EBIXA - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Ebixa - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja

Aktivni sastojci: Memantin (Memantin hidroklorid)

Ebixa 10 mg filmom obložene tablete

Indikacije Zašto se koristi Ebixa? Čemu služi?

Ebixa sadrži djelatnu tvar memantin hidroklorid. Pripada skupini lijekova poznatih kao lijekovi protiv demencije.

Gubitak pamćenja kod Alzheimerove bolesti posljedica je poremećaja u prijenosu poruka u mozgu. Mozak sadrži takozvane receptore N-metil-D-aspartata (NMDA) koji sudjeluju u prijenosu živčanih signala važnih za učenje i pamćenje.

Ebixa pripada skupini lijekova koji se nazivaju antagonisti NMDA receptora. Ebixa djeluje na ove NMDA receptore poboljšavajući prijenos živčanih signala i pamćenja.

Ebixa se koristi za liječenje pacijenata s umjerenom do teškom Alzheimerovom bolešću.

Kontraindikacije Kada se Ebixa ne smije koristiti

Nemojte uzimati Ebixa

ako ste alergični na memantin ili neki drugi sastojak ovog lijeka

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Ebixa

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Ebixa

ako ste u prošlosti imali napadaje;
ako ste nedavno imali infarkt miokarda (srčani udar) ili imate kongestivno zatajenje srca ili nekontrolirano visok krvni tlak.

U tim situacijama potrebno je pažljivo pratiti liječenje i liječnik u redovitim intervalima ponovno procjenjivati kliničke prednosti lijeka Ebixa.

U slučaju kvara bubrega (problemi s bubrezima), vaš liječnik trebao bi pažljivo pratiti vašu funkciju bubrega i prema potrebi prilagoditi dozu memantina.

Izbjegavajte istodobnu uporabu lijekova kao što su amantadin (za liječenje Parkinsonove bolesti), ketamin (tvar koja se općenito koristi kao anestetik), dekstrometorfan (općenito se koristi za liječenje kašlja) i drugi antagonisti NMDA.

Djeca i adolescenti

Ebixa se ne preporučuje djeci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Ebixa

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ebixa može utjecati na sljedeće lijekove i možda će trebati prilagoditi dozu:

amantadin, ketamin, dekstrometorfan
dantrolen, baklofen
cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin, nikotin
hidroklorotiazid (ili kombinacije s hidroklorotiazidom)
antikolinergici (tvari koje se općenito koriste za liječenje poremećaja kretanja ili grčeva u crijevima)
antikonvulzivi (tvari koje se koriste za sprječavanje i liječenje napadaja)
barbiturati (tvari koje se općenito koriste za izazivanje sna)
dopaminergički agonisti (tvari poput L-dope, bromokriptina)
neuroleptici (tvari koje se koriste u liječenju mentalnih poremećaja)
oralni antikoagulansi.

U slučaju hospitalizacije, obavijestite medicinsko osoblje da uzimate Ebixa.

Ebixa s hranom i pićem

Razgovarajte sa svojim liječnikom ako ste nedavno promijenili ili namjeravate bitno promijeniti prehranu (na primjer s uobičajene prehrane na strogo vegetarijansku) ili ako bolujete od tubularne acidoze bubrega (RTA, višak tvari koje tvore kiseline u krvi zbog disfunkcije bubrega (nedovoljna funkcija bubrega)) ili teških infekcija mokraćnog sustava (struktura koja nosi urin), jer će vaš liječnik možda morati prilagoditi dozu lijeka u skladu s tim

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ne preporučuje se uporaba memantina u trudnoći.

Vrijeme za hranjenje

Žene koje uzimaju Ebixa ne smiju dojiti.

Upravljanje vozilima i strojevima

Vaš liječnik će vas savjetovati o preporučenosti upravljanja vozilima ili rada sa strojevima u skladu sa vašim stanjem.

