Aktivni sastojci: kandesartan cileksetil, hidroklorotiazid
Blopressid 8 mg / 12,5 mg tablete Blopressid 16 mg / 12,5 mg tablete Blopressid 32 mg / 12,5 mg tablete Blopressid 32 mg / 25 mg tablete
Indikacije Zašto se koristi Blopressid? Čemu služi?
Naziv lijeka je Blopressid. Koristi se za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije) u odraslih pacijenata. Sadrži dva aktivna sastojka: kandesartan cileksetil i hidroklorotiazid. Oni zajedno rade na snižavanju krvnog tlaka.
- Kandesartan cileksetil pripada skupini lijekova koji se nazivaju antagonisti receptora angiotenzina II. On uzrokuje opuštanje i širenje krvnih žila. To pomaže u snižavanju krvnog tlaka.
- Hidroklorotiazid pripada skupini lijekova koji se zovu diuretici (koji pomažu pri mokrenju). To pomaže tijelu ukloniti vodu i soli poput natrija u urinu. To pomaže smanjiti krvni tlak.
Vaš liječnik može propisati Blopress Comp ako vaš krvni tlak nije adekvatno kontroliran samo kandesartan cileksetilom ili hidroklorotiazidom.
Kontraindikacije Kada se Blopresid ne smije koristiti
Nemojte uzimati Blopress Comp:
- ako ste alergični na kandesartan cileksetil ili hidroklorotiazid ili neki drugi sastojak ovog lijeka.
- ako ste alergični na sulfonamidne lijekove. Ako niste sigurni odnosi li se to na vas, obratite se svom liječniku.
- ako ste trudni više od 3 mjeseca (bolje je izbjegavati upotrebu Blopress Comp -a i u ranim fazama trudnoće - vidjeti odjeljak o trudnoći).
- ako imate teške probleme s bubrezima.
- ako imate tešku bolest jetre ili bilijarnu opstrukciju (problem s odvodom žuči iz žučnog mjehura).
- ako imate stalno niske razine kalija u krvi.
- ako imate stalno visoku razinu kalcija u krvi.
- ako ste imali giht. ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.
Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od ovoga na vas, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete Blopress Comp
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Blopress Comp
Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Blopress Comp:
- ako imate dijabetes.
- ako imate problema sa srcem, jetrom ili bubrezima.
- ako ste nedavno imali transplantaciju bubrega.
- ako povraćate, nedavno ste imali jako povraćanje ili proljev.
- ako imate bolest nadbubrežne žlijezde poznatu kao Connov sindrom (naziva se i primarni aldosteronizam).
- ako ste ikada imali bolest koja se naziva sistemski eritematozni lupus (SLE).
- ako imate nizak krvni tlak.
- ako ste imali moždani udar.
- ako ste imali alergiju ili astmu.
- recite svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Blopress Comp se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u toj fazi (vidjeti dio o trudnoći).
- ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka: - "ACE inhibitor" (na primjer enalapril, lizinopril, ramipril), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom. -aliskiren
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi.
Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Blopress Comp".
Vaš liječnik će vas možda morati češće posjećivati i testirati ako imate bilo koje od ovih stanja.
Ako se spremate na operaciju, obavijestite svog liječnika ili stomatologa da uzimate Blopressid.
To je zato što Blopress Comp, u kombinaciji s nekim anesteticima, može uzrokovati pad krvnog tlaka.
Blopress Comp može povećati osjetljivost kože na sunce.
Primjena u djece
Nema iskustva s primjenom Blopress Comp -a u djece (mlađe od 18 godina) pa se Blopress Comp ne smije davati djeci.
Hidroklorotiazid sadržan u ovom lijeku može izazvati pozitivne rezultate u antidoping testu.
Za one koji se bave sportom: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Blopressida
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Blopress Comp može utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova, a neki lijekovi mogu djelovati na Blopress Comp. Ako uzimate određene lijekove, liječnik će možda morati s vremena na vrijeme napraviti krvne pretrage.
Konkretno, obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova jer će vaš liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza:
- Drugi lijekovi koji pomažu u snižavanju krvnog tlaka, uključujući beta blokatore, diazoksid i ACE inhibitore, poput enalaprila, kaptoprila, lizinoprila ili ramiprila.
- Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) kao što su ibuprofen, naproksen, diklofenak, celekoksib ili etorikoksib (lijekovi za ublažavanje boli i upale).
- Acetilsalicilna kiselina (ako uzimate više od 3 g dnevno) (lijek za ublažavanje boli i upale).
- Dodaci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij (lijekovi koji povećavaju razinu kalija u krvi).
- Dodaci kalcija ili vitamina D.
- Lijekovi za snižavanje kolesterola, poput kolestipola ili kolestiramina.
- Lijekovi za dijabetes (oralne tablete ili inzulin).
- Lijekovi za kontrolu otkucaja srca (antiaritmički lijekovi) poput digoksina i beta-blokatora.
- Lijekovi na čije djelovanje može utjecati razina kalija u krvi, poput nekih antipsihotika.
- Heparin (lijek za razrjeđivanje krvi).
- Lijekovi koji vam pomažu u izlučivanju urina (diuretici).
- Laksativi.
- Penicilin (antibiotik).
- Amfotericin (za liječenje gljivičnih infekcija).
- Litij (lijek za probleme mentalnog zdravlja).
- Steroidi, poput prednizolona.
- Hormon hipofize (ACTH).
- Lijekovi za liječenje raka.
- Amantadin (za liječenje Parkinsonove bolesti ili za teške infekcije uzrokovane virusima).
- Barbiturati (vrsta sedativa koja se također koristi za liječenje epilepsije).
- Karbenoksolon (za liječenje bolesti jednjaka ili čireva na usnoj šupljini).
- Antikolinergički agensi poput atropina i biperidena.
- Ciklosporin, lijek koji se koristi za transplantaciju organa za sprječavanje odbacivanja organa.
- Drugi lijekovi koji mogu pojačati antihipertenzivni učinak, kao što su baklofen (lijek za ublažavanje grčeva), amifostin (koristi se za liječenje raka) i neki antipsihotični lijekovi.
Ako uzimate ACE inhibitor ili aliskiren (pogledajte također informacije pod naslovima: "Nemojte uzimati Blopress Comp" i "Upozorenja i mjere opreza").
Blopress Comp s hranom, pićem i alkoholom
- Blopress Comp možete uzimati sa ili bez hrane.
