolesnika koji se liječe induktorima jetrenih enzima, liječenje kvetiapinom može se započeti samo ako liječnik smatra da koristi kvetiapina nadilaze rizik od prestanka primjene induktora jetrenih enzima. Važno je da se sve promjene u tim induktorima događaju postupno i da ih, ako je potrebno, zamijene neinduktorom (npr. Natrijev valproat) (vidjeti dio 4.4).
Farmakokinetika kvetiapina nije značajno promijenjena istodobnom primjenom antidepresiva na bazi imipramina (poznatog inhibitora CYP 2D6) ili fluoksetina (poznatog inhibitora CYP 3A4 i CYP 2D6).
Farmakokinetika kvetiapina nije se značajno promijenila istodobnom primjenom antipsihotika risperidona ili haloperidola. Istodobna primjena kvetiapina i tioridazina uzrokovala je povećanje klirensa kvetiapina za približno 70%.
Farmakokinetika kvetiapina nije promijenjena nakon istodobne primjene s cimetidinom.
Farmakokinetika litija nije promijenjena istodobnom primjenom s kvetiapinom.
U 6-tjednoj, randomiziranoj studiji litija i kvetiapina s produljenim oslobađanjem placebo i kvetiapin s produljenim oslobađanjem, u odraslih pacijenata s akutnom manijom, veća je incidencija ekstrapiramidnih učinaka (osobito tremora), pospanosti i povećanja tjelesne težine u skupini s dodatkom litija u usporedbi s skupinom s placebom (vidjeti dio 5.1. ).
Farmakokinetika natrijevog valproata i kvetiapina nije se značajno promijenila kada su se dva proizvoda davali istodobno. U retrospektivnoj studiji djece / adolescenata koji su primali valproat, kvetiapin ili oboje, pronađena je visoka učestalost leukopenije i neutropenije u skupini s kombiniranom terapijom u usporedbi sa skupinama s monoterapijom.
Nisu provedena formalna ispitivanja interakcija s najčešće korištenim kardiovaskularnim lijekovima.
Potreban je oprez kada se kvetiapin primjenjuje istodobno s lijekovima za koje je poznato da uzrokuju neravnotežu elektrolita ili produljenje QT intervala.
Lažno pozitivni rezultati imunoloških testova enzima za metadon i triciklične antidepresive zabilježeni su u pacijenata koji su uzimali kvetiapin. Preporučuje se da se sumnjivi rezultati imunoloških ispitivanja enzima potvrde odgovarajućom kromatografskom tehnikom.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Prva četvrtina
Skromna količina objavljenih podataka o izloženosti u trudnoći (odnosno od 300 do 1000 ishoda trudnoće), uključujući pojedinačna izvješća i neke opservacijske studije, ne ukazuje na povećan rizik od malformacija zbog liječenja. Međutim, na temelju svih dostupnih podataka ne mogu se donijeti konačni zaključci. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Stoga se kvetiapin smije koristiti tijekom trudnoće samo ako koristi opravdavaju moguće rizike.
Treća četvrtina
Novorođenčad izložena antipsihoticima (uključujući kvetiapin) tijekom trećeg tromjesečja trudnoće izložena su riziku od nuspojava, uključujući ekstrapiramidalne i / ili simptome ustezanja koje mogu varirati u težini i trajanju nakon rođenja. Bilo je izvješća o agitaciji, hipertoniji, hipotoniji, tremoru, pospanosti, otežanom disanju ili smetnjama u hranjenju. Stoga je potrebno pažljivo pratiti dojenčad.
Vrijeme za hranjenje
Na temelju vrlo ograničenih podataka iz objavljenih izvješća o izlučivanju kvetiapina u majčino mlijeko, čini se da je izlučivanje kvetiapina u terapijskim dozama nedosljedno. Zbog nedostatka čvrstih podataka mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili prekinuti terapija kvetiapinom uzimajući u obzir dobrobit dojenja za dijete i korist terapije za majku.
Plodnost
Učinci kvetiapina na plodnost ljudi nisu praćeni. Učinci povezani s povišenom razinom prolaktina primijećeni su kod štakora, iako oni nisu izravno relevantni za ljude (vidjeti dio 5.3. Pretklinički podaci).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Zbog primarnih učinaka na središnji živčani sustav, kvetiapin može ometati aktivnosti koje zahtijevaju mentalnu budnost. Stoga se pacijentima treba savjetovati da ne voze i ne rade sa strojevima dok se ne utvrdi njihova osjetljivost na lijek
04.8 Nuspojave
Najčešće prijavljene nuspojave (nuspojave) s kvetiapinom (≥10%) su somnolencija, omaglica, glavobolja, suha usta, simptomi ustezanja, povišene razine triglicerida u serumu, povišeni ukupni kolesterol (uglavnom LDL kolesterol), smanjeni HDL kolesterol, povećanje tjelesne težine , smanjenje hemoglobina i ekstrapiramidni simptomi.
Učestalost nuspojava povezanih s terapijom kvetiapinom prikazana je u donjoj tablici, prema formatu koji je preporučilo Vijeće za međunarodne organizacije medicinskih znanosti (Radna skupina CIOMS III; 1995.).
Tablica 1: Nuspojave povezane s terapijom kvetiapinom
Učestalost nuspojava klasificirana je prema sljedećoj konvenciji:
Vrlo često (≥1 / 10), Česte (≥1 / 100 i
1. Vidi dio 4.4
2. Može doći do somnolencije, obično tijekom prva dva tjedna liječenja, koja se obično povlači nastavkom primjene kvetiapina.
3. Kod nekih bolesnika liječenih kvetiapinom primijećeno je asimptomatsko (pomak s normalnog na> 3X GGN u bilo kojem trenutku) porast razine transaminaze u serumu (ALT, AST) ili gama-GT. Ta su povišenja obično bila reverzibilna uz nastavak terapije kvetiapinom.
4. Kao i drugi antipsihotici s adrenergičkom inhibitornošću alfa1, kvetiapin obično može izazvati ortostatsku hipotenziju povezanu s omaglicom, tahikardijom i, kod nekih pacijenata, sinkopom, osobito tijekom početnog razdoblja titracije doze (vidjeti dio 4.4).
5. Učestalost ovih nuspojava izračunata je samo iz podataka nakon stavljanja lijeka u promet, na temelju formulacija kvetiapina s trenutnim oslobađanjem.
6. Glukoza u krvi natašte ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) ili glukoza u krvi natašte ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) barem jednom ".