Osim toga, Ebixa može promijeniti vašu spremnost za reagiranje, pa vam neće biti preporučljivo upravljati vozilima ili strojevima.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Ebixa: Doziranje

Uvijek uzimajte Ebixa točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Preporučena doza Ebixa za odrasle i starije pacijente je 20 mg jednom dnevno. Kako biste smanjili rizik od nuspojava, ovu dozu postižite postupno slijedeći ovaj dnevni raspored:

1 Tjedan pola tablete od 10 mg 2 tjedna 1 tableta od 10 mg 3 tjedna jedna i pol tableta od 10 mg 4 tjedna i duže dvije tablete od 10 mg jednom dnevno

Uobičajena početna doza je pola tablete jednom dnevno (1 x 5 mg) tijekom prvog tjedna. Doziranje se povećava na jednu tabletu jednom dnevno (1 x 10 mg) u drugom tjednu i na 1,5 tabletu jednom dnevno u trećem tjednu. Od četvrtog tjedna nadalje, uobičajena doza je 2 tablete jednom dnevno (1 x 20 mg).

Doziranje u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom

Ako imate oštećenu funkciju bubrega, vaš liječnik može odlučiti o režimu doziranja koji odgovara vašem stanju. U tom slučaju liječnik bi trebao zatražiti redovito praćenje bubrežne funkcije

Uprava

Ebixa se daje oralno jednom dnevno. Kako biste imali koristi, trebali biste uzimati lijek redovito u isto vrijeme svaki dan. Tablete uzmite s malo vode. Tablete se mogu uzimati blizu ili izvan obroka.

Trajanje liječenja

Nastavite uzimati Ebixu sve dok vam to koristi. Vaš će liječnik redovito procjenjivati vaše liječenje.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Ebixa

Ako ste uzeli više Ebixa nego što ste trebali

Općenito, predoziranje Ebixom nije štetno. Možda ćete osjetiti veći broj simptoma opisanih u odjeljku "Moguće nuspojave".
U slučaju značajnog predoziranja Ebixom, obratite se svom liječniku jer će možda biti potrebna njihova intervencija.

Ako ste zaboravili uzeti Ebixa

U slučaju da ste zaboravili uzeti dozu, sljedeću dozu uzmite u dogovoreno vrijeme.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave Ebixa

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Općenito, uočene nuspojave su blage do umjerene.

Česte (javljaju se kod 1 do 10 na 100 osoba):

Glavobolja, pospanost, zatvor, povišeni testovi funkcije jetre, vrtoglavica, poremećaji ravnoteže, otežano disanje, hipertenzija i preosjetljivost na lijekove.

Manje često (javljaju se u 1 do 10 na 1000 osoba):

Umor, gljivične infekcije, zbunjenost, halucinacije, povraćanje, smetnje u hodu, zatajenje srca i zgrušavanje venske krvi (tromboza / tromboembolija)

Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 na 10.000 ljudi):

Grčevi

Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

Upala gušterače, upala jetre (hepatitis), psihotične reakcije.

Alzheimerova bolest povezana je s depresijom, suicidalnim razmišljanjima i samoubojstvom. Tijekom postmarketinškog iskustva ti su događaji zabilježeni u bolesnika liječenih Ebixom.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza Rok valjanosti. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Što Ebixa sadrži

Djelatna tvar je memantin hidroklorid. Svaka filmom obložena tableta sadrži 10 mg memantin hidroklorida što odgovara 8,31 mg memantina.
Pomoćni sastojci su mikrokristalna celuloza, natrij kroskarmeloza, bezvodna koloidna silicijeva kiselina i magnezijev stearat, u jezgri tablete; a u omotu tablete su hidroksi-propil-metil-celuloza, makrogol 400 i titanov dioksid (E 171) i žuti željezov oksid (E 172).

Kako Ebixa izgleda i sadržaj pakiranja

Ebixa tablete predstavljene su kao blijedožute do žute, ovalne, filmom obložene tablete s lomom i utisnutim "10" s jedne strane i "MM" s druge strane. Podijeljene u jednake doze.