- Kad vam je propisan Blopress Comp, prije konzumiranja alkohola razgovarajte sa svojim liječnikom. Alkohol može učiniti da se osjećate nesvjesno ili omamljeno.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Obično će vam liječnik savjetovati da prestanete uzimati Blopress Comp prije trudnoće ili čim saznate da ste trudni i savjetovat će vam da uzmete drugi lijek umjesto Blopress Comp -a. Blopress Comp se ne preporučuje ženama u ranoj trudnoći i ne smije uzeti ako ste trudni više od 3 mjeseca, jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Recite svom liječniku ako dojite ili namjeravate početi dojiti. Blopress Comp se ne preporučuje ženama koje doje, a vaš liječnik može izabrati drugi način liječenja ako želite dojiti, osobito ako je dijete tek rođeno ili je rođeno prije vremena.
Upravljanje vozilima i strojevima
Neki ljudi mogu osjetiti umor ili omaglicu dok uzimaju Blopress Comp. Ako vam se to dogodi, nemojte upravljati vozilom niti koristiti nikakve alate ili strojeve.
Blopress Comp sadrži laktozu.
Laktoza je vrsta šećera. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Blopress Comp: Doziranje
Uvijek uzimajte Blopress Comp točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Važno je nastaviti uzimati Blopress Comp svaki dan.
Preporučena doza Blopress Comp -a je jedna tableta jednom dnevno.
Tabletu progutajte s pićem vode.
Pokušajte uzeti tabletu svaki dan u isto vrijeme. To će vam pomoći da se sjetite uzeti.
Blopress Comp 8 / 12,5 mg i 16 / 12,5 mg tablete: tablete se mogu podijeliti u jednake doze.
Blopress Comp 32 / 12,5 mg i 32/25 mg tablete: razdjelna crta služi samo za podjelu tablete ako je teško progutati cijelu.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Blopress Comp -a
Ako ste uzeli više Blopress Compa nego što ste trebali
Ako uzmete više Blopress Comp -a nego što vam je propisao liječnik, odmah se obratite liječniku ili ljekarniku za savjet.
Ako ste zaboravili uzeti Blopress Comp
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. Sljedeću dozu uzmite kao i obično.
Ako prestanete uzimati Blopress Comp
Ako prestanete uzimati Blopress Comp, krvni tlak može ponovno porasti. Stoga nemojte prestati uzimati Blopress Comp bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi Blopress Comp -a, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Blopressida
Kao i svi drugi lijekovi, Blopress Comp može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Važno je da ste svjesni koje bi to nuspojave mogle biti.
Neke nuspojave Blopressida uzrokuje kandesartan cileksetil, a neke uzrokuje hidroklorotiazid.
Prestanite uzimati Blopress Comp i odmah potražite liječničku pomoć ako osjetite neku od sljedećih alergijskih reakcija:
- otežano disanje, sa ili bez oticanja lica, usana, jezika i / ili grla.
- oticanje lica, usana, jezika i / ili grla, što može uzrokovati poteškoće pri gutanju.
- jak svrbež kože (s podignutim mjehurićima).
Blopress Comp može uzrokovati smanjenje broja bijelih krvnih stanica. Vaša otpornost na infekciju može se smanjiti te ćete primijetiti umor, infekciju ili groznicu. Ako se to dogodi, obratite se svom liječniku. Vaš liječnik može povremeno provesti krvne pretrage kako bi provjerio je li Blopress Comp utjecao na vašu krv (agranulocitoza).
Ostale moguće nuspojave uključuju:
Česte (javljaju se kod 1 do 10 na 100 pacijenata)
- Promjene u rezultatima krvnih pretraga:
- Niska količina natrija u krvi. Ako je ovo smanjenje ozbiljno, možete primijetiti slabost, nedostatak energije ili grčeve u mišićima.
- Povećana ili smanjena količina kalija u krvi, osobito ako već imate bubrežnih problema ili zatajenja srca. Ako je ovo povećanje ili smanjenje ozbiljno, možete primijetiti umor, slabost, nepravilan rad srca ili trnce.
- Povećana količina kolesterola, šećera ili mokraćne kiseline u krvi.
- Šećer u urinu.
- Osjećaj ošamućenosti / vrtoglavice ili slabosti.
- Glavobolja.
- Infekcija dišnog sustava.
Manje često (javljaju se u manje od 1 korisnika na 100)
- Niski krvni tlak. Zbog toga se možete osjećati nesvjesno ili omamljeno.
- Gubitak apetita, proljev, zatvor, iritacija želuca.
- Osip na koži, grudasti osip (osip), osip uzrokovan osjetljivošću na sunčevu svjetlost.
Rijetko (javljaju se u manje od 1 korisnika na 1.000)
- Žutica (žutilo kože ili bjeloočnica). Ako vam se to dogodi, odmah se obratite svom liječniku.
- Učinci na rad bubrega, osobito ako već imate bubrežnih problema ili zatajenja srca.
- poteškoće sa spavanjem, depresija, osjećaj nemira.
- Trnci ili trnci u rukama ili nogama.
- Zamagljen vid na kratko vrijeme.
- Abnormalni otkucaji srca. Poteškoće s disanjem (uključujući upalu pluća i tekućinu u plućima).
- Visoka temperatura (groznica).
- Upala gušterače. To uzrokuje umjerene do jake bolove u trbuhu.
- Grčevi u mišićima.
- Oštećenje krvnih žila zbog čega se na koži pojavljuju crvene ili ljubičaste mrlje.
- Smanjenje crvenih ili bijelih krvnih stanica ili trombocita. Možda ćete primijetiti umor, infekciju, groznicu, lako oticanje (modrice).
- Teški osip koji se brzo razvija, s mjehurićima i ljuštenjem na koži, a ponekad i u ustima.
- Pogoršanje postojećih reakcija nalik lupus eritematozusu ili pojava neobičnih kožnih reakcija
Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 korisnika na 10.000)
- Oticanje lica, usana, jezika i / ili grla.
- Svrab.
- Bolovi u leđima, bolovi u zglobovima i mišićima.
- Promjene u načinu rada jetre, uključujući upalu jetre (hepatitis). Možda ćete primijetiti umor, žutilo kože i bjeloočnica te simptome slične gripi.
- Kašalj.
- Mučnina.
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- Iznenadna kratkovidnost
- Iznenadna bol u oku (akutni glaukom zatvorenog kuta)
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavu na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
- Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.
- Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
- Nemojte koristiti Blopress Comp nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji ili blisteru iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Blopresid sadrži
Tablete Blopresid sadrže sljedeće aktivne sastojke: kandesartan cileksetil i hidroklorotiazid.
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tablete sadrže 8 mg kandesartan cileksetila i 12,5 mg hidroklorotiazida.
Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tablete sadrže 16 mg kandesartan cileksetila i 12,5 mg hidroklorotiazida.
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tablete sadrže 32 mg kandesartan cileksetila i 12,5 mg hidroklorotiazida.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg tablete sadrže 32 mg kandesartan cileksetila i 25 mg hidroklorotiazida.
Pomoćni sastojci su kalcijeva karmeloza, hidroksipropilceluloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, kukuruzni škrob, makrogol, crveni željezov oksid (E172) (Blopresid 16 mg / 12,5 mg i Blopressid 32 mg / 25 mg), žuti željezov oksid (E172) (Blopressid 32 mg / 12,5 mg).
Opis izgleda Blopresida i sadržaja pakiranja
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tablete su bijele, ovalne tablete otprilike 8,5 mm x 5 mm s razdjelnom crtom i utisnutom oznakom 8 / C na obje strane. Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tablete su blijedo ružičaste, ovalne tablete otprilike 8,5 mm x 5 mm s razdjelnom crtom i utisnutom 16 / C na obje strane. Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tablete su svijetlo žute, ovalne, ravne tablete veličine približno 11 mm x 6,5 mm s utisnutom oznakom 32 / C1 na obje strane.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg tablete su svijetloružičaste, ovalne, ravne tablete veličine približno 11 mm x 6,5 mm, s utisnutom bojom 32 / C2 na obje strane.
Blopress Comp tablete nalaze se u blisterima, u pakiranjima koja sadrže 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (jedinica pojedinačne doze) (samo Blopressid 8 mg / 12,5 mg), 100 ili 300 tableta
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
BLOPRESIDNE TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna tableta Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg sadrži 8 mg kandesartan cileksetila i 12,5 mg hidroklorotiazida. Svaka tableta Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg sadrži 76,9 mg laktoze monohidrata.
Jedna tableta Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg sadrži 16 mg kandesartan cileksetila i 12,5 mg hidroklorotiazida. Svaka tableta Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg sadrži 68,8 mg laktoze monohidrata.
Jedna tableta Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg sadrži 32 mg kandesartan cileksetila i 12,5 mg hidroklorotiazida. Svaka tableta Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg sadrži 150,2 mg laktoze monohidrata.
Jedna tableta Blopress Comp 32 mg / 25 mg sadrži 32 mg kandesartan cileksetila i 25 mg hidroklorotiazida. Svaka tableta Blopress Comp 32 mg / 25 mg sadrži 137,7 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg tablete su bijele, ovalne, ravne, s oznakom 8 / C na obje strane. Tablete se mogu podijeliti na jednake polovice.
Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg tablete su svijetlo ružičaste, ovalne, ravne, sa zarezima, s oznakom 16 / C na obje strane. Tablete se mogu podijeliti na jednake polovice.
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg tablete su svijetložute, ovalne, ravne, s utisnutom bojom 32 / C1 na obje strane. Razdjelna crta služi samo za podjelu tablete i olakšavanje gutanja, a ne za dijeljenje tablete na dvije jednake polovice.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg tablete su svijetlo ružičaste, ovalne, ravne, s utisnutim 32 / C2 na obje strane. Razdjelna crta služi samo za podjelu tablete i olakšavanje gutanja, a ne za dijeljenje tablete na dvije jednake polovice.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Blopresid je indiciran za:
• Liječenje esencijalne hipertenzije u odraslih bolesnika s krvnim tlakom nedovoljno kontroliranim monoterapijom kandesartan cileksetilom ili hidroklorotiazidom.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza Blopress Comp -a je jedna tableta jednom dnevno.
Preporučuje se titracija doze s pojedinim komponentama (kandesartan cileksetil i hidroklorotiazid). Ako je klinički prikladno, može se razmotriti izravan prijelaz s monoterapije na Blopress Comp. Prilikom prelaska s monoterapije hidroklorotiazidom preporučuje se titracija doze kandesartan cileksetila. Blopress Comp se može davati pacijentima čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran monoterapijom kandesartan cileksetilom ili hidroklorotiazidom ili Blopress Compom u nižim dozama.
Maksimalni antihipertenzivni učinak obično se postiže unutar 4 tjedna od početka liječenja.
Posebne populacije
Starije stanovništvo
U starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze.
Bolesnici s smanjenjem intravaskularnog volumena
U bolesnika s rizikom od hipotenzije, poput pacijenata s mogućim smanjenjem intravaskularnog volumena, preporučuje se progresivno povećanje kandesartan cileksetila (u ovih se bolesnika može uzeti u obzir početna doza od 4 mg).
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
U tih je bolesnika poželjno davati diuretike petlje, a ne tiazide. Titracija doze kandesartan cileksetila preporučuje se u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≥ 30 ml / min / 1,73 m2 tjelesne površine (BSA)) prije prijelaska na Blopress Comp (preporučena početna doza kandiletan cileksetila u ovih pacijenata je 4 mg).
Primjena Blopress Comp -a kontraindicirana je u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 2 BSA) (vidjeti dio 4.3).
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
Titracija doze kandesartan cileksetila preporučuje se u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre prije prelaska na Blopress Comp (preporučena početna doza cileksetila kandesartan je 4 mg u tih bolesnika).
Primjena Blopress Comp -a kontraindicirana je u bolesnika s teškim oštećenjem jetre i / ili kolestazom (vidjeti dio 4.3).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost Blopress Comp -a nisu utvrđene u novorođene djece i do 18. godine starosti. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Oralna upotreba.
Blopress Comp se može davati bez obzira na hranu. Hrana ne utječe na bioraspoloživost kandesartana.
Ne postoji klinički značajna interakcija između hidroklorotiazida i hrane.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar ili derivate sulfonamida. Hidroklorotiazid je derivat sulfonamida.
Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6)
Teško bubrežno oštećenje (klirens kreatinina 2 BSA).
Teško oštećenje funkcije jetre i / ili kolestaza.
Refraktorna hipokalijemija i hiperkalcemija.
Giht.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Promijenjena funkcija bubrega / transplantacija bubrega
U tih je bolesnika poželjnije davati diuretike petlje, a ne tiazide. Kada se Blopressid daje bolesnicima s oštećenom bubrežnom funkcijom, preporučuje se povremeno praćenje razine kalija, kreatinina i mokraćne kiseline.
