Aktivni sastojci: Azitromicin
RIBOTREX 500 mg filmom obložene tablete RIBOTREX 200 mg / 5 ml praška za oralnu suspenziju
Indikacije Zašto se koristi Ribotrex? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Antibakterijska sredstva za sustavnu uporabu; makrolidi.
TERAPIJSKE INDICIJE
Liječenje infekcija uzrokovanih klicama osjetljivim na azitromicin.
- infekcije gornjih dišnih putova (uključujući otitis media, sinusitis, tonzilitis i faringitis),
- infekcije donjih dišnih putova (uključujući bronhitis i upalu pluća),
- odontostomatološke infekcije,
- infekcije kože i mekih tkiva,
- negonokokni uretritis (od Chlamydia trachomatis). - meki čir (od Haemophilus ducreyi)
Kontraindikacije Kada se Ribotrex ne smije koristiti
Uporaba proizvoda je kontraindicirana u bolesnika s preosjetljivošću na azitromicin, eritromicin, bilo koji od makrolidnih ili ketolidnih antibiotika ili na bilo koju pomoćnu tvar.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Ribotrex
Promijenjena funkcija bubrega
U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (GFR)
Promijenjena funkcija jetre
Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, liječnik mora s oprezom primijeniti njegovu primjenu u bolesnika sa značajnom bolesti jetre. S azitromicinom su zabilježeni slučajevi oštećenja funkcije jetre, hepatitisa, kolestatske žutice, jetrene nekroze i hepatitisa. fulminantni, koji potencijalno mogu dovesti do zatajenja jetre, od kojih su neki bili smrtonosni (vidjeti "Nuspojave"). U slučajevima kada se razviju znakovi i simptomi oslabljene funkcije jetre, kao što je brzo nastala astenija povezana s žuticom, tamnim urinom, krvarenjem ili jetrom encefalopatije, potrebno je provesti testove / testove funkcije jetre Odmah prekinite liječenje azitromicinom ako se pojave znakovi i simptomi hepatitisa.
Derivati ergotamina
U bolesnika liječenih derivatima ergotamina istodobna primjena makrolidnih antibiotika izazvala je krizu ergotizma. Trenutno nema dostupnih podataka o mogućnosti interakcije između ergotamina i azitromicina. Međutim, zbog teoretske mogućnosti ergotizma, azitromicin i ergotamin se ne smiju primjenjivati istodobno.
Superinfekcije
Kao i kod svakog drugog antibiotskog pripravka, preporučuje se posebno promatranje moguće pojave superinfekcija s neosjetljivim mikroorganizmima, uključujući gljivice.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Ribotrexa
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Antacidi
U farmakokinetičkom ispitivanju učinaka istodobne primjene antacida i azitromicina nije primijećen učinak na bioraspoloživost azitromicina, iako je primijećeno smanjenje od približno 25% maksimalnih serumskih koncentracija. Stoga se bolesnici koji su na terapiji azitromicinom i antacidima ne smiju uzimati dva lijeka u isto vrijeme.
Cetirizin
U zdravih dobrovoljaca istodobna primjena 5-dnevnog režima azitromicina i 20 mg cetirizina u stanju ravnoteže nije pokazala farmakokinetičke interakcije niti značajne promjene u QT intervalu.
Didanozin
Istodobna primjena dnevnih doza azitromicina 1200 mg / dan i 400 mg didanozina 400 mg / dan u 6 HIV pozitivnih bolesnika nije imala utjecaja na farmakokinetiku didanozina u stanju dinamičke ravnoteže u usporedbi s placebom.
Digoksin
Zabilježeno je da unos makrolidnih antibiotika, uključujući azitromicin s supstratima P-glikoproteina, poput digoksina, uzrokuje povećanu serumsku razinu supstrata P-glikoproteina. Stoga treba razmotriti mogućnost povećanja razine digoksina u serumu ako se istodobno uzimaju supstrati azitromicina i P-glikoproteina, poput digoksina. Tijekom i nakon prestanka liječenja azitromicinom potrebno je kliničko praćenje i praćenje mogućih povišenih razina digoksina.
Zidovudin
Primjena pojedinačnih doza od 1000 mg i višestrukih doza azitromicina od 1200 mg ili 600 mg nije značajno promijenila farmakokinetiku plazme ili izlučivanje zidovudina ili njegovog glukuronidnog metabolita u urinu, koncentracije fosforiliranog zidovudina, njegovog klinički aktivnog metabolita, u perifernim mononuklearnim stanicama.
Klinički značaj ovog nalaza nije jasan, ali ipak može biti od koristi za pacijenta.Azitromicin nema značajnu interakciju sa jetrenim sustavom citokroma P450. Ne vjeruje se da je uključen u farmakokinetičke interakcije kao što je pronađeno s eritromicinom i drugim makrolidima. Zapravo, s azitromicinom nema indukcije ili inaktivacije jetrenog citokroma P450 putem kompleksa njegovih metabolita.
Ergotamin
Zbog mogućeg početka ergotizma, ne preporučuje se istodobna primjena azitromicina i derivata ergotamina (vidi "Mjere opreza pri uporabi").
Provedena su farmakokinetička ispitivanja između azitromicina i sljedećih lijekova za koje je poznata značajna metabolička aktivnost posredovana citokromom P450.
Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini)
Istodobna primjena atorvastatina (10 mg / dan) i azitromicina (500 mg / dan) nije uzrokovala promjene u aktivnosti HMG CoA reduktaze.) Međutim, zabilježeni su postmarketinški slučajevi rabdomiolize u bolesnika koji su primali azitromicin i statine.
Karbamazepin
U studiji interakcije provedenoj na zdravim dobrovoljcima nije primijećen značajan učinak na razinu karbamazepina u plazmi ili njegovog aktivnog metabolita u bolesnika koji su istodobno uzimali azitromicin.
Cimetidin
U farmakokinetičkoj studiji provedenoj radi procjene učinaka pojedinačne doze cimetidina primijenjene 2 sata nakon azitromicina, nije bilo dokaza o promjenama u farmakokinetici azitromicina.
Ciklosporin
Značajno povećanje Cmax i AUC0-5 ciklosporina. Stoga, moguća istodobna primjena dvaju lijekova zahtijeva oprez.Ukoliko je istodobna primjena dva lijeka strogo neophodna, treba pažljivo pratiti razinu ciklosporina i u skladu s tim prilagoditi dozu potonjeg.
Efavirenz
Istodobna primjena jedne dnevne doze azitromicina (600 mg) i efavirenza (400 mg) tijekom 7 dana nije proizvela klinički značajne farmakokinetičke interakcije.