Ebixa tablete dostupne su u blister pakiranjima od 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) ili 1000 (20 x 50) tableta. Pakiranja veličine 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 i 100 x 1 filmom obložene tablete nalaze se u blisterima s jedinicnom dozom.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Ebixi mogu se pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODLIKE ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANI I ESTEMPORANI

01.0 NAZIV LIJEKA

EBIXA 10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka filmom obložena tableta sadrži 10 mg memantin hidroklorida što odgovara 8,31 mg memantina.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Filmom obložena tableta.

Blijedožuta do žuta, ovalna filmom obložena tableta s lomom i utisnutim "10" na jednoj strani i "M M" na drugoj strani.

Tableta se može podijeliti na jednake polovice.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Liječenje odraslih pacijenata s umjerenom do teškom Alzheimerovom bolešću.

04.2 Doziranje i način primjene

Liječenje treba započeti i nadzirati liječnik s iskustvom u dijagnostici i liječenju Alzheimerove demencije.

Doziranje

Terapiju treba započeti samo ako se osoba koja brine o pacijentu stavi na raspolaganje kako bi redovito nadzirala pacijentovu primjenu lijekova. Dijagnoza se mora postaviti prema trenutnim smjernicama.Podnošljivost i doziranje memantin hidroklorida treba redovito provjeravati, po mogućnosti unutar tri mjeseca od početka liječenja. Stoga se klinička korist od memantin hidroklorida i pacijentova podnošljivost liječenja trebaju redovito ocjenjivati prema ažuriranim kliničkim smjernicama.

Terapija održavanja može se nastaviti sve dok je terapijska korist prisutna i pacijent podnosi liječenje memantinom. Prestanak liječenja treba razmotriti ako više nema dokaza o terapijskom učinku ili ako bolesnik ne može podnijeti liječenje.

Odrasli:

Titracija doze

Maksimalna dnevna doza je 20 mg. Kako bi se smanjio rizik od nuspojava, doza održavanja postiže se povećanjem za 5 mg tjedno tijekom prva 3 tjedna, kako slijedi:

Prvi tjedan (dan 1-7):

Pacijent treba uzimati pola dnevno 10 mg filmom obložene tablete (5 mg) jednom dnevno.

Drugi tjedan (dan 8-14) :

Pacijent bi trebao uzimati jednu 10 mg filmom obloženu tabletu (10 mg) jednom dnevno tijekom 7 dana.

Treći tjedan (dan 15-21) :

Pacijent bi trebao uzimati jednu i pol 10 mg filmom obloženu tabletu (15 mg) jednom dnevno tijekom 7 dana.

Od četvrtog tjedna nadalje :

Pacijent treba uzeti dvije 10 mg filmom obložene tablete (20 mg) dnevno.

Doza iz održavanje

Preporučena doza održavanja je 20 mg dnevno.

Umirovljenici:

Na temelju kliničkih studija, preporučena doza za bolesnike starije od 65 godina je 20 mg dnevno (dvije 10 mg filmom obložene tablete jednom dnevno) kako je gore opisano.

Oštećena funkcija bubrega: U bolesnika s blago oštećenom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina 50-80 ml / min) nije potrebna prilagodba doze. U bolesnika s umjereno oštećenom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina 30 - 49 ml / min) dnevna doza treba biti 10 mg dnevno. Ako se dobro podnosi nakon najmanje 7 dana liječenja, doza se može povećati do 20 mg dnevno, prema standardnom rasporedu titracije. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 5 - 29 ml / min) dnevna doza treba biti 10 mg dnevno.

Oštećena funkcija jetre: U bolesnika s blago ili umjereno oštećenom funkcijom jetre (Child-Pugh A i Child-Pugh B) nije potrebno prilagođavanje doze. Nema podataka o uporabi memantina u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. Primjena Ebixa se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija:

Nema dostupnih podataka.

Put iz uprave

Ebixa se mora primjenjivati oralno jednom dnevno i uzimati svaki dan u isto vrijeme. Filmom obložene tablete mogu se uzimati blizu ili izvan obroka.

04.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Savjetuje se oprez u bolesnika s epilepsijom, u prethodnoj anamnezi napadaja ili u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za epilepsiju.