7. Povećanje stope disfagije s kvetiapinom vs. placebo je primijećen samo u kliničkim ispitivanjima bipolarne depresije.
8. Na temelju> 7% povećanja tjelesne težine od osnovne težine. Javlja se uglavnom tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja odraslih.
9. U kliničkim ispitivanjima akutne placebo kontrolirane monoterapije koja su procjenjivala simptome ustezanja češće su se javljali sljedeći simptomi ustezanja: nesanica, mučnina, glavobolja, proljev, povraćanje, omaglica i razdražljivost. Učestalost ovih reakcija značajno se smanjila 1 tjedan nakon prestanka.
10. Trigliceridi ≥ 200 mg / dL (≥ 2,258 mmol / L) (pacijenti stariji od 18 godina) ili ≥ 150 mg / dL (≥ 1,694 mmol / L) (pacijenti u dobi
11. Kolesterol ≥ 240 mg / dL (≥ 6,2064 mmol / L) (pacijenti stariji od 18 godina) ili ≥ 200 mg / dL (≥ 5,172 mmol / L) (pacijenti u dobi
12. Vidi tekst ispod.
13. Trombociti ≤ 100 x 109 / L barem jednom.
14. Na temelju izvješća o kliničkim ispitivanjima nuspojava povezanih s povišenjem kreatin fosfokinaze koje nisu povezane s malignim neuroleptičkim sindromom.
15. Razine prolaktina (pacijenti> 18 godina):> 20mcg / l (> 869,56 pmol / l) muškarci,> 30 mg / l (> 1304,34 pmol / l) žene u bilo kojem trenutku
16. Može dovesti do pada
17. HDL kolesterol
18. Učestalost pacijenata s promjenom QTc od
19. Promijenite s> 132 mmol / L na ≤ 132 mmol / L barem jednom
20. Slučajevi suicidalnih misli i suicidalnih ponašanja zabilježeni su tijekom terapije kvetiapinom ili rano nakon prekida liječenja (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
21. Vidi odlomak 5.1
22. Smanjenje hemoglobina ≤ 13 g / dL (8,07 mmol / L) muškog spola, ≤ 12 g / dL (7,45 mmol / L) žene barem jednom "dogodilo se u 11% pacijenata s kvetiapinom u svim studijama, uključujući otvoreno proširenje Za te je bolesnike prosječno maksimalno smanjenje hemoglobina u bilo kojem trenutku bilo -1,50 g / dL.
23. Ta su se izvješća često javljala tijekom tahikardije, omaglice, ortostatske hipotenzije i / ili prethodne popratne bolesti srca / dišnog sustava.
24. Temeljeno na promjeni s normalne početne vrijednosti na potencijalno klinički važnu vrijednost u bilo kojem trenutku nakon početne vrijednosti u svim studijama. Promjene ukupnog T4, FT4, ukupnog T3 i slobodnog T3 definirane su kao 5 mUI / L u bilo kojem trenutku.
25. Na temelju stope povećanog povraćanja u starijih pacijenata (≥ 65 godina starosti).
26. Na temelju promjene neutrofila od> = 1,5 x 109 / L na bazi a
27. Temeljeno na promjeni od normalne početne do potencijalno klinički važne post-osnovne vrijednosti u svim studijama. Promjene eozinofila definirane su kao> 1 x 109 stanica / l u bilo kojem trenutku.
28. Temeljeno na promjeni s normalne početne vrijednosti na potencijalno klinički važnu vrijednost u bilo kojem trenutku nakon početne vrijednosti u svim studijama. Promjene u bijelim krvnim zrncima definirane su kao ≤ 3x109 stanica / l u bilo kojem trenutku.
29. Na temelju izvješća o nuspojavama metaboličkog sindroma iz svih kliničkih ispitivanja s kvetiapinom.
30. U nekim je bolesnicima u kliničkim ispitivanjima uočeno pogoršanje više od jednog metaboličkog čimbenika težine, glukoze u krvi i lipida (vidjeti dio 4.4).
31. Vidjeti odjeljak 4.6
32. Može se pojaviti na početku terapije ili blizu nje, a može biti povezana s hipotenzijom i / ili sinkopom. Učestalost na temelju prijava nuspojava bradikardije i povezanih događaja u svim kliničkim ispitivanjima s kvetiapinom.
Slučajevi produljenja QT intervala, ventrikularna aritmija, iznenadna neobjašnjiva smrt, srčani zastoj i torsades de pointes zabilježeni su nakon uporabe neuroleptika i smatraju se učincima ove klase lijekova.
Pedijatrijska populacija
Iste gore opisane nuspojave za odrasle treba razmotriti za djecu i adolescente. Donja tablica sažima neželjene reakcije koje se češće javljaju u djece i adolescenata (u dobi od 10 do 17 godina) nego u odrasle populacije ili neželjene reakcije koje nisu identificirane u odrasloj populaciji.
Tablica 2: Nuspojave u djece i adolescenata povezane s terapijom kvetiapinom pojavljuju se češće nego u odraslih ili nisu identificirane u odrasloj populaciji.
Učestalost nuspojava klasificirana je prema sljedećoj konvenciji: Vrlo često (≥1 / 10), Često (≥1 / 100,
1. Razine prolaktina (bolesnici u dobi od 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) u muškaraca;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) u žena u bilo kojem trenutku. Manje od 1% pacijenata imalo je povećanje prolaktina razine> 100 mcg / L.
2. Na temelju prekoračenja klinički značajnih pragova (prema kriterijima Nacionalnog instituta za zdravlje) ili povećanja sistoličkog krvnog tlaka> 20 mmHg ili> 10 mmHg dijastoličkog krvnog tlaka u bilo kojem trenutku u dvije akutne kliničke studije (3-6 tjedana) placebo -kontrolirano u djece i adolescenata.
3. Napomena: Učestalost je slična onoj kod odraslih pacijenata, ali razdražljivost može biti povezana s različitim kliničkim implikacijama u djece i adolescenata nego u odraslih.
4. Vidi odlomak 5.1.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave do kojih je došlo nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava za prijavu. "Adresa: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Simptomi
Općenito, prijavljeni znakovi i simptomi mogu se pripisati povećanju poznatih farmakoloških učinaka aktivnog sastojka, kao što je npr. pospanost i sedacija, tahikardija i hipotenzija. Predoziranje može dovesti do produljenja QT intervala, napadaja, epileptičnog statusa, rabdomiolize, respiratorne depresije, zadržavanja mokraće, zbunjenosti, delirija i / ili agitacije, kome i smrti. Pacijenti s već postojećom teškom kardiovaskularnom bolešću mogu biti izloženiji riziku od razvoja učinaka predoziranja (vidjeti dio 4.4, Kardiovaskularni poremećaji).