Flukonazol
Istodobna primjena jedne doze azitromicina (1200 mg) nije promijenila farmakokinetiku pojedinačne doze flukonazola (800 mg). Istodobna primjena s flukonazolom nije utjecala na ukupno vrijeme izloženosti i poluvrijeme azitromicina, dok je primijećeno klinički beznačajno smanjenje Cmax (18%).
Indinavir
Istodobna primjena pojedinačne doze azitromicina (1200 mg) nije pokazala statistički značajan učinak na farmakokinetiku indinavira primijenjenog tri puta dnevno tijekom 5 dana u dozama od 800 mg.
Metilprednizolon
Farmakokinetička studija provedena na zdravim dobrovoljcima pokazala je da azitromicin ne utječe značajno na farmakokinetiku metilprednizolona.
Midazolam
U zdravih dobrovoljaca istodobna primjena 500 mg azitromicina dnevno tijekom 3 dana nije rezultirala klinički značajnim promjenama u farmakokinetici i farmakodinamici pojedinačne doze od 15 mg midazolama.
Nelfinavir
Istodobna primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira u stanju ravnoteže (750 mg tri puta dnevno) rezultirala je povećanjem koncentracije azitromicina. Nisu uočene klinički značajne nuspojave i nije potrebna prilagodba doze.
Rifabutin
Istodobna primjena azitromicina i rifabutina ne mijenja serumske koncentracije dvaju lijekova. Slučajevi neutropenije zabilježeni su kod nekih pacijenata koji su istodobno uzimali dva lijeka; iako je poznato da rifabutin izaziva neutropeniju, nije bilo moguće utvrditi uzročno -posljedičnu vezu između gore navedenih epizoda neutropenije i kombinacije rifabutinazitromicina (vidjeti "Nuspojave").
Sildenafil
U zdravih muškaraca dobrovoljaca nije bilo učinka azitromicina (500 mg / dan tijekom 3 dana) na AUC i Cmax sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita.
Teofilin
Istodobna primjena azitromicina i teofilina kod zdravih dobrovoljaca nije pokazala klinički značajnu interakciju između dva lijeka.
Terfenadin
Farmakokinetičke studije nisu otkrile interakcije između azitromicina i terfenadina. Prijavljeni su neki rijetki slučajevi u kojima se mogućnost takve interakcije nije mogla u potpunosti isključiti; međutim, nema znanstvenih dokaza da je došlo do interakcije.
Triazolam
U 14 zdravih dobrovoljaca istodobna primjena 500 mg azitromicina 1. dana i 250 mg 2. dana i triazolama 0,125 mg 2. dana nije imala značajan učinak na farmakokinetičke varijable triazolama u usporedbi s triazolamom i placebom.
Trimetoprim / sulfametoksazol
Nakon istodobne primjene trimetoprima / sulfametoksazola (160 mg / 800 mg) i azitromicina (1200 mg) tijekom 7 dana, 7. dana nije bilo značajnog učinka na najveće koncentracije, vrijeme izloženosti ili izlučivanje trimetoprima i sulfametoksazola u serumu. Serumske koncentracije azitromicina su slične oni koji su pronađeni u drugim istraživanjima.
Oralni antikoagulansi tipa kumarin
U farmakokinetičkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima utvrđeno je da azitromicin ne mijenja antikoagulantni učinak jedne doze varfarina od 15 mg. U postmarketinškoj fazi zabilježeni su slučajevi pojačavanja antikoagulantnog djelovanja nakon istodobne primjene azitromicina i oralnih antikoagulansa tipa kumarina. Iako uzročna veza nije utvrđena, preporučljivo je ponovno procijeniti učestalost pratiti vrijeme do protrombina pri primjeni azitromicina kod pacijenata koji primaju antikoagulante tipa kumarina.
Upozorenja Važno je znati da:
Preosjetljivost i anafilaktičke reakcije
Kao i kod eritromicina i drugih makrolida, rijetko su primijećene teške alergijske reakcije, uključujući angioedem i anafilaksiju (rijetko smrtonosnu), te dermatološke reakcije, uključujući Stevens Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (rijetko sa smrtnim ishodom). Neke od ovih reakcija povezane su s primjenom azitromicin doveli su do recidiva i stoga zahtijevaju dulje razdoblje promatranja i liječenja.
U slučaju alergijske reakcije, potrebno je prekinuti primjenu lijeka i započeti odgovarajuću terapiju. Liječnici trebaju biti svjesni da se alergijski simptomi mogu vratiti nakon prestanka simptomatske terapije.
Proljev povezan s Clostridium difficile Prijavljeni su slučajevi proljeva povezanog s Clostridium difficile (CDAD) uz upotrebu gotovo svih antibiotika, uključujući azitromicin, a mogu varirati u težini od blagog proljeva do fatalnog kolitisa. Liječenje antibioticima mijenja normalnu floru debelog crijeva i dovodi do prekomjernog rasta C. difficile. C. difficile proizvodi toksine A i B koji doprinose razvoju proljeva. Sojevi C. difficile koji proizvode višak toksina uzrokuju povećani mortalitet i mortalitet, jer su te infekcije tipično otporne na antibakterijsku terapiju i često zahtijevaju kolektomiju. Mogućnost proljeva povezanog s C. difficile treba uzeti u obzir kod svih pacijenata koji imaju dijareju nakon liječenja antibioticima. Potrebna je i pomna medicinska anamneza jer su prijavljeni slučajevi proljeva povezanog s C. difficile i više od dva mjeseca nakon primjene antibiotika. Produženje QT intervala, torsades de pointes, aritmija U liječenju makrolidima, uključujući azitromicin, produljenje repolarizacije srca i QT na elektrokardiogramu pronađen je interval s rizikom od razvoja srčane aritmije i torsades de pointes (vidi "Nuspojave"), stoga je potreban oprez u liječenju pacijenata: s kongenitalnim ili dokumentiranim produljenjem QT intervala; tijekom liječenja drugim aktivnim tvarima koji produljuju QT interval, poput antiaritmika klase IA i III, cisaprida i terfenadina, antipsihotika, antidepresiva i fluorokinolona; s poremećajima elektrolita, osobito u slučajevima hipokalijemije i hipomagnezijemije s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškim zatajenjem srca. starije osobe koje mogu biti osjetljivije na učinke lijekova povezane s promjenom QT intervala. Myasthenia Gravis Kod pacijenata koji su primali azitromicin prijavljeno je pogoršanje simptoma miastenije gravis i početni početak miasteničnog sindroma (vidi "Nuspojave"). Ribotrex 200 mg / 5 ml prašak za oralnu suspenziju sadrži saharozu (5 ml suspenzije sadrži 3,87 g saharoze). Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka. Nadalje, zbog sadržaja saharoze potreban je oprez u liječenju dijabetičara. Ribotrex 500 mg filmom obložene tablete Tablete sadrže laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka. Trudnoća i dojenje Prije uzimanja bilo kojeg lijeka posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom. Rizik od štetnih učinaka na fetus i / ili dijete nakon uzimanja azitromicina nije isključen; stoga se azitromicin treba primjenjivati tijekom trudnoće i dojenja samo ako, prema mišljenju liječnika, potencijalne koristi prelaze moguće rizike Učinci na sposobnost za upravljanje vozilima i strojevima Nema dokaza da azitromicin može utjecati na sposobnost pacijenata za vožnju ili rad sa strojevima.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Ribotrex: Doziranje
Odrasli
Za liječenje infekcija gornjih i donjih dišnih putova, kože i mekih tkiva te odontostomatoloških infekcija: 500 mg dnevno u jednoj primjeni, tijekom tri uzastopna dana.
