Aktivni sastojci: kalcitriol (vitamin D)
Rocaltrol 0,25 mcg meke kapsule
Rocaltrol 0,50 mcg meke kapsule
Zašto se koristi Rocaltrol? Čemu služi?
Farmakoterapijska skupina
Vitamin D i analozi.
Terapijske indikacije
Bubrežna osteodistrofija u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, osobito u onih na hemodijalizi. Hipoparatireoidizam, idiopatski i kirurški. Pseudohipoparatireoidizam. Hipofosfatemijski rahitis otporan na vitamin D. Pseudo-ovisni obiteljski rahitis o vitaminu D. Postmenopauzalna osteoporoza: diferencijalnom dijagnozom treba pažljivo isključiti stanja sa sličnim skeletnim simptomima, poput multiplog mijeloma i osteolize tumora, za koje liječenje Rocaltrolom nije indicirano.
Kontraindikacije Kada se Rocaltrol ne smije koristiti
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar
- Bolesti povezane s hiperkalcemijom;
- Prisutnost znakova toksičnosti vitamina D
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Rocaltrol
Postoji bliska povezanost između liječenja kalcitriolom i razvoja hiperkalcemije.
Nagli porast unosa kalcija kao posljedica promjene prehrane (na primjer, u slučaju većeg povećanja konzumacije mliječnih proizvoda) ili nekontroliranog unosa pripravaka koji sadrže kalcij može dovesti do pojave hiperkalcemije.
Bitno je pacijentima i njihovim obiteljima prenijeti potrebu da se strogo pridržavaju propisane prehrane te im objasniti kako prepoznati simptome hiperkalcemije.
Čim razine kalcija u serumu pređu normalne vrijednosti (9-11 mg / 100 ml ili 2250-2750 mcmol / l) za 1 mg / 100 ml (250 mcmol / l) ili serumski kreatinin pređe 120 mcmol / l, liječenje Rocaltrolom treba odmah prekinuti dok se ne obnovi normokalcemija (vidjeti dozu, način i vrijeme primjene).
Imobilizirani pacijenti, na primjer oni podvrgnuti operaciji, posebno su izloženi riziku od hiperkalcemije.
Kalcitriol povećava razinu anorganskog fosfata u serumu.
Ovaj je učinak poželjan u bolesnika s hipofosfatemijom, dok zahtijeva pozornost u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom zbog rizika od ektopične kalcifikacije. U tim slučajevima koncentraciju fosfata u plazmi treba održavati na normalnoj razini (2-5 mg / 100 ml ili 0,65-1,62 mmol / l) oralnom primjenom odgovarajućih sredstava za vezanje fosfata i dijetom s niskim udjelom masti.
Proizvod kalcijevog fosfata u serumu (Ca x P) ne smije prelaziti prag od 70 mg2 / dl2.
Bolesnici s rahitisom rezistentnim na vitamin D (obiteljska hipofosfatemija) liječeni Rocaltrolom trebaju nastaviti oralnu terapiju fosfatima.
Međutim, potrebno je uzeti u obzir moguće povećanje apsorpcije crijevnih fosfata od strane Rocaltrola, jer bi ovaj učinak mogao promijeniti potrebu za dodatkom fosfata.
Kalcitriol je aktivni metabolit vitamina D, stoga se tijekom liječenja Rocaltrolom ne smiju uzimati drugi pripravci vitamina D kako bi se izbjegao razvoj hipervitaminoze D.
Ako je pacijent prešao s ergokalciferola (vitamin D2) na kalcitriol, može proći nekoliko mjeseci dok se koncentracija ergokalciferola u krvi ne vrati na početnu vrijednost (vidjeti Interakcije).
Bolesnici s normalnom bubrežnom funkcijom liječeni Rocaltrolom trebaju izbjegavati dehidraciju. Održavajte dovoljan unos tekućine.
U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, kronična hiperkalcijemija može biti povezana s povećanjem kreatinina u serumu.
U bolesnika s postmenopauzalnom osteoporozom potrebno je pažljivo praćenje bubrežne funkcije i kalcija u krvi prije početka terapije i u redovitim intervalima tijekom liječenja Rocaltrolom (vidjeti Dozu, način i vrijeme primjene).
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Rocaltrola
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Budući da je kalcitriol aktivni metabolit vitamina D, tijekom liječenja kalcitriolom ne smiju se uzimati drugi pripravci koji sadrže vitamin D ili njegove derivate kako bi se izbjegao razvoj hipervitaminoze D.
Treba se strogo pridržavati prehrambenih uputa, osobito u pogledu dodataka kalcija, a treba izbjegavati i nekontrolirani unos dodatnih pripravaka kalcija.
Istodobno liječenje tiazidnim diuretikom povećava rizik od hiperkalcemije. U bolesnika liječenih digitalisom potrebno je pažljivo odrediti dozu kalcitriola jer hiperkalcemija može izazvati srčane aritmije u ovih osoba (vidjeti Posebna upozorenja).