Izbjegavajte istodobnu uporabu antagonista N-metil-D-aspartata (NMDA), poput amantadina, ketamina ili dekstrometorfana. Ovi spojevi djeluju na isti receptorski sustav kao i memantin, pa nuspojave (uglavnom u središnjem živčanom sustavu-CNS) mogu biti češći ili izraženiji (vidjeti također dio 4.5).

Neki čimbenici koji mogu povećati pH urina (vidjeti dio 5.2 "Eliminacija") zahtijevaju pažljivo praćenje bolesnika. Ti čimbenici uključuju drastične promjene u prehrani, poput prehrane na bazi mesa na vegetarijansku prehranu ili prekomjerno unošenje želučanih alkalizacijskih pufera (antacida). PH urina također se može povećati zbog bubrežne tubularne acidoze (RTA) ili teških infekcija mokraćnog sustava Proteus.

U većini kliničkih ispitivanja isključeni su bolesnici s nedavnim infarktom miokarda, nekompenziranim kongestivnim zatajenjem srca (NYHA III-IV) ili nekontroliranom hipertenzijom. Slijedom toga, dostupna je ograničena količina podataka i bolesnike s tim kliničkim stanjima potrebno je pratiti.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Zbog farmakoloških učinaka i mehanizma djelovanja memantina mogu se pojaviti sljedeće interakcije:

• Način djelovanja sugerira da se učinci L-dope, dopaminskih agonista i antikolinergika mogu pojačati tijekom istodobnog liječenja antagonistima NMDA, poput memantina. Učinci barbiturata i neuroleptika mogu se smanjiti. Istodobna primjena memantina sa antispazmodičnim lijekovima , dantrolen ili baklofen, mogu izmijeniti njihove učinke pa je potrebno promijeniti dozu.

• Izbjegavajte istodobnu primjenu memantina i amantadina, zbog rizika od farmakotoksične psihoze. Oba spoja kemijski su povezana s onima tipa antagonista NMDA. Isto vrijedi i za ketamin i dekstrometorfan (vidjeti dio 4.4). Postoji samo jedan slučaj. objavljeno o mogućem riziku koji proizlazi iz povezanosti memantina i fenitoina.

• Ostale aktivne tvari, poput cimetidina, ranitidina, prokainamida, kinidina, kinina i nikotina, koje koriste isti kationski sustav bubrežnog transporta kao amantadin, također mogu stupiti u interakciju s memantinom, što dovodi do potencijalnog rizika od povećanja razine u plazmi.

• Može postojati potencijal za smanjenje razine hidroklorotiazida u serumu kada se memantin primjenjuje istodobno s hidroklorotiazidom ili s proizvodima koji sadrže kombinacije s hidroklorotiazidom.

• Tijekom postmarketinškog iskustva zabilježeni su izolirani slučajevi povećanog međunarodnog normaliziranog omjera (INR) u bolesnika na istodobnoj terapiji varfarinom. Iako uzročna veza nije utvrđena, preporučuje se pomno praćenje protrombinskog vremena ili INR-a u bolesnika liječi se oralnim antikoagulansima.

U farmakokinetičkim (PK) studijama s jednom dozom, kod zdravih mladih ispitanika, nisu primijećene relevantne interakcije aktivnih tvari između memantina i gliburida / metformina ili donepezila.

U kliničkom ispitivanju na mladim zdravim dobrovoljcima nisu uočeni relevantni učinci memantina na farmakokinetiku galantamina.

Memantin nije inhibirao CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooksigenazu koja sadrži flavin, epoksi hidrolazu ili sulfatiranje in vitro.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nema ili su ograničeni podaci o uporabi memantina u trudnica. Studije na životinjama ukazuju na moguće smanjenje intrauterinog rasta za razine izloženosti lijeku koje su identične ili nešto veće od razina izloženosti ljudi (vidjeti dio 5.3) Potencijalni rizik za ljude je nepoznat Nemojte uzimati memantin tijekom trudnoće osim ako je to krajnje neophodno.

