Aktivni sastojci: Emtricitabin, Tenofovirdizoproksil
Truvada 200 mg / 245 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Truvada? Čemu služi?
Truvada je liječenje infekcije virusom humane imunodeficijencije (HIV) u odraslih osoba starijih od 18 godina.
Truvada sadrži dvije aktivne tvari, emtricitabin i tenofovirdizoproksil. Obje aktivne tvari su antiretrovirusni lijekovi koji se koriste za liječenje HIV infekcije. Emtricitabin je nukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze, a tenofovir je nukleotidni inhibitor obrnute transkriptaze. Međutim, općenito su poznati kao NRTI i djeluju ometajući normalnu aktivnost enzima ( reverzna transkriptaza) koja je bitna za reprodukciju virusa. Truvada se uvijek mora koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje HIV infekcije. Truvada se može dati kao zamjena za emtricitabin i tenofovirdizoproksil koji se koriste zasebno u istim dozama.
Ovaj lijek nije lijek za HIV infekciju. Dok uzimate Truvadu, i dalje se mogu razviti infekcije ili druge bolesti povezane s HIV infekcijom. Još uvijek možete prenijeti HIV tijekom uzimanja ovog lijeka, iako je rizik smanjen učinkom antiretrovirusne terapije. Razgovarajte sa svojim liječnikom o potrebnim mjerama opreza kako biste izbjegli prijenos infekcije na druge ljude.
Kontraindikacije Kada se Truvada ne smije koristiti
Nemojte uzimati Truvadu
- Ako ste alergični na emtricitabin, tenofovir, tenofovirdizoproksil fumarat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
Ako se to odnosi na vas, odmah obavijestite svog liječnika.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Truvadu
- Recite svom liječniku ako ste imali bubrežnu bolest ili ako su testovi pokazali bubrežne probleme. Truvada može utjecati na bubrege. Prije početka liječenja, vaš liječnik može odrediti krvne pretrage kako bi procijenio ispravnu funkciju bubrega. Vaš liječnik može također odrediti krvne pretrage tijekom liječenja radi praćenja bubrega i može vam savjetovati da uzimate tablete rjeđe. Truvada se ne preporučuje ako imate tešku bubrežnu bolest ili ste na hemodijalizi. Truvadu se ne smije uzimati s drugim lijekovima koji mogu oštetiti bubrege (vidjeti Ostali lijekovi i Truvada). Ako je to neizbježno, liječnik će jednom tjedno pratiti rad bubrega.
- Recite svom liječniku ako imate više od 65 godina. Truvada nije ispitivana u bolesnika starijih od 65 godina. Ako ste stariji od ove dobi i propisan vam je Truvada, liječnik će vas pomno pratiti.
- Recite svom liječniku ako ste ikada imali problema s jetrom, uključujući hepatitis. Pacijenti s problemima s jetrom, uključujući kronični hepatitis B ili C koji se liječe antiretrovirusima, imaju veći rizik od ozbiljnih jetrenih komplikacija koje mogu dovesti do smrti. Ako imate hepatitis B, liječnik će pažljivo razmotriti najbolju opciju. Režim liječenja za vas . Obje aktivne tvari sadržane u Truvadi imaju određenu aktivnost protiv virusa hepatitisa B, iako emtricitabin nije odobren za liječenje infekcije hepatitisom B. Ako ste imali bolest jetre ili kronični hepatitis B, vaš će liječnik možda narediti krvne pretrage kako bi se točno nadziralo vaše funkcija jetre.
Ostale mjere opreza
Kombinirana antiretrovirusna terapija (uključujući Truvadu) može povećati šećer u krvi, masnoće u krvi (hiperlipemija), uzrokovati promjene tjelesne masti i rezistenciju na inzulin (vidjeti dio 4, Moguće nuspojave).
Ako ste dijabetičar, imate prekomjernu težinu ili imate povišen kolesterol, obavijestite svog liječnika.
Pazite na infekcije. Ako ste uznapredovali HIV (AIDS) i imate infekciju, možete započeti liječenje "Truvadom" simptomima "infekcije i upale ili pogoršanja simptoma postojeće infekcije. Ovi simptomi mogu ukazivati na to da imunološki sustav tijelo se bori protiv infekcije. Provjerite ima li znakova upale ili infekcije ubrzo nakon početka uzimanja Truvade. Ako primijetite bilo kakve znakove upale ili infekcije, odmah obavijestite svog liječnika.
Osim oportunističkih infekcija, autoimuni poremećaji (stanje koje se javlja kada imunološki sustav napadne zdravo tjelesno tkivo) mogu se pojaviti i nakon što počnete uzimati lijekove za liječenje HIV infekcije. Autoimuni poremećaji mogu se pojaviti mnogo mjeseci nakon početka liječenja. Ako primijetite bilo kakve simptome infekcije ili druge simptome kao što su slabost mišića, početna slabost u rukama i stopalima koja se pomiče prema trupu tijela, lupanje srca, tremor ili hiperaktivnost, recite odmah se obratite svom liječniku, zatražite potrebno liječenje.
Problemi s kostima. Neki pacijenti koji uzimaju kombiniranu antiretrovirusnu terapiju mogu razviti bolest kostiju koja se naziva osteonekroza (smrt koštanog tkiva uzrokovana nedostatkom opskrbe kostiju krvlju). Trajanje kombinirane antiretrovirusne terapije, upotreba kortikosteroida, konzumacija alkohola, teška imunosupresija, veći indeks tjelesne mase, između ostalih, može biti neki od mnogih čimbenika rizika za razvoj ove bolesti. Znakovi osteonekroze su ukočenost zglobova, bolovi (osobito u kukovima, koljenima i ramenima) i poteškoće u kretanju. Obratite se svom liječniku ako primijetite bilo koji od ovih simptoma.
Problemi s kostima (koji ponekad mogu rezultirati prijelomima) mogu se pojaviti i zbog oštećenja tubularnih stanica bubrega (vidjeti dio 4, Moguće nuspojave).
Djeca i adolescenti
- Truvada nije indicirana za djecu i adolescente mlađe od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Truvade
Drugi lijekovi i Truvada
Ne biste trebali uzimati Truvadu ako već uzimate druge lijekove koji sadrže komponente Truvade, emtricitabina i tenofovirdizoproksil fumarata ili bilo koje druge antivirusne lijekove koji sadrže lamivudin ili adefovirdipivoksil.
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Posebno je važno obavijestiti svog liječnika ako uzimate druge lijekove koji mogu naštetiti bubrezima. To uključuje:
- aminoglikozidi (za bakterijsku infekciju)
- amfotericin B (za gljivične infekcije)
- foskarnet (za virusnu infekciju)
- ganciklovir (za virusnu infekciju)
- pentamidin (za infekcije)
- vankomicin (za bakterijsku infekciju)
- interleukin-2 (za liječenje raka)
- cidofovir (za virusnu infekciju)
- nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, koji se koriste za ublažavanje bolova u kostima ili mišićima)
Drugi lijekovi koji sadrže didanozin (za HIV infekciju): Uzimanje Truvade s drugim antivirusnim lijekovima koji sadrže didanozin može povećati razinu didanozina u krvi i smanjiti broj CD4 stanica. Kada se lijekovi koji sadrže tenofovirdizoproksil fumarat i didanozin uzimaju zajedno, bili su rijetki izvještaji o upali gušterače i laktacidozi (višak mliječne kiseline u krvi), koji ponekad dovode do smrti. Vaš liječnik morat će pažljivo razmotriti hoće li vas liječiti tenofovirom i didanozinom u kombinaciji.
Nemojte prekidati liječenje bez da se obratite svom liječniku.
Truvada uz hranu i piće
Truvada se mora uzimati s hranom.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
- Truvadu ne smijete uzimati tijekom trudnoće, osim ako se o tome posebno niste posavjetovali sa svojim liječnikom. Iako postoje ograničeni klinički podaci o uporabi Truvade u trudnica, općenito se ne koriste osim ako je to iznimno potrebno.
- Ako ste žena koja bi mogla zatrudnjeti tijekom liječenja Truvadom, morate koristiti učinkovitu kontracepciju kako biste to izbjegli.
- Ako ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika o mogućim koristima i rizicima terapije Truvadom za vas i vaše dijete.
Ako ste već uzimali Truvadu tijekom trudnoće, vaš liječnik može redovito naručiti krvne pretrage i druge dijagnostičke pretrage za praćenje razvoja djeteta. U djece čije su majke uzimale NRTI tijekom trudnoće, korist od zaštite od HIV infekcije nadmašila je rizik od nuspojava.
- Nemojte dojiti dok uzimate Truvadu. Razlog je taj što se aktivni sastojak ovog lijeka izlučuje u majčino mlijeko.
- Ako ste žena zaražena HIV-om, preporučuje se da ne dojite kako biste izbjegli prijenos virusa HIV-a na bebu putem mlijeka.
Upravljanje vozilima i strojevima
Truvada može izazvati vrtoglavicu. Ako osjetite vrtoglavicu tijekom uzimanja Truvade, nemojte voziti niti rukovati alatima ili strojevima.
Truvada sadrži laktozu
Obavijestite svog liječnika ako imate "intoleranciju na laktozu ili druge šećere. Truvada sadrži laktozu monohidrat. Ako znate da ne podnosite laktozu ili vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije nego uzmete ovaj lijek.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Truvada: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Preporučena doza je:
- Odrasli: jedna tableta svaki dan uz hranu.