Za liječenje spolno prenosivih bolesti uzrokovanih osjetljivim sojevima Chlamydia trachomatis ili Haemophilus ducreyi: 1000 mg, uzeto jednom, u jednoj oralnoj primjeni.
Umirovljenici
Isti raspored doziranja može se primijeniti na starije pacijente. Stariji bolesnici mogu biti osjetljiviji na razvoj aritmije torsades de pointes nego mlađi bolesnici (vidjeti dio 4.4).
Djeca
10 mg / kg / dan tijekom 3 uzastopna dana.
Za djecu tjelesne težine 45 kg ili više, može se koristiti ista doza kao i za odrasle (500 mg / dan tri uzastopna dana).
Za liječenje akutnog upale srednjeg uha u djece, očekivana doza je 10 mg / kg / dan tijekom 3 uzastopna dana ili 30 mg / kg u jednoj primjeni (vidi također ispod "Upute za pripremu i primjenu suspenzije").
Za liječenje streptokoknog faringitisa u djece, i doza od 10 mg / kg i doza od 20 mg / kg, i u jednoj primjeni i tijekom tri uzastopna dana, pokazala su se učinkovitima; međutim, dnevna doza od 500 mg. U kliničkim ispitivanjima s dvije doze uočena je preklapajuća učinkovitost, ali je uočeno veće iskorjenjivanje bakterija pri 20 mg / kg / dan. Međutim, u liječenju faringitisa Streptococcus pyogenes i u profilaksi reumatske groznice penicilin je lijek izbora.
Maksimalna ukupna preporučena doza za bilo koju pedijatrijsku terapiju je 1500 mg.
Promijenjena funkcija bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (GFR 10 - 80 mL / min), dok je kod osoba s teškim oštećenjem (GFR <10 mL / min) potreban oprez (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi").
Promijenjena funkcija jetre
Iste doze kao i u bolesnika s normalnom funkcijom jetre mogu se primijeniti u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi").
Lijek se uvijek mora davati u jednoj dnevnoj dozi.
RIBOTREX (azitromicin) tablete i prašak za oralnu suspenziju mogu se uzimati natašte ili nakon jela.Unos hrane prije primjene proizvoda može umanjiti bilo koje gastrointestinalne nuspojave uzrokovane azitromicinom.
Tablete treba progutati cijele.
UPUTE ZA PRIPREMU I UPRAVLJANJE OBUSTAVOM
- Prije dodavanja vode protresite bocu s praškom. - Upotrijebite poseban dozator postavljen na zatvaraču pakiranja i napunite ga vodom do linije (što odgovara 19 ml), samo jedanput - Ulijte vodu iz dozatora u bocu. - Dobro protresite da sav prah pređe u suspenziju.
Tako rastvoren mililitar suspenzije sadrži 40 mg azitromicina (jednako 200 mg za dozu od 5 ml).
Uvijek protresite suspenziju prije uporabe.
Rekonstituirana suspenzija mora se primijeniti pomoću jednog od dva gradacijska dozatora pričvršćena na pakiranje:
- diplomirani dozator "dvostruka žlica"
Koristi se za djecu tjelesne težine između 15 kg i 45 kg. Dozator se sastoji od male žličice (kapaciteta 5 ml) s jedne strane i velike žličice (kapaciteta 10 ml) s druge strane
- graduirani dozator "šprica"
Koristi se za djecu manju od 15 kg
1) UPUTE ZA UPOTREBU DIPLOMIRANOG DOSERA "DVOJNE ŽLICE"
2) UPUTE ZA UPOTREBU DIPLOMIRANOG DOSERA "SYRINGE"
1. Štrcaljka se kalibrira u mg i ml lijeka i kg djetetove težine
2. Odvijte plastični čep i umetnite špricu s adapterom u bočicu
3. Usisati propisanu količinu suspenzije
4. Odvojite štrcaljku od adaptera
5. Suspenziju primijenite štrcaljkom izravno u djetetova usta
Zatvorite bocu s posebnim čepom. Dobro isperite graduirani dozator.
PAŽNJA
Za liječenje akutnog upale srednjeg uha u djece s tjelesnom težinom manjom od 15 kg, doza od 30 mg / kg također se može izvesti u jednoj primjeni, napunivši "štrcaljku" koliko god je potrebno do postizanja propisane doze.
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Ribotrexa
Nuspojave koje su se javile pri dozama većim od preporučenih bile su slične onima kod normalnih doza. U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze RIBOTREX -a, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu. Ako imate pitanja u vezi s primjenom lijeka RIBOTREX, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Ribotrexa
Kao i svi lijekovi, RIBOTREX može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
U donjoj tablici navedene su nuspojave utvrđene tijekom provođenja kliničkih studija i tijekom postmarketinškog nadzora, razvrstane prema organskim sustavima i učestalosti. Nuspojave identificirane tijekom postmarketinškog nadzora prikazane su kurzivom. Učestalost se definira pomoću sljedećih parametara: Vrlo često (≥1 / 10); Često (≥ 1/100 e
Nuspojave s mogućom ili vjerojatnom korelacijom s azitromicinom na temelju rezultata kliničkih studija i postmarketinškog nadzora.
* samo za prašak za otopinu za infuziju
** što je rijetko rezultiralo smrću
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka naznačen na pakiranju.
Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom i pravilno uskladištenom pakiranju.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Za tablete ne postoje posebne mjere opreza za skladištenje proizvoda. Nakon rekonstitucije, oralna suspenzija je stabilna 10 dana na sobnoj temperaturi.
NEMOJTE KORISTITI U SLUČAJU DOKAZA ZNAKA UGROŽENOSTI. Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako odložiti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
LJEKOVITI PROIZVOD ČUVAJTE IZVAN DOSEGA I VIDA DJECE.