Upravljanje predoziranjem
Ne postoji specifičan protuotrov za kvetiapin. U slučajevima s teškim manifestacijama treba razmotriti mogućnost višestrukog uključivanja lijekova i preporučiti postupke intenzivne njege, uključujući uspostavljanje i održavanje prohodnog dišnog puta koji podržava odgovarajuću oksigenaciju i ventilaciju, te praćenje i podršku kardiovaskularnog sustava.
Na temelju objavljene literature, pacijenti s delirijem i agitacijom i s "očitim antikolinergičkim sindromom mogu se liječiti fizostigminom, 1-2 mg (uz kontinuirano praćenje EKG-a). To se ne preporučuje kao standardno liječenje zbog mogućeg štetnog učinka. fizostigmin o srčanoj provodljivosti Fizostigmin se može koristiti ako nema promjena na EKG -u. Nemojte koristiti fizostigmin u slučaju disaritmija, bilo kojeg stupnja srčane blokade ili produljenja QRS intervala.
Premda sprječavanje apsorpcije u slučajevima predoziranja nije procijenjeno, može se razmotriti ispiranje želuca u slučajevima teške opijenosti, koje će se, ako je moguće, provesti u roku od jednog sata od gutanja. Također treba razmotriti primjenu ispiranja želuca. Aktivni ugljen.
U slučajevima predoziranja kvetiapinom, refraktornu hipotenziju treba liječiti odgovarajućim mjerama kao što su intravenozne tekućine i / ili simpatički mimetički agensi. Treba izbjegavati adrenalin i dopamin jer beta stimulacija može pogoršati hipotenziju tijekom početka "alfa blokade izazvane kvetiapinom.
Mora se osigurati točan medicinski nadzor i odgovarajuće praćenje dok se pacijent ne oporavi.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Antipsihotici; Diazepin, oksazepin i tiazepin.
ATC oznaka: N05A H04
Mehanizam djelovanja
Kvetiapin je atipični antipsihotik. Kvetiapin i aktivni metabolit u ljudskoj plazmi, norketiapin, međusobno djeluju sa širokim spektrom receptora neurotransmitera. Kvetiapin i norketiapin imaju "afinitet za serotonergičke (5HT2) i dopaminske D1- i D2 receptore u mozgu. Vjeruje se da kombinacija antagonizma receptora s većom selektivnošću za 5HT2 receptore u odnosu na D2 receptore doprinosi kliničkim i antipsihotičkim svojstvima. Smanjena predispozicija kvetiapin da izazove ekstrapiramidne nuspojave (EPS) u usporedbi s tipičnim antipsihoticima.
Kvetiapin i norketiapin nemaju "značajan afinitet za benzodiazepinske receptore, već" visoki afinitet za histaminergičke i alfa-1 adrenergičke receptore, s manjim afinitetom za alfa-2 adrenergike i nekoliko muskarinskih receptora.
Inhibicija norepinefrinskog transportera (NET) i djelomično agonističko djelovanje na mjestima 5HT1A norkvetiapinom mogu pridonijeti terapijskoj učinkovitosti kvetiapina milana kao antidepresiva.
Farmakodinamički učinci
Utvrđeno je da je kvetiapin aktivan u testovima za procjenu antipsihotičke aktivnosti, poput testa uvjetnog izbjegavanja. Također je sposoban blokirati djelovanje dopaminergičnih agonista, što se procjenjuje s gledišta ponašanja i elektrofiziologije, te povećava koncentraciju metabolita dopamina , smatra neurokemijskim pokazateljima aktivnosti blokiranja receptora D2.
U pretkliničkim testovima za predviđanje ekstrapiramidnih simptoma (EPS), kvetiapin se razlikovao od tipičnih antipsihotika, predstavljajući atipičan profil. Kronična primjena kvetiapina ne uzrokuje preosjetljivost na dopaminergičke D2 receptore. Kvetiapin izaziva samo slabu katalepsiju u dozama učinkovitim za blokiranje dopaminskih D2 receptora. Nakon kronične primjene, kvetiapin pokazuje selektivnost za limbički sustav blokirajući depolarizaciju mezolimbičkog područja bez učinka na nigrostriatalno područje gdje su prisutni dopaminergični neuroni. Kvetiapin pokazuje minimalnu sklonost distoničnim manifestacijama kod majmuna Cebus osjetljivih na haloperidol ili bez lijekova nakon akutne primjene ili primjene rožnice (vidjeti dio 4.8).
Klinička učinkovitost
Shizofrenija
Učinkovitost kvetiapina s produljenim oslobađanjem u liječenju shizofrenije dokazana je u 6-tjednoj placebo kontroliranoj kliničkoj studiji provedenoj kod pacijenata koji ispunjavaju kriterije DSM-IV za dijagnozu shizofrenije, te u kliničkom ispitivanju. Aktivni lijek kontroliran pri prelasku s kvetiapin s trenutnim oslobađanjem do kvetiapina s produljenim oslobađanjem u klinički stabilnih ambulantnih pacijenata sa shizofrenijom.
Primarna varijabla ishoda u placebo kontroliranoj studiji bila je promjena s početne kontrole na konačnu procjenu ukupnog rezultata PANSS-a. Primjena kvetiapina s produljenim oslobađanjem od 400 mg / dan, 600 mg / dan i 800 mg / dan bila je povezana sa statistički značajnim poboljšanjem psihotičnih simptoma u usporedbi s placebom. Veličina učinka doza od 600 mg i 800 mg bila je veća od doze od 400 mg.
U 6-tjednom aktivnom kliničkom ispitivanju kontroliranom komparatorom, koje je uspoređivalo prelazak s jednog lijeka na drugi, primarna varijabla ishoda bila je udio pacijenata koji su imali nedostatak učinkovitosti, tj. Koji su prekinuli ispitivanje zbog nedostatka terapijske učinkovitosti ili Ukupni rezultat PANSS-a povećan je za 20% ili više u posjetima nakon randomizacije. U bolesnika stabiliziranih s kvetiapinom s trenutnim oslobađanjem u dozama između 400 mg i 800 mg, učinkovitost se zadržala nepromijenjenom kad su pacijenti prešli na ekvivalentnu dnevnu dozu s produljenim oslobađanjem kvetiapin u jednoj dozi.