Ako imate poteškoća s gutanjem, vrhom žlice možete zdrobiti tabletu. Zatim umiješajte prah u oko 100 ml (pola čaše) vode, soka od naranče ili soka od grožđa i odmah popijte.
- Uvijek uzmite dozu koju vam je preporučio liječnik. To je kako biste bili sigurni da su vaši lijekovi potpuno učinkoviti i kako biste smanjili rizik od razvoja rezistencije na liječenje. Nemojte mijenjati dozu osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
- Ako imate problema s bubrezima, liječnik će vam možda reći da rjeđe uzimate Truvadu.
- Ako vaš liječnik odluči prekinuti jednu od komponenti Truvade ili promijeniti dozu Truvade, može vam se dati kombinirani emtricitabin i / ili tenofovir umjesto kombiniranog lijeka ili drugih lijekova za liječenje HIV infekcije.
- Vaš liječnik će propisati Truvadu s drugim antiretrovirusnim lijekovima. Za upute o uzimanju ovih lijekova pogledajte upute za uporabu drugih antiretrovirusnih lijekova.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Truvade
Ako uzmete više Truvade nego što je trebalo
Ako ste slučajno uzeli više od preporučene doze Truvade, obratite se svom liječniku ili najbližem hitnom centru. Ponesite bočicu tableta sa sobom kako biste lako opisali što ste uzeli.
Ako ste zaboravili uzeti Truvadu
Važno je da ne propustite nijednu dozu Truvade.
Ako propustite dozu Truvade unutar 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja, uzmite je što je prije moguće, a zatim uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.
Ako je skoro vrijeme (manje od 12 sati) za sljedeću dozu, preskočite propuštenu dozu. Pričekajte i redovito uzimajte sljedeću dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako povraćate unutar 1 sata od uzimanja Truvade, uzmite drugu tabletu. Ne biste trebali uzeti drugu "tabletu ako ste povraćali više od jednog" sata nakon uzimanja Truvade.
Ako prestanete uzimati Truvadu
- Prestanak primjene Truvade može smanjiti učinkovitost terapije protiv HIV-a koju vam je propisao liječnik. Posavjetujte se sa svojim liječnikom prije nego što iz bilo kojeg razloga prestanete uzimati Truvadu, osobito ako ste doživjeli nuspojavu ili ako imate neku drugu bolest. Obratite se svom liječniku prije nego što ponovo počnete uzimati Truvada tablete.
- Ako imate HIV i hepatitis B infekciju, posebno je važno ne prestati uzimati Truvadu bez prethodnog kontaktiranja svog liječnika. Neki su pacijenti doživjeli pogoršanje hepatitisa, na što ukazuju simptomi ili krvni testovi nakon prestanka primjene Truvade. Možda će se krvni testovi morati ponoviti nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. U nekih pacijenata s uznapredovalom bolešću jetre ili cirozom, prestanak liječenja se ne preporučuje jer može dovesti do pogoršanja hepatitisa.
Odmah obavijestite svog liječnika o svim novim ili neuobičajenim simptomima uočenim nakon prestanka liječenja, osobito o simptomima koji su obično povezani s infekcijom hepatitisom B.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku
Nuspojave Koje su nuspojave Truvade
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Obratite se svom liječniku za bilo koju od sljedećih nuspojava:
Moguće ozbiljne nuspojave: odmah se obratite svom liječniku
Sljedeća nuspojava je rijetka (javlja se u najviše 1 na svakih 1.000 pacijenata): laktacidoza (višak mliječne kiseline u krvi), ozbiljna nuspojava koja može biti smrtonosna. Sljedeće nuspojave mogu biti znakovi laktacidoze:
- teško disanje
- pospanost
- osjećaj mučnine, povraćanje i bol u trbuhu
Ako mislite da imate laktacidozu, odmah se obratite svom liječniku.
Ostale moguće ozbiljne nuspojave
Sljedeće nuspojave su rijetke (javljaju se u najviše 1 na svakih 100 pacijenata):
- bolovi u trbuhu uzrokovani upalom gušterače
- oticanje lica, usana, jezika ili grla
Sljedeće nuspojave su rijetke (javljaju se u najviše 1 na svakih 1.000 pacijenata):
- masna jetra
- žuta koža i oči, svrbež ili bol u trbuhu uzrokovani upalom jetre
- upala bubrega, obilan urin i žeđ, zatajenje bubrega, oštećenje tubularnih stanica bubrega. Vaš liječnik može odrediti krvne pretrage kako bi provjerio rade li bubrezi ispravno.
- omekšavanje kostiju (s bolovima u kostima i ponekad prijelomima)
Oštećenje stanica tubula bubrega može biti povezano s razgradnjom mišića, omekšavanjem kostiju (s bolovima u kostima i ponekad prijelomima), bolovima u mišićima, mišićnom slabošću i smanjenjem kalija ili fosfata u krvi.
Ako mislite da imate bilo koju od ovih nuspojava, obratite se svom liječniku.
Češće nuspojave
Sljedeće nuspojave su vrlo česte (javljaju se u najmanje 10 na svakih 100 pacijenata):
- proljev, povraćanje, mučnina, vrtoglavica, glavobolja, osip
- osjećaj slabosti, slabost mišića
Analize također mogu pokazati:
- smanjenje fosfata u krvi
- povišena kreatin kinaza
Ostale moguće nuspojave
Sljedeće nuspojave su česte (javljaju se u najviše 10 pacijenata na 100 pacijenata):
- bol, bol u trbuhu
- poteškoće sa spavanjem, noćne more
- probavni problemi nastali zbog slabosti nakon jela, osjećaja sitosti, crijevnih plinova
- kožni osip (uključujući crvene mrlje ili pustule ponekad s mjehurićima i oticanjem kože), koji mogu biti alergijska reakcija, peckanje, promjena boje kože s pojavom tamnih mrlja.
- druge alergijske reakcije, poput piskanja, nadutosti ili omaglice
Analize također mogu pokazati:
- smanjen broj bijelih krvnih stanica (to vas može učiniti sklonijim infekcijama)
- povišeni trigliceridi (masne kiseline), žuč ili glukoza u krvi
- problemi s jetrom i gušteračom
Sljedeće nuspojave su rijetke (javljaju se u najviše 1 na svakih 100 pacijenata):
- anemija (nizak broj crvenih krvnih stanica)
- slom mišića, bol u mišićima ili slabost mišića, koja može nastati zbog oštećenja stanica tubula bubrega
Analize također mogu pokazati:
- smanjenje kalija u krvi
- povećanje kreatinina u krvi
- promjene u urinu
Sljedeće nuspojave su rijetke (javljaju se u najviše 1 na svakih 1.000 pacijenata):
- bolovi u leđima uzrokovani problemima s bubrezima
Ostale moguće nuspojave
U djece liječene emtricitabinom, jednom od komponenti Truvade, često su se javljali slučajevi anemije (nizak broj crvenih krvnih stanica) i vrlo često promjena boje kože uključujući tamne mrlje. Ako se smanji proizvodnja crvenih krvnih stanica, dijete može osjetiti simptome poput umora ili nedostatka zraka.
Truvada može uzrokovati promjene u obliku tijela promjenom načina distribucije tjelesne masti. Možete izgubiti masnoću s nogu, ruku i lica; dobivanje masti oko trbuha (trbuha) i unutarnjih organa; može doći do povećanja grudi ili nakupljanja masti u stražnjem dijelu vrata ("bivolja grba"). Uzrok i dugoročni učinci ovih promjena još nisu poznati.
Truvada također može uzrokovati hiperlipemiju (povećanje masnoća u krvi) i inzulinsku rezistenciju. Vaš će vam liječnik odrediti testove za mjerenje ovih vrijednosti.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici i kutiji iza {EXP}. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage. Bočicu držati dobro zatvorenu.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Truvada sadrži
- Djelatne tvari su emtricitabin i tenofovirdizoproksil. Svaka Truvada filmom obložena tableta sadrži 200 mg emtricitabina i 245 mg tenofovirdizoproksila (ekvivalentno 300 mg tenofovirdizoproksil fumarata ili 136 mg tenofovira).
- Pomoćni sastojci su natrij kroskarmeloza, glicerol triacetat (E1518), hipromeloza (E464), indigo karmin aluminijsko jezero (E132), laktoza monohidrat, magnezijev stearat (E572), mikrokristalna celuloza (E460), preželatinizirani škrob (bez glutena) i titan (E171).
Kako Truvada izgleda i sadržaj pakiranja
Truvada filmom obložene tablete su plave boje, u obliku kapsule, s otisnutom riječju "GILEAD" s jedne strane i brojem "701" s druge strane. Truvada se isporučuje u bočicama od 30 tableta. Svaka bočica sadrži gel. sredstvo za sušenje, koje se mora držati u boci radi zaštite tableta. Silika gel se nalazi u zasebnoj vrećici ili staklenci i ne smije se progutati.
Dostupne su sljedeće veličine pakiranja: Vanjsko pakiranje koje sadrži 1 bočicu s 30 filmom obloženih tableta i 90 (3 bočice s 30) filmom obloženih tableta. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
TRUVADA 200 MG / 245 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži 200 mg emtricitabina i 245 mg tenofovirdizoproksila (što odgovara 300 mg tenofovirdizoproksil fumarata ili 136 mg tenofovira).