Sastav i farmaceutski oblik
SASTAV
RIBOTREX 500 mg filmom obložene tablete
Svaka filmom obložena tableta sadrži:
Aktivni princip
Azitromicin dihidrat 524,110 mg
jednako azitromicinskoj bazi 500 mg
Pomoćne tvari
Predželatinizirani škrob, bezvodna kiselina kalcijev fosfat, natrij karmeloza, magnezijev stearat, natrijev lauril sulfat, deionizirana voda.
Premaz sadrži: titanijev dioksid, laktozu, hipromelozu, triacetin, deioniziranu vodu.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml praška za oralnu suspenziju - 1 bočica od 1500 mg
Rekonstituirana suspenzija sadrži 40 mg azitromicina po ml (200 mg za dozu od 5 ml).
Sastav na 100 grama praha je sljedeći:
Aktivni princip
Azitromicin dihidrat 5,01 g
jednako azitromicinskoj bazi 4,78 g
Pomoćne tvari
Bezvodni trobazni natrijev fosfat, hidroksipropilceluloza, ksantanska guma, aroma trešnje, krema od vanilije, aroma banane, saharoza.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
- Filmom obložene tablete: Blister pakiranje koje sadrži 3 x 500 mg filmom obložene tablete.
- Prašak za oralnu suspenziju: bočica koja sadrži 1500 mg azitromicina. Nakon rekonstitucije, suspenzija će sadržavati 200 mg / 5ml.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
RIBOTREX
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
RIBOTREX 500 mg filmom obložene tablete
Svaka filmom obložena tableta sadrži:
Aktivni princip:
Azitromicin dihidrat 524,110 mg
jednako azitromicinskoj bazi 500 mg
RIBOTREX 200 mg / 5 ml praška za oralnu suspenziju - 1 bočica od 1500 mg
Rekonstituirana suspenzija sadrži 40 mg azitromicina po ml (200 mg za dozu od 5 ml).
Sastav na 100 grama praha je sljedeći:
Aktivni princip
Azitromicin dihidrat 5,01 g
jednako azitromicinskoj bazi 4,78 g
Pomoćne tvari s poznatim učincima:
tablete sadrže laktozu;
prašak za suspenziju sadrži saharozu.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene tablete.
Prašak za oralnu suspenziju.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje infekcija uzrokovanih klicama osjetljivim na azitromicin.
- infekcije gornjih dišnih putova (uključujući otitis media, sinusitis, tonzilitis i faringitis);
- infekcije donjih dišnih putova (uključujući bronhitis i upalu pluća);
- odontostomatološke infekcije;
- infekcije kože i mekih tkiva;
- negonokokni uretritis (od Chlamydia trachomatis);
- meki čir (od Haemophilus ducreyi).
04.2 Doziranje i način primjene
Odrasli
Za liječenje infekcija gornjih i donjih dišnih putova, kože i mekih tkiva te odontostomatoloških infekcija: 500 mg dnevno u jednoj primjeni, tijekom tri uzastopna dana.
Za liječenje spolno prenosivih bolesti uzrokovanih osjetljivim sojevima Chlamydia trachomatis ti mrziš Haemophilus ducreyi: 1000 mg, uzeto jednom, u jednoj oralnoj primjeni.
Umirovljenici
Isti raspored doziranja može se primijeniti na starije pacijente. Stariji bolesnici mogu biti osjetljiviji na razvoj aritmije torsades de pointes nego mlađi bolesnici (vidjeti dio 4.4).
Djeca
10 mg / kg / dan tijekom 3 uzastopna dana.
Za djecu tjelesne težine 45 kg ili više, može se koristiti ista doza kao i za odrasle (500 mg / dan tri uzastopna dana).
Za liječenje akutnog otitisa u djece je očekivana doza 10 mg / kg / dan tijekom 3 uzastopna dana ili 30 mg / kg u jednoj dozi.
Za liječenje streptokoknog faringitisa u djece su se i doze od 10 mg / kg i 20 mg / kg, i u jednoj primjeni i tijekom tri uzastopna dana, pokazale učinkovitima; međutim, ne smije se prekoračiti dnevna doza od 500 mg. s dvije doze primijećena je usporediva učinkovitost, ali s dozom od 20 mg / kg / dan došlo je do veće iskorjenjivanja bakterija. Međutim, u liječenju faringitisa iz Streptococcus pyogenes a u profilaksi reumatske groznice penicilin je lijek izbora.
Maksimalna ukupna preporučena doza za bilo koju pedijatrijsku terapiju je 1500 mg.
Lijek se uvijek mora davati u jednoj dnevnoj dozi.
RIBOTREX (azitromicin) tablete i oralna suspenzija mogu se uzeti ili natašte ili nakon jela. Unos hrane prije primjene proizvoda može umanjiti bilo koje gastrointestinalne nuspojave uzrokovane azitromicinom.
Način primjene
Tablete treba progutati cijele.
Za upute o rekonstituciji i primjeni suspenzije, vidjeti dio 6.6.
Promijenjena funkcija bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (GFR 10 - 80 ml / min.) Dok je potreban oprez u osoba s teškim oštećenjem (GFR
Promijenjena funkcija jetre
Iste doze kao i u bolesnika s normalnom funkcijom jetre mogu se primijeniti u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (vidjeti 4.4 i 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Uporaba proizvoda je kontraindicirana u bolesnika s preosjetljivošću na azitromicin, eritromicin, bilo koji od makrolidnih ili ketolidnih antibiotika ili na bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u odjeljku 6.1 (Popis pomoćnih tvari).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Preosjetljivost
Kao i kod eritromicina i drugih makrolida, rijetko su prijavljene teške alergijske reakcije, uključujući angioedem i anafilaksiju (rijetko smrtonosnu), te dermatološke reakcije uključujući Stevens Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (rijetko sa smrtnim ishodom). Neke od ovih povezanih reakcija na primjenu azitromicin doveli su do recidiva i stoga zahtijevaju dulje razdoblje promatranja i liječenja.
U slučaju alergijske reakcije, potrebno je prekinuti primjenu lijeka i započeti odgovarajuću terapiju. Liječnici trebaju biti svjesni da se alergijski simptomi mogu vratiti nakon prestanka simptomatske terapije.
Hepatotoksičnost
Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, njegovu primjenu u bolesnika sa značajnom bolesti jetre treba poduzeti s oprezom. S azitromicinom su prijavljeni slučajevi oštećenja jetre, hepatitisa, kolestatske žutice, jetrene nekroze i fulminantnog hepatitisa. zatajenje jetre, od kojih su neki bili smrtonosni (vidjeti dio 4.8 - Nuspojave). U slučajevima kada se razviju znakovi i simptomi oslabljene funkcije jetre, kao što je brzo nastala astenija povezana s žuticom, tamni urin, sklonost krvarenju ili jetrena encefalopatija, jetra treba provesti funkcionalne testove / dijagnostiku.