U dugotrajnoj studiji na stabiliziranim shizofrenim bolesnicima liječenim kvetiapinom s produljenim oslobađanjem 16 tjedana, kvetiapin s produljenim oslobađanjem bio je učinkovitiji u sprječavanju recidiva od placeba. Procijenjeni rizik od recidiva nakon 6 mjeseci liječenja bio je 14,3% za skupinu tableta s produljenim oslobađanjem kvetiapina u odnosu na 68,2% za bolesnike liječene placebom. Prosječna doza bila je 669 mg. Nije bilo dodatnih sigurnosnih zapažanja povezanih s liječenjem kvetiapinom s produljenim oslobađanjem do 9 mjeseci (prosječno 7 mjeseci). Konkretno, nije bilo povećanja u prijavama nuspojava povezanih s EPS-om i povećanjem tjelesne težine pri produljenom liječenju kvetiapinom s produljenim oslobađanjem.
Bipolarni poremećaj
U liječenju umjerenih do teških epizoda manije u dva klinička ispitivanja monoterapije, kvetiapin je pokazao "superiornu učinkovitost u odnosu na placebo u smanjenju maničnih simptoma u 3. i 12. tjednu." Učinkovitost kvetiapina s produljenim oslobađanjem dodatno je pokazala razlike koje su značajne u usporedbi s placebom u dodatnom trotjednom istraživanju. Kvetiapin s produljenim oslobađanjem davan je u rasponu doza od 400 do 800 mg / dan, a srednja doza bila je približno 600 mg / dan. Podaci o primjeni kvetiapina u kombinaciji s valproičnom kiselinom / natrijevim valproatom (divalproex) ili litijem u akutnim umjerenim do teškim epizodama manije u 3. i 6. tjednu su ograničeni; međutim, kombinirana se terapija dobro podnosila. Podaci su pokazali aditivni učinak u 3. tjednu. Druga studija nije pokazala aditivni učinak u 6. tjednu.
U kliničkom ispitivanju u bolesnika s depresivnim epizodama povezanim s bipolarnim poremećajem tipa I ili II, primjena 300 mg / dan kvetiapina s produljenim oslobađanjem pokazala je veću učinkovitost u odnosu na placebo u smanjenju ukupnog rezultata MADRS-a.
U 4 dodatna klinička ispitivanja s kvetiapinom, koja su trajala 8 tjedana u bolesnika s umjerenim do teškim depresivnim epizodama povezanim s bipolarnim poremećajem I ili II, kvetiapin s trenutnim oslobađanjem 300 mg i 600 mg bio je znatno superiorniji u odnosu na placebo u rezultatima koji su se odnosili na procijenjene parametre učinkovitosti: srednje poboljšanje MADRS skora i kliničkog odgovora pacijenta s poboljšanjem od najmanje 50% ukupnog MADRS skora u usporedbi s početnim vrijednostima. Nije bilo razlike u veličini učinka između pacijenata koji su primili dozu kvetiapina od 300 mg s trenutnim oslobađanjem i onih koji su primili dozu od 600 mg.
U nastavku dvije studije, dugotrajno liječenje pacijenata koji su odgovorili na liječenje kvetiapinom s trenutnim oslobađanjem 300 ili 600 mg pokazalo se učinkovitim u usporedbi s placebom u smislu sprječavanja depresivnih simptoma, ali ne i maničnih simptoma.
U dvije studije sprečavanja recidiva koje su procjenjivale učinak kvetiapina u kombinaciji sa stabilizatorima raspoloženja u bolesnika s maničnim, depresivnim ili mješovitim epizodama, kombinacija s kvetiapinom bila je superiornija od samih stabilizatora raspoloženja u "povećavanju vremena do ponavljanja bilo koje epizode raspoloženja (manična, mješovita ili depresivno). Kvetiapin se primjenjivao dva puta dnevno ukupno 400 mg - 800 mg dnevno u kombiniranoj terapiji s litijem ili valproatom.
U dugotrajnoj studiji (do 2 godine liječenja) koja je procjenjivala prevenciju recidiva u bolesnika s maničnim, depresivnim ili mješovitim epizodama pokazalo se da je kvetiapin superiorniji od placeba u produljenju vremena do ponavljanja bilo koje epizode. manično, mješovito ili depresivno) u bolesnika s bipolarnim poremećajem I. Broj pacijenata koji su doživjeli događaj povezan s raspoloženjem bio je 91 (22,5%) u skupini s kvetiapinom, odnosno 208 (51,5%) u skupini koja je primala placebo, odnosno 95 (26,1%) ) u skupini litija. U pacijenata koji su odgovorili na liječenje kvetiapinom, usporedbom nastavka liječenja kvetiapinom s prelaskom na litij, rezultati su pokazali da prelazak na litij nije povezan s povećanjem vremena za povratak "povezanog događaja".
Velike depresivne epizode povezane s DDM -om
Dvije kratkoročne (6-tjedne) studije uključivale su pacijente koji su pokazali neadekvatan odgovor na barem jedan antidepresivni lijek. Kvetiapin 150 mg i 300 mg / dan koji se primjenjuje kao dopunska terapija tekućoj terapiji antidepresivima (amitriptilin, bupropion, citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin ili venlafaksin) pokazao je „superiornu učinkovitost samo u smanjenju simptoma depresije. , što je pokazano poboljšanjem ukupne ocjene MADRS-a (LS srednja promjena u odnosu na placebo od 2-3,3 boda).
Dugotrajna učinkovitost i sigurnost u bolesnika s DDM-om nisu ocijenjeni kao dodatna terapija, međutim ti su parametri ocijenjeni u odraslih pacijenata na monoterapiji (vidi dolje).
Sljedeće studije provedene su samo s kvetiapinom s produljenim oslobađanjem, međutim kvetiapin s produljenim oslobađanjem je indiciran samo za komplementarnu terapiju:
U tri od četiri kratkoročna (do 8 tjedana) ispitivanja monoterapije u bolesnika s velikim depresivnim poremećajem, kvetiapin s produljenim oslobađanjem 50 mg, 150 mg i 300 mg / dan pokazao je „superiornu učinkovitost u odnosu na placebo u smanjenju simptoma depresije, kao o čemu svjedoči poboljšanje ukupne ocjene Montgomery-Ãàsbergove skale depresije (MADRS) (srednja promjena LS u odnosu na placebo od 2-4 boda).