Primjena Blopress Compa u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega nije ispitana.
Stenoza bubrežnih arterija
Lijekovi koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, uključujući antagoniste receptora angiotenzina II (AIIRA), mogu povećati dušik uree u krvi i kreatinin u bolesnika s obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije u prisutnosti jednog bubrega.
Intravaskularno iscrpljivanje volumena
Simptomatska hipotenzija može se pojaviti u bolesnika s intravaskularnim volumenom i / ili smanjenjem natrija, kako je opisano za druga sredstva koja djeluju na sustav renin-angiotenzin-aldosteron. Stoga se uporaba Blopress Comp -a ne preporučuje dok se ovo stanje ne ispravi.
Anestezija i operacija
Hipotenzija zbog blokade sustava renin-angiotenzin može se pojaviti tijekom anestezije i operacije u bolesnika liječenih antagonistima angiotenzina II. Vrlo rijetko hipotenzija može biti toliko ozbiljna da opravdava upotrebu intravenoznih tekućina i / ili vazopresorskih tvari.
Promijenjena funkcija jetre
Tiazide je potrebno oprezno primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolesti jetre jer manji poremećaji u ravnoteži tekućine i elektrolita mogu uzrokovati jetrenu komu. Nema kliničkog iskustva s Blopressidom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.
Aortna i mitralna stenoza (opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija)
Kao i kod drugih vazodilatatora, poseban oprez preporučuje se u bolesnika s hemodinamski relevantnom aortnom ili mitralnom stenozom ili hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom.
Primarni hiperaldosteronizam
Pacijenti s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju tako što inhibiraju sustav renin-angiotenzin-aldosteron. Stoga se uporaba Blopress Comp -a ne preporučuje u ovoj populaciji.
Neravnoteža elektrolita
Periodično određivanje serumskih elektrolita treba provoditi u odgovarajućim intervalima. Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati neravnotežu tekućine ili elektrolita (hiperkalcemija, hipokalijemija, hiponatrijemija, hipomagnezijemija i hipokloremična alkaloza).
Tiazidni diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija urinom i uzrokovati povremeno i blago povećanje koncentracije kalcija u serumu.Označena hiperkalcemija može biti znak latentnog hiperparatiroidizma. Prije izvođenja testova funkcije paratireoidne žlijezde potrebno je prekinuti primjenu tiazida.
Hidroklorotiazid ovisno o dozi povećava izlučivanje kalija mokraćom što može izazvati hipokalijemiju.Taj učinak hidroklorotiazida izgleda manje očit u kombinaciji s kandesartan cileksetilom. Rizik od hipokalijemije može se povećati u bolesnika s cirozom jetre, s brzom diurezom, u bolesnika s neadekvatnim oralnim unosom elektrolita i u bolesnika koji primaju istodobnu terapiju kortikosteroidima ili adrenokortikotropnim hormonom (ACTH).
Liječenje kandesartan cileksetilom može uzrokovati hiperkalijemiju, osobito u prisutnosti zatajenja srca i / ili oštećenja bubrežne funkcije. Istodobna primjena Blopress Comp-a i diuretika koji štede kalij, nadomjestaka kalija, nadomjestaka soli koji sadrže kalij ili drugih lijekova koji mogu povećati razinu kalija u serumu (npr. Natrijev heparin) može dovesti do povećanja kalija. Potrebno je pratiti kalij prema potrebi.
Tiazidi povećavaju izlučivanje magnezija urinom, što može izazvati hipomagnezijemiju.
Metabolički i endokrini učinci
Liječenje tiazidnim diuretikom može narušiti toleranciju glukoze. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze antidijabetičkih lijekova, uključujući inzulin. Latentni dijabetes melitus može se očitovati tijekom terapije tiazidima. Povećanje razine kolesterola i triglicerida povezano je s terapijom tiazidnim diureticima. U dozama koje sadrži Blopressid zabilježeni su samo minimalni učinci. Tiazidni diuretici povećavaju uricemiju i mogu uzrokovati giht u predisponiranih pacijenata.
Fotoosjetljivost
Tijekom primjene tiazidnih diuretika zabilježene su reakcije fotoosjetljivosti (vidjeti dio 4.8). U slučaju reakcije osjetljivosti na svjetlost preporuča se prekinuti liječenje. Ako je potrebno nastaviti liječenje, preporučuje se zaštita izloženih dijelova tijelo izloženo sunčevoj svjetlosti ili umjetnim UVA zrakama.
Opći aspekti
U pacijenata čiji vaskularni tonus i bubrežna funkcija pretežno ovise o aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca ili osnovnom bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije), liječenje drugim lijekovima koji utječu na ovaj sustav, uključujući AIIRA, bio je povezan s akutnom hipotenzijom, BUN -om, oligurijom ili, rijetko, akutnim zatajenjem bubrega. Kao i kod drugih antihipertenzivnih lijekova, prekomjerno smanjenje krvnog tlaka u bolesnika s ishemijskom bolešću srca ili aterosklerotičnom cerebrovaskularnom bolešću može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.
Reakcije preosjetljivosti na hidroklorotiazid mogu se pojaviti, bez obzira na to jesu li pacijenti u prošlosti imali alergiju ili bronhijalnu astmu, ali su vjerojatniji u ove vrste bolesnika.
Uz primjenu tiazidnih diuretika zabilježeno je pogoršanje ili aktivacija sistemskog eritematoznog lupusa.
Antihipertenzivni učinak Blopress Comp -a može se pojačati drugim antihipertenzivnim lijekovima.
Ovaj lijek sadrži laktozu kao pomoćnu tvar i stoga pacijenti s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Trudnoća
Liječenje antagonistima angiotenzin II receptora (AIIRA) ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Za pacijentice koje planiraju trudnoću treba koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći. Osim ako se nastavak terapije AIIRA -om smatra neophodnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje s AIIRA -ima treba odmah prekinuti, a prema potrebi i započeti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Spojevi koji su ispitani u kliničkim farmakokinetičkim studijama uključuju varfarin, digoksin, oralne kontraceptive (tj. Etinilestradiol / levonorgestrel), glibenklamid i nifedipin. U ovim studijama nisu identificirane klinički značajne farmakokinetičke interakcije.