Odmah prekinite liječenje azitromicinom ako se pojave znakovi i simptomi hepatitisa.
Derivati ergotamina
U bolesnika liječenih derivatima ergotamina istodobna primjena makrolidnih antibiotika izazvala je krizu ergotizma. Trenutno nema dostupnih podataka o mogućnosti interakcije između ergotamina i azitromicina. Međutim, zbog teoretske mogućnosti ergotizma, azitromicin i ergotamin se ne smiju primjenjivati istodobno.
Kao i kod svih drugih antibiotskih pripravaka, preporučuje se posebno promatranje moguće pojave superinfekcija s neosjetljivim mikroorganizmima, uključujući gljivice.
Proljev povezan s Clostridium difficile
Slučajevi proljeva povezani s Clostridium difficile (CDAD), čija težina može varirati od blagog proljeva do fatalnog kolitisa. Liječenje antibioticima mijenja normalnu floru debelog crijeva i dovodi do prekomjernog rasta C. teško.
The C. teško proizvodi toksine A i B koji doprinose razvoju proljeva. Sojevi C. teško koji stvaraju višak toksina uzrokuju povećan morbiditet i mortalitet, jer su te infekcije tipično otporne na antibakterijsku terapiju i često zahtijevaju kolektomiju. Treba razmotriti mogućnost pridruženog proljeva C. teško u svih pacijenata koji imaju dijareju nakon liječenja antibioticima. Pažljiva povijest bolesti također je potrebna jer su slučajevi proljeva povezani s C. teško također su prijavljeni više od dva mjeseca nakon primjene antibiotika
U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (farmakokinetička svojstva GFR -a).
Produženje QT intervala
U liječenju makrolidima, uključujući azitromicin, na EKG -u je pronađeno produljenje srčane repolarizacije i QT intervala, uz rizik od razvoja srčane aritmije i torsades de pointes. (vidjeti dio 4.8. Nuspojave), stoga je potreban oprez pri liječenju pacijenata:
• s kongenitalnim ili dokumentiranim produljenjem QT intervala;
• liječeni drugim aktivnim tvarima koje produljuju QT interval, poput antiaritmika klase IA i III, cisaprida i terfenadina, antipsihotika, antidepresiva i fluorokinolona;
• s promjenama u elektrolitima, osobito u slučajevima hipokalijemije i hipomagnezijemije;
• s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškim zatajenjem srca;
• starije osobe koje mogu biti osjetljivije na učinke lijekova povezane s promjenom QT intervala.
U pacijenata koji su primali azitromicin prijavljeno je pogoršanje simptoma miastenije gravis i početni početak miasteničnog sindroma (vidjeti dio 4.8).
Ribotrex 200mg / 5ml prah za oralnu suspenziju sadrži saharozu (5 ml suspenzije sadrži 3,87 g saharoze).
Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze izomaltaze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Nadalje, zbog sadržaja saharoze potreban je oprez u liječenju dijabetičara.
Ribotrex 500 mg filmom obložene tablete
Tablete sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Antacidi
U farmakokinetičkom ispitivanju učinaka istodobne primjene antacida i azitromicina nije primijećen učinak na bioraspoloživost azitromicina, iako je primijećeno smanjenje od približno 25% maksimalnih serumskih koncentracija. Stoga se bolesnici koji su na terapiji azitromicinom i antacidima ne smiju uzimati dva lijeka u isto vrijeme.
Cetirizin
U zdravih dobrovoljaca istodobna primjena 5-dnevnog režima azitromicina i cetirizina u dozi od 20 mg stacionarno stanje nisu pokazale farmakokinetičke interakcije niti značajne promjene u QT intervalu.
Didanozin
Istodobna primjena dnevnih doza azitromicina od 1200 mg / dan i 400 mg didanozina dnevno u 6 HIV pozitivnih bolesnika nije imala utjecaja na ukupnu farmakokinetiku. stacionarno stanje didanozin u usporedbi s placebom.
Digoksin
Zabilježeno je da unos makrolidnih antibiotika, uključujući azitromicin s supstratima P-glikoproteina, poput digoksina, uzrokuje povećanu serumsku razinu supstrata P-glikoproteina. Stoga treba razmotriti mogućnost povećanja razine digoksina u serumu ako se istodobno uzimaju supstrati azitromicina i P-glikoproteina, poput digoksina. Tijekom i nakon prestanka liječenja azitromicinom potrebno je kliničko praćenje i praćenje mogućih povišenih razina digoksina.
Zidovudin
Primjena pojedinačnih doza od 1000 mg i više doza azitromicina od 1200 mg ili 600 mg nije bitno promijenila farmakokinetiku plazme ili izlučivanje zidovudina ili njegovog glukuronidnog metabolita u urinu. Koncentracije fosforiliranog zidovudina, njegovog klinički aktivnog metabolita, u perifernim mononuklearnim stanicama. značaj ovog nalaza nije jasan, ali ipak može biti od koristi pacijentu.
Azitromicin nema značajnu interakciju sa jetrenim sustavom citokroma P450. Ne očekuje se da će biti uključen u farmakokinetičke interakcije kao što je pronađeno s eritromicinom i drugim makrolidima.Uz azitromicin, zapravo, ne dolazi do indukcije ili inaktivacije jetrenog citokroma P450 kroz kompleks njegovih metabolita.
Ergotamin
Zbog mogućeg početka ergotizma, ne preporučuje se istodobna primjena azitromicina i derivata ergotamina (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Provedena su farmakokinetička ispitivanja između azitromicina i sljedećih lijekova za koje je poznata značajna metabolička aktivnost posredovana citokromom P450.
Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini)
Istodobna primjena atorvastatina (10 mg / dan) i azitromicina (500 mg / dan) nije uzrokovala promjene u aktivnosti HMG CoA reduktaze, no zabilježeni su postmarketinški slučajevi rabdomiolize u bolesnika koji su primali azitromicin i statine.
Karbamazepin
U studiji interakcije provedenoj na zdravim dobrovoljcima nije primijećen značajan učinak na razinu karbamazepina u plazmi ili njegovog aktivnog metabolita u bolesnika koji su istodobno uzimali azitromicin.
Cimetidin
U farmakokinetičkoj studiji provedenoj radi procjene učinaka pojedinačne doze cimetidina primijenjene 2 sata nakon azitromicina, nije bilo dokaza o promjenama u farmakokinetici azitromicina.