Pomoćna tvar s poznatim učincima:
Svaka tableta sadrži 96 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Plava, filmom obložena tableta u obliku kapsule, veličine 19 mm x 8,5 mm, s utisnutim natpisom "GILEAD" s jedne strane i "701" s druge strane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Truvada je kombinacija emtricitabina i tenofovirdizoproksil fumarata s fiksnom dozom. Indicirana je u kombiniranoj antiretrovirusnoj terapiji za liječenje odraslih osoba zaraženih HIV-om 1 u dobi od 18 godina i više.
Dokazivanje prednosti kombinacije emtricitabina i tenofovirdizoproksil fumarata u antiretrovirusnoj terapiji temelji se isključivo na studijama na bolesnicima koji nisu prethodno liječeni (vidjeti dio 5.1).
04.2 Doziranje i način primjene
Liječenje treba započeti liječnik s iskustvom u području HIV infekcije.
Doziranje
Odrasli: Preporučena doza Truvade je jedna tableta, uzeta oralno, jednom dnevno. Kako bi se optimizirala apsorpcija tenofovira, preporučuje se da se Truvada uzima s hranom. Čak je i lagani obrok dovoljan za poboljšanje apsorpcije tenofovira iz kombiniranih tableta (vidjeti dio 5.2).
Ako je indiciran prekid terapije jednom od komponenti Truvade ili je potrebno prilagoditi dozu, dostupne su zasebne formulacije emtricitabina i tenofovirdizoproksil fumarata. Molimo pogledajte Sažetak opisa svojstava ovih lijekova.
Ako pacijent propusti dozu Truvade unutar 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja, trebao bi uzeti Truvadu što je prije moguće, s hranom, i nastaviti s uobičajenim rasporedom doziranja. Ako pacijent propusti dozu Truvade za više od 12 sati sati i skoro je vrijeme za sljedeću dozu, ne biste trebali uzeti propuštenu dozu i jednostavno nastaviti s uobičajenim rasporedom doziranja.
Ako pacijent povraća unutar 1 sata od uzimanja Truvade, trebao bi uzeti drugu tabletu. Ako pacijent povraća više od 1 sata nakon uzimanja Truvade, ne mora uzeti drugu dozu.
Posebne populacije
Stariji ljudi: Nema dostupnih podataka na kojima bi se temeljila preporuka doze za bolesnike starije od 65 godina. Međutim, prilagodbe preporučene dnevne doze za odrasle ne bi trebale biti potrebne, osim ako postoje dokazi o bubrežnoj insuficijenciji.
Oštećenje bubrega: Emtricitabin i tenofovir eliminiraju se bubrežnom ekskrecijom, a izloženost emtricitabinu i tenofoviru povećava se u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom. Podaci o sigurnosti i djelotvornosti za Truvadu u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina klirensa kreatinina između 50 i 80 ml / min).Stoga se Truvada smije koristiti samo u bolesnika s oštećenjem bubrega ako se može smatrati da potencijalne koristi liječenja nadmašuju moguće rizike. Bolesnici s oštećenjem bubrega zahtijevaju pažljivo praćenje bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.4). U bolesnika s klirensom kreatinina između 30 i 49 ml / min preporučuje se prilagodba intervala između doza. Ove prilagodbe doze nisu potvrđene u kliničkim ispitivanjima, pa je u tih bolesnika potrebno pažljivo pratiti klinički odgovor na liječenje (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2) .
Blago oštećenje bubrega (klirens kreatinina između 50 i 80 ml / min): Nekoliko podataka iz kliničkih ispitivanja podupire primjenu Truvade jednom dnevno u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.4).
Umjereno bubrežno oštećenje (klirens kreatinina između 30 i 49 ml / min): Preporučuje se primjena Truvade svakih 48 sati na temelju modeliranja iz farmakokinetičkih podataka za jednu dozu s emtricitabinom i tenofovirdizoproksil fumaratom, kod osoba bez HIV-a s različitim stupnjem bubrežnog oštećenja (vidjeti dio 4.4).
Teško oštećenje bubrega (hemodijaliza s klirensom kreatinina: Truvada se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Oštećena funkcija jetre: Farmakokinetika Truvade i emtricitabina nije ispitivana u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Farmakokinetika tenofovira ispitivana je u bolesnika s oštećenjem jetre za koje nije potrebna promjena doze tenofovirdizoproksil fumarata. Na temelju minimalnog jetrenog metabolizma i bubrežnog puta eliminacije emtricitabina, malo je vjerojatno da će biti potrebna prilagodba doze Truvade u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Ako se liječenje Truvadom prekine u bolesnika istodobno zaraženih HIV-om i HBV-om, te bolesnike treba pomno pratiti radi pogoršanja hepatitisa (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija: Sigurnost i djelotvornost Truvade u djece mlađe od 18 godina nisu utvrđene (vidjeti dio 5.2).
Način primjene
Truvada tablete treba uzimati jednom dnevno, oralno, s hranom.
Ako pacijenti imaju poteškoće s gutanjem, Truvada se može otopiti u približno 100 ml vode, soka od naranče ili soka od grožđa i uzeti odmah.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatne tvari ili na bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Istodobna primjena s drugim lijekovima
Truvada se ne smije davati istodobno s drugim lijekovima koji sadrže emtricitabin, tenofovirdizoproksil (kao fumarat) ili druge analoge citidina, poput lamivudina (vidjeti dio 4.5). Truvada se ne smije davati istodobno s adefovirdipivoksilom.
Istodobna primjena tenofovirdizoproksil fumarata i didanozina: Ne preporučuje se. Istodobna primjena tenofovirdizoproksil fumarata i didanozina rezultirala je povećanjem sistemske izloženosti didanozinu za 40-60% što može povećati rizik od nuspojava povezanih s didanozinom (vidjeti dio 4.5). Pankreatitis i acidoza rijetko su prijavljivani. Mliječna, ponekad Kombinacija istodobne primjene tenofovirdizoproksil fumarata i didanozina u dnevnoj dozi od 400 mg bila je povezana sa značajnim smanjenjem broja stanica CD4, vjerojatno zbog "unutarstanične interakcije koja povećava razinu fosforiliranog didanozina (aktivno). Smanjenje doze didanozina istodobno primijenjenog s tenofovirdizoproksil fumaratom na 250 mg povezano je s "visokom stopom virusoloških neuspjeha" u mnogim testiranim kombinacijama.
3 nukleozidna terapija
Kada se tenofovirdizoproksil fumarat davao u kombinaciji s lamivudinom i abakavirom, kao i lamivudinom i didanozinom u režimu jednom dnevno, "primijećena je visoka stopa virusoloških neuspjeha i rani početak rezistencije". Postoji bliska strukturna sličnost između lamivudina i emtricitabina i sličnost u farmakokinetici i farmakodinamici ta dva lijeka. Stoga bi se isti problemi mogli pojaviti ako se Truvada daje s trećim analogom nukleozida.
Oportunističke infekcije
Pacijenti koji primaju Truvadu ili bilo koju drugu antiretrovirusnu terapiju mogu nastaviti razvijati oportunističke infekcije i druge komplikacije HIV infekcije, stoga ih trebaju pomno nadzirati liječnici s iskustvom u liječenju pacijenata s bolestima povezanim s HIV-om.
Prijenos HIV -a
Iako se pokazalo da učinkovito suzbijanje virusa antiretrovirusnom terapijom značajno smanjuje rizik od spolnog prijenosa, ne može se isključiti preostali rizik. Treba poduzeti mjere opreza kako bi se spriječio prijenos u skladu s nacionalnim smjernicama.
Oštećenje bubrega
Emtricitabin i tenofovir primarno se izlučuju bubrezima kombinacijom glomerularne filtracije i aktivne tubularne sekrecije. U kliničkoj praksi prijavljeni su slučajevi zatajenja bubrega, oštećenja bubrega, povišenog kreatinina, hipofosfatemije i proksimalne tubulopatije (uključujući Fanconijev sindrom) (vidjeti dio 4.8).
Mjerenje klirensa kreatinina preporučuje se svim pacijentima prije početka terapije lijekom Truvada, a bubrežnu funkciju (klirens kreatinina i serumski fosfat) treba pratiti nakon dva do četiri tjedna liječenja, nakon tri mjeseca liječenja i nakon toga. Svaka tri do šest mjeseci u bolesnici bez čimbenika rizika za bubrege. U bolesnika s rizikom od oštećenja bubrega potrebno je češće praćenje bubrežne funkcije.
Bolesnici s oštećenjem bubrega (klirens kreatinina. Bubrežna sigurnost s Truvadom ispitivana je samo u ograničenom opsegu u bolesnika s oštećenjem bubrega (klirens kreatinina).