Postoji odnos funkcionalnog antagonizma između analoga vitamina D koji pogoduju apsorpciji kalcija i kortikosteroida koji ga inhibiraju.
Lijekovi koji sadrže magnezij (npr. Antacidi) mogu uzrokovati hipermagnezijemiju, stoga bi bolesnici na kroničnoj bubrežnoj dijalizi trebali izbjegavati njihov unos tijekom liječenja Rocaltrolom.
Budući da Rocaltrol također utječe na transport fosfata u crijevima, bubrezima i kostima, doziranje sredstava za vezivanje fosfata mora se korigirati prema fosfatemiji (normalne vrijednosti: 2-5 mg / 100 ml ili 0,65-1,62 mmol / l).
Bolesnici s rahitisom rezistentnim na vitamin D (obiteljska hipofosfatemija) trebaju nastaviti oralnu terapiju fosfatima. Međutim, potrebno je uzeti u obzir moguće povećanje crijevne apsorpcije fosfata izazvano kalcitriolom jer bi taj učinak mogao promijeniti potrebu za dodatkom fosfata.
Primjena induktora enzima kao što su fenitoin ili fenobarbital može dovesti do povećanog metabolizma kalcitriola, a time i do smanjenja njegove koncentracije u serumu. Stoga, ako se ti lijekovi primjenjuju istodobno, mogu biti potrebne veće doze kalcitriola.
Sekvestranti žučnih kiselina, uključujući kolestiramin i sevelamer, mogu smanjiti apsorpciju vitamina topljivih u mastima u crijevima i, stoga, umanjiti apsorpciju kalcitriola u crijevima.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet
Trudnoća
Primjena gotovo smrtonosnih oralnih doza vitamina D trudnim kunićima rezultirala je razvojem supravalvularne aortne stenoze u fetusa. Nema dokaza koji ukazuju na teratogeni učinak vitamina D na ljude, čak i pri vrlo visokim dozama. Rocaltrol se smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako koristi nadmašuju potencijalni rizik za fetus.
Vrijeme za hranjenje
Pretpostavlja se da se egzogeni kalcitriol izlučuje u majčino mlijeko. S obzirom na mogući rizik od hiperkalcemije u majke i nuspojava na Rocaltrol u dojenčadi, majke mogu nastaviti dojiti tijekom uzimanja Rocaltrola pod uvjetom da se prate razine kalcija u krvi majki i novorođenčadi.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Na temelju farmakodinamičkog profila prijavljenih nuspojava, smatra se da je malo vjerojatno da će ovaj lijek imati štetne učinke na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Važne informacije o nekim sastojcima
Rocaltrol sadrži sorbitol. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Rocaltrol: Doziranje
Optimalnu dnevnu dozu Rocaltrola treba pažljivo utvrditi kod svakog pacijenta na temelju vrijednosti kalcija.
Bubrežna osteodistrofija:
djelotvornost liječenja uvjetovana je istovremenim unosom kalcija: kod odraslih dodatni unos kalcija mora biti 600-1000 mg dnevno.
Preporučena početna doza Rocaltrola je 0,25 mcg dnevno: u bolesnika s normalnim ili samo neznatno smanjenim kalcijem početne doze od 0,25 mcg svaka 2 dana su dovoljne. Ako se nakon 2-4 tjedna ne primijeti poboljšanje kliničke slike i biokemijskih parametara, dozu Rocaltrola treba povećati za 0,25 mikrograma dnevno u intervalima od 2-4 tjedna. Tijekom tog razdoblja potrebno je provjeravati kalcij najmanje dva puta tjedno, a ako se ustanovi hiperkalcemija, primjenu Rocaltrola i dodatnog kalcija treba odmah prekinuti sve dok kalcij ne bude u granicama normale. Terapija će se zatim nastaviti dnevnom dozom od 0,25 mcg nižom od prethodne. Optimalna dnevna doza Rocaltrola, koja se utvrđuje na gore navedeni način, kod većine je pacijenata između 0,5 i 1 mcg. U slučaju istodobne primjene barbiturata ili antikonvulziva mogu biti potrebne veće doze.
Hipoparatireoidizam i rahitis:
preporučena početna doza Rocaltrola je 0,25 mikrograma dnevno, primijenjena ujutro. Ako se ne primijeti poboljšanje kliničkih i biokemijskih parametara, doza se može povećavati svaka 2-4 tjedna. U tom intervalu kalcij treba određivati najmanje dva puta tjedno. U bolesnika s hipoparatireoidizmom ponekad se može primijetiti sindrom malapsorpcije: u tim slučajevima mogu biti potrebne veće doze Rocaltrola.
Postmenopauzalna osteoporoza:
preporuča se započeti s davanjem 0,5 mikrograma dva puta dnevno, a ako razina kalcija ne pokaže značajne promjene, nastaviti s ovom dozom. Za razliku od bubrežne osteodistrofije, apsolutno je potrebno izbjegavati dodatnu opskrbu kalcijem.