Ciklosporin
Značajno povećanje Cmax i AUC0-5 ciklosporina. Stoga, moguća istodobna primjena dvaju lijekova zahtijeva oprez.Ukoliko je istodobna primjena dva lijeka strogo neophodna, treba pažljivo pratiti razinu ciklosporina i u skladu s tim prilagoditi dozu potonjeg.
Efavirenz
Istodobna primjena jedne dnevne doze azitromicina (600 mg) i efavirenza (400 mg) tijekom 7 dana nije proizvela klinički značajne farmakokinetičke interakcije.
Flukonazol
Istodobna primjena jedne doze azitromicina (1200 mg) nije promijenila farmakokinetiku pojedinačne doze flukonazola (800 mg). Istodobna primjena s flukonazolom nije utjecala na ukupno vrijeme izloženosti i poluvrijeme azitromicina, dok je primijećeno klinički beznačajno smanjenje Cmax (18%).
Indinavir
Istodobna primjena pojedinačne doze azitromicina (1200 mg) nije pokazala statistički značajan učinak na farmakokinetiku indinavira primijenjenog tri puta dnevno tijekom 5 dana u dozama od 800 mg.
Metilprednizolon
Farmakokinetička studija provedena na zdravim dobrovoljcima pokazala je da azitromicin ne utječe značajno na farmakokinetiku metilprednizolona.
Midazolam
U zdravih dobrovoljaca istodobna primjena 500 mg azitromicina dnevno tijekom 3 dana nije rezultirala klinički značajnim promjenama u farmakokinetici i farmakodinamici pojedinačne doze od 15 mg midazolama.
Nelfinavir
Istodobna primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira allo stacionarno stanje (750 mg tri puta dnevno) rezultiralo je povećanjem koncentracije azitromicina. Nisu uočene klinički značajne nuspojave i nije potrebna prilagodba doze.
Rifabutin
Istodobna primjena azitromicina i rifabutina ne mijenja serumske koncentracije dvaju lijekova.
Slučajevi neutropenije zabilježeni su kod nekih pacijenata koji su istodobno uzimali dva lijeka; iako je poznato da rifabutin uzrokuje neutropeniju, nije bilo moguće utvrditi uzročno-posljedičnu vezu između gore navedenih epizoda neutropenije i kombinacije rifabutin-azitromicin (vidjeti dio 4.8. Nuspojave).
Sildenafil
U zdravih muškaraca dobrovoljaca nije bilo učinka azitromicina (500 mg / dan tijekom 3 dana) na AUC i Cmax sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita.
Teofilin
Istodobna primjena azitromicina i teofilina kod zdravih dobrovoljaca nije pokazala klinički značajnu interakciju između dva lijeka.
Terfenadin
Farmakokinetičke studije nisu otkrile interakcije između azitromicina i terfenadina. Prijavljeni su neki rijetki slučajevi u kojima se mogućnost takve interakcije nije mogla u potpunosti isključiti; međutim, nema znanstvenih dokaza da je došlo do interakcije.
Triazolam
U 14 zdravih dobrovoljaca istodobna primjena 500 mg azitromicina 1. dana i 250 mg 2. dana i triazolama 0,125 mg 2. dana nije imala značajan učinak na farmakokinetičke varijable triazolama u usporedbi s triazolamom i placebom.
Trimetoprim / sulfametoksazol
Nakon istodobne primjene trimetoprima / sulfametoksazola (160 mg / 800 mg) i azitromicina (1200 mg) tijekom 7 dana, 7 dana nije bilo značajnog učinka na najveće koncentracije, vrijeme izloženosti ili izlučivanje mokraćom 7. dan i trimetoprim i sulfametoksazol Serumske koncentracije azitromicina slični su onima koji su pronađeni u drugim istraživanjima.
Oralni antikoagulansi tipa kumarin
U farmakokinetičkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima utvrđeno je da azitromicin ne mijenja antikoagulantni učinak jedne doze varfarina od 15 mg.
U postmarketinškoj fazi zabilježeni su slučajevi pojačavanja antikoagulantnog djelovanja nakon istodobne primjene azitromicina i oralnih antikoagulansa tipa kumarina. Iako uzročna veza nije utvrđena, preporučljivo je ponovno procijeniti učestalost pratiti vrijeme do protrombina pri primjeni azitromicina kod pacijenata koji primaju antikoagulante tipa kumarina.
04.6 Trudnoća i dojenje
Plodnost
U studijama plodnosti provedenim na štakorima, primijećeno je smanjenje stope plodnosti nakon primjene azitromicina. Značaj ovih nalaza za ljude nije poznat.
Trudnoća
Studije reprodukcije životinja provedene su primjenom smanjenih doza dok se ne postignu koncentracije toksičnih za majku. Iz ovih studija nije bilo dokaza o opasnosti za fetus od azitromicina. Međutim, nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija na trudnicama. Budući da ispitivanja reprodukcije na životinjama ne predviđaju uvijek ljudski odgovor, azitromicin se tijekom trudnoće treba koristiti samo ako je to iznimno potrebno.
Vrijeme za hranjenje
Prijavljeno je da se azitromicin izlučuje u majčino mlijeko, ali nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija na dojiljama koje bi mogle opisati farmakokinetiku izlučivanja azitromicina u majčino mlijeko. Stoga se azitromicin smije koristiti samo u dojilja u slučajevima kada, prema mišljenju liječnika, moguća korist opravdava potencijalni rizik za bebu.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nema dokaza da bi azitromicin mogao utjecati na sposobnost pacijenata za vožnju ili rad sa strojevima.
04.8 Nuspojave
U donjoj tablici navedene su nuspojave utvrđene tijekom provođenja kliničkih studija i tijekom postmarketinškog nadzora, razvrstane prema organskim sustavima i učestalosti. Nuspojave identificirane tijekom postmarketinškog nadzora prikazane su kurzivom. Učestalost se definira pomoću sljedećih parametara: Vrlo često (≥1 / 10); Često (≥ 1/100 e
Nuspojave s mogućom ili vjerojatnom korelacijom s azitromicinom na temelju rezultata kliničkih studija i postmarketinškog nadzora.
* samo za prašak za otopinu za infuziju
** što je rijetko rezultiralo smrću
04.9 Predoziranje
Nuspojave koje su se javile pri dozama većim od preporučenih bile su slične onima kod normalnih doza. U slučaju predoziranja naznačene su odgovarajuće opće simptomatske i potporne mjere.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Antibakterijska sredstva za sustavnu primjenu - Makrolidi. ATC oznaka: J01FA10.