Ako je serumski fosfat glukoza u krvi te kalij i glukoza u urinu (vidjeti dio 4.8, proksimalna tubulopatija). Također je potrebno razmotriti prekid liječenja Truvadom u bolesnika s klirensom kreatinina ispod 50 ml / min ili sa smanjenjem serumskog fosfata pri Primjenu Truvade treba izbjegavati istodobnom ili nedavnom primjenom nefrotoksičnih lijekova (vidjeti dio 4.5). U slučaju da se istodobna primjena Truvade i nefrotoksičnih lijekova ne može izbjeći, bubrežnu funkciju treba kontrolirati tjedno. Nakon uvođenja više ili visokih doza nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), zabilježeni su slučajevi akutnog zatajenja bubrega u bolesnika liječenih tenofovirdizoproksil fumaratom s čimbenicima rizika za bubrežnu disfunkciju. Ako se Truvada primjenjuje istodobno s NSAID-om ., bubrežnu funkciju treba adekvatno pratiti. U bolesnika koji su primali tenofovirdizoproksil fumarat u kombinaciji s ritonavirom ili inhibitorom proteaze pojačanom kobicistatom zabilježen je veći rizik od oštećenja bubrega. U tih je bolesnika potrebno pažljivo praćenje bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.5). U bolesnika s bubrežnim čimbenicima rizika treba pažljivo razmotriti istodobnu primjenu tenofovirdizoproksil fumarata s pojačanim inhibitorom proteaze. Pacijenti s sojevima HIV -a s mutacijama Upotrebu Truvade treba izbjegavati u pacijenata s antiretrovirusnim liječenjem koji imaju sojeve HIV-1 s mutacijom K65R (vidjeti dio 5.1). Učinci na kost U kontroliranoj studiji provedenoj tijekom 144 tjedna, u kojoj je tenofovirdizoproksil fumarat uspoređivan sa stavudinom u kombinaciji s lamivudinom i efavirenzom u pacijenata koji nisu bili prethodno liječeni antiretrovirusima, primijećeno je blago smanjenje mineralne gustoće kostiju u kuku i kralježnici u oba. Smanjenje mineralne gustoće kostiju kralježnice i promjene u odnosu na početne vrijednosti koštanih bio-markera bile su značajno veće u skupini koja je primala tenofovirdizoproksil fumarat u 144. tjednu. Smanjenje mineralne gustoće kostiju kuka bilo je značajno više u ovoj skupini do 96 tjedana. Međutim, nakon 144 tjedna liječenja nije bilo povećanog rizika od prijeloma niti dokaza o značajnim abnormalnostima kostiju. Anomalije kostiju (rijetko dovode do prijeloma) mogu biti povezane s proksimalnom bubrežnom tubulopatijom (vidjeti dio 4.8). Ako se sumnja na abnormalnosti kostiju, potrebno je potražiti odgovarajuću konzultaciju. HIV pacijenti koinficirani virusom hepatitisa B ili C Pacijenti s kroničnim hepatitisom B ili C koji se liječe antiretrovirusnom terapijom imaju povećan rizik od ozbiljnih i po život opasnih nuspojava jetre. Liječnici bi se trebali pozvati na trenutne terapijske smjernice za optimalno liječenje HIV infekcije u pacijenata koinficiranih virusom hepatitisa B (HBV). U slučaju istodobne antivirusne terapije za hepatitis B ili C, također se obratite relevantnom sažetku opisa svojstava ovih lijekova. Sigurnost i djelotvornost Truvade nisu utvrđene za liječenje kronične HBV infekcije. U farmakodinamičkim ispitivanjima, pojedinačno i u kombinaciji, emtricitabin i tenofovir bili su aktivni protiv HBV -a (vidjeti dio 5.1). Ograničeno kliničko iskustvo sugerira da emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat imaju anti-HBV aktivnost kada se koriste zajedno u kombiniranoj antiretrovirusnoj terapiji za kontrolu HIV infekcije. U pacijenata istodobno zaraženih HIV-om i HBV-om, prekid terapije Truvadom može biti povezan s teškim akutnim pogoršanjima hepatitisa. Pacijente koinficirane HIV-om i HBV-om koji su prekinuli primjenu Truvade treba pomno pratiti, uz pratiti klinički i laboratorijski, najmanje nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Ako je primjereno, nastavak terapije hepatitisom B može biti opravdan. U bolesnika s uznapredovalom bolešću jetre ili cirozom, ne preporučuje se prekid liječenja jer se nakon liječenja može pogoršati hepatitis dovesti do jetrene dekompenzacije. Bolest jetre Sigurnost i djelotvornost Truvade nisu utvrđene u bolesnika sa značajnim oštećenjem jetre na početku. Farmakokinetika Truvade i emtricitabina nije ispitivana u bolesnika s oštećenjem jetre. Farmakokinetika tenofovira ispitivana je u bolesnika s oštećenjem jetre i bez promjene doze potrebno je S obzirom na minimalni jetreni metabolizam i bubrežni način eliminacije emtricitabina, malo je vjerojatno da će biti potrebna promjena doze Truvade u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2). Bolesnici s već postojećom disfunkcijom jetre, uključujući kronični aktivni hepatitis, tijekom kombinirane antiretrovirusne terapije (kombinirana antiretrovirusna terapija, CART) pokazuju povećanje učestalosti poremećaja funkcije jetre i treba ih pratiti u skladu s uobičajenom kliničkom praksom. Ako dođe do pogoršanja bolesti jetre kod takvih pacijenata, treba razmisliti o prekidu ili prekidu liječenja. Lipodistrofija CART je povezan s preraspodjelom tjelesne masti (lipodistrofija) u pacijenata zaraženih HIV-om. Dugoročne posljedice ovih događaja trenutno su nepoznate. Poznavanje mehanizma nije potpuno. Pretpostavljena je povezanost između visceralne lipomatoze i inhibitora proteaze te lipoatrofije i inhibitora nukleozidne reverzne transkriptaze. Povećan rizik od lipodistrofije povezan je s prisutnošću pojedinačnih čimbenika, poput starije dobi, i čimbenika povezanih s lijekovima, poput duljeg trajanja antiretrovirusno liječenje i povezane metaboličke promjene. Klinički pregled trebao bi uključivati procjenu fizičkih znakova preraspodjele masti. Treba uzeti u obzir mjerenje lipida u serumu i glukozu natašte. Poremećaje metabolizma lipida treba liječiti kao klinički prikladno (vidjeti dio 4.8). Budući da je tenofovir strukturno povezan s analozima nukleozida, rizik od lipodistrofije ne može se isključiti. Međutim, klinički podaci dobiveni 144 tjedna liječenja u pacijenata koji nisu bili prethodno liječeni antiretrovirusima ukazuju na to da je rizik od lipodistrofije manji pri primjeni tenofovirdizoproksil fumarata u usporedbi sa stavudinom kada se daje s lamivudinom i efavirenzom. Mitohondrijska disfunkcija I to je dokazano in vivo da in vitro, da analozi nukleozida i nukleotida uzrokuju različite razine oštećenja mitohondrija. Bilo je izvješća o mitohondrijskoj disfunkciji u izložene HIV negativne dojenčadi, u maternici i / ili nakon rođenja, na nukleozidne analoge. Glavne prijavljene nuspojave su hematološke promjene (anemija, neutropenija), metaboličke promjene (hiperlaktatemija, hiperlipasamija). Ti su događaji često prolazni. Neke neurološke promjene (hipertonija, konvulzije, abnormalno ponašanje) prijavljene su kao kasne epizode. Trenutno nije poznato jesu li neurološke promjene prolazne ili trajne. Za svako izloženo dijete u maternici na nukleozidne ili nukleotidne analoge, čak i ako je HIV negativan, a pratiti kliničke i laboratorijske i, u slučaju relevantnih znakova ili simptoma, potpuni pregled radi otkrivanja moguće disfunkcije mitohondrija. Ovi rezultati ne mijenjaju trenutne nacionalne preporuke za uporabu antiretrovirusne terapije u trudnica radi sprječavanja vertikalnog prijenosa HIV -a. Sindrom imunološke reaktivacije U pacijenata zaraženih HIV-om s teškim imunološkim nedostatkom u vrijeme uvođenja CART-a može se pojaviti upalna reakcija na asimptomatske ili zaostale oportunističke patogene, uzrokujući ozbiljna klinička stanja ili pogoršanje simptoma. Obično su takve reakcije opažene unutar prvih nekoliko tjedana ili mjeseci nakon početka CART -a. Relevantni primjeri toga su citomegalovirusni retinitis, generalizirane i / ili žarišne mikobakterijske infekcije i upala pluća. Pneumocistis jirovecii. Sve upalne simptome treba procijeniti i po potrebi započeti liječenje. Pojava autoimunih poremećaja (poput Gravesove bolesti) također je prijavljena u kontekstu imunološke reaktivacije; međutim, zabilježeno vrijeme do početka varira i ti se događaji mogu dogoditi mnogo mjeseci nakon početka liječenja. Pacijenti zaraženi HIV-om istodobno zaraženi virusom hepatitisa B mogu doživjeti akutna pogoršanja hepatitisa povezana sa sindromom imunološke reaktivacije nakon početka antiretrovirusne terapije. Osteonekroza Iako se etiologija smatra višefaktorskom (uključujući uporabu kortikosteroida, konzumaciju alkohola, tešku imunosupresiju, viši indeks tjelesne mase), slučajevi osteonekroze zabilježeni su uglavnom u bolesnika s uznapredovalom HIV infekcijom. I / ili dugotrajna izloženost CART-u savjetovati se da potraže liječničku pomoć u slučaju nelagode u zglobovima, boli i ukočenosti ili poteškoća u kretanju. Stariji ljudi Truvada nije ispitivana u bolesnika starijih od 65 godina. Oštećena bubrežna funkcija je vjerojatnija u starijih osoba, pa se liječenje Truvadom u starijih osoba mora provoditi s oprezom. Truvada sadrži laktozu monohidrat. Stoga pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp-laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek. Budući da Truvada sadrži emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat, s Truvadom se mogu pojaviti i sve interakcije koje su uočene s tim aktivnim tvarima. Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba. Farmakokinetika stacionarno stanje na istodobnu primjenu emtricitabina i tenofovira nije utjecalo u usporedbi s pojedinačnim dozama koje su pojedinačno dozirane. Obrazovanje in vitro i klinička farmakokinetika su pokazale da je potencijal za interakcije posredovane CYP450 između emtricitabina i tenofovirdizoproksil fumarata i drugih lijekova nizak. Ne preporučuje se istovremena terapija Zbog sličnosti s emtricitabinom, Truvadu se ne smije davati istodobno s drugim analozima citidina, poput lamivudina (vidjeti dio 4.4). Kao fiksni kombinirani lijek, Truvada se ne smije davati istodobno s drugim lijekovima koji sadrže bilo koju od aktivnih tvari, emtricitabinom ili tenofovirdizoproksil fumaratom. Truvada se ne smije davati istodobno s adefovirdipivoksilom. Didanozin: Ne preporučuje se istodobna primjena Truvade i didanozina (vidjeti dio 4.4 i Tablicu 1). Ljekoviti proizvodi koji se izlučuju putem bubrega: Budući da se emtricitabin i tenofovir primarno izlučuju bubrezima, istodobna primjena Truvade s lijekovima koji smanjuju bubrežnu funkciju ili se natječu za aktivnu tubularnu sekreciju (npr. Cidofovir) može povećati serumske koncentracije emtricitabina, tenofovira i / ili drugih lijekova koji se primjenjuju istodobno. proizvoda. Primjenu Truvade treba izbjegavati istodobnom ili nedavnom upotrebom nefrotoksičnih lijekova. Neki primjeri uključuju, ali nisu ograničeni na: aminoglikozide, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomicin, cidofovir ili interleukin-2 (vidjeti dio 4.4). Ostale interakcije Interakcije između komponenti Truvade, inhibitora proteaze i nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze prikazane su u donjoj tablici 1 ("povećanje je označeno kao" ↑ ", smanjenje kao" ↓ ", bez promjene kao" ↔ ", dva puta dnevno kao" licitacija ") , jednom dnevno kao "qd") Kad je dostupno, 90% intervali pouzdanosti prikazani su u zagradama. Tablica 1: Interakcije između pojedinih komponenti Truvade i drugih lijekova Studije provedene s drugim lijekovima Emtricitabin: In vitro emtricitabin nije inhibirao metabolizam posredovan bilo kojom od sljedećih humanih izoformi CYP450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4. Emtricitabin nije inhibirao enzim odgovoran za glukuronidaciju. Nema klinički značajnih farmakokinetičkih interakcija kada se emtricitabin primjenjuje istodobno s indinavirom, zidovudinom, stavudinom ili famciklovirom. Tenofovirdizoproksil fumarat: Istodobna primjena lamivudina, indinavira, efavirenza, nelfinavira ili sakvinavira (pojačana ritonavirom), metadona, ribavirina, rifampicina, adefovirdipivoksila ili hormonskih kontraceptiva normitiram etinil estradiol s tenofovirdizoproksil fumaratom nije uzrokovala klinički značajne interakcije Truvada: Istodobna primjena takrolimusa s Truvadom nije rezultirala klinički značajnim farmakokinetičkim interakcijama. Trudnoća Umjerena količina podataka u trudnica (između 300 i 1.000 izloženih trudnoća) ukazuje na to da ne postoje malformacije ili fetalna / neonatalna toksičnost povezana s emtricitabinom i tenofovirdizoproksil fumaratom. Ispitivanja na životinjama provedena s emtricitabinom i tenofovirdizoproksil fumaratom ne pokazuju reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Stoga se, ako je potrebno, može razmotriti uporaba Truvade tijekom trudnoće. Vrijeme za hranjenje Pokazalo se da se emtricitabin i tenofovir izlučuju u majčino mlijeko. Nema dovoljno podataka o učincima emtricitabina i tenofovira na novorođenčad / dojenčad. Stoga se Truvada ne smije koristiti tijekom dojenja. Općenito je pravilo da se preporuča da žene zaražene HIV -om ni pod kojim okolnostima ne doje svoju djecu kako bi se izbjegao prijenos HIV virusa na dojenče. Plodnost Nema podataka o učinku Truvade na ljude. Studije na životinjama ne ukazuju na štetne učinke emtricitabina ili tenofovirdizoproksila na plodnost. Nisu provedena ispitivanja o sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, pacijente treba upozoriti da je tijekom liječenja i emtricitabinom i tenofovirdizoproksil fumaratom prijavljena vrtoglavica. Sažetak sigurnosnog profila U otvorenom, randomiziranom kliničkom ispitivanju (GS-01-934, vidjeti dio 5.1), najčešće prijavljene reakcije za koje se smatralo da su vjerojatno ili vjerojatno povezane s emtricitabinom i / ili tenofovirdizoproksil fumaratom bile su mučnina (12 %) i proljev (7 % ). U ovoj studiji je utvrđeno da je sigurnosni profil emtricitabina i tenofovirdizoproksil fumarata u skladu s onim koji je prethodno bio primijenjen s istim lijekovima koji su se davali pojedinačno s drugim antiretrovirusima. U bolesnika koji su uzimali tenofovirdizoproksil fumarat zabilježeni su rijetki događaji, oštećenje bubrega, zatajenje bubrega i proksimalna bubrežna tubulopatija (uključujući Fanconijev sindrom), koji ponekad dovode do promjena kostiju (a rijetko i prijeloma). U bolesnika koji uzimaju Truvadu preporučuje se praćenje bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.4). Lipodistrofija je povezana s tenofovirdizoproksil fumaratom i emtricitabinom (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8). Istodobna primjena tenofovirdizoproksil fumarata i didanozina se ne preporučuje jer može dovesti do povećanog rizika od nuspojava (vidjeti dio 4.5). Rijetko su prijavljeni pankreatitis i laktacidoza, ponekad smrtonosni (vidjeti dio 4.4). U bolesnika istodobno zaraženih HIV-om i HBV-om, prekid terapije Truvadom može biti povezan s teškim akutnim pogoršanjima hepatitisa (vidjeti dio 4.4). Tablica nuspojava Nuspojave iz kliničkih ispitivanja i iskustva nakon stavljanja lijeka u promet, za koje se smatra da su barem povezane s liječenjem komponentama Truvade, navedene su u nastavku u Tablici 2, razvrstane prema organskim i sistemskim razredima i prema učestalosti, a nuspojave su prijavljene u silazni red ozbiljnosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100, Tablica 2: Tablica nuspojava povezanih s pojedinačnim komponentama Truvade na temelju kliničkih studija i iskustva nakon stavljanja lijeka u promet 1 Ova se nuspojava može pojaviti kao posljedica proksimalne bubrežne tubulopatije. U nedostatku ovog stanja, ne smatra se da je povezan s tenofovirdizoproksil fumaratom. 2 U pedijatrijskih bolesnika, kada se liječi emtricitabinom, često se javlja promjena boje kože (povećana pigmentacija). 3 Ova nuspojava identificirana je postmarketinškim nadzorom, ali nije primijećena za emtricitabin, u randomiziranim kontroliranim kliničkim ispitivanjima na odraslima ili u pedijatrijskoj populaciji HIV-a, ili za tenofovirdizoproksil fumarat, u randomiziranim, kontroliranim ili zakazanim kliničkim ispitivanjima. pristup. Učestalost je procijenjena statističkim izračunom na temelju ukupnog broja pacijenata izloženih emtricitabinu tijekom randomiziranih kontroliranih ispitivanja (n = 1.563) ili tenofovirdizoproksil fumarata tijekom randomiziranih kontroliranih ispitivanja i programa proširenog pristupa (n = 7.319). Opis nekih nuspojava Oštećenje bubrega: Budući da Truvada može uzrokovati oštećenje bubrega, preporučuje se praćenje bubrežne funkcije (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8). Proksimalna bubrežna tubulopatija općenito je riješena ili poboljšana nakon prestanka uzimanja tenofovirdizoproksil fumarata. U nekih bolesnika, međutim, smanjenje klirensa kreatinina nije se potpuno riješilo unatoč prekidu primjene tenofovirdizoproksil fumarata. U bolesnika s rizikom od oštećenja bubrega (poput pacijenata s početnim čimbenicima rizika za bubrege, bolesti HIV -a u uznapredovalom statusu ili bolesnika koji istodobno uzimaju nefrotoksične lijekove proizvodi) vjerojatnije je da će oporavak bubrežne funkcije biti nepotpun unatoč prestanku uzimanja tenofovirdizoproksil fumarata (vidjeti dio 4.4). Interakcije s didanozinom: Istodobna primjena tenofovirdizoproksil fumarata i didanozina ne preporučuje se jer dovodi do povećanja sistemske izloženosti didanozinu za 40-60% i može povećati rizik od nuspojava povezanih s didanozinom (vidjeti dio 4.5). Rijetko su prijavljeni pankreatitis i laktatna acidoza, ponekad smrtonosni. Lipidi, lipodistrofija i metaboličke promjene: CART je povezan s metaboličkim abnormalnostima kao što su hipertrigliceridemija, hiperkolesterolemija, inzulinska rezistencija, hiperglikemija i hiperlaktatemija (vidjeti dio 