Učinak hidroklorotiazida na smanjenje kalija mogao bi se pojačati drugim lijekovima povezanim sa gubitkom kalija i hipokalijemijom (npr. Drugi kaliuretički diuretici, laksativi, amfotericin, karbenoksolon, natrij penicilin G, derivati salicilne kiseline, steroidi, ACTH).
Istodobna primjena Blopress Comp-a i diuretika koji štede kalij, dodataka kalija ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij ili drugih lijekova koji mogu povisiti razinu kalija u serumu (npr. Natrijev heparin) može dovesti do povećanja kalija. Kalij treba provesti na odgovarajući način (vidjeti dio 4.4) .
Hipokalijemija i hipomagnezemija izazvane diureticima predisponiraju potencijalne kardiotoksične učinke glikozida digitalisa i antiaritmika.Preporuča se povremeno provjeravati razinu kalija kada se Blopress Comp daje s ovim lijekovima i sa sljedećim lijekovima koji mogu izazvati torsades de pointes:
• antiaritmici klase Ia (npr. Kinidin, hidrokinidin, disopiramid)
• antiaritmici klase III (npr. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• Neki antipsihotici (npr. Tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• Ostali (npr. Bepridil, cisaprid, difemanil, iv eritromicin, halofantrin, ketanserin, mizolastin, pentamidin, sparfloksacin, terfinadin, vinkamin iv)
Tijekom istodobne primjene litija s inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE) ili hidroklorotiazidom zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracija litija u serumu i toksičnih reakcija. Sličan učinak zabilježen je i kod AIIRA -a. Ne preporučuje se uporaba kandesartana i hidroklorotiazida s litijem. Ako se pokaže da je kombinacija potrebna, preporučuje se pažljivo praćenje razine litija u serumu.
Kada se AIIRA primjenjuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) (npr. Selektivni inhibitori COX-2, acetilsalicilna kiselina (> 3 g / dan) i neselektivni NSAID), može doći do "slabljenja antihipertenzivnog učinka".
Kao i s ACE inhibitorima, istodobna primjena AIIRA i NSAID-a može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega i povećanje razine kalija u serumu, osobito u bolesnika s već postojećim oštećenjem bubrega. Kombinaciju treba primjenjivati s oprezom , osobito u starijih osoba. Bolesnike treba adekvatno hidrirati, a na početku istodobne terapije, a zatim i povremeno, potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije. Diuretički, natriuretički i antihipertenzivni učinak hidroklorotiazida umanjuju nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID).
Kolestipol ili kolestiramin smanjuju apsorpciju hidroklorotiazida.
Učinak nedepolarizirajućih mišićno-koštanih relaksanata (npr. Tubokurarina) može se pojačati hidroklorotiazidom.
Tiazidni diuretici mogu povećati razinu kalcija u serumu zbog smanjenog izlučivanja. Ako se propisuju dodaci kalcija ili vitamina D, potrebno je pratiti razinu kalcija u serumu i prema tome prilagoditi dozu.
Hiperglikemijski učinak beta-blokatora i diazoksida može biti pojačan tiazidima.
Antikolinergički lijekovi (npr. Atropin, biperiden) mogu povećati bioraspoloživost tiazidnih diuretika smanjenjem gastrointestinalne pokretljivosti i stope pražnjenja želuca.
Tiazidi mogu povećati rizik od nuspojava uzrokovanih amantadinom.
Tiazidi mogu smanjiti bubrežno izlučivanje citotoksičnih lijekova (npr. Ciklofosfamida, metotreksata) i pojačati njihove mijelosupresivne učinke.
Posturalna hipotenzija može se pogoršati istodobnim unosom alkohola, barbiturata ili anestetika.
Liječenje tiazidnim diureticima može smanjiti toleranciju glukoze. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetičkih lijekova, uključujući inzulin. Metformin treba koristiti s oprezom zbog rizika od laktatne acidoze izazvane mogućim funkcionalnim zatajenjem bubrega povezano s hidroklorotiazidom.
Hidroklorotiazid može uzrokovati smanjenje arterijskog odgovora na presor amine (npr. Adrenalin), ali ne tako da ukine učinak pritiska.
Hidroklorotiazid može povećati rizik od akutnog zatajenja bubrega, osobito s visokim dozama jodiranih kontrastnih sredstava.
Istodobno liječenje ciklosporinom može povećati rizik od hiperurikemije i komplikacija gihta.
Istodobno liječenje baklofenom, amifostinom, tricikličkim ili neuroleptičkim antidepresivima može uzrokovati pojačavanje antihipertenzivnog učinka i izazvati hipotenziju.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Antagonisti receptora angiotenzina II (AIIRA)
Ne preporučuje se uporaba antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA) tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena AIIRA -a kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Iako kontrolirani epidemiološki podaci o riziku od antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA) nisu dostupni, sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova.dokazan sigurnosni profil za uporabu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om smatra neophodnim.
Kad se utvrdi trudnoća, liječenje AIIRA -ima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost AIIRA -ima tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena (vidjeti dio 5.3).
Ako se izlaganje AIIRA -i dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale AIIRA -e treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Hidroklorotiazid :
Iskustvo s primjenom hidroklorotiazida u trudnoći je ograničeno, osobito tijekom prvog tromjesečja. Studije na životinjama nisu dovoljne.
Hidroklorotiazid prolazi kroz posteljicu. S obzirom na farmakološki mehanizam djelovanja hidroklorotiazida, njegova uporaba u drugom i trećem tromjesečju trudnoće može ugroziti fetalno-placentnu perfuziju i izazvati fetalne i neonatalne učinke poput žutice, promjena ravnoteže elektrolita i trombocitopenije.
Hidroklorotiazid se ne smije koristiti za gestacijski edem, gestacijsku hipertenziju ili preeklampsiju zbog rizika od smanjenja volumena plazme i placentne hipoperfuzije, bez blagotvornog učinka na tijek bolesti.
Hidroklorotiazid se ne smije koristiti za esencijalnu hipertenziju u trudnica, osim u rijetkim situacijama u kojima se ne može koristiti drugo liječenje.
Vrijeme za hranjenje
Antagonisti receptora angiotenzina II (AIIRA)
Budući da nema dostupnih podataka o uporabi Blopress Comp -a tijekom dojenja, uporaba Blopress Comp -a se ne preporučuje, a poželjni su alternativni tretmani s poznatim boljim sigurnosnim profilom tijekom dojenja, osobito u slučaju novorođenčadi ili nedonoščadi.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se izlučuje u majčino mlijeko u minimalnim količinama.Tiazidi, uzrokujući intenzivnu diurezu u visokim dozama, mogu inhibirati proizvodnju mlijeka. Ne preporučuje se uporaba Blopress Comp -a tijekom dojenja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja o sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima treba uzeti u obzir da se povremeno mogu pojaviti vrtoglavica ili umor tijekom liječenja lijekom Blopress Comp.