Azitromicin je prvi iz podklase makrolidnih antibiotika, nazvanih azalidi, i kemijski se razlikuje od eritromicina. Kemijski je dobiven umetanjem atoma dušika u laktonski prsten eritromicina A.
Njegovo kemijsko ime je: 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicin A. Molekulska težina je 749,0.
Način djelovanja:
Azitromicin se veže na 23S rRNA 50S ribosomske podjedinice.Azitromicin blokira sintezu proteina inhibirajući transpeptidaciju / translokacijski korak sinteze proteina i inhibirajući sklop 50S ribosomske podjedinice.
Mehanizam otpora:
Dva najčešća poznata mehanizma rezistencije na makrolide, uključujući azitromicin, su modifikacija cilja (najčešće metilacijom 23S rRNA) i "aktivno istiskivanje. Uspostava ovih mehanizama rezistencije razlikuje se od vrste do vrste.", Unutar vrste, učestalost otpora varira ovisno o zemljopisnom položaju.
Glavna ribosomska modifikacija koja određuje smanjenje vezanja makrolida je post -transkripcijska (N) - 6 demetilacija adenina u nukleotidu A2058 (sustav numeriranja E coli) 23S rRNA kojom upravljaju metilaze kodirane genom erm (ribosomalna eritromicin metilaza).
Ribosomske modifikacije često rezultiraju unakrsnom rezistencijom (MLSB fenotip) na druge klase antibiotika čija se ribosomska vezna mjesta preklapaju s onima makrolida: linkozamidi (uključujući klindamicin) i streptogramini tipa B (koji uključuju, na primjer, komponentu kinupristin kinupristin / dalfopristin). Različiti geni erm prisutni su u različitim vrstama bakterija, osobito streptokokima i stafilokokima. Na osjetljivost na makrolide mogu utjecati i mutacijske promjene koje se rjeđe nalaze u nukleotidima A2058 i A2059, te u nekim drugim položajima 23S rRNA ili u proteinima L4 i L22 glavne ribosomske podjedinice.
Ekstruzijske pumpe prisutne su u brojnim vrstama, uključujući gram-negativne, kao što su Haemophilus influenzae (gdje mogu inherentno dovesti do povećanja MIC -a) i stafilokoka. Kod streptokoka i enterokoka, ekstruzijsku pumpu koja prepoznaje makrolide od 14 i 15 atoma (koji uključuju eritromicin i azitromicin) kodiraju geni mef (DO).
Metodologija za određivanje in vitro osjetljivosti bakterija na azitromicin
Testove osjetljivosti treba provoditi standardnim laboratorijskim metodama, poput onih opisanih u Institut za kliničke i laboratorijske standarde (CLSI). To uključuje metodu razrjeđivanja (određivanje MIC -a) i metodu određivanja osjetljivosti diska.
CLSI i Europski odbor za ispitivanje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST) pružaju interpretacijske kriterije za ove metode.
Na temelju brojnih studija, preporučuje se da se aktivnost in vitro azitromicina treba ispitati u aerobnom okruženju kako bi se osigurao fiziološki pH medija za rast. Visoki tlakovi CO2, koji se često koriste za streptokoke i anaerobne bakterije, a povremeno i za druge vrste, rezultiraju smanjenjem pH medija. To ima veliki negativan učinak na prividnu jakost azitromicina i drugih makrolida.
Europski odbor za ispitivanje osjetljivosti na antimikrobne tvari (EUCAST) također je utvrdio granične vrijednosti osjetljivosti za azitromicin na temelju određivanja MIC -a. Kriteriji osjetljivosti na EUCAST navedeni su u donjoj tablici.
Antibakterijski spektar:
Prevalencija stečene rezistencije može varirati zemljopisno i tijekom vremena za odabrane vrste, a lokalne informacije o rezistenciji su poželjne, osobito pri liječenju teških infekcija. Po potrebi je potrebno zatražiti savjet stručnjaka ako je lokalna prevalencija rezistentnih sojeva takva da je korisnost uzročnika u barem nekim vrstama infekcija upitna.
Azitromicin pokazuje unakrsnu rezistenciju s gram-pozitivnim klicama rezistentnim na eritromicin. Kao što je gore opisano, neke ribosomske modifikacije uzrokuju unakrsnu rezistenciju s drugim klasama antibiotika čija se ribosomska vezna mjesta preklapaju s onima makrolida: linkozamidi (uključujući klindamicin) i streptogramini tipa B ( koji uključuju, na primjer, kinupristinsku komponentu kinupristin / dalfopristin). S vremenom je primijećeno smanjenje osjetljivosti na makrolide, osobito u Streptococcus pneumoniae i u Staphylococcus aureus, a opažen je i u skupini streptokoka viridans i u Streptococcus agalactiae.
Organizmi koji su obično osjetljivi na azitromicin uključuju:
Fakultativne aerobne gram-pozitivne bakterije (izolati osjetljivi na eritromicin): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, drugi hemolitički streptokoki b (skupine C, F, G), skupina streptokoka viridans. Klice otporne na makrolide često se nalaze izolirane među fakultativnim aerobnim gram-pozitivnim bakterijama, osobito među S. aureus rezistentni na meticilin (MRSA) e S. pneumoniae penicilinski rezistentne (PRSP).
Opcijske aerobne gram-negativne bakterije: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, And Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. a većina Enterobacteriaceae su inherentno rezistentni na azitromicin, iako se azitromicin koristio za liječenje infekcija Salmonella enterica.
Anaerobi: Clostridium perfringens, Peptostreptokok spp. I Prevotella bivia.
Druge vrste bakterija: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, And Ureaplasma urealyticum.
Oportunistički patogeni povezani s HIV infekcijom. MAC *i eukariotski mikroorganizmi Pneumocystis jirovecii I Toxoplasma gondii.
* Učinkovitost azitromicina protiv opisanih vrsta dokazana je u kliničkim studijama
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Azitromicin je stabilniji pri pH želuca u usporedbi s eritromicinom.
Kod ljudi, nakon oralne primjene, azitromicin se brzo i široko distribuira po cijelom tijelu; vrijeme potrebno za postizanje najveće razine u plazmi je 2-3 sata.
Distribucija
U studijama na životinjama primijećene su visoke koncentracije azitromicina unutar fagocitnih stanica. U eksperimentalnim modelima, osim toga, visoke koncentracije azitromicina oslobađaju aktivirani fagociti u usporedbi s neaktiviranim fagocitima. Ova pojava određuje, u životinjskom modelu, visoke koncentracije azitromicina na mjestu infekcije.