4.4). CART je povezan s preraspodjelom tjelesne masti (lipodistrofija) u pacijenata zaraženih HIV-om, uključujući gubitak periferne i potkožne masnoće lica, povećanu abdominalnu i visceralnu masnoću, "hipertrofiju dojke i" nakupljanje dorzocervikalne masti (bivolja grba) (vidjeti dio 4.4). Sindrom imunološke reaktivacije: U pacijenata zaraženih HIV-om s teškim imunološkim nedostatkom u vrijeme početka CART-a, može doći do upalne reakcije na asimptomatske ili zaostale oportunističke infekcije. Također su prijavljeni autoimuni poremećaji (poput Gravesove bolesti); međutim, zabilježeno je vrijeme do početka je varijabilniji i ti se događaji mogu pojaviti i mnogo mjeseci nakon početka liječenja (vidjeti dio 4.4). Osteonekroza: Slučajevi osteonekroze prijavljeni su uglavnom u bolesnika s opće poznatim čimbenicima rizika, s uznapredovalom HIV bolešću i / ili dugotrajnom izloženošću CART-u. Učestalost takvih slučajeva nije poznata (vidjeti dio 4.4). Pedijatrijska populacija Nema dovoljno podataka za djecu mlađu od 18 godina. Truvada se ne preporučuje u ovoj populaciji pacijenata (vidjeti dio 4.2). Druge posebne populacije Stariji ljudi: Truvada nije ispitivana u bolesnika starijih od 65 godina. Stariji bolesnici imaju veću vjerojatnost smanjene bubrežne funkcije, stoga se Truvada mora koristiti s oprezom pri liječenju ovih pacijenata (vidjeti dio 4.4). Pacijenti s oštećenjem bubrega: Budući da tenofovirdizoproksil fumarat može uzrokovati bubrežnu toksičnost, preporučuje se pomno praćenje bubrežne funkcije u bolesnika s oštećenjem bubrega liječenih Truvadom (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 5.2). Pacijenti co-zaraženi HIV / HBV ili HCV: U studiji GS-01-934 samo je ograničeni broj pacijenata bio koinficiran HBV-om (n = 13) ili HCV-om (n = 26). Profil nuspojava emtricitabina i tenofovirdizoproksil fumarata u HIV / HBV ili HIV / HCV ko-inficiranih pacijenata bio je sličan onomu koji je uočen u HIV-inficiranih pacijenata bez HBV koinfekcije. Međutim, kako se očekivalo u ovoj populaciji pacijenata, povišenje AST i ALT javljalo se češće nego u općoj populaciji zaraženoj HIV-om. Pogoršanja hepatitisa nakon prestanka liječenja: Klinički i laboratorijski dokazi pogoršanja hepatitisa pojavili su se nakon prestanka liječenja u pacijenata zaraženih HIV-om koinficiranih HBV-om (vidjeti dio 4.4). Prijavljivanje sumnji na nuspojave Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje: Talijanska agencija za lijekove Web stranica: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili U slučaju predoziranja potrebno je nadzirati bolesnika radi otkrivanja bilo kakvih znakova toksičnosti (vidjeti dio 4.8) te, ako je potrebno, primijeniti uobičajenu potpornu skrb. Hemodijalizom se može ukloniti do 30% doze emtricitabina i približno 10% doze tenofovira. Nije poznato može li se emtricitabin ukloniti peritonealnom dijalizom. Farmakoterapijska skupina: Antivirusni lijekovi za sustavnu uporabu; antivirusni lijekovi za liječenje HIV infekcija, kombinacije. ATC oznaka: J05AR03 Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci Emtricitabin je sintetski nukleozidni analog citidina. Pretvara se tenofovirdizoproksil fumarat in vivo u djelatnoj tvari tenofoviru, koji je nukleozid monofosfat (nukleotid) analog adenozin monofosfata. I emtricitabin i tenofovir imaju specifičnu aktivnost protiv virusa humane imunodeficijencije (HIV-1 i HIV-2) i virusa humane imunodeficijencije. hepatitis B. Emtricitabin i tenofovir fosforilirani su staničnim enzimima kako bi nastali emtricitabin trifosfat i tenofovir difosfat. Obrazovanje in vitro pokazali su da se i emtricitabin i tenofovir mogu potpuno fosforilirati kada se spoje zajedno u stanicama. Emtricitabin trifosfat i tenofovirdifosfat kompetitivno inhibiraju HIV-1 reverznu transkriptazu uzrokujući prekid lanca DNA. I emtricitabin trifosfat i tenofovir difosfat slabi su inhibitori DNK polimeraza sisavaca i nema dokaza o toksičnosti za mitohondrije niti in vitro ni in vivo. Antivirusna aktivnost in vitro: Opažena je kombinacija emtricitabina i tenofovira in vitro "sinergijsko antivirusno djelovanje.U kombiniranim studijama s inhibitorima proteaze te s nukleozidnim i nenukleozidnim analozima HIV inhibitorima reverzne transkriptaze primijećeni su dodatni sinergistički učinci. Otpor: In vitro a rezistencija je primijećena kod nekih pacijenata zaraženih HIV-1 zbog razvoja mutacije M184V / I s emtricitabinom ili mutacije K65R s tenofovirom. Virusi rezistentni na aemtricitabin s mutacijom M184V / I bili su unakrsno rezistentni na lamivudin, ali su zadržali osjetljivost na didanozin, stavudin, tenofovir i zidovudin. Mutacija K65R također se može odabrati abakavirom ili didanozinom i rezultirati smanjenom osjetljivošću na ta sredstva plus lamivudin, emtricitabin i tenofovir. Tenofovirdizoproksil fumarat treba izbjegavati u pacijenata s HIV-1 s mutacijom K65R. Osim toga, supstitucija K70E u HIV-1 obrnutoj transkriptazi odabrana je tenofovirom što je rezultiralo blago smanjenom osjetljivošću na abakavir, emtricitabin, lamivudin i tenofovir. Pacijenti s HIV-1 koji imaju 3 ili više mutacija povezanih s analogom timidina (TAM), uključujući mutacije obrnute transkriptaze M41L ili L210W, pokazale su smanjenu osjetljivost na tenofovirdizoproksil fumarat. In vivo rezistencija (pacijenti koji prethodno nisu bili liječeni antiretrovirusima): U randomiziranom, otvorenom kliničkom ispitivanju (GS-01-934) u bolesnika koji nisu bili liječeni antiretrovirusnim lijekovima, genotipizacija je provedena na uzorcima HIV-1 u plazmi izoliranim od svih pacijenata s potvrđenom HIV RNA> 400 kopija / ml u 48., 96. ili 144. tjednu ili u vrijeme prijevremenog prekida liječenja. Počevši od 144. tjedna: • Mutacija M184 / I razvila se u 2 od 19 (10,5%) testiranih sojeva izoliranih od pacijenata u skupini emtricitabin / tenofovirdizoproksil fumarat / efavirenz i u 10 od 29 (34,5%) testiranih sojeva izoliranih iz skupine liječene lamivudinom / zidovudinom / efavirenzom (str Fisherov točan
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Lijek prema terapijskom području Učinci na razinu lijekova Prosječna postotna promjena AUC, Cmax, Cmin s intervalom pouzdanosti od 90% ako je dostupan (mehanizam) Preporuka u vezi s istodobnom primjenom s Truvadom (emtricitabin 200 mg, tenofovirdizoproksil fumarat 300 mg) PROTIV INFEKCIJE Antiretrovirusni lijekovi Inhibitori proteaze Atazanavir / Ritonavir / Tenofovirdizoproksil fumarat (300 mg jednom dnevno / 100 mg dnevno / 300 mg dnevno) Atazanavir: Ne preporučuje se prilagodba doze. Povećana izloženost tenofoviru može pojačati povezane nuspojave, uključujući bubrežne poremećaje. Bubrežnu funkciju treba pomno pratiti (vidjeti dio 4.4). AUC: ↓ 25% (↓ 42 do ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 do ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 do ↑ 10) Tenofovir: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabin Interakcije nisu proučavane. Darunavir / Ritonavir / Tenofovirdizoproksil fumarat (300 mg jednom dnevno / 100 mg dnevno / 300 mg dnevno) Darunavir: Ne preporučuje se prilagodba doze. Povećana izloženost tenofoviru može pojačati povezane nuspojave, uključujući bubrežne poremećaje. Bubrežnu funkciju treba pomno pratiti (vidjeti dio 4.4). AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabin Interakcije nisu proučavane. Lopinavir / Ritonavir / Tenofovirdizoproksil fumarat (400 mg dva puta dnevno / 100 mg dva puta dnevno / 300 mg dnevno) Lopinavir / Ritonavir: Ne preporučuje se prilagodba doze. Povećana izloženost tenofoviru može pojačati povezane nuspojave, uključujući bubrežne poremećaje. Bubrežnu funkciju treba pomno pratiti (vidjeti dio 4.4). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 32% (↑ 25 do ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 do ↑ 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabin Interakcije nisu proučavane. NRTI Didanozin / Tenofovirdizoproksil fumarat Istodobna primjena tenofovirdizoproksil fumarata i didanozina rezultirala je povećanjem sistemske izloženosti didanozinu za 40-60% što može povećati rizik od nuspojava povezanih s didanozinom. Rijetko su prijavljeni pankreatitis i laktacidoza, ponekad smrtonosni. primjena tenofovirdizoproksil fumarata i didanozina u dnevnoj dozi od 400 mg bila je povezana sa značajnim smanjenjem broja CD4 stanica, vjerojatno zbog "unutarstanične interakcije koja povećava razinu fosforiliranog (aktivnog) didanozina". Smanjenje doze didanozina istodobno primijenjenog s tenofovirdizoproksil fumaratom na 250 mg povezano je s "velikom stopom virusoloških neuspjeha" u mnogim kombinacijama testiranim za liječenje HIV infekcije. Ne preporučuje se istodobna primjena Truvade i didanozina (vidjeti dio 4.4).