Tijekom prvog mjeseca terapije, kalcij treba provjeravati najmanje jednom tjedno. U slučaju hiperkalcemije (> 11,5 mg / 100 ml), primjenu Rocaltrola treba obustaviti dok se ne obnovi normokalcemija. Prema mišljenju liječnika moguća je povezanost s kalcitoninom (osobito u slučaju velike fluktuacije osteoporoze).
Opće informacije: nakon što se utvrdi optimalna doza, dovoljna je kontrola kalcija jednom mjesečno.U slučaju da razina kalcija u serumu pređe normalne vrijednosti za 1 mg na 100 ml (9-11 mg / 100 ml), dozu Rocaltrola treba znatno smanjiti ili liječenje prekinuti dok se ne vrati normalni kalcij. Kako bi se pogodovalo brzoj normalizaciji vrijednosti kalcija u serumu, može se prekinuti i dodatna primjena kalcija, koja je predviđena u liječenju bubrežne osteodistrofije, hipoparatiroidizma i rahitisa. Količina kalcija unesena u prehranu također se mora ograničiti. U razdoblju hiperkalcemije potrebno je svakodnevno provoditi kontrolu razine kalcija i fosfora u serumu. Nakon što se vrate normalne vrijednosti, liječenje Rocaltrolom može se nastaviti dnevnom dozom 0,25 mcg nižom od prethodne.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost kapsula kalcitriola u djece nisu dovoljno ispitane da bi se mogle preporučiti doze. Dostupni su ograničeni podaci o uporabi kapsula kalcitriola u pedijatrijskih pacijenata.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Rocaltrola
Budući da je kalcitriol derivat vitamina D, simptomi predoziranja su isti kao i kod predoziranja vitaminom D. Uzimanje velikih doza kalcija i fosfata zajedno s Rocaltrolom može izazvati slične simptome. Proizvod kalcij-fosfata (Ca x serum P) ne smije prelaziti prag od 70 mg2 / dl2. Povišena razina kalcija u dijalizi može pridonijeti razvoju hiperkalcemije. Akutni simptomi intoksikacije vitaminom D: anoreksija, glavobolja, povraćanje, zatvor.
Kronični simptomi: distrofija (slabost, gubitak težine), senzorni poremećaji, moguća groznica sa žeđu, poliurija, dehidracija, apatija, zaustavljanje rasta i infekcije mokraćnog sustava; hiperkalcemija, s metastatskom kalcifikacijom bubrežnog korteksa, miokarda, pluća i gušterače.
Liječenje
Za liječenje asimptomatske hiperkalcemije.
U liječenju slučajnog predoziranja potrebno je uzeti u obzir sljedeće mjere: trenutno ispiranje želuca ili izazivanje povraćanja kako bi se spriječila daljnja apsorpcija. Primjena tekućeg parafina za poticanje izlučivanja izmetom. Preporučuju se ponovljena mjerenja serumskog kalcija. Ako povišena razina kalcija u serumu potraje, mogu se primijeniti fosfati i kortikosteroidi te poduzeti mjere za izazivanje odgovarajuće diureze.
Hiperkalcijemija na više razine (> 3,2 mmol / L) može uzrokovati zatajenje bubrega, osobito ako je razina fosfata u krvi normalna ili povišena zbog oslabljene bubrežne funkcije.
U slučaju slučajnog predoziranja lijekom Rocaltrol, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu. Ako imate pitanja u vezi s primjenom Rocaltrola, obratite se svom liječniku ili ljekarniku
Nuspojave Koje su nuspojave Rocaltrola
Kao i svi lijekovi, Rocaltrol može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Dolje navedene nuspojave odražavaju iskustvo kliničkog ispitivanja i iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet. Najčešće prijavljena nuspojava bila je hiperkalcemija.
Kliničke studije
Nuspojave navedene u tablici 1 predstavljene su prema organskim sustavima i kategorijama učestalosti, definiranim prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100,
Tablica 1 Sažetak nuspojava koje se javljaju u bolesnika liječenih Rocaltrolom (kalcitriolom)
Budući da kalcitriol ima aktivnost sličnu vitaminu D, mogu se pojaviti nuspojave slične onima koje se javljaju pri uzimanju prevelike količine vitamina D, poput sindroma hiperkalcemije ili intoksikacije kalcijem (ovisno o ozbiljnosti i trajanju „hiperkalcemije)
Povremeno se mogu primijetiti akutni simptomi kao što su smanjeni apetit, glavobolja, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu ili bolovi u gornjem dijelu trbuha te zatvor. Zbog kratkog biološkog poluživota kalcitriola, farmakokinetička istraživanja pokazala su normalizaciju kalcija unutar nekoliko dana nakon prekida liječenja, tj. Brže nego liječenje pripravcima koji sadrže vitamin D3.
Kronični učinci mogu uključivati slabost mišića, gubitak tjelesne težine, senzorne smetnje, pireksiju, žeđ, polidipsiju, poliuriju, dehidraciju, apatiju, zaostajanje u rastu i infekcije mokraćnog sustava.