U studiji prevencije recidiva u monoterapiji, bolesnici s depresivnim epizodama stabiliziranim na otvorenom liječenju kvetiapinom s produljenim oslobađanjem tijekom najmanje 12 tjedana randomizirani su za primanje kvetiapina s produljenim oslobađanjem jednom dnevno ili placeba do 52 tjedna.Prosječna doza kvetiapina s produljenim oslobađanjem tijekom faze randomizacije bila je 177 mg / dan. Učestalost recidiva bila je 14,2% za bolesnike liječene kvetiapinom s produljenim oslobađanjem i 34,4% za bolesnike liječene placebom.
U kratkotrajnom (9-tjednom) ispitivanju kod starijih pacijenata bez demencije (u dobi od 66 do 89 godina) s teškim depresivnim poremećajem, kvetiapin s produljenim oslobađanjem primijenjen u fleksibilnim dozama između 50 mg i 300 mg / dan pokazao je superiornu učinkovitost u odnosu na placebo u smanjenju simptoma depresije, o čemu svjedoči poboljšanje ukupnog skora MADRS -a (LS srednja promjena u odnosu na placebo -7,54).
U ovoj studiji, pacijenti randomizirani na kvetiapin s produljenim oslobađanjem liječeni su sa 50 mg / dan 1. do 3. dana, a doza se tada mogla povećati na 100 mg / dan 4. dana, na 150 mg / dan 8. dana i do 300 mg / dan, ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti. Prosječna doza kvetiapina s produljenim oslobađanjem bila je 160 mg / dan. S izuzetkom "učestalosti ekstrapiramidalnih simptoma (vidjeti dio 4.8 i" Klinička sigurnost "u nastavku), podnošljivost kvetiapina s produljenim oslobađanjem jednom dnevno u starijih pacijenata bila je usporediva s onom u odraslih (u dobi od 18 do 65 godina). Udio randomiziranih pacijenata starijih od 75 godina bilo je 19%.
Klinička sigurnost
U kratkotrajnim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima shizofrenije i bipolarne manije, udružena incidencija ekstrapiramidnih simptoma bila je slična placebu (shizofrenija: 7,8% za kvetiapin i 8,0% za placebo; bipolarna manija: 11, 2% za kvetiapin i 11,4% za placebo) U bolesnika liječenih kvetiapinom primijećene su veće stope ekstrapiramidnih simptoma u odnosu na bolesnike liječene placebom u kratkotrajnim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima MDD-a i bipolarne depresije. incidencija ekstrapiramidnih simptoma iznosila je 8,9% za kvetiapin naspram 3,8% za placebo. U kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima monoterapije kontroliranim placebom u teškom depresivnom poremećaju, objedinjena incidencija ekstrapiramidnih simptoma bila je 5,4% za kvetiapin s produljenim oslobađanjem i 3,2% za placebo . U kratkotrajnom placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju monoterapije u starijih bolesnika s teškim depresivnim poremećajem, zajednička incidencija ekstrapiramidnih simptoma iznosila je 9,0% za kvetiapin i 2,3% za placebo. Oboje u bipolarnoj depresiji nego u MDD-u, incidencija pojedinačnih nuspojava (npr. akatizija, ekstrapiramidalni poremećaj, tremor, diskinezija, distonija, nemir, nehotične kontrakcije mišića, psihomotorna hiperaktivnost i ukočenost mišića) nisu prelazile 4% u svim liječenim skupinama.
U kratkotrajnim (od 3 do 8 tjedana) i fiksnim dozama (50 mg / dan do 800 mg / dan) placebom kontroliranim studijama, prosječno povećanje tjelesne težine u bolesnika liječenih kvetiapinom kretalo se od 0,8 kg dnevno. mg i 1,4 kg za dnevnu dozu od 600 mg (s manjim povećanjem za dnevnu dozu od 800 mg), u odnosu na 0,2 kg u bolesnika liječenih placebom. kvetiapin koji je izvijestio o povećanju tjelesne težine od ≥7% kretao se u rasponu od 5,3% 50 mg dnevne doze do 15,5% za dnevnu dozu od 400 mg (s manjim povećanjem za dnevne doze od 600 i 800 mg). Mg), u odnosu na 3,7% pacijenata koji su primali placebo.
6-tjedno, randomizirano, ispitivanje s litijem i kvetiapinom s produljenim oslobađanjem placebo i kvetiapin s produljenim oslobađanjem, u odraslih pacijenata s akutnom manijom, pokazao je da kombinacija kvetiapina s produljenim oslobađanjem s litijem dovodi do veće učestalosti nuspojava (63% naspram 48% s kvetiapinom s produljenim oslobađanjem u kombinaciji) Sigurnosni rezultati pokazuju veća incidencija ekstrapiramidalnih učinaka prijavljena je u 16,8% pacijenata u skupini s dodatkom litija i 6,6% u skupini s dodatkom placeba, od kojih se većina sastojala od podrhtavanja, prijavljena je u 15,6% pacijenata s dodatkom litija u skupini i 4,9% u skupini koja je primala placebo. Učestalost somnolencije bila je veća u skupini s produženim oslobađanjem kvetiapinom i dodatkom liječenja. litijem (12,7%) u odnosu na skupini s dodatkom kvetiapina s placebom (5,5 %). Osim toga, veći postotak pacijenata liječenih u skupini s dodatkom litija (8,0%) imao je povećanje tjelesne težine (≥7%) na kraju liječenja u usporedbi s bolesnicima u skupini s dodatkom placeba (4,7%).
Dugotrajne studije prevencije recidiva uključivale su otvoreno razdoblje (4 do 36 tjedana) tijekom kojeg su bolesnici liječeni kvetiapinom, nakon čega je uslijedilo randomizirano razdoblje karence tijekom kojeg su bolesnici randomizirani za primanje kvetiapina ili placeba. Za bolesnike randomizirane na kvetiapin, prosječno povećanje tjelesne težine tijekom otvorenog razdoblja iznosilo je 2,56 kg, a u 48. tjednu perioda randomizacije prosječno povećanje tjelesne težine bilo je 3,22 kg, u usporedbi s otvorenim bazalnim. Za bolesnike randomizirane na placebo, prosječno povećanje tjelesne težine tijekom otvorenog razdoblja bilo je 2,39 kg, a u 48. tjednu perioda randomizacije prosječno povećanje tjelesne težine bilo je 0,89 kg, u usporedbi s otvorenim bazalnim.