Didanozin / Emtricitabin Interakcije nisu proučavane.
04.6 Trudnoća i dojenje
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
04.8 Nuspojave
Frekvencija Emtricitabin Tenofovirdizoproksil fumarat Poremećaji krvi i limfnog sustava: Uobičajen: neutropenija Manje često: anemija 2 Poremećaji imunološkog sustava: Uobičajen: alergijska reakcija Poremećaji metabolizma i prehrane: Vrlo često: hipofosfatemija 1 Uobičajen: hiperglikemija, hipertrigliceridemija Manje često: hipokalemija 1 Rijetko: laktacidoza Psihijatrijski poremećaji: Uobičajen: nesanica, noćne more Poremećaji živčanog sustava: Vrlo često: glavobolja vrtoglavica Uobičajen: vrtoglavica glavobolja Gastrointestinalni poremećaji: Vrlo često: proljev, mučnina proljev, povraćanje, mučnina Uobičajen: povišena amilaza uključujući povišenu amilaze gušterače, povišena serumska lipaza, povraćanje, bol u trbuhu, dispepsija bolovi u trbuhu, nadutost trbuha, nadutost Manje često: pankreatitis Hepatobiliarni poremećaji: Uobičajen: povišena razina aspartat aminotransferaze u serumu (AST) i / ili povišena razina alanin aminotransferaze u serumu (ALT), hiperbilirubinemija povećane transaminaze Rijetko: masna jetra, hepatitis Poremećaji kože i potkožnog tkiva: Vrlo često: osip Uobičajen: vezikulobullozni osip, pustularni osip, makulopapularni osip, osip, pruritus, urtikarija, promjena boje kože (hiperpigmentacija) 2 Manje često: angioedem 3 Rijetko: angioedem Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva: Vrlo često: povišena kreatin kinaza Manje često: rabdomioliza1, mišićna slabost1 Rijetko: osteomalacija (očituje se kao bol u kostima i rijetko doprinosi prijelomima) 1,3, miopatija1 Bubrežni i urinarni poremećaji: Manje često: povišeni kreatinin, proteinurija Rijetko: zatajenje bubrega (akutno i kronično), akutna tubularna nekroza, proksimalna bubrežna tubulopatija uključujući Fanconijev sindrom, nefritis (uključujući akutni intersticijski nefritis) 3, nefrogeni dijabetes insipidus Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene: Vrlo često: astenija
Uobičajen: bol, astenija
04.9 Predoziranje
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
• Nijedan testirani virus nije sadržavao mutaciju K65R ili K70E.
• Genotipska rezistencija na efavirenz, pretežno mutaciju K103N, razvila se u virusu 13 od 19 (68%) pacijenata u skupini emtricitabin / tenofovirdizoproksil fumarat / efavirenz i u virusu 21 od 29 (72%) pacijenata u usporedbi skupina.
Klinička učinkovitost i sigurnost
U randomiziranom otvorenom kliničkom ispitivanju (GS-01-934), pacijenti zaraženi HIV-1 koji prethodno nisu bili liječeni antiretrovirusima liječeni su ili režimom "jednom dnevno" koji se sastoji od emtricitabina, tenofovirdizoproksil fumarata i efavirenza (n = 255) ili kombinaciju fiksnih doza koja se sastoji od lamivudina i zidovudina (Combivir) primijenjenog dva puta dnevno i efavirenza jednom dnevno (n = 254) .Pacijenti u skupini emtricitabina i tenofovirdizoproksil fumarata primali su Truvadu i efavirenz u tjednu od 96. do 144. Na početku, randomizirane skupine imala sličnu medijanu plazme za HIV-1 RNA (5,02 i 5,00 log10 kopija / ml) i broj CD4 (233 i 241 stanica / mm3). Primarna krajnja točka učinkovitosti za ovo istraživanje bila je postizanje i održavanje potvrđenih koncentracija HIV-1 RNK
Kao što je prikazano u Tablici 3, primarni podaci o krajnjim točkama u 48. tjednu pokazali su da kombinacija emtricitabina, tenofovirdizoproksil fumarata i efavirenza ima superiornu antivirusnu učinkovitost u usporedbi s kombinacijom lamivudina i zidovudina (Combivir) s efavirenzom u fiksnim dozama. Tablica 3 također prikazuje podatke koji se odnose na sekundarni cilj u 144. tjednu.
Tablica 3: Podaci o učinkovitosti u 48. i 144. tjednu iz studije GS-01-934 u kojoj su emtricitabin, tenofovirdizoproksil fumarat i efavirenz davani pacijentima zaraženima HIV-1 koji prethodno nisu bili liječeni antiretrovirusima
* Pacijenti liječeni emtricitabinom, tenofovirdizoproksil fumaratom i efavirenzom primali su Truvadu plus efavirenz od 96. do 144. tjedna.
** p-vrijednost za osnovni broj CD4 stanica temelji se na Cochran-Mantel-Haenszelovom stratificiranom testu
TLOVR = Vrijeme do gubitka virusološkog odgovora
a: Test Van Elteren
U odvojenoj randomiziranoj studiji (M02-418), stotinu i devedeset odraslih osoba koje nisu prethodno liječene liječeno je jednom dnevno emtricitabinom i tenofovirdizoproksil fumaratom u kombinaciji s lopinavirom / ritonavirom davano jednom ili dva puta dnevno. U 48. tjednu, 70% i 64% pacijenata pokazalo je HIV-1 RNA 3 i +196 stanica / mm3 respektivno s režimima lopinavir / ritonavir, jednom ili dva puta dnevno.
Ograničeno iskustvo u pacijenata sa HIV-om i HBV-om koinficiranih ukazuju na to da liječenje emtricitabinom ili tenofovirdizoproksil fumaratom u kombinaciji s protuvirusnom terapijom za kontrolu HIV infekcije također rezultira smanjenjem HBV DNA (smanjenje od 3 log10 odnosno 4 do 5 log10, respektivno) (vidi odjeljak 4.4).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost Truvade u djece mlađe od 18 godina nisu utvrđene.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Bioekvivalentnost jedne Truvada filmom obložene tablete s jednom tvrdom kapsulom emtricitabina od 200 mg i jednom filmom obloženom tabletom od 245 mg tenofovirdizoproksil fumarata procijenjena je nakon primjene jedne doze natašte kod zdravih ispitanika. Nakon oralne primjene Truvade kod zdravih ispitanika, emtricitabin i tenofovirdizoproksil fumarat brzo se apsorbiraju, a tenofovirdizoproksil fumarat se pretvara u tenofovir. Maksimalne koncentracije emtricitabina i tenofovira zabilježene su u serumu unutar 0,5-3,0 sata nakon doziranja natašte. Primjena Truvade s hranom dovodi do kašnjenja od približno tri četvrtine sata u postizanju maksimalne koncentracije tenofovira i povećanja tenofovira AUC i Cmax od približno 35% odnosno 15%, kada se uzimaju s visokim udjelom masti ili laganim obrokom, u usporedbi s doziranjem natašte.Za optimizaciju apsorpcije tenofovira preporučuje se Truvada uzimati s hranom.
Distribucija
Nakon intravenozne primjene, volumen distribucije emtricitabina i tenofovira procijenjen je na približno 1,4 L / kg, odnosno 800 ml / kg. Nakon oralne primjene emtricitabina i tenofovirdizoproksil fumarata, emtricitabin i tenofovir široko su rasprostranjeni u tijelu. In vitro In vitro vezanje emtricitabina na proteine humane plazme bilo je manje od 0,7, odnosno 7,2% proteina tenofovira na proteine plazme, odnosno u serumu.
Biotransformacija
Metabolizam emtricitabina je ograničen. Biotransformacija emtricitabina uključuje oksidaciju tiolne skupine u 3 "-sulfoksidne diastereomere (približno 9% doze) i konjugaciju s glukuronskom kiselinom u 2" -O-glukuronid (približno 4% doze). Studije in vitro utvrđeno je da ni tenofovirdizoproksil fumarat ni tenofovir nisu supstrati za enzime CYP450. Ni emtricitabin ni tenofovir ne inhibiraju in vitro metabolizam lijekova posreduje jedna od glavnih izoformi ljudskog CYP450 uključena u biotransformaciju lijeka. Nadalje, emtricitabin ne inhibira uridin-5 "-difosfoglukuroniltransferazu, enzim odgovoran za glukuronidaciju.