Za znakove i simptome akutnog ili kroničnog trovanja kalcitriolom pogledajte "Predoziranje".
U slučaju istodobne hiperkalcijemije i hiperfosfatemije> 6 mg / 100 ml ili> 1,9 mmol / l, može doći do kalcinoze, koja se može promatrati radiografski.
Osjetljive osobe mogu osjetiti reakcije preosjetljivosti uključujući osip, eritem, svrbež i koprivnjaču.
Laboratorijske anomalije
U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, kronična hiperkalcemija može biti povezana s povećanjem kreatinina u krvi.
Opisano je nekoliko slučajeva abnormalnog povećanja neutrofila i limfopenije
Postmarketinško iskustvo
Broj nuspojava prijavljenih tijekom kliničke primjene Rocaltrola tijekom 15-godišnjeg razdoblja po svim je indikacijama vrlo nizak, a za bilo koji pojedinačni događaj, uključujući hiperkalcemiju, incidencija je 0,001% ili manja.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se također mogu izravno prijaviti putem nacionalnog sustava prijavljivanja na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju i bočicu držati dobro zatvorenu radi zaštite od svjetlosti i vlage.
Istek: vidjeti datum isteka naznačen na pakiranju.
Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Sastav
Rocaltrol 0,25 mcg meke kapsule: jedna kapsula sadrži: aktivni sastojak: kalcitriol 0,25 mcg.
Rocaltrol 0,50 mcg meke kapsule: jedna kapsula sadrži: aktivni sastojak: kalcitriol 0,50 mcg.
Pomoćne tvari: zasićeni trigliceridi srednjeg lanca, butilhidroksianizol, butilhidroksitoluen. Ljuska kapsule sadrži želatinu, glicerol 85%, Karion 83 (sorbitol, manitol, hidrogenirani hidrolizirani škrob), titanov dioksid (E 171), žuti željezov oksid (E 172) i crveni željezov oksid (E 172).
Farmaceutski oblik i sadržaj
Rocaltrol 0,25 mcg meke kapsule: 30 kapsula.
Rocaltrol 0,50 mcg meke kapsule: 30 kapsula.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ROCALTROL SOFT CAPSULES
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Rocaltrol 0,25 mcg kapsule mekana.
Jedna kapsula sadrži: kalcitriol 0,25 mcg.
Rocaltrol kapsule 0,50 mcg mekana.
Jedna kapsula sadrži: kalcitriol 0,50 mcg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: sorbitol.
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Rocaltrol je dostupan u mekim kapsulama za oralnu primjenu.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Bubrežna osteodistrofija u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, osobito u onih na hemodijalizi. Hipoparatireoidizam, idiopatski i kirurški. Pseudohipoparatireoidizam. Hipofosfatemijski rahitis otporan na vitamin D. Pseudo-ovisni obiteljski rahitis o vitaminu D. Postmenopauzalna osteoporoza: diferencijalnom dijagnozom treba pažljivo isključiti stanja sa sličnim skeletnim simptomima, poput multiplog mijeloma i osteolize tumora, za koje liječenje Rocaltrolom nije indicirano.
04.2 Doziranje i način primjene
Optimalnu dnevnu dozu Rocaltrola treba pažljivo utvrditi kod svakog pacijenta na temelju vrijednosti kalcija.
Bubrežna osteodistrofija:
djelotvornost liječenja uvjetovana je istovremenim unosom kalcija: kod odraslih dodatni unos kalcija mora biti 600-1000 mg dnevno.
Preporučena početna doza Rocaltrola je 0,25 mcg dnevno: u bolesnika s normalnim ili samo neznatno smanjenim kalcijem početne doze od 0,25 mcg svaka 2 dana su dovoljne. Ako se nakon 2-4 tjedna ne primijeti poboljšanje kliničke slike i biokemijskih parametara, dozu Rocaltrola treba povećati za 0,25 mikrograma dnevno u intervalima od 2-4 tjedna. Tijekom tog razdoblja potrebno je provjeravati kalcij najmanje dva puta tjedno, a ako se ustanovi hiperkalcemija, primjenu Rocaltrola i dodatnog kalcija treba odmah prekinuti sve dok razina kalcija ne bude u granicama normale. Terapija će se zatim nastaviti dnevnom dozom od 0,25 mcg nižom od prethodne. Optimalna dnevna doza Rocaltrola, koja se utvrđuje na gore navedeni način, kod većine je pacijenata između 0,5 i 1 mcg. U slučaju istodobne primjene barbiturata ili antikonvulziva mogu biti potrebne veće doze.
Hipoparatireoidizam i rahitis:
preporučena početna doza Rocaltrola je 0,25 mikrograma dnevno, primijenjena ujutro. Ako se ne primijeti poboljšanje kliničkih i biokemijskih parametara, doza se može povećavati svaka 2-4 tjedna. U tom intervalu kalcij treba određivati najmanje dva puta tjedno. U bolesnika s hipoparatireoidizmom ponekad se može primijetiti sindrom malapsorpcije: u tim slučajevima mogu biti potrebne veće doze Rocaltrola.