Vrijeme za hranjenje

Nije poznato izlučuje li se memantin u majčino mlijeko, ali s obzirom na lipofilnost tvari, to će se vjerojatno dogoditi. Žene koje uzimaju memantin ne smiju dojiti.

Plodnost

Nisu uočene nuspojave na memantin kod ozljeda muškaraca i žena.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Općenito, umjerena do teška Alzheimerova bolest može umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Budući da Ebixa ima blage do umjerene učinke na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima, ambulantne bolesnike treba upozoriti na potrebu opreza.

04.8 Nuspojave

Sažetak sigurnosnog profila

U kliničkim ispitivanjima blage do teške Alzheimerove bolesti, koja su uključivala 1784 bolesnika liječenih Ebixom i 1595 pacijenata liječenih placebom, ukupna incidencija nuspojava u liječenoj Ebixi nije se razlikovala od onih liječenih placebom; nuspojave su općenito bile blage do umjerene težine . Nuspojave koje su se javile s većom učestalošću u skupini koja je primala Ebixa nego u skupini koja je primala placebo bile su omaglica (6,3% naspram 5,6% respektivno), glavobolja (5,2% naspram 3,9%), zatvor (4,6% naspram 2,6%) pospanost ( 3,4% vs 2,2%) i hipertenziju (4,1% vs 2,8%).

Tablica nuspojava

Nuspojave navedene u donjoj tablici izvedene su iz kliničkih studija s Ebixom i iz izvješća nakon stavljanja lijeka u promet.

Nuspojave su klasificirane prema organskim sustavima i prema učestalosti: vrlo česte (> 1/10), česte (> 1/100 do 1/1 000 do 1/10 000 do

KLASIFIKACIJA PO SUSTAVIMA I ORGANIMA FREKVENCIJA NEGATIVNA REAKCIJA Infekcije i najezde Rijetko Gljivične infekcije Poremećaji imunološkog sustava Uobičajen Preosjetljivost na lijek Psihijatrijski poremećaji Uobičajen Pospanost Rijetko Zbunjenost Rijetko Halucinacije 1 Nepoznato Psihotične reakcije 2 Promjene živčanog sustava Uobičajen Vrtoglavica Uobičajen Poremećaj "ravnoteže" Rijetko Poremećaji hoda Vrlo rijetko Grčevi Srčane patologije Rijetko Zastoj srca Vaskularne patologije Uobičajen Hipertenzija Rijetko Tromboza vena / tromboembolija Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Uobičajen Dispneja Gastrointestinalni poremećaji Uobičajen Zatvor Rijetko Povukao se Nepoznato Pankreatitis 2 Hepatobiliarni poremećaji Uobičajen Povišen test funkcije jetre Nepoznato Hepatitis Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Uobičajen Glavobolja Rijetko Umor

1 Halucinacije su uglavnom uočene u bolesnika s teškom Alzheimerovom bolešću.

2 Izolirani slučajevi prijavljeni tijekom postmarketinškog iskustva.

Alzheimerova bolest povezana je s depresijom, suicidalnim razmišljanjima i samoubojstvom. Tijekom postmarketinškog iskustva ove su reakcije zabilježene u bolesnika liječenih Ebixom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijavljivanja. U "Prilogu V. .

04.9 Predoziranje

Iz kliničkih ispitivanja i iskustva nakon stavljanja lijeka u promet dostupno je samo ograničeno iskustvo s predoziranjem.

Simptomi:

Relativno velika predoziranja (200 mg i 105 mg dnevno tijekom 3 dana) povezana su sa simptomima umora, slabosti i / ili proljeva ili bez simptoma. U slučajevima predoziranja dozom ispod 140 mg ili nepoznatom, pacijenti su doživjeli simptome središnjeg živčanog sustava (zbunjenost, prekomjerni umor, somnolencija, omaglica, uznemirenost, agresivnost, halucinacije i smetnje u hodu) i / ili gastrointestinalnog podrijetla (povraćanje i proljev) .