U placebom kontroliranim studijama kod starijih pacijenata s psihozom povezanom s demencijom, učestalost cerebrovaskularnih nuspojava na 100 bolesničkih godina nije bila veća u bolesnika liječenih kvetiapinom nego u bolesnika koji su primali placebo.
U svim placebom kontroliranim kratkotrajnim monoterapijskim kliničkim ispitivanjima provedenim u bolesnika s početnim brojem neutrofila ≥1,5 X 109 / L, incidencija najmanje jednog broja neutrofila 0,5-
Liječenje kvetiapinom povezano je s malim dozama povezanim smanjenjem razine hormona štitnjače. Učestalost promjena razine TSH bila je 3,2% za kvetiapin nasuprot 2,7% za placebo. Učestalost međusobno potencijalno klinički značajnih promjena razine T3 ili T4 i TSH u ovim kliničkim ispitivanjima bila je rijetka, a promjene u razini hormona štitnjače općenito nisu povezane s klinički simptomatskim hipotireozom. Smanjenje ukupnog i slobodnog T4 bilo je maksimalno u prvih šest tjedana liječenja kvetiapinom, bez daljnjih smanjenja dugotrajnog liječenja. U otprilike 2/3 svih slučajeva prekid terapije kvetiapinom bio je povezan s "poništavanjem učinaka na ukupni i slobodni T4, bez obzira na trajanje liječenja.
Zatamnjenje katarakte / leće
U kliničkom ispitivanju provedenom radi procjene kataraktogene moći kvetiapina (200-800 mg / dan) u usporedbi s risperidonom (2-8 mg) u bolesnika sa shizofrenijom ili shizoafektivnim poremećajem, postotak pacijenata s izloženošću od najmanje 21 mjesec, što pokazalo je da povećanje stupnja zamućenja leće nije bilo veće u skupini s kvetiapinom (4%) nego u skupini s risperidonom (10%).
Pedijatrijska populacija
Klinička učinkovitost
Učinkovitost i sigurnost kvetiapina procijenjeni su u 3-tjednom placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju za liječenje manije (n = 284 pacijenta iz Sjedinjenih Država, u dobi od 10-17 godina). 45% populacije pacijenata imalo je dodatnu dijagnozu ADHD-a i provedeno je 6-tjedno placebo kontrolirano ispitivanje za liječenje shizofrenije (n = 222 bolesnika u dobi od 13-17 godina).U obje studije isključeni su bolesnici s poznatom nereagiranošću na liječenje kvetiapinom. Liječenje kvetiapinom uključivalo je početnu dozu od 50 mg / dan, povećanu na 100 mg / dan 2. dana; zatim se doza postupno prilagođavala kako bi se postigla ciljana doza (manija 400-600 mg / dan; shizofrenija 400-800 mg / dan), u koracima od 100 mg / dan podijeljeno u dvije ili tri dnevne primjene.
U studiji manije, razlika u prosječnoj promjeni LS -a u odnosu na početnu vrijednost ukupnog rezultata YMRS -a (aktivna minus placebo) bila je -5,21 za kvetiapin 400 mg / dan i -6,56 za kvetiapin 600 mg / dan. Stope odgovora (poboljšanje YMRS ≥ 50%) bile su 64% za 400 mg kvetiapina dnevno, 58% za 600 mg dnevno i 37% u skupini koja je primala placebo.
U studiji shizofrenije razlika u srednjoj promjeni LS -a u odnosu na početnu vrijednost ukupnog rezultata PANSS -a (aktivna minus placebo) iznosila je -8,16 za kvetiapin 400 mg / dan i -9,29 za kvetiapin 800 mg / dan. Kvetiapin nije bio superiorniji od placeba ni u niskim dozama (400 mg / dan) ni u visokim dozama (800 mg / dan) u smislu postotka pacijenata koji su odgovorili na liječenje, definirano kao smanjenje ≥ 30% početni ukupni rezultat na PANSS ljestvici. Veće doze inducirale su brojčano nižu stopu odgovora u studijama o maniji i shizofreniji.
U trećoj kratkotrajnoj placebom kontroliranoj studiji monoterapije s kvetiapinom s produljenim oslobađanjem u djece i adolescenata (10-17 godina) s bipolarnom depresijom, učinkovitost nije dokazana.
Nema podataka o održavanju učinka ili sprečavanju recidiva u ovoj dobnoj skupini.
Klinička sigurnost
U kratkotrajnim pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima s gore opisanim kvetiapinom, incidencija ekstrapiramidnih učinaka u aktivnoj ruci u odnosu na placebo bila je 12,9% naspram 5,3% u studiji shizofrenije, 3,6% naspram 1,1% u studiji bipolarne manije i 1,1 % u odnosu na 0% u studiji bipolarne depresije. Učestalost povećanja tjelesne težine ≥7% u odnosu na početnu tjelesnu težinu u aktivnoj ruci u odnosu na placebo bila je 17% u odnosu na 2,5% u studijama shizofrenije i bipolarne manije i 12,5% U odnosu na 6% u studiji bipolarne depresije. Učestalost događaja povezanih sa samoubojstvom u aktivnoj ruci vs. placebo je iznosio 1,4% u odnosu na 1,3% u studiji shizofrenije, 1,0% vs. 0% u studiji bipolarne manije i 1,1% vs. 0% u studiji bipolarnog depresona.
Tijekom produljenja na fazu praćenja bipolarne depresije nakon liječenja, postojala su dva dodatna događaja povezana sa samoubojstvom u dva pacijenta; jedan od tih pacijenata je bio na kvetiapinu u vrijeme događaja.
Dugotrajna sigurnost
Produženje otvorenih akutnih kliničkih studija u razdoblju od 26 tjedana (n = 380 pacijenata), s fleksibilnim dozama kvetiapina u rasponu od 400 do 800 mg / dan, dalo je dodatne podatke o sigurnosti. Zabilježen je porast krvnog tlaka u djece i adolescenata, a s većom učestalošću u djece i adolescenata nego u odraslih, zabilježen je porast apetita, ekstrapiramidni simptomi i povišenje prolaktina u serumu (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Za povećanje tjelesne težine, kada se prilagodi dugoročnom normalnom razvoju, povećanje od najmanje 0,5 standardnih odstupanja od početne vrijednosti u indeksu tjelesne mase korišteno je kao mjera klinički značajne promjene; Taj je kriterij zadovoljilo 18,3% pacijenata liječenih kvetiapinom do 26 tjedana.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Kvetiapin se nakon oralne primjene dobro apsorbira. Kvetiapin s produljenim oslobađanjem doseže najveću koncentraciju kvetiapina i norketiapina u plazmi približno 6 sati nakon primjene (Tmax). Vrhunske molarne koncentracije aktivnog metabolita norquetiapina u stanju dinamičke ravnoteže su 35% onih koje su zabilježene za kvetiapin.