Postmenopauzalna osteoporoza:
preporuča se započeti s davanjem 0,5 mikrograma dva puta dnevno, a ako razina kalcija ne pokaže značajne promjene, nastaviti s ovom dozom. Za razliku od bubrežne osteodistrofije, apsolutno je potrebno izbjegavati dodatnu opskrbu kalcijem.
Tijekom prvog mjeseca terapije, kalcij treba provjeravati najmanje jednom tjedno. U slučaju hiperkalcemije (> 11,5 mg / 100 ml), primjenu Rocaltrola treba obustaviti dok se ne obnovi normokalcemija. Prema mišljenju liječnika moguća je povezanost s kalcitoninom (osobito u slučaju velike fluktuacije osteoporoze).
Opće informacije:
nakon što se utvrdi optimalna doza, dovoljna je kontrola kalcija jednom mjesečno. U slučaju da razina kalcija u serumu pređe normalne vrijednosti za 1 mg na 100 ml (9-11 mg / 100 ml), dozu Rocaltrola treba znatno smanjiti ili liječenje prekinuti dok se ne vrati normalni kalcij. Kako bi se pogodovalo brzoj normalizaciji vrijednosti kalcija u serumu, može se prekinuti i dodatna primjena kalcija, koja je predviđena u liječenju bubrežne osteodistrofije, hipoparatiroidizma i rahitisa. Količina kalcija unesena u prehranu također se mora ograničiti. U razdoblju hiperkalcemije potrebno je svakodnevno provoditi kontrolu razine kalcija i fosfora u serumu. Nakon što se vrate normalne vrijednosti, liječenje Rocaltrolom može se nastaviti dnevnom dozom 0,25 mcg nižom od prethodne.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost kapsula kalcitriola u djece nisu dovoljno ispitane da bi se mogle preporučiti doze. Dostupni su ograničeni podaci o uporabi kapsula kalcitriola u pedijatrijskih pacijenata.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar (ili na aktivne tvari koje pripadaju istoj klasi) ili na bilo koju pomoćnu tvar navedenu u odjeljku 6.1.
Bolesti povezane s hiperkalcemijom;
Prisutnost znakova toksičnosti vitamina D.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Postoji bliska povezanost između liječenja kalcitriolom i razvoja hiperkalcemije.
Nagli porast unosa kalcija zbog promjene prehrane (na primjer, u slučaju većeg povećanja konzumacije mliječnih proizvoda) ili nekontroliranog unosa pripravaka koji sadrže kalcij može dovesti do pojave hiperkalcemije.
Bitno je pacijentima i njihovim obiteljima prenijeti potrebu da se strogo pridržavaju propisane prehrane te im objasniti kako prepoznati simptome hiperkalcemije.
Čim razine kalcija u serumu pređu normalne vrijednosti (9-11 mg / 100 ml ili 2250-2750 mcmol / l) za 1 mg / 100 ml (250 mcmol / l) ili serumski kreatinin pređe 120 mcmol / l, liječenje Rocaltrolom treba odmah prekinuti dok se ne obnovi normokalcemija (vidjeti dio 4.2).
Imobilizirani pacijenti, na primjer oni podvrgnuti operaciji, posebno su izloženi riziku od hiperkalcemije.
Kalcitriol povećava razinu anorganskog fosfata u serumu.
Ovaj je učinak poželjan u bolesnika s hipofosfatemijom, dok zahtijeva pozornost u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom zbog rizika od ektopične kalcifikacije. U tim slučajevima koncentraciju fosfata u plazmi treba održavati na normalnoj razini (2-5 mg / 100 ml ili 0,65-1,62 mmol / l) oralnom primjenom odgovarajućih sredstava za vezanje fosfata i dijetom s niskim udjelom masti.
Proizvod kalcijevog fosfata u serumu (Ca x P) ne smije prelaziti prag od 70 mg2 / dl2.
Bolesnici s rahitisom rezistentnim na vitamin D (obiteljska hipofosfatemija) liječeni Rocaltrolom trebaju nastaviti oralnu terapiju fosfatima.
Međutim, potrebno je uzeti u obzir moguće povećanje apsorpcije crijevnih fosfata od strane Rocaltrola, jer bi ovaj učinak mogao promijeniti potrebu za dodatkom fosfata.
Kalcitriol je aktivni metabolit vitamina D, stoga se tijekom liječenja Rocaltrolom ne smiju uzimati drugi pripravci vitamina D kako bi se izbjegao razvoj hipervitaminoze D.
Ako je pacijent prešao s ergokalciferola (vitamin D2) na liječenje kalcitriolom, može proći nekoliko mjeseci dok se koncentracija ergokalciferola u krvi ne vrati na početnu vrijednost (vidjeti dio 4.5).