04.8 Nuspojave
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima s kandesartan cileksetil / hidroklorotiazidom nuspojave su bile blage i prolazne. Prestanak liječenja zbog nuspojava bio je sličan s kandesartan cileksetil / hidroklorotiazidom (2,3-3,3%) i placebom (2,7-4,3%).
U kliničkim ispitivanjima s kandesartan cileksetil / hidroklorotiazidom, nuspojave su bile ograničene na događaje koji su prethodno uočeni s kandesartan cileksetilom i / ili hidroklorotiazidom.
Donja tablica prikazuje nuspojave prijavljene s kandesartan cileksetilom u kliničkim studijama i nakon stavljanja lijeka u promet. Iz opsežne analize podataka iz kliničkih ispitivanja na hipertenzivnim bolesnicima, nuspojave s kandesartan cileksetilom definirane su na temelju "incidencije nuspojava s cileksetilom kandesartan barem 1% većom od učestalosti uočene kod placeba.
Učestalosti korištene u tablicama u odjeljku 4.8 su: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
1/10000) i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
Donja tablica prikazuje nuspojave prijavljene samo sa hidroklorotiazidom općenito u dozama od 25 mg ili više.
04.9 Predoziranje
Simptomi
Na temelju farmakoloških razmatranja, glavna manifestacija predoziranja kandesartan cileksetila trebala bi biti simptomatska hipotenzija i omaglica. U pojedinačnim izvješćima o predoziranju (do 672 mg kandesartan cileksetila), pacijent se oporavio bez posljedica.
Glavna manifestacija predoziranja hidroklorotiazidom je akutni gubitak tekućine i elektrolita. Uočeni su i simptomi poput omaglice, hipotenzije, žeđi, tahikardije, ventrikularnih aritmija, sedacije / promijenjene svijesti i grčeva u mišićima.
Metode intervencije u slučaju predoziranja
Nisu dostupne posebne informacije o liječenju predoziranja Blopressidom. U slučaju predoziranja, međutim, preporučuje se poduzimanje sljedećih mjera.
Kad je indicirano, potrebno je razmotriti izazivanje povraćanja ili ispiranje želuca. Ako dođe do simptomatske hipotenzije, potrebno je započeti simptomatsko liječenje i pratiti vitalne funkcije. Pacijenta treba staviti u ležeći položaj s povišenim nogama. Ako to nije dovoljno, volumen plazme treba povećati infuzijom izotonične fiziološke otopine. Serumske elektrolite i kiselinsko-baznu ravnotežu treba pratiti i po potrebi korigirati. Simpatomimetički lijekovi mogu se primijeniti u slučaju da gore navedene mjere nisu dovoljne.
Kandesartan se ne može ukloniti hemodijalizom. Količina hidroklorotiazida koja se može ukloniti hemodijalizom nije poznata.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antagonisti angiotenzina II + diuretici, ATC oznaka: CO9DA06
Angiotenzin II je primarni vazoaktivni hormon sustava renin-angiotenzin-aldosteron i igra ulogu u patofiziologiji hipertenzije i drugih kardiovaskularnih bolesti. Također igra ulogu u patogenezi hipertrofije i oštećenja organa. Veliki fiziološki učinci angiotenzina II, kao što su vazokonstrikcija, stimulacija aldosterona, regulacija ravnoteže soli i vode te stimulacija rasta stanica, posreduju se putem receptora tipa 1 (AT1).
Candesartan cilexetil je prolijek koji se hidrolizom estera brzo apsorbira u aktivnu tvar, candesartan, tijekom apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta. Candesartan je selektivna AIIRA za receptore AT1, s bliskim vezanjem i sporom disocijacijom od receptora. On nema konkurentsku aktivnost.
Kandesartan ne utječe na ACE ili druge enzimske sustave koji su obično povezani s primjenom ACE inhibitora.Budući da nema učinka na razgradnju kinina ili metabolizam drugih tvari, poput tvari P, vjerojatno neće biti povezani s kašljem antagonisti receptora angiotenzina II (AIIRA). U kontroliranim kliničkim ispitivanjima koja su uspoređivala kandesartan cileksetil s ACE inhibitorima, učestalost kašlja bila je niža u pacijenata liječenih kandesartan cileksetilom. Kandesartan se ne veže niti blokira druge hormonske receptore ili ionske kanale koji su važni za kardiovaskularnu regulaciju. Očituje se antagonizam receptora L "AT1 samog povećanja razine renina, angiotenzina I i angiotenzina II u plazmi, te smanjenja koncentracije aldosterona u plazmi.
Učinci kandesartan cileksetila 8-16 mg (srednja doza 12 mg), jednom dnevno, na kardiovaskularni morbiditet i mortalitet ocijenjeni su u randomiziranoj kliničkoj studiji na 4937 starijih pacijenata (u dobi od 70-89 godina; od toga 21% u dobi od 80 godina ili stariji) s blagom do umjerenom hipertenzijom koja je praćena u prosjeku 3,7 godina (Studija o spoznaji i prognozi u starijih osoba). Pacijenti su prema potrebi primali kandesartan ili placebo s drugim dodatnim antihipertenzivnim lijekovima. Krvni tlak smanjen je sa 166/90 na 145/80 mmHg u grupi sa kandesartanom, te sa 167/90 na 149/82 mmHg u kontrolnoj skupini. Nije bilo statistički značajne razlike u primarnoj krajnjoj točki, velikim kardiovaskularnim događajima (kardiovaskularni mortalitet, nefatalni moždani udar i nefatalni infarkt miokarda). U skupini s kandesartanom bilo je 26,7 događaja na 1000 pacijent-godina naspram 30,0 događaja na 1000 bolesničkih godina u kontrolnoj skupini (relativni rizik 0,89, 95% CI 0,75 do 1,06, p = 0,19).
Hidroklorotiazid inhibira aktivnu reapsorpciju natrija, uglavnom u distalnim bubrežnim tubulima i potiče izlučivanje natrija, klora i vode. Bubrežno izlučivanje kalija i magnezija povećava se na dozu ovisan način, dok se kalcij u većoj mjeri reapsorbira.Hidroklorotiazid smanjuje volumen plazme i izvanstanične tekućine te smanjuje minutni minutni volumen i krvni tlak. Tijekom dugotrajne terapije smanjenje perifernog otpora doprinosi smanjenju krvnog tlaka.