Farmakokinetika kvetiapina i norketiapina je linearna i proporcionalna dozi za doze do 800 mg primijenjene jednom dnevno. Kada se kvetiapin s produljenim oslobađanjem koji se daje jednom dnevno usporedi s istom ukupnom dnevnom dozom kvetiapin fumarata s trenutnim oslobađanjem (kvetiapin s trenutnim oslobađanjem) primijenjenom dva puta dnevno, površina ispod krivulje koncentracija u plazmi-vrijeme (AUC) je ekvivalentna, ali maksimalna plazma koncentracija (Cmax) je 13% niža u stanju ravnoteže. Kad se kvetiapin s produljenim oslobađanjem usporedi s kvetiapinom s trenutnim oslobađanjem, AUC metabolita norquetiapina je niža za 18%.
U studiji koja je ispitivala učinke hrane na bioraspoloživost kvetiapina, obrok s visokim udjelom masti rezultirao je statistički značajnim povećanjem Cmax i AUC kvetiapina s produljenim oslobađanjem za 50%, odnosno 20%. Ne može se isključiti da učinak obroka s visokim udjelom masti na formulaciju može biti veći. U usporedbi s tim, lagani obrok nije imao značajan učinak na Cmax i AUC kvetiapina. Preporučuje se uzimanje kvetiapina s kontroliranim oslobađanjem. dan, bez hrane.
Distribucija
Kvetiapin je približno 83% vezan za proteine plazme.
Biotransformacija
Nakon primjene radioaktivno obilježenog kvetiapina, proizvod se opsežno metabolizira u jetri i nalazi se nepromijenjen u urinu i izmetu u količinama manjim od 5% matičnog spoja.
Provedene studije in vitro pokazao da je CYP3A4 primarni enzim odgovoran za metabolizam kvetiapina posredovanog citokromom P450. Norquetiapin se primarno proizvodi i eliminira pomoću CYP3A4.
Pokazalo se da su kvetiapin i neki njegovi metaboliti (uključujući norketiapin) slabi inhibitori in vitro 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4 aktivnosti humanog citokroma P450. In vitro Inhibicija CYP opažena je samo u koncentracijama oko 5-50 puta većim od onih u ljudi u dozama između 300 i 800 mg / dan. Na temelju ovih rezultata in vitro Istodobna primjena kvetiapina i drugih lijekova vjerojatno neće uzrokovati "klinički značajnu inhibiciju metabolizma drugih lijekova posredovanih citokromom P450. Iz studija na životinjama pokazuje se da kvetiapin može inducirati enzime citokroma P450. Međutim, u specifičnoj studiji interakcije citokroma P450 u psihotičnom bolesnici nisu primijetili povećanje aktivnosti citokroma P450 nakon primjene kvetiapina.
Uklanjanje
Poluvrijeme eliminacije kvetiapina i norquetiapina je približno 7, odnosno 12 sati.
Otprilike 73% radioaktivno obilježenog lijeka izlučuje se urinom, a 21% stolicom, pri čemu manje od 5% ukupne radioaktivnosti predstavlja nepromijenjeni materijal povezan s lijekovima. Prosječni molarni udio slobodnog kvetiapina i aktivnog metabolita norketiapina prisutnog u ljudskoj plazmi izlučuje se u određenoj mjeri
Posebne populacije
Tip
Farmakokinetički profil kvetiapina ne razlikuje se između muškaraca i žena.
Umirovljenici
U starijih osoba, srednji klirens kvetiapina je približno 30-50% manji od onog u odraslih u dobi od 18 do 65 godina.
Oštećenje bubrega
Prosječni klirens kvetiapina u plazmi smanjen je za približno 25% kod osoba s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml / min / 1,73 m2), ali su pojedinačne vrijednosti klirensa unutar normalnih granica za zdrave ispitanike.
Oštećenje jetre
Prosječni klirens kvetiapina u plazmi smanjen je za približno 25% kod osoba s poznatim oštećenjem jetre (stabilna alkoholna ciroza). Budući da se kvetiapin opsežno metabolizira u jetri, bolesnici s oštećenjem jetre mogu imati veće razine lijekova u plazmi i zahtijevati prilagodbu doze (vidjeti dio 4.2).
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetički podaci uzorkovani su u 9 djece u dobi od 10 do 12 godina i 12 adolescenata koji su dobivali stacionarno stanje 400 mg kvetiapina dva puta dnevno. U stanju ravnoteže, doze normalizirane razine u plazmi matičnog spoja kvetiapina u djece i adolescenata (u dobi od 10 do 17 godina) općenito su bile slične onima u odraslih, iako je Cmax u djece bio postavljen na gornji kraj raspona. AUC i Cmax za aktivni metabolit norquetiapine bile su 62% odnosno 49% veće u djece (u dobi od 10 do 12 godina) odnosno 28% odnosno 14% u adolescenata (u dobi od 13-17 godina) odrasle osobe.
Nema dostupnih podataka o uporabi kvetiapina s produljenim oslobađanjem u djece i adolescenata.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U nizu studija genotoksičnosti in vitro I in vivo nije pokazana genotoksičnost. Kod laboratorijskih životinja izloženih klinički relevantnim razinama primijećene su sljedeće promjene, koje do danas nisu potvrđene u dugotrajnim kliničkim istraživanjima: kod štakora je primijećeno taloženje pigmenta u štitnjači; kod majmuna cynomolgus zabilježena je hipertrofija folikularnih stanica štitnjače, snižene razine T3 u plazmi, smanjena koncentracija hemoglobina i smanjeni broj crvenih i bijelih krvnih stanica; Zamagljenost leće i katarakta zabilježeni su kod pasa (za zamračenje katarakte / leće vidjeti dio 5.1).
U studiji toksičnosti embrija i fetusa na zečevima povećana je incidencija karpalne / tarzalne fleksije kod fetusa. Taj se učinak pojavio u prisutnosti očitih učinaka na majku, poput smanjenja tjelesne težine. Ti su učinci bili evidentni pri sličnim razinama izloženosti majki ili nešto višim od oni u ljudi u najvećoj terapijskoj dozi. Značaj ovih nalaza za ljude nije poznat.