Bolesnici s normalnom bubrežnom funkcijom liječeni Rocaltrolom trebaju izbjegavati dehidraciju. Održavajte dovoljan unos tekućine.
U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, kronična hiperkalcijemija može biti povezana s povećanjem kreatinina u serumu.
U bolesnica s postmenopauzalnom osteoporozom prije početka terapije i u redovitim intervalima tijekom liječenja Rocaltrolom potrebno je pažljivo praćenje bubrežne funkcije i kalcija u krvi (vidjeti dio 4.2).
Važne informacije o nekim sastojcima
Rocaltrol sadrži sorbitol. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Budući da je kalcitriol aktivni metabolit vitamina D, tijekom liječenja kalcitriolom ne smiju se prepisivati drugi pripravci koji sadrže vitamin D ili njegove derivate kako bi se osiguralo da se izbjegne razvoj hipervitaminoze D. Ako pacijent pređe s ergokalciferola (vitamin D2) na onaj s kalcitriola, može proći nekoliko mjeseci dok se razina ergokalciferola u krvi ne vrati na početnu vrijednost.
Treba se strogo pridržavati prehrambenih uputa, osobito u pogledu dodataka kalcija, a treba izbjegavati i nekontrolirani unos dodatnih pripravaka kalcija.
Istodobno liječenje tiazidnim diuretikom povećava rizik od hiperkalcemije. U bolesnika liječenih digitalisom potrebno je pažljivo odrediti dozu kalcitriola jer hiperkalcemija u tih pacijenata može uzrokovati srčane aritmije (vidjeti dio 4.4).
Postoji odnos funkcionalnog antagonizma između analoga vitamina D koji pogoduju apsorpciji kalcija i kortikosteroida koji ga inhibiraju.
Lijekovi koji sadrže magnezij (npr. Antacidi) mogu uzrokovati hipermagnezijemiju, stoga bi bolesnici na kroničnoj bubrežnoj dijalizi trebali izbjegavati njihov unos tijekom liječenja Rocaltrolom.
Budući da Rocaltrol također utječe na transport fosfata u crijevima, bubrezima i kostima, doziranje sredstava za vezivanje fosfata mora se korigirati prema fosfatemiji (normalne vrijednosti: 2-5 mg / 100 ml ili 0,65-1,62 mmol / l).
Bolesnici s rahitisom rezistentnim na vitamin D (obiteljska hipofosfatemija) trebaju nastaviti oralnu terapiju fosfatima. Međutim, potrebno je uzeti u obzir moguće povećanje crijevne apsorpcije fosfata pomoću kalcitriola jer bi taj učinak mogao promijeniti potrebu za dodatkom fosfata.
Primjena induktora enzima kao što su fenitoin ili fenobarbital može dovesti do povećanog metabolizma kalcitriola, a time i do smanjenja njegove koncentracije u serumu. Stoga, ako se ti lijekovi primjenjuju istodobno, mogu biti potrebne veće doze kalcitriola.
Sekvestranti žučne kiseline, uključujući kolestiramin i sevelamer, mogu smanjiti apsorpciju vitamina topljivih u mastima u crijevima i, stoga, umanjiti apsorpciju kalcitriola u crijevima.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Primjena gotovo smrtonosnih oralnih doza vitamina D trudnim kunićima rezultirala je razvojem supravalvularne aortne stenoze u fetusa. Nema dokaza koji ukazuju na teratogeni učinak vitamina D na ljude, čak i pri vrlo visokim dozama. Rocaltrol se smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako koristi nadmašuju potencijalni rizik za fetus.
Vrijeme za hranjenje
Pretpostavlja se da se egzogeni kalcitriol izlučuje u majčino mlijeko. S obzirom na mogući rizik od hiperkalcemije u majke i nuspojava na Rocaltrol u dojenčadi, majke mogu nastaviti dojiti tijekom uzimanja Rocaltrola pod uvjetom da se prate razine kalcija u krvi majki i novorođenčadi.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Na temelju farmakodinamičkog profila prijavljenih nuspojava, smatra se da je malo vjerojatno da će ovaj lijek imati štetne učinke na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Dolje navedene nuspojave odražavaju iskustvo kliničkog ispitivanja i iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet. Najčešće prijavljena nuspojava bila je hiperkalcemija.
Kliničke studije
Nuspojave navedene u tablici 1 predstavljene su prema organskim sustavima i kategorijama učestalosti, definiranim prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100,
Tablica 1 Sažetak nuspojava koje se javljaju u bolesnika liječenih Rocaltrolom (kalcitriolom)
Budući da kalcitriol ima aktivnost sličnu vitaminu D, mogu se pojaviti nuspojave slične onima koje se javljaju pri uzimanju prevelike količine vitamina D, poput sindroma hiperkalcemije ili intoksikacije kalcijem (ovisno o težini i trajanju „hiperkalcemije) (vidjeti dijelove 4.2. I 4.4).