Opsežne kliničke studije pokazale su da dugotrajno liječenje hidroklorotiazidom smanjuje rizik od kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta.
Kandesartan i hidroklorotiazid imaju aditivne antihipertenzivne učinke.
U pacijenata s hipertenzijom Blopress Comp uzrokuje dozu ovisnog i dugotrajnog smanjenja krvnog tlaka bez refleksnog povećanja broja otkucaja srca. Nakon prestanka liječenja nisu primijećeni teški ili prekomjerni učinci hipotenzije prve doze ili povratni učinci.
Nakon primjene jedne doze Blopress Comp -a, početak antihipertenzivnog učinka obično se javlja unutar 2 sata. Uz nastavak liječenja, maksimalni antihipertenzivni učinak na krvni tlak postiže se unutar 4 tjedna i održava se tijekom dugotrajnog liječenja. Blopress Comp, primijenjen jednom dnevno, rezultira učinkovitim i homogenim sniženjem krvnog tlaka tijekom 24 sata, s malom razlikom između vršnih i najnižih učinaka tijekom intervala između doza. U randomiziranoj studiji, na dvostruko slijepi način, Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg primijenjen jednom dnevno značajno je smanjio krvni tlak i kontrolirao više pacijenata nego kombinacija losartan / hidroklorotiazid 50 mg / 12,5 mg jednom dnevno.
U dvostruko slijepim, randomiziranim studijama, incidencija nuspojava, osobito kašlja, bila je niža tijekom liječenja Blopress Comp-om nego u kombinaciji s ACE inhibitorima i hidroklorotiazidom.
U dva klinička ispitivanja (randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, paralelna skupina) koja je uključivala 275 odnosno 1524 randomizirana bolesnika, kombinacije 32 mg / 12,5 mg i 32 mg / 25 mg kandesartan cileksetil / hidroklorotiazida izazvale su smanjenje krvnog tlaka za 22 /15 mmHg i 21/14 mmHg, respektivno i pokazale su se znatno učinkovitijima od njihovih pojedinačnih komponenti.
U randomiziranom, dvostruko slijepom, paralelnom kliničkom ispitivanju koje je obuhvaćalo 1975 randomiziranih pacijenata koji su bili nedovoljno kontrolirani sa 32 mg kandesartan cileksetila jednom dnevno, dodavanjem 12,5 mg ili 25 mg hidroklorotiazida rezultiralo je daljnjim smanjenjem krvnog tlaka. / 25 mg kombinacije kandesartan cileksetil / hidroklorotiazid bila je znatno učinkovitija od kombinacije 32 mg / 12,5 mg, a ukupna srednja sniženja krvnog tlaka bila su 16/10 mmHg, odnosno 13/9 mmHg.
Kandesartan cileksetil / hidroklorotiazid jednako je učinkovit u svih pacijenata bez obzira na dob i spol.
Trenutno nema podataka o uporabi kandesartan cileksetil / hidroklorotiazida u bolesnika s bubrežnom bolešću / nefropatijom, smanjenom funkcijom lijeve klijetke / kongestivnim zatajenjem srca i post-infarktom miokarda.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Istodobna primjena kandesartan cileksetila i hidroklorotiazida nije imala klinički značajan učinak na farmakokinetiku bilo koje tvari.
Apsorpcija i distribucija
Candesartan cilexetil
Nakon oralne primjene, kandesartan cileksetil se pretvara u djelatnu tvar kandesartan. Apsolutna bioraspoloživost kandesartana je približno 40% nakon primjene oralne otopine kandesartan cileksetila. Relativna bioraspoloživost formulacije tablete u usporedbi s oralnom otopinom je približno 34% uz vrlo male varijacije. Srednje vršne vrijednosti koncentracije (Cmax) postižu se unutar 3-4 sata nakon unosa tablete. Serumske koncentracije kandesartana linearno rastu s povećanjem doza u terapijskom rasponu. Kod oba spola nisu uočene razlike u farmakokinetici kandesartana. Hrana ne utječe značajno na područje ispod krivulje (AUC) serumske koncentracije tijekom vremena.
Kandesartan se jako veže za proteine plazme (više od 99%). Prividni volumen distribucije kandesartana je 0,1 L / kg.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se brzo resorbira iz gastrointestinalnog trakta s apsolutnom bioraspoloživošću od približno 70%. Istodobna primjena s hranom povećava apsorpciju za približno 15%. Bioraspoloživost se može smanjiti u bolesnika sa zatajenjem srca i izraženim edemom.
Vezanje hidroklorotiazida na proteine plazme je približno 60%. Prividni volumen distribucije je približno 0,8 l / kg.
Biotransformacija i eliminacija
Candesartan cilexetil
Candesartan se gotovo u potpunosti izlučuje urinarnim i bilijarnim putem, a samo u manjoj mjeri putem metabolizma u jetri (CYP2C9). Dostupne studije interakcija ne pokazuju učinak na CYP2C9 i CYP3A4. Na temelju podataka in vitro, ne očekuju se interakcije in vivo s lijekovima čiji metabolizam ovisi o izoenzimima citokroma P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP3A4. Terminalni poluživot (t½) kandesartana je približno 9 sati. Nakon ponovljenog doziranja ne primjećuje se akumulacija. Poluživot kandesartana ostaje nepromijenjen (približno 9 sati) nakon primjene cileksetilkandesartana u kombinaciji s hidroklorotiazidom. Ne dolazi do dodatnog nakupljanja kandesartana nakon ponovljene primjene kombinacije u usporedbi s monoterapijom.
Ukupni plazma klirens kandesartana iznosi približno 0,37 ml / min / kg, s bubrežnim klirensom otprilike 0,19 ml / min / kg. Bubrežno se izlučivanje događa glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom. Nakon oralne doze kandesartan cileksetila označenog s 14C, približno 26% doze se izlučuje urinom u obliku kandesartana i 7% kao neaktivan metabolit, dok se približno 56% doza se nalazi u fecesu kao kandesartan, a 10% kao neaktivni metabolit.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se ne metabolizira i gotovo se u cijelosti izlučuje u obliku nepromijenjenog lijeka glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom .. Krajnje poluvrijeme (t½) hidroklorotiazida je približno 8 sati. Približno 70% oralne doze eliminira se urinom u roku od 48 sati. Poluživot hidroklorotiazida ostaje nepromijenjen (približno 8 sati) nakon primjene hidroklorotiazida u kombinaciji s kandesartan cileksetilom. Nema dodatnog nakupljanja hidroklorotiazida nakon ponovljene primjene kombinacije u usporedbi s monoterapijom.