U najekstremnijem slučaju predoziranja, pacijent je preživio oralni unos od ukupno 2000 mg memantina s učincima na središnji živčani sustav (koma 10 dana, praćena diplopijom i agitacijom). Pacijent je dobio simptomatsko liječenje. I plazmaferezu Pacijent oporavljen bez trajnih posljedica.

U drugom slučaju velikog predoziranja, pacijent je također preživio i oporavio se. Pacijent je oralno uzimao 400 mg memantina. Pacijent je osjetio simptome središnjeg živčanog sustava kao što su nemir, psihoza, vizualne halucinacije, prokonvulzivnost, somnolencija, omamljenost i nesvijest.

Liječenje:

U slučaju predoziranja, liječenje bi trebalo biti simptomatsko. Ne postoji specifičan protuotrov za opijenost ili predoziranje. Po potrebi se trebaju koristiti standardni klinički postupci za uklanjanje aktivne tvari, poput, na primjer, ispiranja želuca, lijekova s aktivnim ugljenom (prekid potencijala enteričke recirkulacije). , zakiseljavanje urina, prisilna diureza.

U slučaju znakova i simptoma opće stimulacije središnjeg živčanog sustava (CNS -a), potrebno je razmotriti pažljivo simptomatsko kliničko liječenje.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska kategorija: Psihoanaleptici. Drugi lijekovi protiv demencije.

ATC oznaka: N06DX01.

Sve je više dokaza da kvar glutamatergične neurotransmisije, osobito neurotransmisija posredovana NMDA, doprinosi i manifestaciji simptoma i progresiji bolesti u neurodegenerativnoj demenciji.

Memantin je nekonkurentni antagonist NMDA receptora ovisan o naponu, umjerenog afiniteta. On modulira učinke patološki povišenih toničnih razina glutamata što može dovesti do neuronske disfunkcije.

Kliničke studije:

Studija s monoterapijom memantinom u liječenju umjerene do teške Alzheimerove bolesti (ukupna ocjena mini mentalnog stanja (MMSE)) na početku uključivala je 252 pacijenta. Studija je pokazala djelotvornost liječenja memantinom u odnosu na placebo nakon 6 mjeseci (promatrana analiza slučaja Utisak promjene temeljen na intervjuu liječnika (CIBIC -plus): p = 0,025; Kooperativna studija Alzheimerove bolesti - aktivnosti svakodnevnog života (ADCSADLsev): p = 0,003; Baterija za ozbiljno oštećenje (SIB): p = 0,002.

Studija s monoterapijom memantinom u liječenju blage do umjerene Alzheimerove bolesti (osnovni MMSE rezultat od 10 do 22) obuhvatila je 403 pacijenta. Pacijenti liječeni memantinom pokazali su statistički značajno bolji učinak od placeba na primarnu krajnju točku: Ljestvica procjene Alzheimerove bolesti (ADAS-zupčanik) (p = 0,003) i CIBIC-plus (p = 0,004) u 24. tjednu (posljednje promatranje nastavljeno naprijed-LOCF ). U drugoj studiji monoterapije u liječenju blage do umjerene Alzheimerove bolesti (osnovni MMSE rezultat od 11 do 23) randomizirano je 470 pacijenata.U prospektivno definiranoj primarnoj analizi, statistička značajnost nije postignuta na kraju primarne učinkovitosti u 24. tjednu.

Meta-analiza pacijenata s umjerenom do teškom Alzheimerovom bolešću (ukupna ocjena MMSE acetilholinesteraze) pokazala je da postoji statistički značajan učinak u korist liječenja memantinom za kognitivna, globalna i funkcionalna područja. Kad su identificirani pacijenti za istodobno pogoršanje u sve tri domene, rezultati su pokazali statistički značajan učinak memantina u sprječavanju pogoršanja; dvostruko više pacijenata liječenih placebom pokazalo je pogoršanje u sve tri domene. (21% naspram 11%, p

05.2 Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija:

Memantin ima apsolutnu bioraspoloživost od približno 100%. Tmax je između 3 i 8 sati. Nema naznaka utjecaja hrane na apsorpciju memantina.