U studiji plodnosti na štakorima uočeno je sljedeće: marginalno smanjenje plodnosti mužjaka i pseudo trudnoća, produljena razdoblja estrusa, povećani prekoitalni interval i smanjena učestalost trudnoće. Ti su učinci povezani s povišenom razinom prolaktina i nisu izravno relevantni za ljude zbog vrsta razlika u hormonskoj kontroli reprodukcije.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra
Hipromeloza 2910
Hipromeloza 2208
Mikrokristalna celuloza
Bezvodni natrijev citrat
Magnezijev stearat.
Premazivanje
Titanov dioksid (E171)
Hipromeloza 2910
Makrogol / PEG 400
Polisorbat 80
Žuti željezov oksid (E172) (samo tablete od 50 mg, 200 mg i 300 mg)
Crveni željezov oksid (E172) (samo tablete od 50 mg, 200 mg i 300 mg)
Crni željezov oksid (E172) (samo tablete od 50 mg i 300 mg).
06.2 Nekompatibilnost
Nije primjenjivo.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
• PVC / Aclar - Aluminijski mjehurići u kartonskim kutijama.
50 mg: 10, 10x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 30, 30x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 60 ili 60x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom) tablete s produljenim oslobađanjem
150 mg: 30, 30x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 60 ili 60x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom) tablete s produljenim oslobađanjem
200 mg: 10, 10x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 30, 30x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 60, 60x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 100 ili 100x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom) tablete s produljenim oslobađanjem
300 mg: 10, 10x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 30, 30x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 60, 60x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 100 ili 100x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom) tablete s produljenim oslobađanjem
400 mg: 10, 10x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 30, 30x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 60, 60x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom), 100 ili 100x1 (jedinična doza s perforiranim blisterom) tablete s produljenim oslobađanjem .
• HDPE spremnici od 60 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
043057013 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 50 MG" 10 TABLETA U PVC / ACLAR -AL BLISTERU
043057025 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 50 MG" 30 TABLETA U PVC / ACLAR -AL BLISTERU
043057037 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 50 MG" 60 TABLETA U PVC / ACLAR -AL BLISTERU
043057049 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 150 MG" 30 TABLETA U PVC / ACLAR -AL BLISTERU
043057052 - "TABLETE S PRODUŽENIM OTPUŠTANJEM 150 MG" 60 TABLETA U PVC / ACLAR -AL BLISTERU
043057064 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 200 MG" 10 TABLETA U PVC / ACLAR -AL BLISTERU
043057076 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 200 MG" 30 TABLETA U PVC / ACLAR -AL BLISTERU
043057088 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 200 MG" 60 TABLETA U PVC / ACLAR -AL BLISTERU
043057090 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 200 MG" 100 TABLETA U PVC / ACLAR -AL BLISTERU
043057102 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 300 MG" 10 TABLETA U PVC / ACLAR -AL BLISTERU
043057114 - "TABLETE S PRODUŽENIM OTPUŠTANJEM 300 MG" 30 TABLETA U PVC / ACLAR -AL BLISTERU
043057126 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 300 MG" 60 TABLETA U PVC / ACLAR -AL BLISTERU
043057138 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE OD 300 MG" 100 TABLETA U PVC / ACLAR -AL BLISTERU
043057140 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 400 MG" 30 TABLETA U PVC / ACLAR -AL BLISTERU
043057153 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 400 MG" 60 TABLETA U PVC / ACLAR -AL BLISTERU
043057165 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 400 MG" 100 TABLETA U PVC / ACLAR -AL BLISTERU
043057177-"TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 50 MG" 10X1 TABLETE U PVC / ACLAR-AL JEDNOZARNOM BLISTERU
043057189-"TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 50 MG" 30X1 TABLETE U PVC / ACLAR-AL JEDNOZARNOM BLISTERU
043057191-"TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 50 MG" TABLETE 60X1 U PVC / AKLAR-ALU ZA JEDNO DOZU
043057203 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 50 MG" 60 TABLETA U POSUDI OD HDPE
043057215-"TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 150 MG" 30X1 TABLETE U PVC / ACLAR-AL JEDNOZARNOM BLISTERU
043057227-"TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 150 MG" TABLETE 60X1 U PVC / ACLAR-AL BLISTERU ZA JEDNO DOZU
043057239 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 150 MG" 60 TABLETA U POSUDI OD HDPE
043057241-"TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 200 MG" 10X1 TABLETE U PVC / ACLAR-AL JEDNOZARNOM BLISTERU
043057254-"TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 200 MG" TABLETE 30X1 U PVC / ACLAR-AL JEDNOZARNOM BLISTERU
043057266-"TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 200 MG" TABLETE 60X1 U PVC / ACLAR-AL JEDNOZARNOM BLISTERU
043057278-"TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 200 MG" TABLETE 100X1 U PVC / ACLAR-AL JEDNOZARNOM BLISTERU
043057280 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 200 MG" 60 TABLETA U POSUDI OD HDPE
043057292-"TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE OD 300 MG" TABLETE 10X1 U PVC / ACLAR-AL JEDNOZARNOM BLISTERU
043057304-"TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE OD 300 MG" TABLETE 30X1 U PVC / ACLAR-AL JEDNOZARNOM BLISTERU
043057316-"TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE OD 300 MG" TABLETE 60X1 U PVC / ACLAR-AL JEDNOZARNOM BLISTERU
043057328-"TABLETE SA PRODUŽENIM OTPUŠTANJEM OD 300 MG" TABLETE 100X1 U PVC / ACLAR-AL JEDNOZARNOM BLISTERU
043057330 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 300 MG" 60 TABLETA U POSUDI OD HDPE
043057342 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 400 MG" 10 TABLETA U PVC / ACLAR -AL BLISTERU
043057355-"TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE OD 400 MG" 10X1 TABLETE U PVC / ACLAR-AL JEDNOZARNOM BLISTERU
043057367-"TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 400 MG" 30X1 TABLETE U PVC / ACLAR-AL JEDNOZARNOM BLISTERU
043057379-"TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 400 MG" TABLETE 60X1 U PVC / ACLAR-AL JEDNOZARNOM BLISTERU
043057381-"TABLETE SA PRODUŽENIM OTPUŠTANJEM 400 MG" TABLETE 100X1 U PVC / ACLAR-AL JEDNOZARNOM BLISTERU
043057393 - "TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE 400 MG" 60 TABLETA U POSUDI OD HDPE
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Siječnja 2015