Farmakokinetičke studije na ljudima pokazale su veće razine azitromicina u tkivima veće od onih u plazmi (do 50 puta od maksimalnih koncentracija zabilježenih u plazmi), što ukazuje na to da je lijek jako vezan za tkiva. Koncentracije u ciljnim organima kao što su pluća, krajnici i prostate, premašuju vrijednosti MIC90 za najčešće patogene, nakon jedne oralne primjene od 500 mg.
Uklanjanje
Terminalni poluživot u plazmi blisko odražava poluvrijeme iscrpljivanja tkiva (2 do 4 dana). Približno 12% IV doze izlučuje se urinom kao nepromijenjeni lijek tijekom 3 dana, većina u prva 24 sata. Bilijarna eliminacija glavni je način uklanjanja nepromijenjenog lijeka nakon oralne primjene. Vrlo visoke koncentracije nepromijenjenog lijeka nađene su u ljudskoj žuči zajedno s 10 metabolita, potonji nastali procesima N- i O-demetilacije, hidroksilacijom desosamina i aglikonski prsten i cijepanjem kladinoza-konjugata. Studije provedene HPLC -om i mikrobiološkom metodom za procjenu tkivnih koncentracija ovih metabolita pokazale su da oni nemaju ulogu u antimikrobnoj aktivnosti azitromicina.
Farmakokinetika u posebnim kategorijama pacijenata
Umirovljenici
Studija provedena na zdravim dobrovoljcima pokazala je da su nakon 5-dnevnog režima vrijednosti AUC nešto veće u starijih osoba (> 65 godina) nego u mlađih ispitanika (
Promijenjena funkcija bubrega
Nakon jednokratne oralne primjene 1 grama azitromicina, nisu primijećeni farmakokinetički učinci u bolesnika s blagom do umjerenom bubrežnom disfunkcijom (GFR 10 - 80 ml / min). S druge strane, utvrđene su statistički značajne razlike u vrijednostima AUC0-120 (8,8 mcg-hr / ml naspram 11,7 mcg-hr / ml), Cmax (1,0 mcg / ml naspram 1,6 mcg / ml) i CLr (2,3 ml / min. / Kg u odnosu na 0,2 ml / min.kg) u skupini s teškom bubrežnom disfunkcijom (GFR
Promijenjena funkcija jetre
U bolesnika s blagim (klasa A) do umjerenim (klasa B) oštećenjem jetre nije bilo dokaza o značajnim promjenama u serumskoj farmakokinetici azitromicina u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre. U tih se bolesnika povećava izlučivanje azitromicina putem urina, vjerojatno kao kompenzacija za smanjeni jetreni klirens.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U studijama na životinjama provedenim s visokim dozama koje su premašile 40 puta najveću dozu koja se koristi u kliničkoj praksi, utvrđeno je da azitromicin uzrokuje reverzibilnu fosfolipidozu, općenito bez očitih toksikoloških posljedica. Pokazalo se da je učinak reverzibilan po prestanku uzimanja lijeka. Liječenje azitromicinom značaj ovih nalaza i za životinje i za ljude nije poznat.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
RIBOTREX 500 mg filmom obložene tablete: predželatinizirani škrob, bezvodna kiselina kalcijev fosfat, natrij karmeloza, magnezijev stearat, natrijev lauril sulfat, deionizirana voda.
Podstava sadrži: titanijev dioksid, laktoza, hipromeloza, triacetin, deionizirana voda.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml praška za oralnu suspenziju: bezvodni trobazni natrijev fosfat, hidroksipropilceluloza, ksantanska guma, aroma trešnje, krema od vanilije, aroma banane, saharoza.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
RIBOTREX 500 mg filmom obložene tablete: 2 godine.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml praška za oralnu suspenziju: 2 godine u netaknutom pakiranju.
Rekonstituirani prašak za oralnu suspenziju čuvat će se 10 dana na sobnoj temperaturi.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
RIBOTREX 500 mg filmom obložene tablete: PVC blister koji sadrži 3 x 500 mg filmom obložene tablete.
RIBOTREX 200mg / 5ml prah za oralnu suspenziju: Polietilenska boca velike gustoće koja sadrži 1500 mg aktivnog sastojka sa zatvaračem otpornim na djecu i odgovarajućim dozatorom.
Nakon rekonstitucije suspenzija će sadržavati 200 mg / 5 ml.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
UPUTE ZA PRIPREMU I UPRAVLJANJE OBUSTAVOM
- Prije dodavanja vode protresite bocu s praškom.
- Upotrijebite poseban dozator postavljen na zatvaraču pakiranja i napunite ga vodom do linije (što odgovara 19 ml), samo jednom.
- Ulijte vodu iz dozatora u bocu.
- Dobro protresite da sav prah pređe u suspenziju.
Jedan ml tako pripremljene suspenzije sadrži 40 mg azitromicina (jednako 200 mg za dozu od 5 ml).
Uvijek protresite suspenziju prije uporabe.
Rekonstituirana suspenzija mora se primijeniti pomoću jednog od dva gradacijska dozatora pričvršćena na pakiranje:
• diplomirani dozator "dvostruka žlica"
Koristi se za djecu tjelesne težine između 15 kg i 45 kg. Dozator se sastoji od male žličice (kapaciteta 5 ml) s jedne strane i velike žličice (kapaciteta 10 ml) s druge strane
• graduirani dozator "štrcaljke"
Koristi se za djecu manju od 15 kg
1) UPUTE ZA UPOTREBU DIPLOMIRANOG DOSERA "DVOJNE ŽLICE"
2) UPUTE ZA UPOTREBU DIPLOMIRANOG DOSERA "SYRINGE"
1. Štrcaljka se kalibrira u mg i ml lijeka i kg djetetove težine
2. Odvijte plastični čep i umetnite špricu s adapterom u bočicu
3. Usisati propisanu količinu suspenzije
4. Odvojite štrcaljku od adaptera
5. Suspenziju primijenite štrcaljkom izravno u djetetova usta
Zatvorite bocu s posebnim čepom. Dobro isperite graduirani dozator.
PAŽNJA
Za liječenje akutnog upale srednjeg uha u djece s tjelesnom težinom manjom od 15 kg, doza od 30 mg / kg također se može izvesti u jednoj primjeni, napunivši "štrcaljku" koliko god je potrebno do postizanja propisane doze.
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Pierre Fabre Pharma S.r.l. - Via G. G. Winckelmann, 1 - MILAN
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
"RIBOTREX 500 mg filmom obložene tablete" 3 tablete A.I.C. n. 028177032
"RIBOTREX 200 mg / 5 ml praška za oralnu suspenziju" 1 bočica od 1500 mg - A.I.C. n. 028177020
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Svibnja 1992. - svibnja 2007. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
lipanj 2013