Distribucija:

Dnevne doze od 20 mg dovele su do ravnotežne koncentracije memantina u plazmi u rasponu od 70 do 150 ng / ml (0,5-1 μmol) sa značajnim varijacijama među pojedincima. Uz primjenu dnevnih doza u rasponu od 5 do 30 mg, izračunat je srednji omjer CSF / serum od 0,52. Volumen distribucije je oko 10 l / kg.

Oko 45% memantina vezano je za proteine plazme.

Biotransformacija:

Kod ljudi je oko 80% cirkulirajućeg materijala povezanog s memantinom prisutno kao glavni spoj. Glavni ljudski metaboliti su N-3,5-dimetil-gludantan, izomerna smjesa 4 i 6-hidroksi-memantina i 1-dušik-3,5-dimetil-adamantana. Nijedan od ovih metabolita ne pokazuje aktivnost antagonista NMDA. In vitro nije otkriven metabolizam kataliziran citokromom P 450.

U studiji s oralno primijenjenim 14C-memantinom, u prosjeku se 84% doze oporavilo u roku od 20 dana, pri čemu se preko 99% izlučilo putem bubrega.

Uklanjanje:

Memantin se eliminira monoeksponencijalno s terminalnim t½ između 60 i 100 sati. U dobrovoljaca s normalnom bubrežnom funkcijom, ukupni klirens (Cltot) iznosi 170 ml / min / 1,73 m2, a dio ukupnog bubrežnog klirensa nastaje putem tubularne sekrecije.

Liječenje na bubrežnoj razini također uključuje tubularnu reapsorpciju, vjerojatno posredovanu kationskim transportnim proteinima. Brzina bubrežne eliminacije memantina u prisutnosti alkalnog urina može se smanjiti za 7 do 9 puta (vidjeti dio 4.4).

Alkalizacija urina može biti posljedica drastičnih promjena u prehrani, na primjer iz prehrane na bazi mesa na vegetarijansku, ili iz masovnog unosa alkaliziranih otopina želučanog pufera.

Linearnost:

Studije na dobrovoljcima pokazale su linearnu farmakokinetiku u rasponu doza od 10 do 40 mg.

Farmakokinetički / farmakodinamički odnos:

Pri dozi memantina od 20 mg dnevno, razina cerebrospinalne tekućine odgovara ki vrijednosti (ki = inhibicijska konstanta) memantina, što je 0,5 μmol u ljudskom čeonom korteksu.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

U kratkotrajnim studijama na štakorima, memantin je, poput drugih NMDA-antagonista, inducirao neuronsku vakuolaciju i nekrozu (Olneyjeve lezije) tek nakon doza koje su dovele do vrlo visokih vršnih koncentracija u serumu. Ataksija i drugi pretklinički znakovi prethodili su vakuolaciji i nekrozi. Budući da učinci nisu uočeni u dugotrajnim studijama na raznim glodavcima i životinjama, klinička važnost ovih opažanja je nepoznata.

Očne promjene nedosljedno su otkrivene u studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama kod glodavaca i pasa, ali ne i kod majmuna. Specifični oftalmoskopski pregledi u kliničkim studijama s memantinom nisu otkrili nikakve očne promjene.

U glodavaca je uočena fosfolipidoza u plućnim makrofagima uzrokovana nakupljanjem memantina u lizosomima. Taj je učinak poznat iz drugih aktivnih sastojaka s kationskim amfifilnim svojstvima.

Postoji moguća povezanost između te akumulacije i vakuolacije uočene u plućima. Ovaj učinak je primijećen samo u visokim dozama kod glodavaca. Klinička važnost ovih opažanja nije poznata.

Nakon ispitivanja memantina u standardnim analizama nije uočena genotoksičnost. Nema dokaza o karcinogenosti u cjeloživotnim studijama na miševima i štakorima. Memantin nije bio teratogen u štakora i kunića, čak ni pri dozama toksičnim za majku, a nisu zabilježeni niti štetni učinci memantina na plodnost. U štakora je smanjeno fetalno rast je opažen pri razinama izloženosti jednakim ili malo iznad izloženosti ljudi.