Uklanjanje
Emtricitabin se uglavnom izlučuje bubrezima, a potpuni oporavak doze postignut je u urinu (približno 86%) i stolici (približno 14%). Trinaest posto doze emtricitabina izlučuje se u urinu u obliku tri metabolita. Sistemski klirens emtricitabina u prosjeku je 307 ml / min. Nakon oralne primjene, poluvrijeme eliminacije emtricitabina je približno 10 sati.
Tenofovir se primarno izlučuje putem bubrega filtriranjem i aktivnim tubularnim transportnim sustavom, pri čemu se približno 70-80% doze izlučuje u nepromijenjenom obliku urinom nakon intravenske primjene. Prividni klirens tenofovira bio je oko 307 ml / min. Procijenjen je bubrežni klirens biti približno 210 ml / min, što je više od brzine glomerularne filtracije, što ukazuje da je aktivna tubularna sekrecija važan element u eliminaciji tenofovira. Nakon oralne primjene, poluvrijeme eliminacije tenofovira bilo je približno 12-18 sati.
Stariji ljudi
Farmakokinetičke studije s emtricitabinom i tenofovirom nisu provedene u starijih osoba (starijih od 65 godina).
Seks
Farmakokinetika emtricitabina i tenofovira slična je kod muškaraca i žena.
Etnička pripadnost
Za emtricitabin nisu utvrđene klinički značajne farmakokinetičke razlike povezane s etničkom pripadnošću. Farmakokinetika tenofovira među etničkim skupinama nije posebno proučavana.
Pedijatrijska populacija
Općenito, farmakokinetika emtricitabina u dojenčadi, djece i adolescenata (u dobi od 4 mjeseca do 18 godina) slična je onima u odraslih osoba. Nisu provedena farmakokinetička ispitivanja s tenofovirom u djece i adolescenata (mlađih od 18 godina).
Oštećenje bubrega
Nekoliko je farmakokinetičkih podataka za emtricitabin i tenofovir dostupno nakon istodobne primjene u zasebnim pripravcima ili kao Truvade u bolesnika s oštećenjem bubrega. Farmakokinetički parametri primarno su određeni nakon primjene jedne doze 200 mg emtricitabina ili 245 mg tenofovirdizoproksila tenofovir pacijentima koji nisu zaraženi HIV-om s različitim stupnjevima bubrežnog oštećenja. Stupanj bubrežnog oštećenja definiran je klirensom kreatinina (CrCl) (normalna bubrežna funkcija kada je CrCl> 80 ml / min; blago oštećenje s CrCl = 50-79 ml / min; umjereno oštećenje s CrCl = 30-49 ml / min). min i teško oštećenje s CrCl = 10-29 mL / min).
Prosječna (%CV) izloženost emtricitabinu povećala se sa 12 (25%) mcg • h / ml u ispitanika s normalnom bubrežnom funkcijom na 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml i 34 (6%) mcg • h / ml, u bolesnika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega.
Srednja (%CV) izloženost tenofoviru povećala se sa 2.185 (12%) ng • h / mL u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom na 3.064 (30%) ng • h / ml, 6.009 (42%) ng • h / ml i 15.985 ( 45%) ng • h / ml u bolesnika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega.
Očekuje se da će povećani raspon doza Truvade u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega proizvesti veće vršne koncentracije u plazmi i niži Cmin nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.
U bolesnika s završnim stadijem bubrežne bolesti (ESRD) koji zahtijevaju hemodijalizu, izloženost lijeku između dijaliza značajno se povećava na 53 (19%) mcg • h / ml tijekom 72 sata za emtricitabin, te na 42.857 (29%) ng • h / ml tenofovir tijekom 48 sati.
Izmjena doznog intervala Truvade preporučuje se u bolesnika s klirensom kreatinina između 30 i 49 ml / min. Truvada nije prikladna za bolesnike s CrCl
Provedeno je malo kliničko ispitivanje radi procjene sigurnosti, antivirusnog djelovanja i farmakokinetike tenofovirdizoproksil fumarata u kombinaciji s emtricitabinom u pacijenata zaraženih HIV -om s bubrežnim oštećenjem. Podgrupa pacijenata s početnim klirensom kreatinina između 50 i 60 ml / min na liječenju jednom dnevno imala je 2 do 4 puta veću izloženost tenofoviru i pogoršanje bubrežne funkcije.
Oštećenje jetre
Farmakokinetika Truvade nije ispitivana u bolesnika s oštećenjem jetre. Međutim, malo je vjerojatno da će prilagodba doze Truvade biti potrebna u bolesnika s oštećenjem jetre.
Farmakokinetika emtricitabina nije ispitivana u subjekata koji nisu inficirani HBV-om s različitim stupnjem jetrene insuficijencije. Općenito, farmakokinetika emtricitabina u ispitanika zaraženih HBV -om bila je slična farmakokinetici emtricitabina kod zdravih osoba i osoba zaraženih HIV -om.
Pojedinačna doza od 245 mg tenofovirdizoproksila primijenjena je pacijentima koji nisu zaraženi HIV-om s različitim stupnjevima oštećenja jetre kako je definirano klasifikacijom Child-Pugh-Turcotte (CPT). Farmakokinetika tenofovira nije se bitno promijenila u ispitanika s oštećenjem jetre, što sugerira da nije potrebno prilagođavanje doze kod ovih ispitanika. Prosječne (%CV) Cmax tenofovira Cmax i AUC0-∞ bile su 223 (34,8%) ng / mL i 2,050 (50,8%) ng • h / mL u normalnih ispitanika, u usporedbi s 289 (46,0%) ng / mL i 2.310 (43,5%) ng • h / mL u ispitanika s umjerenim oštećenjem jetre te 305 (24,8%) ng / mL i 2.740 (44,0%) ng • h / ml u ispitanika s teškim oštećenjem jetre.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Emtricitabin: pretklinički podaci o emtricitabinu ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost, kancerogeni potencijal i toksičnost za reprodukciju i razvoj.
Tenofovirdizoproksil fumarat: pretklinička proučavanja sigurnosna farmakologija na tenofovirdizoproksil fumaratu ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude.Rezultati studija toksičnosti pri ponovljenim dozama na štakorima, psima i majmunima na razinama sličnim ili iznad onih kliničke izloženosti i s mogućim kliničkim značajem uključuju bubrežnu i koštanu toksičnost te smanjenje seruma koncentracija fosfata. Toksičnost za kosti dijagnosticirana je kao osteomalacija (kod majmuna) i smanjena mineralna gustoća kostiju (mineralna gustoća kostiju, BMD) (u štakora i pasa). Kod štakora i mlađih odraslih pasa toksičnost za kosti dogodila se pri izloženosti ≥ 5 puta većoj od izloženosti pedijatrijskim ili odraslim pacijentima; kod zaraženih mladih majmuna, toksičnost za kosti dogodila se pri vrlo velikoj izloženosti nakon potkožne primjene (≥ 40 puta l "izloženosti pacijenta). Rezultati studija na štakorima i majmunima sugeriraju smanjenje apsorpcije crijevnih fosfata povezano sa supstancom, uz moguće sekundarno smanjenje BMD-a.
Studije genotoksičnosti dale su pozitivne rezultate testa in vitro na mišjem limfomu dvosmisleni rezultati u jednom od sojeva korištenih u Ames testu i slabo pozitivni rezultati u USD testu na primarnim hepatocitima štakora. Međutim, bio je negativan u indukciji mutacija u testu mikronukleusa koštane srži miša. in vivo.
Oralne studije kancerogenosti na štakorima i miševima pokazale su nisku učestalost tumora dvanaesnika pri iznimno visokim dozama kod miševa. Malo je vjerojatno da će ti tumori biti relevantni za ljude.
Studije reproduktivne toksičnosti provedene na štakorima i zečevima nisu pokazale učinke na parenje, plodnost, trudnoću ili fetalne parametre. Međutim, u studijama peri i postnatalne toksičnosti, tenofovirdizoproksil fumarat je smanjio vitalnost i masu mladunaca u majčinskim toksičnim dozama.
Kombinacija emtricitabina i tenofovirdizoproksil fumarata: nije primijećeno pogoršanje toksikoloških učinaka u studijama genotoksičnosti i studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama do jednog mjeseca u kombinaciji s ove dvije komponente u usporedbi sa studijama provedenim sa pojedinačnim komponentama.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta:
Kroskarmeloza natrij
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat (E572)
Mikrokristalna celuloza (E460)
Predželatinizirani škrob (bez glutena)
Premazni film:
Glicerol triacetat (E1518)
Hipromeloza (E464)
Indigo karmin aluminijsko jezero (E132)
Laktoza monohidrat
Titanov dioksid (E171)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
4 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage. Bočicu držati dobro zatvorenu.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Boca od polietilena visoke gustoće (HDPE) s polipropilenskim zatvaračem za djecu koji sadrži 30 film tableta i sa silikagelom kao sredstvom za isušivanje.
Dostupne su sljedeće veličine pakiranja: vanjsko pakiranje koje sadrži 1 bočicu s 30 filmom obloženih tableta i vanjsko pakiranje koje sadrži 90 (3 bočice s 30) filmom obloženih tableta. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/04/305/001
EU/1/04/305/002
036716013
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 21/02/2005
Datum posljednje obnove: 20/01/2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
05/2015