Povremeno se mogu primijetiti akutni simptomi kao što su smanjeni apetit, glavobolja, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu ili bolovi u gornjem dijelu trbuha te zatvor.
Zbog kratkog biološkog poluživota kalcitriola, farmakokinetička istraživanja pokazala su normalizaciju kalcija unutar nekoliko dana nakon prekida liječenja, tj. Brže nego liječenje pripravcima koji sadrže vitamin D3.
Kronični učinci mogu uključivati slabost mišića, gubitak tjelesne težine, senzorne smetnje, pireksiju, žeđ, polidipsiju, poliuriju, dehidraciju, apatiju, zaostajanje u rastu i infekcije mokraćnog sustava.
Za znakove i simptome akutne ili kronične intoksikacije kalcitriolom vidjeti dio 4.9.
U slučaju istodobne hiperkalcijemije i hiperfosfatemije> 6 mg / 100 ml ili> 1,9 mmol / l, može doći do kalcinoze, koja se može promatrati radiografski.
Osjetljive osobe mogu osjetiti reakcije preosjetljivosti uključujući osip, eritem, svrbež i koprivnjaču.
Laboratorijske anomalije
U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, kronična hiperkalcemija može biti povezana s povećanjem kreatinina u krvi.
Opisano je nekoliko slučajeva abnormalnog povećanja neutrofila i limfopenije.
Postmarketinško iskustvo
Broj nuspojava prijavljenih tijekom kliničke primjene Rocaltrola tijekom 15-godišnjeg razdoblja po svim je indikacijama vrlo nizak, a za bilo koji pojedinačni događaj, uključujući hiperkalcemiju, incidencija je 0,001% ili manja.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
znaci i simptomi
Budući da je kalcitriol derivat vitamina D, simptomi predoziranja su isti kao i kod predoziranja vitaminom D. Uzimanje velikih doza kalcija i fosfata zajedno s Rocaltrolom može izazvati slične simptome. Proizvod kalcij-fosfata (Ca x serum P) ne smije prelaziti prag od 70 mg2 / dl2 Povišena razina kalcija u dijalizi može pridonijeti razvoju hiperkalcemije.
Akutni simptomi intoksikacije vitaminom D: anoreksija, glavobolja, povraćanje, zatvor.
Kronični simptomi: distrofija (slabost, gubitak težine), senzorni poremećaji, moguća groznica sa žeđu, poliurija, dehidracija, apatija, zaostajanje u razvoju i infekcije mokraćnog sustava; hiperkalcemija, s metastatskom kalcifikacijom bubrežnog korteksa, miokarda, pluća i gušterače.
Liječenje
Za liječenje asimptomatske hiperkalcijemije vidjeti dio 4.2.
U liječenju slučajnog predoziranja potrebno je uzeti u obzir sljedeće mjere: trenutno ispiranje želuca ili izazivanje povraćanja kako bi se spriječila daljnja apsorpcija. Primjena tekućeg parafina za poticanje izlučivanja s izmetom.
Preporučljivo je ponoviti mjerenje kalcija. Ako povišena razina kalcija u serumu potraje, mogu se primijeniti fosfati i kortikosteroidi te poduzeti mjere za izazivanje odgovarajuće diureze.
Hiperkalcijemija na više razine (> 3,2 mmol / L) može uzrokovati zatajenje bubrega, osobito ako je razina fosfata u krvi normalna ili povišena zbog oslabljene bubrežne funkcije.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Vitamin D i analozi.
ATC oznaka: A11CC04.
Kalcitriol je jedan od glavnih aktivnih metabolita vitamina D3 koji se u bubregu stvara iz njegovog prekursora, 25-hidroksiholekalciferola (25-HCC).
Rocaltrol potiče crijevnu apsorpciju kalcija i regulira mineralizaciju kostiju.
U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom, osobito u onih koji su neko vrijeme bili na periodičnoj hemodijalizi, stvaranje endogenog kalcitriola postupno se smanjuje i može čak i potpuno prestati: ovaj nedostatak ima primarnu ulogu u nastanku bubrežne osteodistrofije. osteodistrofija. bubrežna, oralna primjena Rolcatrola:
• normalizira crijevnu apsorpciju kalcija;
• ispravlja hipokalcemiju;
• ublažava bolove u kostima i mišićima.
Uprava također favorizira:
- normalizacija ili smanjenje serumske razine alkalne fosfataze;
- normalizacija ili smanjenje razine paratiroidnih hormona u serumu.