Farmakokinetika u posebnim populacijama
Candesartan cilexetil
U starijih ispitanika (starijih od 65 godina) i Cmax i AUC kandesartana povećani su za približno 50% odnosno 80% u odnosu na mlade ispitanike. Međutim, odgovor na krvni tlak i učestalost nuspojava slični su nakon primjene iste doze Blopress Comp -a u mladih i starijih pacijenata (vidjeti dio 4.2).
U bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem bubrega, Cmax i AUC kandesartana tijekom ponovljenog doziranja porasli su za približno 50% odnosno 70%, ali t½ nije promijenjen u usporedbi s bolesnicima s bubrežnom funkcijom. Odgovarajuće promjene u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega bile su približno 50% odnosno 110%. Terminalni t½ kandesartana približno se udvostručio u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. Farmakokinetički profil bolesnika na hemodijalizi bio je sličan onom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega.
U dvije studije, i u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre došlo je do povećanja srednje AUC kandesartana za približno 20% u jednoj studiji i 80% u drugoj studiji (vidjeti dio 4.2). Iskustvo u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
Hidroklorotiazid
Terminalni t½ hidroklorotiazida produljuje se u bolesnika s oštećenjem bubrega.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U kombinaciji nisu primijećeni novi toksični učinci u usporedbi s onima primijećenim kod pojedinih komponenti. U pretkliničkim ispitivanjima sigurnosti kandesartan je imao učinke na parametre bubrega i crvenih krvnih stanica pri visokim dozama kod miševa, štakora, pasa i majmuna. Candesartan je uzrokovao smanjenje parametara crvenih krvnih stanica (eritrociti, hemoglobin, hematokrit). Učinci na bubrege (kao što su regeneracija, dilatacija i tubularna bazofilija; povećane koncentracije azotemije i kreatinina u plazmi) inducirani su kandesartanom i mogu biti sekundarni u odnosu na hipotenzivni učinak koji rezultira promjenama u bubrežnoj perfuziji. Dodavanje hidroklorotiazida pojačava nefrotoksičnost kandesartan. Nadalje, kandesartan je izazvao hiperplaziju / hipertrofiju jukstaglomerularnih stanica. Ove se izmjene mogu smatrati posljedicama farmakološkog djelovanja kandesartana i od male kliničke važnosti.
Fetotoksičnost je primijećena u uznapredovaloj trudnoći s kandesartanom. Dodavanje hidroklorotiazida nije značajno utjecalo na razvoj fetusa u štakora, miševa ili zečeva (vidjeti dio 4.6).
Kandesartan i hidroklorotiazid pokazuju genotoksično djelovanje pri vrlo visokim koncentracijama / dozama. Podaci o genotoksičnosti in vitro I in vivo ukazuju na to da nije vjerojatno da će kandesartan i hidroklorotiazid ispoljavati mutageno ili klastogeno djelovanje u uvjetima kliničke uporabe.
Ni kod jednog spoja nisu uočeni kancerogeni fenomeni.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Kalcijeva karmeloza hidroksipropilceluloza
Crveni željezov oksid E172 (Blopresid 16 mg / 12,5 mg i Blopresid 32 mg / 25 mg)
Žuti željezov oksid E172 (Blopresid 32 mg / 12,5 mg)
Laktoza monohidrat Magnezij stearat Kukuruzni škrob
Makrogol
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: mjehurići od aluminija / aluminija ili mjehurići od polipropilena / aluminija umetnuti u zapečaćenu aluminijsku vrećicu od 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1, 100 i 300 tableta. Blopressid 16 mg / 12,5 mg: aluminijski / aluminijski blisteri sa 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 i 300 tableta
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: aluminijski mjehurići od 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 i 300 tableta Blopresid 32 mg / 25 mg: aluminijski mjehurići od 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 i 300 tableta
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Takeda Italia SpA - Via E. Vittorini 129 - Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 7 tableta AIC br. 034187017 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 14 tableta AIC br. 034187029 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 20 tableta AIC br. 034187031 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 28 tableta AIC br. 034187043 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 50 tableta AIC br. 034187056 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 56 tableta AIC br. 034187068 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98 tableta AIC br. 034187070 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98x1 tablete AIC br. 034187082 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 100 tableta AIC br. 034187094 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 300 tableta AIC br. 034187106 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 7 tableta AIC br. 034187118 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 14 tableta AIC br. 034187120 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 20 tableta AIC br. 034187132 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 28 tableta AIC br. 034187144 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 50 tableta AIC br. 034187157 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 56 tableta AIC br. 034187169 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 98 tableta AIC br. 034187171 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 100 tableta AIC br. 034187183 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 300 tableta AIC br. 034187195 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 7 tableta AIC br. 034187207 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 14 tableta AIC br. 034187219 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 20 tableta AIC br. 034187221 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 28 tableta AIC br. 034187233 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 50 tableta AIC br. 034187245 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 56 tableta AIC br. 034187258 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 98 tableta AIC br. 034187260 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 100 tableta AIC br. 034187272 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 300 tableta AIC br. 034187284 / M
Blopresid 32 mg / 25 mg: 7 tableta AIC br. 034187296 / M
Blopresid 32 mg / 25 mg: 14 tableta AIC br. 034187308 / M
Blopresid 32 mg / 25 mg: 20 tableta AIC br. 034187310 / M
Blopresid 32 mg / 25 mg: 28 tableta AIC br. 034187322
Blopresid 32 mg / 25 mg: 50 tableta AIC br. 034187334
Blopresid 32 mg / 25 mg: 56 tableta AIC br. 034187346
Blopresid 32 mg / 25 mg: 98 tableta AIC br. 034187359
Blopresid 32 mg / 25 mg: 100 tableta AIC br. 034187361
Blopresid 32 mg / 25 mg: 300 tableta AIC br. 034187373
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 18. lipnja 1999./28. Travnja 2007
Blopressid 16 mg / 12,5 mg: 24. kolovoza 2000./28. Travnja 2007
Blopresid 32 mg / 12,5 mg i Blopressid 32 mg / 25 mg: 11. rujna 2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Siječnja 2013