U pacijenata koji boluju i od idiopatskog i kirurškog hipoparatireoidizma, Rocaltrol ispravlja hipokalcemiju koja je posljedica nedostatka paratiroidnih hormona, a kod pseudohipoparatireoidizma omogućuje vraćanje normalne apsorpcije kalcija u crijevima, ispravljanje hipokalcemije i smanjenje razine paratiroidnih hormona. Kod hipofosfatemijskog rahitisa rezistentnog na vitamin D, primjena Rocaltrola dovodi do poboljšanja kliničke slike i normalizacije cirkulirajućih fosfata. U obiteljskom rahitisu ovisnom o vitaminu D, Rocaltrol određuje remisiju koštanih lezija i normalizaciju kalcemičnih i fosfatnih vrijednosti te apsorpciju kalcija u crijevima.U pacijenata koji pate od postmenopauzalne osteoporoze, nedostatak estrogena uzrokuje smanjenu endogenu sintezu kalcitriola, s posljedičnim smanjenjem crijevna apsorpcija kalcija i procesi mineralizacije kostiju. Primjena Rocaltrola određuje značajno povećanje crijevne apsorpcije kalcija, pa se na taj način ravnoteža kalcija, negativna u ovih pacijenata, vraća na pozitivnu.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Studije provedene na zdravim ispitanicima, s kalcijem označenim tritijem i neobilježenim, pokazuju da se apsorpcija lijeka događa brzo nakon oralne primjene, dostižući maksimalne razine u razmaku od 3-6 sati. Brza apsorpcija potvrđena je brzim povećanjem kalcija u urinu , provjerljiv već sedam sati nakon primjene. Biološki odgovor povezan s dozom dokazan je u povećanju izlučivanja kalcija u urinu s dozama od 0,5 i 1,0 mcg primijenjenim dva puta dnevno. Vrijednosti u stanju ravnoteže, postignute s dozama od 0,5 mcg dva puta dnevno, padaju na početnu razinu nakon prestanka uzimanja lijeka, s poluživotom od približno tri i pol sata.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Akutna toksičnost kalcitriola procijenjena je na miševima i štakorima. Nakon oralne primjene LD50 u miševa je 2 mg / kg, u štakora je> 5 mg / kg.
Studije subkronične toksičnosti na štakorima i psima pokazale su da je kalcitriol u oralnoj dozi od 20 ng / kg / dan (dvostruko veća od uobičajene doze kod ljudi) primijenjen do 6 mjeseci imao minimalne štetne učinke. Doza od 80 ng / kg / dan (8 puta uobičajena ljudska doza) primijenjena do 6 mjeseci proizvela je nuspojave umjerenog intenziteta; činilo se da su uočene promjene uglavnom posljedica produžene hiperkalcemije.
Kronična toksičnost kalcitriola procijenjena je na štakorima i psima. Tri skupine štakora i pasa davale su spoj oralno, u trajanju od 26 tjedana, u dozama od 0,02, 0,08 i 0,30 mcg / kg / dan. U skupinama štakora koji su primali srednje i visoke doze došlo je do smanjenja tjelesne težine, smanjenja unosa hrane, povećanja serumskog kalcija; te su promjene izostale ili su bile manje izražene u skupini koja je primala najniže doze. Psi koji su dobili visoke i srednje doze s izrazitom anoreksijom, ozbiljnim gubitkom težine, pogoršanjem fizičkog stanja, povećanjem kalcija, metastatskom kalcifikacijom mekih tkiva i promjenama kostiju. U pasa iz skupine koji su primali 0,02 mcg / kg / dan ti su nalazi oslabljeni.
Studije reproduktivne toksičnosti provedene na štakorima pokazale su da oralne doze do 300 ng / kg / dan (30 puta veća od uobičajene ljudske doze) nisu imale štetne reproduktivne učinke. Kod kunića su primijećene više fetalnih abnormalnosti. Dva legla pri oralnoj dozi otrovnoj od 300 ng / kg / dan i u jednom leglu 80 ng / kg / dan, ali ne 20 ng / kg / dan (dva puta uobičajena ljudska doza). Unatoč nepostojanju statistički značajnih razlika između tretiranih i kontrolnih skupina u broju abnormalnih legla ili fetusa, ne može se isključiti mogućnost da su ti nalazi posljedica primjene kalcitriola.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Zasićeni trigliceridi srednjeg lanca, butilhidroksianizol, butilhidroksitoluen.
Ljuska kapsule sadrži želatinu, glicerol 85%, Karion 83 (sorbitol, manitol, hidrogenirani hidrolizirani škrob), titanov dioksid (E 171), žuti željezov oksid (E 172) i crveni željezov oksid (E 172).
06.2 Nekompatibilnost
Do danas nisu poznate posebne inkompatibilnosti.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju i bočicu držati dobro zatvorenu radi zaštite od svjetlosti i vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Meke kapsule nalaze se u tamnoj staklenoj bočici, zatvorenoj čepom od polietilena velike gustoće koji iznutra ima krnji konični reljef koji jamči savršeno brtvljenje.
Bočica je zatvorena u kartonsku kutiju zajedno s uputom o pakiranju.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa za odlaganje.
Neiskorišteni lijekovi i otpad nastali iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
"0,25 mcg meke kapsule" 30 kapsula AIC br. 024280012
"0,50 mcg meke kapsule" 30 kapsula AIC br. 024280024
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Obnova: lipanj 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Određivanje AIFA -e u listopadu 2015
